Halaman 1
6.1 Pendahuluan
Kanker sudah setua ras manusia tapi ada bukti kecil yang tersedia
Itu mungkin penyakit yang relatif langka di dunia kuno. Di sebagian besar populasi, penyebab utama kematian adalah kematian bayi, penyakit menular dan kondisi kronis usia tua - terutama kanker, penyakit jantung dan
pukulan. Kematian akibat dua penyebab pertama cenderung menurun drastis meningkatkan kemakmuran, jadi kanker dan penyakit kardiovaskular pasti menyebabkan a
proporsi yang lebih besar dari kematian di negara-negara industri daripada yang mereka lakukan di negara-negara maju
mengembangkan dunia. Kendati demikian, alasan yang tepat untuk tingkat kematian yang tinggi
Dari kanker yang dialami saat ini di negara maju yang kontroversial. Sejak Kanker sebagian besar merupakan penyakit usia tua, prevalensinya pasti akan meningkat dengan
umur panjang rata-rata populasi namun faktor lainnya nampaknya bekerja di negara makmur. Bahkan di abad kesembilan belas, mungkin bagi Tanchou
untuk mengusulkan agar tingkat kanker meningkat menjadi karakteristik perkotaan masyarakat, 1 dan studi internasional yang cermat mengenai tingkat koreksi usia untuk
kanker
terus mendukung pandangan ini. 2 Ilustrasi klasik dari asosiasi sejarah
Antara peningkatan industrialisasi dan tingkat kanker disediakan oleh Jepang, di mana Sampai saat ini tingkat kanker payudara dan kolorektal adalah empat sampai lima kali lebih rendah dari di Amerika Serikat dan banyak negara di Eropa Utara, sedangkan Kanker perut beberapa kali lebih sering terjadi. Sejak tahun 1970 tingkat payudara dan
Kanker usus telah meningkat tajam di Jepang, tapi kanker perut, seperti di banyak lainnya
negara industri, telah menurun. Penjelasan untuk perubahan ini harus dibohongi dalam beberapa aspek lingkungan atau gaya hidup, namun meski berpuluh tahun Investigasi epidemiologi dan laboratorium masih jauh dari pemahaman
Faktor yang menentukan risiko kanker di situs selain paru.
6
Sifat anti tumor
IT Johnson, Institut Riset Makanan, Norwich
Halaman 2 Dalam analisis epidemiologi klasik mereka tentang masalah ini, Doll dan Peto 3
Diperkirakan bahwa diet bertanggung jawab atas sekitar 35% kanker di
Penyebab pasti hampir tidak diketahui. Baru-baru ini, dalam laporan ensiklopedi tentang
nutrisi dan kanker, World Cancer Research Fund 4 telah mengkonfirmasi
Pentingnya pentingnya diet sebagai penentu utama berbagai bentuk kanker di seluruh dunia, dan menyatakan bahwa kenaikan tajam tingkat kanker di
negara berkembang harus dianggap sebagai darurat kesehatan masyarakat global. Interaksi antara diet dan proses biologis yang mengarah ke
Perkembangan kanker sangat kompleks tapi satu bisa membayangkan tiga
Faktor umum yang berpotensi penting dalam populasi manusia manapun. Pertama adalah kehadiran makanan dari senyawa karsinogenik yang berperan aktif dalam merusak sel dan menginduksi tumor. Topik ini sebagian besar berada di luar jangkauan
bab ini, namun bagaimanapun relevansinya dengan masyarakat industri Barat adalah dipertanyakan. Meski ada banyak karsinogen terbukti dalam makanan kita,
Tubuh manusia dilengkapi dengan pertahanan yang efisien, dan tingkat paparannya biasanya terlalu rendah untuk menjadi relevan dengan kesehatan. Satu pengecualian jelas untuk ini
Aturannya adalah paparan kronis banyak dari kita untuk etanol dari minuman beralkohol, tapi
Keputusan untuk minum alkohol ada di tangan konsumen, dan memang ada bukti bahwa ada efek perlindungan alkohol terhadap penyakit jantung, 5 dan
Ini mungkin lebih besar daripada efek buruk pada kanker. Isu kedua adalah kecukupan asupan gizi, dan kemungkinan itu
Kekurangan tertentu dapat mempengaruhi kerentanan seseorang terhadap kanker. Itu Risiko kanker cenderung lebih besar di ujung bawah skala sosio-ekonomi di Indonesia banyak negara barat Alasan untuk ini rumit; bagian dari alasan
Bisa jadi meski ada sedikit bukti bahwa ini disebabkan malnutrisi di Secara klasik, tetap mungkin tingkat nutrisi tertentu yang optimal
lebih tinggi dari yang saat ini diterima Akhirnya, kerentanan kanker mungkin terjadi Peningkatan asupan komponen makanan aktif biologis yang tidak memadai itu mengerahkan efek anti-karsinogenik, namun saat ini tidak diklasifikasikan sebagai nutrisi dalam pengertian konvensional. Selama dua dekade terakhir sebuah tubuh besar
Bukti epidemiologis yang mendukung efek perlindungan dari makanan nabati muncul dan diterima secara umum oleh ahli gizi dan peraturan
tubuh. 4, 6, 7 Meluasnya penyebaran tindakan kesehatan masyarakat kepada
Anjurkan konsumsi lima porsi 80g buah dan sayuran per
hari telah menjadi salah satu hasil dari konsensus ini, dan yang lainnya sungguh luar biasa
Dari bab ini adalah untuk meninjau kembali sifat kanker, untuk mengeksplorasi berbagai cara di dalamnya
diet mana yang dapat mempengaruhi inisiasi dan perkembangan kelompok ini penyakit, dan mempertimbangkan peran potensial makanan fungsional di dalamnya pencegahan.
142 Makanan fungsional
Halaman 3
6.2 Sifat pertumbuhan tumor
Adanya kanker dan perbedaan antara jinak dan ganas
Tumor dikenali oleh dokter Yunani awal, yang menciptakan istilah tersebut 'karsinoma', berasal dari bahasa Yunani karkinos , yang berarti 'kepiting', menyinggung
perilaku seperti kepiting seperti tumor menyebar. Pengembangan dari
mikroskop akhirnya mengarah pada pengakuan bahwa tumor mengandung sel itu berbeda secara mendasar dalam penampilan dan perilaku dari perilaku
jaringan sekitarnya Onkologi, penyelidikan ilmiah dan perawatan klinis dari tumor, didirikan pada tahun-tahun awal abad ini tapi hanya di dalam Dua dekade terakhir perkembangan ilmu pengetahuan sel dan molekuler
memungkinkan para ahli biologi untuk mulai memperoleh pemahaman yang lebih dalam tentang biologi tumor.
Sebagian besar wawasan ini telah diperoleh melalui penggunaan sel tumor yang terisolasi
tumbuh secara in vitro , dan model hewani karsinogenesis, yang memungkinkan tumor
dipelajari di lingkungan kompleks jaringan hidup. Keduanya
Pendekatan memiliki keterbatasan dan kita masih jauh dari pemahaman penuh kanker pada manusia.
Semua kanker adalah penyakit proliferasi sel abnormal, perkembangan dan kematian. Selama tahap awal kehidupan manusia semua sel embrio membelah terus-menerus, dan berdiferensiasi membentuk jaringan dan organ khusus.
Sepanjang masa bayi dan perkembangan sel masa kanak-kanak berlanjut pada apa pun suku bunga diperlukan untuk memenuhi persyaratan pertumbuhan, namun jatuh tempo
mencapai organ seperti sistem saraf pusat, otot dan jaringan skeletal
berhenti tumbuh, dan pembelahan sel menjadi minimal. Namun, jaringan tertentu terus berkembang biak sepanjang hidup. Ini termasuk jaringan pembentuk darah, epitel yang melapisi permukaan tubuh yang terpapar lingkungan
tingkat pembelahan sel dan paparan kronis terhadap lingkungan eksternal sangat rentan
6.2.1 Biologi sel tumor
Tumor dapat didefinisikan sebagai akumulasi sel-sel di luar angka
diperlukan untuk pengembangan, perbaikan atau fungsi jaringan. Tumor mungkin jinak atau ganas Yang pertama biasanya tumbuh relatif lambat, tapi lebih
Yang penting sel cenderung mempertahankan sebagian besar spesialisasi dan ruang lokalisasi jaringan dari mana mereka diturunkan. Sebaliknya, ganas
Sel ditandai dengan hilangnya diferensiasi, pertumbuhan lebih cepat dan kecenderungan
untuk menyerang jaringan sekitarnya dan bermigrasi ke organ lain untuk membentuk sekunder
tumor atau metastase. Dengan demikian kanker dapat didefinisikan sebagai perkembangan, pertumbuhan
dan penyebaran metastasis neoplasma ganas. Tumor ganas berasal Sel epitel disebut karsinoma, dan yang berasal dari ikat atau
Sel mesenkim disebut sarkoma. Biasanya tumor sekunder itu Sifat anti tumor 143
Halaman 4 mematikan, jadi diagnosis dini tumor primer ganas sangat penting
pengobatan yang efektif
6.2.2 Biologi molekuler
Terlepas dari fungsinya di dalam tubuh, semua sel membawa satu set genetik lengkap instruksi untuk pengembangan dan fungsi keseluruhan organisme. Subset
gen yang diekspresikan oleh jenis sel tertentu menentukan fenotipenya, rincian yang tepat dari struktur, fungsi khusus dan siklus hidup sel
yang memungkinkannya ada selaras dengan sel lain sebagai bagian dari tisu. Itu Kejadian yang terjadi pada tahap awal perkembangan kanker biasanya terjadi kerusakan pada pengkodean DNA untuk gen penting semacam itu.
