KARYA TULIS AKHIR. PENGARUH EKSTRAK BAWANG DAYAK (Eleutherine palmifolia. (L.)Merr.) TERHADAP PERSENTASE KERUSAKAN PULAU

KARYA TULIS AKHIR

PENGARUH EKSTRAK BAWANG DAYAK (Eleutherine palmifolia (L.)Merr.) TERHADAP PERSENTASE KERUSAKAN PULAU

LANGERHANS PANKREAS TIKUS WISTAR (Rattus norvegicus strain wistar) JANTAN YANG DIINDUKSI ALOKSAN

Oleh :

Muhammad Ayubi Nur Prinanto NIM. 201610330311089

FAKULTAS KEDOKTERAN

UNIVERSITAS MUHAMMADIYAH MALANG 2020

i

KARYA TULIS AKHIR

PENGARUH EKSTRAK BAWANG DAYAK (Eleutherine palmifolia (L.)Merr.) TERHADAP PERSENTASE KERUSAKAN PULAU LANGERHANS PANKREAS TIKUS WISTAR (Rattus norvegicus strain wistar) JANTAN

YANG DIINDUKSI ALOKSAN

Oleh :

Muhammad Ayubi Nur Prinanto NIM. 201610330311089

FAKULTAS KEDOKTERAN

UNIVERSITAS MUHAMMADIYAH MALANG 2020

ii

HASIL PENELITIAN

PENGARUH EKSTRAK BAWANG DAYAK (Eleutherine palmifolia (L.)Merr.) TERHADAP PERSENTASE KERUSAKAN PULAU LANGERHANS PANKREAS TIKUS WISTAR (Rattus norvegicus strain wistar) JANTAN YANG

DIINDUKSI ALOKSAN

KARYA TULIS AKHIR Diajukan kepada

Universitas Muhammadiyah Malang untuk Memenuhi Salah Satu Persyaratan

dalam Menyelesaikan Program Sarjana Fakultas Kedokteran

Oleh:

Muhammad Ayubi Nur Prinanto NIM. 201610330311089

FAKULTAS KEDOKTERAN

UNIVERSITAS MUHAMMADIYAH MALANG 2020

iii

LEMBAR PENGESAHAN

LAPORAN HASIL PENELITIAN

Telah Disetujui Sebagai Hasil Penelitian Untuk Memenuhi Persyaratan Pendidikan Sarjana Fakultas Kedokteran

Universitas Muhammadiyah Malang

Tanggal: 16 April 2020 Pembimbing I

dr. Desy Andari, M.Biomed NIP. 11307040460

Pembimbing II

dr. Ardhi Bustami, Sp.PD NIP. 170203021982

Mengetahui,

Fakultas Kedokteran Universitas Muhammadiyah Malang Dekan

Dr. dr. Meddy Setiawan, Sp.PD, FINASIM NIP. 196805212005011002

iv

LEMBAR PERNYATAAN ORISINALITAS

Karya tulis akhir ini adalah karya saya sendiri, dan semua sumber baik yang dikutip maupun dirujuk telah saya nyatakan dengan benar.

Nama : Muhammad Ayubi Nur Prinanto NIM : 201610330311089

Malang, 16 April 2020

Muhammad Ayubi Nur Prinanto

v

LEMBAR PENGUJIAN

Karya Tulis Akhir oleh Muhammad Ayubi Nur Prinanto ini Telah Diuji dan Dipertahankan di Depan Tim Penguji

Pada Tanggal 16 April 2020

Tim Penguji

dr. Desy Andari M.Biomed ,Ketua

Dr. dr. Fathiyah Safithri, M.Kes ,Anggota

dr. Ardhi Bustami, Sp.PD ,Anggota

vi

KATA PENGANTAR

Puji syukur kehadirat Allah SWT karena atas rahmat dan hidayah-Nya, penulisan tugas akhir ini dapat diselesaikan dengan baik dan tepat waktu. Shalawat serta salam selalu tercurahkan kepada Rasulullah Muhammad Shalallahu Alaihi Wasallam, keluarga, para sahabat, dan pengikut beliau yang telah membawa dunia ini dari zaman kegelapan menuju zaman terang – benderang.

Penelitian tugas akhir ini berjudul “Pengaruh Ekstrak Bawang Dayak (Eleutherine palmifolia (L.)Merr.) Terhadap Persentase Kerusakan Pulau Langerhans Pankreas Tikus Wistar (Rattus norvegicus strain wistar) Jantan Yang Diinduksi Aloksan”. Tugas akhir ini diajukan untuk memenuhi persyaratan Pendidikan Sarjana Fakultas Kedokteran Universitas Muhammadiyah Malang.

