PE GARUH PEMBERIA EKSTRAK BAWA G PUTIH
(
) DA GLIBE KLAMID TERHADAP
KADAR GULA DARAH ME CIT ORMAL DA ME CIT
DIABETES YA G DII DUKSI ALLOKSA
Oleh:
AJIYAH BI TI RUSLI
080100317
FAKULTAS KEDOKTERA
U IVERSITAS SUMATERA UTARA
PE GARUH PEMBERIA EKSTRAK BAWA G PUTIH
(
) DA GLIBE KLAMID TERHADAP
KADAR GULA DARAH ME CIT ORMAL DA ME CIT
DIABETES YA G DII DUKSI ALLOKSA
KARYA TULIS ILMIAH
Karya Tulis Ilmiah ini diajukan sebagai salah satu syarat untuk
memperoleh kelulusan Sarjana Kedokteran
Oleh:
AJIYAH BI TI RUSLI
IM : 080100317
FAKULTAS KEDOKTERA
U IVERSITAS SUMATERA UTARA
LEMBAR PE GESAHA
Pengaruh Pemberian Ekstrak Bawang Putih dan Glibenklamid Terhadap Kadar Gula Darah Mencit ormal dan Mencit Diabetes yang Diinduksi Alloksan
AMA : AJIYAH BI TI RUSLI IM : 080100317
Pembimbing
(dr. Tri Widyawati, Msi)
Penguji I
(dr. Isti Ilmiati F, MSc)
Penguji II
(dr. T. Ibnu Alferally, Sp.PA)
Mengetahui:
Universitas Sumatera Utara Fakultas Kedokteran
Dekan
KATA PE GA TAR
Puji dan syukur terhadap Allah SWT, yang tidak henti hentinya memberikan kurnia Nya sehingga penelitian ini telah selesai disusun tepat pada waktunya. Adapun judul Karya Tulis Ilmiah ini adalah “Pengaruh Pemberian Ekstrak Bawang Putih dan Glibenklamid Terhadap Kadar Gula Darah Mencit ormal dan Mencit Diabetes yang Diinduksi Alloksan”. Tujuan penulisan Karya Tulis Ilmiah ini adalah salah satu syarat untuk mendapatkan gelar Sarjana Kedokteran di Fakultas Kedokteran Universitas Sumatera Utara.
Saya menyadari bahwa keberhasilan dalam penulisan Karya Tulis Ilmiah ini tidak lepas dari bantuan banyak pihak, khususnya dr. Tri Widyawati, Msi selaku dosen pembimbing. Selain itu, saya juga mengucapkan terima kasih kepada keluarga terutamanya orang tua saya, Puan Noridah Binti Aman, serta rekan rekan mahasiswa yang telah banyak memberikan masukan dan bantuan untuk penelitian ini. Tidak lupa juga kepada ibu Marianne, S.Si, M.Si., Apt. dari Fakultas Farmasi Universitas Sumatera Utara yang sudi memberi tunjuk ajar dalam menjayakan penelitian ini.
Akhir kata, saya sadar bahwa penulisan ini masih jauh dari sempurna, disebabkan berbagai keterbatasan yang saya miliki. Untuk itu saya mengharapkan kritik dan saran yang bersifat membangun untuk dijadikan perbaikan di masa yang akan datang dan penulis juga mengharapkan semoga hasil penelitian ini dapat bermanfaat bagi semua yang membacanya.
Kepala Batas, 12 Disember 2011,
ABSTRAK
Latar belakang: Diabetes mellitus (DM) merupakan penyakit yang sering di Indonesia dan penderitanya dijangka akan meningkat pada 2030 menjadi 21,3 juta orang. Allium Sativum adalah sejenis herba yang digunakan secara tradisionalnya dalam mengobati penyakit kardiovaskular, gangrene dan diabetes. Bawang putih dipercayai mempunyai efek hipoglikemik dengan meningkatkan sekresi insulin oleh pankreas.
Tujuan: Mengkaji pengaruh pemberian ekstrak bawang putih, dibanding glibenklamid terhadap KGD mencit normal dan diabetes yang diinduksi aloksan.
Metoda: Penelitian ini adalah penelitian eksperimental Randomized Pre and Post Test Control Group Design. Sampel terdiri dari 24 ekor mencit Mus Musculus L. Strain DDW jantan berusia 3 4 bulan yang dibagi dalam enam kelompok, yaitu kontrol normal (KN1), kelompok normal pembanding (KN2), kelompok normal perlakuan (KN3), kontrol diabetik (KD1), kelompok diabetik pembanding (KD2) dan kelompok diabetik perlakuan(KD3) . Pada kelompok kontrol (KN1 dan KD1) diberikan plasebo, sedangkan untuk kelompok pembanding (KN2 dn KD2) diberikan glibenklamid dosis 0,65mg/kgBB dan kelompok perlakuan (KN3 dan KD3) selama 10 hari. Pengukuran KGD dilakukan sebanyak 3 sebelum induksi, induksi dan pemberian ekstrak bawang putih, metformin dan data yang diperoleh dianalisa dengan Uji T Dependen dan ANOVA satu arah.
Hasil: Pada kelompok diabetik diberi ekstrak bawang putih, dan glibenklamid, menunjukkan terdapat perbedaan rerata KGD mencit sebelum dan sesudah diberi perlakuan yaitu dari 260.75 ± 40.58 menjadi 109.50 ± 9.95 pada mencit diabetik diberi bawang putih dan dari 273.75 ± 39.40 menjadi 381.00 ± 49.46 pada mencit diabetik yang diberi glibenklamid. Terdapat perbedaan bermakna sebelum dan sesudah pemberian ekstrak bawang putih (p=0.004) dan glibenklamid (p=0.005). Uji one way anova antara kelompok dengan lanjutan uji Post Hoc didapati perbandingan antara kelompok bawang putih (KD3) dengan kelompok glibenklamid (KD2) menunjukkan nilai signifikansi P=0.000 (P<0,05) yang menunjukkan bahawa terdapat perbedaan yang bermakna dari perobahan KGD mencit pada pemberian ekstrak bawang putih dan glibenklamid selama 10 hari.
Kesimpulan: Ekstrak bawang putih (Allium sativum L.) dosis 350 mg/kgBB dapat menurunkan kadar glukosa darah pada mencit diabetes yang diinduksi Aloksan. Terdapat perbedaan rerata perobahan yang signifikan antara kedua kelompok perlakuan.
ABSTRACT
Background: Diabetes Mellitus is a common disease in Indonesia and is expected to increase to 21.3 million diabetics during 2030. Allium Sativum is the herb that traditionally used to treat cardiovascular disease, gangrene and diabetes mellitus. Garlic was believed can cause hypoglycaemic effect by stimulation of the pancreas to release insulin.
Aim of study: Determine the effect of garlic extract and glibenclamide on blood sugar levels on normal and alloxan induced diabetic mice.
Methods: This study is a Randomized experimental study of the Pre and Post Test Control Group Design. The sample consisted of 24 Mus musculus L. Strain DDW mice age 3 4 months old males which were divided into six groups, namely a normal control groups (KN1), a normal compared group (KN2), a normal intervention group (KN3), a diabetic control groups (KD1), a diabetic compared group (KD2) and a diabetic intervention group (KD3). In the control groups (KN1 and KD1) they were given a placebo while for compared groups (KN2 and KD2) were given glibenclamide 0.65mg/kg BW and for intervention groups (KN3 and KD3) were given garlic extract 350 mg / kg BW for 10 days. Blood glucose were measure for three times that is before induction, before and after interventions. Data obtained was analyzed using T dependent test and one way ANOVA.
Results: Garlic extract diabetic groups and glibenclamide diabetic groups shows changes of blood glucose mean before and after intervention that is from 260.75 ± 40.58 to 109.50 ± 9.95 on diabetic mice given garlic extract and from 273.75 ± 39.40 to 381.00 ± 49.46 on diabetic mice given glibenclamide. There is significant changes before and after given garlic extract (p=0.004) and glibenclamide (p=0.005). One way ANOVA, followed by Post Hoc test shows comparison between garlic diabetic group and glibenclamide diabetic groups with significant p=0.000 (p<0.05). These shows significant comparison of blood glucose changes on diabetic groups given garlic extract and glibenclamide for 10 days.
Conclusion: Garlic extract (Allium Sativum) 350mg/kg BW significantly reduce blood glucose level on alloxan induced diabetic mice. There is significant changes of compared means of those two interventions.
2.1.7 Penatalaksanaan……….. 2.1.8 Komplikasi………. 2.2Bawang Putih………... 2.2.1 Terapi Komplementori atau Alternatif…………..………. 2.2.2 Bawang Putih………. 2.2.3 Manfaat Bawang Putih……….. 2.2.4 Farmakokinetika Bawang Putih………..
BAB 3 KERANGKA KONSEP DAN DEFINISI OPERASIONAL………
4.4.2 Cara Pengambilan Data………. 4.5 Pengolahan dan Analisis Data………
4.5.1 Cara Pengolahan Data ……… 4.5.2 Analisa Data……….
BAB 5 HASIL PENELITIAN DAN PEMBAHASAN………
5.1 Hasil Penelitian……… 5.2.4 Obat Anti Diabetika Oral (Glibenklamid)………. 5.2.5 Perbedaan Rerata KGD Mencit………..
DAFTAR TABEL
Nomor Judul Halaman
Tabel 5.1. Persentase Perubahan dan Deskriptif Rerata KGD pada Tiap Kelompok Mencit Selama 10 hari Perlakuan.…………... Tabel 5.2 Hasil Uji Beda Dua Mean Dependen ………...…… Tabel 5.3 Uji post hoc Tukey……….