Kecuali dikecualikan beberapa jenis kanker masa kanak-kanak yang sering memengaruhi
Jaringan tumbuh seperti otak atau tulang, karsinogenesis - perkembangan Kanker dari sel normal - biasanya merupakan proses yang relatif lambat yang menempati a
sebagian besar umur seseorang. Sel tumor selalu
mengandung sejumlah mutasi yang mempengaruhi gen yang mengendalikan laju di mana sel
membagi, membedakan atau mati, atau efisiensi kerusakan DNA
membentuk dasar untuk sejumlah sindrom kanker familial yang diakui, namun sebagian besar
kelainan genetik yang terdeteksi pada kanker sporadis, yang jauh lebih banyak
Umum, adalah mutasi somatik yang didapat selama karsinogenesis. Kerusakan seperti itu
dapat terjadi akibat terpapar radiasi atau mutagen kimia, atau melalui
efek dari spesies molekuler seperti radikal bebas oksigen yang dihasilkan oleh metabolisme normal tubuh. Apapun sumber kerusakan DNA,
Namun, ciri khas mutasi pro-karsinogenik adalah bahwa itu
nikmat proliferasi dan kelangsungan hidup populasi abnormal sel itu
memiliki potensi untuk evolusi lebih lanjut menuju keadaan ganas. 10 Kimia
karsinogen seperti yang ada pada asap rokok cenderung elektrofil
-zat yang bisa bereaksi mudah dengan daerah protein seluler yang kaya elektron dan DNA. Produk yang dibentuk oleh interaksi semacam itu dengan DNA disebut adducts Ini adalah senyawa stabil yang mengganggu sintesis DNA baru
Saat sel selanjutnya membelah, sehingga urutan kode genetik di wilayah tersebut adalah
rusak dan sel baru membawa mutasi. Banyak karsinogen kimiawi harus
diaktifkan ke bentuk elektrofilik sebelum mereka dapat bertindak dan, ironisnya, ini sering terjadi sebagai bagian dari rangkaian kejadian yang dipekerjakan oleh sel untuk mendetoksifikasi
molekul induk atau pro-karsinogen.
Banyak gen target yang mengalami mutasi selama karsinogenesis
telah diidentifikasi dan fungsi dan interaksi mereka dengan gen lainnya setidaknya sebagian mengerti 11 Proto-onkogen pertama-tama diidentifikasi melalui
dekat-homologi dengan sekuens DNA kritis yang ada pada penyebab kanker tertentu Virus yang, bila dimasukkan ke dalam sel mamalia, akan mengubahnya menjadi tumor. Onkogen virus yang disebut ini telah berevolusi melalui 'penangkapan' dan eksploitasi gen mamalia oleh virus. Dalam bentuk aslinya begini
Gen adalah komponen penting fisiologi seluler mamalia normal dan 144 Makanan fungsional
Halaman 5 diungkapkan, biasanya untuk memfasilitasi peningkatan proliferasi seluler, hanya pada
tahap kritis dalam pengembangan atau fungsi jaringan. Saat itu 'proto-onkogen 'diaktifkan secara tidak tepat dalam genom mamalia,
Tanpa intervensi virus, mereka disebut 'onkogen'. Ini bisa
turun. Misalnya, gen K- ras , yang mengkodekan sel pengatur protein
proliferasi, bermutasi dan karenanya dinyatakan secara tidak normal di awal pengembangan sekitar 40% karsinoma kolorektal manusia. 12
Berbeda dengan proto-onkogen, ekspresi berlebihan yang tercipta
Kondisi yang mendukung pertumbuhan tumor, itu adalah hilangnya ekspresi tumor-gen supresor yang memfasilitasi pengembangan karakteristik ganas dalam a
sel. Gen p53 adalah contoh yang baik. 13 Produk p53 adalah protein dari
berat molekul 53 kD, yang berfungsi sebagai pengatur proliferasi sel, dan
sebagai mediator kematian sel terprogram dalam menanggapi kerusakan DNA yang tidak diperbaiki.
Tidak adanya p53 , atau keberadaannya dalam mutasi dan karena itu tidak berfungsi bentuk, memungkinkan sel-sel yang memiliki bentuk kerusakan DNA lainnya untuk terus membelah
daripada menjalani apoptosis. 14, 15 Ada bentuk keluarga kanker yang disebabkan
oleh cacat p53 warisan , dan mutasi yang didapat dari gen ini adalah di antara Kelainan genom paling umum ditemukan pada berbagai jenis kanker manusia. Menurut 'dua hipotesis hit' untuk peran fungsional
tumor-gen supresor, mutasi pada kedua alel diperlukan untuk sepenuhnya menonaktifkan aktivitas penekan tumor dari gen tersebut. 16 Namun, yang lain penting
Mekanisme induksi kelainan genetik telah menarik perhatian
dalam beberapa tahun terakhir. Basa sitosin di tulang punggung DNA bisa memperoleh gugus metil
yang, jika mereka berada di dalam area promoter gen, dapat menyebabkannya 'dibungkam' atau, pada dasarnya, dimatikan. 17 Ini adalah mekanisme normal untuk
regulasi ekspresi gen namun menjadi jelas bahwa DNA abnormal
Metilasi juga dapat terjadi dan ditransmisikan melintasi pembagian sel berturut-turut. Ini menyediakan mekanisme 'epigenetik' yang disebut untuk inaktivasi gen
mengatur penekanan tumor atau perbaikan DNA, yang dapat berkontribusi pada rangkaian kejadian kompleks yang mengarah pada perkembangan tumor. 18
6.3 Model karsinogenesis
Model eksperimental paling sederhana dari karsinogenesis adalah model tiga tahap terdiri dari inisiasi, promosi dan pengembangan. 19 Pada tahap inisiasi, a
Sel tunggal diperkirakan bisa mengalami mutasi dan kemudian membagi berulang-ulang sehingga
mutasi diteruskan ke tiruan sel putri, sehingga membentuk lesi fokal
yang bisa bertahan dan tumbuh dengan mengorbankan sel tetangga. Selama promosi, kendala normal pada proliferasi dan tata ruang
Di dalam jaringan yang terkena terganggu lebih lanjut, dan kemunculan lebih jauh mutasi pada proto-onkogen dan gen supresor tumor menyebabkan a
Halaman 6 kehilangan diferensiasi dan pertumbuhan tertib secara progresif. Gen yang terlibat dalam hal ini
transisi ke kanker, dan fungsi yang mereka lakukan, berada di bawah intensif penyelidikan dan sangat baik ditandai dalam epithe
intestinal-lium. 20
Pada tahap perkembangan lesi telah membuat transisi ke keganasan dan dapat menyebabkan tumor sekunder di lokasi terpencil. Hewan model telah
digunakan untuk mengidentifikasi zat karsinogenik spesifik yang dapat bertindak sebagai mutagen pada
Tahap inisiasi tapi memang menyebabkan keganasan pada mereka sendiri, promotor yang
tidak bisa memulai tumor tapi mempercepat pengembangan tumor setelah inisiasi, dan karsinogen lengkap, yang bisa melakukan keduanya. Seperti yang akan kita lihat nanti, ini
Pendekatan juga telah digunakan untuk mengidentifikasi inhibitor karsinogenesis dan menggambarkan cara tindakan mereka. Kesulitan dengan model hewan
karsinogenesis adalah bahwa mereka biasanya memerlukan penerapan dosis besar karsinogen dan promotor untuk kelompok tikus, sehingga menghasilkan tumor yang tinggi
diperoleh selama percobaan berlangsung. Teknik seperti itu adalah model yang buruk untuk induksi kanker manusia karena ini biasanya disebabkan oleh sangat
paparan yang berkepanjangan pada rangkaian rumit rangsangan karsinogenik yang tidak diketahui
perjalanan seumur hidup Namun, tidak ada keraguan bahwa sebagian besar Pemahaman mendasar tentang biologi tumor yang telah didapat dari hewan Penelitian juga berlaku untuk penyakit manusia.
6.4 Interaksi diet dan gen
Seperti telah kita lihat, karsinogenesis adalah proses multi tahap yang berkepanjangan biasanya terjadi selama bertahun-tahun. Karena kompleksitasnya ada, di
prinsip, banyak langkah penting di mana zat-zat yang berkaitan dengan makanan atau metabolik
Proses dapat berinteraksi dengan urutan kejadian sehingga mempercepat, menunda atau
bahkan membalikkannya Anti-karsinogenesis terkait makanan dapat diklasifikasikan menjadi makanan
mekanisme pemblokiran , yang beroperasi selama fase inisiasi
karsinogen-esis, dan mekanisme penekan , yang menunda atau membalikkan promosi tumor pada a
tahap selanjutnya. 21, 22 Sebuah ilustrasi skematik dari konsep ini dan rangkuman dari
Mekanisme pemblokiran utama melalui mana konstituen makanan
Berpikir untuk bertindak adalah modulasi biotransformasi Tahap I dan Tahap II enzim yang dinyatakan kuat dalam mukosa gastrointestinal dan di
hati dan bertindak sebagai garis pertahanan pertama melawan zat beracun di
lingkungan Hidup. 23 Tahap I enzim seperti sitokrom P450 kompleks mengkatalisis
oksidasi, reduksi dan reaksi hidrolitik, sehingga meningkatkan kelarutannya senyawa berpotensi beracun. Namun, fase ini juga bisa tercipta
intermediet elektrofilik dan karenanya mengaktifkan pro-karsinogen. Tahap II enzim seperti glutathione S- transferase berperan pada produk Tahap I
metabolisme untuk membentuk konjugat, yang umumnya mengurangi reaktivitasnya dan
meningkatkan ekskresi mereka Dengan demikian, aktivitas biologis karsinogen akan sering terjadi
tergantung pada aktivitas relatif enzim Tahap I dan II yang terlibat dalam aktivitasnya 146 Makanan fungsional
Halaman 7
Gambar 6.1 Situs hipotetis interaksi antara zat anti-karsinogenik dalam makanan dan tahap progresif karsinogenesis. Pemblokiran
agen adalah mereka yang bertindak untuk mencegah inisiasi, sementara agen penekan bertindak untuk menghambat pengembangan tumor dari sel yang diinisiasi.
