Fakultas Kedokteran. Desember 2009, KBK FK USU

Aznan Lelo Tri Widyawati

Aznan Lelo_Tri Widyawati

Dep. Farmakologi & Terapeutik,

Dep. Farmakologi & Terapeutik,

Fakultas Kedokteran

U i

it

S

t

Ut

Universitas Sumatera Utara

MENGAPA ?

MENGAPA ?

• Antibiotik obat yang lazim diresepkan

Antibiotik obat yang lazim diresepkan 

• Indonesia Æ tropis Ækejadian infeksi sangat 

tinggi Æpenggunaan antibiotik tinggi

tinggi Æpenggunaan antibiotik tinggi 

• Kesalahan dalam penggunaan dan 

b i

pemberiannya.

• Pasien akan sering mengalami efek samping 

yang tidak diinginkan.

Rational Antimicrobial Therapy

at o a

t

c ob a

e apy

SOP

INFECTION CULTURE SENSITIVITY

TEST ANTIMICROBA TEST EDUCATED GUESS DOSAGE & ADM THERAPY

¾ resistance

ADM. EVALUATION

¾ resistance

¾ intolerable side effect

¾ hi h

t

menguji kepekaan bakteri patogen secara

menguji kepekaan bakteri patogen secara

in vitro

terhadap antimikroba

UJI

KEPEKAAN

mengukur konsentrasi obat yang diperlukan untuk menghambat perkembangan atau

What does a 'culture and 

sensitivity' tell us?

• A 'culture and sensitivity' is the name given to the 

laboratory test that determines what bacteria or yeast 

may be present in a sample, and what drug will kill that 

bacteria/yeast.

y

– Sensitive or resistance 

• It will tell us:

Exactly which organism is causing the problem – Exactly which organism is causing the problem. – What the best medication is to use.

• When your physician prescribes a medication for an 

f

f

infection without performing a culture or sensitivity, he 

or she is just making a "best guess" as to the type of 

infection and proper treatment.

Bagaimana antibiotik digunakan?

Bagaimana antibiotik digunakan? 

• Secara umum, antibiotik digunakan untuk tiga kepentingan, , g g p g , yaitu terapi empiris, definitif, dan pencegahan.  • Empiris • Empiris  – biasanya merupakan terapi awal sebelum data  laboratorium ada, dan ini yang paling sering dilakukan.  ( – berdasarkan educated guess (dugaan berbasis  pengetahuan). 

Bagaimana antibiotik digunakan?

Bagaimana antibiotik digunakan? 

• Definitif 

– dilakukan setelah kuman ditemukan lewat biakan kuman  atau uji kepekaan. 

Antibiotik yang dipilih idealnya dapat membunuh bakteri – Antibiotik yang dipilih idealnya dapat membunuh bakteri  penyebab, tepat sasaran, bisa ditoleransi pasien, dengan  mempertimbangkan umur anak, keadaannya, adanya  penyakit atau komplikasi, fungsi ginjal, hati, dan  sebagainya, namun kelemahannya adalah faktor waktu. • Profilaksis (pencegahan)  – Biasanya digunakan pada infeksi saluran kemih berulang,  pasien dengan transplantasi organ tubuh atau pasien  p g p g p dalam kemoterapi maupun tindakan bedah.

Selection of Antimicrobial Therapy

Selection of Antimicrobial Therapy

• Drug Factors

• Drug Factors

• Host Factors

• Pathogen Factors

Selection of Antimicrobial Therapy: 

Drug Factors

Variable antibiotic tissue penetration

p

– Protected sites: pulmonary secretions, the central nervous  system, eye, prostate, abscess, bone

Drug clearance: many are renally cleared

– Exceptions: the macrolides, amphotericin, caspofungin,  voriconazole clindamycin tetracyclines moxifloxacin voriconazole, clindamycin,  tetracyclines, moxifloxacin, 

Selection of Antimicrobial Therapy: 

Drug Factors

Bioavailability 

– Good absorption for most quinolones, linezolid,  cotrimoxazole, metronidazole, fluconazole, voriconazole, , , , , clindamycin, cephalexin, doxycycline, minocycline

Toxicity profile

Toxicity profile

Cost truths: 

i h th b d d l/ t l – generic cheaper than brand name and oral/enteral  cheaper than parenteral, BUT: antimicrobial costs  represent a small fraction of infection treatment