40
43
DAFTAR GAMBAR
Nomor Judul Halaman
Gambar 3.1. Kerangka Konsep Penelitian ………... Gambar 5.1 KGD Sebelum dan Setelah Induksi Alloksan……… Gambar 5.2 Perubahan KGD Mencit Sebelum dan Setelah Perlakuan…………. Gambar 5.3 Perbandingan kadar gula darah sebelum dan setelah diberikan
sediaan uji………... 22 38 39
ABSTRAK
Latar belakang: Diabetes mellitus (DM) merupakan penyakit yang sering di Indonesia dan penderitanya dijangka akan meningkat pada 2030 menjadi 21,3 juta orang. Allium Sativum adalah sejenis herba yang digunakan secara tradisionalnya dalam mengobati penyakit kardiovaskular, gangrene dan diabetes. Bawang putih dipercayai mempunyai efek hipoglikemik dengan meningkatkan sekresi insulin oleh pankreas.
Tujuan: Mengkaji pengaruh pemberian ekstrak bawang putih, dibanding glibenklamid terhadap KGD mencit normal dan diabetes yang diinduksi aloksan.
Metoda: Penelitian ini adalah penelitian eksperimental Randomized Pre and Post Test Control Group Design. Sampel terdiri dari 24 ekor mencit Mus Musculus L. Strain DDW jantan berusia 3 4 bulan yang dibagi dalam enam kelompok, yaitu kontrol normal (KN1), kelompok normal pembanding (KN2), kelompok normal perlakuan (KN3), kontrol diabetik (KD1), kelompok diabetik pembanding (KD2) dan kelompok diabetik perlakuan(KD3) . Pada kelompok kontrol (KN1 dan KD1) diberikan plasebo, sedangkan untuk kelompok pembanding (KN2 dn KD2) diberikan glibenklamid dosis 0,65mg/kgBB dan kelompok perlakuan (KN3 dan KD3) selama 10 hari. Pengukuran KGD dilakukan sebanyak 3 sebelum induksi, induksi dan pemberian ekstrak bawang putih, metformin dan data yang diperoleh dianalisa dengan Uji T Dependen dan ANOVA satu arah.
Hasil: Pada kelompok diabetik diberi ekstrak bawang putih, dan glibenklamid, menunjukkan terdapat perbedaan rerata KGD mencit sebelum dan sesudah diberi perlakuan yaitu dari 260.75 ± 40.58 menjadi 109.50 ± 9.95 pada mencit diabetik diberi bawang putih dan dari 273.75 ± 39.40 menjadi 381.00 ± 49.46 pada mencit diabetik yang diberi glibenklamid. Terdapat perbedaan bermakna sebelum dan sesudah pemberian ekstrak bawang putih (p=0.004) dan glibenklamid (p=0.005). Uji one way anova antara kelompok dengan lanjutan uji Post Hoc didapati perbandingan antara kelompok bawang putih (KD3) dengan kelompok glibenklamid (KD2) menunjukkan nilai signifikansi P=0.000 (P<0,05) yang menunjukkan bahawa terdapat perbedaan yang bermakna dari perobahan KGD mencit pada pemberian ekstrak bawang putih dan glibenklamid selama 10 hari.
Kesimpulan: Ekstrak bawang putih (Allium sativum L.) dosis 350 mg/kgBB dapat menurunkan kadar glukosa darah pada mencit diabetes yang diinduksi Aloksan. Terdapat perbedaan rerata perobahan yang signifikan antara kedua kelompok perlakuan.
ABSTRACT
Background: Diabetes Mellitus is a common disease in Indonesia and is expected to increase to 21.3 million diabetics during 2030. Allium Sativum is the herb that traditionally used to treat cardiovascular disease, gangrene and diabetes mellitus. Garlic was believed can cause hypoglycaemic effect by stimulation of the pancreas to release insulin.
Aim of study: Determine the effect of garlic extract and glibenclamide on blood sugar levels on normal and alloxan induced diabetic mice.
Methods: This study is a Randomized experimental study of the Pre and Post Test Control Group Design. The sample consisted of 24 Mus musculus L. Strain DDW mice age 3 4 months old males which were divided into six groups, namely a normal control groups (KN1), a normal compared group (KN2), a normal intervention group (KN3), a diabetic control groups (KD1), a diabetic compared group (KD2) and a diabetic intervention group (KD3). In the control groups (KN1 and KD1) they were given a placebo while for compared groups (KN2 and KD2) were given glibenclamide 0.65mg/kg BW and for intervention groups (KN3 and KD3) were given garlic extract 350 mg / kg BW for 10 days. Blood glucose were measure for three times that is before induction, before and after interventions. Data obtained was analyzed using T dependent test and one way ANOVA.
Results: Garlic extract diabetic groups and glibenclamide diabetic groups shows changes of blood glucose mean before and after intervention that is from 260.75 ± 40.58 to 109.50 ± 9.95 on diabetic mice given garlic extract and from 273.75 ± 39.40 to 381.00 ± 49.46 on diabetic mice given glibenclamide. There is significant changes before and after given garlic extract (p=0.004) and glibenclamide (p=0.005). One way ANOVA, followed by Post Hoc test shows comparison between garlic diabetic group and glibenclamide diabetic groups with significant p=0.000 (p<0.05). These shows significant comparison of blood glucose changes on diabetic groups given garlic extract and glibenclamide for 10 days.
Conclusion: Garlic extract (Allium Sativum) 350mg/kg BW significantly reduce blood glucose level on alloxan induced diabetic mice. There is significant changes of compared means of those two interventions.
BAB 1 PE DAHULUA
1.1 Latar Belakang
Menurut Badan Kesehatan Dunia (World Health Organization/WHO), diperkirakan pada tahun 2020 penyakit tidak menular menjadi penyebab tujuh dari sepuluh kematian di negara berkembang berbanding kurang dari separuh ketika ini. Keadaan ini amat berkait rapat dengan meningkatnya jangka hayat dan perobahan gaya hidup yang ketara di kalangan masyarakat dalam tempoh dua dekad ini. Salah satu penyakit tidak menular yang menyaksikan kenaikan prevalensi yang mendadak adalah diabetes melitus. Prevalensi diabetes di dunia pada tahun 2000 adalah 171.000.000 dan dijangka meningkat lebih sekali ganda pada 2030 dengan prevalensi 366.000.000. Sehingga beberapa dekad yang lalu, diabetes merupakan masalah terutamanya pada negara maju. Namun,disebabkan faktor perobahan gaya hidup dan amalan diet, negara berkembang seperti Indonesia juga berhadapan dengan masalah yang sama. Buktinya, prevalensi diabetes di Indonesia menduduki tempat keempat setelah India, Cina dan Amerika dengan angka kejadian 8,4 juta pada tahun 2000 dan dijangka meningkat kepada 21,3 juta pada 2030 (WHO, 2011).
kerja obat yaitu meningkatkan tahap insulin di dalam tubuh (sulfoniluria), menghambat proses glukoneogenesis (biguanida) dan mengurangkan absorpsi glukosa di usus halus (inhibitor glukosidase alfa). Obat modern ini juga sering diganti dengan herba tradisional atau perawatan alternatif.
Bawang putih atau nama saintifiknya Allium sativum L. telah lama digunakan sebagai makanan dan obat. Pada perang dunia kedua dan ketiga, bawang putih digunakan bagi mencegah gangrene (University of Maryland Medical Center / UMMC, 2011). Kini,bawang putih digunakan secara meluas dalam mencegah insiden penyakit jantung, termasuklah arterosklerosis, hiperkolesterolemia dan hipertensi (Banerjee dan Maulik, 2011). Bawang putih juga dikaitkan dengan anti kanker, anti jamur (Kemper, 2000), dan anti bakteria (Browning, 2000). Selain itu,bawang putih juga secara tradisionalnya digunakan dalam mengobati diabetes tipe I dan II di Asia, Timur tengah dan Eropa. Komponen aktif di dalam bawang putih yang berperan bagi tujuan medikamentosa adalah allicin (diallyl disulfida oksida) dan APDS (allyl propyl disulfida), flavonoid dan sebagainya. Bawang putih dipercayai dapat menstimulasi pankreas dalam meningkatkan produksi insulin. Penelitian sebelumnya yang mendukung hal ini telah dirangkum oleh Banerjee dan Maulik pada 2002 di dalam jurnal yang bertajuk Effect of Garlic on Cardiovascular Disorder : a review. Antara penelitian tentang sifat bawang putih sebagai hipoglikemik adalah Sheela dan Augusti, 1992 dan Sheela, Kumud dan Augusti, 1995 yang dilakukan terhadap mencit. Hal yang sama juga didapat pada penelitian yang dilakukan terhadap kelinci oleh Jain dan Vyas, 1975 dan Mathew dan Augusti, 1973. Walaubagaimanapun, penelitian tentang hal ini masih kurang dan memerlukan penelitian yang lebih lanjut. Maka, peneliti tertarik untuk melakukan penelitian tentang efek anti diabetes ekstrak alkoholik bawang putih pada mencit normal dan yang diinduksi alloksan dan dibandingkan dengan sulfonilurea.
irreversibel pada sel β pankreas, mengakibatkan terjadi degranulasi dan kehilangan sekresi insulin. Maka, hewan diabetes yang diinduksi alloksan adalah bersifat diabetes insulin dependen tipe 1 (Lenzen). Masing masing kelompok mencit yang normal dan mencit diabetes diinduksi alloksan, dibagi kepada tiga kelompok yaitu plasebo, diberi ekstrak alkoholik bawang putih dan diberi obat glibenklamid dengan pemberian masing masing dosis ekstrak bawang putih dan glibenklmid adalah 350 mg/kg BB dan 0,65 mg/kg BB (Semwal, Rawat, Badoni, Semwal dan Singh, 2010). Aktivitas hipoglikemik dinilai berdasarkan kadar gula darah sewaktu.
