• Tidak ada hasil yang ditemukan

penatalaksanaan diare akut pada lansia

N/A
N/A
Protected

Academic year: 2021

Membagikan "penatalaksanaan diare akut pada lansia"

Copied!
25
0
0

Teks penuh

(1)

PENATALAKSAN

PENATALAKSANAAN DIARE AKUT AAN DIARE AKUT PADA LANSIAPADA LANSIA

A.

A. Diare AkutDiare Akut 1.

1. DefinisiDefinisi

Diare berasal dari bahasa Yunani dan Latin:

Diare berasal dari bahasa Yunani dan Latin: dia,dia,  berarti melewati  berarti melewati dan

dan rheeinrheein, yang artinya mengalir atau lari., yang artinya mengalir atau lari.11 Diare didefinisikan sebagaiDiare didefinisikan sebagai  buang

 buang air air besar besar dengan dengan konsistensi konsistensi lunak lunak atau atau cair cair tiga tiga kali kali atau atau lebihlebih dalam 24 jam, dan sekali atau lebih jika buang air besar disertai darah. dalam 24 jam, dan sekali atau lebih jika buang air besar disertai darah. Diare akut diartikan diare yang berlangsung kurang dari 14 hari.

Diare akut diartikan diare yang berlangsung kurang dari 14 hari.22

Diare akut adalah diare yang awalnya mendadak dan berlngsung Diare akut adalah diare yang awalnya mendadak dan berlngsung singkat dalam beberapa jam atau hari dan berlangsung dalam waktu singkat dalam beberapa jam atau hari dan berlangsung dalam waktu kurang dari 2 minggu, dan disebut diare persisten bila berlangsung selama kurang dari 2 minggu, dan disebut diare persisten bila berlangsung selama 2 sampai dengan 4 minggu. Bila berlangsung lebih dari 4 minggu disebut 2 sampai dengan 4 minggu. Bila berlangsung lebih dari 4 minggu disebut diare kronik.

diare kronik.33 2.

2. Insidensi dan PrevalensiInsidensi dan Prevalensi

Penyakit diare masih merupakan masalah kesehatan masyarakat di Penyakit diare masih merupakan masalah kesehatan masyarakat di negara berkembang seperti di Indonesia karena morbiditas dan negara berkembang seperti di Indonesia karena morbiditas dan mortalitas-nya masih tinggi. Survei morbiditas yang dilakukan oleh Subdit Diare, nya masih tinggi. Survei morbiditas yang dilakukan oleh Subdit Diare, Departemen Kesehatan dari tahun 2000 s/d 2010 terlihat kecenderungan Departemen Kesehatan dari tahun 2000 s/d 2010 terlihat kecenderungan meningkatnya insidensi. Pada tahun 2000

meningkatnya insidensi. Pada tahun 2000 incidence rateincidence rate  (IR) penyakit  (IR) penyakit diare 301/1000 penduduk, tahun 2003 naik menjadi 374/1000 penduduk, diare 301/1000 penduduk, tahun 2003 naik menjadi 374/1000 penduduk, tahun 2006 naik menjadi 423/1000 penduduk dan tahun 2010 menjadi tahun 2006 naik menjadi 423/1000 penduduk dan tahun 2010 menjadi 411/1000 penduduk.

411/1000 penduduk.44

Prevalensi diare klinis berdasarkan riset kesehatan dasar Prevalensi diare klinis berdasarkan riset kesehatan dasar (Riskesdas) adalah 9,0% (rentang: 4,2% - 18,9%), tertinggi di Provinsi (Riskesdas) adalah 9,0% (rentang: 4,2% - 18,9%), tertinggi di Provinsi  NAD (18,9%)

 NAD (18,9%) dan tdan terendah erendah di di DI Yogyakarta DI Yogyakarta (4,2%). (4,2%). Beberapa Beberapa provinsiprovinsi mempunyai prevalensi diare klinis >9% yaitu NAD, Sumatera Barat, mempunyai prevalensi diare klinis >9% yaitu NAD, Sumatera Barat, Riau, Jawa Barat, Jawa Tengah, Banten, Nusa Tenggara Barat, Nusa Riau, Jawa Barat, Jawa Tengah, Banten, Nusa Tenggara Barat, Nusa Tenggara Timur, Kalimantan Selatan, Sulawesi Tenggara, Sulawesi Tenggara Timur, Kalimantan Selatan, Sulawesi Tenggara, Sulawesi Tengah, Gorontalo, Papua Barat dan Papua.

(2)

Bila dilihat per kelompok umur diare tersebar di semua kelompok Bila dilihat per kelompok umur diare tersebar di semua kelompok umur deng

umur dengan prevalensi tertinggan prevalensi tertinggi terdeteksi pada i terdeteksi pada anak balita anak balita (1-4 tahun)(1-4 tahun) yaitu 16,7%. Sedangkan menurut jenis kelamin prevalensi laki-laki dan yaitu 16,7%. Sedangkan menurut jenis kelamin prevalensi laki-laki dan  perempuan

 perempuan hampir hampir sama, sama, yaitu yaitu 8,9% 8,9% pada pada laki-laki laki-laki dan dan 9,1% 9,1% padapada  perempuan.

 perempuan. Prevalensi Prevalensi diare diare menurut menurut kelompok kelompok umur umur dapat dapat dilihat dilihat padapada gambar dibawah ini:

gambar dibawah ini:44

Gambar 1. Prevalensi diare menurut kelompok umur  Gambar 1. Prevalensi diare menurut kelompok umur 44

Berdasarkan pada penyebab kematian semua umur, diare Berdasarkan pada penyebab kematian semua umur, diare merupakan penyebab kematian peringkat ke-13 dengan proporsi 3,5%. merupakan penyebab kematian peringkat ke-13 dengan proporsi 3,5%. Sedangkan berdasarkan penyakit menular, diare merupakan penyebab Sedangkan berdasarkan penyakit menular, diare merupakan penyebab kematian peringkat ke-3 setelah TB dan Pneumonia. Hal tersebut dapat kematian peringkat ke-3 setelah TB dan Pneumonia. Hal tersebut dapat dilihat pada tabel di bawah ini:

dilihat pada tabel di bawah ini:44

Tabel 1. Pola Penyebab Kematian Semua

Tabel 1. Pola Penyebab Kematian Semua Umur Umur 44 Nomor

Nomor Penyebab Penyebab Kematian Kematian Proporsi Proporsi kematian kematian (%)(%) 1 1 Stroke Stroke 15,415,4 2 2 TB TB 7,57,5 3 3 Hipertensi Hipertensi 6,86,8 4 4 Cedera Cedera 6,56,5 5 5 Perinatal Perinatal 6,06,0 6

