SKRIPSI
NURUL MUTHMAINNAH
PENGARUH KADAR HPMC 3 CPS TERHADAP
MUTU FISIK TABLET EKSTRAK DAUN
SALAM KOJA
(Murraya koenigii)
PROGRAM STUDI FARMASI
FAKULTAS ILMU KESEHATAN
KATA PENGANTAR
Syukur Alhamdulillah dan terima kasih penulis panjatkan kepada Allah SWT atas rahmat dan hidayah-Nya sehingga penulis dapat menyelesaikan skripsi yang
berjudul “PENGARUH KADAR HPMC 3 CPS TERHADAP MUTU FISIK TABLET EKSTRAK DAUN SALAM KOJA (Murraya koenigii)” untuk
memenuhi salah satu persyaratan akademik dalam menyelesaikan Program Sarjana Farmasi Fakultas Ilmu Kesehatan Universitas Muhammadiyah Malang.
Dalam proses penyusunan skripsi ini penulis tidak terlepas dari berbagai
pihak yang memberikan bimbingan, bantuan serta do’a sehingga penulis dapat
menyelesaikannya dengan baik. Untuk itu penulis menyampaikan rasa terimakasih yang sebesar besarnya kepada:
1. Dr. H. Achmad Rajaram, Apt. Sebagai pembimbing I dan Dra. Uswatun
Chasanah. M.Kes., Apt. Sebagai pembimbing II yang telah tulus ikhlas dan penuh kesabaran, membimbing dan selalu meluangkan waktu maupun dorongan moral meberi arahan-arahan terbaik kepada saya sehingga skripsi ini dapat diselesaikan dengan baik.
2. Drs. H. Achmad Inoni, Apt. dan Engrid Juni Astuti, M.Farm., Apt.
sebagai tim penguji yang memberikan saran, masukan, dan kritik yang membangun terhadap skripsi yang telah saya kerjakan.
3. Yoyok Bekti P., M.Kep., Sp.Kom. selaku dekan Fakultas Ilmu
Kesehatan Universitas Muhammadiyah Malang.
4. Nailis Syifa’, S.farm., M.sc., Apt. selaku ketua Program Studi Farmasi Universitas Muhammadiyah Malang.
5. Program Studi Farmasi berserta seluruh staf pengajar Program Studi
Farmasi Universitas Muhammadiyah Malangyang telah mendidik dan mengajarkan ilmu pengetahuan selama saya mengikuti program sarjana.
6. Sovia Apriani Basuki, M.Si., Apt. sebagai kepala Laboratorium Farmasi
yang telah memberikan bimbingan dan nasehat selama mengikuti pendidikan diProgram Studi Farmasi Universitas Muhammadiyah Malang.
7. Laboran Laboratorium Teknologi sediaan farmasi Mba Susi, Mas Ferdi,
dan Mas Dani yang banyak membantu saya.
8. Orang tua saya terimakasih yang selalu membimbing, memberi
dukungan, masukan, dan mendoakan saya.
9. Kakak dan adik yang selalu menjadi penyemangat saya.
10. Saudari Maulida Rizkia, S.Farm, Apt beserta ayah yang telah
memberikan penulis jalan awal untuk melakukan penelitian daun salam koja.
11. Teman-teman skripsi solida : Novan, Surayda, Wendi dan Iddo
terimakasih untuk kerjasamanya. Tetaplah menjadi keluarga sampai kapanpun.
12. Teman seperjuangan Dhiyaa Anis T. Yang selalu menemani suka duka
13. Teman-teman farmasi angkatan 2012 UMM terimakasih atas persahabatan kita selama ini.
14. Semua pihak yang tidak dapat disebutkan satu-persatu, terimakasih atas
bantuan, dukungan, semangat, dan do’a yang telah diberikan dalam
penyelesaian skripsi ini.
Akhir kata, semoga Allah S.W.T membalas kebaikan Bapak, Ibu, dan Saudara sekalian. Semoga skripsi ini dapat memberikan sumbangan bagi perkembangan ilmu pengetahuan dan kita semua. Amin. Terimakasih.