1.2.Rumusan masalah
Bagaimana efek anti diabetes ekstrak alkoholik bawang putih pada mencit normal dan mencit diabetes yang diinduksi alloxan dibandingkan dengan sulfonilurea.
1.3.Tujuan penelitian 1.3.1.Tujuan umum
Penelitian bertujuan untuk mengkaji efek anti diabetes ekstrak alkoholik bawang putih pada mencit normal dan mencit yang diinduksi alloksan dibandingkan dengan sulfonilurea.
1.3.2.Tujuan khusus
Yang menjadi tujuan khusus dalam penelitian ini adalah untuk mengetahui :
1. Efek ekstrak bawang putih terhadap kadar gula darah pada mencit normal dan mencit diabetes yang diinduksi alloksan.
2. Efek sulfonilurea terhadap kadar gula darah pada mencit normal dan mencit diabetes yang diinduksi alloksan.
1.4.Manfaat penelitian
Data dari hasil penelitian ini diharapkan dapat memberikan manfaat untuk:
1. Memberikan informasi kepada masyarakat tentang manfaat bawang putih terhadap kadar gula darah
2. Memberi landasan bagi penggunaan bawang putih sebagai obat alternatif anti diabetes.
BAB 2
TI JAUA PUSTAKA
2.1.Diabetes 2.1.1.Definisi
Diabetes adalah penyakit kronik yang terjadi diakibatkan kegagalan pankreas memproduksi insulin yang mencukupi atau tubuh tidak dapat menggunakan secara efektif insulin yang diproduksi. Hiperglikemia, atau peningkatan gula darah adalah efek utama pada diabetes tidak terkontrol dan pada jangka waktu lama bisa mengakibatkan kerusakan serius pada syaraf dan pembuluh darah (WHO, 2010).
2.1.2.Epidemiologi
2.1.3.Faktor resiko
Riwayat keluarga dengan DM, seperti orang tua dengan diabetes tipe 2, obesitas (indeks massa tubuh ≥25kg/m2 ), kurang aktivitas fisikal, ras, pernah ditemukan toleransi glukosa terganggu atau glukosa puasa terganggu, riwayat DM gestasional atau melahirkan bayi dengan berat lahir >4kg, hipertensi (tekanan darah ≥ 140/90mmHg), kolesterol HDL <35mg/dL dengan /atau trigliserida >250 mg/dL, sindroma polisistik ovari atau akantosis nigricans dan riwayat penyakit vaskular (American Diabetes Association, 2007).
2.1.4.Klasifikasi
Menurut American Diabetes Association, 2007
Diabetes tipe 1 (dekstruksi sel beta yang akhirnya defisiensi insulin absolut) Imun mediated
idiopatik
Diabetes tipe 2 (dengan dominan salah satu antara insulin resistensi atau defek sekresi insulin)
Tipe lain diabetes yang spesifik:
Defek genetik dari fungsi sel beta yang dikarakteristikkan oleh mutasi pada:
Faktor transkripsi nuklear hepatosit (HNF) 4α (MODY1) Glukokinase (MODY2)
HNF 1 α (MODY3)
Faktor promoter insulin 1 (IPF 1;MODY4) HNF 1β (MODY5)
Neuro D1(MODY6) Mitokondria DNA
Proinsulin atau konversi insulin Defek genetik pada aksi insulin :
Resistensi insulin Tipe A Leprekaunism
Sindroma Rabson Mendenhall Sindroma lipodistrofi
Penyakit pada pankreas eksokrin – pankreatitis, pankreatektomi, neoplasia, sistik fibrosis, hernokromatosis, pankretopati fibrokalkulus Endokrinopati – akromegali, sindroma Cushing, glukagonoma, pheokromositoma, hipertiroid
Induksi obat obatan atau kimiawi – Vacor, pentamidin, asam nikotik, glukokortikoid, hormone tiroid, fenitoin, interferon α
Infeksi– rubella kongenital, sitomegalovirus, coxsakie
Diabetes mediasi imun yang jarang – antobodi reseptor anti insulin
Sindroma genetic yang lain – sindroma Down, sindroma Klinefelter, sindroma Turner, ataksia Friedreich, korea Huntington
Diabetes mellitus gestational
2.1.5.Kriteria diagnostik
Simptom diabetes dengan konsentrasi glukosa darah random ≥11.1 mmol/L atau gula darah puasa ≥7.0mmol/L atau gula darah dua jam ≥11.1 mmol/L pada tes toleransi glukosa oral (American Diabetes Association, 2007).
2.1.6.Patogenesa dan patofisiologi a) Diabetes tipe 1
tidak pada sesetengah penderita yang tidak ditemui marker imunologis pada mereka. Proses mekanisme sebenar penyebab DM tipe 1 pada kelompok ini masih tidak diketahui. Faktor yang mencetus terjadinya proses autoimun ini dipercayai adalah infeksi atau stimulus linkungan dan menetap dengan adanya molekul spesifik sel beta. Secara majoriti, marker imunologik timbul setelah terdapat pencetus dan sebelum terjadinya dibetes. Penurunan massa sel beta menyebabkan terganggunya sekresi insulin, walaubagaimanapun pada ketika ini toleransi glukosa masih dapat dipertahankan. Diabetes hanya bisa didapat setelah hampir 80% sel beta rusak. Kadar kerusakan sel beta adalah bervariasi pada setiap individu.
Secara patologi, dijumpai infiltrat limfosit pada pulau pankreas yang rusak dan setelah keseluruhan sel beta rusak, pulau akan atrofi dan marker imunologik akan menghilang. Penelitian pada proses autoimun pada manusia dan hewan coba dijumpai ketidak normalan pada berikut :
autoantibodi pulau
limfosit teraktivasi,kelenjar getah bening peripankreas dan sistem sirkulasi limfosit T
sitokin
Mekanisme yang tepat kematian sel beta adalah tidak diketahui tetapi melibatkan formasi metabolit oksida nitrik, apoptosis dan sitotoksisitas direk dari CD8+ sel T (Fauci et al., 2008).
b) Diabetes tipe 2
peringkat awal, toleransi glukosa masih normal walaupun telah terjadi resistensi insulin karena sel beta pankreas masih dapat mengkompensasi situasi ini dengan meningkatkan output insulin. Bagaimanapun, setelah kedua dua keadaan ini berterusan, pulau pankreas tidak dapat lagi mengkompensasi status hiperinsulinemi. Toleransi glukosa terganggu dengan dikarakteristikkan oleh peningkatan glukosa post prandial. Penurunan sekresi insulin yang berterusan mengakibatkan peningkatan kadar gula darah puasa. Akhirnya, gagal sel beta bisa terjadi.
Resistensi insulin adalah penurunan keupayaan menggunakan insulin secara efektif pada jaringan target yaitu otot, hepar dan lemak yang terhasil daripada kombinasi genetika dan obesitas. Resistensi insulin mengakibatkan terganggunya utilisasi glukosa dan peningkatan output glukosa hepar. Mekanisme molekular yang menyebabkan terjadinya resistensi insulin masih kurang diketahui. Bagaimanapun, defek post reseptor berperan penting dalam masalah ini yaitu defek dari fosforilasi yang diregulasi insulin (contohnya : sinyal PI 3 kinase) bisa mengakibatkan penurunan translokasi GLUT 4 ke membran plasma. Selain itu, faktor lain yang mengakibatkan terjadinya resistensi insulin adalah penurunan jumlah reseptor insulin dan aktivitas tirosin kinase, bagaimanapun perobahan ini adalah sekunder dari hiperinsulinemia. Pada kasus obesitas pula, peningkatan produk biologis seperti adipokines akan memodulasi sensitivitas insulin sebaliknya terjadi pengurangan produksi adinopektin oleh adiposit, yaitu sejenis peptida sensitisasi insulin. Bukan itu sahaja, akumulasi lipid pada miosit skeletal telah mengganggu fosforilasi oksidatif mitokondria dan pengurangan produksi ATP mitokondria yang distimulasi insulin. Walaubagaimanapun, tidak semua jalur tranduksi insulin menjadi resisten, terdapat jalur protein kinase aktivasi mitogenik. Pada hiperinsulinemia, aktivitas insulin melalui jalur ini dan akhirnya mengakibatkan aterosklerosis.
Respons pada stimulasi non glukosa lainnya sepeti arginin masih dipertahankan. Lama kelamaan akan terjadi sekresi insulin yang tidak adekuat. Penyebab defek sekresi insulin ini masih kurang diketahui. Antara penyebab yang diasumsi adalah defek genetika dan disfungsi pulau pankreas yang disebabkan oleh metabolik linkungan (toksisitas glukosa atau lipotoksisitas).
Pada DM tipe 2, resistensi insulin adalah mencerminkan kegagalan hiperinsulinemia untuk mensupresi glukoneogenesis. Hasil dari resistensi insulin pada jaringan adipos dan obesitas adalah peningkatan asam lemak bebas yang keluar dari adiposit. Yang akan menyebabkan sintesa lipid (trigliserida dan VLDL) di hepatosit meningkat. Penyimpanan lemak ini akan mengakibatkan penyakit lemak hepar non alkoholik. Keadaan ini juga menyebabkan dislipidemia pada pasien DM tipe2 (Fauci et al., 2008).