(Direproduksi
dari Johnson et al ., 1994). 21
Halaman 8 metabolisme. Perawatan farmakologis dan diet dapat digunakan untuk memblokir Fase
Saya enzim dan meningkatkan aktivitas Tahap II, sehingga meminimalkan aktivasi karsinogen dan meningkatkan ekskresi mereka. Ada bukti bagus dari
penelitian hewan percobaan bahwa strategi ini dapat mengurangi kerusakan DNA dan hasil tumor. 24
Penelitian hewan percobaan juga menunjukkan bahwa beberapa zat dapat dilakukan menghambat munculnya tumor, bahkan bila diberikan hari atau minggu setelahnya paparan karsinogen kimiawi. 25 Oleh karena itu mekanisme tindakan tidak bisa
melibatkan perlindungan terhadap kerusakan DNA, namun karena beberapa pengurangan
tingkat di mana sel inisiasi berkembang menjadi tumor (Gambar 6.1). Penindasan karsinogenesis mungkin melibatkan penghambatan mitosis dan peningkatan ekspresi Diferensiasi fenotip, yang berfungsi untuk mengurangi ekspansi klon
sel yang diprakarsai, atau peningkatan kerentanan untuk menjalani kematian sel terprogram
6.5 Mekanisme tindakan: nutrisi 6.5.1 Nutrisi umum
Meskipun kekurangan energi, protein atau mikronutrien berkepanjangan dapat meningkat
risiko seseorang terkena kanker, mungkin dengan mengurangi keefektifannya dari sistem kekebalan tubuh, harapan hidup di masyarakat dengan gizi buruk Populasi rendah, dan penyakit menular lebih cenderung menjadi kepala sekolah penyebab penyakit dan kematian. Dalam masyarakat Barat yang sejahtera,
Konsumsi energi, ditambah dengan latihan yang tidak memadai, nampak seperti a faktor risiko utama kanker. Laporan Dana Riset Kanker Dunia untuk diet dan
Kanker 4 membuat beberapa rekomendasi umum tentang persediaan makanan, makan
dan yang terkait
faktor. Bagi individu, saran umum adalah mengkonsumsi gizi
diet yang adekuat dan beragam yang berbasis pada buah, sayuran, kacang-kacangan dan
makanan tepung minimal olahan. Kelebihan berat badan, didefinisikan sebagai indeks massa tubuh
(BMI: berat dalam kg / [tinggi dalam meter] 2 ) lebih dari 25 dikaitkan dengan
kenaikan
dalam risiko relatif dari kebanyakan kanker, dan obesitas jujur terutama terkait dengan kanker payudara dan endometrium. Untuk alasan ini laporannya
merekomendasikan bahwa BMI harus dipertahankan antara 18,5 dan 25. The Panitia tidak menganggap bahwa konsumsi lemak berhubungan langsung dengan Risiko kanker, tapi memang disarankan agar lemak memberi kontribusi tidak lebih dari 30%
total konsumsi energi, sehingga bisa mengurangi resiko penambahan berat badan. Rekomendasi umum tentang asupan energi dan lemak serupa dengan itu
untuk menghindari penyakit jantung dan tidak dalam dirinya sendiri sangat relevan dengan
konsep makanan fungsional Namun, rekomendasi untuk mengkonsumsi beragam Buah dan sayuran sebagian didasarkan pada kehadiran putatif yang beragam
faktor pelindung pada makanan nabati. Konsep ini memang memberikan, setidaknya pada prinsipnya,
sebuah alasan untuk pengembangan produk fungsional dengan biologis yang diinginkan
Efek di luar penyediaan nutrisi sederhana pada tingkat yang mencegahnya gejala kekurangan
148 Makanan fungsional
Halaman 9
Seperti disebutkan sebelumnya, mutasi dapat terjadi sebagai akibat kerusakan oksidatif
DNA disebabkan oleh radikal bebas yang dihasilkan sebagai efek samping yang merugikan dari aerobik
metabolisme. 28 Radikal superoksida terbentuk dengan penambahan elektron ke
oksigen molekuler Spesies yang sangat reaktif ini kemudian dapat memperoleh lebih jauh
elektron dan kombinasikan dengan proton untuk membentuk hidrogen peroksida. Di depan
ion logam transisi seperti Fe2 + dan Cu2 + , hidrogen peroksida dapat pecah
menurunkan radikal hidroksi reaktif yang lebih tinggi yang dapat merusak
DNA secara langsung, atau berpartisipasi dalam reaksi rantai propagasi sendiri dengan membran
lemak. Sel tumbuhan dan hewan melindungi diri dari efek ini
mengerahkan senyawa antioksidan yang disebut untuk menjebak atau memadamkan radikal bebas dan
maka menahan reaksi mereka yang merusak. Berbagai sistem pertahanan berbasis baik antioksidan yang larut dalam air dan lipid dan pada enzim antioksidan
ditempatkan di seluruh lingkungan intra dan ekstraselular, di lokasi paling banyak rentan terhadap kerusakan pro-oksidan. Banyak dari mereka yang berada dalam tubuh manusia
tergantung pada antioksidan yang berasal dari makanan. Teori itu radikal bebas adalah penyebab utama kanker manusia dan bahwa risiko penyakit dapat dikurangi Peningkatan konsumsi antioksidan yang mengandung makanan telah mendorong sangat besar
pertumbuhan minat nutrisi antioksidan dan zat antioksidan lainnya di Indonesia makanan. 29 Perlu dicatat, bagaimanapun, bahwa peran mutagenesis karena oksigen
Radikal bebas dalam patogenesis kanker manusia sebagian besar tetap ada hypothe-tical, 28 dan upaya untuk mencegah kanker dengan intervensi dengan dosis tinggi
Vitamin antioksidan sebagian besar tidak berhasil. 30, 31
Vitamin E
Antioksidan utama lipid-larut adalah vitamin E, pertama kali diisolasi dari wheatgerm minyak dan diperoleh terutama dari kacang-kacangan, minyak biji-bijian dan
sereal. Vitamin E adalah
Sebenarnya istilah kolektif untuk delapan senyawa: a-, b-, g- dan d- tocopherol, dan a-, b-, g- dan d- tocotrienol, namun RRR-a-tocopherol, menyumbang 90% dari aktivitas vitamin E endogen pada manusia. Semua tocopherol dan tocotrienols mengandung struktur cincin aromatik yang mengandung hidroksil, yang memungkinkannya
elektron tidak berpasangan yang dihasilkan dari sumbangan hidrogen terdelokalisasi ke dalam
struktur cincin tokoferol, membuatnya relatif stabil dan tidak reaktif.
Reaksi rantai yang diprakarsai oleh radikal hidroksi dapat dipecah oleh pembentukan radikal yang stabil sebagai hasil dari interaksi dengan vitamin E. Vitamin E 32 adalah
mudah
dimasukkan ke dalam membran sel, yang kaya akan lemak tak jenuh ganda asam, sangat rentan terhadap kerusakan akibat radikal bebas yang berasal dari metabolisme
aktivitas. Pada manusia, gejala kekurangan vitamin E hanya terlihat pada
bayi prematur atau keadaan malabsorpsi, tapi konsumsi lebih tinggi dari yang diminta melindungi terhadap kekurangan dapat memberikan perlindungan tambahan terhadap radikal bebas
kerusakan DNA yang dimediasi Studi epidemiologi menunjukkan adanya invers yang kuat
korelasi antara risiko kanker dan asupan vitamin E pada tingkat populasi,
namun asosiasi tersebut tidak dikuatkan oleh studi tentang pengambilan individu suplemen. 33 Selain itu, sebuah investigasi terkontrol dengan baik yang dirancang
untuk menguji Sifat anti tumor 149
Halaman 10 Hipotesis bahwa suplementasi makanan dengan vitamin C dan E akan mengurangi Kambuhnya adenoma pada pasien yang telah menjalani polipektomi menunjukkan tidak
bukti efek perlindungan. 31 Demikian pula berkepanjangan plasebo-terkontrol
Intervensi dengan vitamin E atau vitamin E dan beta karoten gagal mencegahnya perkembangan kanker paru pada perokok. 30
Karotenoid
Kira-kira 500 karotenoid telah diidentifikasi pada sayuran dan buah-buahan
Digunakan sebagai makanan manusia, namun sebagian besar senyawa ini terjadi pada tingkat rendah
konsentrasi dan mungkin sedikit pentingnya nutrisi. Sejauh ini yang paling Penelitian karotenoid yang terkenal dan intensif adalah beta-karoten, 34 yang
adalah prekursor untuk vitamin A, namun meningkatnya minat terhadap antioksidan makanan di Indonesia
Beberapa tahun terakhir telah memusatkan perhatian pada karotenoid lain seperti lycopene dan
lutein yang melimpah di tomat dan sayuran berwarna. 35, 36
ikatan yang memungkinkan mereka berfungsi sebagai antioksidan. Karotenoid dilepaskan
dari makanan nabati di usus halus dan diserap bersamaan dengan diet lemak. Beta-karoten diubah menjadi vitamin A oleh enzim dalam usus
mukosa tetapi terdeteksi dalam plasma manusia, pada tingkat yang berhubungan positif
untuk asupan makanan buah-buahan dan sayuran, dan setidaknya sepuluh karotenoid lainnya
juga telah tercatat dalam darah manusia.
