Hubungan Indeks Resiko Keganasan dengan Jenis Histopatologi Tumor Epitel Ganas Ovarium di RSHAM 2011-2014

(1)

LAMPIRAN

CURRICULUM VITAE

Nama : Hartati Panjaitan

NIM : 120100175

Tempat, Tanggal Lahir : Losung Batu, 12 Oktober 1994

Agama : Kristen Protestan

Alamat : Jl.Abdul Hakim, Kampung susuk 3 no.1

Jenis Kelamin : Perempuan

Alamat Email : rositahartati@gmail.com

Riwayat Pendidikan :

1. SD Parsambilan 2000-2006

2. SMP Silaen 2006-2009

3. SMAN 2 Soposurung Balige 2009-2012

4. Fakultas Kedokteran Universitas Sumatera Utara 2012-sekarang

Riwayat organisasi

1. Mengikuti kepanitiaan kristen 2012-2013

(2)

LAMPIRAN

DATA INDUK PENELITIAN

Nomor PARAMETER SAMPEL

1 2 3 4 5 6 7

A1 2 60,51 60,51 + + 38 P0A0

A2 1 4,33 4,33 + + 18 P0A0

A3 2 315 105 + +++ 64 P9A1

A4 1 87,28 87,28 + + 54 P8A1

A5 2 292,8 97,6 ++ + 26 P0A0

A6 2 220,68 73,56 + +++ 53 P8A0

A7 2 117 39,1 ++ + 17 P0A0

A8 2 559,30 559,30 + + 42 P0A0

A9 1 41,90 41,9 + + 44 P2A2

A10 2 947,7 315,90 ++ + 33 P4A0

A11 1 53,82 17,94 + +++ 46 P3A0

A12 1 799 799 + + 30 P0A0

A13 1 296,01 98,67 ++ + 52 P3A0

A14 2 236,61 78,87 + +++ 62 P5A0

A15 1 45000 5000 ++ + 57 P0A0

A16 2 443,7 147,92 + + 22 P0A0

A17 2 10809 1201 ++ +++ 50 P1A0

A18 1 1273 1273 + + 50 P0A0

(3)

A20 2 35,99 35,99 + + 45 P1A0

A21 1 4,98 1,66 + +++ 53 P6A0

A22 1 9963 332,10 + +++ 54 P3A1

A23 1 44,67 44,67 + + 33 P4A0

A24 1 54,5 54,5 + + 53 P5A0

A25 2 8724 2908 + +++ 52 P3A0

A26 1 570,15 63,35 ++ +++ 61 P5A0

A27 2 8724 1006 + +++ 59 P0A0

A28 2 653,10 653,10 + + 40 P0A0

A29 1 12519 4173 ++ + 31 P1A0

A30 1 67,27 67,27 + + 40 P0A0

A31 1 653,10 123,3 ++ + 48 P3A0

A32 2 68,53 68,53 + + 48 P2A0

A33 2 782,2 782,2 ++ + 42 P6A1

A34 1 369,90 123,30 ++ + 48 P3A0

A35 1 200 200 + + 45 P3A0

A36 1 182,8 182,8 + + 22 P0A0

A37 1 298,80 298,80 + + 15 P0A0

A38 1 16,68 5,56 ++ + 41 P2A3

A39 2 426,60 426,6 ++ +++ 54 P2A0

A40 1 846 282 ++ + 39 P6A0

(4)

A42 1 799 799 + + 30 P0A0

A43 1 373,2 124,4 + +++ 83 P9A0

A44 1 54,5 54,5 + + 45 P0A0

A45 1 165,98 55,32 + +++ 64 P4A1

A46 2 313,4 313,4 + + 44 P0A0

A47 2 70,42 70,42 + + 44 P0A0

A48 2 42,33 14,11 ++ + 48 P0A0

A49 1 12519 4173 ++ + 31 P1A0

A50 2 27,16 27,16 + + 35 P0A0

A51 1 1929,24 214,36 ++ +++ 62 P4A3

A52 1 747 249 ++ + 23 P1A0

A53 1 49,30 49,30 + + 39 P0A0

A54 2 6235,80 692,80 ++ +++ 52 P1A1

A55 1 990 110 ++ +++ 59 P3A2

A56 1 401,85 44,65 ++ +++ 63 P8a0

A57 1 401,40 133,8 ++ + 47 P8A0

A58 2 1261 1261 + + 21 P0A0

A59 2 522 61,86 ++ +++ 51 P3A0

A60 2 344,1 111,7 ++ + 43 P2A0

A61 2 618 206,0 + +++ 54 P5A0

A62 1 409,2 136,4 ++ + 32 P2A0

(5)

A64 2 602,4 200,8 ++ + 43 P0A0

A65 1 180 62,44 ++ + 53 P7A3

A66 1 115 115 + + 47 P1A0

A67 2 1658,1 552,70 ++ + 31 P0A0

A68 1 989,1 109,9 ++ +++ 55 P4A0

A69 2 1650 1650 + + 45 P0A0

A70 2 528 176 ++ + 39 P0A0

A71 1 153,6 51,2 ++ + 30 P0A0

(6)

LAMPIRAN

HASIL UJI STATISTIK

Kelompok Histopatologi

Frequency Percent Valid Percent Cumulative Percent

Frequency Percent Valid Percent

Umur Terhadap Jenis Histopatologi

(7)

Paritas

Paritas Terhadap Jenis Histopatologi

Paritas Total

Valid

< 35 6 8,3 8,3 8,3

≥ 35 66 91,7 91,7 100,0

(8)

Nilai Ca 125 Terhadap Jenis Histopatologi

Valid

1 39 54,2 54,2 54,2

3 33 45,8 45,8 100,0

Total 72 100,0 100,0

Skor USG Terhadap Jenis Histologi

(9)

Status menopause

Valid

tidak menopause 51 70,8 70,8 70,8

Menopause 21 29,2 29,2 100,0

Total 72 100,0 100,0

Status Menopause Terhadap Jenis Histopatologi

Statusmeno Total

Valid

< 200 23 31,9 31,9 31,9

≥ 200 49 68,1 68,1 100,0

(10)

Nilai IRK Terhadap Jenis Histopatologi

Hail Analisa Nilai IRK Terhadap Jenis Histopatologi Chi-Square Tests

Continuity Correctionb 2,381 1 ,123

Likelihood Ratio 3,301 1 ,069

Fisher's Exact Test ,083 ,061

N of Valid Cases 72

a. 0 cells (0,0%) have expected count less than 5. The minimum expected count is 10,54. b. Computed only for a 2x2 table

Risk Estimate

Value 95% Confidence Interval Lower Upper Odds Ratio for jenishisto

(musinous / serous)

2,584 ,904 7,388

For cohort nilai IRK < 200 1,934 ,907 4,126 For cohort nilai IRK ≥ 200 ,749 ,546 1,027

(11)

(12)

(13)

(14)

DAFTAR PUSTAKA

Akturk, E., Karaca, R.,E., Alanbay, I., Dede, M., Yenen, M., Baser, I., 2011. Comparison of four malignancy risk indices in the detection of malignant ovarian masses. J Gynrcol Oncol. 2011 Sep; 22(3): 177-182

American Cancer Society, 2014. Ovarium Cancer. Available from : http://www.ovariancancer.org. [ August 8, 2014].

Anastasi, E., Granato, T., Falzarano, R., Storelli, P., Ticino, A., Frati, L., Panici, P.B., Porpora, M.G., 2013. The use of HE4,CA125, and CA72-4 biomarkers for differential duagnosis between ovarian endometrioma and epithelial ovarian cancer. Journal of ovarian Research 2013, 6:44

Anwar, M., et al., 2011. Ilmu Kandungan. Edisi 3. Jakarta: Tridasa Printer. 307-31 Arania, R., Windarti, I., 2015. Karakteristik Pasien Kanker Ovarium Di Rumah Sakit

Dr.H.Abdul Moeloek Bandar Lampung Tahun 2009-2013. Juke Unila, Volume 5, Nomor 9, Maret 2015.

Aziz, M.F., et al., 2006. Buku Acuan Nasional Onkologi Ginecologi. Edisi 6. Jakarta: Yayasan Bina Pustaka Sarwono Prawirohardjo FKUI. 468-527

Bouzari, M., Yazdani, M.H., Barat, S., Kelagar, Z.S., Kutenaia, M.J., Abbaszade, N., Khajat, F., 2011. BMC Research Notes 2011,4:206

DiSaia, P.J., et al., 2007. Clinical Gynecology Oncology. Epithelial Ovarian Cancer. 11: 313-359.

Fader, A.,N., Java, J., Krivak, T.,C., Bristow, R., E., Tergas, A.,I., Bookman, M.,A., Armstrong, D.,K., Tanner, E.,J., Gershenson, D.,M., 2014. The prognostic significance of pre- and post-treatment CA-125 in grade 1 serous ovarian carcinoma: A Gynecologic Oncology Group study.

