EFEK PROPOLIS GUNUNG LAWU TERHADAP EKSPRESI VASCULAR ENDHOTHELIAL GROWTH FACTOR PADA TIKUS MODEL RINOSINUSITIS AKUT
YANG DIINDUKSI ESCHERICHIA COLI
TESIS
Disusun untuk memenuhi sebagian persyaratan mencapai derajat Spesialis I Program Studi Ilmu Kesehatan Telinga Hidung Tenggorok Bedah Kepala dan Leher
Oleh :
Winulang Sabdo Nugroho S 921702002
H.T.K.L, M.Kes
PROGRAM PENDIDIKAN DOKTER SPESIALIS I ILMU KESEHATAN THT.KL FAKULTAS KEDOKTERAN UNIVERSITAS SEBELAS MARET/
RSUD Dr. MOEWARDI SURAKARTA
2020 commit to user
ii
LEMBAR PENGESAHAN
EFEK PROPOLIS GUNUNG LAWU TERHADAP EKSPRESI VASCULAR ENDHOTHELIAL GROWTH FACTOR PADA TIKUS MODEL RINOSINUSITIS AKUT
YANG DIINDUKSI ESCHERICHIA COLI
Oleh :
Winulang Sabdo Nugroho NIM S921702002
Komisi Pembimbing Nama TandaTangan
Pembimbing I Dr.dr. S. Hendradewi, Sp.T.H.T.K.L.(K), MSi.Med, FICS …………..
NIP. 19651121 201001 2 001
Pembimbing II Dr.dr. Hadi Sudrajad, Sp.T.H.T.K.L.(K), MSi.Med, …………..
NIP. 19660422 200012 1 001
Telah dinyatakan memenuhi syarat pada Tanggal 07-10-2020
Mengetahui,
Ketua Program Studi
Program Pendidikan Dokter Spesialis 1 Ilmu Kesehatan T.H.T.K.L Fakultas Kedokteran Universitas Sebelas Maret Surakarta
Dr. dr. Made Setiamika, Sp.T.H.T.K.L (K), FICS NIP. 19550727 198312 1 002
commit to user
iii
EFEK PROPOLIS GUNUNG LAWU TERHADAP EKSPRESI VASCULAR ENDHOTHELIAL GROWTH FACTOR PADA TIKUS MODEL RINOSINUSITIS AKUT
YANG DIINDUKSI ESCHERICHIA COLI
TESIS Oleh :
Winulang Sabdo Nugroho NIM S921702002
Telah dipertahankan di depan penguji dan dinyatakan telah memenuhi syarat pada Tanggal 07-10-2020
Dewan Penguji Nama Tanda Tangan Dr. dr. Made Setiamika, Sp.T.H.T.K.L(K), FICS ………
NIP. 19550727 198312 1 002
dr. Vicky Eko NH, Sp.T.H.T.K.L.(K), MSc, FICS .………
NIP. 19770914 200501 1 001
dr. Putu Wijaya K, Sp.T.H.T.K.L.(K), FICS .………
NIP. 19780620 201101 1 004
dr. Novi Primadewi, Sp.T.H.T.K.L(K), M.Kes ……….
NIP. 19751129 200812 2 002
dr. Dewi Pratiwi, Sp.T.H.T.K.L(K), M.Kes ……….
NIP. 19810515 201504 2 002
Mengetahui, Ketua Program Studi
Program Pendidikan Dokter Spesialis 1 Ilmu Kesehatan T.H.T.K.L Fakultas Kedokteran Universitas Sebelas Maret Surakarta
Dr. dr. Made Setiamika, Sp.T.H.T.K.L (K), FICS NIP. 19550727 198312 1 002
commit to user
iv
PERNYATAAN
Yang bertanda tangan di bawah ini, peneliti : Nama : Winulang Sabdo Nugroho NIM : S 921702002
Menyatakan dengan sesungguhnya bahwa tesis yang berjudul “Efek Propolis Gunung Lawu Terhadap Ekspresi Vascular Endhotelial Growth Factor Pada Tikus Model Rinosinusitis Akut yang Diinduksi Escherichia.coli ” adalah betul-betul karya sendiri.
Hal-hal yang bukan karya saya, dalam tesis tersebut diberi tanda citasi dan ditunjukkan dalam daftar pustaka.
