ANTIBIOTIK MAKROLIDA ANTIBIOTIK MAKROLIDA
DEFINISI DEFINISI
Makrolida adalah salah satu kelas poliketida. Makrolida merupakan sekelompok Makrolida adalah salah satu kelas poliketida. Makrolida merupakan sekelompok obat (khususnya antibiotik) yang aktivitasnya disebabkan karena keberadaan cincin obat (khususnya antibiotik) yang aktivitasnya disebabkan karena keberadaan cincin makrolida, cincin lakton besar yang berikatan dengan satu atau lebih gula deoksi, makrolida, cincin lakton besar yang berikatan dengan satu atau lebih gula deoksi, biasanya
biasanya cladinocladinose se dan dan desosamdesosamine. ine. Cincin Cincin laktonnlaktonnya ya biasanybiasanya a tersusun tersusun dari dari 14-,14-, 15-, atau 16- atom.
15-, atau 16- atom.
Antibio
Antibiotik tik makrolmakrolida ida digudigunakan untuk nakan untuk menyemenyembuhkmbuhkan an infeksi yang infeksi yang disebabkdisebabkanan ol
oleh eh babaktktereri-i-babaktktereri i GrGram am poposisititif f sesepepertrti i StStrereptptococococcucus s PnPnememononiaiae e dadann Haemophilus influenzae. Penggunaannya merupakan pilihan pertama pada infeksi Haemophilus influenzae. Penggunaannya merupakan pilihan pertama pada infeksi paru-pa
paru-paru. ru. DigunDigunakan akan untuk untuk mengomengobati bati infeksi infeksi saluran saluran nafas nafas bagian bagian atas atas sepertiseperti infeksi tenggorokan dan infeksi telinga, infeksi saluran nafas bagian bawah seperti infeksi tenggorokan dan infeksi telinga, infeksi saluran nafas bagian bawah seperti pneum
pneumonia, untuk onia, untuk infeksi kulit infeksi kulit dan jaringan dan jaringan lunak, untuk lunak, untuk sifilis, sifilis, dan efektif dan efektif untuk untuk penyak
penyakit it legionlegionnaire naire (penya(penyakit kit yang ditularkan yang ditularkan oleh oleh serdadu sewaan). serdadu sewaan). Sering pulaSering pula dig
digunaunakan kan untuntuk uk pasipasien en yanyang g alealergi rgi terterhadahadap p penpenisilisilin. in. SpeSpektrktrum um antiantimicrmicrobiobialal mak
makrolrolida ida sedsedikit ikit leblebih ih luas luas dibdibandandingingkan kan penpenisilisilin. in. SekSekaranarang g ini ini antiantibiobiotikatika Makrolida yang beredar di pasaran obat Indonesia adalah Eritomisin, Spiramisin, Makrolida yang beredar di pasaran obat Indonesia adalah Eritomisin, Spiramisin, Roksitromisin, Klaritromisin dan Azithromisin.
Roksitromisin, Klaritromisin dan Azithromisin.
SUMBER SUMBER
Antibiotik Makrolida dihasilkan oleh beberapa bakteri : Eritromisin berasal dari Antibiotik Makrolida dihasilkan oleh beberapa bakteri : Eritromisin berasal dari St
Strereptptomomycyces es ererytythrhreueus, s, SaSacccchaharoropopolylyspsporora a ererytythrhraeaea a dadan n SaSarcrcinina a lulutetea.a. Ole
Oleandandomiomisin sin berberasal asal dari dari StreStreptomptomyceyces s antiantibiobioticuticus, s, karbkarbamiamisin sin berberasal asal daridari Streptomyces halstedii dan Spiramisin berasal dari Streptomyces ambofaciens.
Streptomyces halstedii dan Spiramisin berasal dari Streptomyces ambofaciens.