2.1.7.Penatalaksanaan
Sebelum pasien DM diobati riwayat yang lengkap terkait masalah DM perlu diketahui termasuklah berat badan, riwayat penyakit DM dalam keluarga, ada atau tidaknya faktor resiko seperti penyakit kardiovaskular, merokok dan kebiasaan olahraga. Perlu juga ditanyakan ada atau tidaknya simptom simptom hiperglikemi seperti poliuri, polidipsi, kehilangan berat badan, lemah, frekuensi infeksi superfisial dan lambat penyebuhan dari lesi. Pemeriksaan fisik juga dianjurkan untuk menilai indeks massa tubuh pasien, pemeriksaan retina, kaki, periodontal dan neurologis. Pada pasien diabetes, tekanan darah >130mmHg diklasifikasikan sebagai hipertensi. Dengan maklumat yang didapat, pasien dapat diklasifikasikan kepada kelompok kelompok (seperti telah dinyatakan di atas).
Karakteristik pada pasien DM tipe 1 adalah: onset sebelum usia 30 tahun
penampilan kurus
lebih rentan berkembang menjadi ketoasidosis meningkatnya resiko mendapat penyakit autoimun.
Pada DM tipe 2 pula, karakteristiknya berupa: onset diabetes setelah usia 30 tahun
selalunya obes
tidak memerlukan insulin sebagai terapi initial
dapat disertai kondisi seperti insulin resisten, hipertensi, penyakit kardiovaskular dan dislipidemia.
Tidak lupa juga, pemeriksaan laboratorium perlu dilaksanakan bagi penegakan diagnosa diabetes bagi memenuhi kriteria diagnostik (seperti di atas), bagi tujuan menilai tahapan kontrol kadar gula darah dan melihat adakah telah terjadi komplikasi pada pasien. Pemeriksaan laboratorium termasuklah glukosa serum, insulin serum, C peptida serum dan HbA1C.
Secara keseluruhannya, prinsip pengobatan pada DM adalah untuk: mengeliminasi simptom yang terkait masalah hiperglikemi
mengurangkan atau eliminasi komplikasi jangka panjang DM pada mikro dan makrovaskular
membolehkan pasien menikmati kualitas hidup yang normal.
Para dokter perlu menentukan tahapan target bagi kontrol kadar gula darah setiap pasien, memberikan edukasi dan obat obatan yang diperlukan dan memonitor kejadian komplikasi DM. Selalunya, simptom DM akan menghilang setelah glukosa plasma dapat dikurangkan <200mg/dL, maka tatalaksana DM lebih terfokus pada matlamat kedua dan ketiga.
Matlamat dari tatalaksana pada pasien diabetes dewasa adalah : kontrol kadar gula darah
HbA1c <7.0c
tekanan darah <130/80mmHg profil lipid
lipoprotein densitas rendah(LDL) <100mg/dL lipoprotein densitas tinggi(HDL) >40mg/dL trigleserida <150mg/dL.
Pada peringkat edukasi pasien, antara topik yang penting adalah monitor kadar gula darah secara mandiri, monitor keton urin (pada pasien DM tipe 1), administrasi insulin, aturan tatalaksana sewaktu sakit, tatalaksana hipoglikemi, perawatan kaki yang betul dan tatalaksana diabetes sebelum, semasa dan selepas olahraga. Pada masa yang sama, dilakukan terapi nutrisi medis (medical nutrition therapy/MNT). MNT berarti koordinasi optimal konsumsi kalori dan terapi diabetes yang lain (insulin olahraga, pengurangan berat badan). Terdapat tiga tipe dari MNT yaitu pencegahan primer, sekunder dan tertier. Pencegahan primer adalah mencegah berlakunya onset diabetes pada individu yang beresiko tinggi (obese), pencegahan sekunder pula adalah usaha memperlambat terjadinya komplikasi diabetes dengan melakukan kontrol kadar gula darah dan pencegahan tertier adalah menatalaksana komplikasi dari DM. Matlamat MNT pada pasien DM tipe 1 adalah menyesuaikan konsumsi kalori dan jumlah insulin yang ingin diberikan. Pada pasien DM tipe 2 pula, matlamat MNT adalah menurunkan berat badan (terkait faktor resiko obesitas), reduksi kalori yang sederhana, konsumsi lemak yang berkurang, peningkatan aktivitas fisik dan pengurangan hiperlipidemia dan hipertensi. Pasien DM juga dianjurkan aktivitas olahraga yang bersesuaian.
Insulin eksogenous ini dapat diklasifikasikan kepada dua kelompok yaitu insulin bekerja jangka masa pendek dan jangka masa panjang. Insulin jangka masa pendek akan memenuhi keperluan insulin prandial, manakala insulin jangka masa panjang akan memenuhi keperluan insulin basal. Pasien DM tipe 1 juga dapat diberikan regimen insulin komponen multiple yaitu hasil kombinasi basal insulin dan bolus insulin (insulin jangka pendek pre prandial). Pengiraan dosis insulin preprandial dapat menggunakan rumus rasio insulin: karbohidrat (1 1.5unit/10g dari karbohidrat) atau (BB dalam kg) x (kadar gula darah – glukosa yang diinginkan dalam mg/dL)/1500. Agen lain yang bisa digunakan dalam mengawal kadar gula darah adalah analog amylin yang dapat menurunkan glikemi pre prandial. Selain itu, dapat digunakan inhibitor glukosidase α.
Secara umum, matlamat yang ingin dicapai pada tatalaksana DM tipe 2 adalah kontrol kadar gula darah, tatalaksana kondisi yang terkait dengan DM tipe 2 (obesitas, hipertensi, dislipidemia, penyakit kardiovaskular) dan deteksi komplikasi DM. Terapi DM tipe 2 diawali dengan MNT. Olahraga sangat bermanfaat dalam meningkatkan sensitivitas insulin dan pengurangan berat badan. Terapi farmakologi bagi DM tipe 2 termasuklah agent pengurang glukosa oral, insulin dan lain lain. Agen pengurang glukosa oral diklasifikasikan menurut mekanisme masing masing obat yaitu meningkatkan sekresi insulin, menurunkan produksi glukosa, meningkatkan sensitivitas insulin dan meningkatkan aksi GLP 1. Agen agen ini (kecuali inhibitor glukosidase α dan analog amilin) adalah tidak efektif pada DM tipe 1.
Terdapat isoform dari “channel kalium sensitive ATP” pada miokard dan otak menyebabkan peningkatan resiko penyakit kardiovaskular pada pasien yang mengkonsumsi golongan obat ini.
Golongan biguanida yang dipresentasi oleh metformin dapat menurunkan produksi glukosa hepar dengan mekanisme yang masih belum diketahui dan juga dapat meningkatkan utilisasi glukosa perifer. Metformin dapat menurunkan kadar gula darah puasa, memperbaiki profil lipid dan menurunkan berat badan. Golongan inhibitor glukosidase α pula mengurangkan hiperglikemi post prandial dengan memperlambat absorpsi glukosa. Ia tidak mengganggu utilisasi glukosa atau sekresi insulin tetapi menginhibisi enzim yang memecahkan oligosakarida kepada gula ringkas di lumen intestinal. Efek samping utama dari penggunaan obat ini adalah diare, distensi abdominal akibat peningkatan penghantaran oligosakarida ke usus besar. Efek yang tidak diingini bisa dicegah dengan menggunakan dosis titrasi yang meningkat secara gradual. Obat dari golongan ini kurang poten jika dibandingkan dengan agen oral yang lain dalam menurunkan HbA1C. Jika terjadi hipoglikemi pada pasien yang menggunakan obat dari golongan ini, pasien dianjurkan mengkonsumsi glukosa karena penyerapan karbohidrat kompleks adalah dihambat.
Terdapat juga golongan obat thiazolidinediones yang bekerja dengan menurunkan resistensi insulin dengan berikatan pada reseptor PPAR γ. Reseptor ini banyak dijumpai pada adiposit dan agonis pada reseptor ini akan meningkatkan diferensiasi adiposit, menurunkan akumulasi lemak pada hepar dan menurunkan resistensi insulin. Penurunan resistensi insulin ini didapat melalui peningkatan penyimpanan lemak dan peningkatan adinopektin. Efek samping dari obat ini adalah edema perifer dan gagal jantung kongestif. Selain itu, prototipe dari golongan obat ini juga ditarik dari pasaran Amerika Serikat karena sifatnya yang hepatotoksik.
yang mula terdapat defisiensi insulin akibat menderita diabetes jangka masa panjang. Seperti yang kita tahu, ciri dominan bagi pasien diabetes tipe2 adalah peningkatan kadar gula darah puasa hasil peningkatan produksi glukosa hepar. Maka,terapi insulin yang dianjurkan adalah terapi insulin basal yang bisa juga dikombinasikan dengan anti diabetes oral. Ini termasuklah, biguanide, inhibitor glukosidase α atau thiazolidinediones. Walaubagaimanapun, kombinasi thiazolidinediones dan terapi insulin adalah kurang dianjurkan karena bisa menyebabkan kenaikan berat badan dan edema (Fauci et al., 2008).
2.1.8.Komplikasi
termasuklah mual, muntah, dahaga, poliuri, respirasi kussmaul, takikardi, takipnea, dehidrasi, hipotensi, nyeri abdomen dan sebagainya.
