UJI KLINIS
EKSTRAK HERBA SAMBILOTO TUNGGAL DIBANDING KOMBINASI DENGAN KLOROKUIN PADA PENGOBATAN
MALARIA FALCIPARUM TANPA KOMPLIKASI PENELITIAN DI KABUPATEN MANDAILING NATAL
PROVINSI SUMATERA UTARA FEBRUARI – JULI 2006
TESIS
OLEH
RUDI MAHRUZAR
DEPARTEMEN ILMU PENYAKIT DALAM
FAKULTAS KEDOKTERAN UNIVERSITAS SUMATERA UTARA MEDAN
KATA PENGANTAR
Sebelumnya penulis memanjatkan puji dan syukur kehadirat Allah
SWT, karena dengan berkat rahmat dan hidayah-NYA sehingga penulis
mampu menyelesaikan pendidikan dan tesis ini dengan judul “UJI KLINIS
EKSTRAK HERBA SAMBILOTO TUNGGAL DIBANDING
KOMBINASI DENGAN KLOROKUIN PADA PENGOBATAN
MALARIA FALCIPARUM TANPA KOMPLIKASI DI KABUPATEN
MANDAILING NATAL PROVINSI SUMATERA UTARA”. Tesis ini
disusun untuk memenuhi salah satu persyaratan dalam menyelesaikan
pandidikan keahlian Ilmu Penyakit Dalam pada Fakultas Kedokteran
Universitas Sumatera Utara Medan.
Dengan selesainya Tesis ini, penulis menyampaikan terima kasih dan
rasa hormat serta penghargaan yang setinggi-tingginya kepada :
1. Dr. Salli Rossefi Nasution SpPD-KGH, selaku Kepala Departemen Ilmu
Penyakit Dalam FK-USU yang telah memberi kemudahan, perhatian
yang besar terhadap pendidikan penulis.
2. Dr. Zulhelmi Bustami. KGH dan Dr. Dharma Lindarto.
SpPD-KEMD sebagai Ketua dan Sekretaris Program Pendidikan Dokter
Spesialis Penyakit Dalam FK-USU yang telah membantu serta
3. Seluruh staf Departemen Ilmu Penyakit Dalam FK-USU/RSUD. Dr.
Pirngadi/RSUP. H. Adam Malik Medan : Prof. Dr. H. Harun Rasyid
Lubis. SpPD-KGH, Prof. Dr. H.T. Renardi Haroen. SpPD.MPH.KKV,
Prof. Dr. H. Bachtiar Fanani Lubis. SpPD-KHOM, Prof. Dr. Hj. Habibah
Hanum Nasution. SpPD-Kpsi, Prof. Dr. Sutomo Kasiman. SpPD. SpJP.
KKV, Prof. Dr. Azhar Tanjung. SpPD. SpMK. KAI. KP, Prof. Dr.
Kariman Soedin. SpPD-KPTI (Alm). Prof. Dr. Pangarapen
Tarigan.SpPd-KGEH, Prof. Dr. O.K. Moehadsyah. SpPD-KR, Prof. Dr.
H.M. Yusuf Nasution. SpPD-KGH, Prof. Dr. Azmi S Kar. SpPD-KHOM,
Prof. Dr. Lukman Hakim Zein. SpPD-KGEH, Prof. Dr. Gontar Alamsyah
Siregar. SPPD-KGEH, Dr. Rusli Pelly. SpPD-KP (Alm), Dr. Nur Aisyah.
SpPD-KEMD, Dr. A. Adin St. Bagindo. SpPD-KKV, Dr. Lufti Latief.
SpPD-KKV, Dr. Rustam Effendi YS. SpPD, Dr. T. Bachtiar Pandjaitan.
SpPD-KPTI, Dr. Syafii Piliang. SpPD-KEMD, Dr. O.K. Alfien Syukran.
SpPD-KEMD (Alm), Dr. Betthin Marpaung. SPPD-KGEH, Dr. Sri
Maryani Soetadi. SPPD-KGEH, Dr. Abiran Nababan. SpPD-KGEH, Dr.
Harun Al Rasyid SpPD, Dr. Mabel Sihombing. SPPD-KGEH, Prof. Dr.
Harris Hasan. SpPD. SpJP, Dr.Alwinsyah Abidin. SpPD-KP, Dr.
Abdurrahim Rasyid Lubis. SpPD-KGH, Dr. Chairul Bahri. SpPD-KEMD
Dr. Juwita Sembiring. SPPD-KGEH, Dr. Armon Rahimi. SpPD-KPTI,
Dr. Leonardo Dairy. SPPD-KGEH, Dr. Tunggul Ch. SpPD-KGH (Alm),
Dr. E.N. Keliat. SpPD-KP, Dr. Nasrun Makmur. SpPD, Dr. Heryanto
Yoesoef. SpPD, Dr. Tambar Kembaren. SpPD, Dr. Zuhrial. SpPD, Dr.
Mardianto. SpPD, Dr. Blondina Marpaung. SpPD-KR, Dr. Daud Ginting.
SpPD, Dr. Saut Marpaung. SpPD, Dr. Rahmad Isnanta. SpPD, Dr. Zainal
Safri. SpPD, Dr. Ilham. SpPD, Dr. Santi Syafril, SpPD yang telah
memberi bimbingan/petunjuk kepada saya selama mengikuti pendidikan.
4. Direktur RSUP. H. Adam Malik/Direktur RSUD. Dr. Pirngadi Medan
yang telah memberikan bantuan dan kemudahan serta keizinan dalam
menggunakan fasilitas dan sarana rumah sakit dalam menunjang
pendidikan keahlian ini.
5. Dra. Rosmulyati Ilyas. Apt, Kepala Pusat Riset Obat dan Makanan Badan
Pengawas Obat dan Makanan Republik Indonesia, yang mendukung
penelitian ini sehingga terlaksana.
6. Prof. DR. Sumadio Hadisahputro. Apt. dan Drs. H. Awaluddin Saragih.
MSi. Apt, Fakultas Farmasi USU, yang telah memberikan bantuan dalam
pengadaan sediaan kapsul Ekstrak Sambiloto.
7. Para sejawat peserta PPDS-I, perawat serta paramedis lainnya dan
Penyakit Dalam RSUP. H. Adam Malik/RSUD. Dr. Pirngadi Medan,
karena tanpa mereka tidak mungkin penulis dapat menyelesaikan
pendidikan ini.
8. Para penderita rawat inap dan rawat jalan di SMF/UPF Penyakit Dalam
RSUP. H. Adam Malik/RSUD. Dr. Pirngadi Medan, karena tanpa adanya
mereka tidak mungkin penulis dapat menyelesaikan pendidikan ini.
9. Direktur RSUD. Langsa Pemerintah Kota Madya Langsa Provinsi
Nangro Aceh Darussalam Dr. Razif, SpA yang telah memberi
kesempatan dan bimbingan kepada penulis selama ditugaskan sebagai
Konsultan Penyakit Dalam di RSUD Langsa, dalam rangka pendidikan
ini.
10. Kepala Dinas Kesehatan Provinsi Sumatera Utara, Rektor Universitas
Sumatera Utara, Dekan Fakultas Kedokteran Universitas Sumatera Utara,
yang memberikan izin dan menerima saya sehingga dapat mengikuti
pendidikan keahlian ini.
11. Guru-guru saya sejak mulai dari Sekolah Dasar (SD) sampai dengan
Perguruan Tinggi yang membimbing, mengajarkan Ilmu pengetahuan
kepada saya sehingga bisa seperti sekarang ini.
12. DR. Dr. H Umar Zein. SpPD. DTM & H. MHA. KPTI. sebagai
melaksanakan penelitian maupun pada penyusunan Tesis ini, dan Dr.
Yosia Ginting. SpPD-KPTI. yang telah begitu banyak memberikan
bantuan dalam pelaksanaan penelitian ini, dr. Machmoud Fauzi SpPD
dan Laboratorium Prodia yang telah membantu saya dalam perawatan
subjek, seluruh staf RSUD Panyabungan khususnya ibu Helena Sitorus,
yang telah banyak membantu pelaksanaan penelitian ini.
13. Bupati Kabupaten Mandailing Natal, Bapak Kepala Dinas Kesehatan
Kabupaten Mandailing Natal, Bapak Direktur RSUD. Panyabungan
Kabupaten Mandailing Natal yang telah memberi fasilitas maupun
petunjuk sehingga penelitian ini terlaksana dengan baik.
Kemudian buat kedua orang tua saya ayahanda H. Mahlil Lubis dan
ibunda Hj. Albinar Syamsiar Nasution yang saya cintai dan hormati, yang
telah melahirkan, mengasuh, membesarkan, mendidik serta mendukung dan
mendo’akan serta sebagai sumber motivasi saya dalam menjalani
pendidikan, serta mertua saya Alm. H. Ahmad Muda Siregar dan Hj.
