1 BAB I
PENDAHULUAN
1.1 Latar Belakang
Dislipidemia adalah kelainan metabolisme lipid yang ditandai dengan peningkatan maupun penurunan fraksi lipid dalam plasma. Kelainan fraksi lipid yang utama adalah kenaikan kadar kolesterol total (TC/Total Cholesterol), Trigliserida (TG) kolesterol low density lipoprotein (LDL), serta penurunan high density lipoprotein (HDL) (Mansjoer dkk, 2001).
Aterosklerosis adalah perubahan variabel intima arteri yang merupakan akumulasi fokal lemak (lipid), kompleks karbohidrat, darah dan hasil produk darah, jaringan fibrus dan deposit kalsium yang kemudian diikuti dengan perubahan lapisan media. Sehingga secara progresif mempersempit lumen pembuluh darah dan disertai dengan terjadinya disfungsi endotel (WHO, 1958).
2
berkembangnya negara dan teratasinya baik infeksi maupun manultrisi, penyakit jantung koroner secara bertahap meningkat kejadiannya (Irawan, 2010).
Penyakit kardiovaskuler pada tahun 2020 diperkirakan menjadi penyebab kematian 25 orang setiap tahunnya. Oleh karena itu, penyakit jantung koroner menjadi penyebab kematian dan kecacatan nomer satu di dunia (Irawan, 2010).
Dengan angka kejadian yang tinggi maka banyak tindakan yang dilakukan untuk menangani penyakit kardiovaskuler. Selain diberikan obat yang bersifat kimia juga banyak dikembangkan obat yang bersifat alami. Salah satunya adalah penggunaan ekstrak kulit manggis sebagai penurun lipid yang menjadi dasar penyakit kardiovaskuler.
Dewasa ini penelitian tentang ekstrak kulit manggis (Garcinia manggostana Linn) sebagai penurun kadar lipid serum sedang banyak dikembangkan. Manggis merupakan tanaman buah berupa pohon yang berasal dari hutan tropis yang teduh di kawasan Asia Tenggara, yaitu hutan belantara Malaysia atau Indonesia. Dari Asia Tenggara, tanaman ini menyebar ke daerah Amerika Tengah dan daerah tropis lainnya seperti Srilanka, Malagasi, Karibia, Hawaii dan Australia Utara (Rukmana, 1995).
3
kulit buah manggis, yang memiliki aktivitas anti inflamasi, anti oksidan dan anti lipid (Pedraza-Chaverri et al., 2008)
Penelitian ini bertujuan untuk membuktikan apakah kulit manggis (Garcinia manggostana Linn) yang mengandung xanthone dapat menurunkan kadar kolesterol total (TC/Total Cholesterol), TG, dan LDL dan meningkatkan kadar HDL melalui penurunan aktifitas dari LXR-Ligand dan penghambatan HMG-Coa reduktase sehingga proses regresi sel busa aterosklerosis dapat terjadi.
1.2 Rumusan Masalah
Apakah pemberian ekstrak kulit manggis (Garcinia manggostana Linn) berpengaruh sebagai penurun lipid pada tikus model dislipidemia? 1.3.1 Tujuan Penelitian
1.3.1 Tujuan Umum
Mengetahui pengaruh pemberian ekstrak kulit manggis ( Garcinia manggostana Linn) sebagai penurun kadar kolesterol total (TC/Total Cholesterol), TG, dan LDL serta meningkatkan kadar HDL pada tikus model dislipidemia.
1.3.2 Tujuan khusus :
1. Mengetahui dosis paling efektif ekstrak kulit manggis dalam menurunkan kadar kolesterol total (TC/Total Cholesterol), TG, LDL dan peningkatan kadar HDL pada tikus.
4
3. Mengetahui hubungan antara besar pemberian dosis dengan besar penurunan kadar kolesterol total (TC/Total Cholesterol), TG, LDL dan peningkatan kadar HDL pada tikus dislipidemia yang diberikan ekstrak kulit manggis.