MEKANISME AKSI MEKANISME AKSI
Antibiotik makrolida dapat menghambat biosintesis protein bakteri dengan cara Antibiotik makrolida dapat menghambat biosintesis protein bakteri dengan cara mencegah peptidiltransferase melekatkan peptidil dengan tRNA pada asam amino mencegah peptidiltransferase melekatkan peptidil dengan tRNA pada asam amino beriku
berikutnya. tnya. MakroMakrolida lida juga juga dapat dapat mengmenghambat hambat transloktranslokasi asi ribosoribosom. m. MekaMekanismenisme lain
lainnya nya adaadalah lah dendengan gan berberikatikatan an secasecara ra revreversibersible le dendengan gan subsubuniunit t 5050S S riboribosomsom bakteri
bakteri sehinggsehingga a mengmengganggganggu u sintesis sintesis protein protein atau atau mengmenghambat hambat sintesis sintesis proteinprotein bakteri. Antibiotik makrol
bakteri. Antibiotik makrolida ida bersifat bakteriostatik atau bakterisid tergantung daribersifat bakteriostatik atau bakterisid tergantung dari jenis bak
jenis bakteri dan teri dan kadar okadar obat Makbat Makrolida.rolida.
BIOSINTESIS BIOSINTESIS
adapun biosintesa cincin makrolakton dari kondensasi asetat dan atau propionat adapun biosintesa cincin makrolakton dari kondensasi asetat dan atau propionat melalui malonil CoA dan 2-metilmalonil CoA.
CONTOH OBAT CONTOH OBAT
Antibiotik yang termasuk dalam golongan makrolida antara lain adalah eritromisin, Antibiotik yang termasuk dalam golongan makrolida antara lain adalah eritromisin, pikrom
pikromisin dan isin dan streptomstreptomisin. Misin. Mekanismeekanismenya adalnya adalah mengah menghambat shambat sintesis prointesis protein.tein.
Eritromisin Eritromisin
Struktur Eritromisin Struktur Eritromisin
Antibiotik eritromisin yang termasuk dalam golongan antibiotik makrolida adalah Antibiotik eritromisin yang termasuk dalam golongan antibiotik makrolida adalah antibiotik spektrum luas yang sangat efektif, mempunyai toksisitas yang rendah antibiotik spektrum luas yang sangat efektif, mempunyai toksisitas yang rendah pada
pada manusmanusia ia untuk untuk pengopengobatan batan penyakpenyakit it akibat akibat bakteri bakteri Gram Gram positif positif khusukhususnyasnya Sta
Staphyphyloclococcuoccus s dan dan DipDiphthhtheroeroids, ids, sertserta a bebbeberaerapa pa bakbakteri teri yanyang g sudsudah ah resiresistensten terhada penisilin (Galeet al., 1981).
terhada penisilin (Galeet al., 1981).
Eritromisin merupakan metabolit sekunder yang disintesis oleh galur Streptomyces Eritromisin merupakan metabolit sekunder yang disintesis oleh galur Streptomyces erythreus pada akhir fase tropofase (Crueger dan Crueger, 1984). Aktif terhadap erythreus pada akhir fase tropofase (Crueger dan Crueger, 1984). Aktif terhadap ku
kuman man grgram am popositsitif if sesepeperti rti StStr. r. PyPyogogenenes es dadan n StStr. r. PnPneueumomoniniae ae yayang ng bibiasaasa digunakan untuk infeksi Mycloplasma pneumoniae, penyakit Legionnaire, infeksi digunakan untuk infeksi Mycloplasma pneumoniae, penyakit Legionnaire, infeksi Kl
