METABOLISME. Oleh Dr. Burhanuddin Nasution, SpPK-KN

(1)

METABOLISME

PROTEIN dan NPN

Oleh

(2)

Protein juga disebut polipeptida

Tersusun dari asam-asam amino

yang bergandengan, dihubungkan

oleh peptida

Kurang lebih 75% zat padat dari

tubuh manusia bersifat protein

(3)

Secara relatif hanya sedikit protein

yang ada dalam peredaran darah

Golongan terbesar protein adalah

protein jaringan, protein kontraktil,

nukleoprotein yang berwujud gen

Perbandingan banyak protein

(4)

METABOLISME

Semua protein manusia dibangun dari 20 macam asam amino, bervariasi

dalam panjang rantai, urutan asam dalam panjang rantai, urutan asam amino dan kandungannya

berkombinasi, memungkinkan tersusun molekul protein yang berbeda-beda.

(5)

Asam amino masuk ke badan

melalui sumber makanan, dan

asam amino segera diantar ke sel

jaringan yang segera menyusun

protein daripadanya.

Sintesa dan perombakan protein

berlangsung terus menerus dengan

kecepatan sekitar 400 g sehari

(6)

SERUM DAN PLASMA

Protein-protein yang paling banyak

terdapat dalam darah ialah :

Albumin

Globulin

fibrinogen

(7)

Selain itu dalam jumlah kecil

darah mengandung :

1.

Enzim-enzim jaringan

2.

Protein struktural

2.

Protein struktural

3.

Hormon-hormon

4.

Protein-protein transport

(8)

Plasma yaitu cairan ekstrasel dari

darah yang beredar mengandung

fibrinogen (sangat besar

molekul-molekulnya yaitu 340.000 dalton).

Berubah menjadi fibrin bila darah

membeku

Setelah darah membeku cairan

tetap ada disebut serum

(9)

Serum dan plasma susunannya sama, kecuali fibrinogen dan beberapa faktor koagulasi tidak ada dalam serum

Bagian terbesar protein-protein dalam plasma berasal dari hati.

Hepatosit mensintesa :

Fibrinogen Albumin

(10)

SENYAWA-SENYAWA NITROGEN BUKAN

PROTEIN

Dahulu NPN diukur sebagai indeks

fungsi ginjal, karena belum ada metoda-metoda spesifik yang dapat mengukur komponen-komponen NPN

komponen-komponen NPN

Zat-zat yang tergabung dalam NPN :

- Ureum - Asam Urat

- Kreatinin - Amonia

(11)

KESEIMBANGAN

NITROGEN

Protein beredar dalam darah dan

mengangkut asam-asam amino

dari satu tempat ke tempat yang

lain, yaitu menyajikan bahan

mentah untuk sintesis, perombakan

dan interkonversi metabolik

(12)

Kadar protein dalam serum bukan saja menyebabkan derajat proses sintetik spesifik, tetapi juga berupa persediaan homeostatis metabolik

Setiap hari 20-30 gr protein dirombak secara irreversibel. Jumlah ini adalah secara irreversibel. Jumlah ini adalah jumlah minimal yang harus masuk ke dalam tubuh, guna mencapai keadaan metabolik yang mantap. Keadaan ini

(13)

Keseimbangan Nitrogen disebut

positif bila lebih banyak asam

amino yang masuk ke dalam tubuh

dari yang diekskresikan (Anabolik)

Keseimbangan Nitrogen

ekskresi asam amino bersama

metabolitnya yang berisi nitrogen

melebihi masukan (Katabolik)

(14)

NON PROTEIN NITROGEN (NPN)

TIU : MEMAHAMI PERAN PENETAPAN

KADAR UREUM, KREATININ,

ASAM URAT, ASAM AMINO DAN ASAM URAT, ASAM AMINO DAN AMONIA DALAM DARAH DAN

URIN UNTUK MEMBANTU MENEGAKKAN DIAGNOSA PENYAKIT.

(15)

TPKI

1. MENJELASKAN KEMBALI PROSES

PEMBENTUKAN UREUM,

KREATININ, ASAM URAT, ASAM AMINO DAN AMONIA

AMINO DAN AMONIA

2. MENJELASKAN KEMBALI

FAKTOR-FAKTOR YANG MEMPENGARUHI

KADAR ZAT-ZAT TERSEBUT DALAM DARAH DAN URIN

(16)

3. MENGGUNAKAN HASIL PENETAPAN KADAR ZAT TERSEBUT DIATAS

UNTUK MEMBANTU MENEGAKKAN DIAGNOSA ANTARA LAIN :

- GOUT

- KELAINAN FAAL GINJAL - KELAINAN FAAL HATI

(17)

NON PROTEIN NITROGEN (NPN)

