BAB 5. PEMBAHASAN
6.2 Saran
6.2.1. Untuk penelitian selanjutnya
- Perlu dilakukan penelitian dengan desain longitudinal study untuk melihat perubahan dari kadar 25(OH) vitamin D dan kadar hs-CRP dalam hubungannya dengan progresifitas terjadinya obstruksi saluran nafas pada pasien PPOK.
- Perlu dilakukan penelitian yang membandingkan ke tiga parameter tersebut pada pasien PPOK stabil, eksaserbasi akut.
6.2.2. Untuk para klinisi
- Pemeriksaan kadar 25(OH) vitamin D dan hs-CRP penting dilakukan pada pasien PPOK, sehingga dapat dipertimbangkan apakah perlu pemberian suplemen Vitamin D pada pasien PPOK.
DAFTAR PUSTAKA
1. Ahmad A, Permatasari A. 2015. Karakteristik Penderita Penyakit Paru Obstruksi Kronik (PPOK) yang berobat jalan di RSUP.H. Adam Malik Medan pada 2015. Tesis penelitian. Repository USU.
2. Alavi SA, Soati F, Forghanparast K. 2011. Hs-CRP in patients with acute exacerbation of COPD. Iran Red Crescent Medical Journal.
3. Agarwal R, Gupta D, Aggarwal AN, Dhooria S, Sehgal IS et al. 2013.
Guidelines for diagnosis and management of chronic obstructive pulmonary disease: Joint ICS/NCCP. Lung India Journal. 228-267.
4. Ballou SP, Cleveland RP. Binding of human C-reactive protein to monocytes: analysis by flowcytometry. Clin exp. Immunol. 1999;84:329-35.
5. Bihar S. Korelasi derajat obstruksi dengan transpor mukosiliar hidung penderita penyakit paru obstruktif kronik stabil di rumah Sakit Umum Pusat Haji Adam Malik Medan dan BP4 Medan. 2012. Tesis. Departemen Pulmonologi dan Ilmu Kedokteran Respirasi Fakultas Kedokteran Universitas Sumatera Utara. Medan.
6. Boyan BD, Wong KL, Fang M, Schwartz Z. 2007. 1alpha, 25(OH)2D3 is an autocrine regulator of extracellular matrix turnover and growth factor release via ERp60 activated matrix vesicle metalloproteinases. J Steroid Biochem Mol Biol,103:467-472.
7. Gan WQ, Man SF, Senthilselvan A, Sin DD. 2004. Association between chronic obstructive pulmonary disease and systemic inflammation: a systematic review and a meta-analysis. Thorax 59: 574-580.
8. Ganji V, Zhang X, Tangpricha V. 2012. Serum 25-hydroxyvitamin D concentrations and prevalence estimates of hypovitaminosis D in the U.S.
population based on assay-adjusted data. J Nutr, 142:498-507.
9. Global Strategy for the Diagnosis, Management, and Prevention of Chronic Obstructive Lung Disease. Global Strategy for Chronic Obstructive Lung Disease (GOLD); 2013.
10. [GOLD] Global Initiative FOR Chronic Obstructive Lung Disease. 2017.
11. Pocket guide to COPD diagnosis, management, and prevention. GOLD, Medical Communication Resources, Inc.
12. Grey A, Lucas J, Horne A, Gamble G, Davidson JS, Reid IR. 2005.
Vitamin D repletion in patients with primary hyperparathyroidism and coexistent vitamin D insufficiency. J Clin Endocrinol Metab, 90:2122-6.
13. Gultom Y E. 2014. Perbandingan kadar crp penderita PPOK stabil dengan eksaserbasi di RSUP H. Adam Malik Medan. Tesis. Repositori USU.
14. Halvani A, Nadooshan HH, Shoraki F.K, Nasiriani K. 2007. Serum C-reactive protein level in COPD patients anf normal population. Tanaffos
;6:51-5.
15. Herr et al. 2011. The role of vitamin D in pulmonary disease:
COPD, asthma, infection, and cancer. Respiratory Research. 12:31.