(15)

Guidelines Committee Royal College of Obstetricians and Gynaecologists and the British Society 2014. RCOG Green-top Guideline No. 62

Hoskins., et al., 2005. Principles and practice of Gynecology oncology. Epithelial Ovarian Cancer. 25 : 895-923.

Irhsad, F., Irhsad, M., Naz, M., Ikram, M.A.,2013.Accuracy of Risk of Malignancy Indexs in the Preoperative Diagnosis of Zovarian Malignancy in Post Menopausal Women. Rawal Medical Journal : Vol.38. No. 3

Johari, A., Siregar, F., 2013. Insidensi Kanker Ovarium Berdasarkan Faktor Resiko di RSUP HAM Tahun 2008-2011. E-Journal FK USU volume 1 no 1 tahun 2013 Marpaung, Johny., 2007. Ketepatan Human Kallikrein 6 sebagai prediksi keganasan

ovarium dibandingkan dengan Ca 125. USU e-Repository 2008

Manuaba, I. A.C., Manuaba, I.B.G., Manuaba, I.B.F., 2010. Buku Ajar Penuntun Kuliah Ginekologi. 8: 517-553.

Marpaung, J., 2007. Ketepatan human kallikrein 6 sebagai prediksi keganasan dibandingkan dengan Ca 125. Usu e-repository 2008

Mulawahardhana, P., Askandar, B., Soehatno, 2011. Perbandingan antara HE4, Ca 125, dan kombinasi HE4 & Ca 125 sebagai tumor marker pada pasien kanker ovarium tipe epitel. Majalah obstetri&ginekologi, Vol. 19 No. 2 Mei-Agustus 2011: 81-87

Nucci,M., Olivia, E., 2008. Gynecologic Pathology Foundation in Diagnostic Pathology series. Boston :Elsevier churchill livingstone

Ovarian cancer 2014 report. Available at http://www.dietandcancerreport.org/cup/cup resources.php. [Accessed

December 2013].

Shih, L.M., Kurman, R.J., 2004. Ovarian Tumorigenesis Aproposed Model Based on Morphological and Molecular Genetic Analysis. American Journal of Pathology, Vol. 164, No. 5

(16)

to Adnexal Masses. Asian Pasific Journal of Cancer Prevention. Vol 15, 2014.

Thakur, V., Anand, A.K., Mukherjee, U., Ghosh, D., 2003. Determination of cancer antigen 125 in ovarian carcinoma. Indian Journal of Clinical Biochemistry, 2003, 18 (2) 27-33

Torres, J.C.C., Derchain, S.F.M., Faundes, A., Gontijo, R.C.,Martinez, E.Z., Andrade, L., 2002 Risk of Malignancy Index in preoperative evaluation of clinically restricted ovarian cancer. Sao Paulo Med J/Rev Paul Med 2002;120(3):72-6 T, Malati., 2007. Tumour Marker: An Overview. Indian journal of clinical

biochemistry, 2007 /22 (2) 17-31.

(17)

BAB 3

KERANGKA KONSEP DAN DEFINISI OPERASIONAL 3.1. Kerangka Konsep

Variabel independen Variabel dependen

Jenis

3.2. Definisi Operasional

1. Indeks Risiko Keganasan

a. Definisi operasional : Suatu alat ukur diagnostik yang dibuat oleh Tingustald et al (1996) untuk membedakan tumor ganas atau jinak dengan menghitung perkalian antara skor ultrasonografi, skor status menopause, dan nilai Ca-125 yang mempunyai nilai cut-off 200.

b. Cara ukur : Observasi c. Alat ukur : Rekam Medis

d. Hasil Pengukuran : IRK > 200, IRK < 200 e. Skala Pengukuran : Ordinal

2. Tumor Epitel Ganas Ovarium

a. Definisi operasional : Jenis tumor ganas yang diperiksa dengan biopsi dan dilihat dibawah mikroskop yang memberikan gambaran histopatologi jenis tumor epitel ganas. Pada penelitian ini dinilai tumor epitel ganas ovarium jenis musinous yang terdiri dari sel-sel ganas menyerupai tipe sel gastrointestinal dan endoserviks berisi mucin dan tumor epitel ganas ovarium jenis serous yang terdiri dari sel-sel ganas menyerupai tipe sel tuba fallopi.

b. Cara ukur : Observasi c. Alat ukur : Rekam Medis

d. Hasil Pengukuran : Tipe tumor epitel ganas serous dan tipe tumor epitel ganas mucinous

e. Skala Pengukuran : Nominal Indeks Risiko

Keganasan

(18)

3.3 Hipotesis

(19)

BAB 4

METODE PENELITIAN

4.1. Desain Penelitian

Penelitian ini bersifat analitik dengan desain retrospective study dan akan dianalisis untuk mencari hubungan jenis histopatologi tumor epitel serous carcinoma dan mucinous carcinoma dengan indeks risiko keganasan.

4.2. Lokasi dan Waktu Penelitian

Pengambilan data penelitian ini dilakukan pada RSHAM Medan pada bulan Juli sampai September tahun 2015. Lokasi ini dipilih karena merupakan rumah sakit pusat rujukan dan dari survei awal ditemukan banyak kasus tumor ovarium pada rekam medik.

4.3. Populasi dan Sampel

4.3.1. Populasi

Populasi terjangkau penelitian ini adalah seluruh data rekam medik penderita tumor ovarium ganas yang datang berobat ke Rumah Sakit Haji Adam Malik.

4.3.2. Sampel

Yang menjadi Sampel penelitian ini adalah seluruh data rekam penderita tumor ovarium ganas di RSHAM yang memenuhi kriteria inklusi dan eksklusi yang ditetapkan.

Adapun kriteria inklusi dan eksklusi penelitian ini adalah sebagai berikut. 1. Kriteria Inklusi

a. Menderita tumor ovarium ganas jenis serous dan mucinous b. Adanya pemeriksaan indeks risiko keganasan praoperasi 2. Kriteria Eksklusi

(20)

Pengambilan sampel pada penelitian ini menggunakan metode total sampling yaitu metode penentuan sampel dengan mengambil seluruh anggota populasi sebagai responden atau sampel. Dalam penelitian ini, sampel adalah seluruh pasien yang didiagnosis menderita tumor ovarium epitel ganas serous dan mucinous di RSHAM tahun 2011-2014 dan tercatat dalam rekam medis.

4.4 Metode Pengumpulan Data

Jenis data yang yang dikumpulkan pada penelitian ini merupakan data sekunder, yaitu data yang tidak langsung diterima dari setiap sampel penelitian, tetapi sudah dalam bentuk rekam medik sepanjang Januari 2011-Desember 2014 yang meliputi data Indeks risiko Keganasan pada penderita tumor ganas epitel ovarium.

1. Editing

Editing dilakukan untuk memeriksa ketepatan dan kelengkapan data 2. Coding

Data yang telah terkumpul dikoreksi ketepatan dan kelengkapannya kemudian diberi kode oleh peneliti secara manual sebelum diolah dengan komputer

3. Entry

Data yang telah dibersihkan kemudian dimasukkan kedalam program komputer statistic package for social science (SPSS)

4. Cleaning

Pemeriksaan semua data yang telah dimasukkan kedalam komputer guna menghindari terjadiya kesalahan dalam pemasukan data

5. Saving

(21)

4.5 Metode Analisis Data

(22)

BAB 5

HASIL PENELITIAN DAN PEMBAHASAN

5.1. Hasil Penelitian

5.1.1. Deskripsi Lokasi Penelitian

Penelitian ini dilakukan di Rumah Sakit Umum Pusat Haji Adam Malik (RSUP HAM) Kota Medan yang berlokasi di Jalan Bunga Lau No. 17, kelurahan Kemenangan Tani, Kecamatan Medan Tuntungan. Rumah Sakit ini merupakan Rumah Sakit Pemerintah dengan kategori kelas A. Selain itu, RSUP HAM juga merupakan rumah sakit rujukan untuk wilayah Sumatera yang meliputi Sumatera Utara, Aceh, Sumatera Barat dan Riau sehingga dapat dijumpai pasien dengan latar belakang yang sangat bervariasi. Penelitian ini lakukan di Instalasi Patologi Anatomi dan Instalasi Rekam Medis RSUP HAM.

5.1.2. Karakteristik Penderita Karsinoma Ovarium

Sampel penelitian ini adalah seluruh pasien yang menderita karsinoma ovarium dengan jenis histopatologi karsinoma serosum dan karsinoma musinosum. Jumlah data yang memenuhi kriteria untuk dijadikan sampel dalam penelitian adalah sejumlah 72 kasus, dengan distribusi jenis karsinoma serosum sejumlah 33 kasus dan jenis karsinoma musinosum sejumlah 39 kasus.