Klamamididiaia, , DiDiftfterer, , PePertrtususisis, , iIiInfnfekeksi si StStrereptptokokokokusus, , StStafafililokokokokusus, , ininfefeksksii Camylobacter, Tetanus, Sifilis, Gonore. Dalam dosis rendah sampai sedang, obat Camylobacter, Tetanus, Sifilis, Gonore. Dalam dosis rendah sampai sedang, obat ini mempunyai efek bakteriostatik dan dengan dosis tinggi efeknya bakteriostatik ini mempunyai efek bakteriostatik dan dengan dosis tinggi efeknya bakteriostatik dan dengan dosis tinggi efeknya bakterisidal. Eritromisin dapat diberikan melalui dan dengan dosis tinggi efeknya bakterisidal. Eritromisin dapat diberikan melalui or
oral al atatau au inintrtravavenena. a. KaKarerena na asasam am lalambmbunung g memerurusasak k obobatat, , beberbrbagagai ai gagararamm erit
eritromromisin isin (co(contontoh h etiletilsuksuksinatsinat, , steastearat rat dan dan estoestolat) lat) dipadipakai kai untuntuk uk menmengulgulangangii di
disosolulusi si (p(pececah ah mmenenjajaddi i pparartitikkelel-p-parartitikekel l kekecicil) l) di di dadalalam m lalambmbuung ng dadann mem
memungungkinkkinkan an absoabsorbsrbsi i terterjadi jadi padpada a usuusus s haluhalus. s. UntUntuk uk pempemakaakaian ian intraintravenvena,a, se
meningkatkan absorbsi obat. Antibiotik ini aktif melawan hampir semua bakteri meningkatkan absorbsi obat. Antibiotik ini aktif melawan hampir semua bakteri gram positif, kecuali staphylococcus aureus, dan cukup aktif melawan beberapa gram positif, kecuali staphylococcus aureus, dan cukup aktif melawan beberapa gra
gram m negnegatif. atif. ObaObat t ini ini serisering ng dirdiresepesepkan kan sebasebagai gai penpengggganti anti penpenisiliisilin. n. ObaObat t iniini me
meruprupakakan an obobat at pilpilihaihan n ununtutuk k pnpneueumomonia nia akakibibat at mimikrkropoplaslasma ma dadan n pepenynyakakitit legionn
legionnaire. Sediaan aire. Sediaan dari Eritromisin berupa kapsul/ tablet, dari Eritromisin berupa kapsul/ tablet, sirup/sspesirup/sspensi, tabletnsi, tablet kunyah dan obat tetes oral.
kunyah dan obat tetes oral.
Pada tahun mendatang diprediksikan penggunaan eritromisin akan terus meningkat. Pada tahun mendatang diprediksikan penggunaan eritromisin akan terus meningkat. Hal ini disebabkan karena selain dapat digunakan untuk pengobatan, eritromisin Hal ini disebabkan karena selain dapat digunakan untuk pengobatan, eritromisin juga
juga berpoteberpotensi nsi sebagai sebagai bahan bahan baku baku pembupembuatan atan obat obat baru baru generagenerasi si kedua kedua daridari eritromisi
eritromisin n seperti azitromisin, roksitromisin dan seperti azitromisin, roksitromisin dan klaritromklaritromisin isin (O’Hag(O’Hagan an 19911991;; Dewick, 1999). Kendala penggunaan eritromisin adalah harganya relative mahal Dewick, 1999). Kendala penggunaan eritromisin adalah harganya relative mahal sehingga hanya digunakan oleh kalangan terbatas (Kardawati et al., 1989).
sehingga hanya digunakan oleh kalangan terbatas (Kardawati et al., 1989).