Rohimah Harahap, yang telah memberi semangat, saya ucapkan terima kasih
yang setulus-tulusnya.
Kepada istriku tercinta Zuraida Siregar, SKM yang selalu
mendampingi dalam suka dan duka. Sulit rasanya memilih kata yang tepat
pengorbanan, dan dorongan yang telah engkau berikan selama ini, sehingga
saya dapat menyelesaikan pendidikan ini, semoga kita pandai mensyukuri
nikmat dari Allah SWT sehingga mendapat perlindungan dan memberi
petunjuk jalan yang benar kepada kita semua serta meridhoi jalan yang kita
tempuh.
Akhirnya kepada berbagai pihak yang tidak dapat saya sebutkan satu
persatu pada kesempatan ini, yang telah membantu secara langsung maupun
tidak langsung berupa materi, tenaga, buah fikiran, motivasi dan lain-lain
sehingga terlaksananya penelitian dan penyusunan tesis ini, saya
menyampaikan rasa terima kasih yang setulus-tulusnya, semoga Allah SWT
membalas kebaikan mereka dengan berlipat ganda, Amiin ya Robbal
Alamin.
Medan, April 2009 Penulis
Abstrak
UJI KLINIS
EKSTRAK HERBA SAMBILOTO TUNGGAL DIBANDING KOMBINASI DENGAN KLOROKUIN PADA PENGOBATAN MALARIA FALCIPARUM
TANPA KOMPLIKASI
DI KABUPATEN MANDAILING NATAL PROVINSI SUMATERA UTARA
Rudi Mahruzar, Umar Zein
Divisi Penyakit Tropik dan Infeksi
Departemen Penyakit Dalam FK-USU/RSUP. H. Adam Malik Medan
Latar belakang : Di banyak negara terutama dibagian belahan Afrika dan Asia tenggara termasuk Indonesia penyakit malaria terutama malaria falciparum masih merupakan masalah besar yang merupakan salah satu penyebab tingginya angka kematian. Obat malaria yang ada saat ini banyak yang telah resisten. Klorokuin salah satu obat antimalaria yang banyak dilaporkan telah resisten. Untuk mengatasi resistensi obat anti malaria, berbagai penelitian terus dilakukan dalam rangka mencari obat antimalaria baru baik itu secara invitro maupun invivo, diantaranya obat-obat tradisional yang dipakai masyarakat termasuk Sambiloto (Andrographis paniculata Nees).
Tujuan : Untuk menilai efektifitas Ekstrak Herba Sambiloto tunggal 250 mg sebagai antimalaria pada malaria falciparum tanpa komplikasi.
basa 150 mg pada hari III Per Oral. Kepadatan parasit diperiksa pada hari ke 0, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, kemudian hari ke 14, 21, dan 28.
Hasil : Dari 50 subjek, 21 orang pada kelompok ES250 yang mengikuti sampai akhir periode sedangkan pada Kelompok ES250+K sebanyak 20 orang, sedangkan keluhan pasien yang terbanyak adalah mialgia/pegal (88%) dan yang terendah adalah mencret (8%), Parasite Clearance Time kelompok ES250 dan ES250+K mulai pada hari ke 7 dan tidak berbeda bermakna pada kedua kelompok. Efikasi obat uji pada kedua kelompok didapatkan lebih dari 90% dan tidak berbeda bermakna, Efek samping kedua kelompok yang paling banyak adalah mual (16%) dan yang paling sedikit adalah Menggigil (2%).
Kesimpulan : Kapsul Ekstrak Herba Sambiloto 250 mg efektif sebagai antimalaria.
Abstract
CLINICAL TRIAL OF SINGLE HERBA SAMBILOTO EXTRACT COMPARED WITH COMBINATED CHOLOROQUINE IN THE TREATMENT OF UNCOMPLICATED MALARIAE FALCIPARUM IN MANDAILING NATAL
REGENCY OF NORTH SUMATERA PROVINCE
Rudi Mahruzar, Umar Zein
Trofical and Infection Division Departement of Internal Medicine Medical Faculty University of North Sumatera/Haji Adam Malik Hospital
Medan
Backsground : In many countries especially in Africa and Southeast Asia including Indonesia. Malaria disease especially malaria falciparum is still a great problem causing high mortality rate. A lot of antimalarial drugs available now a days are resistant. To solve the antimalarial drug resistancy, several studies, invitro and invivo are kept on attempted in order to find novel antimalarial drugs, some of them are Herbal medicine used in community included sambiloto (Andrograpees paniculata Nees)
Aim : To evaluate the effectively of single Herba Sambiloto Extract 250 mg as an antimalarial drug in uncomplicated malaria falciparum.
Methods : This study was being conducted in 50 patients fulfilled inclusion criteria, and then randomly given numberized drugs, divided in two groups, group I was given Sambiloto capsules 250 mg (each capsule contains Sambiloto Extract 250 mg (ES250)) and placebo Sambiloto capsule three times a day per oral for five days. Besides that, they were also given four capsules placebo Choloroquine on the first and second day, and two capsules of placebo Choloroquine on the third day, per oral. Group II, was given Sambiloto capsule placebo three times a day for five days per oral. Besides that, they were also taken four capsules of Choloroquine base 150 mg on the first day and the second day, and two capsules of Choloroquine base 150 on the third day per oral. Parasite density was evaluated on days 0, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 and then on days 14, 21, and 28.
Results : Of 50 subjects, there are 21 subjects on ES250 groups who were still being followed until the end of the priod, while there are 20 subjects in ES 250 group. The most common patients complaint was myalgia (88%), and the least was diarrhea (8%). Parasite Clearance Time in ES250 group and ES250+K groups were started from day 7 and did not differ significantly between the two groups. Efficacy of the tested drugs in both groups was more than 90% and did not differ significantly. The most common side effect in both groups was nausea (16%), and the least was shivering (2%).
Conclusion : Herba Sambiloto Extract capsule 250 mg is effective as an antimalarial drug.
DAFTAR ISI
KATA PENGANTAR ...i
DAFTAR ISI...vii
DAFTAR GAMBAR DAN TABEL...x
ABSTRAK...xi
BAB-I. PENDAHULUAN...1
BAB-II. TINJAUAN PUSTAKA...5
2.1. Malaria falciparum tanpa komplikasi...5
2.2. Siklus hidup plasmodium...5
2.3. Diagnosis malaria falciparum...6
2.3.1. Tanda dan Gejala klinis...6
2.3.2. Pemeriksaan Laboratorium...7
2.4. Penilaian kriteria monitoring respon obat malaria (WHO2001)...8
2.5. Obat antimalaria di Indonesia...9
2.6. Obat antimalaria baru...9
2.7. Herba Sambiloto (Andrographis paniculata Nees)...10
2.7.1. Uraian tumbuhan...10
2.7.3. Kandungan kimia dan efek farmakologi...11
2.8. Penelitian Herba Sambiloto(Andrographis paniculata Nees)...13
BAB-III. PENELITIAN SENDIRI...15
3.1. Latar belakang………...………15
3.2. Perumusan masalah………....…....18
3.3. Hipotesis...………...…………...18
3.4. Tujuan penelitian ……….…..18
3.5. Manfaat penelitian……...18
3.6. Bahan dan cara ……...19
3.6.1. Disaín penelitian……...19
3.6.2. Waktu dan tempat penelitian……...19
3.6.3. Subjek penelitian……...19
3.6.4. Kriteria inklusi...…...20
3.6.5.Kriteria eksklusi...…...20
3.6.6. Populasi dan sampel………...………..21
3.6.7. Persetujuan Komite Etik Penelitian Bidang Kesehatan……..22
3.6.8. Cara kerja………...………..22
3.6.9. Analisis data…...….30
3.7. Hasil Penelitian...31
3.7.2. Keluhan Pasien ...33
3.7.3. Parasite Clearance Time (PCT)...34
3.7.4. Efikasi obat uji...36
3.7.5. Efek samping obat uji...37
BAB-IV. PEMBAHASAN...38
BAB-V. KESIMPULAN DAN SARAN...40
5.1. Kesimpulan...40
5.2. Saran...41
DAFTAR PUSTAKA...42
BAB I
PENDAHULUAN
Di banyak negara terutama dibagian belahan Afrika dan Asia tenggara
termasuk Indonesia penyakit malaria terutama malaria falciparum masih
merupakan masalah besar yang merupakan salah satu penyebab tingginya
angka kematian, diperkirakan 100 juta kasus terjadi pertahun dengan satu
persen diantaranya meninggal. Sedangkan di Indonesia diperkirakan 15 juta
penduduk menderita malaria 30 ribu diantaranya meninggal dunia.1
Di Indonesia salah satu daerah endemis malaria yang mempunyai
angka morbiditas dan mortalitas yang cukup tinggi terutama malaria
falciparum adalah Kabupaten Mandailing Natal Provinsi Sumatera utara.