(23)

Tabel 5.1. Distribusi Penderita Berdasarkan Umur Dan Jenis Histopatologi Karsinoma Ovarium

Umur

Seluruh Karsinoma Karsinoma Musinosum Karsinoma Serosum

Jumlah

Pada tabel 5.2. didapati penderita karsinoma ovarium terbanyak terdapat pada kelompok nullipara yaitu sejumlah 32 kasus (44,4%). Pada kelompok kasus yang mempunyai paritas ≥3 juga dijumpai hasil yang tidak jauh berbeda, dengan distribusinya sejumlah 28 kasus (38,9%). Jika dilihat distribusi paritas penderita karsinoma ovarium berdasarkan jenis histopatologinya, maka penderita karsinoma musinosum sebagian besar mempunyai paritas ≥3 yaitu sejumlah 20 kasus (51,3%). Sedangkan, karsinoma serosum sebagian besar terdapat pada kelompok nullipara dengan distribusi sejumlah 20 kasus (60,6%).

5.2. Distribusi Penderita Berdasarkan Paritas Dan Jenis Histopatologi Karsinoma ovarium

Jumlah

Paritas

Seluruh Karsinoma Karsinoma Musinosum Karsinoma Serosum

Jumlah

(24)

U/ml adalah sejumlah 6 kasus (8,3%). Jika dilihat distribusi nilai Ca 125 berdasarkan jenis histopatologinya, didapati tidak ada perbedaan jumlah yang bermakna antara jenis karsinoma musinosum dan karsinoma serosum. Dari data yang diperoleh, penderita karsinoma musinosum yang memiliki nilai Ca 125 ≥35 U/ml adalah sejumlah 35 orang (89,7%). Untuk penderita karsinoma serosum yang memiliki nilai Ca 125 ≥35 U/ml adalah sejumlah 31 orang (93,9%).

Tabel 5.3. Distribusi Penderita Berdasarkan Nilai Ca 125, Status Menopause, Skor USG, IRK Dan Jenis Histopatologi Karsinoma Ovarium

Parameter

(25)

Dalam penelitian ini, Skor USG pada penderita karsinoma ovarium terdistribusi secara merata. Hal ini dapat dilihat bahwa penderita karsinoma ovarium yang memiliki skor USG 1 adalah sejumlah 39 kasus (54,2%). Hasil ini tidak jauh berbeda dengan penderita karsinoma ovarium yang memiliki skor USG 3 yaitu sejumlah 33 kasus (45,8%). Jika dibandingkan skor USG penderita karsinoma ovarium berdasarkan jenis histopatologinya, didapati bahwa tidak ada perbedaan jumlah yang bermakna antara karsinoma musinosum dan karsinoma serosum. Hal ini dapat dilihat dari data penderita karsinoma musinosum yang memiliki skor USG 1 adalah sejumlah 21 kasus (53,8%) sedangkan, pada penderita karsinoma serosum yang memiliki skor USG 3 adalah sejumlah 18 kasus (54,5%).

(26)

5.1.3. Hasil Analisis Nilai IRK Terhadap Jenis Histopatologi Karsinoma Ovarium Penelitian ini bertujuan untuk melihat ada atau tidaknya hubungan antara indeks resiko keganasan dengan jenis histopatologi jenis karsinoma serosum dan karsinoma musinosum. Data hasil penelitian dapat dilihat pada tabel 5.4.

Tabel 5.4. Analisis IRK terhadap Jenis Histopatologi Karsinoma ovarium

IRK

Setelah dilakukan uji hipotesis dengan menggunakan metode Chi Square dengan tingkat kemaknaan 0,05 (α=5%), diperoleh nilai p (p value) sebesar 0,072 (p>0,05) yang berarti tidak terdapat hubungan antara IRK dengan jenis histopatologi pada kejadian karsinoma ovarium.

5.2. Pembahasan

(27)

Jika dilihat distribusi umur penderita karsinoma ovarium menurut jenis histopatologinya, maka penderita karsinoma musinosum sebagian besar berasal dari kelompok umur premenopause yaitu sejumlah 16 kasus (41%). Untuk karsinoma jenis serosum, penderita sebagian besar berasal dari kelompok umur reproduksi yaitu sejumlah 17 kasus (51,5%). Hal ini tidak sesuai dengan Journal Clinical Oncology didapati bahwa umur rata-rata penderita karsinoma ovarium jenis musinosum adalah 58 tahun (rentang umur 32 tahun sampai 76 tahun) dan kepustakaan memaparkan bahwa umur rata-rata penderita karsinoma musinosum adalah 52 tahun. Hasil umur rata-rata penderita tidak berbeda jauh dengan karsinoma serosum yaitu 56 tahun (Hoskins, 2005). Hal ini disebabkan ada beberapa faktor resiko yang dapat meningkatkan terjadinya karsinoma ovarium yaitu riwayat karsinoma ovarium dalam keluarga, nullipara, menopause yang terlambat, kehamilan pertama setelah berumur lebih dari 30 tahun, dan sebagainya, sehingga terjadilah perbedaan umur yang didapat pada karsinoma ovarium.

(28)

sempurna, maka proses ini akan mengalami gangguan sehingga dapat terjadi transformasi menjadi sel-sel neoplastik.

Jika dilihat distribusi paritas penderita karsinoma ovarium berdasarkan jenis histopatologinya, maka penderita karsinoma musinosum sebagian besar mempunyai paritas ≥3 yaitu sejumlah 20 kasus (51,3%). Sedangkan, karsinoma serosum sebagian besar terdapat pada kelompok nullipara dengan distribusi sejumlah 20 kasus (60,6%). Hal ini sesuai dengan penelitian Damar (2004) yang menemukan bahwa multiparitas yang dapat menurunkan faktor resiko terjadinya karsinoma ovarium lebih berpengaruh pada jenis karsinoma non-musinosum. Hasil yang sama juga ditemukan Purdie dkk (2000) yang meneliti tentang perbedaan faktor resiko karsinoma musinosum dan karsinoma non-musinosum. Ada suatu hipotesis yang menduga bahwa karsinoma musinosum dan non musinosum berkembang dengan mekanisme yang berbeda (Risch dkk, 1996).

Dari penelitian dapat dilihat bahwa penderita karsinoma ovarium mayoritas memiliki nilai Ca 125 ≥35 U/ml dengan distribusi sejumlah 66 kasus (91,7%). Sedangkan, jumlah penderita karsinoma ovarium yang memiliki nilai Ca 125 < 35 U/ml adalah sejumlah 6 kasus (8,3%). Hasil ini sesuai dengan penelitian Mulawardhana (2013) yang menyatakan bahwa nilai Ca 125 ini memiliki sensitivitas yang tinggi pada karsinoma ovarium epitel dibandingkan dengan karsinoma ovarium non epitel dan tumor ovarium borderline. Hal ini disebabkan karena Ca 125 adalah antigen yang mempunyai komponen glikoprotein dan dapat dikenali oleh antibodi mononuklonal murine OC 125 sebagai penanda dalam karsinoma epitel. Penanda tumor Ca 125 diekspresikan oleh epitel coelomic dan amnion sewaktu perkembangan janin. Penanda tumor Ca 125 tidak diekspresikan oleh epitel ovarium normal pada orang dewasa.

(29)

penelitian Malati (2007) menemukan bahwa nilai Ca 125 pada karsinoma serosum lebih meningkat dibandingkan karsinoma musinosum dan bahkan dalam penelitian Tryanda dkk (2014) didapati kadar Ca 125 pada karsinoma musinosum normal (<35 U/ml). Hasil yang berbeda didapati kemungkinan disebabkan adanya perbedaan umur, derajat differensiasi, ukuran tumor, adanya necrosis, dan invasi di luar ovarium (Cambruzzi, 2014). Peningkatan serum Ca 125 juga dijumpai berhubungan dengan kelainan yang bukan berasal dari ginekologi yaitu tuberkulosis, sirosis hepar, dan juga kondisi fisiologi yaitu kehamilan, dan menstruasi (Anastasi et al, 2013).

Dari penelitian didapati penderita karsinoma ovarium terbanyak terdapat pada kelompok premenopause yaitu sejumlah 51 kasus (70,8%) sedangkan, pada kelompok menopause memiliki distribusi sejumlah 21 kasus (29,2%). Hal ini sesuai dengan penelitian Johari (2011) yang menemukan bahwa karsinoma ovarium banyak terjadi pada pasien yang belum menopause yaitu 202 kasus (59,9%). Namun, penelitian Akturk (2011) menemukan bahwa karsinoma ovarium terbanyak pada pasien yang sudah menopause yaitu sejumlah 60%. Hal ini diduga karena adanya lonjakan hormon gonadotropin seperti FSH pada umur menopause yang dapat mengaktifkan jalur mitogenik dan merangsang proliferasi sel epitel ovarium. Perbedaan pada penelitian kemungkinan dipengaruhi oleh faktor-faktor lain seperti gaya hidup, aktivitas fisik yang kurang, dan status nutrisi yang tidak seimbang yang menyebabkan mudahnya gen bermutasi yang memacu terjadinya keganasan.