Mi
Mikrkroboba a ututamama a pepengnghashasil il ereritritromomisiisin n adadalalah ah SaSacchccharoaropolpolysyspopora ra ererytythrehrea.a. Ber
Berdasadasarkan rkan lintlintasan asan biobiosintsintesisesisnyanya, , eriteritromromisin isin dibdibententuk uk oleoleh h prekprekusousor r pokpokok ok propio
propionol-Knol-KoA oA dan dan metal metal malonilmalonil-KoAya-KoAyang ng berkonberkondensasi densasi membemembentuk ntuk bagianbagian agl
aglikon ikon (gu(gula la deodeoksi) ksi) (Co(Corcorrcoran,1an,1981981; ; DoDonadinadio o et et al.al., , 1991991; 1; O’HO’Hagaagan,19n,1991)91).. Didala
Didalam m mikrobmikroba a terjadi interkonveterjadi interkonversi rsi antara propionilantara propionil-KoA dan -KoA dan metal malonilmetal malonil KoA sehingga semua senyawa yang dapat menyediakan salah satu/ kedua prekusor KoA sehingga semua senyawa yang dapat menyediakan salah satu/ kedua prekusor tersebut dapat meningkatkan biosintesis eritronolid, yang selanjutnya meningkatkan tersebut dapat meningkatkan biosintesis eritronolid, yang selanjutnya meningkatkan produ
produksi ksi eritromisin eritromisin (Corco(Corcoran, ran, 19811981;Manitto;Manitto, , 19811981). ). PraprePraprekusor kusor biosintesbiosintesisis erit
eritromromisin isin secsecara ara gargaris is besbesar ar dapdapat at digdigoloolongkngkan an menmenjadi jadi tigtiga a golgolongongan an yaityaituu karboh
karbohidrat, lemak idrat, lemak dan protein. Selain dan protein. Selain itu beberapa sumber itu beberapa sumber karbokarbon n seperti glukosaseperti glukosa dan
dan frufruktoktosa sa berberpenpengargaruh uh padpada a biobiosintsintesisaesisantibntibiotiiotik k eriteritromromisin isin dan dan gluglukoskosaa merupakan sumber karbon yang paling menghambat pembentukan antibiotik (Hu merupakan sumber karbon yang paling menghambat pembentukan antibiotik (Hu dan
dan DemDemain, ain, 1971979).9).ActActinoinomycmycetes etes adaladalah ah bakbakteri teri GraGram m pospositif itif yanyang g banbanyak yak terdapat di tanah.Actinomycetes dapat memproduksi berbagai macam antibiotik dan terdapat di tanah.Actinomycetes dapat memproduksi berbagai macam antibiotik dan me
metabtabololit it sesekukundnder er lailainnnnya ya (B(Bibibb, b, 19199696). ). SeSecarcara a umumumum, , prprododukuksi si memetabtabololitit mik
mikrobroba a eraerat t kaitkaitannannya ya dedengangan n metmetode ode fermfermententasi. asi. KarKarakteakteristiristik k fisiofisiologlogis is dandan gen
mempu
mempunyai nyai efek efek yang yang bermacbermacam-macam padaakumam-macam padaakumulasi ulasi metabometabolit-metablit-metabolit olit yangyang berbed
berbeda. Sumber karboa. Sumber karbon dan nitrogen dapat memn dan nitrogen dapat mempengarupengaruhi pembenthi pembentukan antibioukan antibiotictic (Kirk, 2000; Wang, 2005).
(Kirk, 2000; Wang, 2005).
Contoh bakteri dari kalangan Actinomycetes yang dapat memproduksi eritromisin Contoh bakteri dari kalangan Actinomycetes yang dapat memproduksi eritromisin adalah Saccharopolyspora erythraea , Sarcina lutea dan Streptomyces erythreus. adalah Saccharopolyspora erythraea , Sarcina lutea dan Streptomyces erythreus.
Eritromisin dapat mengalami resistensi dalam 3 tipe: Eritromisin dapat mengalami resistensi dalam 3 tipe:
Menurunnya permeabilitas dinding sel kuman. Menurunnya permeabilitas dinding sel kuman.
Berubahnya reseptor obat pada Ribosom kuman dan Berubahnya reseptor obat pada Ribosom kuman dan
Hidrolisis obat oleh esterase yang dihasilkan oleh kuman tertentu. Hidrolisis obat oleh esterase yang dihasilkan oleh kuman tertentu.
Efe
Efek k samsamping ping yanyang g berberat at akibakibat at pempemakaakaian ian EritEritromromisin isin dan dan turturunaunannynnya a jarajarangng terjadi reaksi alergi mungkin timbul dalam bentuk demam, eosinofilia dan eksantem terjadi reaksi alergi mungkin timbul dalam bentuk demam, eosinofilia dan eksantem yan
yang g cepcepat at hilahilang ng bilbila a teraterapi pi dihedihentikntikan. an. KetKetuliaulian n semsemententara ara dapdapat at terjterjadi adi bilbilaa Er
Eritritromomisiisin n dibdibererikaikan n daldalam am dodosis sis tintinggggi i secsecara ara IVIV. . ErEritritromomisiisin n didilaplaporkorkanan men
meningingkatkkatkan an toktoksisitsisitas as KarKarbambamazepazepin, in, KorKortikotikostersteroidoid, , SikSikloslosporiporin, n, DigDigosinosin,, Warfarin dan Teofilin.