Ada bukti epidemiologi yang baik untuk hubungan terbalik antara
asupan karotenoid dan kanker paru-paru, dan bukti lemah untuk efek perlindungan melawan kanker saluran pencernaan. 37 Kemungkinan bahwa karotenoid mungkin
Ekspresikan aktivitas antioksidan dalam jaringan manusia, sehingga melindungi selaput sel,
protein dan DNA melawan kerusakan oleh radikal bebas, memberikan alasan yang masuk akal
untuk asosiasi ini, tapi sekali lagi hubungan sebab akibatnya belum terbukti dan Kemungkinan tetap bahwa karotenoid berperan sebagai penanda buah dan sayuran asupan yang mungkin bermanfaat untuk alasan lain. 36 Uji coba intervensi dengan
beta-karoten terbukti mengecewakan. Alpha-Tocopherol Beta-Carotene
(ATBC), yang melibatkan lebih dari 29.000 perokok pria, dan termasuk a kohort diberikan 20 mg beta karoten setiap hari hingga delapan tahun, tidak diproduksi
bukti untuk efek perlindungan terhadap kanker di situs manapun. Sebaliknya, disana adalah kejadian kanker paru, prostat dan perut yang lebih tinggi pada beta-karoten kelompok. 30 Demikian pula studi tanda sisipan, di mana subyek menerima 30 mg beta
karoten dan 25.000 unit retinol internasional per hari, dihentikan karena
dari peningkatan kematian akibat kanker paru-paru pada kelompok perlakuan. 38 tidak
ada
saran bahwa beta-karoten bersifat racun dalam keadaan lain, bahkan saat diberikan pada dosis farmakologis untuk waktu yang lama untuk mengobati fotosensitifitas
gangguan, 39 tetapi bukti-bukti menunjukkan bahwa mungkin bertindak sebagai
promotor tumor ketika
diambil oleh subjek yang sudah menyimpan lesi pra-kanker yang disebabkan oleh penyakit kronis
paparan asap tembakau Dalam keadaan seperti ini jelas
tidak tepat untuk mendorong perkembangan dan konsumsi fungsional
150 Makanan fungsional
Halaman 11 Vitamin C
Vitamin C terjadi sebagai asam L-askorbat dan asam dihydroascorbic pada buah-buahan,
sayuran dan kentang, serta makanan olahan yang telah ditambahkan
sebagai antioksidan. Satu-satunya fungsi vitamin C yang sepenuhnya tidak terbantahkan adalah
pencegahan kudis Meskipun ini adalah alasan fisiologis untuk
Saat ini tingkat asupan yang disarankan, ada semakin banyak bukti bahwa vitamin C dapat memberikan efek perlindungan tambahan terhadap penyakit lainnya termasuk kanker, dan RDA dapat ditingkatkan dalam waktu dekat. Scurvy berkembang di Orang dewasa yang asupan vitamin C biasa turun di bawah 1 mg / hari, dan di bawah Kondisi percobaan 10 mg / d cukup untuk mencegah atau meringankan
gejala. 40 Tunjangan diet yang disarankan (RDA) adalah 60 mg per hari
di AS, namun tingkat askorbat plasma tidak mencapai kejenuhan sampai
asupan harian mencapai sekitar 100 mg. 41 Ascorbate mungkin yang paling efektif
antioksidan yang larut dalam air dalam plasma. Ini mengais dan mengurangi nitrit menghambat pembentukan senyawa N- nitroso karsinogenik di perut,
dan penelitian in vitro menunjukkan bahwa ia memainkan peran protektif melawan oksidatif
kerusakan pada konstituen sel dan lipoprotein yang beredar. 42
Epidemiologis-Bukti gistik konsisten dengan efek perlindungan vitamin C terhadapnya kanker perut, faring dan kerongkongan pada khususnya, 43 tapi
Bukti kausalitas tetap tidak meyakinkan karena kompleksitas belaka dari komposisi buah dan sayuran, yang merupakan sumber utama
vitamin dalam diet tanpa lemak. Byers dan Guerrero 33 mempertimbangkan
bukti kolektif dari serangkaian besar studi kasus kontrol dan kohort di Indonesia yang terdiri dari buah dan sayuran, dan vitamin C dan E dari makanan atau dari suplemen, ditentukan. Ada yang kuat dan konsisten
efek perlindungan buah dan sayuran terhadap kanker pencernaan
saluran dan paru-paru dan korelasi dengan perkiraan asupan vitamin C berdasarkan buah
dan komposisi sayuran. Namun, ada banyak perancu
efek dari unsur makanan lain dan bukti untuk efek perlindungan
Vitamin C dari suplemen pun kurang meyakinkan. Sebagian besar askorbat di Makanan manusia berasal dari sumber alami, dan konsumen yang makan lima porsi, atau sekitar 400-500 g, buah dan sayuran per hari bisa didapat
menuju suplementasi makanan.
6.5.3 Folat
Secara historis, folat termasuk yang paling baru diidentifikasi
vitamin. Kehendak adalah yang pertama untuk menggambarkan bentuk anemia yang terkait dengannya
kehamilan dan malnutrisi yang bisa disembuhkan dengan ragi atau ekstrak hati. 44, 45
Konstituen aktif dari suplemen diet ini akhirnya diisolasi
asam folat (asam pteroylglutamat), suatu zat yang larut dalam air yang mengandung a Cincin pteridin terkait dengan asam para -aminobenzoat dan asam glutamat. Tentu saja
folat yang terjadi berasal dari tanaman hijau dan sel ragi, dan banyak mengandung Sifat anti tumor 151
Halaman 12 hati dan ginjal Mereka biasanya dikurangi dan diganti dengan pteridene
bagian, dan mengandung sampai tujuh residu glutamat. Diet folat adalah dekonjugasi ke bentuk monoglutamic di permukaan mukosa usus,
secara aktif diangkut dan sebagian besar dimetabolisme oleh sel epitel ke yang utama bentuk sirkulasi yang merupakan asam 5-methyltetrahydrofolic. Yang utama
metabolik
Peran folat dan turunannya adalah bertindak sebagai koenzim dalam reaksi yang melibatkan
pengalihan kelompok karbon tunggal selama sintesis asam amino dan DNA.
Ini menyumbang peran vital mereka dalam mendukung pertumbuhan, kehamilan dan produksi sel darah. Telah ditetapkan secara meyakinkan bahwa tidak memadai
Pasokan folat pada tahap awal perkembangan embrio meningkat
risiko cacat tabung saraf, 46 dan sejumlah makanan, termasuk sarapan sereal
dan roti, sekarang diperkaya secara rutin dengan asam folat. Menumbuhkan minat pada
hubungan antara status folat manusia dan risiko penyakit jangka panjang akan terjadi mungkin memastikan bahwa tren ini terus berlanjut.
Sudah mapan bahwa diet kekurangan folat dikaitkan dengan peningkatan risiko kanker hati pada hewan model. 47 tikus diberi diet kekurangan metil
Kelompok donor memiliki tingkat proliferasi sel yang lebih tinggi, meningkatkan kerusakan DNA
dan kerentanan yang lebih tinggi terhadap kanker akibat percobaan, yang tampaknya terjadi
Hasil dari perubahan ekspresi gen berhubungan dengan kelainan DNA perpaduan. 48 Hubungan yang tepat antara metabolisme folat dan
kontrol metilasi DNA. Pada mamalia dan banyak organisme lainnya nukleotida sitosin di tulang punggung DNA sering dimetilasi oleh
enzim DNA-methyltransferase (DNA-MTase) setelah replikasi. Seperti yang telah disebutkan
sebelumnya, pola metilasi residu sitosin sekarang diyakini sebagai a penentu penting ekspresi gen. Masih banyak yang harus dipelajari
Topik ini, namun secara umum, hilangnya metilasi dapat menyebabkan ekspresi tidak normal
onkogen yang mengendalikan proliferasi sel, sedangkan metilasi yang tidak tepat daerah kaya sitosin DNA di daerah promotor penekan tumor
Gen bisa menyebabkan hilangnya fungsi. 49
Issa et al . 50 menunjukkan bahwa metilasi pulau CpG dalam estrogen
gen reseptor ( ER ) terjadi pada proporsi yang sangat tinggi dari tumor kolorektal, dan bahwa kelainan spesifik situs yang sama terjadi secara progresif seiring dengan usia di mukosa kolorektal normal dari subyek manusia tanpa kolorektal
neoplasia Penulis yang sama juga menunjukkan bahwa ekspresi ER pada tumor sel memperlambat mitosis dan mungkin dianggap sebagai gen supresor tumor, pembungkaman yang mungkin merupakan peristiwa 'lapangan' awal yang menyebabkan hiperproliferasi
dan predisposisi mukosa kolorektal terhadap induksi neoplasia. Tidak ada bukti langsung bahwa metabolisme folat manusia terlibat dengan fenomena ini, Tapi ada bukti tidak langsung bahwa nutrisi folat yang tidak adekuat adalah risiko Faktor penyebab kanker, terutama pada usus dan leher rahim. 51 Baru-baru ini Ma et
al . 52
Menjelajahi hubungan antara risiko karsinoma kolorektal dan umum
mutasi yang mempengaruhi aktivitas enzim 5,10-methylenetetrahydrofolate reduktase (MTHFR) dalam sebuah studi kohort besar. Kehadiran homozigot
Mutasi tersebut terbukti dapat mengurangi risiko kanker kolera pada pria yang cukup 152 Makanan fungsional
Halaman 13 tingkat folat, tapi perlindungannya tidak ada pada pria dengan status folat keseluruhan rendah.
Salah satu penjelasan yang mungkin untuk efek ini adalah rendahnya tingkat ekspresi MTHFR
shunt folates menjadi sintesis DNA, sehingga membantu mempertahankan pola normal
Metilasi DNA. Kadar folat rendah mungkin mendukung hipometrofilasi sitosin, dan mungkin menyebabkan upregulasi kompensasi DNA-MTase, menyebabkan hipermetilasi pulau CpG, namun ini tetap sangat spekulatif.
Nutrisi meningkatkan risiko kanker, sedangkan penggunaan folat jangka panjang Suplemen mengurangi risiko, 53 akan memastikan ketertarikan pada peran preventif
Makanan tambahan folat akan terus berlanjut.