16. Holme J. 2011. Clinical studies in alpha-1 antitrypsin deficiency.
Departement of Medical Sciences The Medical School The University of Birmingham. 1-223.
17. Holick MF. 2007. Vitamin D deficiency. N Engl J Med, 357:266-81.
18. Holick M.F, Binkley N.C, Bischoff-Ferrari H. A, Gordon C.M, Hanley D.A, and Heaney R.P. 2011. Evaluation, treatment, and prevention of vitamin D deficiency: an endocrine society clinical practice guideline. J Clin Endocrinol Metab. 96: 1911-1930.
19. Hurst JR, Donaldson GC, Perera WR, Wilkinson TM, Bilello JA, Hagan GW, et al. 2006. Use of plasma biomarkers at exacerbation of chronic obstructive pulmonary disease. Am J Respir Crit Care Med; 174: 867-74.
20. Ikawati Z. 2007. Farmakoterapi Penyakit Sistem Pernapasam. Pustaka Adipura, Yogyakarta.
21. Janssens W, Bouillon R, Claes B, Carremans C, Lehouck A, Buysschaert I, et al. 2010. Vitamin D Deficiency is Highly Prevalent in COPD and Correlates with Variants in the Vitamin D Binding Gene. Thorax 2010, 65:215-220.
22. Karadag F, Kirdar S, Karul AB, Ceylan E. 2008. The value of C-reactive protein as a marker of systemic inflammatio in stable chronic obstructive pulmonary disease. European Journal of Internal Medicine; 19: 104-8.
23. Lee JY, So TY, Thackray J. 2013.A review on vitamin D deficiency treatment in pediatric patients. J Pediatr Pharmacol Ther. 18:277-91.
24. Matherrs CD, Loncar D. 2006. Projection of global mortality and burden of disease from 2002 to 2030. PLoS Med 3: e4442.
25. Menon B, Kaur C, Vardhan H, Gopi A, Dar MY. 2016. Evaluation of vitamin D, IL-6 and hs-CRP in different stages of COPD and their correlation with severity of disease and frequency of exacerbations.
International Journal of Allergy Medications. Vol. 2.
26. Moberg M, Vestbo J, Martinez G, Lange P, Ringbeak T. 2014. Prognostic value c-reactive protein, leucocytes, and vitamin D in severe COPD. The Scientific World Journal.
27. Nair R, Maseeh A.2012. Vitamin D: The “sunshine” vitamin. J Pharmacol Pharmacother; 3:118-26.
28. Nakou ES, Liberopoulos E.N, Milionis H.J, Elisaf M,S. 2008. The role of C-reactive protein in atherosclerotic cardiovascular disease: an overview.
Current vascular pharmacology;6:258-70.
29. Nugraha I. 2010. Hubungan derajat berat merokok berdasarkan indeks Brinkman dengan derajat berat PPOK tahun 2010. Penelitian Akper Patria Husada Surakarta. Surakarta.
30. Ohno Y, Koyama H, Nogami M, Takenaka D, Matsumoto S, Obara M et al. 2008. Dynamic oxygen-enchanced MRI versus quantitative CT:
pulmonary functional loss assessment and clinical stage classification of smoking-relate COPD.AJR; 190:93-9.
31. Olafsdottir I.S. 2011. Inflammatory markers, respiratory disease, lung function and associated gender differences. Dissertation Faculty of medicine Uppsala University. Swedish.
32. PDPI. 2010. Pedoman diagnosis dan penatalaksanaan penyakit paru di Indonesia.
33. Pepys MB, Hirschfield GM. 2003. C-Reactive Protein: A Critical Update.
The Journal Of Clinical Investigation, Vol. 111, p. 1805-1811.
34. Perhimpunan Dokter Paru Indonesia. 2011. Penyakit paru obstruksi kronik, pedoman praktis diagnosis dan penatalaksanaan di Indonesia.
Jakarta: Indah offiset grafika; 1-86.