Failure of Antimicrobial Therapy

Failure of Antimicrobial Therapy

• Caused by drug selection

• Caused by drug selection

• Caused by host factors

y

• Caused by microorganisms

Pertimbangan Pemilihan 

Antibiotik

Tempat infeksi

Tipe infeksi

Sumber infeksi

Sumber infeksi

Keadaan klinis pasien

Faktor obat / antibiotik

S

iti it

k

t h d

tibi tik

Bacteria by Site of Infection

Mouth Peptococcus Peptostreptococcus Skin/Soft Tissue S. aureus S. pyogenes

Bone and Joint

S. aureus S. epidermidis Actinomyces S. epidermidis Pasteurella Streptococci N. gonorrhoeae Gram-negative rods Abdomen E. coli, Proteus Klebsiella Urinary Tract E. coli, Proteus Klebsiella Upper Respiratory S. pneumoniae H. influenzae Enterococcus Bacteroides sp. Enterococcus Staph saprophyticus M. catarrhalis S. pyogenes

Lower Respiratory Lower Respiratory Meningitis Lower Respiratory Community S. pneumoniae H. influenzae Lower Respiratory Hospital K. pneumoniae P. aeruginosa Meningitis S. pneumoniae N. meningitidis H. influenza G S K. pneumoniae Legionella pneumophila Mycoplasma, Chlamydia Enterobacter sp. Serratia sp. S. aureus Group B Strep E. coli Listeria

Culture and Sensitivity

Culture and Sensitivity

• Culture of infected area is done to determine type of

Culture of infected area is done to determine type of 

bacteria responsible for infection

– Sites: urine, wound, sputum, throat, blood, etc. – Results show type of bacteria grown

• Sensitivity report specifies to which antibiotics the 

cultured bacteria are sensitive

– Used to guide antibiotic therapy choices Cultures should be obtained prior to initiation of antibiotic  therapy

Classification of Antibiotics

Kasus

Kasus

Penderita X 27 tahun datang dengan keluhan

Penderita X, 27 tahun, datang dengan keluhan 

batuk kronis yang sudah berlangsung setengah 

tahun berdahak yang berwarna dan berbau

tahun, berdahak yang berwarna dan berbau. 

Dokter telah melakukan uji kepekaan terhadap 

pasien dengan hasil bahwa Klebsiella sp yang

pasien dengan hasil bahwa Klebsiella sp. yang 

ada dalam tubuh pasien masih sensitif terhadap 

Amoksisilin, Doksisiklin, Eritromisin, Kanamisin,

Amoksisilin, Doksisiklin, Eritromisin, Kanamisin, 

dan Tetrasiklin seperti yang ditunjukkan pada 

jawaban uji kepekaan berikut

jawaban uji kepekaan berikut.

an

pek

aa

U

ji

 Ke

aban

 U

Ja

w

a

o

nto

h

 

C

o

Antibiotik yang Sensitif menurut 

Hasil Uji Kepekaan

•

Amoksisilin

D k i ikli

•

Yang mana yang paling 

layak untuk diberikan?

•

_Doksisiklin

•

_Eritromisin

•

Pertimbangan 

farmakologi apa yang 

•

_Eritromisin

•

_Kanamisin

•

harus dikemukakan?

Bagaimana caranya?

•

_Tetrasiklin

– spectrum kerja

– bakterisid atau b‐statik

F

k ki

tik

– Farmakokinetik

Amoksisilin

Amoksisilin

•

Bakterisidal

Bakterisidal

•

Spektrum sedang

L bih ktif t h d

k b

k

b kt i

–

Lebih aktif terhadap kebanyakan bakteri gram 

positif daripada bakteri gram negatif

D

t did

d i l h b kt i

h il β

•

Dapat didegradasi oleh bakteri penghasil β‐

laktamase

–

sehingga dalam pemberiannya dapat diberikan 

bersama dengan asam klavulanat atau sulbaktam

Organisme yang peka atau resisten 

terhadap Amoksisilin 

PEKA _{TIDAK PEKA}

PEKA _{TIDAK PEKA}

(RESISTEN)

GRAM POSITIF GRAM NEGATIF

Streptococcus spp. Strain bakteri yang tidak Organisme penghasil Streptococcus pneumoniae yang peka terhadap penicillin memproduksi β-laktamase, yaitu: Haemophilus influenzae, Neisseria gonorrhoeae Penicillinase, umumnya Staphylococcus spp. penghasil Penicillinase, Neisseria gonorrhoeaei penghasil Penicillinase penicillin Staphylococcus spp. yang tidak memproduksi β-laktamase, dan Neisseria gonorrhoeae, Neisseria meningitidis, Escherichia coli, Proteus mirabilis penghasil Penicillinase, dan juga Haemophilus

influenzae penghasil

Penicillinase

Semua strain Pseudomonas

Enterococcus faecalis Proteus mirabilis, Salmonella spp

Semua strain Pseudomonas

spp., Klebsiella spp., Enterobacter spp., Proteus spp. indol positif, Serratia positif, Serratia marcescens, dan Citrobacter spp.