6.6 Mekanisme tindakan: fitokimia
Penemuan bahwa dalam industri masyarakat makanan yang kurang menghasilkan buah dan
sayuran dapat secara efektif melipatgandakan risiko pengembangan berbagai jenis kanker telah memfokuskan perhatian baru pada sifat menguntungkan ini
makanan. 6, 54 Seperti telah kita lihat, makanan nabati kaya akan nutrisi mikronutrien,
tapi juga
mengandung berbagai macam metabolit sekunder biologis aktif
memberikan warna, rasa dan toksisitas alami pada hama dan terkadang manusia. 21
Kimia dan klasifikasi zat semacam itu masih menjadi masalah
penelitian dan debat, namun hal ini tidak menghalangi usaha untuk mengisolasi dan mengeksploitasi
zat yang memiliki berbagai 'faktor pelindung',
'phytoprotec-tants 'dan' nutraceuticals '. Aplikasi komersial cenderung terbatas pada pasar makanan kesehatan saat ini. Karotenoid non-nutrisi disebutkan
sebelumnya jatuh ke dalam kategori sekarang, seperti halnya sejumlah senyawa yang mengandung
cincin fenol, fitosterol, senyawa yang mengandung belerang yang ditemukan pada bawang dan
saudara mereka, dan kelompok senyawa belerang lainnya, glucosinolates dari sayuran brassica Hanya beberapa contoh penting lainnya
dibahas disini
6.6.1 Senyawa fenolik
Berbagai macam senyawa fenolik biologis aktif yang mengandung satu atau
Cincin aromatik lebih banyak ditemukan secara alami pada makanan nabati, di mana mereka memberi banyak
dari rasa, warna dan tekstur. Zat fenolik yang lebih sederhana meliputi monofenol dengan cincin benzen tunggal, seperti 3-etilfenol dan
3,4-dimethylphenol ditemukan pada buah dan biji, kelompok asam hidroksikinamat yang mengandung asam caffeic dan ferulic, dan flavonoid dan glikosida mereka yang meliputi katekin, proanthocyanin, anthocyanidins dan flavonols. Itu
tanin adalah kelompok kompleks fenolat yang larut dalam air dan kurang baik berat molekul tinggi. Asupan zat fenolik setiap hari mungkin setinggi itu
sebagai 1g per hari, namun jumlah flavonoid yang didefinisikan dalam makanan mungkin
Halaman 14 Flavonoid
Sejak tahun 1936, Rusznya`k dan Szent-Györgi 55 mengusulkan agar flavonol tersebut
merupakan faktor diet penting yang berkontribusi terhadap pemeliharaan kapiler permeabilitas. Ini tidak lagi dianggap benar, tapi minat baru-baru ini dalam diet antioksidan dan metabolisme aktif secara aktif telah diperbarui
Perhatian pada kemungkinan efek menguntungkan flavonoid. 56, 57 Flavonoid adalah
Antioksidan yang sangat efektif dan telah diusulkan agar tidak terlindungi penyakit kardiovaskular dengan mengurangi oksidasi low density lipoprotein. Ada beberapa bukti epidemiologi untuk ini, namun flavonoid umumnya
kurang terserap dari makanan, dan pengaruhnya terhadap keseluruhan kapasitas antioksidan
dari plasma tetap harus ditetapkan. Meski demikian flavonoid dan lainnya Zat fenolik dapat menimbulkan efek anti-karsinogenik lokal di usus
Di mana, selain bertindak sebagai antioksidan intraluminal, mereka dapat menginduksi Fase
II enzim metabolisme xenobiotik, menekan produksi secara biologis
prostaglandin aktif dengan menghambat kaskade asam arakidonat, 58 dan menghambat
mitosis dengan menghambat protein kinase intraselular. 59
Meskipun singkat dicurigai sebagai karsinogen alami, 60 di mana-mana
flavonol quercetin sekarang dianggap sebagai faktor pelindung yang mungkin terhadap kanker
dari saluran pencernaan. 61
Fitoestrogen
Fitoestrogen adalah senyawa diphenol yang berasal dari makanan nabati dan yang memiliki kesamaan struktural dengan estrogen mamalia. 62 The glikosida
genistin dan daidzin, dan turunan methylated mereka biochanin A dan formononetin, yang ditemukan terutama pada produk kedelai, dipecah
oleh mikroflora usus untuk menghasilkan genistein, daidzein, dan pada beberapa individu,
equol, yang semuanya diserap ke dalam sirkulasi, dan mereka atau kerusakannya Produk bisa dideteksi dalam urin manusia. 63 Prekursor lignan matairesinol
dan secoisolariciresinol lebih sering terjadi pada biji sereal seperti rami. Mereka juga terdegradasi dalam usus untuk menghasilkan enterignat lignans aktif dan enterodiol Senyawa ini menggunakan aktivitas mirip hormon yang lemah dan bisa berikatan
reseptor estrogen in vivo , sehingga secara efektif menghalangi aktivitas yang lebih manjur
Tumor hormon tergantung pada payudara dan organ reproduksi. 62 Ada
juga asosiasi epidemiologi yang menunjukkan efek perlindungan berbasis kedelai diet terhadap kanker prostat pada laki-laki, 64 tetapi sekali lagi mekanisme kausal
belum terbukti dan ada kemungkinan kuat untuk mengacaukan pihak lain faktor diet.
Genistein juga dapat menekan pertumbuhan tumor oleh nonestrogenik lainnya Mekanisme termasuk penekanan omset sel oleh penghambatan protein
kinase yang terlibat dalam regulasi mitosis. Di sisi lain, ini kurang luas diakui bahwa genistein adalah penghambat topoisomerase II, enzim itu membantu menjaga struktur DNA selama mitosis. Keduanya sintetis 154 Makanan fungsional
Halaman 15 Racun topoisomerase dan genistein diketahui bersifat mutagenik secara in vitro , namun
signifikansi biologis dari hal ini tidak jelas. 65 Tidak ada bukti epidemiologi
untuk menyarankan efek buruk produk kedelai pada manusia, namun kehati-hatian jelas
diperlukan bila mempertimbangkan penggabungan aktif biologis tersebut senyawa menjadi makanan fungsional
6.6.2 Glukosinolat
Minat pada glukosinolat berasal dari epidemiologis dan eksperimental
bukti menunjukkan bahwa sayuran kuningan seperti kubis, kecambah, kangkung dan brokoli tampaknya menawarkan perlindungan yang sangat kuat terhadap kanker paru-paru
dan saluran gastrointestinal. 7, 66 brassicas, dan beberapa tanaman edible lainnya
digambar
Dari urutan Capparales , adalah sumber semua glukosinolat pada manusia
diet. Sekitar 100 senyawa yang berbeda telah diidentifikasi, yang semuanya memiliki Struktur dasar yang sama terdiri dari kelompok D-thioglucose, a
bagian oksim sulfonasi dan rantai samping variabel. 67 Glucosinolates terjadi
di seluruh tanaman, meskipun konsentrasinya bervariasi antara jaringan, dan mereka stabil dalam kondisi normal. Namun, bila jaringan tanaman itu secara fisik
rusak, misalnya dengan menyiapkan makanan atau mengunyah, mereka bersentuhan dengan enzim - myrosinase - yang dilepaskan dari vakuola intraseluler.
Myrosinase menghidrolisis glukosinolat untuk melepaskan glukosa dan tidak stabil produk yang kemudian mengalami degradasi lebih lanjut untuk melepaskan varietas yang kompleks
dari produk pemecahan. Yang terpenting dari sudut pandang nutrisi
adalah sumber utama rasa di mustard, lobak dan yang lebih ringan
Sayuran. 67 Tingginya kadar glucosinolates mengurangi palatabilitas tanaman
jaringan untuk herbivora generalis seperti burung dan moluska, tapi spesialis herbivora invertebrata telah menyesuaikan diri dengan kehadiran mereka dan mungkin tertarik
khususnya untuk pakan tanaman yang mengandung senyawa tertentu. 68 Glukosinolat
dengan rantai samping alifatik yang mengandung gugus beta-hidroksi menghasilkan
isothiocya-nates yang secara spontan mengering untuk membentuk oxazolidine-2-thiones stabil. Ini
Senyawa goitrogenik untuk ternak domestik, dan ini penting
faktor pembatas dalam eksploitasi komersial bahan pakan brassica. 69
Ada banyak bukti dari percobaan hewan dan kultur jaringan
penelitian untuk menunjukkan bahwa sayuran dan konstituen brassica secara selektif menginduksi
Enzim fase II Bukti untuk induksi enzim Tahap II oleh dua
kelas produk pemecahan glukosinolat, isothiocyanates dan
indole-3-carbinole, telah ditinjau secara sistematis baru-baru ini oleh Verhoeven dkk . 70
Perhatian khusus telah diberikan pada induksi enzim Tahap II oleh
sulphorophane, isothiocyanate yang berasal dari brokoli, 71 tapi
isothiocya-nates berasal dari sayuran brassica umum lainnya mungkin mengerahkan tingkat aktivitas biologis yang sebanding. 72
Wattenberg 25 menunjukkan bahwa kedua sayuran dan benzil
isothio-Sianat bisa menghambat munculnya tumor pada hewan percobaan lama Sifat anti tumor 155
Halaman 16 setelah paparan awal karsinogen. Mekanisme penekan masih ada
Kurang dipahami tapi satu kemungkinan adalah bahwa produk pemecahan glukosinolat
memodulasi tingkat apoptosis pada jaringan target. Isothiocyanates telah terjadi baru-baru ini menunjukkan apoptosis pada kultur jaringan, dan dalam kriptus kolorektal
dari tikus setelah diobati dengan dimetilhidrazin karsinogen, suatu efek yang dikaitkan dengan penurunan lesi pra-kanker. 27
6.7 Mekanisme tindakan: faktor lain
Terlepas dari nutrisi yang diakui dan kebanyakan muncul berpotensi
secara biologis aktif metabolit sekunder tanaman atau fitoprotektan, berbagai
Faktor makanan lain yang sulit dikelompokkan mungkin memainkan beberapa peran dalam
konsumsi rasio ikan dan unggas yang relatif tinggi hingga daging merah
secara signifikan menurunkan risiko kanker usus. 73 Alasan untuk hal ini adalah
tidak jelas Makanan semacam itu dapat memberikan keseimbangan yang baik dari asam amino atau
mineral, asupan zat besi berpotensi pro-oksidan yang relatif rendah, atau relatif asupan tinggi asam lemak tak jenuh ganda tertentu. Namun, jauh lebih banyak penelitian
akan diperlukan sebelum prinsip - prinsip dasar dapat dimanfaatkan untuk digunakan dalam
konteks makanan fungsional.
Serat makanan, yang terdiri dari semua karbohidrat struktural yang tidak dapat dicerna dinding sel tumbuhan dan lignin terkait, memberikan contoh lebih lanjut dari a
Faktor makanan padat yang tidak dapat diklasifikasikan sebagai nutrisi, dan yang mana
terus menghasilkan perdebatan mengenai isu-isu seperti definisi dan analisis teknik. Namun, apapun kompleksitas yang belum terselesaikan, serat makanan memiliki
sejarah panjang dan telah membuktikan dirinya sangat sesuai sebagai komponen produk makanan fungsional jauh sebelum istilah itu bahkan diciptakan.
6.7.1 Serat makanan
Konsep serat makanan sebagai unsur makanan anti karsinogenik adalah yang pertama diusulkan oleh Burkitt 74 yang mendasarkan hipotesis awalnya pada pengamatan
Kejadian penyakit di pedesaan Afrika, mengklaim bahwa berbagai zat yang tidak dapat dicerna
polisakarida dinding sel tumbuhan dalam pola makan nabati tradisional mereka sangat protektif terhadap berbagai penyakit termasuk kanker usus besar.
Secara keseluruhan hipotesis ini didukung oleh studi kasus-kontrol. Itu Bukti terbatas dari penelitian prospektif yang besar agak kurang
laporan meyakinkan, tetapi baru-baru ini dari World Cancer Research Fund, 4 yang
Organisasi Pencegahan Kanker Eropa 75 dan Departemen Kesehatan Inggris 76
semua setuju bahwa bukti bahwa serat makanan melindungi terhadap kolorektal Kanker setidaknya cukup meyakinkan.
Hipotesis asli Burkitt sebagian besar didasarkan pada konsep feses massal.
Pengamatan lapangannya di Afrika, di mana kanker dan penyakit usus kronis lainnya jarang terjadi, menyarankan agar populasi mengkonsumsi makanan pedesaan
tradisional yang kaya 156 Makanan fungsional
polisakarida mudah dimetabolisme oleh mikroflora fekal dan dikonversi ke dalam massa bakteri, sementara yang lain tetap utuh dan membantu mempertahankan air feses.