35. Pinto-Plata VM, Mullerova H, Toso JF, Feudjo-Tepei M, Soriano JB, Vessey RS, et al. 2006. C-reactive protein in patients with COPD, control smokers and non smokers. Thorax; 61:23-8.
36. Prestegard E. 2006. The future of point of care testing using C-reactive protein an ideal tool for diagnosis, prognosis dan therapy management.
Eropean endocrine review.
37. Purba M.Y. 2010. Profil penderita yang didiagnosa sebagai penyakit paru obstruksi kronik di Rumah Sakit Umum Pusat Haji Adam Malik Medan, Rumah Sakit Umum Tembakau Deli Medan dan Rumah Sakit Pringadi Medan tahun 2010. Tesis. Departemen Pulmonologi dan Ilmu Kedokteran Respirasi Fakultas Kedokteran Universitas Sumatera Utara. Medan.
38. Rahman I. & Macnee W. 1999. Lung glutathion and oxidative stress:
implications in cigarette smoke-induce airway disease. AJPL. 277:L1067-L1088.
39. Rebe K. F., Hurd s., Anzueto A., Bernest P. J., Buist S. A., Calvery P., Fukuchi Y., Jenkins C., Roisin R. R., Weel C. V. & Ziellinski J. 2007.
Global strategy for the diagnosis, management, and prevention of chronic obstructive pulmonary disease. Am J Respir Crit Care Med. 176: 532-555.
40. Rothkrantz-Kos S, Schmitz MPJ, Bekers O, Menheere PPCA, Dieijen-Visser.2002. High-sensitive c-reaktive protein methods examined. Clinical chemistry;48:359-62.
41. Saccone D, Asani F, Bornman L. Regulation of the vitamin D receptor gene by environment, genetics, and epigenetics. Gene 40273(2015)02,024:
1 -10.
42. Suradi.2007. Pengaruh rokok pada penyakit paru obstruktif kronik (PPOK) tinjauan patogenesis, klinis dan sosial. Pidato pengukuhan guru besar.
Departemen Pulmonologi dan Ilmu Kedokteran Respirasi Fakultas Kedokteran Sebelas Maret. Surakarta.
43. Soeroto AY, Suryadinata, Hendarsyah. Penyakit paru obstruksi kronik. Ina J Chest Crit and Emerg Med Vol.1. 2014.
44. Tabrani R. 2010. Ilmu Penyakit Paru. Penerbit Buku Kedokteran EGC, Jakarta; 3-8.
45. Thompson D, Pepys M.B, Wood S. P. 1999. The physiological structure of human C-reactive protein and its complex with phosphocholine.
Structure;7:169-77.
46. Toraldo D. M., Nuccio F.D. & Scoditti E. 2013. Systemic Inflammatory makers inpatients with obstructive airways disease. Prim Care Respir J;
20(x): xx-xx.
47. Torress JP, Cordoba-Lanus E, Lopez-Aguilar C, de Fuentes MM, de Gracini AM, Aguirre-Jaime A. 2006. C-reaktive protein levels and clinical important predictive outcomes in stable COPD patients. Eur Respir J; 27:
902-7.
48. Tsiligianni I., van der Molen. 2010. A systematic review of the role of vitamin insufficiencies and supplementation in COPD. Respiratory Research, 11:171.
49. Vestbo J, Hurd S, Agusti A, Jones P, Vogelmeier C, Anzueto A, et al.
2014. Global strategy for the diagnosis, management, and prevention of chronic obctructive pulmonary disease: GOLD executive summary. Am J Respir Crit Care Med.;187(4):347 - 65.2.
50. Vigushin D.M, Pepys M.B, Hawkins P.N. 2003. Metabolic and Scintigraphic Studies of Radioiodinated Human C-reactive Protein in Health and Disease. J. Clin. Invest.; 91:1351-7.
51. Wang Z, Hoy W. 2005. Population distribution of high sensitivity c-reactive protein values in aboriginal Ausralians: a comparison with other populations. J. Clinbiochem.; 11:1-7.