1.4Manfaat Penelitian 1.4.1 Akademis :
1. Mengetahui kerja ekstrak kulit manggis dan bahan-bahan yang terkandung didalamnya sebagai penurun lipid.
2. Sebagai dasar pengembangan penelitian lebih lanjut dalam hal fitofarmaka dan proses penurunan kadar kolesterol.
1.4.2 Klinis :
PENGARUH PEMBERIAN EKSTRAK KULIT MANGGIS
(
Garcinia manggostana Linn
) SEBAGAI PENURUN LIPID
PADA TIKUS MODEL DISLIPIDEMIA
OLEH:
ELOK ERLITA NUR FARRADINA
08020053
UNIVERSITAS MUHAMMADIYAH MALANG
FAKULTAS KEDOKTERAN
HASIL PENELITIAN
PENGARUH PEMBERIAN EKSTRAK KULIT MANGGIS
(
Garcinia manggostana Linn
) SEBAGAI PENURUN LIPID
PADA TIKUS MODEL DISLIPIDEMIA
KARYA TULIS AKHIR
Diajukan kepada
Universitas Muhammadiyah Malang untuk memenuhi Salah Satu Persyaratan
dalam menyelesaikan Program Sarjana Fakultas Kedokteran
Oleh :
Elok Erlita Nur Farradina 08020053
UNIVERSITAS MUHAMMADIYAH MALANG FAKULTAS KEDOKTERAN
LEMBAR PENGESAHAN LAPORAN HASIL PENELITIAN
Telah disetujui sebagai hasil penelitian untuk memenuhi persyaratan Pendidikan Sarjana Fakultas Kedokteran
Universitas Muhammadiyah Malang
19 Oktober 2011
Pembimbing I
Prof. DR. dr. Djanggan Sargowo. Sp.JP.Sp.PD (K)
Pembimbing II
dr. Isbandiyah Sp.PD
Mengetahui,
Dekan Fakultas Kedokteran Universitas Muhammadiyah Malang
LEMBAR PENGUJIAN
Karya Tulis Akhir oleh Elok Erlita Nur Farradina ini telah diuji dan dipertahankan di depan Tim Penguji pada tanggal 19 Oktober 2011.
Tim Penguji
Prof. DR. dr. Djanggan Sargowo. Sp.JP.Sp.PD (K) Ketua
dr. Isbandiyah Sp.PD Anggota
KATA PENGANTAR
Puji syukur saya ucapkan kepada Tuhan Yang Maha Esa, karena atas berkat dan rahmat-Nya, penulis telah berhasil menyelesaikan usulan penelitian yang berjudul
“Pengaruh Pemberian Ekstrak kulit manggis (Garcinia manggostana Linn) Sebagai Penurun Lipid Pada tikus Model Dislipidemia”. Penulisan penelitian ini dilakukan dalam rangka memenuhi salah satu syarat untuk mencapai gelar Sarjana Kedokteran Jurusan Pendidikan Dokter pada Fakultas Kedokteran Universitas Muhammadiyah Malang. Penulis menyadari bahwa, tanpa bantuan dan bimbingan dari berbagai pihak, dari masa perkuliahan sampai pada penyusunan penelitian ini, sangatlah tidak mudah. Oleh karena itu, penulis mengucapkan terima kasih kepada:
1. Prof. DR. dr. Djanggan Sargowo. Sp.JP.Sp.PD (K) selaku pembimbing I atas bimbingan, pelajaran, dukungan dan saran yang telah diberikan dalam penyusunan karya tulis akhir ini.
2. dr. Isbandiyah Sp.PD selaku pembimbing II atas kesabaran dan ketelitiannya dalam membimbing dan memberi saran dalam penyusunan karya tulis akhir ini.
3. dr. Hawin Nurdiana M.Kes selaku penguji atas saran, kritik dan bimbingannya.
