BAB 1
PENDAHULUAN
1.1. Latar Belakang
Kanker payudara (KPD) merupakan masalah utama pada negara maju maupun Negara berkembang di seluruh dunia. Angka kejadian yang tercatat rendah serta kematian yang tinggi terjadi pada negara-negara sedang berkembang. Hal ini disebabkan sistem kesehatan yang terbatas serta rendahnya kesadaran sehingga sebagian besar wanita dengan KPD didiagnosis pada stadium akhir. (WHO, 2014) Data dari World Health Organization diperkirakan 1,67 juta kasus kanker baru terjadi pada tahun 2012 (25% dari seluruh kanker). Sedangkan angka kematian akibat KPD sebesar 522.000 kasus dan hampir 62% terjadi pada Negara-negara sedang berkembang. (GLOBOCAN, 2012)
Berdasarkan data Sistem Informasi Rumah Sakit (SIRS) tahun 2009, KPD menempati urutan pertama pada pasien rawat inap di seluruh Indonesia yaitu 21,69% dari seluruh pasien kanker. Di bagian subdivisi bedah onkologi RSUP H. Adam Malik sendiri jumlah kasus keganasan payudara yang tercatatdalam kurun waktu tahun 2012-2014 adalah sebanyak 1.107 kasus. (RSUP. H. Adam Malik, 2015)
Selama beberapa dekade, pembagian subtipe berdasarkan gambaran histopatologi tumor dan grading dijadikan penentu prognosis dan strategi terapi KPD. Pada kenyataannya setelah pemantauan jangka panjang informasi yang didapat dari pembagian tersebut sedikit sekali, bahkan pasien dengan subtipe histopatologi dan grading yang sama sering memiliki keluaran yang berbeda. Sejalan dengan berkembangnya penelitian, semakin banyak gen yang dilaporkan terlibat dalam proses karsinogenesis KPD, seperti Estrogen Reseptor (ER),
Progesteron Reseptor (PR), proliferasi Ki67 dan Human Epidermal growth Factor (HER2).
Dengan demonstrasi imunohistokimia dan/atau analisis gen, dijumpai bahwa pasien KPD dapat dibedakan berdasarkan ekspresi dari penanda kanker ini. Saat ini telah banyak fakta-fakta membuktikan bahwa reseptor reseptor hormone, ekspresi HER-2 dan proliferasi Ki67 memberikan pengaruh yang kuat sebagai indikator prognostik dan prediktif terhadap terapi hormonal dan kemoterapi. (Raica et al., 2009)
Berdasarkan pemeriksaan imunohistokimia tersebut maka KPD dapat digolongkan menjadi lima subtipe, yaitu: Luminal A (ER/PR (+), HER2 (-), ekspresi Ki67 rendah), Luminal B (HER2-) (ER/PR (+), HER2 (-), ekspresi Ki67 tinggi), Luminal B HER2 (+) (ER/PR (+), HER2 (+)), HER2 (+) dan Triple Negative : ER/PR (-), HER2 (-). (Yanagawa et al., 2012)
Tumor luminal A cenderung mempunyai prognosis yang paling baik, dengan survival
rates yang tinggi dan recurrence rates yang rendah. Namun tidak demikian halnya dengan
subtipe luminal B (HER2 -), survival analysis menunjukkan keluaran yang sama pada pasien yang diklasifikasikan sebagai subtipe luminal B dan subtipe HER2 (+). Proliferasi sel memegang peranan penting terhadap hasil akhir dari penderita KPD dan berhubungan dengan biological, molecular, tampilan klinis dan karakteristik agresif. HER2 dan Ki-67 memiliki hubungan dengan proses proliferasi sel. Analisis multivariate menunjukkan masing-masing HER2 dan Ki-67 menunjukkan hubungan terhadap prognosis buruk secara independen. Bahkan pada tumor dengan HER2 negatif, Ki-67 menunjukkan hubungan signifikan dengan prognosis buruk suatu KPD. (Jerjees et al., 2014)