6 Diabetes Diabetes melitus melitus 5,75,7 7

7 Tumor Tumor ganas ganas 5,75,7

8

8 Penyakit Penyakit hati hati 5,15,1 9

9 Penyakit Penyakit jantung jantung iskemik iskemik 5,15,1 10

(3)

11 Penyakit jantung iskemik 4,6

12 Pneumonia 3,8

13 Diare 3,5

14 Ulkus lambung dan usus 12 jari 1,7

15 Tifoid 1,6 16 Malaria 1,3 17 Meningitis Ensefalitis 0,8 18 Malformasi Kongenital 0,6 19 Dengue 0,5 20 Tetanus 0,5 21 Septikemia 0,3 22 Malnutrisi 0,2

Berdasarkan laporan unit catatan medik RSUD Dr.Moewardi Surakarta,  pada tahun 2009 penyakit diare akut menempati urutan kesembilan dalam

20 penyakit terbanyak pada pasien rawat inap. 3. Etiologi

Lebih dari 90% diare akut disebabkan karena infeksi, sedangkan sekitar 10% karena sebab-sebab yag lain antara lain obat-obatan, bahan- bahan toksik, iskemik dan sebagainya.3

Diare akut akibat infeksi dapat ditimbulkan oleh (Tabel 2): a. Bakteri

Di negara berkembang, bakteri usus dan parasit lebih sering menjadi  penyebab diare akut dibandingkan virus dan cenderung mencapai  puncak pada bulan-bulan musim panas.5

 Escherichia coli : distribusinya bervariasi untuk tiap negara, tetapi enterohemoragik E. coli (EHEC) lebih sering menyebabkan penyakit di negara maju.

1) Enterotoksigenik E. coli (ETEC) menyebabkan travelers diarrhea 2) Enteropatogenik  E. coli  (EPEC) jarang menyebabkan diare pada

dewasa

3) Enteroinvasif  E. coli  (EIEC) menyebabkan diare lendir darah (disentri), biasanya disertai demam

(4)

4) Enterohemorgik E.coli (EHEC) menyebabkan diare darah, kolitis hemoragik berat, dan hemolytic uremic syndrome  pada 6-8% kasus, hewan ternak merupakan reservoir tersering.5

Campylobacter (Helicobacter) jejuni: infeksi bisanya asimptomatik, sangat sering terjadi di negara berkembang dan berhubungan dengan adanya hewan ternak terutama unggas yang dekat dengan rumah tinggal. Diare yang terjadi biasanya bersifat watery diarrhea.5

Shigella: hipoglikemia sering terjadi pada diare akibat shigella. Hal ini menyebabkan tingginya angka kematian pada diare jenis ini (43%  pada sebuah penelitian).

1) S. sonei  sering didapatkan di negara berkembang dan menyebabkan sakit ringan dan terkadang menimbulkan kejadian luar biasa (KLB).

2) S. flexneri  endemik di banyak negara berkembang dan menyebabkan gejala disentri dan diare persisten, jarang ditemukan di negara maju.

3) S. dysentriae  tipe 1 (Sd 1) satu-satunya serotipe yang menghasilkan toksin Shiga sebagaimana EHEC. Serotipe ini sering menyebabkan KLB dengan angka kematian dapat melebihi 10% di Asia, Afrika dan Amerika Tengah.5

Vibrio cholera, semua serotipenya (>2000) patogenik untuk manusia. V. cholera serotipe O1 dan O139 adalah serotipe yang menyebabkan kolera berat dan KLB. Rehidrasi segera sangat diperlukan untuk mencegah dehidrasi berat yang dapat menyebabkan syok hipovolemik dan kematian dapat terjadi 12-18 jam dari onset. Feses  berbentuk cair, tak berwarna, dan bercampur mukous, sering digambarkan seperti “air cucian beras”. Diare sering disertai muntah dan jarang dijumpai demam.5

Salmonella, serotipe Typhi dan Paratyphi A, B, dan C (demam tifoid) menyebabkan demam yang berlangsung 3 minggu atau lebih, dan dapat disertai gangguan gastrointestinal baik konstipasi maupun

(5)

diare. Pada salmonellosis non tifoid (Salmonella gastroenteritis) terdapat gejala mual, muntah, dan diare berupa watery diarrhea atau disentri pada sebagian kecil kasus. Orang-orang tua dengan imunokompromise (misal: kelainan hati, limfoproliferatif, anemia hemolitik) memiliki resiko tertinggi untuk terkena penyakit ini.5

 b. Virus

Virus merupakan penyebab utama diare akut baik di negara industri maupun negara berkembang, terutama pada musim-musim dingin.

1) Rotavirus: sepertiga dari kejadian diare yang membutuhkan  perawatan rumah sakit dan 500.000 kematian di dunia tiap tahun diakibatkan oleh rotavirus. Rotavirus sering menyebabkan diare berat pada anak-anak usia 3-5 tahun, dan  puncak insidensinya pada usia 4-23 bulan.

2)  Human calcivirus (HuCVs), termasuk famili calciviridae  –  norvovirus dan sapovirus (sebelumnya disebut dengan “ Norwalk-like viruses” dan “Sapporo-like viruses”. Norwalk virus adalah penyebab tersering KLB gastroenteritis pada semua umur.