Burkitt berpendapat bahwa konsumsi serealia olahan tinggi dikenakan Orang Barat menjadi bentuk sembelit kronis yang menyebabkan beragam
Kondisi yang terkait dengan tegang untuk lulus bangku. Apalagi volume rendah Bahan feses dan jarang buang air besar akan menyebabkan berkepanjangan paparan sel epitel kolon terhadap mutagen fekal. Di tahun-tahun sejak itu Diusulkan, hipotesis ini telah banyak diterima oleh pihak medis
profesi dan masyarakat umum, dan tentu saja tidak pernah dibantah. Itu
Efek pencahar sedikit dari serat makanan sekarang sudah dikenal dengan baik, dan banyak
percobaan intervensi manusia telah mengkonfirmasi bahwa suplemen diet mengandung
dedak gandum atau isphagula dapat meningkatkan volume bahan feses dan mengurangi
waktu transit kolonik. 77 air feses manusia adalah genotoksik in vitro , dan
jumlah karsinogen yang diketahui termasuk amina heterosiklik dan N- nitroso Senyawa hadir pada konsentrasi rendah dalam aliran fekal. 78, 79 belum
telah ditetapkan secara meyakinkan bahwa zat ini memulai kolorektal carcino-Genesis pada manusia, namun konsumsi serat yang tinggi pasti akan cenderung berkurang
konsentrasi mereka lebih jauh lagi. Apalagi masuk akal adanya penggumpalan feses hipotesis telah diperkuat oleh studi epidemiologi Cummings et
al . 80 yang menunjukkan hubungan terbalik yang signifikan secara statistik antara
berat tinja rata-rata dan risiko kanker usus di berbagai populasi. Itu feses bulking hypothesis memberikan dasar pemikiran untuk saat ini Rekomendasi Departemen Kesehatan untuk nilai referensi diet di Inggris
yang menyarankan bahwa orang dewasa harus mengkonsumsi rata-rata serat 18g per hari.
Kesadaran bahwa karsinogenesis kolorektal adalah multi tahap yang berkepanjangan Proses yang melibatkan serangkaian perubahan genetik yang kompleks telah
mengangkat sejumlah baru
pertanyaan tentang interaksi yang bisa terjadi antara epitel kolon,
serat makanan atau produk pemecahannya, dan unsur penyusun feses lainnya aliran. Misalnya, sudah lama diduga bahwa garam empedu dapat menyebabkan penyakit kronis
iritasi pada usus besar dan karenanya bertindak sebagai promotor tumor endogen. 81
Konsumsi lemak pada risiko kanker usus. 73 Sebaliknya, serat mungkin encer
asam empedu feses dengan meningkatkan bulk, dan partikulat yang tidak dapat difermentasi
Komponen dinding sel tanaman juga dapat memberikan fase padat yang terdispersi halus
dimana garam empedu dapat diadsorpsi, sehingga mengurangi konsentrasinya air feses. 82
Komponen serat makanan yang rentan terhadap fermentasi oleh
Mikroorganisme fekal dapat menimbulkan efek anti-karsinogenik lain yang lebih aktif.
Produk utama fermentasi karbohidrat di usus besar adalah rantai pendek asam lemak asetat, propionat dan butirat. Zat ini bisa diserap
dan digunakan sebagai substrat metabolik. 83 Butyrate diketahui dimanfaatkan
Sifat anti tumor 157
Halaman 18 terutama oleh mukosa kolon, dan pasokan butiran tampaknya
penting untuk integritas mukosa. 84 Baru-baru ini telah muncul bahwa selain
Menyediakan energi metabolik, butirat dapat meningkatkan tingkat koloninya Sel epitel dibedakan dan menginduksi apoptosis sel tumor. 85 Jika ini
Hipotesis sudah benar, maka konsumsi karbohidrat fermentasi yang berkepanjangan mungkin merupakan strategi diet yang penting untuk mengurangi risiko kanker kolorektal.
Namun, oligosakarida yang difermentasi dengan cepat bisa hilang terlalu cepat setelahnya
memasuki kolon kanan untuk menyediakan pasokan butirat ke daerah yang lebih distal
dari usus besar. Lignified dinding sel tanaman, dan juga pati yang
Resisten terhadap pencernaan di usus kecil, difermentasi jauh lebih lambat dan begitu mungkin mengantarkan butiran ke permukaan mukosa yang lebih besar.
Meskipun usus besar tampaknya situs yang paling mungkin untuk serat untuk menggunakan
anti-Efek karsinogenik, ada juga beberapa bukti yang bisa dilindunginya Kanker organ lain, terutama payudara. Misalnya, Howe et al . 86
meninjau sepuluh studi kontrol kasus kanker payudara dan diet dan menyimpulkan bahwa a
20 g peningkatan serat dikaitkan dengan penurunan yang signifikan secara statistik risiko kanker payudara sekitar 15%. Ini adalah efek yang relatif kecil terkait
Dengan peningkatan konsumsi serat agak melebihi rata-rata
Isu menarik tentang bagaimana serat bisa memberi efek anti-karsinogenik pada jaringan
jauh dari lumen usus. Salah satu kemungkinannya adalah diet yang kaya serat menyebabkannya
pengurangan glukosa dan insulin post-prandial, dan estrogen plasma yang lebih rendah
tingkat. Efek ini bisa menghambat pertumbuhan tumor tergantung hormon. 87
Terlepas dari bukti epidemiologis yang umumnya positif untuk perlindungan
Efek serat terhadap kanker, tidak sepenuhnya jelas bahwa manfaat nyata bisa terjadi dicapai pada tingkat konsumsi serat khas industri Barat. SEBUAH
Studi prospektif jangka panjang dilakukan dengan kohort besar perawat Amerika baru-baru ini gagal menunjukkan efek perlindungan asupan serat terhadapnya kanker usus atau polip adenomatosa, 88 mungkin karena bahkan tingkat tertinggi
asupan serat (24,9 + 5,5 g / d di kuintil teratas populasi) terlalu rendah
untuk memberikan efek biologis yang terukur. Penafsiran ini didukung oleh a studi tentang tren diet dan perubahan tingkat kanker kolorektal di Jepang dan Amerika Serikat, menunjukkan bahwa kejadian yang meningkat tajam di Jepang dalam beberapa tahun terakhir
Bertepatan dengan penurunan asupan serat di bawah 20g per hari. 89 Bagi konsumen
nampaknya tidak ada alasan untuk menyimpang dari saran nutrisi saat ini untuk meningkatkan
Asupan serat makanan dengan mengkonsumsi berbagai sumber termasuk sereal, sayuran dan buah, namun tidak dipastikan bahwa efek perlindungan makanan Serat dapat dengan mudah dicapai dengan konsumsi makanan kaya serat konvensional.
Sereal sarapan serat tinggi termasuk yang tertua dan paling mapan
makanan fungsional di pasaran, namun pengembangan produk tersebut lebih lanjut akan berlanjut
memerlukan pemilihan polisakarida secara hati-hati untuk memberikan kombinasi yang optimal
palatabilitas dan efek biologis. 158 Makanan fungsional
Halaman 19
6.8 Kesimpulan: peran makanan fungsional
Kemajuan besar telah dicapai menuju pemahaman yang lebih baik tentang hubungan tersebut
antara diet dan kanker sejak Doll dan Peto mempublikasikan penelitian mereka tentang penyebabnya
Pertarungan melawan penyakit manusia tetap putus asa terbatas. Seperti seharusnya sekarang
Jelas, kanker bukanlah penyakit tunggal yang timbul dari satu peristiwa kausal. Umumnya
korban memperoleh penyakit ini hanya setelah bertahun-tahun terpapar dengan sejumlah pasien
faktor lingkungan yang akan berinteraksi dengan genom uniknya,
sepanjang sebagian besar umur mereka. Bahkan dalam kasus karsinoma
paru-paru, yang paling sering menyebabkan kematian akibat kanker di sebagian besar wilayah barat
negara, dan yang memiliki penyebab yang diketahui dan dapat dihindari, hal itu membutuhkan banyak orang
tahun penyelidikan epidemiologi pasien untuk membangun hubungan ini
Tidak diragukan lagi, dan masih belum memungkinkan untuk memprediksi perokok perorangan manapun
tingkat risiko tertentu dengan pasti. Masalah diet dan kanker adalah sangat sulit karena beragam penyakit yang terlibat dan
kompleksitas diet manusia, dan karena tugasnya membutuhkan pengakuan dan pemahaman tentang berbagai faktor pelindung daripada sumber tunggal manapun karsinogen
Seperti telah kita lihat, beberapa bukti paling menarik untuk perlindungan
Efek diet terhadap kanker muncul dalam beberapa tahun terakhir adalah buah dan Sayuran. 6, 90 Meskipun kesulitan untuk menguraikan dampak diet
Aspek gaya hidup lainnya seperti merokok, olahraga dan konsumsi alkohol,
Sebagian besar pihak berwenang setuju bahwa, dibandingkan dengan yang berada di ujung skala yang lain,
Konsumen buah dan sayuran tertinggi di sebagian besar populasi memiliki sekitar setengahnya
risiko mengembangkan sebagian besar jenis kanker.