Penulis menyadari tugas akhir ini masih jauh dari kata sempurna, oleh karena itu, penulis sangat mengharapkan saran dan masukan yang membangun.

Semoga karya tulis ini dapat menambah wawasan keilmuan dan bermanfaat bagi semua pihak.

Wassalamu’alaikum Warahmatullahi Wabarakatuh

Malang, 16 April 2020

Penulis

vii

UCAPAN TERIMAKASIH

Pada kesempatan ini, penulis menyampaikan terima kasih yang sebesar-besarnya kepada:

1. Dr. dr. Meddy Setiawan, Sp.PD, FINASIM, selaku dekan Fakultas Kedokteran Universitas Muhammadiyah Malang atas bimbingannya selama di FK UMM.

2. dr. Moch. Ma’roef, Sp.OG selaku Wakil Dekan 1 Fakultas Kedokteran Universitas Muhammadiyah Malang atas bimbingannya selama di FK UMM.

3. dr. Sri Adila Nurainiwati, Sp.KK selaku Wakil Dekan 2 Fakultas Kedokteran Universitas Muhammadiyah Malang atas bimbingannya selama di FK UMM.

4. dr. Indra Setiawan, Sp.THT-KL selaku Wakil Dekan 3 Fakultas Kedokteran Universitas Muhammadiyah Malang atas bimbingannya selama di FK UMM.

5. dr. Desy Andari, M.Biomed selaku pembimbing I, atas bimbingan dan kesabarannya sehingga penulis dapat menyelesaikan karya tulis akhir ini.

6. dr. Ardhi Bustami, Sp.PD selaku pembimbing II , atas bimbingan dan kesabaranya sehingga penulis dapat menyelasaikan karya tulis akhir ini.

7. Dr. dr. Fathiyah Safithri, M.Kes selaku dosen penguji, atas bimbingan dan kesabarannya sehingga penulis dapat menyelesaikan karya tulis akhir ini.

8. Yang tercinta Ayahanda Puguh Prijonggo, Ibunda Erna Hidayati dan Kakak saya Khairatunnisa Nur Prinanti dan Muhammad Yusuf Nur Prinanto, serta seluruh keluarga besarku yang selalu memberikan dukungan, pengertian, motivasi, dan doa dalam menyelesaikan karya tulis akhir ini.

viii

9. Teman-teman sejawat FK UMM 2016, terimakasih atas bantuan dan hari-hari yang menyenangkan selama menempuh pendidikan dokter FK UMM.

10. Kepada Sukma Oktavia Aulia Rahmandani yang telah memberikan semangat, masukan, dan bantuan selama mengerjakan tugas akhir dari awal hingga akhir.

Semoga diberikan kelancaran dan kemudahan untuk kedepannya.

11. Kepada Muhammad Faiz Hermawan, Wahyu Setiawan, Faishal Dary Firdaus, Refa Maulana Azhar, Rizqi Zabir Manna, dan Cintya Ramadhania Sujarwati yang telah membantu dalam menyelesaikan tugas akhir dan sidang proposal 12. Kepada ramus pulmo yang memberikan dukungan dan semangat selama tugas

akhir

13. Para staff, karyawan TU dan karyawan biomedik yang memudahkan dalam menyelesaikan admisnistrasi selama proses penelitian.

14. Semua pihak yang terlibat langsung maupun tidak langsung yang tidak mampu penulis sebutkan satu-persatu, terimakasih atas dukungan dan doanya.

Penulis mohon maaf sebesar-besarnya bila tugas akhir ini masih jauh dari kata sempurna, untuk itu penulis mengharapkan kritik dan saran yang membangun.

Semoga karya tulis ini dapat bermanfaat.

Malang, 16 April 2020

Penulis

ix

ABSTRAK

Prinanto, Muhammad Ayubi. 2020. Pengaruh Ekstrak Bawang Dayak (Eleutherine palmifolia (L.)Merr.) Terhadap Persentase Kerusakan Pulau Langerhans Pankreas Tikus (Rattus norvegicus strain wistar) Jantan yang Diinduksi Aloksan , Fakultas Kedokteran Universitas Muhammadiyah Malang. Pembimbing: (1) Desy Andari* (2) Ardhi Bustami**

Latar belakang: Diabetes melitus merupakan penyakit gangguan metabolik dengan peningkatan kadar glukosa darah yang terjadi akibat penurunan produksi hormon insulin oleh pulau langerhans pankreas. Ekstrak bawang dayak memiliki kandungan flavonoid, vitamin C, saponin, tannin, fenolik, alkaloid, triterpenoid diduga mampu menghambat kerusakan pulau langerhans pankreas dan meningkatkan antioksidan endogen maupun eksogen.