Apabila di kemudian hari terbukti pernyataan saya tidak benar, maka saya bersedia menerima sanksi akademik berupa pencabutan tesis dan gelar yang saya peroleh dari tesis tersebut.
Surakarta, Oktober 2020 Yang menyatakan,
Winulang Sabdo Nugroho NIM : S 921702002
commit to user
v
DAFTAR RIWAYAT HIDUP
A. IDENTITAS
Nama : Winulang Sabdo Nugroho
NIM : S 921702002
Tempat/Tanggal lahir : Klaten, 6 Mei 1988 Agama : Kristen Protestan Jenis kelamin : Laki-laki
B. RIWAYAT PENDIDIKAN
1. SDN 13 Cemara Dua Surakarta : Tahun 1994 - 2000 2. SMP Negeri 6 Surakarta : Tahun 2000 - 2003 3. SMU Negeri 3 Surakarta : Tahun 2003 - 2006 4. FK Universitas Sebelas Maret Surakarta : Tahun 2006 - 2012 5. PPDS IK T.H.T.K.L FK UNS Surakarta : Tahun 2017 - 2020
C. RIWAYAT KELUARGA
1. Nama Orang tua : Ayah : Drs. Supadi
Ibu : Dra. Sri Basuki Sumarahningsih 2. Saudara Kandung : dr. Winengku Basuki Adi
3. Nama Istri : dr. Heigy Mutiha Putri Lingga 4. Nama Anak : Gracella Mora Shalomina
D. RIWAYAT PEKERJAAN
1. Dokter RS Panti Rapih Yogyakarta. Tahun 2012-2014.
2. Dokter RS Santo Yusup Boro Yogyakarta. Tahun 2012-2014.
3. Dokter RS Puri Husada Yogyakarta. Tahun 2012-2014.
4. Dokter PTT Kab Kepulauan ARU, Provinsi Maluku. Tahun 2014-2016.
commit to user
vi
KATA PENGANTAR
Puji syukur kami panjatkan kehadirat Tuhan Yang Maha Kuasa atas limpahan berkat dan kasih-Nya, sehingga penulis dapat menyusun dan menyelesaikan tesis ini, sebagai salah satu syarat dalam memperoleh gelar di Program Pendidikan Dokter Spesialis I Ilmu Kesehatan Telinga Hidung Tenggorok Bedah Kepala dan Leher Fakultas Kedokteran Universitas Sebelas Maret/ RSUD Dr. Moewardi Surakarta.
Dengan segala kerendahan hati penulis menyadari bahwa tanpa bimbingan semua guru tercinta selaku staf pendidik serta semua pihak yang turut membantu, maka karya ilmiah ini tidak akan bisa terselesaikan. Pada kesempatan ini penulis mengucapkan terimakasih yang sedalam-dalamya kepada yang terhormat :
1. Rektor Universitas Sebelas Maret Surakarta.
2. Dekan Fakultas Kedokteran Universitas Sebelas Maret Surakarta.
3. Direktur RSUD Dr. Moewardi Surakarta.
4. Dr. dr. S. Hendradewi, Sp.T.H.T.K.L(K), Msi.Med, FICS selaku Kepala KSM Ilmu Kesehatan T.H.T.K.L di FK UNS/ RSUD Dr. Moewardi Surakarta.
5. Dr. dr. Made Setiamika, Sp. T.H.T.K.L(K), FICS selaku Ketua Program Studi PPDS IK T.H.T.K.L FK UNS/ RSUD Dr. Moewardi Surakarta.
6. Dr. dr. S. Hendradewi, Sp.T.H.T.K.L(K), Msi.Med, FICS sebagai pembimbing 1.
Penulis mengucapkan terimakasih sebesar-besarnya atas waktu, kesempatan, bimbingan, doa serta dukungan dalam proses penyelesaian tesis ini dan selama penulis menempuh pendidikan spesialisasi Ilmu Kesehatan T.H.T.K.L di FK UNS/
RSUD Dr. Moewardi Surakarta.
7. Dr.dr. Hadi Sudrajad, Sp.T.H.T.K.L(K), Msi.Med, sebagai pembimbing 2, terimakasih yang sebesar-besarnya atas waktu dan kesempatan, bimbingan serta dukungan dalam proses penyelesaian tesis ini dan selama penulis menempuh pendidikan spesialisasi Ilmu Kesehatan T.H.T.K.L di FK UNS/ RSUD Dr.