Sementara itu obat-obat anti malaria konvensional yang selama ini beredar
seperti Klorokuin (K) dan Pyrimetamin Sulfadoxin (PS) yang masih banyak
digunakan masyarakat telah mulai menunjukkan resisten terhadap
Plasmodium. Sedangkan penemuan obat-obat baru antimalaria di Indonesia
saat ini masih belum ada.2
Ginting dan kawan-kawan melaporkan bahwa resisten terhadap
secara in vivo pada penelitiannya di Kabupaten Mandailing Natal Provinsi
Sumatera Utara pada tahun 2001.3
Berbagai penelitian terus dilakukan dalam rangka mencari alternatif
untuk mengatasi resistensi obat anti malaria baik itu secara in vitro maupun
in vivo. Salah satu usaha yang dilakukan dengan memberikan obat-obat
tradisional yang selama ini diberikan di masyarakat termasuk diantaranya
ialah Sambiloto (Andrographis paniculata Nees) secara tunggal maupun
kombinasi dengan obat konvensional yang selama ini beredar di
masyarakat.4
Andrographis paniculata Nees tumbuh di India, semenanjung Malaya
dan hampir diseluruh Indonesia ditempat terbuka, dikebun, ditepi sungai,
pada tanah yang gembur, sering tumbuh berkelompok. Tumbuh pada
ketinggian 1 meter sampai 700 meter diatas permukaan laut. Tanaman
Sambiloto (Andrographis paniculata Nees) di Indonesia mempunyai
berbagai nama daerah. Didaerah Sumatera dikenal dengan nama Pepaitan
(Melayu), di Jawa disebut Sambilata, Takila, Bidara, Sadilata (Jawa), Ki
oray, Ki peurat, Takilo (Sunda), Indonesia Sambiloto. Dalam bahasa Cina
disebut Chuan xin lian.5, 6, 7
Andrographis paniculata (AP) yang juga dikenal sebagai “ King of
tradisional selama beberapa abad di Asia untuk mengobati penyakit
gangguan saluran cerna dan pernapasan, demam, herpes, radang
tenggorokan, dan beberapa penyakit kronik dan infeksi lainnya, termasuk
malaria. Secara farmakologi disebutkan AP mempunyai sifat antara lain
sebagai analgesik, antiinflamasi, antibakteri, antipriodik (seperti pada
malaria), antiviral, dan memperbaiki imunitas.8
Widyawaruyanti dan kawan-kawan tahun 1995, menemukan bahwa
Ekstrak Herba Sambiloto pada konsentrasi 10.000 g/ml dapat menghambat
pertumbuhan Plasmodium falciparum secara in vitro dan mempunyai
efektifitas yang sama dengan Klorokuin difosfat.9
Nik Najib dan kawan-kawan tahun 1999 di Kuala Lumpur,
mendapatkan efek antimalaria dari Andrographis paniculata lebih kuat
dibanding daun sirih (Piper sarmentosum) dan brotowali (Tinospora crispa)
secara in vivo.10
Izwar dan kawan-kawan tahun 2003, melaporkan angka kesembuhan
kombinasi Ekstrak Herba Sambiloto dan Klorokuin sebesar 82%
dibandingkan dengan angka kesembuhan Klorokuin tunggal sebesar 52% di
Kabupaten Mandailing Natal Provinsi Sumatera Utara.11
Fauzi M dan kawan-kawan tahun 2004, melaporkan angka
Sulfadoksin sebesar 100% dibandingkan dengan angka kesembuhan
Pirimetamin Sulfadoksin tunggal sebesar 55% di Kabupaten Mandailing
Natal Provinsi Sumatera Utara.12
Berdasarkan uraian diatas penulis berkeinginan untuk meneliti efek
antimalaria dari Ekstrak Herba Sambiloto (Andrographis paniculata Nees)
tunggal dibanding kombinasi dengan Klorokuin pada pengobatan malaria
falciparum tanpa komplikasi di kabupaten Mandailing Natal Provinsi
BAB II
TINJAUAN PUSTAKA
2.1. Malaria falciparum tanpa komplikasi
Malaria falciparum tanpa komplikasi termasuk dalam golongan
malaria ringan, adalah penyakit malaria yang disebabkan Plasmodium
falciparum dengan tanda klinis ringan yaitu demam, menggigil, dan dapat
disertai sakit kepala, mual, muntah, diare dan nyeri otot atau pegal-pegal
tanpa disertai kelainan fungsi organ.13
2.2. Siklus hidup Plasmodium.
Siklus hidup semua spesies plasmodium parasit malaria adalah sama,
yaitu terjadi siklus dari satu stadium ke stadium lainnya pada nyamuk
Anopheles dan manusia dengan cara setelah melalui satu siklus di vektor
nyamuk Anopheles kemudian pindah ke manusia untuk menjalani satu siklus
lagi dan selanjutnya berpindah lagi ke nyamuk Anopheles begitu seterusnya.
Siklus yang terjadi pada nyamuk Anopheles disebut siklus seksual
aseksual yang terdiri dari fase eritrosit (erythrocytic schizogony) dan fase
diluar eritrosit yang berlangsung diparenkim sel hepar (exo- erythrocytic
schizogony).14, 15, 16, 17, 18, 19
2.3. Diagnosis malaria falciparum
Diagnosis malaria falciparum sebagaimana penyakit infeksi pada
umumnya didasarkan pada tanda dan gejala klinis, serta pemeriksaan
laboratorium melalui pemeriksaan mikroskopis dijumpai adanya parasit
(Plasmodium falciparum) yang terdapat didarah penderita.20
2.3.1. Tanda dan gejala klinis
Tanda dan gejala klinis malaria terdiri dari :20
1. Riwayat,
- tanda utama : menggigil, demam, berkeringat (trias)
- Disertai sakit kepala, mual dan atau muntah, kadang-kadang
diare dan nyeri otot.
- Perjalanan kewilayah endemik malaria 1-4 minggu sebelumnya.
- Pernah menderita penyakit malaria
- Gejala didaerah endemik biasanya ringan dan tidak klasik
karena sudah ada antibodi, didaerah bukan endemik gejala lebih
klasik dan cenderung lebih berat.
2. Pemeriksaan fisik.
- Demam
- Biasanya konjunctiva palpebra inferior pucat
- Splenomegali, didaerah endemik biasanya lebih sering dan berat
terutama pada anak-anak.
- Hepatomegali.
2.3.2. Pemeriksaan Laboratorium.
Pemeriksaan laboratorium merupakan diagnosa pasti penyakit malaria falciparum dengan melakukanPemeriksaan darah tepi (darah tebal dan darah
2.4. Penilaian kriteria monitoring respon obat malaria (WHO 2001) - Kegagalan Pengobatan Dini (KPD) (Early Treatment Failure), bila
terjadi salah satu kriteria dibawah ini :21, 22
1. Ditemukan tanda-tanda bahaya atau malaria berat dengan komplikasi
pada H1, H2, H3
2. Kepadatan parasit (parasitemia) pada H2>H0.
3. Kepadatan parasit (parasitemia) pada H3 > 25% H0.
- Kegagalan Pengobatan Kasep (Late Treatment Failure) :21, 22 1. Gagal obat kasep secara klinis dan parasitologis (Late Clinical &
Parasitological Failure = LCPF)
Bila terjadi salah satu kriteria dibawah ini pada hari ke 4 sampai ke 28.
a. terjadi gejala malaria berat
b. masih terdapat parasit bentuk seksual disertai panas > 37,50 C
2. Gagal Obat Kasep Parasitologik (Late Parasitological Failure=LPF)
Bila masih terdapat parasit bentuk aseksual pada hari ke 7, 14, 21 dan 28
Apabila terjadi kegagalan obat diberikan pengobatan tahap berikutnya,
bila termasuk malaria berat diberikan pengobatan malaria berat.
2.5. Obat antimalaria di Indonesia
Saat ini obat antimalaria yang tersedia di Indonesia terbatas pada
Klorokuin, Pirimetamin Sulfadoksin, Kina dan Primakuin.23
Antibiotika yang bersifat antimalaria seperti derivat Tetrasiklin,
Doksisiklin, Klindamisin, Eritromisin, Kloramfenikol, Sulfametoksazol
Trimetorpin dan Quinolon. Obat ini umumnya bersifat skizontosida darah,
untuk Plasmodium falciparum kerjanya sangat lambat dan kurang efektif.