Ada lebih 15 NPN berbeda dalam

plasma dengan konsentrasi total Nitrogen 250-400 mg/L

NPN terbesar adalah urea 45% NPN terbesar adalah urea 45% NPN lain berturut-turut berdasarkan kadar Nitrogen ialah :

1. Asam amino 3.Creatinine/creatine

(18)

NPN tidak spesifik sebagai index

penyakit ginjal

Saat ini dipakai

Creatinine

Urea

(19)

NPN

Ureum (NPN terbesar, 45% total)

Endproduct utama dari

katabolisme protein dan

asam-asam amino

Dibentuk dihati melalui urea

(20)

CO₂ NH₃ UREA ORNITHINE CITRULINE ORGINASE NH₃ ARGININE

(21)

Dari Hati Darah cairan intra dan ekstra selular

Didifusikan bebas melalui membran sel Diekskresikan oleh ginjal, keringat

(sedikit), diuraikan oleh bakteri dalam usus

usus

Ekskresi urea bergantung pada derajat hidrasi

Faktor konversi UREA / BUN = 60/28 = 2,14

(22)

Faktor-faktor yang mempengaruhi

kadar ureum dalam darah dan urin

Diet

Umur

Penyakit / kelainan metabolisme

yang urea plasma meninggi

(23)

1.

Peningkatan katablisme protein

jaringan disertai dengan

keseimbangan nitrogen yang

negatif

-

Demam

-

Demam

-

Tirokotoksikosis

-

Koma Diabetikum

-

Sesudah trauma / operasi

(24)

2. Pemecahan protein darah berlebihan :

- Leukemia

- Perdarahan usus

3. Pengurangan ekskresi urea

8Tekanan Darah ↓ Syok 8Tekanan Darah ↓ Syok

8Bendungan vena Jantung Kong. 8Hemokonsentrasi : Hiponatremia

(25)

8Penyakit Ginjal :

♥ Glomerulo Nefritis Akut ♥ Gagal Ginjal Akut

8Obstruksi Saluran Urin h Prostat Hipertrofi

(26)

UREA PLASMA RENDAH

Akhir kehamilan

- Peningkatan Filtrasi Glomerulus

- Diversi Nitrogen ke Foetus - Retensi Air

- Retensi Air

Malnutrisi jangka panjang

Sirosis Hepatis Pengurangan sintesa Pengobatan Androgen intensif

(27)

KREATIN dan KREATININ

Kreatin disintesa di - Ginjal

- Mukosa usus halus Asam Amino - Pankreas

- Hati Darah Sel-sel otot

(28)

Anhidrid dari kreatin adalah kreatinin Kreatinin berbanding lurus dengan massa otot

Kreatinin difiltrasi oleh glomerulus dan diabsorbsi tubuli proksimal

diabsorbsi tubuli proksimal Ekskresi total kreatin :

Lk : 1-2 gr/24 jam (21-26 mg/KgBB/24 jam) Pr : 0,6-1,5 gr/24 jam (16-22 mg/KgBB/24

(29)

Kadar Darah :

Lk 0,6 − 1,2 mg/dl Pr 0,5 – 1 mg/dl

Kadar kreatinin darah dan urin meninggi : 1. Skletal M. Necrosis / Atrofi

2. Progr. M. Dysthrophy 2. Progr. M. Dysthrophy 3. Polyomyelitis 4. Dermatomyocitis 5. Myastenia Gravis 6. Starvation

(30)

Kadar kreatinin darah ↑ Penyakit

Kadar kreatinin urine ↓ Ginjal

Pada normal pembentukan dan ekskresi kreatinin konstan Indeks fungsi ginjal

(Filtrasi Glomerulus) (Filtrasi Glomerulus) Ekskresi urine kreatinin ↑ :

Kerja berat

(31)

Kadar kreatinin darah tidak banyak dipengaruhi :

Diet protein

Derajat hidrasi

Metabolisme proteinMetabolisme protein

Ekskresi kreatinin urine ↓ :

(32)

Kreatinuria

Kadar kreatin urin ↑

Distropia Muskuler Aktif Penyakit sekunder

Penyakit sekunder

Neurologic Metabolic

(33)

ASAM URAT

Hasil katabolisme purin dan asam nukleat

Dibentuk dari xanthine dengan bantuan xanthin oksidase

Berasal dari 3 sumber :

Katabolisme nukleoprotein yang dimakan Katabolisme nukleoprotein endogen

Transformasi langsung dari endogenous

(34)

60% diganti tiap hari dengan pembentukan baru dan ekskresi

Sebagian besar dibentuk di hati

Ekskrsi / 24 jam = 250-750 mg/24 jam Kadar asam aurat tergantung dari :

Kadar asam aurat tergantung dari : - Umur - Sosial

- Rasial - Geografis - Sex

Kadar dalam darah : Lk = 3,5 – 7 mg/dl Pr = 3 – 6 mg/dl

(35)