52. Yannick M. T. A., Dume V., Verhamme K. M. C., Aarnoudse L. H. J., Pottelberge G. R. V., Hofman A., Witteman C. M., Joos G. F., Brusselle G. G & Stricker H. C. 2009. C-Reactive Protein Levels, Haplotypes, and the Risk of Incident Chronic Obstructive Pulmonary Disease. Am J Respir Crit Care Med 179:375-382.
53. Young R.P, Hopkins R, Eaton T.E. 2009. Pharmacologic actions of statins.
Eur Respir Rev; 18: 114, 222-32.
54. Zitterman A, Pilz S, Hoffmann H, Marz W. 2016. Vitamin D and airway infection: a European perspective. Eur J Med Res. 21:14.
55. Zhou C, Assem M, Tay JC, Watkins PB, Blumberg B, Schuetz EG, et al.
2006. Steroid and xenobiotic receptor and vitamin D receptor crosstalk mediates CYP24 expression and drug-induced osteomalacia. J Clin Invest, 116:1703-12.
Lampiran 1
LEMBARAN PENJELASAN KEPADA CALON SUBJEK PENELITIAN AssalamualaikumWrWb
Selamat pagi Bapak/ Ibu/ Saudara/ SaudariYth
Saya dr. Katarina Julike saat ini sedang menjalani pendidikan Strata (S) 2 di Fakultas Kedokteran Universitas Sumatera Utara dan saat ini sedang melakukan penelitian yang berjudul:
HUBUNGAN NILAI VOLUME EKSPIRASI PAKSA 1 (VEP 1) DENGAN KADAR 25(OH)VITAMIN D DAN hs-CRP PADA PPOK STABIL DI RSUP. H. ADAM MALIK MEDAN
Tujuan dari penelitian ini adalah untuk melihat hubungan kadar vitamin D dan hs-CRP dengan derajat obstruksi penyakit pada pasien PPOK.
Adapun manfaatnya bagi Bapak/Ibu/Saudara/Saudari adalah dari hasil penelitian ini di harapkan dapat memberikan informasi kemasyarakat mengenai manfaat pemeriksaan vitamin D dan hs-CRP sebagai suatu pemeriksaan noninvasive dalam mengetahui derajat obstruksi penyakit PPOK dan cara penanggulangannya secara non medis dan medis.
Prosedur penelitian yang akan dilakukan adalah sebagai berikut:
Pasien yang dicurigai PPOK harus ditegakkan diagnosisnya menggunakan spirometri. Spirometri direkomendasikan untuk semua perokok berusia > 40tahun, terutama mereka yang dengan sesak napas, batuk, mengi, atau dahak persisten.
Pemeriksaan vitamin D dan hs-CRP di lakukan di laboratorium H. Adam Malik Medan. Bahan pemeriksaan laboratorium berupa darah tanpa antikoagulan untuk pemeriksaan kadar serum Vitamin D dan hs-CRP.
Cara kerja
a) Subjek penelitian yaitu penderita PPOK dilakukan anamnesis dan pemeriksaan klinis.
b) Setelah memenuhi kriteria diagnosis, kemudian ditentukan memenuhi kriteria inklusi dan kriteria eksklusi.
c) Penderita yang memenuhi kriteria inklusi dilakukan informed consent dan mengisi surat persetujuan mengikuti penelitian.
d) Dilakukan pengambilan sampel darah.
e) Pengambilan dan Pengolahan Bahan :
1. Bahan darah subjek diambil melalui vena punksi dari vena mediana cubiti.
Tempat vena punksi terlebih dahulu dibersihkan dengan alkohol 70% dan dibiarkan kering. Darah diambil dengan menggunakan venoject sebanyak 10 ml dan dibagi dua pada tabung vacutainer gel clot activator (3 ml).
Masing-masing berisi 5 ml. Darah pada tabung vacutainer gel clot activator dibiarkan membeku selama 20 menit pada suhu ruangan, dilakukan sentrifugasi dengan kecepatan 3000 rpm selama 20 menit, serum dipisahkan dan dimasukkan kedalam tabung plastik (aliquot) 1 ml
2. Untuk pemeriksaan vitamin D dan hs-CRP, serum disimpan dalam freezer -20°C sampai waktu pemeriksaan yang telah ditentukan (maksimum 6 bulan).