Oleh sebab itu, obat ini digunakan bersama obat antimalaria lain yang
kerjanya cepat dan menghasilkan efek potensiasi yaitu antara lain dengan
Kina.24
2.6. Obat antimalaria baru
Obat antimalaria baru sampai saat ini belum ada yang terdaftar dan
beredar di Indonesia, beberapa obat baru seperti: Meflokuin, Halofantrin,
terdaftar dan beredar secara resmi di Indonesia. Oleh karena itu sangat
diperlukan penelitian-penelitian uji klinis untuk mempersiapkan obat malaria
baru sebagai obat alternatif didaerah-daerah endemis malaria.24
2.7. Herba Sambiloto (Andrographis paniculata Nees) 2.7.1. Uraian tumbuhan
Sambiloto (Andrographis paniculata Nees) adalah tumbuhan yang
termasuk famili Acanthaceae, banyak tersebar luas diseluruh dunia terutama
didaerah tropis seperti di India, semenanjung Malaka, dan hampir di seluruh
Indonesia pada tempat seperti : di kebun, ditepi sungai, tanah gembur, dan
sering tumbuh berkelompok. Tumbuh didataran rendah sampai ketinggian
700 meter diatas permukaan laut. Didaerah Sumatera dikenal dengan nama
Papaitan, di Jawa disebut Sambilata, Takila, Sadilata, Bidara, Ki oray, Ki
piurat.25, 26, 27
2.7.2. Morfologi tumbuhan.
Sambilota (Andrographis paniculata Nees) tumbuh tegak , tingginya
berbentuk segi empat (kwadrangularis) dan tidak berambut. Daun tunggal,
bertangkai pendek, letak berhadapan silang, bentuk daun lanset, pangkal
daun runcing, ujung daun meruncing, tepi daun rata, permukaan atas hijau
tua, bagian bawah hijau muda, panjang daun 2-8 cm, lebar 1-3 cm, panjang
tangkai daun 5-25 mm, daun bagian atas bentuknya seperti daun pelindung,
perbungaan tegak bercabang-cabang, gagang bunga 3-7 mm, panjang
kelopak bunga 3-4 mm, bunga berbibir bentuk tabung, panjang 6 mm, bibir
bunga bagian atas berwarna putih dengan warna kuning dibagian atasnya,
ukuran 7-8 mm, bibir bunga bawah lebar berbentuk biji, berwarna ungu dan
panjang 6 mm. Tangkai sari sempit dan melebar pada bagian pangkal,
panjang 6 mm. Bentuk buah jorong, panjang sekitar 1,5 cm lebar 0,5 cm,
pangkal dan ujung tajam, bila masak akan pecah membujur terbagi menjadi
4 keping, biji gepeng, kecil-kecil, warnanya coklat muda. Perbanyakan
dengan biji atau stek batang.27, 28
2.7.3. Kandungan kimiawi dan Efek Farmakologi
Daun Sambiloto mengandung Saponin, Flavonoida, dan Tanin.
Beberapa kandungan kimia daun dan cabang Sambiloto yaitu Lakton yang
terdiri dari Deoxy-andrographolide, Andrographolide (zat pahit),
Homoandrographolide. Flavonoid dari akar mengandung
Polymethoxyflavone, Andrographin, Panicolin, Mono-o-methylwithin,
Apegenin-7, 4-dimethyl eter, Alkana, Keton, Aldehid, Kalium, Kalsium,
Natrium, asam Kersik, dan Damar. Kandungan lain yaitu Andrographolide
kurang dari 1%, Kalmegin (zat amorf), Hablur kuning yang memiliki rasa
pahit.7, 8, 26, 27
Secara farmakologi Andrographis paniculata (AP) mempunyai kasiat
sebagai analgesik, antibakteri, memperbaiki imunitas, antipiretik, antidiare,
antiinflamasi, antimalaria, dan antiviral.26, 28 Absorbsi dan ekskresinya
cepat, delapan puluh persen ekskresinya melalui ginjal (urine) dan
gastrointestinal, sembilan puluh persen akan dieliminasi dalam waktu 48
jam.7, 28 Penggunaan sambiloto dalam dosis tinggi dapat menyebabkan perut tidak enak, muntah-muntah dan kehilangan selera makan.7, 25 Obat ini tidak
dianjurkan pemberiannya pada wanita hamil, diduga pengaruhnya
Gambar 1 : Andrographis paniculata Nees.dikutip dari 8
2.8. Penelitian Herba Sambiloto (Andrographis paniculata Nees)
Herba sambiloto (Andrographis paniculata Nees) adalah satu dari
tanaman obat yang terdapat hampir di seluruh daerah Indonesia.5
Andrographis paniculata (AP) yang juga dikenal sebagai “King of Bitters”
adalah sejenis tumbuhan famili Acanthaceae telah digunakan selama
beberapa abad di Asia untuk mengobati beberapa penyakit termasuk
malaria.8
Widyawaruyanti dan kawan-kawan tahun 1995, yang menemukan bahwa Ekstrak Herba Sambiloto dapat menghambat pertumbuhan
Plasmodium falciparum secara in vitro dan fraksi petroleum eter pada
Klorokuin difosfat, sedangkan fraksi kloroform pada konsentrasi 10.000
µg/ml.9
Nik Najib dan kawan-kawan 1999 di Kuala Lumpur, membandingkan
efek antimalaria dari Andrographis paniculata (AP) dengan 2 jenis herbal
lainnya daun sirih (Piper sarmentosum) dan brotowali (Tinospora crispa),
dan mendapatkan efek antimalaria dari Andrographis paniculata (AP) lebih
besar secara in vivo dan bentuk ekstrak kloroform Andrographis paniculata
(AP) menghambat parasit malaria dengan dosis yang lebih kecil dibanding
bentuk ekstrak metanol secara in vitro.10
Melchior dan kawan-kawan melakukan uji klinis fase III terhadap
pasien infeksi saluran nafas tanpa komplikasi dan mendapatkan perbaikan
yang sangat signifikan dari kelompok Andrographis paniculata (AP)
dibanding dengan plasebo dalam menghilangkan gejala dan tanda infeksi
saluran nafas.30
Thamlikitkul dan kawan-kawan melakukan uji klinis efek anti
inflamasi Andrographis paniculata (AP) pada pasien faringo tonsilitis
dewasa dan mendapatkan pada pemberian Andrographis paniculata (AP)
dosis tinggi mempunyai efek yang bermakna dalam menghilangkan demam
dan nyeri tenggorokan pada hari ke 3 dibandingkan dengan Andrographis
BAB III
PENELITIAN SENDIRI
3.1. Latar belakang
Malaria merupakan penyakit infeksi menular yang masih menjadi
masalah kesehatan masyarakat di Indonesia dan di beberapa negara di dunia
sampai saat ini. Beberapa daerah endemik malaria di Indonesia, seperti di
Kabupaten Mandailing Natal (Madina) Provinsi Sumatera Utara, angka
tinggi. Sementara itu obat-obat antimalaria konvensional seperti Klorokuin,
Pirimetamin Sulfadoksin, dan Kina yang masih banyak digunakan
masyarakat sudah mulai menunjukkan penurunan keefektifannya.