Jika dilihat dari distribusi status menopause penderita karsinoma ovarium berdasarkan jenis histopatologinya, maka penderita karsinoma musinosum sebagian besar berasal dari kelompok premenstruasi yaitu sejumlah 28 kasus (71,8%). Jumlah yang tidak jauh berbeda juga dijumpai pada penderita karsinoma serosum yang berasal dari kelompok premenstruasi yaitu 23 kasus (69,7%). Hal ini sesuai dengan penelitian Purdie dkk (2001) bahwa tidak ada perbedaan yang bermakna dalam status menopause antara jenis histopatologinya.

(30)

ovarium yang memiliki skor USG 1 adalah sejumlah 39 kasus (54,2%). Jika dibandingkan skor USG penderita karsinoma ovarium berdasarkan jenis histopatologinya, didapati penderita karsinoma musinosum yang memiliki skor USG 1 adalah sejumlah 21 kasus (53,8%) sedangkan, pada penderita karsinoma serosum yang memiliki skor USG 3 adalah sejumlah 18 kasus (54,5%).

(31)

BAB 6

KESIMPULAN & SARAN

6.1. Kesimpulan

Dari hasil penelitian yang diperoleh, dapat disimpulkan bahwa :

1. Kelompok umur penderita karsinoma ovarium paling banyak adalah kelompok umur reproduksi dan premenopause yang berumur 20-48 tahun 2. Kelompok paritas terbanyak dalam karsinoma ovarium adalah kelompok

nullipara

3. Kelompok paritas terbanyak dalam karsinoma serosum adalah kelompok nullipara sedangkan, dalam karsinoma musinosum adalah kelompok multipara

4. Seluruh penderita karsinoma ovarium umumnya memiliki nilai Ca 125 ≥35

5. Skor USG dan status menopause tidak mempunyai perbedaan yang bermakna pada karsinoma ovarium jenis serosum dan musinosum

6. Tidak ada hubungan antara Indeks Resiko Keganasan dengan jenis histopatologi serosum dan musinosum

7. Indeks Resiko Keganasan dapat digunakan sebagai alat mendiagnosis preoperatif karsinoma serosum dan karsinoma musinosum

6.2. Saran

Dari seluruh proses penelitian yang telah dijalani oleh penulis dalam menyelesaikan penelitian ini, maka dapat diungkapkan beberapa saran yang mungkin dapat bermanfaat bagi semua pihak yang berperan dalam penelitian ini. Adapun saran tersebut yaitu:

(32)

(33)

BAB 2

TINJAUAN PUSTAKA

2.1. Kanker Ovarium

Tubuh kita disusun oleh triliunan sel hidup. Sel tubuh yang normal dapat beregenerasi dan mati dengan teratur. Pada awal kehidupan, pertumbuhan sel terjadi dengan pesat, dan setelah dewasa pertumbuhan sel terjadi untuk mengganti sel yang rusak dan mati. Kanker terjadi ketika sel tumbuh di luar kendali. Sel ini terus tumbuh dan membentuk sel-sel kanker baru, bahkan dapat terjadi metastasis ke organ melalui pembuluh darah dan pembuluh limfa. Kanker ovarium adalah kanker yang berasal dari sel-sel ovarium (American cancer society, 2015). Lesi pada kanker ini dapat timbul dari ovarium dan disebut sebagai lesi primer, sedangkan lesi sekunder merupakan proses metastasis dari berbagai organ dalam tubuh. Lesi primer berasal dari ephithelial cell (sekitar 70 % dari angka kejadian kanker ovarium), germ cell, dan sex-cord stromal. Metastasis ke ovarium berasal dari endometrium, payudara, usus besar, lambung, dan serviks (Green, 2014).

Kanker ovarium merupakan penyebab kematian tertinggi dari kanker alat genital perempuan. Di Amerika sekitar 22.220 kasus baru didiagnosis setiap tahun, dan sekitar 16.210 kematian terjadi setiap tahun akibat penyakit ini. Kanker Ovarium merupakan 6% dari seluruh kanker pada perempuan, dan penyakit ini timbul satu orang pada setiap 68 perempuan (Anwar, 2011). Kanker ovarium jarang ditemukan pada umur dibawah 40 tahun. Angka kejadian meningkat seiring peningkatan umur, dari 15-16 per 100.000 pada umur 40-44 tahun, menjadi paling tinggi dengan angka 57 per 100.000 pada umur 70-74 tahun. Umur rata-rata saat didiagnosis adalah 63 tahun dan 48% penderita berumur diatas 65 tahun (ovarian cancer, 2014).

(34)

Penelitian menunjukkan bahwa angka kematian penderita muda semakin

menurun, sedangkan pada perempuan tua (>65 tahun) semakin meningkat. Diperkirakan penyebabnya adalah pada perempuan muda tersebut penyakitnya lebih cepat terdiagnosis dalam stadium dini jika dibandingkan pada perempuan yang sudah tua (Aziz, 2006). Five-year survival penderita tergantung dari umur dan stadium tumor. Untuk penderita yang berumur < 65 tahun five-year survival adalah 65.8% sedangkan 32.9% bagi penderita yang berumur ≥ 65 tahun (Hoskins, 2005).

2.2. Kanker Epitel Ovarium 2.2.1. Defenisi dan Epidemiologi

Kanker ovarium jenis epitel adalah kanker yang berasal dari sel epitel dan merupakan penyebab utama akibat kanker ginekologi di Amerika Serikat. Mayoritas kanker ovarium adalah jenis epitel. Lebih dari 80% kanker ovarium epitel ditemukan pada perempuan pascamenopause. Umur 62 tahun adalah umur dimana kanker ovarium epitel paling sering ditemui. Sumber lain juga mengatakan kanker ovarium epitel sering ditemui pada umur> 50 tahun (DiSaia et al, 2007) dan jarang ditemukan pada umur kurang dari 45 tahun (Azis, 2006).

(35)

2.2.2. Etiologi dan patogenesis

Ada beberapa teori yang mencoba menjelaskan terjadinya kanker ovarium. Diantaranya diuraikan beberapa teori berikut.

a. Hipotesis incessant ovulation

Teori ini menyatakan bahwa pada saat ovulasi terjadi kerusakan jaringan pada sel ovarium yang berulang. Untuk penyembuhan luka yang sempurna diperlukan waktu. Jika sebelum penyembuhan tercapai terjadi lagi ovulasi atau trauma baru, proses penyembuhan akan terganggu sehingga dapat menimbulkan transformasi menjadi sel-sel tumor (Aziz, 2006).

b. Hipotesis Gonadotropin

Teori ini menyatakan bahwa terjadi stimulasi berlebihan yang secara langsung atau tidak langsung dari epitel permukaan ovarium. Peningkatan kadar hormon gonadotropin ini berhubungan dengan makin bertambah besarnya tumor ovarium (Aziz, 2006).

c. Hipotesis Androgen

Teori ini didasarkan pada bukti bahwa epitel ovarium mengandung reseptor androgen. Epitel ovarium selalu terpapar pada adrogenik steroid yang berasal dari ovarium itu sendiri dan kelenjar adrenal. Dalam percobaaan invitro androgen dapat menstimulasi pertumbuhan epitel ovarium normal dan juga sel-sel kanker ovarium epitel dalam kultur sel (aziz, 2006).

2.2.3. Faktor Resiko

(36)

dilaporkan dapat meningkatkan risiko terjadi kanker ovarium dengan risiko relatif 1,9%. Tapi, penelitian lain juga mengatakan bahwa pemakaian talk tidak ada hubungannya (Anwar, 2011). Ligasi tuba juga diduga dapat menurunkan risiko terjadinya kanker ovarium dengan risiko relatif 0,3. Mekanisme ini terjadi karena terputusnya akses talk atau karsinogen lainnya dengan ovarium. Terapi hormon pengganti pada masa menopause juga meningkatkan risiko relatif menjadi 1,5. Stasus pascamenopause merupakan faktor risiko tinggi terjadinya kanker ovarium (Irshad et al, 2013).