Tujuan: Membuktikan pengaruh ekstrak bawang Dayak terhadap persentase kerusakan pulau langerhans pankreas tikus jantan yang diinduksi aloksan.

Metode: true experimental, post test only control group design dengan 25 ekor tikus yang dibagi menjadi 5 kelompok. Kelompok negatif yang tidak diberikan aloksan, kelompok positif diberikan aloksan, kelompok perlakuan diberikan aloksan dan ekstrak bawang dayak. Pankreas pewarnaan HE diamati dengan mikroskop cahaya perbesaran 400x dan perhitungan luas pulau langerhans menggunakan aplikasi image G.

Hasil dan Pembahasan: Pemberian ekstrak bawang dayak memberikan pengaruh terhadap persentase kerusakan pulau langerhans (p=0.000). Ekstrak bawang dayak memiliki pengaruh sebesar 18,5% terhadap persentase kerusakan pulau langerhans (R² = 0,185). Dosis ekstrak bawang dayak yang mulai berpengaruh menurunkan persentase kerusakan pulau langerhans 240mg/200gBB/hari dan penurunan persentase kerusakan pulau Langerhans pankreas diduga karena kandungan antioksidan bawang dayak seperti flavonoid, vitamin C dapat menginhibisi radikal bebas dan meningkatkan antioksidan endogen.

Kesimpulan: Ekstrak bawang dayak berpengarauh terhadap penurunan persentase kerusakan pulau langerhans pankreas tikus wistar jantan yang diinduksi aloksan Kata kunci: Diabetes, Aloksan, Ekstrak Bawang Dayak, Persentase Kerusakan Pulau Langerhans Pankreas

(*) : Staff Pengajar Ilmu Histologi Fakultas Kedokteran Universitas Muhammadiyah Malang

(**) : Staff Pengajar Ilmu Penyakit Dalam Fakultas Kedokteran Universitas Muhammadiyah Malang

x

ABSTRACT

Prinanto, Muhammad Ayubi. 2020. Effect of Dayak Onion Extract (Eleutherine palmifolia (L.)Merr.) on Percentage Pancreatic Islets Damage of Male Rats Wistar (Rattus norvegicus strain wistar) Induced by Alloxan, Faculty of Medicine, University of Muhammadiyah Malang. Supervisor: (1) Desy Andari* (2) Ardhi Bustami**

Background: Diabetes mellitus is a metabolic disease with increased blood glucose level which can occur due to decreased production of insulin. Dayak onion extract contains flavonoids, vitamin C, saponins, tannins, phenolics, alkaloids, triterpenoids presumed to be able to inhibit pancreatic and increase antioxidants.

Objective: To determine the effect of Dayak onion extract on the percentage of damage to pancreatic islets in male Wistar rats induced by alloxan.

Methods: This was a true experimental method, posttest-only control group design with 5 groups. The negative group was not given alloxan, the positive group was given alloxan, groups were given alloxan and Dayak onion extract.Islets of Langerhans were stained with H&E and observed at 400x magnification. percent pancreatic islets count by Image G application.

Result and Discussion: Dayak onion extract affected the percentage of damage to the islets of langerhans (p=0.000). Dayak onion extract has an effect 18.5% on the percentage of damage to islets of Langerhans (R² = 0.185). The dosage of Dayak onion which began to affect the percentage of damage to the islets of langerhans 240mg/200grbw/day and a reduction the percentage of damage to islets of Langerhans is thought to be due to Dayak onion extract contains antioxidants like flavonoid, vitamin C could inhibited free radicals and increase antioxidant endogenous.

Conclusion: Administration of Dayak onion extract affected the reduction in percentage of damage to pancreatic islets

Keywords: Diabetes, Alloxan, Dayak Onion Extract, Damage Percentage of Pancreatic Islets

(*) : Lecture of Histology Staff of Medical Faculty of Muhammadiyah Malang University