Malang, 17 juli 2016
RINGKASAN
PENGARUH KADAR HPMC 3 CPS TERHADAP MUTU FISIK TABLET EKSTRAK SALAM KOJA (Murraya koenigii)
Salah satu tanaman yang sering digunakan untuk obat tradisional adalah
salam koja (Murraya koenigii) yang mengandung senyawa golongan alkaloid
karbazol yang berkhasiat sebagai antihiperkolesterol. Berdasarkan khasiat tersebut maka pada penelitian ini dipilih ekstrak salam koja untuk dikembangkan menjadi sebuah tablet antihiperkolesterol. Pembuatan tablet merupakan upaya mengembangkan tanaman obat tersebut agar lebih praktis dan efektif dalam penggunaannya. Tablet yang dibuat menggunakan metode granulasi basah dalam pembuatannya, selain membutuhkan bahan pengisi, dibutuhkan juga bahan pengikat. Bahan pengikat menjadi bahan yang sangat penting dalam metode ini, karena berfungsi untuk menyatukan partikel bahan-bahan lain menjadi granul dan dapat meningkatkan kompaktibilitas serta kekerasan tablet. Maka pada penelitian ini dilakukan pengamatan terhadap pengaruh kadar HPMC 3 CPS sebagai bahan pengikat terhadap mutu fisik tablet ekstrak salam koja. Pemberian kadar bahan pengikat yang berbeda diharapkan dapat memberikan mutu fisik tablet yang berbeda. Tujuan penelitian ini adalah menentukan kadar HPMC 3 CPS sebagai bahan pengikat yang dapat menghasilkan tablet dengan mutu fisik yang memenuhi persyaratan meliputi kekerasan, kerapuhan, dan waktu hancur tablet.
Penelitian ini dimulai dengan membuat ektrak salam koja dengan metode maserasi dan dilanjutkan dengan uji identifikasi senyawa golongan alkaloid karbazol yang terkandung dalam ekstrak. Hasil pemeriksaan menunjukan bahwa ekstrak salam koja benar mengandung alkaloid karbazol. Kemudian dilanjutkan dengan uji identifikasi bahan tambahan tablet dengan menggunakan spektrofotometri inframerah. Hasil pemeriksaan menunjukan bahwa bahan yang diperiksa adalah benar merupakan Laktosa, Avicel Ph 101, HPMC 3 CPS dan Primojel
Pada penelitian ini yang menjadi variabel adalah kadar HPMC 3 CPS dengan kadar 1% (F2), 2%(F3), 3% (F4), dan F1 tanpa bahan pengikat sebagai kontrol. Pembuatan tablet ekstrak salam koja menggunakan metode granulasi basah dengan menggunakan air. Granul yang dihasilkan diuji kandungan lengas dan ditentukan kadar fines dalam granul. Untuk uji kecepatan alir, sudut diam, dan uji kompaktibilitas dilakukan setelah terbentuk massa granul cetak. Selanjutnya dilakukan pencetakan tablet dengan kekuatan kempa 1 ton dan dilakukakan pemeriksaan mutu fisik tablet meliputi kekerasan, kerapuhan, dan waktu hancur tablet.
sedangkan F1 dan F2 tidak memenuhi persyaratan yaitu > 1%. Serta uji waktu hancur keempat tablet memenuhi persyaratan yaitu< 15 menit.
DAFTAR ISI
LEMBAR PENGESAHAN ... LEMBAR PENGUJIAN ...