Tabel 2.1. Faktor Resiko Kanker Ovarium

Meningkatkan Risiko RR Menurunkan Risiko RR

Talk 1,1-1,9 Pil kontrasepsi 0,6

MHT

1. Estrogen saja 10 tahun

2. Estrogen saja 20 tahun

3. Estrogen + progestin

2,2

3,2

1,5

Ligasi tuba 0,3

Klomifen sitrat 12 siklus 11 Paritas tinggi 0,7

Riwayat keluarga kanker

Ovarium

1. Ibu dari penderita

2. Saudara dari penderita

3. Anak dari penderita

1,1

3,8

6

Dikutip dari (Aziz, 2006)

(37)

2.2.4. Gambaran Klinis

Pada stadium dini gejala-gejala kanker ovarium tidak khas, oleh karena itu lebih dari 70% penderita kanker ovarium sudah dalam stadium lanjut. Mayoritas penderita kanker ovarium jenis epitel tidak menunjukkan gejala sampai periode waktu tertentu. Pada stadium awal kanker ovarium ini muncul dengan gejala-gejala yang tidak khas. Bila penderita dalam umur premenopause, keluhan mereka adalah haid yang tidak teratur. Bila massa tumor telah menekan kandung kemih atau rektum, keluhan sering berkemih dan konstipasi akan sering muncul. Kadang-kadang gejala seperti distensi perut sebelah bawah, rasa tertekan, dan nyeri dapat ditemukan. Pada kanker epitel ovarium stadium lanjut ditemukan adanya asites, metastasis ke omentum, atau metastasis ke usus (Aziz, 2006). Gejala lain dapat ditemukan adanya efusi pleura, dan massa umbilikus yang disebut sebagai Sister Mary Joseph’s nodule. Tetapi massa ini biasanya jarang dan tidak spesifik karena dapat disebabkan oleh kanker pada lambung, pankreas, kantung empede, kolon, dan appendiks (Cannistra, 2008).

2.2.5. Diagnosis

Pada stadium dini gejala kanker tidak khas, sehingga 75-85% penderita kanker ovarium ditemukan dalam stadium lanjut (William, 2005). Diagnosis kanker ovarium memerlukan tindakan laparatomi eksplorasi (Aziz,2006). Selain dari anamnesis dan pemeriksaan fisik ginekologi yang dilakukan, pemeriksaan penunjang berikut ini juga dapat dilakukan, yaitu :

2.2.5.1. Ultrasonografi

Ultrasonografi adalah cara pemeriksaan non invasif yang relatif murah. Dengan ultrasonografi dapat secara tegas dibedakan tumor kistik dengan tumor yang padat. Pada tumor dengan bagian padat (echogenik) persentase keganasan makin meningkat. Sebaliknya pada tumor kistik tanpa ekointernal (anechogenic) kemungkinan keganasan menurun.

(38)

abdomen, dan aliran darah pada massa ovarium. Data tersebut dievaluasi untuk mendeteksi kemungkinan adanya kanker ovarium. Jika dilakukan ultrasonografi ulangan dalam 4-6 minggu, dan terdapat kelainan yang menetap, maka hal ini akan membantu menurunkan false-positive. Pemakaian ultrasonografi transvaginal/ transvaginal color flow doppler dapat meningkatkan ketajaman diagnosis (Aziz,2006).

2.2.5.2. Computed Tomography Scanning (CT-Scan)

Pemakaian CT-scan untuk mendiagnosis tumor ovarium juga sangat bermanfaat. Dengan CT-Scan dapat diketahui ukuran tumor primer, adanya metastatis ke hepar, dan kelenjar getah bening, asites, dan penyebaran ke dinding perut. Akan tetapi, CT scan kurang disenangi disebabkan adanya risiko radiasi, risiko alergi terhadap zat kontras, kurang tegas dalam membedakan tumor kistik dan tumor padat, dan biayanya juga mahal (Aziz,2006). Tetapi, CT Scan tidak dapat menunjukkan ukuran tumor ovarium yang ukurannya kecil. CT Scan juga dapat digunakan untuk membantu mengambil jaringan untuk biopsi (American Cancer Society, 2013).

2.2.5.3. Photo Thorax

Pemeriksaan ini rutin dilakukan untuk melihat adanya metastasis ke paru (American Cancer Society, 2013).

2.2.5.4. Magnetic Resonance Imaging (MRI)

(39)

2.2.5.5. Tumor Marker

Tumor marker atau penanda tumor adalah antigen atau suatu substansi yang ditemukan dalam tubuh karena adanya kanker. Biasanya ditemukan melalui pemeriksaan darah atau urin, yang diproduksi oleh sel-sel kanker atau tubuh sendiri sebagai respons terhadap kanker. Tumor marker Ca 125 adalah suatu glikoprotein yang biasanya dideteksi oleh antibodi monoclonal. Setiap tumor marker mempunyai profil yang berguna untuk deteksi dini, menentukan diagnosis dan prognosis, melihat respon pada terapi, dan memonitor kekambuhan dari kanker. Biasanya dapat dideteksi dari peningkatan jumlahnya di darah, urine, atau jaringan tubuh (foundation for women cancer, 2011). Level tumor marker tidak meningkat pada semua jenis tumor, khususnya pada early stage cancer. Untuk mendeteksi tumor ovarium dalam rongga abdomen dan membuat diagnosis sebelum operasi laparatomy sangat sulit dilakukan, karena itu tumor marker dapat membantu diagnosis tumor ovarium. Untuk jenis kanker ovarium jenis epitel penanda tumornya adalah Ca 125, tumor jenis germinal LDH, hCG, AFP, dan tumor stromal sex-cord adalah inhibin (Aziz,2006). Tumor marker lain yang sensitif terhadap tumor ganas epitel pada penelitian sebelumnya adalah HE4 dan CA72-4. Tetapi CA72-4 kurang sensitif dibandingkan dengan Ca 125 dan HE4 karena terjadi peningkatan CA72-4 pada kanker kolon, lambung dan payudara (Anastasi,2013). Cut-off levels: Ca 125 = 35 U/mL; HE4 = 150 pmol/L; CA72-4 =3.8 U/mL

Table 2.2. Perbedaan antara CA-125, HE4, dan CA72-4

Ca 125 HE4 CA72-4

Sensitivitas (%) 90 87 67

Specifisitas (%) 70 100 96

PPV(%) 51 100 84

NPV(%) 95 96 89

(40)

Bagan 2.1. Cara mendiagnosis massa pada adneksa

Dikutip dari Berek and Hacker’s 2010

2.2.6. Klasifikasi Berdasarkan Histopatologi

Jenis histopatologi tumor sering dianggap mempengaruhi prognosis suatu kanker ovarium. Di Amerika, 85-90% tumor ganas ovarium adalah jenis epitel. Dari penelitian yang dilakukan didapat bahwa jenis serous carcinoma ada 42%, mucinous carcinoma 12%, endometroid carcinoma 15%, undifferentiated carcinoma 17%, dan clear cell carcinoma 6%. Dari beberapa penelitian diketahui bahwa karsinoma jenis clear cell mempunyai prognosis yang sangat buruk jika

Massa pada Adneksa

Bukan kelainan ginekologi

• USG • Ca-125

• IRK

IRK <200 IRK > 200

Diagnosis pasti melalui laparatomi

Individualize treatment, operasi jika diperlukan

(41)

dibandingkan dengan jenis kanker yang lain (DiSaia, 2007). Berikut dijabarkan jenis kanker epitel ovarium menurut WHO 2013 :

Tabel 2.3. Jenis Tumor ganas epitel

Malignant epithelial Ovarian Tumor • Serous Tumours

o Low-grade serous carcinoma o High-grace serous carcinoma • Mucinous carcinoma

• Endometrioid carcinoma • Clear cell carcinoma • Malignant Brenner tumour • Seromucinous carcinoma • Undiferentiated carcinoma Dikutip dari WHO 2014

2.2.6.1. Serous Carcinoma

Tumor serous merupakan tumor hasil invaginasi sel permukaan ovarium disertai pengeluaran cairan serous. Pada jenis tumor ini, terdapat psammoma bodies yang merupakan hasil invaginasi epitel, reaksi iritasi yang menimbulkan perlengketan, dan timbunan sel epitel yang terperangkap (Manuaba et al, 2010). Malignant serous carcinoma dibagi menjadi dua berdasarkan derajat selnya yaitu low grade serous carcinoma dan high grade serous carcinoma (HGSC).

(42)

intrepithelial carcinoma(TIC) karena selalu dideteksi di ujung tuba fallopi pada fimbria yang melekat pada ovarium (Vang, 2010).

Tabel 2.4. Perbedaan Low grade serous dan High grade serous carcinoma

Low grade serous carcinoma High grade serous carcinoma

Lesi pertama Adenofibroma/cystadenoma

APST non invasif MPSC

Invasif MPSC

Tubal intraepithelial

carcinoma

Pengaruh

kromosom Rendah Tinggi

Mutasi Gen KRAS, BRAF, ERBB2 TP53

Dikutip dari Vang 2010

High gade carcinoma dapat berasal dari low grade carcinoma, hal ini dibuktikan adanya kasus kanker serous yang mempunyai komponen kedua jenis kanker epitel serous. Selain itu, adanya mutasi gen pada beberapa kasus high grade carcinoma yang mengalami mutasi pada gen KRAS. Berikut perjalanan low-grade serous carcinoma menjadi high-grade serous carcinoma.