(**) : Lecture of Internal Medicine of Medical Faculty of Muhammadiyah Malang University

xi

DAFTAR ISI

Halaman

JUDUL DALAM i

PRASYARAT GELAR ii

LEMBAR PENGESAHAN iii

LEMBAR PERNYATAAN ORISINALITAS iv

LEMBAR PENGUJIAN v

KATA PENGANTAR vi

UCAPAN TERIMAKASIH vii

ABSTRAK ix

ABSTRACT x

DAFTAR ISI xi

DAFTAR TABEL xiv

DAFTAR GAMBAR xv

DAFTAR SINGKATAN xvi

DAFTAR LAMPIRAN xvii

BAB I PENDAHULUAN 1

1.1 Latar Belakang 1

1.2 Rumusan Masalah 4

1.3 Tujuan Penelitian 4

1.3.1 Tujuan umum 4

1.3.2 Tujuan khusus 4

1.4 Manfaat Penelitian 5

1.4.1 Manfaat akademis 5

1.4.2 Manfaat klinis 5

1.4.3 Manfaat masyarakat 5

BAB II TINJAUAN PUSTAKA 6

2.1 Diabetes Mellitus 6

2.1.1 Epidimiologi diabetes mellitus 6

2.1.2 Klasifikasi diabetes mellitus 7

2.1.3 Patofisiologi diabetes mellitus 8

2.1.3.1 Patofisiologi diabetes mellitus tipe 1 9 2.1.3.2 Patofisiologi diabetes mellitus tipe 2 10

2.1.4 Diagnosis diabetes mellitus 12

2.2 Pankreas 13

2.2.1 Fisiologi pankreas 13

2.2.2 Gambaran histologi pankreas 14

2.2.3 Gambaran histopatologi pankreas 15

2.3 Oksidan 16

2.3.1 Aloksan 17

2.4 AntiOksidan 19

2.4.1 Vitamin C 20

xii

2.4.2 Flavonoid 21

2.4.3 Alkaloid 21

2.4.4 Saponin 22

2.4.5 Tanin 22

2.4.6 Triterpenoid 23

2.4.7 Fenolik 23

2.5 Perbedaan Pankreas Manusia dan Tikus 24

2.6 Bawang Dayak 25

BAB III KERANGKA KONSEPTUAL DAN HIPOTESIS PENELITIAN 27

3.1 Kerangka Konseptual 27

3.2 Hipotesis Penelitian 29

BAB IV METODE PENELITIAN 30

4.1 Jenis dan Rancangan Penelitian 30

4.2 Lokasi dan Waktu Penelitian 30

4.3 Populasi, Besar Sampel dan Teknik Pengambilan Sampel 30

4.3.1 Populasi 30

4.3.2 Sampel 30

4.3.3 Teknik pengambilan sampel 30

4.3.4 Karakteristik sampel penelitian 31

4.3.4.1 Kriteria inklusi 31

4.3.4.2 Kriteria eksklusi 31

4.3.5 Variabel penelitian 31

4.3.5.1 Variabel bebas 31

4.3.5.2 Variabel tergantung 32

4.3.6 Definisi operasional 32

4.4 Dasar Penentuan Dosis Ekstrak Bawang Dayak 30 4.5 Bahan, Instrument dan Prosedur Penelitian 33 4.5.1 Bahan dan instrumen pembuatan ekstrak bawang dayak 33

4.5.1.1 Bahan 34

4.5.1.2 Instrumen 34

4.5.1.3 Bahan dan instrumen pemberian aloksan 34 4.5.1.4 Bahan dan instrumen pemberian ekstrak bawang dayak 34 4.5.1.5 Bahan dan instrument pemeliharaan dan pembedahan 34

4.5.2 Prosedur penelitian 36

4.5.2.1 Pembagian kelompok tikus 36

4.5.2.2 Adaptasi 36

4.5.2.3 Pembuatan ekstrak bawang dayak 36

4.5.2.4 Pemberian aloksan 37

4.5.2.5 Pemberian ekstrak bawang dayak 37 4.5.2.6 Proses dekapitasi dan pembedahan hewan coba 38 4.5.2.7 Pembuatan preparat pankreas 39

4.5.2.8 Pengamatan hasil 40

4.6 Alur Penelitian 41

xiii

4.7 Analisis Data 42

4.7.1 Uji one way anova 43

4.7.2 Uji post-hoc 43

4.7.4 Uji regresi linier 43

BAB V HASIL PENELITIAN DAN ANALISIS DATA 44

5.1 Hasil Penelitian 44

5.2 Analisis Data 45

5.2.1 Uji Oneway ANOVA 45

5.2.2 Uji Post Hoc Bonferoni 46

5.2.3 Uji Regresi Linier 46

BAB VI PEMBAHASAN 48

BAB VII PENUTUP 56

7.1 Simpulan 56

7.2 Saran 57

DAFTAR PUSTAKA 58

LAMPIRAN 63

xiv

DAFTAR TABEL

Nomor Judul Tabel Halaman

Tabel 2.1 Hasil Uji Fitokimia Ekstrak Bawang Dayak 26

Tabel 2.2 Kadar Flavonoid 26

Tabel 5.1 Uji Post Hoc Bonferoni 46

Tabel 5.2 Uji Regresi Linier 47

xv

DAFTAR GAMBAR

Nomor Judul Gambar Halaman

Gambar 2.1 Tabel Klasifikasi Diabetes Mellitus 7 Gambar 2.2 Tabel Patofisiologi Diabetes Mellitus 8 Gambar 2.3 Patofisiologi Diabetes Mellitus Tipe 1 9 Gambar 2.4 Patofisiologi Diabetes Mellitus Tipe 2 11