3) Adenovirus, sering menyebabkan gastroenteritis terutama pada anak-anak.5

c. Parasit

Cryptosporidium parvum, Giardia intestinalis, Entamoeba histolytica, dan Cyclospora cayetanensis  jarang ditemukan di negara maju dan terbatas pada wisatawan (traveler’s).5

Pola mikro organisme penyebab diare akut berbeda-beda berdasarkan umur, tempat, dan waktu. Di negara maju penyebab paling sering  Norwalk virus, Helicobacter jejuni, Salmonella sp, Clostridium difficile,

sedangkan penyebab paling sering di negara berkembang adalah ETEC, rotavirus dan V. cholerae.3

(6)

Tabel 2. Etiologi diare5

Bakteri Virus Parasit

 Escherichia coli  Rotavirus Protozoa

Campylobacter jejuni   Norovirus (calcivirus)  Cryptosporidium  parvum

Vibrio cholera O1  Adenovirus (serotipe 40/41)

 Giardia intestinalis

V. cholerae O139  Astrovirus  Microsporidia

Shigella species  Cytomegalovirus  Entamoeba histolytica V. parahaemolyticus  Isospora belli

 Bacteroides fragillis  Cyclospora cayetanensis

C. coli  Dientamoeba fragillis

C. upsaliensis  Blastocystis hominis  Nontyphoidal

Salmonellae Helminths

Clostridium difficile  Strongyloides  stercoralis Yersinia enterocolitia  Angiostrongylus

costaricensis

Y. pseudotuberculosis  Schistoma mansoni, S.  japonicum

4. Patofisiologi

Sebanyak sekitar 9-10 liter cairan memasuki saluran cerna setiap harinya, berasal dari luar (diet) dan dari dalam tubuh kita (sekresi cairan lambung, empedu, dan sebagainya). Sebagian besar (75% - 85%) dari  jumlah tersebut akan diresorbsi kembali di usus halus dan sisanya sebanyak 1500 ml akan memasuki usus besar. Sejumlah 90% dari cairan tersebut di usus besar akan diresorbsi sehingga tersisa sejumlah 150-250 ml cairan yang akan ikut membentuk tinja.3

Faktor-faktor faali yang menyebabkan diare sangat erat hubungannya satu sama lain, misalnya saja, cairan intraluminal yang meningkat menyebabkan terangsangnya usus karena peningkatan volume, kemudian terjadi peningkatan motilitas usus. Bila waktu henti makanan di usus terlalu cepat akan menyebabkan gangguan waktu penyentuhan makanan dengan mukosa usus yang mengakibatkan gangguan absorbsi elektrolit, air dan zat-zat lainnya.3

(7)

Bagan patofisiologi diare secara sederhana dapat dilihat pada gambar 2. Jelas bahwa meskipun infeksi merupakan penyebab diare akut terbanyak di Indonesia namun hanya merupakan sebagian dari faktor-faktor faal yang berperan dalam patofisiologi diare.3

Gambar 2. Mekanisme kerja enterotoksin AMF siklik dan cara kompensasi oleh oralit3

5. Patogenesis

Dua hal umum yang patut diperhatikan pada keadaan diare akut karena infeksi adalah faktor kausal (agent ) dan faktor penjamu (host). Faktor penjamu adalah kemampuan tubuh untuk mempertahankan diri terhadap organisme yang dapat menimbulkan diare akut, terdiri atas faktor-faktor daya tangkis atau lingkungan intern traktus intestinalis seperti keasaman lambung, motilitas usus, sekresi mukosa, dan enzim  pencernaan.

Faktor kausal yang mempengaruhi patogenesis antara lain adalah daya lekat dan penetrasi yang dapat merusak sel mukosa, kemampuan

(8)

memproduksi toksin yang mempengaruhi sekresi cairan di usus halus. Kuman tersebut dapat membentuk koloni-koloni yang juga dapat menginduksi diare.

Patogenesis diare disebabkan infeksi bakteri terjadi karena: a. Bakteri non-invasif (enterotoksigenik)

Diare yang disebabkan oleh bakteri non-invasif disebut juga diare sekretory atau watery diarrhea. Diare tipe ini disebabkan oleh  bakteri yang memproduksi enterotoksin yang bersifat tidak merusak mukosa. Bakteri non-invasif misalnya V. cholerae non 01, V. cholerae 01 atau 0139, ETEC, C. perfringens, Staph. aureus,  B.cereus,  Aeromonas spp. V. cholerae  eltor mengeluarkan toksin yang terikat  pada mukosa usus halus 15-30 menit sesudah diproduksi dan enterotoksin ini mengakibatkan kegiatan berlebihan nikotinamid adenin dinukleotida pada dinding sel usus, sehingga meningkatkan kadar adenosin 3-5-siklik monofosfat (siklik AMP) dalam sel yang menyebabkan sekresi aktif anion klorida ke dalam lumen usus yang diikuti oleh air, ion bikarbonat, kation natrium dan kalium. Namun demikian mekanisme absorbsi ion Na melalui mekanisme pompa Na tidak terganggu, karena itu keluarnya ion Cl-  (disertai ion HCO3-, H2O, Na+, dan K +) dapat dikompensasi oleh meningkatnya absorbsi ion Na (diiringi oleh H2O, K +, HCO3-, dan Cl-). Kompensasi ini dapat dicapai dengan pemberian larutan glukosa yang diabsorbsi secara aktif oleh dinding sel usus. Glukosa tersebut diserap bersama air sekaligus diiringi oleh ion Na+, K +, Cl-, dan HCO3-. Inilah dasar terapi oralit  peroral pada kolera, sebagaimana terlihat pada gambar 2.

Secara klinis dapat ditemukan diare berupa air seperti air cucian beras dan meninggalkan dubur secara deras dan banyak (voluminous). Keadaan ini disebut sebagai diare sekretorik isotonik voluminal (watery diarrhea).

ETEC mengeluarkan 2 macam enterotoksin yaitu labile toxin (LT) dan stable toxin (ST). LT bekerja secara cepat terhadap mukosa

(9)

usus halus tetapi hanya memberikan stimulasi yang terbatas terhadap enzim adenilat siklase. Dengan demikian jelas bahwa diare yang disebabkan  E.coli  lebih ringan dibandingkan diare yang disebabkan oleh V. cholerae.

Clostridium perfringens  (tipe A) yang sering menyebabkan keracunan makanan menghasilkan enterotoksin yang bekerja mirin enterotoksin kolera yang menyebabkan diare yang singkat dan dahsyat.

 b. Bakteri enteroinvasif

Diare yang disebabkan bakteri enteroinvasif disebut sebagai diare inflamatory. Bakteri non-invasif misalnya EIEC, Salmonella  spp, Shigella spp, C. jejuni, V. parahaemolyticus, Yersinia, C.  perfringens tipe C, Entamoeba histolytica, P. Shigelloides, C. difficile, Campylobacter spp. Diare terjadi disebabkan kerusakan dinding usus  berupa nekrosis dan ulserasi. Sifat diarenya sekretorik eksudatif.

Cairan diare dapat tercampur dengan lendir dan darah. Walau demikian infeksi oleh kuman-kuman ini dapat juga bermanifestasi sebagai suatu diare sekretorik. Pada pemeriksaan tinja biasanya didapatkan sel-sel eritrosit dan leukosit.