HHS sering terjadi pada lansia dengan DM tipe 2 dengan riwayat beberapa minggu sebelumnya, poliuri, penurunan berat badan yang akhirnya mengakibatkan perobahan status mental. Beda HHS dan DKA adalah tiadanya simptom mual, muntah dan nyeri abdomen pada DKA. HHS sering diperberat oleh penyakit seperti miokard infak atau strok, sepsis, pneumonia dan infeksi serius yang lain. Penyebab HHS adalah defisiensi insulin relatif dan konsumsi cairan yang inadekuat tanpa adanya ketosis. Ketiadaan ketosis masih tidak dapat dijelaskan.
Komplikasi kronik dari diabetes melibatkan berbagai sistem organ dan berperan penting bagi morbilitas dan mortilitas dari penyakit ini. Komplikasi kronik DM dapat diklasifikasikan seperti berikut:
mikrovaskular
Lamanya atau kronisitas hiperglikemi amat berperan penting dalam terjadinya komplikasi kronis DM dan sering ditemui pada dekade kedua penyakit DM. Memandangkan DM tipe 2 didahului periode asimptomatik yang panjang, komplikasi kronik DM ditemui pada saat diagnosa. Terdapat empat hipotesa bagi menerangkan bagaimana hiperglikemi bisa menyebabkan terjadinya komplikasi kronik DM.
Salah satu teori adalah peningkatan glukosa intrasel mengakibatkan formasi advanced glycosylation end products (AGEs) melalui gikosilasi non enzimatik protein intra dan ekstaseluler. AGEs mengakibatkan cross link protein, mempercepat aterosklerosis, disfungsi glomerular, sintesa oksida nitrik menurun, disfungsi endothelial dan perobahan komposisi matriks dan stuktur ekstraseluler. Teori kedua adalah hiperglikemi mengakibatkan peningkatan metabolisme glukosa melalui jalur sorbitol. Glukosa intraseluler secara dominan dimetabolisme dengan fosforilasi dan glikolisis, tetapi apabila jumlahnya meningkat, sebahagian glukosa dikonversi menjadi sorbitol. Peningkatan konsentrasi sorbitol merobah potensial redoks, meningkatkan osmolaritas intrasel, membentuk spesies oksigen reaktif dan akhirnya membawa kepada disfungsi seluler yang lain.
2.2.Bawang putih
2.2.1.Terapi komplementori atau alternatif
Selain terapi konvensional, terapi komplementori atau alternatif juga kian meningkat popular di kalangan masyarakat. Menurut 0ational Institute of Health (NIH), terapi komplementori dan alternatif (complementary and alternative medicine/CAM) adalah kelompok dari sistem kesehatan, praktis dan produk yang masih belum dianggap sebagai terapi konvensional. Antara penyebab yang dikenalpasti oleh NIH yang menjadi penyebab orang ramai memilih perawatan CAM adalah faktor terapi konvensional memakan belanja yang tinggi dan lebih se perempat dari responden mengatakan tidak mempercayai terapi konvensional dapat menyelesaikan masalah medis mereka. CAM diklasifikasikan kepada lima kelompok mayor oleh NIH yaitu praktis berbasis biologis, terapi energi, praktis manipulatif menggunakan badan, terapi badan minda dan terapi keseluruhan sistem.
Sejak ribuan tahun dahulu, tumbuhan telah digunakan seantero dunia bagi tujuan medis dan kini, ia digunakan oleh satu dari lima orang Amerika dengan kurang separuh darinya memaklumkan praktisi konvensional. Lebih 70 persen menyatakan akan tetap mengkonsumsi suplemen kegemaran mereka walaupun pihak kerajaan mendapati ianya tidak efektif. Maka, penelitian perlu dilakukan dalam mengkaji efikasi dan tingkat keamanan penggunaannya (McPhee dan Papadakis, 2007).
2.2.2.Bawang putih
berwarna putih. Bawang putih yang secara semulajadinya merupakan tumbuhan daerah dataran tinggi, sekarang di Indonesia, telah mula ditanam di dataran rendah. Bawang putih berkembang baik pada ketinggian tanah berkisar 200 250 meter di atas permukaan laut. Variasi nama bagi bawang putih adalah “Garlic” (Inggris), Bawang Putih (Indonesia), Bawang (Jawa), Bawang Bodas (Sunda), Bawang handak (Lampung), Kasuna (Bali), Lasuna pute (Bugis), Bhabang pote (Madura), Bawa bodudo (Ternate), Kalfeo foleu (Timor) (Syamsiah dan Tajudin, 2003).
2.2.3.Manfaat bawang putih
Herba ini memang tidak asing lagi bagi penggemar obat obatan tradisional. Bawang putih bukan sahaja digunakan secara meluas sebagai makanan tetapi juga obatan. Buktinya, pada Perang Dunia I dan II, ia digunakan para tentera bagi mencegah kejadian gangrene (University of Maryland Medical Center / UMMC, 2011). Kini, bawang putih digunakan dalam mencegah penyakit jantung, termasuklah aterosklerosis, hipertensi, hiperkolesterolemia dan meningkatkan sistem imun. Bawang putih juga dapat berperan sebagai anti kanker dan anti diabetes.
Manfaat bawang putih pada kasus hiperlipidemia dan aterosklerosis tidak dapat disangkal lagi. Buktinya, Agensi Kesehatan Federal Jerman Komisi E dan Kooperasi Saintifik Eropa pada Fitoterapi telah menyetujui penggunaan bawang putih dalam menanggulangi hiperlipidemia dan aterosklerosis. Penelitian yang telah dijalankan mendapati tahapan pembuktian pada indikasi bawang putih pada kolesterol adalah sedang yaitu bukti dari penelitian randomisasi dengan batasan penting atau bukti yang sangat kuat dari bentuk yang lain. Bagi indikasi kasus hipertensi dan penyakit arteri koroner, tahapan pembuktiannya adalah rendah yaitu bukti studi observasional atau penelitian randomisasi dengan kelemahan metodologi yang serius (McPhee dan Papadakis, 2007).
berikutan, dari penelitian yang dijalankan pada 50 pasien selama 12 minggu mendapati pasien dengan tekanan darah sistolik melebihi 140mmHg yang mengkonsumsi kapsul “aged garlic extract’ menjadi rata rata tekanan darah sistolik 10.2mmHg kurang berbanding kelompok kontrol yang mengkonsumsi plasebo. Penurunan ini dianggap signifikan karena penurunan tekanan darah sistolik sebanyak 5mmHg dapat menurunkan resiko penyakit kardiovaskular sebanyak 8 20%. Bawang putih dipercayai mempunyai efek anti hipertensif karena ia dapat menstimualsi produksi bahan kimiawi seperti nitrik oksida (NO) dan hidrogen sulfida (H2S), yang dapat membantu vasodilatasi.
Terdapat dua kandungan bawang putih yang berperan penting dalam efek medis yaitu allicin dan diallyl disulfida. Allicin adalah mekanisme pertahanan bawang putih terhadap serangan makhluk perusak yang akhirnya membawa kepada perannya sebagai anti jamur, anti mikroba dan bersifat toksik kepada serangga. Apabila diserang, enzim alliinase akan menukar alliin kepada allicin (Phytochemicals.info). Diallyl disulfia juga berperan dalam mekanisme anti jamur dengan mengakibatkan kematian sel populasi C.albicans (Lemar et al., 2007). Peran bawang putih sebagai antimikroba pula dipercayai hasil reaksi kimiawi allicin kelompok thiol pada berbagai enzim. Fitokimia ini dapat menghambat bakteri dan virus, dan juga jamur seperti candida. Studi secara in vitro mendapati aktivitas antimikroba pada berbagai patogen, termasuklah Helicobacter pylori, Staphylococcus aureus, Echerichia coli dan group B streptococcus (Phytochemicals.info).
2.2.4.Farmakokinetika bawang putih
Terdapat multipel formulasi bawang putih yang terdapat di pasaran termasuklah dalam bentuk kering, bumbu atau minyak dengan kebanyakan produk distandardisasi untuk mengandung 0.6% allicin. Penelitian dahulu, mempercayai manfaat bawang putih dalam medis adalah bergantung kepada komponen aktifnya, yaitu allicin. Walaubagaimanapun, penelitian kini menyatakan sebaliknya. Ini karena, allicin adalah bersifat tidak stabil karena sifatnya yang tidak tahan asam dan suhu. Penelitian yang dijalankan mendapati bioavailabilitas allicin adalah sangat rendah, selain enzim alliinase bersifat tidak tahan asam lambung telah menyebabkan peran sebenar allicin pada efek medis masih dalam tanda tanya. Ditambah, bawang putih dalam sediaan “aged garlic extract’ masih memberikan efek medis yang diinginkan walaupun mengandung jumlah allicin yang kurang signifikan (Allicin.com).
BAB 3
KERA GKA KO SEP DA DEFE ISI OPERASIO AL
3.1. Kerangka Konsep Penelitian
Berdasarkan tujuan penelitian dan tinjauan teori, maka dapat dirumuskan kerangka konsep penelitian sebagai berikut:
Gambar 1 : Kerangka Konsep Penelitian
3.2. Variabel Penelitian 3.2.1 Variabel Bebas
Pada penelitian ini yang ditetapkan sebagai variabel bebas adalah pemberian ekstrak dari bawang putih (Allium sativum) serta pemberian glibenklamid
3.2.2 Variabel Tergantung
Variabel tergantung dalam penelitian ini adalah efek kadar gula darah pada mencit normal dan mencit diabetes yang diinduksi Alloksan dan parameter yang diukur adalah kadar gula darah mencit.