4. Orang tua dan keluarga saya yang telah memberikan bantuan dukungan material dan moral; dan
5. Sahabat yang telah banyak membantu saya dalam menyelesaikan skripsi ini.
Usulan penelitian ini masih jauh dari kesempurnaan. Dengan kerendahan hati penulis mohon maaf yang sebesar-besarnya dan mengharapkan saran dan kritik yang membangun. Semoga usulan penelitian ini dapat menambah wawasan dan bermanfaat bagi semua pihak.
UCAPAN TERIMAKASIH
1. Allah S.W.T yang telah memberikan segala kemudahan dalam setiap langkah ku. Memberikan cahaya di setiap gelap ku. Dan untuk segala nikmat yang membuat aku mendapatkan apa yang aku inginkan.
2. H. Minanurrohman S.Sos M.M.Kes dan Hj. Kasmiatun Amd.Keb terimakasih sudah menjadi orang tua yang sempurna. Terimakasih untuk kasih sayang yang tak pernah ada batas. Dan untuk doa-doa yang selalu diberikan agar keberhasilan itu jadi nyata.
3. dr. Irma suswati M.Kes selaku dekan Fakultas Kedokteran Unversitas Muhammadiyah Malang.
4. Prof. DR. dr. H. Djanggan Sargowo Sp.JP Sp.PD (K) selaku pembimbing 1 atas bimbingan, pelajaran, dukungan dan saran yang telah diberikan sehingga penelitian ini bisa ditampilkan diseminar internasional. Terimakasih untuk semua kesempatan-kesempatan emasnya. Beliau adalah guru yang hebat.
5. dr. Isbandiyah Sp.PD, mamaku yang cantik selaku pembimbing II atas kesabaran dan ketelitiannya dalam membimbing dan memberi saran. 6. dr. Hawin Nurdiana M.Kes selaku penguji atas saran, kritik dan
bimbingannya dalam menyelesaikan penelitian ini.
7. Prof. dr. Djoni Djunaidi Sp.PD KPTI untuk ilmu dan semangat nya.
9. Agung Permana, untuk semangat dan doanya selama ini. Untuk cinta dan berbagai usaha yang membuat aku merasa memiliki pendamping yang sempurna. Terimakasih yaa sayank.. Perfect brother, perfect love.
10.Melly, Wiwi, Ima, Liza, keluarga ku di Bentang satu..
11.Mbak Inung yang telah membantu banyak sekali untuk skripsiku. 12.Maz Aris untuk analisa data dan pelajaran yang sangat membantu.
13.Teman-teman kel smt 5 Dicky dan Salva kalian adalah tim terbaik, Reni, Aqita, Tejo, Umdah, Latifah, Adhe, Tania. Thx a Lot yaa.. Xan adalah kelompok paling yahuud..
14.Teman-teman 08 Vika, Ega, Sakinah, Ritma, Nisa, Anis, Nastiti, Sandy, Lovi, Dita putri, Pradita, Samirah, Nabila, Yosi, Anisa wahyu, Qoyyum, Irna, Afifah, Geha, Mega aryani, Pepe, Atikah, Galang, Gina, Farid, Faritz, Cesro, Resha ndut, Apip, Arip, Manyun, Om Reza, Rijal, Ariyandi dan semua crew 08 yang tidak bisa disebutkan satu-satu. Terimakasih untuk banyak hal, untuk gosip, canda, contekan dan sgala kebaikan kalian. 15.Staff Tata Usaha dan Laboran Fakultas Kedokteran Universitas
Muhammadiyah Malang.
16.CVCU crew terimakasih untuk tempat, makanan dan canda tawa nyaa,, Penulis menyadari bahwa penelitian ini masih belum sempurna, kritik dan saran kami harapkan demi kesempurnaan, serta kami mengharapkan agar usulan penelitian ini dapat berguna bagi kita semua.