Spiramisin Spiramisin
S
Sppiriramamiisisin n aaddaalalah h aantntibibioiottikika a ggoololongngaan n MMaakkrorolilidda a yyaang ng ddiihahassililkkanan ol
olehehStStrepreptotomymyceces s amambobofacfacieniens. s. SeSecarcara a in in vivitro tro (te(tes s lablabororatoatoriurium) m) akaktivtivitaitass antibakteri Spiramisin lebih rendah daripada Eritromisin.
antibakteri Spiramisin lebih rendah daripada Eritromisin.
Se
Sediadiaan an yayang ng tetersersedia dia dadari ri spispiraramismisin in adaadalah lah bebentuntuk k tabtablet let 50500 0 mgmg. . SeSepepertirti Eritromisin, Spiramisin digunakan untuk terapi infeksi rongga mulut dan saluran Eritromisin, Spiramisin digunakan untuk terapi infeksi rongga mulut dan saluran nafas.
nafas.
Spiramisin juga digunakan sebagai obat alternatif untuk penderita Toksoplasmosis Spiramisin juga digunakan sebagai obat alternatif untuk penderita Toksoplasmosis yang karena suatu sebab tidak dapat diobati dengan Pirimentamin dan Sulfonamid yang karena suatu sebab tidak dapat diobati dengan Pirimentamin dan Sulfonamid (mis
(misalnalnya ya padpada a wanwanita ita hamhamil, il, atau atau ada ada konkontra tra indindikasikasi i lainlainnyanya). ). EfekEfeknya nya tidatidak k sebaik Pirimentamin dan Sulfonamid. Pemberian oral kadang-kadang menimbulkan sebaik Pirimentamin dan Sulfonamid. Pemberian oral kadang-kadang menimbulkan iritasi saluran cerna.
iritasi saluran cerna.
Roksitromisin Roksitromisin
Eritromisin-9-(-O-[2-methoxyethoxy] methyloxime) Eritromisin-9-(-O-[2-methoxyethoxy] methyloxime)
Roksitromisin adalah derivat Eritromisin yang diserap dengan baik pada pemberian Roksitromisin adalah derivat Eritromisin yang diserap dengan baik pada pemberian oral
oral. . ObaObat t ini ini leblebih ih jarajarang ng menmenimbimbulkulkan an iritairitasi si lamblambung ung dibdibandandingingkan kan dendengangan Erit
Eritromromisinisin. . BioBioavaavailabilabilitailitas s atau atau kadkadar ar obaobat t yanyang g tertersedisedia a jugjuga a tidatidak k banbanyak yak terpengaruh oleh adanya makanan dalam lambung. Kadar obat dalam darah dan terpengaruh oleh adanya makanan dalam lambung. Kadar obat dalam darah dan plasma le
plasma lebih tinggbih tinggi dari Eritroi dari Eritromisin. Bemisin. Bentuk sediantuk sediaan yang ban yang beredar adaeredar adalah tablet atalah tablet atauu kapsul 150 mg dan 300 mg.
kapsul 150 mg dan 300 mg.
Indikasinya diperuntukkan untuk infeksi THT, saluran nafas bagian atas dan bawah Indikasinya diperuntukkan untuk infeksi THT, saluran nafas bagian atas dan bawah seperti bronkitis akut dan kronik, penumonia, uretritis (selain Gonore) akut dan seperti bronkitis akut dan kronik, penumonia, uretritis (selain Gonore) akut dan kronis, infeksi kulit seperti pioderma, impetigo, dermatitis dengan infeksi, ulkus kronis, infeksi kulit seperti pioderma, impetigo, dermatitis dengan infeksi, ulkus pada ka
pada kaki.ki.