Ekstrak bawang putih
(Allium sativum)
Glibenklamid (antidiabetik golongan
Sulfonilurea)
3.3. Definisi Operasional
3.4 Hipotesis
3.4.1. Hipotesis ol (Ho)
Pemberian ekstrak bawang putih (Allium sativum) tidak berpengaruh terhadap kadar gula darah pada mencit yang diinduksi alloksan
3.4.2. Hipotesis Alternatif (Ha)
BAB 4
METODE PE ELITIA
4.1. Jenis Penelitian
Penelitian yang digunakan merupakan penelitian jenis analitik eksperimental yang menggunakan Pre dan Post Test Control Group Design.
4.2. Waktu dan Tempat penelitian
Penelitian dilakukan pada Februari hingga November. Tempat penelitian dilakukan pada Laboratorium Farmakologi Fakultas Farmasi Universitas Sumatera Utara (USU). Penelitian dilakukan setelah mendapat ethical clearance dari Komiti Etik Fakultas Kedokteran USU
4.3. Populasi dan sampel penelitian 4.3.1. Populasi penelitian
Populasi penelitian ini adalah semua mencit Mus Musculus L. Strain DDW jantan di Unit Laboratorium Biologi, Fakultas Matematika dan Ilmu Pengetahuan Alam, Universitas Sumatera Utara, Medan Indonesia.
4.3.2. Sampel penelitian
pada pre test dan post test untuk melihat ada atau tidak efek yang signifikan dari ekstrak bawang putih (Allium Sativum).
Keterangan: menggunakan alloksan, diberi diet standar dan plasebo)
KP2 = Kontrol positif 2 (kelompok positif yang diinduksi diabetes dengan menggunakan alloksan, diberi diet standard dan glibenklamid)
KP3 = Kontrol positif 3 (kelompok positif yang diinduksi diabetes dengan menggunakan alloksan, diberi diet standar dan ekstrak bawang putih)
G KN 1 = Kadar gula darah pada KN1
G KN1 KN1
R Mencit (Mus Musculus ) strain DDW
G KN 2 = Kadar gula darah pada KN2 G KN3 = Kadar gula darah pada KN3 G KP 1 = Kadar gula darah pada KP1 G KP2 = Kadar gula darah pada KP2 G KP3 = Kadar gula darah pada KP3
Masing masing kelompok terdiri dari empat ekor mencit (Mus Musculus L.) strain DDW jantan yang semuanya dikandangkan secara terpisah di Laboratorium Farmakologi, Fakultas Farmasi Universitas Sumatera Utara, Medan Indonesia. Semua sampel penelitian dipelihara pada suhu bilik 25 ± 5°C dengan siklus 12 jam terang dan 12 jam gelap.
a) Kriteria inklusi
1. Mencit (Mus Musculus L. ) strain DDW jantan berusia 3 4 bulan. 2. Berat badan mencit 20 35 g.
3. Kondisi sehat yaitu mencit aktif dan tidak cacat.
4. Kadar gula darah pada mencit setelah diinduksi alloksan adalah sebanyak lebih daripada 200mg/dL (Tanquilut et al., 2009)
b) Kriteria eksklusi
1. Bobot mencit menurun hingga berat badannya kurang dari 20g. 2. Mencit mati dalam masa penelitian.
3. Mencit mengalami diare selama penelitian berlangsung. 4. Mencit cacat selama penelitian berlangsung.
c) Besar sampel
Besarnya sampel ditentukan berdasarkan rumus pengiraan besar sampel penelitian pada hewan percobaan, yaitu (Wahyuni) :
Terdapat enam kelompok yakni kontrol negatif (KN1), kelompok negatif pembanding (KN2), kelompok negatif perlakuan (KN3), kontrol positif (KP1), kelompok positif pembanding (KP2) dan kelompok positif perlakuan(KP3). Maka, pada penelitian ini t = 6 dan dengan menggunakan rumus di atas, didapat r ≥ 4. Dengan itu, besar sampel yang digunakan dalam penelitian ini adalah empat ekor mencit tiap kelompok. Jumlah sampel seluruhnya adalah 24 ekor mencit (Mus Musculus L. ) strain DDW jantan.
d) Cara pengambilan sampel
Pengambilan sampel dilakukan secara randomisasi sederhana untuk menghindari bias karena variasi umur dan berat badan. Randomisasi dapat langsung diaplikasikan karena sampel diambil dari mencit (Mus Musculus L. ) strain DDW jantan yang telah memenuhi kriteria inklusi sehingga dianggap cukup homogen. 24 ekor mencit (Mus Musculus ) strain DDW jantan dibagi menjadi enam kelompok yaitu kontrol negatif (KN1), kelompok negatif pembanding (KN2), kelompok negatif perlakuan (KN3), kontrol positif (KP1), kelompok positif pembanding (KP2) dan kelompok positif perlakuan(KP3). Masing masing kelompok terdiri dari empat ekor mencit (Mus Musculus L. ) strain DDW jantan yang dikandangkan secara terpisah di Laboratorium Farmakologi, Fakultas Farmasi Universitas Sumatera Utara, Medan Indonesia.
4.4. Teknik Pengumpulan Data 4.4.1. Alat dan bahan
a) Alat
1. Kandang mencit.
2. Tempat pakan dan tempat minum mencit untuk tiap kandang. 3. Sonde oral.
4. Timbangan elektronik.
6. Alat alat untuk membuat ekstrak bawang putih (Allium sativum) seperti Rotary evaporator, Freeze dryer dan lain lain.
7. Alat alat untuk mengukur kadar glukosa darah pada mencit.
b) Bahan
1. Makanan mencit (Mus Musculus L.) strain DDW jantan yaitu pakan standar dan minuman untuk mencit.
2. Bahan bahan untuk membuat ekstrak bawang putih (Allium sativum) seperti etanol. 3. Ekstrak bawang putih (Allium sativum) yang didapat secara maserasi.
4. Bahan bahan yang digunakan untuk menginduksi mencit menjadi mencit diabetik yaitu alloksan.
5. Obat glibenklamid
4.4.2. Cara Pegambilan data a) Persiapan Hewan Coba
Sebelum penelitian dimulai, terlebih dahulu dipersiapkan tempat pemeliharaan hewan coba, yaitu kandang (bak plastik), sekam, tempat makan, minum dan pakan mencit. Setelah itu dilakukan aklimatisasi di laboratorium selama 1 minggu. Mencit dibagi menjadi enam kelompok yaitu kontrol negatif (KN1), kelompok negatif pembanding (KN2), kelompok negatif perlakuan (KN3), kontrol positif (KP1), kelompok positif pembanding (KP2) dan kelompok positif perlakuan (KP3). Untuk menjadi diabetes, mencit diinduksi dengan alloksan dengan dosis tunggal yaitu 200mg/kgBB (Jing dan Yin, 2009) diinjeksikan 1 kali dan dipantau selama 3 hari. Jika dalam waktu 3 hari belum mengalami diabetes maka disuntik kembali dengan dosis tunggal 200mg/kgBB dengan cara intraperitonial.
Rumus pengiraan dosis: 1. Ekstrak Bawang Putih
diinginkan dosis absolut pada mencit dengan BB 20g dari data dosis pada tikus 250 mg/kg (untuk tikus dengan bobot 200g), maka lebih dahulu dihitung dosis absolut pada tikus, yaitu (250 × 0.2) mg = 50mg.
Dengan mengambil faktor konversi 0.14 dari table perbandingan luas permukaan tubuh hewan percobaan (Laurence, 1981) diperoleh dosis untuk mencit = (50 × 0.14) mg = 7 mg.
Dengan demikian dapat diramalkan efek farmakologis suatu obat yang timbul pada mencit dengan dosis 7 mg / 20g BB atau 350 mg/kgBB adalah sama dengan yang timbul pada tikus dengan dosis 250 mg/ kg BB, dari obat yang sama.
2. Glibenklamid
Berdasarkan tabel konversi perhitungan dosis untuk berbagai hewan uji dari berbagai spesies dan manusia, maka konversi dosis manusia dengan berat badan (BB) 70 kg pada mencit dengan berat badan 20 g adalah 0,0026 (Laurence, 1981) dalam (Anonim, 2010). Dosis glibenklamid yang digunakan untuk orang dewasa adalah 5 mg, dengan demikian dosis untuk mencit 20 gram = (5 mg x 0,0026) = 0,013 mg/ 20 mg BB mencit/ hari atau 0,65 mg/ kgBB/ hari.
b) Pembuatan Ekstrak Bawang Putih
Pembuatan ekstrak bawang putih dilakukan secara maserasi menggunakan pelarut ethanol, etil asetat dan n heksan (Ditjen POM, 1986). Caranya:
1. Menyiapkan bawang putih.
2. Bawang putih terlebih dahulu di kupas dan dibersihkan dengan menggunakan air mengalir.
3. Bawang putih yang sudah dibersihkan dirajang halus.
4. Sebanyak 10 bagian serbuk simplisia dengan derajat halus yang cocok dimasukkan kedalam sebuah bejana.
6. Setelah 3 hari, sari diserkai, ampas diperas.
7. Ampas dicuci dengan cairan penyari secukupnya, diaduk dan diserkai hingga diperoleh seluruh sari sebanyak 100 bagian.
8. Pindahkan ke dalam bejana tertutup, dibiarkan di tempat sejuk terlindung dari cahaya selama 2 hari.
9. Enap tuangkan atau saring.
10. Pemekatan ekstrak dilakukan dengan alat rotary evaporator pada 40oC, kemudian ekstrak dikeringkan dengan freeze dryer.
c) Kegiatan Penelitian (Prosedur Penelitian)
kontrol positif (KP1), kontrol positif pembanding (glibenklamid) (KP2) dan kelompok positif yang diberi perlakuan(ekstrak bawang putih) (KP3). Pada KN1 dan KP1, mencit hanya diberikan diet standard dan placebo sepanjang penelitian pada setiap hari selama 10 hari. Pada KN2 dan KP2, mencit diberikan diet standard dan obat glibenklamid per oral sebanyak 0,65 mg/kg BB setiap hari. Pada KN3 dan KP3, mencit diberikan diet standar dan pemberian ekstrak bawang putih per oral sebanyak 350mg/kg BB. Pada setiap hari pemberian plasebo, glibenklamid dan ekstrak bawang putih diusahakan pada rentang waktu yang sama yaitu dari jam 10 pagi hingga 1 siang. Pengukuran kadar gula darah dilakukan setelah 10 hari pemberian perlakuan menggunakan strip tes.