Diare pada keadaan ini ditandai kerusakan dan kematian enterosit, dengan peradangan minimal sampai berat, disertai gangguan absorbsi dan sekresi.

Setelah kolonisasi awal, kemudian terjadi perlekatan bakteri ke sel epitel dan selanjutnya terjadi invasi bakteri kedalam sel epitel, atau  pada IBD mulai terjadinya inflamasi. Tahap berikutnya terjadi  pelepasan sitokin antara lain interleukin 1 (IL-1), TNF-α, dan kemokin seperti interleukin 8 (IL-8) dari epitel dan subepitel miofibroblas.

IL-8 adalah molekul kemostatik yang akan mengaktifkan sistem fagositosis setempat dan merangsang sel-sel fagositosis lainnya ke lamina propia. Apabila substansi kemotaktik (IL-8) dilepas oleh sel

(10)

epitel, atau oleh mikroorganisme lumen usus (kemotaktik peptida) dalam konsentrasi yang cukup kedalam lumen usus, maka neutrofil akan bergerak menembus epitel dan membentuk abses kripta, dan melepaskan berbagai mediator seperti prostaglandin, leukotrien,  platelet actifating factor , dan hidrogen peroksida dari sel fagosit akan

merangsang sekresi usus oleh enterosit, dan aktifitas saraf usus.

 Ada tiga mekanisme diare inflamatori, kebanyakan disertai

kerusakan brush border dan beberapa kematian sel enterosit disertai ulserasi.

 Invasi mikroorganisme atau parasit ke lumen usus secara

langsung akan merusak atau membunuh sel-sel enterosit. Jika mikroorganisme begitu kompleks, misalnya infeksi nematoda (cacing tambang) maka diare yang terjadi terutama karena terjadinya reaksi anafilaksis usus. Infeksi cacing akan mengakibatkan enteritis inflamatori yang ringan yang disertai  pelepasan antibodi IgE atau IgG di mast sel, terjadi pelepasan mediator inflamasi yang hebat seperti histamin, adenosin,  prostaglandin, dan leukotrien. Respon patofisiologi di usus hampir sama seperti yang terjadi di dalam saluran napas pada rhinitis alergika atau asma, yaitu terdapat respon anafilaksis di usus yang diikuti oleh peradangan (inflamasi) dengan akibat lebih lanjut terjadi proses sekresi yang hebat disertai kontraksi otot usus untuk mengeluarkan nematoda dari usus.

 Mekanisme imunologi akibat pelepasan produk dari sel leukosit

 polimorfonuklear, makrofag epitelial, limfosit T akan mengakibatkan kerusakan dan kematian sel-sel enterosit.

Pada keadaan-keadaan di atas sel epitel, makrofag, dan subepitel miofibroblas alan melepas kandungan (matriks) metaloprotein dan akan menyerang membrana basalis dan kandungan molekul interstisial, dengan akibat akan terjadi pengelupasan sel-sel epitel dan selanjutnya terjadi remodeling matriks (isi sek epitel) yang

(11)

mengakibatkan vili-vili menjadi atropi, hiperplasi kripta-kripta di usus halus dan regenerasi hiperplasi yang tidak teratur di usus besar (kolon). Pada akhirnya terjadi kerusakan atau sel-sel imatur yang rudimenter dimana vili-vili yang tak berkembang pada usus halus dan kolon. Sel-sel imatur ini akan mengalami gangguan dalan fungsi absorbsi dan hanya mengandung sedikit (defisiensi) disakaridase, hidrolase peptida, berkurangnya/tidak terdapat mekanisme Na-coupled sugar atau mekanisme transport asam amino, dan  berkurangnya/ tak terjadi transport absorbsi NaCl. Sebaliknya sel-sel

kripta dan sel-sel baru vili yang imatur atau sel-sel permukaan mempertahankan kemampuannya untuk mensekresi Cl-  (mungkin HCO3-). Pada saat yang sama dengan dilepaskannya mediator inflamasi dari sel-sel inflamatori di lamina propia akan merangsang sekresi kripta hiperplasi dan vili-vili atau sel-sel permukaan yang imatur. Kerusakan immune mediated vaskular  mungkin menyebabkan kebocoran protein dari kapiler. Apabila terjadi ulserasi yang berat, maka eksudasi dari kapiler dan limfatik dapat berperan terhadap terjadinya diare. Setelah mengalami kerusakan, epitel akan mengalami pemulihan dan proliferasi dan secara sekunder akan terjadi pelepasan prostaglandin dan faktor pertumbuhan, seperti transforming growth factor, hepatocyt growth factor, keratinocyt  growth factor, epidermal GF, dan fibroblast GF   dari sel-sel epitel,

sel-sel imun, miofibroblas. Proses-proses inilah yang akan memperbaiki sel-sel epitel permukaan. Bila terjadi peradangan (inflamasi) yang berulang maka terjadinya fibrosis akan lebih dominan dibandingkan penyembuhan. Aktifasi limfosit dan netrofil akan melepaskan IL-1 dan TNF-α ke dalam darah, selanjutnya di otak akan terjadi gejala-gejala sistemik berupa reaksi peradangan yang  berat (demam, malaise, dan anoreksia). Sitokin-sitokin juga akan menggiatkan corticotropin releasing factor   di otak yang akan

(12)

merangsang aksis hipotalamus-adrenal dan memprakarsai respon stress glukokortikoid.

Terdapat 4 kategori inflamatori diare: infeksi, hipersensitifitas, obat-obat sitostatik (antikanker), dan penyakit idiopatik (mungkin autoimun).3

6. Penatalaksanaan

Keputusan terapi diare dipengaruhi oleh pandangan umum bahwa diare adalah mekanisme pertahanan tubuh dan oleh karena itu, tidak boleh diterapi menggunakan obat-obatan antidiare yang mengurangi  pengeluaran feses. Obat-obat tersebut diyakini menyebabkan “zat beracun atau patogen menetap di dalam tubuh dan menjadi lebih berbahaya” dan “memperlambat penyembuhan karena menghambat sekresi patogen”.