DAFTAR ISI ... iii
DAFTAR TABEL ... v
DAFTAR GAMBAR ... vi
DAFTAR LAMPIRAN ... vii
DAFTAR SINGKATAN ... vii
BAB I PENDAHULUAN ... 1
1.1.Latar Belakang ... 2
1.2.Rumusan Masalah ... 2
1.3.Tujuan Penelitian ... 2
1.4.Hipotesis ... 2
1.5.Manfaat Penelitian ... 3
BAB II TINJAUAN PUSTAKA ... 4
2.1. Tinjauan Tentang Tanaman Salam Koja ... 4
2.1. Tinjauan Tentang Penyakit Hiperkolesterol ... 6
2.3. Tinjauan Tentang Ekstrak ... 7
2.3.1 Metode Ekstraksi ... 7
2.4. Tinjauan Tentang Tablet ... 8
2.4.1. Bahan Pembantu Pembuatan Tablet ... 9
2.4.2. Metode Pembuatan Tablet ... 10
2.5. TINJAUAN TENTANG BAHAN PENELITIAN... 11
2.5.1. Laktosa ... 11
2.5.2. Amilum Maydis ... 12
2.5.3. Hpmc 3 Cps ... 13
2.5.5. Magnesium Stearat ... 14
BAB III KERANGKA KONSEPTUAL ... 15
BAB IV METODE PENELITIAN ... 17
4.1. Bahan Penelitian... 17
4.3.Rancangan Penelitian ... 17
4.4. Metode Penelitian... 18
4.4.1. Pembuatan Ekstrak Salam Koja ... 21
4.4.2. Pemeriksaan Kualitatif Ekstrak Daunsalam Koja ... 21
4.4.3 .Pemeriksaan Kualitatif Bahan Tambahan ... 22
4.4.4. Pemeriksaan Mutu Fisik Granul ... 23
4.4.5. Pemeriksaan Mutu Fisik Tablet ... 25
4.5 Analisis Statistika ... 25
BAB V HASIL PENELITIAN ... 26
5.1 Pemeriksaan Ekstrak Daun Salam Koja ... 26
5.1.1 Pembuatan Ekstrak Daun Salam Koja ... 26
5.1.2 Pemeriksaan Kualitatif Ekstrak Daun Salam Salam Koja ... 26
5.2 Pemeriksaan Kualitatif Bahan Tambahan ... 27
5.2.1. Pemeriksaan Kualitatif Laktosa ... 27
5.2.2. Pemeriksaan Kualitatif Avicel PH 101 ... 28
5.2.3. Pemeriksaan Kualitatif HPMC 3 Cps ... 28
5.2.4. Pemeiksaan Kualitatif Primojel ... 28
5.3. Pemeriksaan Mutu Fisik Granul... 29
5.4. Pemeriksaan Mutu Fisik Tablet Ekstrak Daun Salam Koja ... 30
5.5. Analisis Mutu Fisik Tablet ... 33
5.5.1. Analisis Statistik Kekerasan Tablet ... 33
5.5.2. Analisis Statistik Kerapuhan Tablet ... 34
5.5.3. Analisis Statstik Waktu Hancur Tablet... 35
BAB VI PEMBAHASAN ... 37
BAB VII KESIMPULAN DAN SARAN ... 41
DAFTAR TABEL
Tabel IV.1 Rancangan Formula Ekstrak Daun Salam Koja ... 18
Tabel IV.2 Hubungan Antara Kecepatan Alir Dengan Sifat Aliran Granul .... 22
Tabel V.1 Uji Endapan Ekstrak Daun Salam Koja ... 26
Tabel V.2 Uji Kromatografi Lapis Tipis Ekstrak Slama Koja ... 26
Tabel V.3 Hasil Pemeriksaan Spektrum Inframerah Laktosa ... 27
Tabel V.4 Hasil Pemeriksaan Spektrum Inframerah Avicel Ph 101 ... 28
Tabel V.5 Hasil Pemeriksaan Spektrum Inframerah HPMC 3Cps ... 28
Tabel V.6 Hasil Pemeriksaan Spektrum Inframerah Primojel ... 29
Tabel V.7 Hasil Uji Mutu Fisik Granul ... 30
Tabel V.8 Hasil Uji Mutu Fisik Tablet ... 32
Tabel V.9 Hasil Analisis Kekerasan Tablet ... 34
Tabel V.10 Hasil Uji Tukey HSD kekerasan Tablet ... 34
Tabel V.11 Hasil Analisis Kerapuhan Tablet ... 35
Tabel V.12 Hasil Uji Tukey HSD Kerapuhan Tablet ... 35
Tabel V.13 Hasil Analisis Kerapuhan Tablet ... 36
DAFTAR GAMBAR
Gambar 2.1 Morfologi Tanaman Salam Koja ... 4
Gambar 2.2 Struktur Mahanimbin ... 6
Gambar 2.3 Rumus Struktur Laktosa ... 12
Gambar 2.4 Struktur HPMC ... 13
Gambar 3.1 Skema Kerangka Konseptual ... 16