Adaptasi selama seminggu (aklimatisasi)
Randomisasi
12 ekor mencit diberi diet standar selama 72 jam (Kontrol Negatif)
12ekor mencit diberi diet standar + diinduksi Alloksan selama 72 jam
Randomisasi
KN1
KP1 KP2
Pengambilan sampel darah dan pre test (tanpa pemberian ekstrak bawang putih/obat).
Pemberian placebo/ekstrak bawang putih/obat serta diet standard selama 10 hari.
Pengambilan sampel darah dan post test Pemberian placebo/ekstrak bawang putih/obat
serta diet standar selama 10 hari.
KP3 24 ekor mencit (Mus Musculus L.) strain DDW jantan umur 3 4 bulan
4.5.Pengolahan dan Analisa Data 4.5.1.Cara Pengolahan Data
Tahap tahap pengolahan data:
1. Data yang tersedia diedit (tahap editing)
2. Cleaning data dilakukan untuk meneliti kembali kesalahan kesalahan yang mungkin terjadi
3. Data ditabulasi dengan cara disajikan ke dalam tabel tabel yang telah disediakan
4.5.2. Analisa Data
BAB 5
HASIL PE ELITIA DA PEMBAHASA
5.1 Hasil Penelitian
5.1.1 Deskripsi Lokasi Penelitian
Penelitian ini telah dijalankan di Laboratorium Farmakologi Fakultas Farmasi Universitas Sumatera Utara (USU). Fakultas Farmasi adalah fakultas ke 11 di lingkungan USU yang dahulunya merupakan Departemen Farmasi pada Fakultas Matematika dan Ilmu Pengetahuan Alam. Fakultas Farmasi berubah status dari Departemen Farmasi FMIPA menjadi fakultas, melalui rapat Senat Akademik Universitas tanggal 11 Juni 2005, dan surat rektor USU No. 2395/J05/TU/2005, tanggal 17 Juni 2005. Perubahan Departemen Farmasi menjadi Fakultas Farmasi terhitung sejak tanggal 8 Augustus 2006, dan diresmikan pada tanggal 5 Mei 2007 oleh Rektor USU Prof. Chairuddin P. Lubis, Sp.A.(K).
5.1.2 Deskripsi Karakteristik Sampel
Sampel penelitian ini adalah 48 ekor mencit (Mus Musculus L.) strain DDW jantan yang diperoleh dari Unit Laboratorium Biologi, Fakultas Matematika dan Ilmu Pengetahuan Alam, Universitas Sumatera Utara, Medan Indonesia. Sampel dibagi menjadi enam kelompok melalui randomisasi sederhana, yaitu kontrol negatif (KN1), kelompok negatif pembanding (KN2), kelompok negatif perlakuan (KN3), kontrol positif (KP 1), kelompok positif pembanding (KP2) dan kelompok positif perlakuan (KP3).
badannya kurang dari 20 g, tidak mati dalam masa penelitian, tidak mengalami diare dan tidak cacat selama penelitian berlangsung.
Setelah sampel diperoleh dengan menggunakan kriteria inklusi dan kriteria eksklusi, di mana di awal penelitian menggunakan 48 ekor mencit (Mus Musculus L. Strain DDW) pada akhirnya menjadi 24 ekor mencit sahaja. Hal ini adalah dikeranakan adanya 11 ekor mencit yang mati di sepanjang penelitian, dan paling banyak mati adalah sebanyak 4 ekor mencit di kelompok mencit diabetik yang diberi glibenklamid. Bagi menyeragamkan jumlah mencit tiap kelompok menjadi 4 ekor mencit dan penelitian ini melihat perobahan kadar glukosa darah sebelum dan selepas 10 hari pemberian intervensi.
5.1.3 Hasil Analisa Statistik
Penelitian diawali dengan pembuatan ekstrak bawang putih dengan kaedah maserasi. Pada masa yang sama, kesemua mencit dibiarkan selama 7 hari bagi tujuan aklimatisasi. Tempoh tersebut dikatakan cukup bagi mengeliminasi kondisi stress disebabkan proses transportasi mencit dan adaptasi terhadap keadaan sangkar dan lingkungan yang baru. Pada penelitian sebelumnya, didapati 4 hari tidak mencukupi bagi aklimatisasi penuh mencit berdasarkan kadar kortison dan penilaian perlakuan mencit ( Tuli, J.S., Smith, J.A., dan Morto, D.B., 1995)
5.1.3.1 Kadar Glukosa Darah Sebelum dan Setelah induksi
Perubahan KGD sebelum dan setelah induksi dapat dilihat seperti dalam Gambar 5.1 di bawah ini.
Gambar 5.1 KGD Sebelum dan Setelah Induksi Alloksan
5.1.3.2 Kadar Glukosa Darah Sebelum dan Setelah Perlakuan
Gambar 5.2 Perubahan KGD Mencit Sebelum dan Setelah Perlakuan 1 = Normal Plasebo 4 = Diabetik Plasebo
2 = Normal Bawang Putih 350 mg/dL 5 = Diabetik Bawang Putih 350 mg/dL
3 = Normal Glibenklamid 0,65 mg/dL 6 = Diabetik Glibenklamid 0,65 mg/dL
Penelitian ini menunjukkan terdapat penurunan rerata KGD pada kelompok mencit normal yang diberi perlakuan glibenklamid dan mencit diabetes yang masing masing diberi perlakuan plasebo dan ekstrak bawang putih. Manakala untuk kelompok mencit normal diberi plasebo dan ekstrak bawang putih dan mencit diabetes yang diberi glibenklamid, hasil menunjukkan terdapat peningkatan rerata KGD sebelum dan sesudah masing masing perlakuan.
5.1.3.3 Perubahan dan Deskriptif KGD pada Kelompok Perlakuan
(mean) sebagai ukuran pemusatan dan standard deviasi untuk ukuran penyebaran. Perubahan dan deskriptif rerata KGD keenam kelompok perlakuan selama 10 hari tercantum pada Tabel 5.1 di bawah ini.
Tabel 5.1 Persentase Perubahan dan Deskriptif Rerata KGD pada Tiap Kelompok Mencit Selama 10 hari Perlakuan
Kelompok Bilangan
Diabetik Bawang Putih (350 mg/kgBB)
KGD awal
Gambar 5.3 Perbandingan kadar gula darah sebelum dan setelah diberikan sediaan uji 1 = Normal Plasebo 4 = Diabetik Plasebo
2 = Normal Bawang Putih 350 mg/dL 5 = Diabetik Bawang Putih 350 mg/dL
3 = Normal Glibenklamid 0,65 mg/dL 6 = Diabetik Glibenklamid 0,65 mg/dL
5.1.3.4. Hasil Uji Beda Dua Mean Dependen
Tabel 5.2 Hasil Uji Beda Dua Mean Dependen Pasangan Bilangan
Sampel, n
Rerata Perobahan KGD*, x̄±SD (mg/dl)
Sig. (2 tailed)
ormal Plasebo 4 19.25 ± 33.14 0.329
ormal Bawang Putih 4 24.25 ± 39.46 0.307
ormal Glibenklamid 4 8.50 ± 9.33 0.166
Diabetik Plasebo 4 3.00 ± 24.31 0.821
Diabetik Bawang Putih 4 151.25 ± 38.48 0.004
Diabetik Glibenklamid 4 107.25 ± 29.53 0.005
Keterangan *KGD setelah perlakuan – KGD sebelum perlakuan
sebanyak 151.25 ± 38.48 mg/dL. Pada kelompok diabetik glibenklamid pula, terdapat kenaikan signifikan p=0.005 (p > 0.05) yaitu sebanyak 107.25 ± 29.53.
5.1.3.5 Hasil Uji Beda >Dua Mean Pada Kelompok Independen
Tabel 5.3 Uji post hoc Tukey
(I)Kelompok (J)Kelompok Sig.