Gagasan bahwa diare adalah mekanisme pertahanan tubuh dapat diterima bila penyebab diare adalah patogen usus. Sulit untuk memahami  bagaimana diare dapat melepaskan ikatan antara patogen dengan fimbria usus, mengurangi sekresi yang dipicu oleh toxin yang terikat dengan mukosa usus, atau pada kasus diare akibat virus, meningkatkan absorbsi lewat mukosa yang rusak. Pada pasien AIDS, atau penelitian infeksi  parasit, dengan respon imun yang terganggu, diare tidaklah mengeliminasi patogen. Terlebih lagi hipotesis tersebut tidak sesuai untuk  beberapa penyebab diare yang lain seperti diabetes, stres, atau keadaan hipertiroid yang tidak berhubungan dengan patogen. Konsep diare sebagai sarana untuk mengeluarkan patogen mungkin terinspirasi dari paradigma abad pertengahan tentang mengeluarkan zat beracun dengan metode seperti flebotomi.6

Pilihan terapi untuk diare: a. Rehidrasi

Rehidrasi oral:

Oral rehidration therapy  (ORT) adalah memasukan cairan yang sesuai lewat mulut untuk mengatasi dehidrasi akibat diare. ORT adalah metode yang murah untuk tatalaksana gastroenteritis akut dan

(13)

mengurangi kebutuhan perawatan rumah sakit baik di negara maju maupun negara berkembang.

Oral rehydration salts  (ORS) yang digunakan dalam ORT, mengandung garam-garam penting yang hilang saat diare. ORS yang  baru memiliki osmolaritas yang lebih rendah (direkomendasikan oleh WHO dan UNICEF) dengan mengurangi Na dan glukosa, menurunkan kejadian muntah, mengurangi diare, mengurangi kemungkinan hipernatremi, dan mengurangi kebutuhan terapi cairan intravena bila dibandingkan dengan ORS standar (tabel 3). Formula tersebut direkomendasikan untuk semua umur dan jenis diare termasuk kolera.

ORT terdiri atas:

 Rehidrasi  –   meliputi air dan elektrolit  –   diberikan untuk

mengganti yang hilang.

 Terapi cairan pemeliharaan ditujukan untuk mencegah kehilangan

cairan lebih lanjut setelah status rehidrasi tercapai (bersamaan dengan pemberiaan nutrisi yang tepat).

Tabel 3. Kandungan ORS5

 Natrium 75 mmol/L

Klorida 65 mmol/L

Glokosa 75 mmol/L

Kalium 20 mmol/L

Trisodium sitrat 10 mmol/L

Osmolaritas total 245 mmol/L

ORT dikontraindikasikan pada tatalaksana awal dehidrasi berat dan pada anak-anak dengan ileus paralitik, muntah yang hilang timbul atau menetap (labih dari 4x/jam), dan kondisi mulut yang tidak memungkinkan seperti kandidiasis oral sedang sampai berat.

(14)

Meskipun demikian pemberian ORS lewat nasogastric tube  dapat menyelamatkan nyawa bila rehidrasi intravena tidak memungkinkan untuk dilakukan karena keterbatasan sarana.5

Rehidrasi intravena:

Jenis cairan yang dapat digunakan untuk rehidrasi intravena adalah ringer laktat, meskipun jumlah kaliumnya lebih rendah bila dibandingkan dengan kadar kalium cairan tinja. Bila tidak tersedia cairan ini, boleh diberikan cairan NaCl isotonik. Sebaiknya ditambahkan satu ampul Nabikarbonat 7,5% 50 ml pada setiap satu liter infus NaCl isotonik. Asidosis akan dapat diatasi dalam 1-4 jam.

Jumlah cairan yang diberikan pada prinsipnya sesuai dengan  jumlah cairan yang keluar dari badan. Kehilangan cairan dari badan

dapat dihitung dengan memakai cara:

 B. J. Plasma dengan memakai rumus kebutuhan cairan:

B. J. Plasma –  1,025 x BB x 4 ml 0,001

 Metode Daldiyono berdasarkan keadaan klinis yang diberikan

 penilaian/ skor sebagai berikut (Tabel 4)

Tabel 4. Skor Daldiyono3

Pemeriksaan Skor Muntah 1 Suara serak 2 Apatis 1 Somnolen 2 Tekanan darah (90 mmHg) 1 Tekanan darah (60 mmHg) 2  Nadi ≥ 120 x/menit 1  Napas ≥ 30 x/menit 1 Turgor kurang 1 Wajah keriput 2 Ekstremitas dingin 1 Tangan keriput 1 Sianosis 2

(15)

Umur > 60 tahun -2

Rumus : skor x BB x 10% x 1 liter 15

Jadwal pemberian cairan inisial yang dihitung menggunakan rumus B.J. plasma atau skor Daldiyono diberikan dalam waktu 2 jam. Tujuannya jelas agar tercapai rehidrasi optimal secepat mungkin. Jadwal pemberian cairan tahap kedua yakni untuk jam ke-3 didasarkan pada kehilangan cairan selama 2 jam pemberian cairan rehidrasi inisial sebelumnya, rehidrasi diharapkan lengkap pada akhir  jam ke-3.3

 b. Zink

Defisiensi Zink sangat banyak ditemukan pada anak-anak di negara berkembang. Terapi Zink sebagai tambahan untuk ORT  bermanfaat untuk menurunkan keparahan diare dan yang lebih penting lagi mengurangi kejadian diare di negara berkembang. Rekomendasi untuk anak-anak dengan diare adalah 20 mg per hari selama 10 hari. Bayi usia 2 bulan atau kurang diberikan dosis 10 mg per hari selama10 hari.5 Meskipun bukti-bukti kuat menunjukan suplementasi zink mengurangi diare pada anak-anak, pengaruh suplementasi zink terhadap morbiditas diare pada dewasa masih belum diketahui.7

c.  Nutrisi

Kebiasaan untuk menunda pemberian makan melebihi 4 jam tidaklah tepat, pemberian makan biasa harus segera dimulai bagi mereka yang tidak menunjukan tanda dehidrasi. Bila terdapat tanda dehidrasi pemberian makan harus segera dilakukan setelah dehidrasi sedang sampai berat terkoreksi, yang biasanya memerlukan waktu 2-4  jam menggunakan ORT atau rehidrasi intravena.5

Anjuran puasa dapat diterima bila diare yang terjadi disertai mual dan muntah. Konsumsi secara oral dapat memberikan stimulus defekasi, dan menghindari makanan berat dapat mengurangi respon