Moewardi Surakarta.
8. Seluruh staf pengajar Ilmu Kesehatan T.H.T.K.L FK UNS Surakarta : Dr.dr. S. Hendradewi, Sp.T.H.T.K.L(K), Msi.Med, FICS;Dr. dr. Hadi Sudrajad,
Sp.T.H.T.K.L(K), Msi.Med, FICS; dr. Vicky Eko N H, MSc, Sp.T.H.T.K.L(K), FICS; dr. Putu Wijaya K, Sp.T.H.T.K.L(K), FICS; Dr. dr. Imam Prabowo, Sp.T.H.T.K.L(K), FICS; dr. Dewi Pratiwi, Sp.T.H.T.K.L (K), M.Kes; dr. Niken commit to user
vii
Dyah A, Sp.T.H.T.K.L, M.Kes; dan dr. Bayu Aristanto Kurniawan, Sp.T.H.T.K.L;
dr. Aziza Viquisa BP, Sp. T.H.T.K.L; dr. Ahmad Nurdiansyah, Sp. T.H.T.K.L.
9. Seluruh staf pengajar Ilmu Kesehatan T.H.T.K.L di RS jejaring : dr. Eko Tavip R, Sp.T.H.T.K.L; dr. Ernest Yoice Y, Sp. T.H.T.K.L; dr. Dony Hartanto, Sp.T.H.T.K.L, Mkes; dr. Sunaryo, Sp.T.H.T.K.L; dr. Leny Yusanti, MSc, Sp.T.H.T.K.L, dr. Anton Christanto, Sp.T.H.T.K.L, Mkes; dr. Lenny Aprilia, Sp. T.H.T.K.L, Mkes.
10. Prof. dr. Ari Natalia Probandari, Ph.D, MPH. selaku penguji dan Ketua Minat Ilmu Biomedik Program Pasca Sarjana Universitas Sebelas Maret Surakarta.
12. Seluruh Rekan Sejawat Residen T.H.T.K.L FK UNS/RSUD Dr. Moewardi Surakarta, paramedis RSUD Dr. Moewardi Surakarta, serta semua pihak yang telah
membantu baik secara langsung maupun tidak langsung. Terima kasih yang sebesar-besarnya atas bantuan, kerjasama dan dukungannya.
13. Terimakasih yang tak terhingga dan penghargaan yang sebesar-besarnya penulis sampaikan kepada orang tua tercinta, Papa Drs. Supadi dan Mama Drs. Sri Basuki Sumarahningsih teladan kehidupanku, yang selalu mendoakan dan memberikan semangat serta dukungan baik moril maupun material kepada penulis. yang selalu menyirami dengan kasih sayang tanpa batas kepada penulis.
14. Terimakasih yang tak terhingga dan penghargaan yang sebesar-besarnya penulis sampaikan kepada mertua, Papa dr. Junus Lingga, Sp.A dan Mama Dra. Nora Rospita Siahaan yang menghadirkan istriku, yang tak pernah lupa menyelipkan namaku dalam setiap doa-doanya dan memberikan semangat serta dukungan.
15. Terimakasih kepada istriku tercinta, dr. Heigy Mutiha P Lingga yang membuktikan bahwa kasih sayang Allah itu nyata. Dan juga untuk boru panggoaranku Gracella Mora Shallomina. Terima kasih atas segala doa,senyuman, keceriaan, keikhlasan, kesabaran, pengorbanan, pengertian, dorongan, semangat, cinta, kasih dan sayang yang tulus sehingga penelitian ini dapat saya selesaikan.
16. Terimakasih kepada Saudaraku tersayang dr. Winengku Basuki Adi, dr. Agnes Rosarina Pritasari, M.Phil, Ph.D, Nico Fernando Ruhut Lingga S.H.M.H, Elva Pinontoan S.Psi, Icha Rosauli Lingga S.T yang tak pernah bosan untuk terus memberi doa, pengorbanan dan menyemangati dalam berjuang di Pendidikan ini.