Gambar 4.1 Skema Metode Penelitian ... 20
Gambar 4.2 Metode Pengukuran Sifat Alir Dan Sudut Diam ... 22
Gambar 5.3 Histogram Pengaruh Tekanan Terhadap Uji Kompaktibilitas ... 31
Gambar 5.4 Histogram Kekerasan Tablet ... 33
Gambar 5.5 Histogram Kerapuhan Tablet ... 33
DAFTAR LAMPIRAN
Lampiran 1 Daftar Riwayat Hidup ... 45
Lampiran 2 Surat Pernyataan ... 46
Lampiran 3 Perhitungan Rendemen ... 47
Lampiran 4 Perhitungan Penimbangan Bahan ... 48
Lampiran 5 Sertifikat Analisis Daun Salam Koja ... 52
Lampiran 6 Sertifikat Analisis Laktosa... 53
Lampiran 7 Sertifikat Analisis HPMC 3 cps... 54
Lampiran 8 Pembuatan Ekstrak Daun Salam Koja ... 55
Lampiran 9 Hasil Uji Kualitatif Ekstrak Daun Salam Koja ... 56
Lampiran 10 Hasil FT-IR laktosa ... 57
Lampiran 11 Hasil FT-IR HPMC ... 59
Lampiran 12 Hasil FT-IR Primojel ... 61
Lampiran 13 Pemeriksaan Mutu Fisik Granul ... 63
Lampiran 14 Pemeriksaan Mutu Fisik Tablet ... 68
Lampiran 15 Hasil Analisis Kekerasan Tablet... 72
Lampiran 16 Hasil Analisis Kerapuhan Tablet ... 74
Lampiran 17 Hasil Analisis Waktu Hancur Tablet ... 76
Lampiran 18 Hasil Granul Ekstrak Daun Salam Koja ... 77
DAFTAR SINGKATAN
Cps : centipoise
mg : mili gram
Kg : kilo gram
BB : berat badan
g : gram
ml : mili liter
cm : centi meter
DAFTAR PUSTAKA
Agoes, G., 2012. Seri Farmasi INDUSTRI 6 : Sediaan Padat. Bandung: ITB
Ansel C. H., 2008. Pengantar Bentuk Sediaan Farmasi. Edisi 4. UI Press. Jakarta.
Aulton M. E, Summer M., 2002. Tablet and Compaction in : Pharmacutic The
Science of Dosage Forms Design. 2nd Edition. Churchill Livingstone. Philadelphia.
BPOM RI, 2010. Acuan Sediaan Herbal. Vol 5. Ed 1. Direktorat OAI, Deputi II,
Badan POM RI. Jakarta.
Brunton, L. L., Keith L., Parker, D.K., Blumenthal, dkk, 2014, Goodman and
Gilman: Manual Farmakologi dan Terapi, Jakarta, Buku Kedokteran EGC
Chaud M. V., Lima A. C., Vila M. M. D. C., Paganelli M. O., Paula F. C., Pedreiro L. N., Gremiao M. P. D., 2013. Development and Evaluation of
Praziquantel Solid Dispersions in Sodium Starch Glycolate. Tropical
Journal of Pharmaceutical Research. Vol 12 (2). Pp 163-168.
Departemen Kesehatan Republik Indonesia. 1995. Farmakope Indonesia. Ed IV.
Departemen Kesehatan RI. Jakarta.
Departemen Kesehatan Republik Indonesia. 2014. Farmakope Indonesia. Ed V.
Departemen Kesehatan RI. Jakarta.
Dhongade, H., Sawarkar, H., Muley, B., Deshmukh, V., Pande, A., 2013
Therapeutic Potentials of Murraya Koenigii Spreng (Rutaceae). Indo
American Journal Of Pharmaceutical Research Vol. 3 pp 7399-7412. Dineshkumar, B., Mitra, A., Mahadevappa, M., 2010. Antidiabetic And
Hypolipidemic Effects Of Mahanimbine (Carbazole Alkaloid) From
Murraya Koenigii (Rutaceae) Leaves. International Journal Of Phytimedicine
Dua K., Pabreja K., Ramana M. V., 2010. Preparation, Characterization and In
Vitro Evaluation of Aceclofenac Solid Dispersions. ARS Pharmaceutica.
Vol 51. Pp 57-76.
Gibson M., 2004. Pharmaceutical Preformulation And Formulation A Practical Guide from Candidate Drug Selection to Commercial Dosage Form.