Ki-67 adalah protein yang ditemukan di dalam inti sel yang berhubungan dengan proses proliferasi sel. Marker ini ditemukan oleh Gerdes et al. pada awal tahun 1980 dengan menggunakan antibodi monoklonal tikus yang secara langsung berlawanan dengan antigen inti sel dari limfoma non-Hodgkin-descending cell line. (Yerushelmi et al., 2010) Ekspresi Ki-67 dijumpai melalui pemeriksaan imunohistokimia yang diekspresikan pada fase siklus sel pada S, G1, G2, dan fase M, tetapi tidak ditemukan pada fase G0. (Haroon et al., 2013)
Banyak penelitian berkembang tentang proliferasi Ki-67. Konsensus St. Gallen menambahkan Ki -67 sebagai parameter prognostik yang penting untuk KPD. Proliferasi Ki-67 dapat diklasifikasikan sebagai, low grade (< 15 %), intermediate (16-30%), dan high
grade malignancy (> 30%). (Goldhirsch et al., 2009) Ekspresi Ki-67 yang tinggi berhubungan
dengan besar ukuran tumor, tumor grading tinggi, invasi vascular peritumor, invasi limfatik dan juga positifitas HER2. Ki-67 juga berhubungan dengan Disease F ree Survival (DFS) dan
Overall Survival (OS). Ekspresi Ki-67 tinggi (Ki-67 > 25%) menunjukkan DFS dan OS yang
buruk. Sementara ekspresi Ki-67 <15% tidak menunjukkan hubungan linear dengan DFS dan OS, sehingga penambahan Ki-67 direkomendasikan untuk menentukan proliferasi dan perbedaan antara luminal A dan luminal B. (Inwald et al., 2013) Sejauh ini penelitian imunohistokimia yang telah dilakukan antara lain oleh Dippan et al tahun 2014 tentang pola
ekspresi proliferasi Ki67 dan estrogen reseptor-progesteron reseptor pada KPD di Rumah Sakit H. Adam Malik Medan, pada tahun yang sama Santer et al menulis tentang profil ekspresi Ki-67 dan HER2 pada pasien KPD di Rumah Sakit H. Adam malik Medan.
Oleh sebab itu peneliti ingin melihat pola ekspresi Ki-67 pada pasien KPD luminal A dan luminal B di RSUP Haji Adam Malik Medan.
1.2. Rumusan Masalah
Berdasarkan latar belakang di atas, maka dapat dirumuskan pertanyaan yaitu :
bagaimana pola ekspresi Ki-67pada pasien KPD luminal A dan luminal B di RSUP H. Adam Malik Medan.
1.3. Tujuan Penelitian
1.3.1. Tujuan Umum
Tujuan dari penelitian ini adalah untuk mengatahui pola ekpresi Ki-67 pada pasienKPDluminal A dan luminal B di RSUP H. Adam Malik Medan.
1.3.2. Tujuan Khusus
Tujuan khusus dari penelitian ini adalah:
1. Mengumpulkan data angka ekspresi Ki-67 pada pasienKPD luminal A dan luminal B di RSUP H. Adam Malik Medan.
2. Mengetahui pola ekspresi Ki-67 pada pasienKPDluminal A dan luminal B di RSUP H. Adam Malik Medan.
1.4.. Manfaat Penelitian
1.4.1. Bidang Akademik/Ilmiah
Meningkatkan Pengetahuan Peneliti dibidang bedah onkologi mengenai pola ekpresi Ki-67 pada pasienKPDluminal A dan luminal B.
1.4.2. Bidang Pelayanan Masyarakat
Meningkatkan pelayanan penderita KPD, khususnya dibidang bedah onkologi. Sehingga dapat dijadikan sebagai faktor prognostik dan prediktif serta terapeutik pada KPD.
1.4.3. Bidang Pengembangan Penelitian
Memberikan data awal terhadap divisi Bedah Onkologi RSUP H. Adam Malik Medan mengenai pola ekspresiKi-67 pada pasienKPDluminal A dan luminal B, dan dapat
dijadikanlangkah awal penelitian-penelitian selanjutnya.