DAFTAR ISI
Halaman
LEMBAR PENGAJUAN……… i
LEMBAR PENGESAHAN………. ii
LEMBAR PENGUJIAN……….. iii
KATA PENGANTAR……….. iv
UCAPAN TERIMAKASIH... v
ABSTRAK… ……….... vii
ABSTRACT... viii
DAFTAR ISI ...……….... ix
DAFTAR TABEL ...……….. xi
DAFTAR GAMBAR ……… xii
DAFTAR SINGKATAN ....……….. xiii
BAB 1 PENDAHULUAN 1.1 Latar Belakang……… 1
1.2 Rumusan Masalah………... 3
1.3 Tujuan Penelitian……… 3
1.3.1 Tujuan Umum……… 3
1.3.2 Tujuan Khusus………... 3
1.4 Manfaat Penelitian……….. 4
1.4.1 Akademis... 4
1.4.2 Klinis... 4
BAB 2 TINJAUAN PUSTAKA 2.1 Xanthone pada Garcini Mangostana……… 5
2.1.1 Taksonomi Garcinia Mangostana………... 5
2.1.2 Morfologi Tanaman………... 5
2.1.3 Kandungan Nutrisi pada Manggis... 6
2.1.4 Beberapa Penelitian Mengenai Manfaat/Efek Kulit Manggis 8 2.2 Metabolisme Lemak……….... 9
2.3 Metabolisme Lipoprotein……… 13
2.4 Dislipidemia……… 17
2.4.1 Definisi Dislipidemia……….. 17
2.4.2 Komposisi dan Karakteristik Kelas Lipoprotein... 18
2.4.3 Klasifikasi Kadar Lipid Plasma…..………. 19
2.4.4 Kolesterol dan Sumbatan Pembuluh Darah (Aterosklerosis) 23 2.4.5 Liver X Reseptor Ligand... 24
2.4.6 Angiopoietin Like 3... 25
BAB 3 KERANGKA KONSEP DAN HIPOTESIS 3.1 Kerangka Konsep………. 26
3.2 Hipotesis……….. 27
BAB 4 METODOLOGI PENELITIAN 4.1 Desain Penelitian………... 28
4.2 Tempat dan Waktu Penelitian………... 28
4.3.1 Populasi……… 28
4.3.2 Sampel………... 28
4.3.3 Perkiraan Besar Sampel……… 28
4.3.4 Kriteria Inklusi dan Eklusi………... 30
4.4 Alat dan Bahan...……….... 30
4.4.1 Alat...……… 30
4.4.2 Cara kerja……….. 31
4.5 Variabel dan Definisi Operasional………. 31
4.5.1 Variabel……… 31
4.5.2 Definisi Operasional………. 31
4.6 Alur Penelitian……… 33
4.7 Prosedur Penelitian………. 34
4.7.1 Pembagian Kelompok Tikus………. 34
4.7.2 Adaptasi……….. 34
4.7.3 Pemberian Diet Dislipidemia………..……… 34
4.7.4 Pemberian Ekstrak Kulit Manggis... ..……… 35
4.7.5 Cara Pembuatan Ekstrak Kulit Manggis...……… 36
4.7.5.1 Proses Pengeringan... 36
4.7.5.2 Proses Ektraksi... 36
4.7.5.3 Proses Evaporasi... 36
4.7.6 Proses Anastesi dan Pembedahan Hewan Coba………... 37
4.7.7 Pemeriksaan Lipoprotein Plasma…...……… 38
4.7.8 Pengamatan Hasil ………. 43
4.7.9 Analisis Data ………. 43
BAB 5 ANALISA DATA 5.1 Pengukuran profil lipid ………. 45
5.1.1 Kolesterol Total (KT) atau Total Cholesterol (TC)……….. 47
5.1.2 Trigliserida (TG)………. 48
5.1.3 Low Density Lipoprotein (LDL) ……… 49
5.1.4 High Density Lipoprotein (HDL) ……… ... 50
BAB 6 PEMBAHASAN……… 52
BAB 7 KESIMPULAN DAN SARAN………. 57
DAFTAR PUSTAKA ... 59
DAFTAR TABEL
Tabel Halaman
2.1 Kandungan Nutrisi Manggis………... 6
2.2 Isolasi Xanthone Pada Kulit Manggis... 8