17. Kepada semua pihak yang mengikuti penelitian ini, terimakasih yang sebesar-besarnya atas bantuan dan dukungan kepada penulis dalam menyelesaikan
penelitian. commit to user
viii
Pada kesempatan ini pula Penulis menyampaikan mohon maaf yang sedalam-dalamnya kepada semua guru, teman sejawat, paramedis dan karyawan di
lingkungan KSM Ilmu Kesehatan Telinga Hidung Tenggorok Bedah Kepala dan Leher Fakultas Kedokteran Universitas Sebelas Maret/ RSUD Dr. Moewardi Surakarta atas semua kesalahan dan khilaf yang pernah penulis lakukan selama menempuh Program Pendidikan Dokter Spesialis (PPDS) I Ilmu Kesehatan Telinga Hidung Tenggorok Bedah Kepala dan Leher Fakultas Kedokteran Universitas Sebelas Maret/ RSUD Dr. Moewardi Surakarta.
Penulis menyadari karya ilmiah ini masih jauh dari kesempurnaan, untuk itu saran dan kritik yang membangun sangat diharapkan agar di kemudian hari penulis dapat menghasilkan karya yang lebih baik lagi.
Semoga Tuhan Yang Maha Kuasa senantiasa memberikan kita berkat dan kasih- Nya kepada kita semua, Amiin.
Surakarta, Oktober 2020
Penulis
commit to user
ix DAFTAR ISI
HALAMAN JUDUL...
LEMBAR PENGESAHAN...
DAFTAR ISI...
DAFTAR GAMBAR...
DAFTAR TABEL...
DAFTAR SINGKATAN...
BAB I PENDAHULUAN………... ………...……...
A. Latar Belakang………..……
B. Rumusan Masalah …...
C. Tujuan Penelitian...
D. Manfaat Penelitian.………...
E. Orisinalitas Penelitian………
BAB II LANDASAN TEORI…..………...………...
A. Tinjauan Pustaka...………...
1. Definisi Rinosinusitis………...……….
2. Anatomi…..………...
3. Epidemiologi………...
4. Etiologi………..
5. Patogenesis………
6. Gejala klinis………..……….
7. Diagnosis………...
8. Penatalaksanaan………
9. Komplikasi………
B. Escherichia coli………...
C. Propolis Lebah………...
1. Pengertian propolis………
2. Komposisi propolis………...
3. Manfaat propolis………...
D. Peran Vascular Endotelial Growth Factor (VEGF) pada
Rinosinusitis………..
E. Tikus Putih Rattus norvegicus) Galur Spague-Dawley…………..
i ii iv v vi vii 1 1 3 3 3 4 7 7 7 8 11 11 12 14 14 14 15 17 18 18 19 19
20 commit to user
x
F. Kerangka Teori...………
G. Kerangka Konsep ………..
H. Hipotesis ………...
BAB III METODOLOGI PENELITIAN...………...………..
A. Tempat dan Waktu Penelitian ………...
B. Jenis Penelitian………..
C. Subyek dan Sampel Penelitian...
D. Variabel Penelitian……….
E. Definisi Operasional………..
F. Cara Kerja Penelitian……….
G. Rancangan Penelitian……….
H. Analisis Data………..
I. Etika Penelitian………..
BAB IV HASIL PENELITIAN DAN PEMBAHASAN………
A. Hasil Penelitian……….
B. Pembahasan………..
BAB V KESIMPULAN DAN SARAN.………...
A. Kesimpulan………
B. Saran………...
DAFTAR PUSTAKA……….
LAMPIRAN
21 23 25 25 26 27 27 27 27 29 29 30 33 34 34 34 34 42 46 46 46
commit to user
xi
DAFTAR GAMBAR
Gambar 2.1 Anatomi Sinus Paranasal...……….. ... 9
Gambar 2.2 Histologi sinus paranasal ………..……... 10
Gambar 2.3 Diferensiasi fenotip sel T yang relevan dalam CRS dan endotipe yang berbeda ……….. ... 12
Gambar 2.4 Morfologi E. Coli………... 16
Gambar 2.5 E. coli dengan pili dan flagella... 16
Gambar 2.6 Komponen membran luar bakteri gram negati……….. 18
Gambar 2.7 Manfaat propolis………... 19 Gambar 2.8 Tikus Putih (Rattus norvegicus) Galur Sprague-Dawley...
Gambar 4.1 Mean Rank VEGF ………
Gambar 4.2 Pengecatan imunohistokimia VEGF-A pada mukosa hidung dan sinus paranasal ………..