Farmakokinetik Amoksisilin

Farmakokinetik Amoksisilin

• Biovalabilitas oral sebesar 95 %,

• Didistribusi luas dalam tubuh dan

Didistribusi luas dalam tubuh dan 

pengikatannya oleh protein plasma hanya 

20 %. 

0 %.

Apakah akan diresepkan amoksisilin? Apakah akan diresepkan amoksisilin? Apakah pasien akan dirawat inap atau

rawat jalan?

Berapa kali sekalikah diberikan?p

Doksisiklin

Doksisiklin

•

Bakteriostatik

Bakteriostatik 

•

Spektrum sedang

– Lebih aktif terhadap kebanyakan bakteri gram negatif  daripada bakteri gram positif – mengatasi berbagai infeksi yang disebabkan oleh  Escherichia coli, Enterobacter aerogenes, Shigella spp., , g , g pp , Acinetobacter spp., Haemophilus influenzae, Mycoplasma  pneumoniae, Chlamydia psittaci, Chlamydia trachomatis,  Neisseria gonorrhoeae Neisseria gonorrhoeae,  – infeksi saluran pernapasan dan saluran kemih akibat  Klebsiella spp., Streptococcus pneumoniae dan infeksi  h ll h l ( )

Apakah akan diresepkan doksisiklin? Apakah pasien dalam keadaan kritis?

Berapa kali sekalikah diberikan?

L h lf lif !

Eritromisin

Eritromisin

• Bakteriostatik

Bakteriostatik

• Spektrum sempit, 

– antibiotik makrolid yang memiliki spektrum yang sama  atau lebih besar daripada golongan penicillin, dan sering  dipakai oleh orang yang memiliki alergi terhadap penicillin  • S. viridans, S. pyogenes, S. pneumoniae  mempunyai kepekaan , py g , p p y p

yang bervariasi terhadap eritromisin. S. aureus hanya 

sebagian peka terhadap obat ini (strain nosokomial). Batang  gram positif yang peka terhadap eritromisin ialah

gram positif yang peka terhadap eritromisin ialah 

• Clostridium perfringens, Corynebacterium diphteriae, dan 

Listeria monocytogenes. 

d k k f h d k b k k

Apakah akan diresepkan eritromisin? Apakah pasien ada kelainan hati?

Nasehat apakah yang harus disampaikan?

Ti d d ibi i !

• Eritromisin tidak aktif terhadap kebanyakan kuman gram  negatif

Kanamisin

Kanamisin

•

Bakterisidal

•

Spektrum sempit, terutama gram negatif

•

Farmakokinetik

Farmakokinetik

–

Sangat sukar diabsorpsi melalui saluran cerna. 

–

Namun dalam pemberian parenteral kanamisin

Namun dalam pemberian parenteral, kanamisin 

dalam bentuk garam sulfat yang diberikan 

intramuskular memiliki absorbsi yang sangat baik. 

Apakah akan diresepkan kanamisin? Apakah akan diresepkan kanamisin? Apakah pasien akan dirawat inap atau

rawat jalan?

Hati‐hati ototoksik dan nefrotoksik? Hati hati ototoksik dan nefrotoksik?

Tetrasiklin

Tetrasiklin

• Bakteriostatik seperti doksisiklin

Bakteriostatik, seperti doksisiklin

• Spektrum lebar

k ki

ik

• Farmakokinetika:

– 30‐80 % tetrasiklin diserap dalam saluran cerna

– Adanya makanan dalam lambung menghambat 

penyerapan obat

Apakah akan diresepkan

– Absorpsi tetrasiklin dihambat dalam derajat 

tertentu oleh pH tinggi dan pembentukan kelat

Apakah akan diresepkan

tetrasiklin?

Apakah bedanya dengan

p

y

g

KESIMPULAN

KESIMPULAN

• Dalam pemberian antibiotik sebagai terapi

Dalam pemberian antibiotik sebagai terapi 

pada pasien terdapat hal‐hal yang perlu 

dipertimbangkan yaitu:

dipertimbangkan, yaitu:

– kesesuaian dari hasil uji kepekaan tersebut dengan 

keadaan pasien

keadaan pasien

– kesesuaian hasil uji kepekaan tersebut dengan 

informasi‐informasi yang ada mengenai bakteri 

o

as

o

as ya g ada

e ge a ba e

yang menginfeksi 

– kemungkinan adanya resistensi sekalipun dalam 

g

y

p

uji sensitivitas bakteri tersebut masih sensitif