(16)

gastrokolik pada usus yang telah hiperaktif. Di sisi lain, cairan dalam makanan dapat bermanfaat seperti cairan ORS untuk meningkatkan absorbsi cairan. Pada anak-anak, dengan keadaan malnutrisi ataupun tidak, pemberian makan dan makanan padat segera telah dilaporkan dapat mempercepat penyembuhan. Tidak ada bukti bahwa puasa atau menunda pemberian makan bermanfaat dalam tatalaksana diare akut  pada dewasa, atau bahwa makanan padat akan mempercepat atau memperlambat penyembuhan. Makanan berlemak, pedas atau yang merangsang (kafein, juga termasuk minuman cola) sebaiknya dihindari. Tidak mengkonsumsi makanan yang mengandung laktosa (seperti susu) dapat bermanfaat pada diare akut yang tak kunjung sembuh.6

d. Probiotik

Probiotik didefinisikan sebagai preparat sel mikrobia atau komponen sel-sel mikrobia yang bermanfaat untuk kesehatan dan homeostasis penjamu (host ). Probiotik yang dikenal luas berasal dari  bakteri asam laktat dan jamur saccharomyces.8  Probiotik meliputi  beberapa jenis  Lactobacillus, Bifidobacterium, dan spesies Streptococcus  dan jamur Saccharomyces boulardii. Beberapa efek farmakologis probiotik meliputi meningkatkan aktivitas disakaridase, hasil substansi antibakterial, berkompetisi dengan ikatan bakteri, merangsang beberapa mekanisme pertahanan tubuh, dan Saccharomyces  memiliki efek antisekretori/proteaase melawan toksin.6

e. Obat-obat simptomatik (tabel 5)

Tabel 5. Obat-obat simtomatik untuk diare5 Obat-obat antimotilitas

Loperamid (4-6 mg/hari) adalah obat pilihan untuk dewasa

 Dapat digunakan terutama untuk

travelers diarrhea  (tanpa tanda klinis diare invasif)

 Menghambat peristaltik usus

dan memiliki efek antisekretorik ringan

(17)

darah atau curiga adanya diare inflamatori

 Nyeri perut yang berat juga

merupakan indikasi diare inflamatori (kontraindikasi  penggunaan loperamid)

 Tidak direkomendasikan untuk

diare pada anak karena meningkatkan komplikasi dan keparahan diare, khususnya  pada anak dengan diare invasif Adsorbents

Kaolin-pectin, attapulgite, charcoal teraktivasi

 Tidak terdapat cukup bukti

tentang efektivitasnya pada diare akut

f. Terapi definitif

Pada infeksi saluran cerna pencegahan sangat penting. Higiene  perorangan, sanitasi lingkungan dan imunitas melalui vaksinasi

memegang peran. Terapi kausal dapat diberikan pada infeksi:

 Kolera eltor: tetrasiklin 4 x 500 mg/hari, selama tiga hari atau

kotrimoksazol, dosis awal 2 x 3 tablet, kemudian 2 x 2 tablet selama 6 hari atau kloramfenikol 4 x 500 mg/hari selama 7 hari atau golongan fluorokuinolon.

 Staphylococcus aureus: kloramfenikol 4 x 500 mg/hari

 Salmonellosis: ampisilin 4 x 1 g/hari atau kotrimoksazol 2 x 2

tablet masing-masing selama 10 hari atau golongan fluoroquinolon seperti siprofloksasin 2 x 500 mg selama 3-5 hari.

 Shigellosis: ampisilin 4 x 1 g/hari selama 5 hari atau

kloramfenikol 4 x 500 mg/hari selama 5 hari. Telah dilaporkan adanya shigella yang resisten terhadap ampisilin.

 Infeksi Helycobacter jejuni: eritromisin 3 x 500 mg atau 4 x 500

mg.hari selama 7 hari.

 Amubiasis: Metronidazol 4 x 500 mg/hari selama 3 hari atau

(18)

dosis tunggal 2 g.hari selama 3 hari atau tetrasiklin 4 x 500 mg/hari selama 10 hari.

 Giardiasis: Quinacrine 3 x 100 mg/hari selama 1 minggu atau

Chloroquin 3 x 100 mg/hari selama 5 hari atau metronodazol 3 x 250 mg selama 7 hari.

 Balantidosis: tetrasiklin 3 x 500 mg/hari selama 10 hari  Kandidosis: Nystatin 3 x 500.000 unit selama 10 hari  Virus: simtomatik dan suportif.3

B. Lanjut Usia 1. Definisi

Sebagian besar negara maju menerima definisi bahwa usia kronologis 65 tahun sebagai definisi dari lanjut usia (lansia). Meskipun ada beberapa definisi lanjut usia yang biasa digunakan, tidak ada kesepakatan umum tentang pada usia berapa seseorang dikatakan telah lanjut usia. Usia berdasarkan kalender yang sering digunakan untuk menandai dimulainya usia tua diaanggap sama dengan usia biologis, akan tetapi disisi lain, perbedaan dua hal tersebut telah diterima secara luas.9

Telah banyak dikemukakan bahwa proses menua amat dipengaruhi oleh interaksi antara faktor genetik dan lingkungan. Usia kronologis yang diukur dengan tahun dengan usia fisiologis yang diukur dengan kapasitas fungsional tidak selalu seiring dan sejalan. Seseorang dapat terlihat lebih muda atau lebih tua dari usianya, dan mungkin memiliki kapasitas fungsional yang lebih besar atau lebih kecil dari yang diperkirakan dimilikinya pada usia tertentu.

Terdapat banyak istilah yang digunakan oleh gerontologis ketika membicarakan proses menua:

a.  Aging : menunjukan efek waktu, suatu proses perubahan biasanya  bertahap dan spontan.

(19)

 b. Senescence: hilangnya kemampuan sel untuk membelah dan  berkembang (dan seiring waktu akan menyebabkan kematian). c.  Homeostenosis: penyempitan atau berkurangnya cadangan

homeostatis yang terjadi selama penuaan pada setiap sistem organ. Membedakan antara aging   dan  senescence  dianggap perlu, karena banyak perubahan selama aging tidak merusak dan mungkin suatu perubahan yang diharapkan. Sebagai contoh, kebijakan (wisdom) yang meningkat seiring usia tidak dianggap sebagai  senescence melainkan suatu aging , walaupun hal tersebut merupakan bagian dari  proses menua. Sebaliknya, gangguan memori yang terjadi selama aging merupakan manifestasi  senescence. Sementara itu, konsep homeostenosis  menunjukan bahwa seiring dengan bertambahnya usia maka makin kecil kapsitas seorang tua untuk membawa dirinya ke keadaan homeostasis setelah terjadi „chalenge‟.