Pemeriksaan kadar 25(OH) vitamin D Total dilakukan dengan menggunakan alat MINI VIDAS BRAHMS. Prinsip pemeriksaan 25(OH) vitamin D Total dengan metode Enzyme-Linked Fluourescent Assay (ELFA) sesuai rekomendasi The Clinical and Laboratory Standards Institute (CLSI) dan pemeriksaan hs-CRP dengan menggunakan Alat ARCHITECT dengan prinsip pemeriksaan immunoturbidimetri.
Reagen untuk pengujian telah tersedia siap digunakan dan telah terbagi di setiap strip reagen yang tersegel. Semua langkah-langkah uji yang dilakukan secara otomatis oleh instrumen. Media reaksi dengan siklus masuk dan keluar dari SPR beberapa kali.
Pada lazimnya penelitian ini tidak menimbulkan hal-hal yang berbahaya pada Bapak/Ibu/Saudara/Saudari sekalian, Efek samping yang mungkin muncul adalah seperti nyeri atau bengkak pada tempat diambilnya darah dan hal ini dapat hilang dengan sendirinya dalam satu atau dua hari.
Partisipasi Bapak/Ibu/Sdra/Sdri bersifat sukarela dan tanpa paksaan dan dapat mengundurkan diri sewaktu-waktu. Namun bila terjadi hal-hal yang tidak diinginkan selama penelitian berlangsung atau ada hal yang kurang jelas yang ingin ditanyakan, Bapak/Ibu/Saudara/Saudari dapat menghubungi saya ke no 082160600272 untuk mendapat pertolongan.
Terima kasih saya ucapkan kepada Bapak/Ibu/Saudara/Saudari yang telah ikut berpartisipasi dalam penelitian ini, diharapkan Bapak/Ibu/Saudara/Saudari bersedia mengisi lembar persetujuan turut serta dalam penelitian yang telah disiapkan.
Medan , 5 Februari 2018 Peneliti
( dr. Katarina Julike )
Lampiran 2
LEMBAR PERSETUJUAN SETELAH PENJELASAN (INFORMED CONSENT)
Saya yang bertanda tangan di bawah ini:
Nama : Umur : Alamat : Telp/HP : Pekerjaan :
Setelah mendapat penjelasan dari peneliti tentang Penelitian “ HUBUNGAN NILAI VOLUME EKSPIRASI PAKSA 1 (VEP 1) DENGAN KADAR 25-HYDROXY VITAMIN D DAN HIGH SENSITIVE C-REACTIVE PROTEIN PADA PENYAKIT PARU OBSTRUKTIF KRONIK (PPOK) STABIL DI RSUP. H. ADAM MALIK MEDAN”, maka dengan ini saya secara sukarela dan tanpa paksaan menyatakan bersedia ikut serta dalam penelitian tersebut. Dan dapat mengundurkan diri sewaktu-waktu
Demikianlah surat pernyataan ini untuk dapat dipergunakan seperlunya.