Sedangkan penemuan obat-obat baru antimalaria di Indonesia sampai saat
ini masih belum ada.21
Resistensi obat antimalaria merupakan masalah serius dan kendala
dalam pemberantasan penyakit malaria di Indonesia.2 Klorokuin salah satu
obat antimalaria yang banyak dilaporkan telah resisten. Kasus resistensi
obat anti malaria di Indonesia, terutama klorokuin penyebarannya tidak
merata dan terdapat didaerah tertentu saja, namun semua provinsi telah
melaporkan kasus resistensi obat malaria tersebut. Salah satu daerah di
Indonesia yang dinyatakan sebagai daerah resisten Klorokuin yang bersifat
sporadis adalah Kecamatan Siabu Kabupaten Mandailing Natal, Provinsi
Sumatera Utara pada tahun 1994.31
Untuk mengatasi kasus resistensi obat Klorokuin pemerintah telah
menyediakan obat alternatif yang sudah tersedia di Indonesia seperti
Pirimetamin Sulfadoksin dan Kina, namun kedua obat tersebut juga telah
mengalami resisten terhadap parasit Plasmodium falciparum.32
Ginting dan kawan-kawan melaporkan resistensi terhadap Klorokuin
pada penelitiannya di Kecamatan Siabu Kabupaten Mandailing Natal pada
tahun 2001.3
Berbagai penelitian terus dilakukan dalam rangka mengatasi resistensi
obat antimalaria. Salah satu usaha yang dilakukan dengan pengobatan
kombinasi.33, 34 Beberapa terapi kombinasi telah banyak dilaporkan dalam
mengatasi malaria dengan resistensi obat, tetapi belum ada yang efektif dan
aman.4
Herba Sambiloto (Andrographis paniculata Nees) adalah satu dari
tanaman obat yang terdapat hampir di seluruh daerah Indonesia.35
Andrographis paniculata (AP) yang juga dikenal sebagai “King of Bitters”
adalah sejenis tumbuhan famili Acanthaceae telah digunakan selama
beberapa abad di Asia untuk mengobati beberapa penyakit termasuk
malaria.8
Widyawaruyanti dan kawan-kawan tahun 1995, menemukan bahwa
Ekstrak Herba Sambiloto pada konsentrasi 10.000 g/ml dapat menghambat
pertumbuhan Plasmodium falciparum secara in vitro dan mempunyai
efektifitas yang sama dengan Klorokuin difosfat.9
Nik Najib dan kawan-kawan tahun 1999 di Kuala Lumpur,
dibanding daun sirih (Piper sarmentosum) dan brotowali (Tinospora crispa)
secara in vivo.10
Izwar dan kawan-kawan tahun 2003, melaporkan angka kesembuhan
kombinasi Herba Sambiloto dan Klorokuin sebesar 82% dibandingkan
dengan angka kesembuhan Klorokuin tunggal sebesar 52% di Kabupaten
Mandailing Natal Provinsi Sumatera Utara.11
Fauzi M dan kawan-kawan tahun 2004, melaporkan angka
kesembuhan kombinasi Herba Sambiloto dan Pirimetamin Sulfadoksin
sebesar 100% dibandingkan dengan angka kesembuhan Pirimetamin
Sulfadoksin tunggal sebesar 55% di Kabupaten Mandailing Natal Provinsi
Sumatera Utara.12
Dari uraian di atas peneliti ingin melakukan penelitian terhadap efek
antimalaria dari Ekstrak Herba Sambiloto pada pengobatan malaria
falciparum tanpa komplikasi dosis 250 mg dalam sediaan kapsul dibanding
kombinasi dengan pengobatan standard menggunakan klorokuin.
3.2. Perumusan masalah
Apakah Ekstrak Herba Sambiloto tunggal 250 mg dalam sediaan kapsul mempunyai efek antimalaria pada malaria falciparum tanpa
3.3. Hipotesis
Ekstrak Herba Sambiloto tunggal 250 mg dalam sediaan kapsul
mempunyai efek antimalaria pada malaria falciparum tanpa
komplikasi secara klinis .
3.4. Tujuan penelitian
Untuk menilai efektifitas Ekstrak Herba Sambiloto tunggal 250 mg
sebagai antimalaria pada malaria falciparum tanpa komplikasi.
3.5. Manfaat Penelitian
Mendapatkan obat baru sebagai alternatif dalam pengobatan
penderita malaria falciparum tanpa komplikasi.
3.6. BAHAN DAN CARA 3.6.1. Disain penelitian
Penelitian dilakukan secara uji klinis dengan metode desain parallel
dengan kelompok perlakuan dan kelompok kontrol bersifat
independen.
3.6.2. Waktu dan tempat penelitian
Penelitian dilaksanakan mulai bulan Februari 2006 s/d Juli 2006
Tempat penelitian : - Rumah Sakit Umum Panyabungan Kabupaten
Mandailing Natal Provinsi Sumatera Utara.
- Puskesmas Siabu Kecamatan Siabu Kabupaten
Mandailing Natal Provinsi Sumatera Utara.
3.6.3. Subjek penelitian
Laki-laki dan perempuan dengan gejala klinis malaria falciparum
tanpa komplikasi dan dijumpai Plasmodium falciparum pada sediaan
darah tepi yang bertempat tinggal di Kabupaten Mandailing Natal
selama periode penelitian.
3.6.4. Kriteria inklusi
Usia ≥ 18 tahun, laki-laki dan perempuan
Didiagnosa sebagai pasien malaria falciparum tanpa komplikasi
dengan kepadatan parasit ≥ 100/ml
Tidak mengkonsumsi obat-obat yang bersifat antimalaria dalam 2
Bersedia ikut dalam penelitian dan mengikuti prosedur yang
ditetapkan (inform concern)
3.6.5. Kriteria eksklusi
Bila dalam darah ditemukan Plasmodium jenis lain selain
falciparum (mixed infection)
Adanya efek samping terhadap obat yang diberikan pada
masing-masing kelompok perlakuan, menyebabkan kondisi subjek
memburuk, sehingga pengobatan harus dihentikan sebelum
waktunya.
Adanya gangguan fungsi hati, ginjal, dan jantung berat, yang
diketahui dengan pemeriksaan fisik diagnostik dan laboratorium
Tidak kontrol dengan teratur sesuai jadwal penelitian
Ibu hamil/menyusui
Selama pemantauan, terjadi gejala dan tanda malaria berat atau
dari pemeriksaan parasit didapati tanda-tanda Early treatment
failure/Late treatment failure
Mengundurkan diri dari penelitian.
N1 = N2 = (z• √ 2PQ + z♣ √ P1Q1 + P2Q2)2/(P1 – P2)2
P = ½(P1+P2)
Q = 1-P
P1 = Proporsi kesembuhan malaria falciparum tanpa komplikasi
kombinasi sambiloto dengan klorokuin = 80 %
P2 = Proporsi kesembuhan malaria falciparum tanpa komplikasi
sambiloto tunggal = 95 %
Z• = 0,960 Z♣= 0,5
Dari perhitungan diatas didapatkan besarnya sample pada
masing-masing kelompok = 25 orang.
3.6.7. Persetujuan Komite Etik Penelitian Bidang Kesehatan
Sebelum melakukan penelitian uji klinis ini dimintakan persetujuan
dari Komite Etik Penelitian Bidang Kesehatan Fakultas Kedokteran
Universitas Sumatera Utara, dengan mengajukan proposal penelitian.
(Surat Persetujuan terlampir)
3.6.8. Cara kerja
Pada pasien dewasa yang ditemukan di lapangan dengan gejala klinis
malaria, mula-mula dilakukan skrining dengan pemeriksaan Rapid Test
Diego, CA 9221, USA. Bagi yang memberikan hasil positip, dilanjutkan
dengan pemeriksaan darah tepi malaria sediaan darah tebal dan tipis.
Sediaan darah tebal berguna untuk menghitung kepadatan parasit. Hal ini
dilakukan dengan mengambil darah dari jari tangan penderita, kemudian
diletakkan pada dek gelas dan biarkan kering, lalu diwarnai dengan
pewarnaan Giemsa 10% dalam larutan buffer pH 7,1 selama 10-15 menit.
Setelah selesai lalu dicuci menggunakan aquades dengan hati-hati selama
1-2 menit lalu dibiarkan kering dan siap untuk diperiksa di bawah mikroskop.
Pada sediaan darah tipis berguna untuk mengidentifikasi jenis parasit
malaria. Cara pengecatan sama dengan pemeriksaan darah tebal namun
sebelum dicat sediaan darah difiksasi dulu dengan metanol murni.
Cara menghitung kepadatan parasit yaitu :
Jumlah parasit aseksual dalam 1 mm3
200 /
. jumlahlekosit mm3
X
=
Di mana X= jumlah parasit aseksual per 200 lekosit
Semua penderita yang memenuhi kriteria inklusi dilakukan
pemeriksaan klinis lengkap yang meliputi anamnese dan pemeriksaan fisik,
pemeriksaan laboratorium rutin dan kimia darah. Setiap penderita dirawat
inap selama tiga hari di R.S.U.D Panyabungan atau puskesmas Siabu, yang
selanjutnya secara random diberikan terapi sesuai dengan urutan nomor obat
Setelah subjek yang direkrut jumlahnya terpenuhi sesuai dengan
penghitungan besar sampel penelitian dan ditherapi dengan obat uji klinis
yang diberi nomor, maka dari nomor obat akan diketahui subjek terbagi
menjadi dua kelompok.
Kelompok I :
Diberikan Sambiloto kapsul 250 mg (setiap kapsul mengandung Ekstrak
Sambiloto 250 mg (ES250)) dan Sambiloto kapsul plasebo tiga kali sehari
selama lima hari Per Oral. Disamping itu diberikan juga empat kapsul
Klorokuin plasebo pada hari I dan II serta dua kapsul Klorokuin plasebo
pada hari III Per Oral.