Di usia kenyamanan makanan dan makanan pra-masak, banyak konsumen temukan Konsumsi sayuran segar yang tinggi sulit dicapai. Pada pandangan pertama ini nampaknya memberikan peluang bagus untuk pengembangan fungsional produk makanan yang bisa memberikan efek perlindungan dari sayuran segar tanpa perlu peningkatan massal atau frekuensi konsumsi. Itu
Kesulitan terletak pada kompleksitas tanaman dan variasi yang membingungkan penyakit dimana efek perlindungan tampak berlaku. Ada yang berani
upaya untuk menghadapi masalah ini dengan pengembangan hipotesis pemersatu seperti model serat makanan, atau baru-baru ini teori antioksidan, tapi
meragukan mekanisme anti karsinogenik yang mendasari efek perlindungan dari Makanan nabati rentan terhadap penelitian eksperimental tapi sepertinya kita jauh dari situ
isolasi zat tunggal atau kelompok zat yang bisa
dimasukkan ke dalam produk makanan fungsional dengan keyakinan apapun. Sifat anti tumor 159
Halaman 20
6.9 Tren masa depan
Bagaimana dengan masa depan Pertama, ada banyak ruang untuk optimisme bahwa ekspansi
pengetahuan dasar di bidang kanker manusia dan penyebabnya akan terus berlanjut, dan mungkin mempercepat. Dengan demikian, pemahaman kita tentang hubungan itu antara nutrisi konvensional, zat pelindung lainnya dalam makanan, dan kanker
akan terus berkembang dan memberikan wawasan lebih besar tentang peran diet seumur hidup individu. Dengan pengetahuan ini kita akan bisa lebih mampu menilai peran makanan individu dalam makanan, dan karenanya untuk mengoptimalkan
komposisi makanan semacam itu untuk meningkatkan dampaknya. Faktor utama kedua adalah kemajuan pesat yang diraih dalam
bidang genomik manusia yang terkait dan manipulasi genetik organisme
digunakan untuk makanan manusia. Pada saatnya, semakin banyak pengetahuan kita tentang genom manusia
akan memberi lebih banyak cahaya pada interaksi gen dan lingkungan yang menentukan risiko penyakit seseorang, dan ini akan menyebabkan peningkatan tingkat 'personalisasi' saran diet. Pada saat yang sama kemampuan kita untuk memanipulasi genom organisme lain akan memberi produsen makanan dan produsen kekuatan untuk meningkatkan komposisi makanan nabati untuk memaksimalkan
efek perlindungan mereka Ini tentu saja merupakan penilaian optimis terhadap masa depan
tren; kesulitan yang melekat pada pendekatan ini terhadap makanan manusia dalam hal
Kepercayaan konsumen sekarang harus jelas bagi semua orang. Sudah mungkin Pikirkan banyak risiko penyakit yang ditentukan secara genetis, tapi semacam itu Pengetahuan bisa menjadi beban emosional bagi individu yang bersangkutan, dan an alasan untuk merusak diskriminasi oleh institusi dan pengusaha potensial. Di
Produk generasi ketiga membawa manfaat terbukti bagi kesehatan akan, diberikan waktu,
menjadi dapat diterima oleh opini publik. Bagaimanapun juga kita harus berusaha memastikan bahwa
Pelepasan produk komersil secara prematur yang terbukti tidak efektif atau, jauh Lebih buruk lagi, sebenarnya berbahaya, tidak menyebabkan kehinaan umum keseluruhan
Konsep strategi diet untuk menghindari kanker.
6.10 Sumber informasi dan saran lebih lanjut
British Nutrition Foundation, Laporan Satgas tentang Bahan Pelindung di Food , di pers.
JOHNSON, IT dan FENWICK, GR (eds) 'Dietary Anticarcinogens dan
Antimuta-gens: Aspek Kimia dan Biologi ', Prosiding Makanan dan Kanker Pencegahan III , Cambridge, Royal Society of Chemistry, di pers. Departemen Kesehatan, Aspek Nutrisi Perkembangan Kanker , London, HMSO, 1998.
American Institute for Cancer Research, Makanan, Nutrisi dan Pencegahan Kanker: Perspektif Global , Washington DC, 1997.
160 Makanan fungsional
Halaman 21 WALDRON, KW, JOHNSON, IT dan FENWICK, GR (eds) Makanan dan Kanker
Pencegahan: Aspek Kimia dan Biologi , Cambridge, Royal Society of Kimia, 1993.
6.11 Referensi
1 TANCHOU, S. 'Recherches sur la fréquence du cancer', Gazette des hôpitaux,
Juli 1843, 6.
2 Organisasi Kesehatan Dunia, Laporan Kesehatan Dunia , Jenewa, WHO, 1997.
3 DOLL, R. dan PETO, R. 'Penyebab kanker: perkiraan kuantitatif
risiko kanker yang dapat dihindari di Amerika Serikat saat ini ', J Nat Cancer Inst, 1981, 66 , 1191-308.
4 Dana Riset Kanker Dunia, 'Colon, rectum', Makanan, Nutrisi dan Pencegahan Kanker: Perspektif Global , hlm 216-51, Washington DC, American Institute for Cancer Research, 1997.
5 GAZIANO, JM, HENNEKENS, CH, GODFRIED, SL, SESSO, HD, GLYNN, RJ,
BRESLOW, JL dan BURING, JE 'Jenis minuman beralkohol dan risiko
infark miokard ', Am J Cardiol, 1999, 83 , 52-7.
6 BLOCK, G., PATTERSON, B. dan SUBAR, A. 'Buah, sayuran, dan kanker
pencegahan: tinjauan terhadap bukti epidemiologi ', Nutr Cancer, 1992,
7 STEINMETZ, KA dan POTTER, JD 'Sayuran, buah, dan pencegahan kanker: a
review ', J Am Diet Assoc, 1996, 96 , 1027-39.
8 ANDERSON, MW, YOU, M. dan REYNOLDS, SH 'aktivasi proto-onkogen di
hewan pengerat dan tumor manusia ', Adv Exp Med Biol, 1991, 283 , 235-43.
9 FEARON, ER dan VOGELSTEIN, B. 'Model genetik untuk kolorektal
tumorigenesis ', Cell, 1990, 16 , 759-67.
10 NOWELL, PC 'Evolusi klonal populasi sel tumor', Science,
1976, 194 , 23-8.
11 ANDERSON, MW, REYNOLDS, SH, YOU, M. dan MARONPOT, RM 'Peran dari
aktivasi proto-onkogen dalam karsinogenesis ', Perspektif Kesehatan Lingkungan, 1992, 98 , 13-24.
12 BOS, JL, FEARON, ER, HAMILTON, SR, VERLAAN DE VRIES, M., VAN BOOM,
JH, VAN DER EB, AJ dan VOGELSTEIN, B. 'Prevalensi mutasi gen ras
pada kanker kolorektal manusia ', Nature, 1987, 327 , 293-7.
13 DONEHOWER, LA dan BRADLEY, A. 'Penekan tumor p53', Biochim
Biophys Acta, 1993, 1155 , 181-205.
14 BAKER, SJ, FEARON, ER, NIGRO, JM, HAMILTON, SR, PREISINGER, AC,
JESSUP, JM, VAN TUINEN, P., LEDBETTER, DH, BARKER, DF, NAKAMURA, Y. et
al . 'Imunisasi kromosom 17 dan gen mutasi p53 pada kolorektal karsinoma ', sains, 1989, 244 , 217-21.
15 GERWIN, BJ, SPILLARE, E., FORRESTER, K., LEHMAN, TA, KISPERT, J., WELSH,
JA, Pfeifer, AM, LECHNER, JF, BAKER, SJ, VOGELSTEIN, B. et al. 'Mutan
Sifat anti tumor 161
Halaman 22 p53 dapat menginduksi konversi tumorigenik sel epitel bronkial manusia
dan mengurangi responsif mereka terhadap faktor pertumbuhan negatif, berubah faktor pertumbuhan beta 1 ', Proc Natl Acad Sci USA, 1992, 89 , 2759-63.
16 KNUDSON, AG Jr. Pidato peringatan Gordon Hamilton-Fairley yang kesembilan.
Kanker herediter: petunjuk tentang mekanisme karsinogenesis ', Br J Cancer, 1989, 59 , 661-6.
17 KASS, SU, PRUSS, D. dan WOLFFE, AP 'Bagaimana tekanan metilasi DNA ditekan?
transkripsi? ', Tren Genet, 1997, 13 , 444-9.
18 JONES, PA dan LAIRD, PW 'Epigenetika kanker berasal dari usia', Nat Genet,
1999, 21 , 163-7.
19 PITOT, HC dan DRAGAN, YP 'Sifat multistage yang diinduksi secara kimiawi
hepatokarsinogenesis pada tikus ', Drug Metab Rev, 1994, 26 , 209-20.
20 STAPPENBECK, TS, WONG, MS, SAAM, JR, MYSOREKAR, IU dan GORDON, JI
21 JOHNSON, IT, WILLIAMSON, GM dan MUSK, SRR 'Faktor Anticarcinogenic
dalam makanan nabati: kelas nutrisi baru? ', Nutr Res Rev, 1994, 7 , 175-204.
22 WATTENBERG, L. 'Penghambatan karsinogenesis oleh anutrien minor
konstituen makanan ', Proc Nutr Soc, 1990, 49 , 173-83.
23 GREENWALD, P., NIXON, DW, MALONE, WF, KELLOFF, GJ, STERN, HR dan
WITKIN, KM 'Konsep dalam penelitian kanker chemoprevention', Cancer, 1990, 65 , 1483-90.
24 PRIMIANO, T., EGNER, PA, SUTTER, TR, KELLOFF, GJ, ROEBUCK, BD dan
KENSLER, TW 'Dosis intermiten dengan oltipraz: hubungan antara
kemoprevensi afigenoksin yang menginduksi tumorigenesis dan induksi glutathione S-transferases ', Cancer Res, 1995, 55 , 4319-24.
25 WATTENBERG, LW 'Penghambatan neoplasia yang disebabkan karsinogen oleh sodium
sianat, ters-butylisosianat dan benzil isothiosianat yang diberikan setelah paparan karsinogen ', Cancer Res, 1981, 41 , 2991-4.
26 CHAN, TA, MORIN, PJ, VOGELSTEIN, B. dan KINZLER, Mekanisme KW
apoptosis yang diobati dengan anti-inflamasi nonsteroidal ', Proc Natl Acad Sci USA, 1998, 95 , 681-6.
27 SMITH, TK, LUND, EK dan JOHNSON, IT 'Penghambatan
dimethylhydrazine-menginduksi penyaringan kriptografi yang menyimpang dan induksi apoptosis pada usus tikus berikut
pemberian oral dari glucosinolate sinigrin ', Carcinogenesis, 1998, 19 , 267-73.
28 FEIG, DI, REID, TM dan LOEB, LA 'Spesies oksigen reaktif di Indonesia
tumorigenesis ', Cancer Res, 1994, 54 , 1890s-4s.
29 MCLARTY, JW 'Antioksidan dan kanker: bukti epidemiologis'. Di
Antioksidan dan Pencegahan Penyakit , HS Garewal (ed.), Hal. 45-65, Boca Raton, CRC Press, 1997.
30 ALBANES, D., HEINONEN, OP, HUTTUNEN, JK, TAYLOR, PR, VIRTAMA, J.,
EDWARDS, BK, HAAPAKOSKI, J., RAUTALATHI, M., HARTMAN, AM dan
PALMGREN, J. 'Pengaruh suplemen alpha-tocopherol dan beta karoten
pada kejadian kanker pada pencegahan kanker beta-karoten alfa-tocopherol 162 Makanan fungsional
Halaman 23 studi ', Am J Clin Nutr, 1995, 62 , 1427S-30S.