2.3 Komposisi Kelas Lipoprotein... 18
2.4 Karakteristik Kelas Lipoprotein Utama... 18
2.5 Klasifikasi Kadar Lipid Plasma... 19
DAFTAR GAMBAR
Gambar Halaman
2.1 Manggis... ………..…….………. 5
2.2 Struktur Pohon dan Buah Manggis...……….... 6
2.3 Komponen Manggis...…………... 7
2.4 Sintesis Kolesterol...……… 11
2.5 Metabolisme Lemak...……...………. 12
2.6 Jalur Metabolisme Eksogen………... 14
2.7 Jalur Metabolisme Endogen………... 15
2.8 Jalur Reverse Cholesterol Transport………. 17
5.1 Hasil Rerata Pengukuran Kadar Profil Lipid……… 46
5.2 Hasil Penurunan Kolesterol Total………. 48
5.3 Hasil Peningkatan kadar Trigliserida……… 49
5.4 Hasil Penurunan Kadar LDL...………... 50
DAFTAR SINGKATAN
ANGPTL3 : Angiopoietin Like 3
CETP : Cholesterol Ester Transfer Protein FGF : Fibroblast Growth Factor
EGF : Epidermal Growth Factor EL : Endotelial Lipase
HDL : High Density Lipoprotein HMG-Coa : Hidroxy Metylglutaryl Coa LDL : Low Density Lipoprotein
IDL : Intermediate Density Lipoprotein LCAT : Lecithin Cholesterol Acyltransferase LDLox : Low Density Lipoprotein teroksidasi LPL : Lipoprotein Lipase
LXR : Liver X Receptor Ligand TC : Total Cholesterol
TG : Trigliserida
DAFTAR PUSTAKA
ATP III (Adult Treatment Panel III). 2001. The third report of the NCEP Expert Pannel Executive Summary. Detection Evaluation and Treatment of The High Blood Cholesterol in Adult, NCEP, NHL and Blood Institute, NH. NIH Publication No. 01-3679, May 2001.
Axel, Dorothea et al. 2008. Platelet lipoprotein interplay: trigger of foam cell formation and driver of atherosclerosis.Cardiovascular Research.
Brown MS, Goldstein SL. 2006. Lipoprotein Metabolism in The Macrophage; Implication for Cholesterol Deposition in Atherosclerosis. Annu rev. Biochem., 52; 223-261
Chait, A. Han, C.Y. Oram, JF. Heinecke, JW. 2005. Lipoprotein associated inflamatory protein : marker or mediators of cardiofascular disease. J Lipid Res. 46: 389-403
Doran,Amanda C et al. 2008. Role of Smooth Muscle Cells in the Initiation and Early Progression of Atherosclerosis.Arteriosclerosis, Thrombosis, and Vascular Biology is published by the American Heart Association.
Dwek, A.C. 2003. A. Review of mangosteen. Chem Pharm Bull. 51:857-866. Dorland WA, Ivewman. 2002. Kamus Kedokteran Dorland.Ed 2.Jakarta.EGC. Giantini Astuti. 2003. Analisis Parameter Laboratorium Faktor Stroke Iskemik di
Rumah Sakit Dr. Ciptomangunkusumo Available from URL: http://digilib.litbang.depkes.go.id.
Goldstein JL, Brown MS. 1977. The Low Density Lipoprotein Pathway and Its Relationship to Atherosclerosis. Ann Rev Biochem., 56; 259-316.