2. Perbedaan lanjut usia dan geriatri

Geriatri merujuk pada pemberian pelayanan kesehatan untuk usia lanjut. Geriatri merupakan cabang ilmu kedokteran yang mengobati kondisi dan penyakit yang dikaitkan dengan proses menua dan usia lanjut. Pasien geratri adalah pasien usia lanjut dengan multipatologi (penyakit ganda).

3. Aspek klinis lansia dan geriatri

Mengelola orang berusia lanjut berbeda dengan mengelola orang muda untuk beberapa alasan, antara lain karena adanya  perubahan-perubahan yang terjadi pada proses menua.

Perbedaan yang jelas antara proses menua normal dan  perubahan-perubahan yang bersifat patologis sebenarnya penting dipahami dalam mengelola dan mengasuh orang lanjut usia. Dengan demikian diharapkan dapat dicegah patologi yang menyertai usia lanjut, yang sebenarnya dapat diobati dan dapat pula dihindari  pengobatan masalah kesehatan yang sebenarnya merupakan bagian dari proses menua normal akan tetapi dianggap sebagai suatu penyakit.

(20)

Setiap individu tidak menua secara seragam, baik cara maupun laju kecepatannya. Variasi terjadi antara satu individu dengan individu lain pada umur yang sama, antara satu sistem organ dengan organ lain,  bahkan dari satu sel dengan sel lain pada individu yang sama. Berbagai  perubahan terjadi pada sistem organ pada proses menua termasuk

sistem gatrointestinal.10

Kelainan fungsi dan motilitas gastrointestinal semakin meningkat selama proses menua. Namun, meskipun prevalensi kelainan motorik gastrointestinal (seperti disfagi, dispepsia, anorexia, dan konstipasi) meningkat pada usia lanjut, proses menua nampaknya hanya memiliki sedikit efek langsung pada fungsi gastrointestinal karena kapasitas fungsional balik dari traktus gastrointestinal.11

Perubahan-perubahan traktus gastrointestinal terkait usia meliputi perubahan terhadap motilitas, sensitivitas visceral, sensitivitas hati terhadap stress, imunitas, fungsi kolon, fungsi dan struktur  pankreas, metabolisme obat dan respon tubuh terhadap hormon. Pr oses menua juga berhubungan dengan berbagai kelainan gastrointestinal seperti perdarahan gastrointestinal, kanker kolorektal, dan beberapa kelainan akibat perubahan motilitas kolon (seperti konstipasi, penyakit diverticular, diare dan inkontinensia alvi).

Kurang lebih 85% kematian akibat diare melibatkan lansia.12 Penelitian epidemiologi terbaru yang dilakukan di Italia menunjukan  bahwa prevalensi diare meningkat secara bermakna seiring usia dan

meningkatkan disabilitas pada orang lanjut usia. Penelitian ini sesuai dengan penelitian sebelumnya yang menunjukan bahwa diare pada lansia mengganggu kualitas hidup dan status fungsional secara  bermakna, dan dapat menjadi penyebab kesakitan dan komplikasi yang

menambah kebutuhan perawatan rumah sakit pada lansia.

Sebuah penelitian yang dilakukan di Amerika Serikat pada  pasien berusia 70 tahun atau lebih melaporkan bahwa infeksi (19%)

(21)

Kelainan gastrointestinal seperti kolitis, malabsorbsi, penyakit divertikular, IBS, dan tumor kolon/ usus kecil menempati 15% kasus. Lebih dari 20% diare pada populasi berhubungan dengan konstipasi, dan diare sebagai gambaran klinis dari inkontinensia alvi akibat adanya koprostasis.13 Beberapa penyebab diare pada lansia ditunjukan pada tabel 6.12

Tabel 6. Penyebab diare pada lansia12 Penyebab umum Penyebab lain

Infeksi Penyakit celliac

Diare akibat obat IBD

Malabsorbsi Tirotoxicosis

Koprostasis Insufisiensi pankreas Karsinoma kolon Tumor usus kecil

Bakteri usus kecil Schleroderma dengan manifestasi sistemik Diare pada diabetes Penyakit Whipple‟s

Amyloidosis dengan keterlibatan usus kecil

Penelitian di Amerika Serikat melaporkan bahwa Salmonella (16,1 kasus/100.000 orang), Campylobacter   (13,4 kasus/100.000 orang), Shigella (10,3 kasus/100.000 orang) dan  E.coli O157:H7 (1,7 kasus/100.000 orang) adalah patogen yang sering berhubungan dengan diare pada lansia. Vibrio, Yersinia, Listeria,  dan Cyclospora ditemukan pada kurang dari 1 kasus per 100.000 orang. Pada pasien lanjut usia yang telah mendapat antibiotik, C.difficile adalah penyebab diare tersering. Perawatan rumah sakit adalah faktor resiko independen infeksi C. difficile. Pada lansia, infeksi C. difficile  dapat menunjukan gejala yang tidak spesifik seperti demam, nyeri abdomen atau leukositosis, dan terkadang menyebabkan komplikasi sepsis.

Diare terkait obat sering terjadi berhubungan dengan efek samping obat, kurang lebih 7% dari obat memiliki efek samping terhadap gastrointestinal. Lebih dari 700 obat memiliki pengaruh dalam menyebabkan diare. Beberapa mekanisme telah dilaporkan, seperti mempengaruhi sistem pertahanan gastrointestinal, merusak

(22)

mukosa usus kecil dan besar atau mengganggu proses patofisisologis  penyerapan dan sekresi cairan dan elektrolit; terkadang melibatkan

lebih dari satu mekanisme. Pada pasien-pasien lansia rawat jalan, obat-obat yang secara bermakna berhubungan dengan diare adalah antibiotik,  proton pump inhibitor , allopurinol, psikoleptik,  selective  serotonin reuptake inhibitor  dan antihipertensi angiotensin II receptor

blockers.

C. Penatalaksanaan Diare Akut Pada Lansia 1. Non Medikamentosa

Tanpa mempertimbangkan penyebab diare, tatalaksana diare akut pada lansia harus meliputi rehidrasi dan nutrisi. Pasien harus dimotivasi untuk meminum cairan atau larutan gula garam. Jika diperlukan larutan elektrolit intravena dapat diberikan.