Gambar 2.5 Tabel Diagnosis Diabetes Mellitus 12

Gambar 2.6 Histologi Pankreas Dengan Pewarnaan HE dan Perbesaran 40x

15 Gambar 2.7 Histopatologi Pankreas Tikus dengan pewarnaan HE

dan perbesaran 400x

16 Gambar 2.8 Histopatologi Pankreas Manusia dengan pewarnaan

hematoxylin blue dan perbesaran 400x 16

Gambar 2.9 Bawang Dayak 25

Gambar 3.1 Kerangka Konseptual 27

Gambar 5.1 Gambaran Perhitungan Persentase Kerusakan Pulau Langerhans Pankreas Tikus

44 Gambar 5.2 Diagram Rerata Persentase Kerusakan Pulau

Langerhans Pankreas

45

xvi

DAFTAR SINGKATAN AMPK : Activated Protein Kinase

CCK : Cholecystokinin ECM : Extracellular Matrix GSH : glutathione peroxidase GLUT : Glucose Transporter GLP : Glucagon-like polypeptide GIP : Gastric Inhbitory Polypeptide GAD : glutamate dekarboksilase HGP : Hepatic Glucose Production HLA : Human Leukocyte Antigen ICA : Islet Cytoplasm Antigen

IDDM : insulin-dependent diabetes mellitus IDF : International Diabetes Federation IFN : Interferon

IL : Interleukin

MMIF : Macrophage Migration Inhibitory Factor MMP : Matrix Metalloproteinase

NIDDM : noninsulin-dependent diabetes mellitus NFKB : Nuclear Factor Kappa

NLRP : Nucleotide-binding Leucine rich Repeat and Pyrin ROS : Reactive Oxygen Species

SGLT : Sodium Glucose co-Transporter SOD : Superoxide Dimustase

TNF : Tumor Necrosis Factor

TNXIP : Thioredoxine Interacting Protein TTGO : Tes Toleransi Glukosa Oral UV : Ultraviolet

xvii

DAFTAR LAMPIRAN

Nomor Judul Tabel Halaman

Lampiran 1 Hasil Uji Statistik 63

Lampiran 2 Dokumentasi Penelitian 66

Lampiran 3 Surat Layak Etik 68

Lampiran 4 Lembar Konsultasi 69

Lampiran 5 Surat Keterangan Lolos Plagiasi 71

Lampiran 6 Surat Keterangan Selesai Penelitian 72

58

DAFTAR PUSTAKA

Abderrazak A, Syrovets T, Couchie D et al, 2015, NLRP3 Inflammasome: From a Danger Signal Sensor to a Regulatory Node of Oxidative Stress and Inflammatory Diseases, Redox Biology, Elsevier, 4, pp. 296–307

Abdulkhaleq A, Assi M, Noor M et al, 2017, Therapeutic Uses of Epicatechin in Diabetes and Cancer, Veterinary World, 10, pp. 869–872

ADA, 2017, Diabetes Mellitus Type 1, American Diabetes Association, dilihat 20 Februari 2019, < http://www.diabetes.org>

Amarowicz R, 2007, Tannins : the new natural antioxidants ?, Technol, 109, pp.549-551

Arifianti L, Oktarina R, Kusumawati I, 2014, Pengaruh Jenis Pelarut Pengekstraksi Terhadap Kadar Sinensetin Dalam Ekstrak Daun Orthosiphon stamineus Benth, E-Journal Planta Husada, 2, pp. 1-4

Arifuddin, Asri A, Elmatris, 2016, Efek Pemberian Vitamin C Terhadap Gambaran Histopatologi Hati Tikus Wistar yang Terpapar Timbal Asetat, Jurnal Kesehatan Andalas, 5, pp.215-220

Aslani A dan Ghobadi S, 2016, Studies on Oxidants and Antioxidants With a Brief Glance at Their Relevance to The Immune System, Life Sciences, Elsevier, pp. 1-6

Baqarizky F, 2015, Gambaran Histopatologik Pankreas, Hepar dan Ginjal Tikus Diabetes Mellitus yang Diinduksi Streptozotocin, Fakultas Kedokteran Universitas Islam Negri Hidayatullah Jakarta