Kelompok II :
Diberikan Sambiloto kapsul 250 mg (setiap kapsul mengandung Ekstrak
Sambiloto 250 mg) dan Sambiloto kapsul plasebo tiga kali sehari selama
basa 150 mg pada hari I dan II serta dua kapsul Klorokuin basa 150 mg
pada hari III Per Oral.
Kepadatan parasit diperiksa pada hari ke 0, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, kemudian
hari ke 14, 21, dan 28. Semua slide darah tepi pasien yang diteliti,
dikonfirmasi di Bagian Parasitologi FK USU terhadap diagnostik spesies
plasmodium dan kepadatan parasitnya. Pemeriksaan darah tepi dilakukan
setiap hari sampai hari ke 3 pada saat pasien dirawat inap dirumah
sakit/puskesmas. Pada hari ke 4, 7, 14, 21, dan 28, pasien diminta datang ke
Puskesmas untuk diperiksa darah tepi, atau pasien dikunjungi ke
kediamannya.
Selama pengobatan penderita di follow up terhadap kepatuhan, efek
samping, komplikasi malaria ataupun keadaan klinis lain yang dianggap
penting. Apabila dalam follow up penderita terjadi komplikasi malaria atau
menunjukkan keadaan malaria berat atau kepadatan parasit pada hari ke-3
tidak menurun atau meningkat, maka kepada penderita ini segera diberikan
pengobatan malaria yang lebih intensif dengan Kinine dihidroklorida drip
atau Artemeter injeksi, dirawat di Puskesmas atau rumah sakit dan
dikeluarkan dari penelitian.
Bila ditemukan kasus yang resisten terhadap pengobatan, maka diberi
dan pasien tetap di follow up sampai pemeriksaan darah tepi malaria
negatip.
Definisi operasional
Pasien Malaria falciparum tanpa komplikasi adalah pasien dengan
gejala klinis malaria dan pada pemeriksaan darah tepi dengan metode
standard ditemukan bentuk Plasmodium falciparum aseksual bentuk cincin
atau tropozoit, serta tidak ditemukan bentuk skizon dan penderita tidak
menunjukkan tanda dan gejala kearah malaria berat sejak awal pemeriksaan
sampai selesai pengobatan.
Early Treatment Failure (ETF), bila terjadi salah satu kriteria
dibawah ini :
- Hari pertama (H1 – H3) terjadi malaria berat/pemburukan
- Hari ke2 (H2) hitung parasit > Ho (hari mula-mula).
- Hari ke3 (H3) hitung parasit > 25 % Ho
Pengamatan Respons
Waktu hilangnya demam (Fever Clearance Time) merupakan
parameter klinis yang diamati dengan cara mengukur suhu tubuh pasien
dengan termometer digital pada daerah aksila selama ± 5 menit yang diukur
setiap 6 jam setelah pasien diberi obat, sampai temperatur tubuh
menunjukkan nilai/angka normal, dan tidak meningkat lagi.
Waktu hilangnya parasit (Parasite Clearance Time), yang dilihat dari
hilangnya/tidak ditemukannya lagi parasit Plasmodium falciparum bentuk
aseksual pada sediaan darah tepi. Juga diamati waktu hilangnya bentuk
seksual (gametosit) pada sediaan darah tepi, untuk menilai kemungkinan
obat uji mempunyai efek gametosidal. Pengamatan sediaan darah tepi
dilakukan sampai hari ke 28, sesuai jadwal. Hilangnya parasit dari darah tepi
sampai hari ke 28 pengamatan merupakan respons/keluaran utama.
Pengamatan lainnya merupakan respons/keluaran sekunder.
Keluaran Utama Asexual parasite clearance rate pada hari ke 28 Keluaran
Sekunder
− % Gagal terapi awal (Early Treatment failures)
− % Gagal terapi akhir (Late Treatment Failure)
− Ratio penyembuhan klinis pada hari ke 3,7, 21 dan 28
− Waktu hilangnya parasit P.falciparum (Parasite
Clearance Time)
− Keamanan dan tolerabilitas dari semua jenis pengobatan
penelitian
Jadwal Pengamatan
Prosedur Penelitian / Hari ke 0 1 2 3 4 5 6 7 14 21 28
Pernyataan persetujuan(informed
consent)
X
Riwayat Medis / Anamnese X
Tanda Vital X X X X X X X X
Tanda dan gejala Klinis X X X X X X X X
Pemeriksaan Fisik Lengkap X X X X X
Pemeriksaan sediaan darah
tebal/tipis
Tes diagnosa malaria cepat X
Pemeriksaan hematology dan
kimia darah
X X Xa Xa Xa
Tes Kehamilan Xb
Mengevaluasi efek samping X X X X X X X X X X X
Mengevaluasi penggunaan obat
penyerta
X X X X X X X X X X X
Pemberian terapi X X X X X X
Evaluasi peneliti terhadap reaksi
terapi
X X X X X
a
Jika ada indikasi klinis
b
Pada kasus yang dicurigai saja
Pemantauan dan penghentian uji klinik Pemantauan
Pemantauan dilakukan oleh peneliti. Pemantauan dilakukan setiap hari
selama 7 hari terhadap keadaan klinis pasien, mencakup keluhan, efek
samping obat, tanda-tanda vital, serta respon klinis dari pengobatan yang
diberikan. Setelah itu pemantauan dilakukan pada hari ke 14, 21, dan 28.
Penghentian uji klinik
Uji klinik perorangan akan dihentikan bila : subjek mengundurkan diri dari
ditemukan keadaaan seperti yang tercantum pada kriteria eksklusi.
Penelitian secara keseluruhan akan dihentikan bila pada evaluasi
pendahuluan, didapati efikasi hasil pengobatan pada obat uji kurang dari
70%. Keputusan penghentian uji klinik perorangan maupun keseluruhan
ditetapkan peneliti.
Data
Pencatatan data
Data pasien baik demografi, klinis, laboratorium, pemberian obat,
keluhan efek samping dan data lainnya dicatat dalam formulir pencatatan
pasien (case report form)
Pengolahan data dan penyajian hasil .
Data diolah dengan perangkat komputer, dan hasilnya disajikan dalam
bentuk tabel dan grafik yang sesuai dengan jenis datanya.
3.6.9. Analisis data.36, 37
a.Untuk membandingkan sensitivitas pada 2 kelompok pengobatan dilakukan uji chi square membandingkan parasite clearance.
b.Untuk membandingkan tingkat parasitemia pada 2 kelompok
pengobatan dilakukan uji t-test independent.
3.7. HASIL PENELITIAN.
Setelah dilaksanakan penelitian uji klinis Ekstrak Herba Sambiloto
(ES) Tunggal Dibanding Kombinasi Dengan Klorokuin pada Pengobatan
Malaria Falciparum Tanpa Komplikasi di RSUD. Panyabungan dan
Puskesmas Siabu Kabupaten Mandailing Natal Provinsi Sumatera Utara
Tahun 2006, maka didapatkan hasil sebagai berikut :
Dilakukan penyeleksian terhadap pasien di RSUD. Panyabungan dan
Puskesmas Siabu Kabupaten Mandailing Natal untuk mencari penderita
malaria falciparum tanpa komplikasi. Bagi yang memenuhi kriteria inklusi,
secara random diberikan terapi dengan obat yang telah diberi nomor. Setelah
jumlah pasien terpenuhi sesuai dengan perhitungan besar sampel penelitian,
maka akhirnya dari nomor obat yang diberikan akan diketahui
pengelompokkan penderita. Penderita terbagi dalam 2 kelompok uji klinis
yaitu kelompok Ekstrak Sambiloto (ES) 250 dan kombinasi Ekstrak
Sambiloto (ES) 250 dengan Klorokuin. Pada akhir periode penelitian
didapatkan hasil rekrutmen pasien sebagai berikut :
1. Kelompok ES 250 :
Diperoleh 25 pasien, 4 pasien dikeluarkan dari penelitian oleh karena
ditemukan 1 pasien rekrudense pada hari ke-5 (H5), 2 resisten, dan 1
pasien tidak datang kontrol dengan teratur. Sehingga jumlah pasien yang
mengikuti protokol penelitian sampai akhir periode penelitian sebanyak
21 orang.
Diperoleh 25 pasien, 5 pasien dikeluarkan dari penelitian karena
ditemukan 2 pasien dengan resisten, dan 3 pasien tidak mengikuti kontrol
dengan teratur. Sehingga jumlah pasien yang mengikuti protokol
[image:47.612.98.509.238.492.2]penelitian sampai akhir periode penelitian sebanyak 20 orang.