Bagan 2. 2. Low grade serous carcinoma menjadi High grade carcinoma

(43)

2.2.6.1.1. Low-grade serous carcinoma

Low grade carcinoma (LGSC) merupakan 5% dari keseluruhan kanker serous. Massa ovarium dapat memberi gejala atau terdeteksi secara tidak sengaja. Pasien yang datang untuk terapi biasanya sudah memasuki stadium lanjut. Massa pada LGSC lebih besar dari pada HGSC (WHO, 2014). Massa biasanya memberikan gambaran kistik tapi, memiliki septa yang tebal, nodular, dan peningkatan vaskularisasi. LGSC ini biasanya dihubungkan dengan komponen yang non-invasive, adenofibroma, APST, dan MPSC. Secara mikroskopis, komponen jenis invasif ditandai dengan adanya mikropapiler yang kecil dan adanya kumpulan sel yang menginfiltrasi stroma (Vang, 2010). Pada gambaran histopatologinya menunjukkan adanya variasi pola dari sel dan mikropapila. LGSC ini berkaitan dengan komponen dari borderline tumour. Sel pada LGSC ini mempunyai atypia nukleus yang ringan sampai sedang. Biasanya dijumpai psammoma bodies dan aktivitas mitosisnya rendah (WHO, 2014).

Gambar2.3. Low grade serous carcinoma

(44)

Gambar2.4. psammocarcinoma

Sumber Nucci dan Olivia 2008

2.2.6.1. High-grade serous carcinoma

High-grade serous carcinoma dapat berupa campuran dari papilla dan kelenjar. Papilla biasanya besar dan kompleks, epitel yang melapisi papilla ini adalah sel bertingkat. High-grade serous carcinoma terdiri dari sel epitel yang menunjukkan gambaran papilla, glandular dan padat dengan nukleus yang atypia. Saat ini, ada sekitar 225.000 yang terdiagnosis oleh kanker ini diseluruh dunia dan 140.000 yang meninggal. Umur rata-rata menderita HGSC adalah 63 tahun. Gejala yang muncul tidak spesifik dan biasanya melibatkan gastrointestinal (WHO, 2014).

Gambar2.5. High grade serous carcinoma

(45)

2.2.6.3. Mucinous carcinoma

Mucinous carcinoma adalah kanker epitel yang terdiri dari sel tipe gastrointestinal berisi mucin intra-cytoplasmic (Manuaba et al, 2010). Mucinous carcinoma merupakan 3-4% dari keseluruhan kanker ovarium. Umur rata-rata penderita kanker ini adalah 45 tahun dengan gejala pembengkakan perut dan nyeri (WHO, 2014). Secara makroskopis, mucinous carcinoma mempunya ciri-ciri seperti massa besar, unilateral, bilateral terjadi antara 8-10% kompleks, solid atau kistik pada intra ovarial sekitar 95-98% (Manuaba, 2011).

Gambar2.6. mucinous carcinoma, Sumber Nucci dan Olivia 2008

2.2.7. Stadium Tumor Ovarium

Stadium digunakan untuk menentukan seberapa jauh kanker menyebar (metastasis). Stadium kanker ovarium ditentukan setelah pembedahan laparatomy surgical staging untuk mengambil contoh jaringan dan dilihat dibawah mikroskop. Stadium kanker ovarium diklasifikasikan menurut International Federation of Gynecologist and Obstetricians (FIGO). Sistem ini menggunakan istilah ukuran tumor (T), apakah telah menyebar ke dekat lymph nodes (N), atau ke organ yang lebih jauh atau mengalami metastasis (M) (WHO,2014).

(46)

Tabel 2.5. Stadium kanker ovarium menurut FIGO

Stadium kanker ovarium Primer (FIGO)

Stadium I

Perumbuhan terbatas pada ovarium

1. Stadium IA: pertumbuhan terbatas pada satu ovarium; tidak ada asites yang berisi sel

ganas, tidak ada pertumbuhan di permukaaan luar, kapsul utuh.

2. Stadium IB : pertumbuhan terbatas pada kedua ovarium; tidak ada asites berisi sel ganas,

tidak ada tumor di permukaan luar, kapsul intak.

3. Stadium IC : tumor dengan stadium 1a atau 1b tetapi ada tumor di permukaan luar satu

atau kedua ovarium; atau dengan kapsul pecah; atau dengan asites berisi sel ganas atau

dengan bilasan peritonium positif.

Stadium II

Pertumbuhan pada satu atau kedua ovarium dengan perluasan ke panggul

1. Stadium IIA: perluasan dan/atau metastasis ke uterus dan/atau tuba.

2. Stadium IIB : perluasan ke jaringan pelvis lainnya.

Stadium III

Tumor mengenai satu atau kedua ovarium dengan implan di peritoneum di luar pelvis dan/atau

metastasis kelenjar getah bening retroperitoneal .

1. Stadium IIIA1 : tumor terbatas bermetastasis pada kelenjar getah bening retroperitonial

2. Stadium IIIA1i : Kelenjar getah bening bermetastasis ≤ 10 mm

3. Stadium IIIA1ii: Kelenjar getah bening bermetastasis ≥ 10 mm

4. Stadium IIIA2 : Tumor mengenai peritoneal diluar panggul terbukti secara mikroskopis

dan/atau kgb retroperitoneal.

5. Stadium IIIB: Implan di permukaaan peritoneal dan terbukti secara makroskopis dengan

diameter ≤ 2 cm dan/atau kgb retroperitoneal

6. Stadium IIIC: Implan di permukaaan peritoneal dan terbukti secara makroskopis dengan

diameter ≥ 2 cm dan/atau kgb retroperitoneal Stadium IV

Pertumbuhan tumor pada peritoneum dengan metastasis jauh.

1. Stadium IV A : Efusi pleura dengan sitologi positif

2. Stadium IV B : Metastasis ke parenkim dan metastasis ke ekstra abdominal .

Dikutip dari : WHO 2014

(47)

Kelenjar Getah Bening Regional- N

NX : Kelenjar getah bening tidak bisa dinilai

No : Tidak ada metastasis kelenjar getah bening regional

N1 : Kelenjar getah bening regional positif metastasis

N1a : Metastasis kelenjar getah bening ≤ 10 mm

N1b : Metastasis kelenjar getah bening ≥ 10 mm

Metastasis Jauh-M

M0 : Tidak ada metastasis jauh

M1 : terdapat metastasis

M1a : Efusi pleura dan hasil sitologinya positif

M1b : Metastasis pada parenkim dan metastasis pada ekstra abdomen.

Dikutip dari : WHO 2014

Tabel 2.6. Staging Grouping

Staging Grouping

Dikutip dari WHO 2014

2.3. Indeks Resiko Keganasan

(48)

dapat dilakukan langsung untuk menilai massa abdomen sebelum dilakukan tindakan operasi. Jacob et al mengembangkan sebuah Indeks resiko keganasan untuk memprediksi kemungkinan tumor ganas ataupun tumor jinak. Parameter yang digunakan adalah status menopause, gambaran ultrasonografi, dan tumor marker Ca 125 (Khongthip and Chaisuriyapun, 2013). Hal ini disebabkan adanya hasil yang diperoleh dari penelitian, IRK dinyatakan mempunyai sensitivitas 91,3%, spesifitasnya 76.9%, PPV 87,5%, dan NPV 83,3%. Pada tahun 1996, Tingulstad et al juga membuat Indeks Resiko Keganasan yang dinamakan IRK 2. Sedangkan yang dibuat oleh Jacob et al dinamakan IRK 1. Pada tahun 1999, Tingulstad et al memodifikasinya menjadi IRK 3.

(49)

Tabel 2.7. Perbedaan Skor pada ketiga IRK

M (Status menopause) U (Ultrasonografi)

IRK 1

(menurut jacob

et al, 1990)

M= 1 jika belum menopause

M= 2 jika sudah menopause

U= 0 jika tidak ditemukan karakteristik

USG

U= 1 jika ditemukan ada satu

karakteristik

U= 3 jika ditemukan karakteristik ≥ 2 IRK 2 (menurut

Tingulstad et al,

1996)

M= 1 jika belum menopause

U= 1 jika ditemukan ≤ 1 karakteristik USG

U= 4 jika ditemukan karakteristik ≥ 2 IRK 3 (menurut

Tingulstad et al,

1999)

M=1 jika belum menopause

U=1 jika ditemukan ≤ 1 karakteristik USG

U= 3 jika ditemukan karakteristik ≥ 2

Adapun perbedaan antara sensitivitas, spesifisitas, dan positive predictive value (PPV) diantara ketiga IRK pada tabel berikut.