Bhadoriya S, Ganeshpurkar A, Bhadoriya R et al, 2018, Antidiabetic Potential of Polyphenolic-Rich Fraction of Tamarindus Indica Seed Coat in Alloxan- Induced Diabetic Rats’, Journal of Basic and Clinical Physiology and Pharmacology, 29, pp. 37–45

Birben, E., Sahiner, U. M., Sackesen, C., Erzurum, S., & Kalayci, O. 2012, Oxidative stress and antioxidant defense, The World Allergy Organization journal, 5(1), 9–19

Birgani G, Ahangarpour A, Khorsandi L et al, 2016, Anti-Diabetic Effect of Betulinic Acid on Streptozotocin- Nicotinamide Induced Diabetic Male Mouse Model, Brazillian Journal of Pharmaceutical Sciences, 54, pp. 1–7 Cen J, Zheng B, Bai R et al, 2017, Triterpenoids From Aglaia Abbreviata Exert

Cytotoxicity and Multidrug Resistant Reversal Effect in MCF-7 / ADM Cells Via Reactive Oxygen Species Induction and P-Glycoprotein Inhibition, Oncotarget, 8, pp. 69465–69476

Chen L, You Q, Hu L et al, 2018 The Antioxidant Procyanidin Reduces Reactive Oxygen Species Signaling in Macrophages and Ameliorates Experimental

59

Colitis in Mice, Frontiers in Immunology, 8, pp. 1–13

Chen Y, Miao Y, Huang L et al, 2014, Antioxidant Activities of Saponins Extracted From Radix Trichosanthis : an in Vivo and in Vitro Evaluation, BMC Complementary and Alternative Medicine, 14, pp. 1–8

Choi M, Kwak S, Bang S et al, 2017, Chronic Saponin Treatment Attenuates Damage to The Pancreas in Chronic Alcohol-Treated Diabetic Rats, Journal of Ginseng Research, 41 pp. 503-512

Claudea N dan Yuswi R, 2017, Antioxidant Extraction of Bawang Dayak ( Eleutherine Palmifolia) with Ultrasonic Bath Study Type of Solvent and Extraction Time, Jurnal Pangan dan Argoindustri, 5, pp. 71–78

Dakhale G. Chaudhari H, Shrivastava M, 2011, Supplementation of Vitamin C Reduces Blood Glucose and Improves Glycosylated Hemogoblin in Type 2 Diabetes Mellitus : A Randomized, Double-Blind Study, Advances in Pharmacological Sciences, 2011, pp. 1-5

Danurdipta, Adib, Yusri Chizma Najwa, Rif’atul Ifada et al, 2018, Pengaruh Pemberian Ekstrak Daun Lidah Mertua (Sansevieria trifasciata laurentii) Terhadap Jumlah Eritrosit Tikus Putih (Rattus norvegicus strain wistar) yang Diinduksi Oleh Timbal Per-Oral, Fakultas Kedokteran, Universitas Muhammadiyah Malang

Dinkes Kota Malang, 2014, Profil Kesehatan Kota Malang Tahun 2014, Dinas Kesehatan

Dolenšek J, Rupnik M, Stozer A, 2015, Structural Similarities and Differences Between The Human and The Mouse Pancreas, Islets, 7, pp. 1-11

Elkotby D, Hassan A, Emad R et al, 2018, Histological Changes in Islets of Langerhans of Pancreas in Alloxan-Induced Diabetic Rats Following Egyptian Honey Bee Venom Treatments, International Journal of Pure and Applied Zoology 6, pp. 1–6

Febrinda A, Yuliana N, Ridwan E et al, 2014, Hyperglycemic Control and Diabetes Complication Preventive Activities of Bawang Dayak (Eleutherin palmifolia L. Merr.) Bulbs Extracts in Alloxan-Diabetic Rats, International Food Research Journal, 21, pp. 1405-1411

Ghorbani A, Rashidi R, Nick R, 2019, Flavonoids for Preserving Pancreatic Beta Cell Survival and Function : A Mechanistic Review, Biomedicine &

Pharmacotherapy, 111, pp. 947–957

Gonzalez-Abuin N, Pinent M, Casanova-Marti A et al, 2014, Procyanidins and Their Healthy Protective Effects Against Type 2 Diabetes, Current Medicinal Chemistry, 22, pp. 39–50

Homenta H, 2012, Diabetes Mellitus Tipe I, Fakultas Kedokteran Universitas Brawijaya Malang