Interpharm. United State of America. pp 402-406
Gohel, M. C., 2005. a review of co-prosessed directly compressible excipients. J
Pharm Pharmaceut Sci Vol. 1 pp 76-93
Handral, H. K., Pandith, A., Shruthi SD, 2012, A Review On Murraya Koenigii:
Multipotential Medicinal Plant,Asian Journal Of Pharmaceutical And
Clinical Research, vol. 5pp. 5-14
Jain, V., Momin, M., Laddha, K., 2012 Murraya Koenigii: An Update
Review,International Of Ayuverdic And Herbal MedicineVol. 2:4 pp.
607-627
Japanese Pharmacopoeia, 2011. Japanese Pharmacopoeia Sixth Edition.
Japanese.
Kesari, A. N., Kesari, S., Singh, S. K., Gupta, R. K., Watal, G., 2007. Studies On The Glycemoc and Lipidemic Effect of Murraya Koenigii In Experimental
Animal. Journal Of Ethnopharmacology, Vol. 112 pp 305-311.
Martin A., 1993. Farmasi Fisik : Dasar-Dasar Kimia Fisik Dalam Ilmu
Farmasetik. Edisi ketiga. Penerbit Universitas Indonesia. Jakarta.
Mohanachandran, P. S., Sindhumol, P. G., Kiran, T. S., 2011. Superdisintegran:
An Overview.International Journal of Pharmaceutical Sciences
Review and Research. Volume 6, Issue 1, ISSN 0976 – 044X
Nadifah N., 2013. Pengaruh Kadar PVP K 30 Terhadap Mutu Fisik Tablet
Ekstrak Pegagan (Centella asiatica L). Skripsi Sarjana Farmasi. Fakultas Ilmu Kesehatan. Universitas Muhammadiyah Malang.
Nandy B. C., Gupta A. K., Mital A., Vyas V., 2014, Carbazole: It’s Biological
Activity, Journal of Biomedical and Pharmaceutical Research Vol 3
pp. 42-48
Patel, H., Shah , V., Upadhay, U., 2011. New pharmaceutical excipients in solid
dosage forms – A review,International Journal Of Pharmacy & Life
SciencesVol 2 issue 8 pp 1006-1019.
Petil P. B., Thakare V. M., Takade B. W., Chaudhari K. P., 2014. Development
and Evaluation of Fast Dissolving Metoprolol Succinate Tablet. Asian J.
Pharm. Res. Vol 4. Pp 39-46
Rogers, A. J., Hashemi, A., Ierapetritou, M. G., 2013. modeling of particulate process for the continous manufacture of solid-based pharmaceutical
dosage forms. Processes, Vol. 1 2227-9717 pp 67-127
Rowe R.C., Sheskey P.J., Quinn M.E., 2009. Handbook Of Pharmaceutical
Excipients. 6th Edition. Pharmaceutical Press. Chicago.
Singh, S., Omre, P. K., Mohan, S. M., 2014. curry leaves (murraya koenigii linn.
Sprengal)- a mircale plant. Indian j. Sci res Vol 1 pp 46-52.
Siregar, C. J. P. dan Wikarsa, S., 2010. Teknologi Farmasi Sediaan Tablet:
Staples, G. And Kristiansen, N.S., 1999. Murraya koenigii (Linnaeus) Sprengel.
Ethnic Culinary Herbs: Aguide To Identification And Cultivatoin In Hawai. Honolulu: University of Hawai’i Press
Sudarma, I. M., 2010. Uji Fitokimia, Ekstrak, Isolasi, Dan Transformasi
Senyawa Bahan Alam. Mataram: Fakultas MIPA Universitas Mataram
Supriatna, dkk., 2014. Prinsip Obat Herbal: Sebuah Pengantar Untuk
Fitoterapi. Yogyakarta: Deepublish.
Swarbrick, J., 2007. Encyclopedia of pharmaceutical technology 3rd edition.
Informa healthcare. New york. 3281
Tembhurne, S.V dan Sakarkar D.M., 2010. Beneficial Effects of Ethanolic Extract of Murraya Koenigii (Linn) Leaves in Cognitive Deficit Aged Mice Involving Possible Anticholinesterase and Cholesterol Lowering
Mechanism, International Journal of PharmTech ResearchVol. 2:1 pp
181-188.
U.S Pharmacopei, 2006. United States Pharmacopea (USP). 30th edition.