31 GREENBERG, ER, BARON, JA, TOSTESON, TD, FREEMAN, DH, Jr., BECK, GJ,
BOND, JH, COLACCHIO, TA, COLLER, JA, FRANKL, HD, HAILE, RW et
al . 'SEBUAH
percobaan klinis vitamin antioksidan untuk mencegah adenoma kolorektal ', N Engl J Med, 1994, 331 , 141-7.
antioksidan antioksidan utama yang dapat larut dalam lemak dalam plasma darah manusia ',
Lancet, 1983, 2 , 327-8.
33 BYERS, T. dan GUERRERO, N. 'Bukti epidemiologis untuk vitamin C dan
vitamin E dalam pencegahan kanker ', Am J Clin Nutr, 1995, 62 , 1385S-92S.
34 WANG, XD 'Review: penyerapan dan metabolisme beta karoten', J Am
Coll Nutr, 1994, 13 , 314-25.
35 KHACHIK, F., BEECHER, GR dan SMITH, JC Jr. 'Lutein, lycopene, dan
metabolit oksidatif dalam kemoprevensi kanker ', J Cell Biochem Supp, 1995, 22 , 236-46.
36 GIOVANNUCCI, E. 'Tomat, produk berbasis tomat, lycopene, dan kanker:
review literatur epidemiologi ', J Natl Cancer Inst, 1999, 91 , 317-31.
37 VAN POPPEL, G. dan GOLDBOHM, Bukti Epidemiologis RA untuk
beta-karoten dan pencegahan kanker ', Am J Clin Nutr, 1995, 62 , 1393S-402S.
38 ROWE, PM 'Beta-carotene mengalami pemukulan kolektif', Lancet, 1996, 347 ,
249.
39 DIPLOCK, A. ' Amannya beta karoten dan antioksidan vitamin C dan
E '. Dalam Antioksidan dan Pencegahan Penyakit , HS Garewal (ed.), Hlm. 3-17, Boca Raton, CRC Press, 1997.
40 BARTLEY, W., KREBS, HA dan O'BRIEN, Persyaratan Vitamin C dari JP
Manusia Dewasa , London, HMSO, 1953.
41 BATES, CJ, RUTISHAUSER, IHE, BLACK, AE, PAUL, AA, MANDAL, AR dan
PATNAIK, BK 'Status vitamin jangka panjang dan asupan makanan yang sehat
subyek lansia ', Brit J Nutr, 1979, 42 , 43-56.
42 FREI, B., ENGLAND, L. dan AMES, BN 'Ascorbate adalah antioksidan yang luar biasa
dalam plasma manusia ', Proc Natl Acad Sci, Amerika Serikat, 1989, 86 , 6377-81.
43 BLOK, G. 'Vitamin C dan pencegahan kanker: epidemiologis', Am J Clin
Nutr, 1991, 53 , 270S-82S.
44 WILLS, L. 'Sifat faktor hemopoeitik di Marmite', Lancet, 1933,
1 , 1283-5.
45 WILLS, L., CLUTTERBUCK, PW dan EVANS, PDF 'Faktor baru dalam
produksi dan penyembuhan anaemik makrositik tertentu ', Lancet, 1937, 1 , 311-14.
46 SCOTT, JM, KIRKE, PN dan WEIR, DG 'Peran nutrisi pada tabung saraf
cacat ', Ann Rev Nutr, 1990, 10 , 277-95.
47 DIZIK, M., KRISTEN, JK dan WAINFAN, E. ' Aliran dalam ekspresi dan
Metilasi gen spesifik dalam hati tikus diberi makan promosi kanker diet kurang metil ', Carcinogenesis, 1991, 12 , 1307-12.
48 POGRIBNY, JP, BASNAKIAN, AG, MILLER, BJ, LOPATINA, NG, POIRIER, LA
Halaman 24
dan JAMES, SJ 'Breaks in genomic DNA dan gen p53 adalah
terkait dengan hypomethylation pada hati tikus folat / methyl-deficient ', Cancer Res, 1995, 55 , 1894-901.
49 BAYLIN, SB, JERMAN, JG, GRAFIK, JR, VERTINO, PM dan ISSA, JP
'-Perubahan dalam metilasi DNA: aspek fundamental neoplasia ', Adv Cancer Res, 1998, 72 , 141-96.
50 ISSA, JP, OTTAVIANO, YL, CELANO, P., HAMILTON, SR, DAVIDSON, NE dan
BAYLIN, SB 'Metilasi dari reseptor estrogen Pulau CpG menautkan penuaan
dan neoplasia pada kolon manusia ", Nat Genet, 1994, 7 , 536-40.
51 FREUDENHEIM, JL, GRAHAM, S., MARSHALL, JR, HAUGHEY, BP,
CHOLEWINSKI, S. dan WILKINSON, G. 'Asupan folat dan karsinogenesis dari
usus besar dan rektum ', Int J Epidemiol, 1991, 20 , 368-74. 52 MA, J., STAMPFER, MJ, GIOVANNUCCI, E., ARTIGAS, C., HUNTER, DJ, FUCHS, C.,
WILLETT, WC, SELHUB, J., HENNEKENS, CH dan ROZEN, R.
'Methylene-tetrahydrofolate reductase polymorphism, interaksi diet, dan risiko kanker kolorektal ', Cancer Res, 1997, 57 , 1098-102.
53 GIOVANNUCCI, E., STAMPFER, MJ, COLDITZ, GA, HUNTER, DJ, FUCHS, C.,
ROSNER, BA, SPEIZER, FE dan WILLETT, Penggunaan Multivitamin WC , folat, dan
kanker usus besar pada wanita dalam Nurses 'Health Study', Ann Intern Med, 1998,
129 , 517-24.
54 PATTERSON, BH, BLOCK, G., ROSENBERGER, WF, PEE, D. dan KAHLE, LL
'Buah dan sayuran dalam makanan Amerika: data dari NHANES II survei ', Am J Kesehatan Masyarakat, 1990, 80 , 1443-9.
55 RUSZNYA` K, S. dan SZENT-GYO¨RGI, A. 'Sifat vitamin dari flavon', Alam,
1936, 139 , 798.
56 HOLLMAN, PC dan KATAN, MB 'Penyerapan, metabolisme dan efek kesehatan
flavonoid diet dalam manusia ', Biomed Pharmacother, 1997, 51 , 305-10. 57 MANACH, C., REGERAT, F., TEXIER, O., AGULLO, G., DEMIGNE, C. dan REMESY, C.
'Bioavailabilitas, metabolisme dan fisiologis 4-oxo-flavonoid', Nutr Res, 1996, 16 , 517-44.
58 FORMICA, JV dan REGELSON, W. 'Review biologi quercetin dan
terkait bioflavonoid ', Food & Chem Toxicol, 1995, 33 , 1061-80.
59 YOSHIDA, M., SAKAI, T., HOSOKAWA, N., MARUI, N., MATSUMOTO, K., FUJIOKA,
A., NISHINO, H. dan AOIKE, A. 'Efek kuersetin pada siklus sel
perkembangan dan pertumbuhan sel kanker lambung manusia ', Febs Lett, 1990,
260 , 10-13.
60 MACGREGOR, JT 'Efek genetik dan karsinogen dari flavonoid tanaman: a
ikhtisar ', Adv Exp Med Biol, 1984, 177 , 497-526.
diet quercetin dan rutin pada epitel akut kolon akut AOM
kelainan pada tikus yang diberi diet tinggi lemak ', Nutr Cancer, 1993, 20 , 199-204.
62 SETCHELL, KDR dan CASSIDY, A. 'Diet isoflavon: Efek biologis
dan relevansi dengan kesehatan ', J Nutr, 1999, 129 , 758S-67S.
63 AXELSON, M., KIRK, DN, FARRANT, RD, COOLEY, G., LAWSON, AM dan
SETCHELL, KDR 'Identifikasi estrogen equol yang lemah
(17-164 Makanan fungsional
Halaman 25 hidroksi-3- {4'-hydroxyphenyl} chroman) dalam urin manusia ', Biochem J,
1982, 201 , 353-7.
64 DENIS, L., MORTON, MS dan GRIFFITHS, K. 'Diet dan peran preventifnya di Indonesia
penyakit prostat ', Eur Urol, 1999, 35 , 377-87.
65 KAUFMANN, WK 'Fungsi manusia topoisomerase II, tirosin
pos pemeriksaan fosforilasi dan sel siklus ', Proc Soc Exp Biol Med, 1998, 217 , 327-34.
66 VERHOEVEN, DT, GOLDBOHM, RA, VAN POPPEL, G., VERGAGEN, H. dan VAN
Penelitian epidemiologi DEN BRANDT, PA tentang sayuran dan sayuran brassica
risiko kanker ', Kanker Epidemiol Biomarker Prev, 1996, 5 , 733-48.
67 Fenwick, GR, Heaney, RK dan Mullin, WJ Glucosinolates dan' mereka
pemecahan produk dalam makanan dan tanaman pangan ', Crit Rev Food Sci Nutr, 1983,
18 , 123-201.
68 GIAMOUSTARIS, A. dan MITHEN, R. 'Efek memodifikasi glukosinolat
isi daun lobak minyak biji ( Brassica-napus ssp oleifera) di atasnya
interaksi dengan hama spesialis dan generalis ', Annals Appl Bio, 1995, 126 , 347-63.
69 HEANEY, RK dan FENWICK, GR 'Racun alami dan faktor pelindung di Indonesia
spesies brassica, termasuk rapeseed ', Nat Toxins, 1995, 3 , 233-7.
70 VERHOEVEN, DT, VEREHAGEN, H., GOLDBOHM, RA, VAN DEN BRANDT, PA
dan VAN POPPEL, GA 'Review mekanisme yang mendasari
anticarcinogenisitas oleh sayuran brassica ', Chem Biol Interact, 1997,
103 , 79-129.
71 TALALAY, P., FAHEY, JW, HOLTZCLAW, WD, PRESTERA, T. dan ZHANG, Y.
'Chemoprotection melawan kanker oleh induksi enzim fase 2', Toxicol Lett, 1995, 82-3 , 173-9.
72 HECHT, SS 'Chemoprevention kanker oleh isothiocyanates, pengubah dari
metabolisme karsinogen ', J Nutr, 1999, 129 , 768S-74S.
73 WILLET, WC, STAMPFER, MJ, COLDITZ, GA, ROSNER, BA dan SPEIZER, FE