60

Irdalisa, Safrida, Khairil et al, 2015, Profil Kadar Glukosa Darah pada Tikus Setelah Penyuntikan Aloksan Sebagai Hewan Model Hiperglikemik, Jurnal Edubio Tropika, 3, pp. 25–28

Kemenkes RI, 2014, Situasi dan Analisis Diabetes, Pusat Data dan Informasi Kementerian Kesehatan RI

Khardori R, 2017, Type 1 Diabetes Mellitus, Medscape, dilihat 8 maret 2019

<http://www.medscape.com>

Komang N, 2015, Pengaruh Pemberian Ekstrak Bawang Merah Allium ascalonicum L Terhadap Gambaran Histopatologi Hepar Tikus Putih Rattus norvegicus YANG Diinduksi Aloksan, Fakultas Kedokteran Hewan Universitas Airlangga

Mabhida S, Mosa R, Penduka D et al, 2017, A Lanosteryl Triterpene from (Protorhus llongifolia) Improves Glucose Tolerance and Pancreatic Beta Cell Ultrastructure in Type 2 Diabetic Rats, Molecules, 22, pp. 1-11 Martin M, Ramos S, Herrero et al, 2013, Cocoa Phenolic Extract Protects

Pancreatic Beta Cells Againts Oxidative Stress, Nutrients, 5, pp. 2955- 2968

Michels A, Lykkesfeldt J et al, 2014, Vitmain C, American Society for Nutrition, 5, pp. 16-18

Mustika D, 2011, Kapasitas Antioksidan Bawang Dayak (Eleutherin palmifolia) dalam Bentuk Segar, Simplisia, dan Keripik, pada Pelarut Nonpolar, Semipolar dan Polar, Institut Pertanian Bogor

Mutiarani A, 2015 Pengaruh Pemberian Kromium, Vitamin C, dan Vitamin E Terhadap Gula darah TIkus Wistar yang Diinduksi Aloksan, Jurnal Ilmiah Kedokteran, 4, pp.39-50

Panche A, Diwan A, Chandra S, 2016, Flavonoids: an Overview. Journal of Nutritional Science, 5, pp. 1-15

Phaniendra A, Jestadi D, Periyasmy L, 2015, Free Radicals : Properties, Sources, Targets, and Their Implication in Various Diseases, Association of Clinical Biochemist of India, 30, pp. 11-26

Polsjak B, dan Milisav I, 2012, The Neglected significance of “Antioxidative stress.” Oxidative Medicine and Cellular Longevity, 12, pp. 1-12

Puspadewi R, Adirestuti P, dan Menawati R, 2013, Khasiat Umbi Bawang Dayak (Eleutherine palmifolia (L.) Merr.) Sebagai Herbal Antimikroba Kulit, Jurnal Ilmiah Farmasi, 1, pp. 31–37

Rahmawati F, dan Hana C, 2014, Penetapan Kadar Vitamin C Pada Bawang Putih ( Allium sativum , L ) Dengan Metode Iodimetri, CERATA Journal of Pharmacy Science, 1, pp. 1-7

61

Ramadhani E, 2019, Pengaruh Ekstrak Kayu Manis dan Bawang Dayak Terhadap Kadar SOD dan MDA Otot Jantung Mencit yang Diinduksi HFD, Malang, Fakultas Sains dan Teknologi UIN Maulana Malik Ibrahim

Ratnawati T, 2012, Allium cepa var ascalonicum (L) Back, litbang pertanian, dilihat 20 Februari 2019 <www.nad.litbang.pertanian.go.id>

Ray P, Huang B, Tsuji Y, 2012, Reactive Oxygen Species (ROS) Homeostasis and Redox Regulation in Celluler Signaling, Celluler Signalling, Elsevier Inc, 24, pp.981-990

Ravichandiran V, Nirmala S, Ahamed K, 20120, Protective Effect of tannins From (Ficus racemosa) in Hypercholesterolemia and Diabetes Induced Vascular Damage in Rats, Asian Pacific Journal of Tropical Medicine, 12, pp. 367-373

Ravif F, 2016, Gambaran Histologi Organ Hepar, Pankreas, dan Ginjal Tikus Jantan Strain Sprague Dawley dengan Teknik Perfusi PBS, Jakarta, Fakultas Kedokteran UIN Syarif Hidayatullah

Regina G, 2018, Penyakit Diabetes Melitus, dilihat pada 10 April 2019

<http://diabetesmelitus.org>

Retnaningsih C, Widianarko B, dan Darmono, 2013, Peningkatan Aktivitas Antioksidan Superoksida Dismutase Pada Tikus Hiperglikemi Dengan Asupan Tempe Koro Benguk (Mucuna pruriens L.), Agrtitech, 33, pp.