HIPERURICAEMIA

Gagal Ginjal Ketoasidosis Laktat Ekses Diuretik

Hiperuricaemia mempunyai korelasi positif dengan :

- Hiperlipidemia - DM

- Obesity - Hipertensi

(36)

Hubungan dengan makanan

↑ bila banyak makan purin

Daging Viscera Yeast Yeast Legiminous Vegetable Buncis

(37)

GOUT

Hyperuricaemia

Presipitasi Monosodium Urat (TOPI) Artritis berulang

Nefropati / Nefrolitiasis Nefropati / Nefrolitiasis Penyebab Primary

Defisiensi enzim Hypoxanthine

Guanidine Phosphoribocyl Transferase (HGPRT)

(38)

HIPERURICAEMIA

Gout

Sindroma Lesch – Nyhan

Bawaan

Kekurangan Hypoxanthine Phospori Kekurangan Hypoxanthine Phospori

Bocine Transferase

Pemecahan inti sel

Lekemia Polisitemia

(39)

Ginjal :

Kegagalan Glomerulus

Obstruksi Saluran Urin

Eklamsia Hipouricaemia : * Sindroma Fanconi * Xanthinuria Lain-lain : Lain-lain : Down Sindrome Keracunan Barbiturat Keracunan Chloroform Keracunan CO Hipoparathyroid Sarcoidosis

(40)

Asam-asam Amino

(No. 2 terbesar sesudah urea) (No. 2 terbesar sesudah urea) (No. 2 terbesar sesudah urea) (No. 2 terbesar sesudah urea)

1. Essential : - Valine - Arginin - Leucine - Lysine - Isoleucine - Penylalanine - Methionine - Histidine - Treonine - Tryptophan 2. Non Essential : - Elycine - Cystein - Alanine - Cystin - Serine

(41)

Nilai Plasma : 2.5 – 4 mmol/L

↑ Sesudah makan ↑ Gagal Ginjal Berat

↑ Nekrosis Hepatik Akut

Nilai Plasma : ↓

Hormon-hormon Pertumbuhan/

Androgen

(42)

Ekskresi : Urine 24 jam = 4-20 mmol dalam bentuk : Glutamin Asam Glutamat Glisin Serin/Alanin Serin/Alanin

Pemeriksaan As. Amino Darah Pemeriksaan As. Amino Urin

(43)

AMINOASIDURIA

Luapan tanpa Penyakit Ginjal

A. Sekunder terhadap penyakit lain

Ringan : - Sirosis

- Penyakit Hati Kronis - Penyakit Hati Kronis

Nyata : - Nekrosis Hepatis Akut

- Eklamsia

(44)

Asam-asam Amino dipecah tak lengkap dan diekskresikan ke urin

Fenilketonuria : * Cacat mental

* Def. Phenylalanine Hidroxilase 1 dlm 10.000

Anak Baru Lahir _{(Fenilalanin Tirosin}

Pengobatan : _{Fenil Piruvat ↑ dlm} Diet rendah Phenilalanine Fenil Laktat plasma

(45)

Normal : 0 –2 mmol/L

Homozigot = > 12 mmol/L (6 –14 setelah lahir)

Penyaringan : Khromatografi

C. Penyakit Urin Sirup Mapel (MSUD) Urin Bau - Kari

- Gula Merah

- Def. Dekarboksilase Hambataan - Def. Dekarboksilase Hambataan

metabolisme Valin, Leusin & Isoleusin Hipervalinemia

Test : Ferric Chloride Test

2 tetes 10% Ferric Chloride + 2 ml urin Dark Blue

(46)

Ammonia

Adalah hasil katabolisme protein Banyak diserap dari usus yang

terbentuk oleh degradasi bakteri dari :

Diet protein Urea

Ammonia dibentuk dihati dengan Ammonia dibentuk dihati dengan oksidatif deaminasi asam amino,

terutama glutamic dehydrogenase yang mengkatalisa deaminase dari L. glutarat ketoglutarat

(47)

Jumlah kecil, terbentuk secara non

oksidatif deaminasi asam aminoa dan

aerobicoxidation dari phy siologic

amines; epinephrine dan dopamine

Ginjal mengeluarkan 30 – 50 meq

ammonia / hari

Konsentrasi ammonia plasma < 120

mg/dl

(48)

Hubungan Klinik

Perubahan metabolisme ammonia

terutama disebabkan penyakit hati

berat

Penyakit hati berat ammonia ↑

toxic terutama pada otak

Perdarahan usus, oleh karena

penyakit hati berat ammonia tidak

dapat diubah urea

(49)

Pemecahan Diet Metabolisme

Sel Tubuh Antara

Nukleotida MPRT Hipoxantin Xantin Oksidase Xantin Xantin Oksidase Asam Urat

(50)

Diikat oleh Plasma Jaringan ∝-Globulin GINJAL Destruksi GINJAL Destruksi oleh Bakteri usus Ekskresi Lewat urin

(51)