2. Medikamentosa a. Antibiotik

Dikarenakan 90% kasus-kasus diare tidak dapat diidentifikasi kuman penyebabnya, manfaat klinis penggunaan antibiotik empirik harus dievaluasi mengingat efek samping dan resiko eradikasi flora normal. Pada lansia dengan diare yang didapat di komunitas yang disertai demam, disentri dan kondisi klinis yang berat, dan pada diare yang tidak terdapat kecurigaan disebabkan oleh bakteri yang resisten terhadap fluoroquinolon,  pengobatan empirik menggunakan obat seperti fluoroquinolon masih dibenarkan. Sebagai alternatif, untuk lansia dengan penyakit yang berat, dapat menggunakan makrolid seperti eritromisin atau azitromisin. Tatalaksana pada diare akibat C. difficile  biasanya memerlukan penghentian antibiotik. Metronidazole oral cukup efektif, dan vancomycin telah diuji coba akan tetapi lebih cenderung menimbulkan efek samping yang serius.

(23)

 b. Terapi simtomatik

Ada lebih dari 300 produk telah digunakan sebagai obat anti diare, dari semua itu hanya loperamid, bismuth subsalicylat, dan kaolin yang telah diuji pada penelitian. Dan tidak ada satupun dari penelitian tersebut melibatkan pasien lanjut usia. Baru-baru ini, penelitian multicenter melibatkan 945 pasien rawat jalan, melaporkan bahwa racecadotril, inhibitor enkefalinase kuat yang menghasilkan efek anti-hipersekresi tanpa meningkatkan waktu transit usus, memiliki efektivitas yang sama dengan loperamid dalam mengurangi diare dengan prevalensi efek samping seperti konstipasi, anoreksia, dan nyeri abdominal yang lebih rendah dibandingkan loperamid.

Karena karakteristik ini, racecadotril dapat menjadi pilihan obat yang efektif untuk tata laksana diare pada lansia, meskipun demikian, diperlukan penelitian lebih lanjut untuk mengevaluasi secara luas peran racecadotril untuk terapi diare pada pasien lanjut usia.13

(24)

DAFTAR PUSTAKA

1. Greg. Definition of Diarrhea and Normal Bowel Movement. 2012. (diakses tanggal 17 Oktober 2012) http://www.healthhype.com/normal-excessiveloose-bowel-movements-diarrhea.html

2. Sathaporn M et al. Guideline for the Management of Acute Diarrhea in Adults. Journal of Gastroenterology and Hepatology. 2002; 17 (Suppl): S54-S71.

3. Budi S. Diare Akut Karena Infeksi. Dalam: Aru WS, Bambang S, Idrus A, Marcellus SK, Siti S, penyunting. Buku ajar Ilmu Penyakit Dalam Jilid III. Edisi IV. Jakarta: Pusat Penerbitan Departemen Ilmu Penyakit Dalam FKUI; 2006. h. 1794-8.

4. Kementrian Kesehatan RI. Situasi Diare di Indonesia. Buletin Jendela Data dan Informasi Kesehatan. 2011; Volume II: triwulan II.

5. Farthing M et al. Acute Diarrhea in Adults and Children: a Global Perspective. World Gastroenterology Organisation. 2012.

6. Wingate D et al. Guidelines for Adult on Self  – medication for the Treatment of Acute Diarrhea. Aliment Pharmacol Ther. 2001; 15: 773-82.

7. Angus GS dan Henry CL. Zinc and Diarrheal Disease: Current Status and Future Perspectives. Curr Opin Clin Nutr Metab Care. 2008; 11: 711-17.

8. Allen SJ, Martinez EG, Gregorio GV, Dans LF. Probiotics for Treating Acute Infectious Diarrhea (Review). Cochrane Database of Systematic Reviews. 2010; Issue III.

9. WHO. Definition of an Older or Elderly Person. 2012. (Diakses tanggal 17 Oktober 2012)

http://www.who.int/healthinfo/survey/ageingdefnolder/en/index.html

10. Siti S, Kuntjoro H, Arya GR. Proses Menua dan Implikasi Klinisnya. Dalam: Aru WS, Bambang S, Idrus A, Marcellus SK, Siti S, penyunting. Buku ajar Ilmu Penyakit Dalam Jilid III. Edisi IV. Jakarta: Pusat Penerbitan Departemen Ilmu Penyakit Dalam FKUI; 2006. h. 1345-50.

(25)

11. Salles N. Basic mechanism of the Aging Gastrointestinal Tract. Dig Dis. 2007; 25: 112-7.

12. Monica J. Aging and GI Disorders. 2012 (diakses tanggal 17 Oktober 2012) http://www.jaxgnp.com/uploads/Presentation__Aging_and_GI_Disorders.ppt. 13. Fabio B, Maria AB, Gerardo N, Alberto P, Emanuela Z. Focus on Acute

Gambar

Gambar 1. Prevalensi diare menurut kelompok umur Gambar 1. Prevalensi diare menurut kelompok umur  44
Tabel 2. Etiologi diare 5
Gambar 2. Mekanisme kerja enterotoksin AMF siklik dan cara kompensasi oleh oralit 3
Tabel 4. Skor Daldiyono 3

Referensi

Dokumen terkait

Seperti terlihat pada Tabel IV.4 diatas, beberapa capaian di pertengahan tahun 2014 ini telah sesuai ataupun melebihi indicator yang dicanangkan, antara lain dari

Tujuan penelitian ini adalah; (1) Mengetahui hubungan antara kecerdasan emosi dan dukungan sosial dengan prokrastinasi akademik dalam menyelesaikan skripsi, (2) mengetahui

Hasil survei pada tanaman sayuran di beberapa wilayah Jawa Barat berdasarkan lokasi ketinggian yang berbeda ditemukan tiga spesies lalat pengorok daun yaitu L.

(1) “ setiap penyelenggara jalan yang tidak dengan segera dan patut memperbaiki jalan yang rusak yang mengakibatkan kecelakaan lalu lintas sebagaimana dimaksud pasal 24

Kertas yang sangat tipis dan berserat dan biasa digunakan untuk membersihkan sesuatu. Berdasarkan jenis-jenis kertas tersebut, jenis kertas yang paling memungkinkan untuk

Unlike neruda and Parra, Zurita never struggles with the loss of self-knowledge implicit in the “wreckage.” That is, the disintegration of the “I” of poetic voice becomes

Dengan demikian harus dilakukan pengkajian fenomena alam dalam rangka pengembangan IPA dalam konteks mempertebal iman, takwa, dan sikap rohaniyah kepada Tuhan

Komponen pembentuk gel (KPG) yang terkadung pada estrak cincau memiliki fermentabilitas yang lebih baik dari selulosa dan menghasilkan asam lemak rantai pendek asetat, propionat