22 40
41
commit to user
xii
DAFTAR TABEL
Tabel 1.1. Penelitian lain yang terkait dengan judul penelitian ...
Tabel 3.1. Nilai kekuatan Koefisien Kappa………..
Tabel 4.1. Data VEGF ………..
Tabel 4.2. Uji Kappa ………
Tabel 4.3. Uji Normalitas Shapiro-Wilk ...
Tabel 4.4. Deskripsi Data VEGF ……….
Tabel 4.5. Uji Kruskall Wallis Variabel VEGF ………
4 32 36 37 37 38 39
commit to user
xiii
DAFTAR SINGKATAN
AAOA : American Academy of Otolaryngic Allergy
AAOHNS : American Academy of Otolaryngology-Head and Neck Sugery AP-1 : Activating Protein-1
AVRS : Acute Viral Rhinosinusitis ABRS : Acute Bacterial Rhinosinusitis ARS : American Rhinologic Society DNA : Deoxyribonucleic acid
EPOS : European Position Paper on Rhinosinusitis and Nasal Polyps ELISA : Enzyme-Linked Immunosorben Assay
HMGB1 : High-mobility group box 1
HPLC : High Performance Liquid Chromatography IL-8 : Interleukin-8
IFN-γ : Interferon- γ
ICAM-1 : Intercellular Adhesion Molecule 1 IHC : Immunohistochemistry
IkB : Inhibitor kappa Beta IKKβ : IkB Kinase β
IL-1 : Interleukin-1 LPS : Lipopolisakarida MDA : Malondialdehyde
MMPs : Matrix metalloproteinase
MAPK : Mitogen Activated Protein Kinases commit to user
xiv MPO : Myeloperoksidase
mRNA : Messenger Ribonucleic Acid
NADPH : Nicotinamide adenine dinucleotide phosphate NO : Nitric oxide
NF-ƙB : Nuclear factor kappa B
PAMPs : Patogen-Related Molecular Patterns PAF : Platelet Activating Factor
PAU : Pusat Antar Universitas PMN : Polimorfonuclear
ROS : Reactive Oxygen Species RSA : Rhinosinusitis Akut SD : Sprague Dawley SOD : Superoxide Dismutase TBA : Thiobarbituracid acid
TBARs : Thiobarbituracic acid reacting substances TGF-β : Transforming Growth Factor Beta
TLR : Toll- Like Receptor TNF-α : Tumor necrosis factor alfa VCAM-1 : Vascular cell adhesion protein 1 VEGF : Vascular endhotelial growth factor WHO : World Health Organization
commit to user
xv
DAFTAR LAMPIRAN
Lampiran 1. Ethical Clearance (Kelaikan Etik) Lampiran 2. Foto Penelitian
Lampiran 3. Tabulasi Data Hasil Penelitian Lampiran 4. Hasil Pengolahan Data Dengan SPSS
commit to user
xvi ABSTRAK
EFEK PROPOLIS GUNUNG LAWU TERHADAP EKSPRESI VASCULAR ENDHOTHELIAL GROWTH FACTOR PADA TIKUS MODEL
RINOSINUSITIS AKUT YANG DIINDUKSI ESCHERICHIA COLI
Winulang Sabdo Nugroho, Sarwastuti Hendradewi, Hadi Sudrajad Bagian Ilmu Kesehatan Telinga Hidung Tengorok Bedah Kepala dan Leher Fakultas
Kedokteran Universitas Sebelas Maret/RSUD Dr. Moewardi Surakarta
Latar Belakang: Rinosinusitis merupakan penyakit inflamasi pada mukosa hidung dan sinus paranasal. Penyebab rinosinusitis salah satunya oleh karena infeksi, salah satu bakteri yang berperan adalah Escherichia coli. Proses inflamasi ini meningkatkan Vascular Endothelial Growth Factor (VEGF). Penatalaksanan rinosinusitis dengan terapi baku perlu dipikirkan terapi alternatif lain yaitu ekstrak propolis.
Tujuan: Mengetahui adakah efek ekstrak propolis Gunung Lawu terhadap ekspresi VEGF pada tikus model rinosinusitis yang diinduksi Escherichia coli.