Klaritromisin Klaritromisin
Klaritromisin juga digunakan untuk indikasi yang sama denga Eritromisin. Secara Klaritromisin juga digunakan untuk indikasi yang sama denga Eritromisin. Secara in
in vivitrtro o (d(di i lalaboboraratotoririumum), ), obobat at inini i adadalalah ah MMakakrorolilida da yayang ng papallining g akaktitif f terh
terhadaadapChpChlamlamydia ydia tractrachomhomatis. atis. AbAbsorpsorpsinysinya a tidatidak k banbanyak yak dipedipengangaruhruhi i oleolehh adanya makanan dalam lambung.
adanya makanan dalam lambung.
Efek sampingnya adalah iritasi saluran cerna (lebih jarang dibandingkan dengan Efek sampingnya adalah iritasi saluran cerna (lebih jarang dibandingkan dengan iritasi saluran cerna dan peningkatan enzim sementara di hati. Klaritromisin juga iritasi saluran cerna dan peningkatan enzim sementara di hati. Klaritromisin juga meningkatkan kadar Teofilin dan Karbamazepin bila diberikan bersama obat-obat meningkatkan kadar Teofilin dan Karbamazepin bila diberikan bersama obat-obat tersebut.
tersebut.
Azitromisin Azitromisin
Azit
Azitromromisin isin digdigunaunakan kan untuntuk uk memengongobati bati infeinfekti kti terttertententu u yanyang g disedisebabbabkan kan oleolehh bakteri seperti bronkitis, pneum
bakteri seperti bronkitis, pneumonia, penyakit akibat hubuonia, penyakit akibat hubungan seksual dan infeksingan seksual dan infeksi dari telinga, paru-paru, kulit dan tenggorokan. Azitromisin tidak efektif untuk pilek, dari telinga, paru-paru, kulit dan tenggorokan. Azitromisin tidak efektif untuk pilek, flu atau infeksi yang disebabkan oleh virus.
j j
Azitromisin, sebagai dihidrat, adalah bubuk kristal putih dengan rumus molekul C Azitromisin, sebagai dihidrat, adalah bubuk kristal putih dengan rumus molekul C 38 H 72 N 2 O 12 • 2H 2 O dan berat molekul 785,0.
38 H 72 N 2 O 12 • 2H 2 O dan berat molekul 785,0.
Ta
Tableblet t ZitZithrohromamax x beberisrisi i azazitritromomisiisin n didihidhidrat rat sesetartara a dedengngan an 60600 0 aziazitrotromimisinsin mg.
mg.TabTablet let dibdiberikerikan an sebsebagaagai i putputih, ih, dimdimodiodifikafikasi si berberbenbentuk tuk ovaoval, l, tabtablet let dildilapisapisii film.Mereka juga mengandung bahan aktif sebagai berikut: dibasic kalsium fosfat film.Mereka juga mengandung bahan aktif sebagai berikut: dibasic kalsium fosfat anhidrat, pati pregelatinized, croscarmellose natrium, magnesium stearat, natrium anhidrat, pati pregelatinized, croscarmellose natrium, magnesium stearat, natrium lauril sulfat dan mantel film berair terdiri dari hypromellose, titanium dioksida, lauril sulfat dan mantel film berair terdiri dari hypromellose, titanium dioksida, laktosa dan triacetin.
laktosa dan triacetin.
Zi
Ziththroromamax x ununtutuk k sususpspenensi si ororal al didibeberirikakan n dadalalam m papakeket t dodosisis s tutungnggagal l yayangng men
mengagandundung ng setasetara ra azitazitromromisin isin dihdihidraidrat t dendengan gan 1 1 azitazitromromisin isin g. g. Hal Hal ini ini jugjugaa mengandung bahan aktif sebagai berikut: koloid silikon dioksida, natrium fosfat mengandung bahan aktif sebagai berikut: koloid silikon dioksida, natrium fosfat tribasic, anhidrat; semprot kering rasa pisang buatan, spray dried cherry rasa buatan, tribasic, anhidrat; semprot kering rasa pisang buatan, spray dried cherry rasa buatan, dan sukrosa.