Normal Plasebo Normal Bawang Putih 1.000
Normal Glibeklamid 0.314
Diabetik Plasebo 0.951
Diabetik Bawang Putih 0.000
Diabetik Glibenklamid 0.031
Normal Glibenklamid Normal Plasebo 1.000
Normal Glibenklamid 0.233
Diabetik Plasebo 0.892
Diabetik Bawang Putih 0.000
Diabetik Glibenklamid 0.046
Normal Glibenklamid Normal Plasebo 0.314
Normal Bawang Putih 0.233
Diabetik Plasebo 0.796
Diabetik Baawang Putih 0.003
Diabetik Glibenklamid 0.000
Diabetik Plasebo Normal Plasebo 0.951
Normal Bawang Putih 0.892
Normal Glibenklamid 0.796
Diabetik Bawang Putih 0.000
Diabetik Glibenklamid 0.005
Diabetik Bawang Putih Normal Plasebo 0.000
Normal Bawang Putih 0.000
Normal Glibenklamid 0.003
Diabetik Plasebo 0.000
Diabetik Glibenklamid 0.000
Diabetik Glibenklamid Normal Plasebo 0.031
Normal Bawang Putih 0.046
Normal Glibenklamid 0.000
Diabetik Plasebo 0.005
Melalui uji Post Hoc ini didapatkan perbedaan yang bermakna antara kelompok mencit diabetik yang diberi bawang putih dengan kelima lima kelompok lainnya yaitu kelompok normal plasebo, kelompok normal bawang putih, kelompok normal glibenklamid, kelompok diabetik plasebo dan kelompok diabetik glibenklamid dengan nilai p masing masing ialah 0.000, 0.000, 0.003, 0.000 dan 0.000. Perbedaan yang bermakna antara kelompok juga dapat dilihat antara kelompok mencit diabetik diberi glibenklamid dengan kelompok normal plasebo, kelompok normal bawang putih, kelompok normal glibenklamid, kelompok diabetik plasebo dan kelompok diabetik glibenklamid dengan nilai p masing masing ialah 0.031, 0.046, 0.000, 0.005 dan 0.000.
Berdasarkan hasil di atas, dapat disimpulkan bahawa ekstrak bawang putih dapat menurunkan kadar gula darah pada mencit diabetes dengan penurunan bermakna (P=0.004) pada pemberian ekstrak bawang putih (350 mg/kg BB) setiap hari selama 10 hari dengan rerata penurunan kadar gula darah sebesar 151.25 ± 38.48 mg/dl. Sebaliknya, pemberian glibenklamid meningkatkan kadar gula darah mencit diabetes secara bermakna (P=0.005) pada pemberian glibenklamid (0,65 mg/kg BB) setiap hari selama 10 hari dengan rerata peningkatan kadar gula darah sebanyak 107.25 ± 29.53 mg/dL.
5.2 Pembahasan Penelitian 5.2.1 Diabetes Mellitus
5.2.2 Induksi Aloksan
Pada penelitian sebelumnya menunjukkan bahawa penggunaan aloksan dapat mengakibatkan Diabetes Mellitus (DM) dependen insulin pada binatang percobaan (aloksan diabetes) dengan karakteristik mirip dengan Diabetes Melitus tipe 1 pada manusia melalui mekanisme destruksi selektif pada sel beta pankreas. Efek diabetes ini diperoleh disebabkan sifat alloksan yang merusak secara spesifik sel beta pankreas yang akhirnya menimbulkan defisiensi primer terhadap insulin. Alloksan menginhibisi glukokinase yang berperan dalam rekognisi sinyal bagi mengimbangi konsentrasi glukosa dan sekresi insulin. Target intrasel bagi alloksan adalah kelompok enzim sulfidril yang mengakibatkan toksisitas sel beta. Glukosa berada pada tahap paling tinggi pada hari kelima setelah pemberian alloksan dengan tahapan insulin yang paling rendah pada hari tersebut. Walaubagaimanapun, efek pemberian ini tidak bersifat permanen kerana pada penelitian yang sama didapati tahap insulin akan kembali ke normal pada hari ke 20 setelah diinduksi alloksan (Andrade, S.I.,Monsalve, M.C.R., Pena, J.E.,Polanco, A.C., Palomino, M.A., Velasco, A.F.,2000).
5.2.3 Ekstrak Bawang Putih
Augusti, 1995 yang dilakukan terhadap mencit. Hal yang sama juga didapat pada penelitian yang dilakukan terhadap kelinci oleh Jain dan Vyas, 1975 dan Mathew dan Augusti, 1973. Walaubagaimanapun, mekanisme penurunan KGD oleh ekstrak bawang putih masih belum diketahui secara jelas.
5.2.4 Obat Anti Diabetika Oral (Glibenklamid)
Glibenklamid adalah sejenis obat anti diabetes dalam golongan sulfonilurea. Golongan ini menstimulasi sel beta pankreas untuk memproduksi lebih banyak insulin. Obat ini tidak bermanfaat pada pasien diabetes tipe 1 atau pasien diabetes tipe 2 yang beta sel tidak lagi bisa memproduksi insulin. Efek ini memerlukan pankreas yang masih bisa berfungsi dan juga bisa mengakibatkan penurunan KGD pada subjek non diabetes. Selain itu, sulfonilurea juga dapat menginhibisi sekresi glukagon (Nolte, M.S. dan Karam, J.H., 2007).
5.2.5 Perbedaan Rerata KGD Mencit
Pada penelitian ini, aktivitas hipoglikemik oleh ekstrak alkoholik A.Sativum kelompok mencit normal dan aktivitas anti hiperglikemik pada kelompok mencit diabetes yang diinduksi alloksan, suatu model mencit diabetik dependen insulin dievaluasi menggunakan KGD sewaktu dan dibandingkan dengan obat konvensional yaitu glibenklamid.
KGD hanyalah sebanyak 8.50 ± 9.33 yaitu dari 118 ± 10.42 kepada 109 ± 4.44 setelah 10 hari pemberian intervensi. Hasil dari uji T berpasangan mendapati penurunan KGD ini adalah tidak signifikan (tabel 5.2). Kondisi ini bisa terjadi karena kemungkinan dosis glibenklamid yang diberikan pada mencit adalah bukan dosis optimal. Ini karena, pemilihan dosis glibenklamid pada penelitian ini adalah hasil konversi dosis glibenklamid pada manusia (Anonim, 2010). Selain itu, mungkin terdapat kekurangan dari keterampilan peneliti dalam pemberian intervensi menggunakan oral sonde yang akhirnya mengakibatkan volume obat yang tidak adekuat diberikan terhadap mencit.
Melalui tabel 5.2 juga, didapati pada kelompok mencit diabetes yang diinduksi alloksan pada pemberian intervensi ekstrak bawang putih terjadi penurunan KGD yang signifikan yaitu dari 260.75 ± 38.48 kepada 109.50 ± 9.95. Ini bermakna, penurunan adalah sebanyak 151.25 ± 38.48. Antara mekanisme yang bisa berperan adalah mekanisme eksta pankreatik seperti penurunan glikogenolisis dan peningkatan utilisasi glukosa pada jaringan perifer seperti diafragma, otot dan sebagainya (Nolte, M.S. dan Karam, J.H., 2007).
Sebaliknya, kelompok yang diberi intervensi glibenklamid mengalami kenaikan KGD sebanyak 107.25 ± 29.53 yaitu dari 273.25 ± 39.20 ke 381.00 ± 49.46. Ini karena, model mencit pada penelitian ini adalah mencit diabetes yang dependen terhadap insulin (diabetes tipe 1). Maka, efek glibenklamid dalam menstimulasi produksi insulin pada kelompok mencit tersebut adalah kurang akibat kurangnya sel beta residual yang masih fungsional. Kenaikan KGD mencit pada kelompok ini mungkin bisa diakibatkan efek alloksan yang masih bekerja merusak sel beta pankreas.
bagi ketiga tiga pemberian plasebo, bawang putih dan glibenklamid dan kelompok mencit diabetik yang diberi plasebo yang menunjukkan perobahan kadar glukosa darah yang tidak signifikan. Perbedaan yang signifikan antara kelompok mencit diabetik bawang putih dan kelompok mencit diabetik glibenklamid adalah karena pada kelompok mencit diabetik glibenklamid terjadi kenaikan kadar glukosa darah yang signifikan.
Hal yang sama terjadi pada kelompok mencit diabetik diberi glibenklamid yaitu terdapat perbedaan yang signifikan dengan kelima kelompok lainnya. Efek yang berlawanan dari pemberian bawang putih dan glibenklamid pada kelompok mencit diabetik ini akhirnya membantu dalam menarik kesimpulan yaitu efek ekstrak A.Sativum dan glibenklamid adalah bersifat berlawanan.
BAB 6
KESIMPULA DA SARA
6.1 Kesimpulan
Berdasarkan hasil dan pembahasan bab sebelumnya, dapat disimpulkan bahwa: 1 Ekstrak etanol bawang putih (Allium Sativum L.) dosis 350 mg/kgBB
menurunkan KGD pada mencit diabetes yang diinduksi alloksan
2 Sebaliknya, glibenklamid meningkatkan KGD pada mencit diabetes yang diinduksi alloksan
6.2 Saran
Saran penelitian ini untuk penelitian selanjutnya adalah:
1. Agar penelitian ini dilanjutkan dengan pemberian dosis bertingkat ekstrak bawang putih bagi memperoleh dosis yang menghasilkan efek yang optimum. 2. Agar penelitian dilakukan pada tempoh masa yang diperpanjangkan supaya efek
kronis dari ekstrak bawang putih dapat diteliti dengan melihat kadar hemoglobin yang terglikosilasi (GHb%) dan fraksi HbA1c. Parameter ini sangat berguna bagi diabetes tipe 1 KGDnya sering mengalami fluktuasi.
3. Agar penelitian ini dijalakankan dengan mengganti senyawa penginduksi diabetes yaitu alloksan dengan senyawa penginduksi yang lain. Ini karena, efek diabetogenik alloksan adalah tidak permanen dan mempunyai tingkat mortilitas yang tinggi.
4. Agar penelitian dilanjutkan dengan mengkaji mekanisme efek penurunan KGD oleh ekstrak bawang putih pada tingkat hormonal dan pada sisi biomolekuler. 5. Agar penelitian ini dilanjutkan pada tingkat histopatologi bagi melihat efek