Guyton Arthur C, Hall John E. 1997. Buku Ajar Fisiologi Kedokteran. Dalam : Metabolisme Lemak. Jakarta. EGC. Pp 1077-1088.
Huang. Y.L. Chen. C.C. Chen. Y.J. Huang. R.L. Shieh. B.J. 2001. Three xanthones and a benzophenone from Garcinia mangostana. J. Nat. Prod. 64, 903–906.
Irawan, bambang. 2010. Upaya Menurunkan Angka Kematian Akibat Jantung Koroner.UGM : Yogyakarta.
Mansjoer Arief, Triyanti Kuspi, Savitri Rakhmi, Ika Wahyu, Setiowulan Wiwik. 2001. Kapita Selekta Kedokteran. Dislipidemia. Media Aesculapius FKUI : Jakarta.
Khomsan Ali. 2002. Estrogen Saat Menopaus. Available from URL : www.kolompacific.net.id diakses 3 April 2008
Kim K.H. et al, 2008. Liver X Receptor Ligands Suppress Ubiquitination and Degradation of LXR by Displacing BARD1/BRCA1. School of Biological Sciences and Institute of Molecular Biology and Genetics, Seoul National University, Sillim-Dong, Kwanak-Gu, Seoul 151-742, Korea.
Kopins and Lowenstein, C. 2010. In the clinic dyslipidemia. Ann Intern Med. 153 (3) ITC2-1-ITC2-16
Kwiterovich PO, Jr. 2000. The Metabolic pathways of high-density lipoprotein, low-density lipoprotein, and triglicerides: A current review. Am J Cardiol 2000; 86: 5L-10L.
Lehtolainen, Pauliina et al. 2000. Retrovirus-Mediated, Stable Scavenger-Receptor Gene Transfer Leads to Functional Endocytotic Scavenger-Receptor Expression, Foam Cell Formation, and Increased Susceptibility to Apoptosis in Rabbit Aortic Smooth Muscle Cells. American Heart Association, Inc. Marks Allan D, Marks Collen M, Smith. 2000. Biokimia Kedokteran Dasar.
Dalam : Metabolisme Lemak. Jakarta. EGC. Pp 478-533.
Murray Robert K. 2003. Biokimia Harper. Dalam : Pengangkutan dan Penyimpanan Lipid. Ed 25. Jakarta. EGC. Pp 254-269.
Park YM, Febbraio M, Silverstein RL. 2009. CD36 modulates migration of mouse and human macrophages in response to oxidized LDL and may contribute to macrophage trapping in the arterial intima. J Clin Invest;119:136-145. [Web of Science][Medline]
Pedraza, Jose -Chaverri,NoemiCardenas. 2008. Medical properties of mangosteen in Food and Chemical Toxicology .46: 3227-3239
Price Sylvia A, Wilson Lorraine M. 2005. Patofisiologi. Konsep Klinis Proses-Proses Penyakit. Ed 6-Jakarta. EGC.
Reanmongkol et al, 2008. Evaluation of the analgesic, antipyretic activities of the extracts from the pericarps of Garcinia mangostana in experimental animal. Hat Yai.
Shie, Q. et al. 2005. Arterial endothelial dysfunction in baboons fed a high-cholesterol, high-high-cholesterol, high-fat diet. Am J Clin Nurt. 82: 751-9
Schwartz CJ, Velente AJ, Prague EA. 1993. A Modern View of Atherogenesis. AM. J. Cardiol.
Shimizugawa, 2004. Angptl3(angiopoietin-like 3). Pharmacology and Molecular
Biology Research Laboratories, Sankyo Co., Ltd.
Sumaryati syukur dkk, fmipa unand (www.cybernas.co.id) Senin, 5 Des 2005. Disampaikan dalam Seminar XVII dan Kongres X PBBMI di Pekanbaru, Riau, 30 Nopember - 1 Desember 2005