Tabel 2.8. Sensitivitas, spesifisitas, dan positive predictive value pada IRK 1, IRK 2, IRK 3

Sensitivitas Spesifisitas PPV

IRK 1 85,4 % 96,9 % 92,3 %

IRK 2 80 % 92 % 83 %

IRK 3 71 % 92 % 69 %

Untuk menghitung Indeks Risiko Keganasan digunakan rumus : Indeks Resiko Keganasan (IRK) = U x M x Serum Ca 125 IRK-3 = Indeks Resiko Keganasan menurut Tingulstad et al U= Hasil Ultrasonografi

Dimana Karakteristik ultrasonografi yang dijumpai: • Multilokulasi kista ovarium

(50)

• Asites

• Adanya bukti metastasis intra abdomen

Nilai U = 1 , jika dijumpai nol atau salah satu karakteristik ultrasonografi diatas Nilai U = 4 , jika dijumpai dua hingga lima karakteristik ultrasonografi di atas. M = 1 Status menopause (-)

M = 4 Status menopause (+)

Nilai Ca 125 dalam serum langsung digunakan dalam perhitungan (Bouzari et al, 2011).

Pada penelitian Irshad et al., 2013 menyatakan juga bahwa penilaian Ca 125 dan ultrasonografi sudah sering digunakan untuk mendiagnosis kanker ovarium, tapi sensitivitas dan spesifitasnya lebih rendah dari penilaian IRK. Menurut sistem ini, low risk jika nilai IRK< 25, intermediate risk jika 25-250, dan high risk jika > 250.

Pada penelitian yang dilakukan oleh Simsek dan kawan-kawan menyimpulkan bahwa untuk mendiagnosis massa IRK merupakan alat prediksi yang jauh lebih baik dibandingkan dengan status menopause, ultrasografi, dan level Ca 125.

2.3.1. Ca 125

(51)

menilai prognosis, memprediksi hasil pengobatan, mendeteksi kejadian kanker ovarium yang berulang, memonitoring atau memantau efektivitas pengobatan, dan digunakan untuk deteksi dini dari kanker ovarium dan jika hasil dari Ca 125 abnormal, maka dapat juga digunakan ultrasonografi (Simsek et al, 2014).

Peningkatan serum Ca 125 juga dijumpai berhubungan dengan kelainan yang bukan berasal dari ginekologi yaitu tuberkulosis, sirosis hepar, dan juga kondisi fisiologi yaitu kehamilan, dan menstruasi (Anastasi et al, 2013) dan bahkan peningkatan Ca 125 kanker dari juga dapat terjadi pada keganasan dari pankreas, paru, lambung, kanker kolon .

2.3.2. Ultrasonografi

Jika dari anamnesis dan pemeriksaan fisik dicurigai adanya tumor ovarium, maka penggunaan ultrasonografi merupakan tindakan yang tepat. Ultrasonografi dapat mendeteksi adanya massa dan kista dalam ovarium. Tingulstad dan kawan – kawan memakai skor ultrasonografi dimana skor ditentukan dengan memberikan nilai satu dari setiap karakteristik yang dijumpai pada ultrasonografi seperti multilokulasi kista ovarium, komponen solid pada tumor ovarium, lesi bilateral, asites dan adanya bukti metastasis intra abdomen. Penggunaan ultrasonografi transvaginal lebih sensitif dibandingkan dengan CT-Scan untuk mendeteksi massa (Cannistra, 2004).

2.3.3. Status menopause

(52)

premenopause terdapat 24% penderita tumor ovarium ganas dan postmenstruasi terdapat > 60% penderita tumor ganas epitel (Akturk, 2011)

2.4. Hubungan antara IRK dengan jenis histopatologi kanker ovarium

Indeks resiko keganasan ini mempunyai sensitivitas yang tinggi pada kanker ovarium epitel dibandingkan dengan kanker ovarium non epitel dan tumor ovarium borderline (Meray, 2010). Hal ini disebabkan oleh nilai Ca 125 dalam serum, dimana Ca 125 (Carbohydrate Antigen-125) adalah antigen penanda deferensiasi dari sel epitel muller (Mulawardhana, 2011) dan merupakan glikoprotein antigenik yang dilepaskan ke darah penderita dengan kadar sangat rendah pada awalnya dan meningkat sesuai dengan keganasan kanker. Ca 125 adalah protein yang dikode oleh gen MUC 16 pada manusia. Ca 125 dideteksi dengan antibodi OC 125 dan jarang ditemukan pada jaringan normal dewasa. Dalam kepustakaan, Ca 125 mempunyai sensitivitas yang tinggi pada kanker epitel non-mucinous (Malati, 2007), konsentrasi Ca 125 di tumor epitel serous lebih tinggi dari jenis epitel mucinous (Thakur,2003). Hanya, pada penelitian Fader et al (2014) menyimpulkan nilai Ca 125 secara bermakna lebih rendah pada low grade serous dibandingkan dengan high grade serous pada stadium kanker I. Dalam penelitian kadar Ca 125 pada tumor epitel ganas tipe mucinous didapati kadar Ca 125 normal, sehingga penilaian kadar Ca 125 mempunyai spesifisitas dan positive predictive value rendah pada tumor ganas epitel tipe mucinous (Tryanda et al, 2014). Menurut Jacobs, 1989 dalam (Marpaung, 2007) peningkatan Ca 125 dijumpai lebih dari 80 % pada karsinoma epitel ovarium non mucinous dan serous, endometrioid dan karsinoma sel clear dari ovarium.

(53)

Dikutip dari Kenemans et al dalam (Marpaung, 2007)

(54)

BAB 1 PENDAHULUAN 1.1. Latar Belakang

Karsinoma ovarium jenis epitel adalah tumor ganas pada ovarium yang berasal dari sel epitel ovarium. Tumor ovarium berdasarkan asal selnya terbagi atas tumor epithelial, mesenchymal, germ cell, sex-cord stromal, miscellaneous, tumour-like lesion, mesothelial, soft tissue tumor, lymphoid and myeloid (WHO, 2014). Angka kejadian kanker ovarium non epitel sangat sedikit, sehingga mayoritas kanker ovarium adalah jenis epitel (Azis, 2006).

Kanker ovarium merupakan penyebab kematian tertinggi dari kanker ginekologi pada perempuan. Di Amerika Serikat sekitar 22.220 kasus baru didiagnosis setiap tahunnya dan sekitar 16.210 kematian terjadi setiap tahun akibat penyakit ini. Kanker ovarium merupakan 6% dari seluruh kanker pada perempuan, dan penyakit ini timbul satu orang pada setiap 68 perempuan (Anwar, 2011) . Di Indonesia, kanker ini penyebab kelima kematian dari seluruh tumor ganas yang menyerang laki-laki dan perempuan dan urutan ketiga pada tumor ganas yang menyerang perempuan. Pada tahun 2002 di RSCM kanker ovarium menempati posisi ketiga kanker ginekologi yang paling sering ditemui setelah kanker serviks dan kanker payudara. Pada RSHAM tahun 2008-2012 ditemukan 256 kasus yang menderita kanker ovarium jenis epitel (Harahap, 2013).

Kanker ovarium epitel paling sering dijumpai pada perempuan pascamenopause umur 62 tahun, dan jarang pada umur < 45 tahun (Aziz, 2006). Menurut Disaia et al (2007) kanker ovarium sering dijumpai pada umur ˃ 50 tahun yang dimulai dari umur 45-49 tahun dan mempunyai laju 16,4 kasus per

100.000. Insiden meningkat dengan pertambahan umur. Pada umur ˃60 tahun

menjadi 40 kasus per 100.000 (Disaia et al., 2007). Lebih dari 80 % kanker ovarium epitel ditemukan pada perempuan pascamenopause. Menurut penelitian lain umur paling jarang ditemukan dibawah 40 tahun dan paling sering umur 65 tahun (Honskin, 2005).

(55)

gejala yang spesifik sehingga kanker ovarium sangat sulit untuk didiagnosis (Anwar, 2011). Jika terdapat prosedur diagnostik praoperasi yang mampu membedakan tumor ovarium ganas atau jinak, maka hal ini dapat mengoptimalkan strategi pengobatan yang tepat. Keluhan yang paling sering dijumpai saat anamnesis pasien tumor ovarium ganas adalah rasa tidak enak diperut, perut yang membesar, dispareunia. Kemudian untuk setiap pasien yang dicurigai menderita tumor ovarium ganas dilakukan pemeriksaan ginekologi, pemeriksaan tumor marker dan pemeriksaan ultrasonografi. Disisi lain, telah diupayakan tindakan diagnostik invasif yang minimal seperti laparoscopy atau mini-laparatomy, abdominal transvaginal ultrasonography, three-dimensional ultrasound, color doppler ultrasonography, dan tumour marker. Tetapi tidak satupun cara yang menunjukkan hasil yang bermakna (Torres, 2002). Saat ini, dibutuhkan alat diagnostik praoperasi yang tepat untuk menurunkan angka kematian pada penderita tumor ovarium.