154-161

Rohilla A dan Ali S, 2012, Alloxan Induced Diabetes : Mechanisms and Effects, International Journal of Research in Pharmaceutical and Biomedical Science, 3, pp. 819–823

Setiawan N dan Febriyanti A, 2017, Aktivitas Antioksidan Ekstrak Etanol dan Fraksi-Fraksi Umbi Eleutherine palmifolia (L.) Merr Dengan Metode DPPH, Journal of Current Pharmaceutical Sciences, 1, pp. 1-5

Santosh H and David C, 2017, Role of Ascorbic Acid in Diabetes Mellitus : A Comprehensive Review, Journal of Medicine, 4, pp. 1-3

Shay J, Elbaz H, Lee I et al, 2015, Molecular Mechanisms and Therapeutic Effects of (-)-Epicatechin and Other Polyphenols In Cancer, Inflammation, Diabetes, and Neurodegeneration, Oxidative Medicine and Cellular Longevity, 2015. pp. 1-13

Sherwood, L. (2013) ‘Pembuluh Darah dan Tekanan Darah’, Introduction to Human Physiology, pp. 361–403.

Shubin A, Demidyuk I, Komissarov A et al, 2016, Cytoplasmic Vacuolization in Cell Death and Survival, Oncotarget, 7, pp. 55863-55889

Soelistijo S, Novida H et al, 2015, Konsensus Pengendalian dan Pencegahan Diabetes Melitus Tipe 2 di Indonesia 2015, PB.Perkeni, 1, pp. 1-61

62

Sun P, Wang T, Chen L et al, 2016, Trimer Procyanidin Oligomers Contribute to the Protective Effects of Cinnamon Extracts on Pancreatic β-cells in Vitro, Acta Pharmacologica Sinica Nature Publishing Group, 37, pp. 1083–1090 Supriningrum R, Nurhasnawati H, Putri M, 2017, Penetapan Kadar Flavonoid Ekstrak Etanol Umbi Bawang Tiwai (Eleutherine palmifolia (L.) Merr) Berdasarkan Ukuran Serbuk Simplisa, Media Sains, 10, pp. 42-46

Tang Y, He X, Sun J et al, 2019, Polyphenols and Alkaloids in Byproducts of Longan Fruits ( Dimocarpus Longan Lour .) and Their Bioactivities, Molecules, 24, pp. 1-16

Tiong S, Looi C, Hazni H et al, 2013, Antidiabetics and Antioxidant Properties of Alkaloids from Catharanthus roseus (L.) G. Don, Molecules, 18, pp. 9770- 9784

Tsuchitani M, Sato J, Kokoshima H, 2016, A Comparison of the Anatomical Structure of the Pancreas in Experimental Animals, Journal of Toxicologic Pathology, 29, pp. 147–154

V.P. Eroschenko, 2010, Atlas Histologi Difiore: Dengan Korelasi Fungsional, EGC, Ed.11, Jakarta

Walvekar M, Potphode N, Dessai S et al, 2016, Histological Studies on Islets of Langerhans of Pancreas in Diabetic Mice After Curcumin Administration, International Journal of Pharmaceutical and Clinical Research, 8, pp. 1314-1318 WHO, 2018, Diabetes Mellitus. Dilihat pada 12 April 2019, <http://www.who.int>

Widowati W, 2008, Potensi Antioksidan sebagai Antidiabetes, JKM, 7, pp. 1-11

Willcox A, Richardson S, Bone A et al, 2009, Analysis of Islet Inflammation in Human Type 1 Diabetes, The Journal of Translational Immunology, 155, pp. 173-181 Yadav A, Kumari R, Yadav A et al, 2016, Antioxidants and its Functions in Human Body

- A Review, Research in Environment and Life Sciences, 9, pp.1328-1331 Yomes A, 2006, Sifat Prooksidan dan Antioksidan Vitamin C dan The Hijau Pada Sel

Khamir Candida sp. Berdasarkan Peroksidasi Lipid,Bogor, Institut Pertanian Bogor

Yulianti, R. 2014. Uji Aktivitas Jamu Gendong Kudu Laos (Morinda citrifolia L.; Alpinia galangal L.) Sebagai AntiDiabetes Pada Tikus Yang Diinduksi Streptozotocin.

Samarinda. Fakultas Kedokteran Universitas Tanjungpura

Zheng Y, Ley S, H. and Hu F, 2017, Global Aetiology and Epidemiology of Type 2 Diabetes Mellitus and Its Complications, Nature Reviews Endrocinology, 14, pp.

88–98

71

Lampiran 5 Surat Keterangan Lolos Plagiasi