Tabel 1
Karakteristik subjek uji klinis Ekstrak Herba Sambiloto Kelompok Jumlah (orang) Laki-laki (orang) Perempuan (orang) Mean Umur (tahun) ES250 ES250+K 21 20 7 11 14 9 35,56 38,43
Total 41 18 23 37
Keterangan:
ES250 = Ekstrak Herba Sambiloto 250 mg
ES250+K = Ekstrak Herba Sambiloto 250 mg + Klorokuin tablet
Tabel 1 memperlihatkan bahwa total pasien penderita penyakit
malaria falciparum tanpa komplikasi dari kedua kelompok yang memenuhi
kriteria inklusi lebih banyak pada perempuan yaitu sebanyak 23 orang
dibandingkan laki-laki sebanyak 18 orang. Umur rata-rata adalah 37 tahun
3.7.2. Keluhan Pasien.
Tabel 2
Keluhan pasien pada semua kelompok uji klinis Ekstrak Herba Sambiloto
No Keluhan Jumlah Pasien
(orang)
Persentase (%)
1 Demam 6 12
2 Menggigil 8 16
3 Sakit Kepala 40 80
4 Mialgia/pegal 44 88
5 Sakit Pinggang 11 22
6 Mual 20 40
7 Muntah 5 10
8 Mencret 4 8
Dari tabel 2 diperlihatkan bahwa, pada kedua kelompok, jumlah
pasien penderita malaria falciparum dengan keluhan mialgia/pegal adalah
merupakan yang paling banyak diderita pasien yaitu sebanyak 44 orang
(88%), diikuti sakit kepala sebanyak 40 orang (80%). Keluhan yang paling
sedikit diderita pasien adalah mencret sebanyak 4 orang (8%) diikuti muntah
sebanyak 5 orang (10%). Keluhan demam dan menggigil hanya ditemukan
pada 6 orang (12%) dan 8 orang (16%). Pada satu pasien bisa ditemukan
lebih dari satu keluhan.
3.7.3. Parasite Clearance Time (PCT) : Tabel 3
kelompok uji dari H0-H28
Kepadatan Parasit (mean) (Jumlah Parasit/ml) Hari
ES250 ES250 + K
H0 229,29 152,75 H1 166,43 116,00 H2 103,33 86,75 H3 79,50 56,00 H4 45,71 27,50 H5 30,48 14,50 H6 7,62 6,00 H7 0,00 0,00
H14 0,00 0,00
H21 0,00 0,00
H28 0,00 0,00
Keterangan :
ES250 = Ekstrak Herba Sambiloto 250 mg
ES250+K = Ekstrak Herba Sambiloto 250 mg + Klorokuin tablet
Data pada tabel 3 memperlihatkan respon parasitologi pengobatan
dengan pemantauan kepadatan parasit malaria falciparum menunjukkan
bahwa pada hari ke tujuh (H7) pada kedua kelompok uji menunjukkan
kepadatan parasit 0. Adanya pasien yang mengalami resisten pada
masing-masing kelompok uji sebanyak 2 pasien, tetapi uji statistik menunjukkan
tidak ada perbedaan pada kedua kelompok uji (Chi square, p > 0,05).
V X
Grafik 1 : Grafik waktu Hilangnya Parasit (Parasite Clearance Time/PCT) dari 2 kelompok uji klinis Ekstrak Herba
Sambiloto
Grafik diatas menunjukkan penurunan kepadatan parasit Plasmodium
falciparum pada ke 2 kelompok uji pengobatan. Terlihat bahwa pola
pembersihan parasit (Parasite clearance) dari ke 2 kelompok uji hampir
sama, tampak pembersihan parasit dari dalam darah mulai pada hari ke 7.
[image:50.612.115.500.614.705.2]3.7.4. Efikasi obat uji
Tabel 4
Efikasi obat masing-masing Kelompok Uji klinis Ekstrak Herba Sambiloto
Kelompok Uji Sensitif (orang)
Resisten (orang)
Jumlah (orang)
Efikasi (%)
ES250 21 2 23 91,3
ES250 + K 20 2 22 90.9 Keterangan :
ES250 = Ekstrak Herba Sambiloto 250 mg
ES250+K = Ekstrak Herba Sambiloto 250 mg + Klorokuin tablet
Tabel 4 menunjukkan, pada kelompok Ekstrak Herba Sambiloto 250
mg yang diberikan tiga kali sehari selama lima hari pada pasien malaria
falciparum tanpa komplikasi efikasinya sebesar 91,3%, hal ini membuktikan
bahwa Ekstrak Herba Sambiloto mempunyai efek antimalaria yang sangat
baik. Kombinasi dengan Klorokuin 600 mg (H0) dan (H1) serta 300 mg (H2)
tidak meningkatkan efektifitasnya, pada penelitian ini yaitu sebesar 90,9%,
dan juga tidak menunjukkan keunggulan pada kecepatan pembersihan
parasitemia dalam darah pasien malaria falciparum tanpa komplikasi. Uji
statistik chi-square pada 2 kelompok uji tidak berbeda bermakna (p > 0,05).
[image:51.612.125.480.647.706.2]
3.7.5 Efek samping obat uji
Tabel 5
Efek samping obat pada semua kelompok uji klinis Ekstrak Herba Sambiloto
No Keluhan Jumlah Pasien (orang)
Persen (%)
2 Sakit Kepala 8 16
3 Nyeri Ulu Hati 4 8
4 Mual 8 16
5 Muntah 2 4
Tabel 5 menunjukkan bahwa, pemantauan efek samping samping hari
ke 28 (H28) setelah pemberian obat Ekstrak Herba Sambiloto Tunggal dan
Kombinasi dengan Klorokuin, yang paling banyak dialami keseluruhan
subjek yang masuk kriteria inklusi adalah sakit kepala dan mual yang
masing-masing berjumlah 8 penderita (16%), sedangkan yang paling sedikit
adalah keluhan menggigil yaitu sebanyak 1 penderita (2%). Hal ini
memperlihatkan tidak ditemukan keluhan yang berarti pada pemberian
Ekstrak Herba Sambiloto walaupun pada satu orang pasien bisa ditemukan
lebih dari satu efek samping.
Pada penelitian ini dari seluruh subjek yang diperiksa tidak satupun
yang menunjukkan gejala malaria yang klasik (trias) dan didapatkan gejala
klinis yang utama adalah mialgia/pegal (88%), tetapi Keadaan ini biasa
dijumpai pada penderita malaria yang tinggal didaerah endemik malaria. Hal
ini disebabkan imunitas terhadap parasit malaria yang meningkat, karena
telah terjadi infeksi malaria sejak dini dan berulang pada penderita
tersebut.20, 36, 37
Penurunan kepadatan parasit Plasmodium falciparum pada kedua
kelompok uji, menunjukkan pola pembersihan parasit (parasite clearance)
yang hampir sama, dengan pembersihan parasit terjadi mulai pada hari ke 7.
Efikasi yang ditunjukkan baik pada kelompok Ekstrak Sambiloto maupun
kombinasi dengan Klorokuin lebih besar 90%. Hal ini membuktikan bahwa
Ekstrak Sambiloto mempunyai efek antimalaria yang sangat baik, bila
dibandingkan dengan efikasi yang ditunjukkan oleh obat antimalaria yang
digunakan saat ini seperti Klorokuin (52,5%) dan Pyrimetamin Sulfadoksin
(50%).3
Kombinasi dengan Klorokuin tidak meningkatkan efektifitasnya, dan
tidak menunjukkan keunggulan pada kecepatan pembersihan parasit. Jadi
efektifitas yang ditunjukkan oleh kombinasi dengan Klorokuin terutama
Klorokuin sendiri telah resisten (47,5%) yang dibuktikan oleh penelitian
Ginting dan kawan-kawan.3
Efek samping yang dialami pasien setelah pemberian obat baik
Ekstrak Sambiloto tunggal maupun kombinasi dengan Klorokuin antara lain
keluhan sakit kepala (16%), mual (16%) dan muntah (4%). Gejala muntah
biasanya timbul pada pasien yang sensitif terhadap Ekstrak Sambiloto pada
dosis yang tinggi.11 Namun gejala tersebut hanya ditunjukkan oleh beberapa
subjek (4%) yang secara statistik jumlahnya tidak bermakna (p > 0,05).
Jadi dapat disimpulkan bahwa Ekstrak Herba Sambiloto 250 mg
mempunyai efek antimalaria dengan efikasi lebih dari 90% pada malaria
falciparum tanpa komplikasi secara klinis tanpa memberikan efek samping
yang berarti.
BAB V
5.1. Kesimpulan.
Berdasarkan hasil penelitian uji klinis yang telah dilakukan, maka
dapat disimpulkan :
1. Ekstrak Herba Sambiloto 250 mg dalam sediaan kapsul efektif
sebagai antimalaria pada malaria falciparum tanpa komplikasi
2. Efikasi Ekstrak Herba Sambiloto 250 mg 3 tiga kali sehari selama 5
hari pada pasien malaria falciparum tanpa komplikasi sebesar 91,3%.