Medan, ...2018
( )
Lampiran 3
LEMBAR PENGUMPULAN DATA I. DATA PRIBADI PENDERITA
Nama :
No Pemeriksaan Hasil
1. Leukosit
2. 25(OH) Vitamin D 3. hs-CRP
Lampiran 4
Surat Persetujuan Komisi Etik tentang Pelaksanaan Penelitian Kesehatan FK USU/RSUP H. Adam Malik
Lampiran 5
DAFTAR RIWAYAT HIDUP
I. IDENTITAS
Nama : dr. Katarina Julike
Tempat/Tanggallahir : Jakarta, 13 Juli 1985 Suku/Bangsa : Karo /Indonesia
Agama : Kristen Protestan
Alamat : Jl.Jamin Ginting No. 46 Desa Hulu Kecamatan Pancur Batu, Kabupaten Deli Serdang, Sumatera Utara
II. KELUARGA
Suami : Windu Terkelin Ginting, ST, MMPP Anak : Harrell Mabay Terkelin Ginting
III. RIWAYAT PENDIDIKAN
a. SD Negeri Baru 08 Pagi Jakarta, selesai tahun 1997 b. SLTP Negeri 103 Jakarta ,selesai tahun 2000 c. SLTA Negeri 39 Jakarta, selesai tahun 2003
d. Fakultas Kedokteran Universitas Kristen Indonesia Jakarta, selesai tahun 2010
e. Mengikuti Pendidikan Dokter Spesialis Patologi Klinik Fakultas Kedokteran Universitas Sumatera Utara/RSUP.H.Adam Malik Medan Mulai : Januari 2015 s/d Sekarang
IV. RIWAYAT PEKERJAAN/JABATAN a. Dokter Umum Klinik Robby Medika, Bogor b. Dokter Umum RB Ananda, Jakarta
c. Dokter Umum RS Sentra Medika, Cibinong Bogor
V. PERKUMPULAN PROFESI
a. Anggota IDI (Ikatan Dokter Indonesia) Cabang Jakarta Timur b. Anggota IDI (Ikatan Dokter Indonesia) Cabang Medan
c. Anggota Muda PDS PATKLIN (Perkumpulan Dokter Spesialis Patologi Klinik)
VI. JURNAL ILMIAH YANG DIPRESENTASIKAN SELAMA MENJALANI PENDIDIKAN
a. Interactions of Lactobacilli with Pathogenic Sterptococcus pyogenes b. Can urine dipstick predict an elevated serum creatinine?
c. Platelet activation in stored platelet concentrates : comparison of two methods preparation
d. Impact of bronchoalveolar lavage multiplex polymerase chain reaction on microbiological yield and therapeutic decision in severe pneumonia in intensive care unit
e. Thyroid Hormone Levels and its relationship with human chorionic gonadotropin in patients with hydatidiform mole
f. Clinical features of ischemic hepatitis caused by shock with four different types: a retrospective study of 328 cases
g. DIC Score in Pregnan Women-A Population Based Modification of the International Society on Thrombosis and Hemostatis Score
h. A Correlation Study between platelet count, mean platelet volume and red cell distribution width the disease severity index in psoriasis patients i. Influence of multidrug resistant on the outcome of diabetic foot infection j. Helicobacter pylori eradication may influence timing of endoscopic
surveilance for gastric cancer in patients with gastric precanceours lesion
VII. TULISAN ILMIAH YANG DIBUAT SELAMA MENJALANI PENDIDIKAN
a. Pola Kuman dan Sensitifitas Antibiotik Pada Kultur pus di RSUP. Haji Adam Malik Medan Periode 01 Januari – 31 Desember 2014
b. Replikasi DNA c. TETANUS
d. Hipertiroid pada mola hidatidosa e. Iskemia Hepatitis
f. Sistemik Lupus Eritematosus dengan gambaran dysplasia hematopoietik pada sumsum tulang (MDS tipe RCMD)
g. Sirosis Hepatis
VIII. KEGIATAN ILMIAH YANG PERNAH DIIKUTI SELAMA PENDIDIKAN
a. Asia Pacific Colloquium on Haematology: Tandem Scientific Sessions of PHTDI and APBMT, 5-6 September 2015.
b. Pendidikan Berkesinambungan Patologi Klinik V Regional Sumbagut, 3-5 Maret 2016.
c. The 9th Continuing Professional Development on Clinical Pathology and Laboratory Medicine (CPD-CPLM) Joglosemar, 14-16 Agustus 2017.
d. Simposium Hematology, Microbiology assesment in the new era 2018 e. Update Diagnosis dana Tata Laksana Hemofilia, Onkologi dan
Thalasemia, 20 Januari 2018.
f. Pelatihan Anestesi Lokal, 20 Agustus 2018
g. Simposium Master Class Of Thalassemia Major and Intermedia How To Manage Chronic Anemia and Iron Overload, 20 September 2018.