United States
Yuksel, N., Turkmen, B., Kurdoglu, A.H., Basaran, B., Erkin, J., Baykara, T., 2007. Lubricant Efficiency of Magnesium Stearate in Direct Compressible
Powder Mixtures Comprising Cellactose® 80 and Pyridoxine
1
BAB I PENDAHULUAN
1.1 Latar Belakang Masalah
Indonesia merupakan penghasil dan pengguna tanaman obat secara turun temurun. Penggunaan tanaman obat sebagai terapi pengobatan lebih banyak dipilih daripada obat sintetik. Pemilihan obat alami dikarenakan pemikiran masyarakat untuk kembali menggunakan obat-obatan dari bahan alami yang
merupakan lebih aman. Diantaranya adalah tanaman Murraya koenigii L. spreng
atau biasa dikenal dengan nama daerah daun salam koja. Daun yang biasa digunakan untuk bumbu masakan ini juga menyimpan banyak efek farmakologi. Beberapa senyawa yang terdapat didalam daun murraya koenigii diantaranya adalah alkaloid karbazol yang menghasilkan efek farmakologis.
Alkaloid karbazol merupakan suatu golongan terpenting dari heterosiklik alami, diisolasi dari famili Rutaceae. Alkaloid karbazol diisolasi sebagai produk dari murraya yang terlihat mempunyai aktivitas sebagai antikanker, antihiperkolesterol, antimalaria, anti HIV, asam urat, antihipertensi, antiparkinson
antipsikotik, antidiabetes dan antiemetik (Nandy et al, 2014).
Disebagian masyarakat, selain digunakan untuk bumbu masakan, daun salam koja diproses dengan cara dikeringkan dan dibuat kapsul dari serbuk simplisia daun untuk tujuan pengobatan. Namun, cara ini kurang efektif karena dosis yang tidak terstandarisasi. Untuk mendapatkan dosis yang terstandard dari daun salam koja, dilakukan pengembangan dalam bentuk sediaan tablet. Dengan dibentuk dalam sediaan tablet diharapkan agar lebih praktis, dosis lebih seragam, mampu menutupi rasa pahit dan lebih stabil dibandingkan sediaan lain.
2
Beberapa bahan pengikat yang sering digunakan dalam formulasi tablet diantaranya adalah turunan selulosa seperti metilselulosa, hidroksipropil metilselulosa (HPMC), CMC-Na, PVP K30 dan gelatin. Pada penelitian ini dipilih HPMC 3 cps sebagai pengikat dikarenakan sifat HPMC yang larut dalam air dan membentuk larutan yang encer seingga memudahkan proses pembasahan antar partikel dalam pembentukan granul serta memberikan daya ikat yang kuat antar partikel. Untuk menghasilkan tablet yang memenuhi persyaratan, tidak hanya memiliki kerapuhan dan kekerasan yang baik dengan penambahan pengikat. Oleh karena itu dibutuhkan bahan penghancur agar tablet dapat terdisintegrasi dengan baik. Primojel merupakan bahan disintegran yang dipilih pada penelitian ini.
Pada penelitian ini, diharapkan dapat memperoleh formula tablet ekstrak daun salam koja yang memenuhi persyaratan farmasetik dengan membandingkan bahan pengikat HPMC 3 cps 1%, 2%, dan 3%.
1.2 Rumusan Masalah
Bagaimana pengaruh kadar pengikat HPMC 3 cps 1%, 2%, dan 3% terhadap
mutu fisik tablet ekstrak daun salam koja (Murraya koenigii) dan berapa kadar
HPMC 3cps yang dibutuhkan untuk membentuk tablet yang memenuhi persyaratan farmasetik.
1.3 Tujuan Penelitian
Menentukan pengaruh kadar pengikat HPMC 3 cps 1%, 2%, dan 3%
terhadap mutu fisik tablet ekstrak daun salam koja (Murraya koenigii) dan berapa
kadar HPMC 3cps yang dibutuhkan untuk membentuk tablet yang memenuhi persyaratan farmasetik
1.4 Hipotesis
Peningkatan kadar HPMC 3 cps akan meningkatkan kekerasan dan mengurangi kerapuhan tablet. Sedangkan waktu hancur tablet ekstrak daun salam
3
1.5 Manfaat Penelitian
Pada penelitian ini diharapkan mampu memberikan informasi tentang
formulasi tablet ekstrak daun salam koja (Murraya koenigii) dengan