Salah satu metode yang dikembangkan untuk mendiagnosis kanker ovarium pada praoperasi adalah Indeks Resiko Keganasan (IRK). Pada tahun 1990 Jacobs et al mengembangkan Indeks resiko keganasan yang dapat membedakan antara tumor jinak dan tumor ganas sebelum dilakukannya pembedahan dengan sensitivitasnya adalah 85% dan spesifisitasnya 97%. Pada tahun 1996, Tingulstad et al juga membuat Indeks Resiko Keganasan yang dinamakan IRK 2.

(56)

keadaan normal tidak menghasilkan Ca 125, kecuali jika permukaan epitel ovarium mengalami metaplasia. Kadar normal yang paling tinggi yang

disepakati adalah ≥ 35 U/ml. Pemeriksaan ultrasonografi juga dapat digunakan untuk menilai sifat keganasan tumor. Tumor ganas ovarium mempunyai gambaran multilokulasi, komponen padat atau echogenik dan mempunyai septa yang tebal dengan area nodular (Aziz, 2006).

Berdasarkan uraian diatas, maka peneliti tertarik untuk melakukan penelitian tentang IRK di RSHAM dikarenakan belum ada penelitian sebelumnya yang dilakukan di Medan untuk melihat hubungan indeks resiko keganasan dengan tipe histopatologi tumor epitel ganas ovarium.

1.2. Rumusan Masalah

Berdasarkan latar belakang yang telah diuraikan diatas, maka rumusan masalah yang dapat diuraikan adalah bagaimana kolerasi antara indeks resiko keganasan dengan jenis histopatologi tumor epitel ganas ovarium RSHAM pada tahun 2011-2014.

1.3. Tujuan penelitian

1.3.1. Tujuan Umum

Untuk mengetahui hubungan indeks risiko keganasan dengan jenis histopatologi tumor epitel ganas ovarium

1.3.2 Tujuan Khusus

1. Mengetahui ketepatan IRK dalam memprediksi keganasan jenis tumor epitel serous ganas

(57)

1.4. Manfaat penelitian

1.4.1. Bagi Ilmu Pengetahuan

Dengan hasil penelitian ini dapat dilihat apakah penilaian indeks risiko keganasan dapat dijadikan sebagai alat untuk memprediksi keganasan pada jenis tumor epitel ganas ovarium jenis serous dan mucinous.

1.4.1. Bagi Penulis

1. Memperoleh pengalaman belajar dan pengetahuan dalam penelitian 2. Mengamalkan ilmu pengetahuan yang telah diperoleh dari proses

perkuliahan

3. Mengembangkan minat dan kemampuan dalam bidang penelitian 1.4.2. Bagi Masyarakat

(58)

ABSTRAK

Hubungan Indeks Resiko Keganasan dengan Jenis Histopatologi Tumor Epitel Ganas Ovarium di RSHAM 2011-2014

Hartati Panjaitan Fakultas Kedokteran

Latar Belakang : Mayoritas kanker ovarium adalah jenis epitel. Kanker ovarium

merupakan penyebab kematian tertinggi dari kanker ginekologi yang menyerang perempuan. Hal ini disebabkan karena penderita tidak menunjukkan gejala yang spesifik sehingga sulit untuk didiagnosi. Diagnosis pasti kanker ovarium masih membutuhkan tindakan laparatomi eksplorasi. Salah satu metode yang dikembangkan untuk mendiagnosis kanker ovarium pada pra operasi adalah Indeks Resiko Keganasan (IRK). Nilai Ca 125 sebagai bagian dari IRK mempunyai keterbatasan dalam mendeteksi tumor musinous sehingga memberi nilai IRK yang rendah pada musinous.

Tujuan : Tujuan penelitian ini adalah untuk mengetahui hubungan antara indeks

risiko keganasan dengan jenis histopatologi tumor epitel ganas ovarium.

Metode : Jenis penelitian ini adalah analitik dengan desain retrospektive study.

Populasi pada penelitian ini adalah seluruh pasien yang menderita kanker ovarium di RSHAM tahun 2011-2014. Sampel penelitian diambil dengan metode total sampling.

Hasil : Dari 72 sampel yang dianalisis selama periode penelitian didapati bahwa

insiden tertinggi karsinoma ovarium adalah pada kelompok umur 20-24 tahun. Penderita juga sebagian besar tidak menopause, tidak pernah melahirkan, memiliki nilai Ca 125 ≥ 35 U/ml, dan memilki nilai IRK ≥ 200. Berdasarkan jenis histopatologinya, nilai IRK ≥ 200 lebih banyak dijumpai pada kelompok karsinoma serosum dibandingkan karsinoma musinosum.

Kesimpulan : Dari hasil penelitian ini dapat disimpulkan bahwa tidak ada

hubungan antara indeks resiko keganasan dengan jenis histopatologi tumor epitel ganas ovarium.

Kata Kunci : Indeks resiko keganasan, tumor epitel ganas ovarium, karsinoma

(59)

ABSTRACT

The Correlation Between Risk of Malignant Index and Histopathological Type of Epithelial Ovarian Cancer In RSHAM 2011-2014

Hartati Panjaitan

Faculty of Medicine, University of Sumatera Utara, Medan

Background: The most common of histopathological type of ovarian cancer is

epithelial origin. Among all gynecological cancer that affect women, ovarian cancer cause the highest mortality. This conditions due to the fact that ovarian cancer have no specific symptoms and difficult to diagnose. Definitive diagnosis of ovarian cancer still rely on open laparatomy. Risk of Malignant Index (RMI) was a method developed to diagnose ovarian cancer preoperatively. But Ca 125 has its limitation in detecting mucinous cancer hence the low value of RMI in mucinous carcinoma.

Objective: The purpose of this study is to determine the relationship between risk

of malignant index and histopathological type of epithelial ovarian cancer.

Methods:This is an analitycal descriptive study with retrospective design. The

samples of this study are 72 medical records of ovarian cancer patients in RSUP Haji Adam Malik Medan from 2011-2014.

Results: A total of 72 women were diagnosed with ovarian cancer during the

study period. Majority of them were between 20-44 years old, not menopause, never been pregnant, with score of Ca 125>35 U/ml, and score of RMI≥200. The

RMI score ≥200 more common found in serous cancer than musinous cancer.

Conclusion: Based on this study, no correlations found between malignant risk

index and histopathological type of epithelial ovarian cancer.

Key Words : malignant risk index, ovarian epithelial cancer, mucinous cancer,

(60)

TAHUN 2011-2014

OLEH :

HARTATI PANJAITAN 120100175

FAKULTAS KEDOKTERAN UNIVERSITAS SUMATERA UTARA

(61)

NAMA : Hartati Panjaitan

NIM : 120100175

Pembimbing Penguji I

dr. Lokot Donna Lubis, M.Ked(PA), Sp.PA dr. Sarah Dina, M.Ked(OG), Sp.OG(K) NIP. 197410092003122001 NIP. 196804151997032001

Penguji II

dr. M. Pahala Hanafi Harahap, Sp.THT-KL NIP. 197406162009121002

Medan, Desember 2015 Dekan Fakultas Kedokteran Universitas Sumatera Utara

(62)

Nya penulis dapat menyelesaikan karya tulis ilmiah ini tepat pada waktunya. Adapun karya tulis ilmiah ini berjudul “Hubungan Indeks Resiko Keganasan dengan Jenis Histopatologi Tumor Epitel Ganas Ovarium di RSHAM 2011-2014”. Dalam penulisan karya tulis ilmiah ini, penulis ingin mengucapkan terimakasih kepada :

1. Bapak Prof. dr. Gontar Alamsyah Siregar, Sp. PD-KGEH sebagai Dekan Fakultas Kedokteran Universitas Sumatera Utara.

2. Dosen pembimbing dr. Lokot Donna Lubis, M.Ked(PA), Sp.PA yang telah membimbing dan memberi masukan-masukan selama proses penulisan karya tulis ilmiah sehingga dapat diselesaikan dengan baik.

3. Orang tua penulis tercinta yakni Patuan Panjaitan dan Lidia Silaen, yang selalu memberi motivasi, doa, dan arahan sehingga dapat menyelesaikan karya tulis ilmiah ini.

4. Dosen penguji penulis yaitu dr. Sarah Dina, M.Ked(OG), Sp. OG(K) dan dr. M. Pahala Hanafi Harahap, Sp.THT-KL yang telah banyak memberikan saran untuk hasil terbaik dalam karya tulis ilmiah ini.

5. Teman-teman mahasiswa Fakultas Kedokteran Universitas Sumatera Utara khususnya Elisabet Pardede, Hennytia Ridha, Indrawati Sihombing, yang telah memberikan bantuan kepada penulis baik secara langsung maupun tidak langsung.

Karya tulis ilmiah ini masih jauh dari sempurna. Oleh karena itu penulis mengharapkan masukan berupa saran dan kritik yang membangun sehingga karya tulis ini menjadi sempurna.

Medan, Desember 2015

(63)