3. Kombinasi Ekstrak Herba Sambiloto 250 mg dengan Klorokuin tidak
meningkatkan efikasi antimalarianya (90,9%) pada pasien malaria
falciparum tanpa komplikasi.
4. Pemberian Ekstrak Herba Sambiloto 250 mg tidak menimbulkan efek
samping yang berarti.
5.2. Saran
1. Perlu dilakukan uji klinis lanjutan terhadap penderita malaria dengan
komplikasi sehingga penggunaan Ekstrak Herba Sambiloto sebagai
antimalaria dapat lebih luas lagi.
2. Diperlukan penelitian lebih lanjut dalam berbagai formulasi sediaan
untuk mengurangi rasa pahit dari Ekstrak Herba Sambiloto sehingga
obat ini dapat digunakan untuk anak-anak.
1. Silalahi L, Malaria, Tempo interaktif, (28 maret 2004). From :
http://www.ppmplp.depkes.go.id/images/tempo interaktif com/2/1/2006.
2 Departemen Kesehatan RI. Pedoman Pelaksanaan Uji Klinik Obat
Tradisional. Dirjen POM, 2000.
3. Ginting Y, Tarigan MB, Umar Zein, Pandjaitan B. The comparison of
Resistence of chloroquine and phyrimethamine-sulfadoxine in
uncomplited malaria falciparum in Siabu districk, Mandailing Natal
Regency Sumatera Utara Province, kongres bersama PETRI, Yogyakarta
2001.
4. Bloland PB. Drug resistance in malaria. WHO 2001; 9-10
5. Kloppenburg J : Petunjuk Lengkap Mengenai Tanam-tanaman di
Indonesia dan Kasiatnya Sebagai Obat-obatan Tradisional (Terjemahan),
CDRS Bethesda dan Andi Offset, Yogyakarta, 1998, 149.
6. Fauziah Mukhlisah : Taman Obat Keluarga, PT. Penebar Swadana,
Depok, 2002, 68-71.
7. Depkes RI. Andrographis paniculata Nees. Materia medica indonesiana
jilid III. 1979: 20-25.
8. Andrographis in Depth Review, From:
9. Widyawaruyanti A. Uji antimalaria herba sambilata terhadap
Plasmodium falciparum secara in vitro (Abstrak), Dalam: Penelitian
Tanaman Obat di Beberapa Perguruan Tinggi di Indonesia, Departemen
Kesehatan RI, Badan Penelitian dan Pengembangan Kesehatan, Pusat
Penelitian dan Pengembangan Farmasi, Jakarta. 2000; 94.
10. Nik Najib NAR, Furuta T, Kojima S, Takane K, Mustafa Ali Mohd.
Antimalarial activity of extracts of Malaysian medicinal plants. Journal
of Ethnopharmocology, 1999; 64; 3: 249- 54.
11. Izwar, Ginting Y, Umar Zein, Pandjaitan B, Efek Antimalaria Dari
Ekstrak Herba Sambiloto (Androraphis paniculata Nees) terhadap
penderita Malaria Falciparum tanpa komplikasi, Mandailing Natal
Sumatera Utara, Tahun 2003.
12. Fauzi M, Ginting Y, Umar Zein, Pandjaitan B, Terapi Kombinasi
Pirimetamin-Sulfadoksin dengan Ekstrak Herba Sambiloto (Androraphis
paniculata Nees) terhadap penderita Malaria Falciparum tanpa
komplikasi yang resisten terhadap klorokuin, Mandailing Natal Sumatera
Utara, Tahun 2003.
13. Dirjen Pemberantasan Penyakit Menular dan Penyehatan Lingkungan
Departemen Kesehatan RI. Diagnosis Malaria. Dalam; Pedoman Tata
14. Dirjen Pemberantasan Penyakit Menular dan Penyehatan Lingkungan
Departemen Kesehatan RI. Siklus Hidup Plasmodium dan Patogenesis
Malaria. Dalam; Pedoman Tata Laksana Kasus Malaria di Indonesia,
2005: 3-5.
15. Depelovements in malaria treatment in bandar lampung. 2003. 1-5, From:
http://www.interna./Special_article.htm. , 2/1/2006.
16. Life Cycle. 2004 :1-2, From: http;//www.Life cycle/ malaria/2006/.html/
2/1/2006.
17. Schema of the Life Cycle of Malaria CDC Malaria. 2004. 1-2, From:
http;//www. Schema of the Life Cycle of Malaria ://A:\Biology, htm/
2/1/2006.
18. Soewondo ES. Penatalaksanaan malaria masa kini. Dalam.
Perkembangan terkini dalam pengelolaan beberapa penyakit tropik
infeksi. Cetakan pertama. Surabaya. Penerbit universitas airlangga. 2002.
66-85.
19. Nugroho A. Siklus Hidup Plasmodium Malaria. Dalam; PN
Harijanto.(ed). Malaria. Epidemiologi, patogenesis, manifestasi klinis &
penanganan. Cetakan pertama. Jakarta EGC. 2000: 38-53.
21. Gani EH. Tes Resistensi secara invivo Plasmodium falciparum terhadap
klorokuin. Majalah kedokteran Nusantara. 2004, 37; 185-188.
22. PAPDI. Pengobatan. Konsensus penanganan malaria, 2003. 19-50
23. Tjitra E. Obat Antimalaria. Dalam; PN Harijanto.(ed). Malaria.
Epidemiologi, patogenesis, manifestasi klinis & penanganan. Cetakan
pertama. Jakarta EGC. 2000: 194-223.
24. Tjitra E. Pengobatan malaria. Majalah Kedokteran Indonesia. 1996; 46;
124-131.
25. Dzulkarnaen B Sundari D, Chazin A, Tanaman obat bersifat anti bakteri
di Indonesia.CDK 1996; 110: 35-48.
26. WHO. Herba andrographidis. Dalam: WHO monographs on selected
medicinal plants 2002; 2: 12-22.
27. Tanaman Obat Indonesia. Sambiloto (Andrographis Paniculata Nees).
(12-Juli-2004). From : http://www.iptek.net.id/ind/cakra
obat/tanamanobat.php?id=152/2/1/2006
28. Acuan sediaan herbal. Departemen Kesehatan RI, Direktorat jendral
29. Thamlikitkul V. dechatiwongse T, Terapong S, et al. Efficacy of
Andrographis paniculata for pharyngotonsilitis in adults (abstract).
J.med.Assoc.thai,1991,oct: 74:437-42.
30. Melchior J, Spasov AA, Ostrovskij OV, Butanov AE, Wikman G:
Double blind Placebo-Controlled pilot and Phase III Study of activity of
Standardized Andrographis paniculata Herba Ness extract fixed
combination (Kang Jang) in the treatment of uncomplicated upper
respiratory tract infection (Abstract). Phytomedicine, 2000:7(5): 341-50.
31. Dirjen P2M dan PLP. Malaria Test resistensi untuk plasmodium
falciparum. Jakarta. Depkes RI, 1995; 3-29.
32. Sungkar S, Pribadi W. Resistensi plasmodium falciparum terhadap
obat-obat antimalaria. Majalah kedokteran Indonesia,1992; 84:177-80.
33. Bloland B, Ettling M, Meek S. Combination therapy for malaria in Africa
hype or hope?. Bull, WHO, 2000; 78;12: 1378-85.
34. WHO Expert Committee on Malaria. Twentieth report. Drug resistence
of malaria parasites. WHO. Geneva 2000; 27-34.
35. Report meeting on antimalaria drug Depelopment, WHO regional office
36. Madiyono B, Moeslichan S, Sastro Asmoro S, budiman I, Harry
parwanto S. Perkiraan besar sample. Dalam; Sastro Asmoro S, Ismael S
(Penyunting), Dasar-dasar Metodologi Penelitian Klinis, Edisi ke 2,
sagung seto, Jakarta. 2002; 259-86.
37. Tumbelaka RA, Riono P, Sastro Asmoro S, Wirjodiardjo M, Pudjiastuti
P. Pemilihan Uji Hipotesis. Dalam: Sastro Asmoro S, Ismael S
(Penyunting); Dasar-dasar Metodologi Penelitian Klinis. Edisi ke 2,
Sagung Seto, Jakarta. 2002; 240-58.
38. Nugroho A, Haryanto PN, EA Dalau, Imunologi pada Malaria. Dalam;
PN Harijanto.(ed). Malaria. Epidemiologi, patogenesis, manifestasi klinis