Metode: Penelitian eksperimental dengan desain penelitian post test only control group design. Sampel penelitian adalah 40 ekor tikus putih jantan SDF Sprague-Dawley (SD umur 2-3 bulan) yang dibagi menjadi lima kelompok perlakuan yaitu kelompok P1 (kontrol) kelompok P2 (model mencit rinosinusitis akut), kelompok P3 (model mencit rinosinusitis akut+ amoksillin 200 mg/Kg BB), kelompok P4 (model mencit rinosinusitis akut + propolis 100mg/KgBB) dan kelompok P5 (model mencit rinosinusitis akut + propolis 200 mg BB). Sampel pada awalnya didaptasikan selama 7 hari di laboratorium dan diberi pakan standar. Pada hari ke 8 diinduksi dengan E. coli intranasal kanan dan kiri serta intraperitoneal masing-masing 0.1 ml dengan konsentrasi 3x109 colony forming units (CFU)/ml selama 28 hari. Pada hari ke 29 sampai dengan ke 42 kelompok P3,P4,P5 diberi perlakuan dengan memberikan amoksillin dan propolis. Hari ke 43 mencit model rinosinusitis akut dimatikan, langkah selanjutnya pengukuran ekspresi VEGF.
Hasil: Analisa data penelitian ini menggunakan uji Kruskal-Wallis didapatkan hasil yang tidak signifikan (p=0,248). Disimpulkan bahwa ekspresi VEGF sejak awal sudah tinggi pada P1, akan tetapi pada P2, P3 dan P4 tidak menurunkan ekspresi VEGF, sedangkan P5 dapat menurunkan ekspresi VEGF tetapi tidak bermakna
Kesimpulan: Tidak terdapat efek ekstrak propolis Gunung Lawu terhadap ekspresi VEGF pada tikus model rinosinusitis yang diinduksi Escherichia coli.
Kata Kunci: Propolis Gunung Lawu, Escherichia.coli, VEGF, rinosinusitis akut
commit to user
xvii ABSTRACT
PROPOLIC EFFECT OF MOUNT LAWU ON EXPRESSION VASCULAR ENDOTHELIAL GROWTH FACTOR IN ACUTE RINOSINUSITIS
MODEL MOUSE INDUCED BY ESCHERICHIA COLI
Winulang Sabdo Nugroho, Sarwastuti Hendradewi, Hadi Sudrajad
Department of Ear Nose Throat Head and Neck Surgery Faculty of Medicines Sebelas Maret University/Dr. Moewardi Hospital Surakarta
Background: Rhinosinusitis is an inflammatory disease of the nasal mucosa and paranasal sinuses. One of the causes of rhinosinusitis is infection, one of the bacteria that plays a role is Escherichia coli. This inflammatory process increases the Vascular Endothelial Growth Factor (VEGF). Management of rhinosinusitis with standard therapy needs to think about other alternative therapies, namely propolis extract.
Objective: To determine propolic effect of Mount Lawu on expression VEGF in acute rhinosinusitis model mouse induced by Escherichia coli.
Method: An Experimental study with post test only control group design. The research sample was 40 male white mouse SDF Sprague-Dawley (SD age 2-3 months) which were divided into five treatment groups, namely the P1 group (control), P2 group (acute rhinosinusitis mouse model), P3 group (acute rhinosinusitis mouse model + amoxillin 200 mg / kgbw), group P4 (mouse model acute rhinosinusitis + propolis 100 mg / kg bw) and group P5 (mouse model acute rhinosinusitis + propolis 200 mg bw). The samples were initially adapted for 7 days in the laboratory and given standard feed. On day 8 induced with right and left intranasal E. coli and 0.1 ml intraperitoneal each with a concentration of 3x109 colony forming units (CFU) / ml for 28 days. On days 29 to 42, groups P3,P4,P5 were treated with amoxillin and propolis. Day 43 of the acute rhinosinusitis model mouse were turned off, the next step was measuring VEGF expression.
Result: Analysis of the data in this study using the Kruskal-Wallis test showed insignificant results (p=0,248). It was concluded that the VEGF expression from the beginning was high in P1, but in P2, P3 and P4 did not decrease VEGF expression, while P5 could reduce VEGF expression but it was not significant.
Conclusion: There was no effect of Mount Lawu propolis extract on VEGF expression in acute rhinosinusitis model mouse induced by Escherichia coli.
Keywords:Propolic of Mount Lawu, Escherichia coli, VEGF, acute rhinosinusitis
commit to user
