FORMULASI SEDIAAN STERIL
INJEKSI ASAM ASKORBAT DALAM PENGEMAS VIAL
Alfiddah Rossa Herlambang, Muhammad Ridwan, Rae Resta Lestari, Rismawati Simangunsong
Program Studi Farmasi, Fakultas Matematikadan Ilmu Pengetahuan Alam, Universitas Sriwijaya ABSTRAK
Telah dilakukan proses pembuatan sediaan steril injeksi asam askorbat (vitamin C), diketahui bahwa asam askorbat berkhasiat sebagai antioksidan dan kadarnya harus terjaga agar tetap dalam kadar yang relatif tinggi di dalam tubuh. Pada penelitian ini diformulasikan empat formula terhadap sediaan injeksi asam askorbat, dimana digunakan asam askorbat dengan konsentrasi 500 mg/100 ml dan divariasikan konsentrasi eksipiennya. Pada injeksi ini ditambahkan agen pengkhelat berupa dinatrium EDTA, agen pengatur pH berupa natrium asetat dan agen antimikroba berupa natrium benzoat. Sterilisasi sediaan dilakukan dengan sterilisasi C yakni dengan penyaringan. Pembawa yang digunakan berupa aqua pro injection bebas oksigen untuk mencegah kemungkinan oksidasi asam askorbat. Dari hasil penelitian ini didapatkan empat buah sediaan injeksi asam askorbat yang bersifat hipertonis dengan konsentrasi eksipien berbeda-beda dan dikemas didalam pengemas vial bervolume 20mL.
Kata Kunci : Injeksi, Asam Askorbat, Vitamin C ABSTRACT
Has made the process of preparation of sterile injection of ascorbic acid (vitamin C), it is known that ascorbic acid functions as an antioxidant and the measure should be maintained in relatively high levels in the body. In this study, formulated four formulas to injection dosage of ascorbic acid, ascorbic acid which is used at a concentration of 500 mg / 100 ml and a variety of excipients. In this injection was added chelating agent such as disodium EDTA, pH adjusting agent such as sodium acetate and antimicrobial agents such as sodium benzoate. Sterilization preparations done by the C sterilization by filtration. Vehicle used in the form of oxygen free aqua pro injection to prevent possible oxidation of ascorbic acid. From the results of this study, four injection dosage of ascorbic acid which is hypertonic with different concentrations of the excipient and packaged in 20ml vials. Keywords: Injection, Ascorbic Acid, Vitamin C
PENDAHULUAN
Asam askorbat adalah vitamin yang dapat larut dalam air dan sangat penting untuk biosintesis kolagen, karnitin, dan berbagai neurotransmitter. Kebanyakan tumbuhan dan hewan dapat mensintesis asam askorbat untuk kebutuhannya sendiri. Akan tetapi manusia dan golongan primata lainnya tidak dapat mensintesa asam askorbat disebabkan karena tidak memiliki enzim gulunolactone oxidase, begitu juga dengan marmut dan kelelawar pemakan buah. Oleh sebab itu asam askorbat harus disuplai dari luar tubuh terutama dari buah, sayuran, atau tablet suplemen Vitamin C. Banyak keuntungan di bidang kesehatan yang didapat dari fungsi askorbat, seperti fungsinya sebagai antioksidan, anti atherogenik, immunomodulator dan mencegah flu (Notoatmodjo, 2003). Akan tetapi untuk dapat berfungsi dengan baik sebagai antioksidan, maka kadar asam askorbat ini harus terjaga agar tetap dalam kadar yang relatif tinggi di dalam tubuh (Yi li, 2007).
Produk steril adalah sediaan teraseptis dalam bentuk terbagi-bagi yang bebas dari mikroorganisme hidup. Sediaan parenteral ini merupakan sediaan yang unik diantara bentuk obat terbagi-bagi, karena sediaan ini disuntikkan melalui kulit atau membran mukosa kebagian dalam tubuh. Karena sediaan mengelakkan garis pertahanan pertama dari tubuh yang paling efisien, yakni membran kulit dan mukosa, sediaan tersebut
harus bebas dari kontaminasi mikroba dan dari komponen toksik dan harus mempunyai tingkat kemurniaan tinggi dan luar biasa. Semua komponen dan proses yang terlibat dalam penyediaan produk ini harus dipilih dan dirancang untuk menghilangkan semua jenis kontaminasi secara fisik, kimia atau mikrobiologi. (Lachman, 1989;1292).
Bentuk sediaan steril bisa berbagai bentuk, yaitu ada yang berbentuk cair, padat, atau semi padat. Proses pembuatannya sama dengan sediaan non steril. Namun, dalam pembuatan sediaan steril kita perlu mengetahui proses sterilisasinya yang berkaitan dengan stabilitas bahan aktif maupun bahan-bahan tambahannya. Dengan demikian, dalam pembuatan sediaan steril bekal pengetahuan tidak sekedar pengetahuan formulasi sediaan, tetapi juga pemahaman kimia fisika yang berkaitan dengan stabilitas proses pembuatan, sehingga menghasilkan sediaan yang dikehendaki (R.Voight, 1994;159).
Vial adalah salah satu wadah dari bentuk sediaan steril yang umumnya digunakan pada dosis ganda dan memiliki kapasitas atau volume 0,5-100 ml. Vial dapat berupa takaran tunggal atau ganda. Digunakan untuk mewadahi serbuk bahan obat, larutan atau suspensi dengan volume sebanyak 5 mL atau lebih besar. Bila diperdagangan, botol ini ditutup dengan sejenis logam yang dapat dirobek atau
ditembus oleh jarum injeksi untuk menghisap cairan injeksi. (R. Voight,1994 hal 464).
Vitamin C yang tidak boleh diberikan secara oral kepada pasien dalam kondisi tertentu seperti pasien penderita maag. Namun pada keaadaan defisiensi vitamin C pasien tersebut harus segera diberikan suplemen vitamin C. Oleh sebab itu vitamin c dibuat dalam bentuk sediaan injeksi sehingga dilakukan penelitian tentang formulasi sediaan injeksi asam askorbat (vitamin C).
II. METODOLOGI PENELITIAN 2.1 Waktu dan Tempat
Praktikum ini dilaksanakan di Laboratorium Tekonologi Farmasi Steril Program Studi Farmasi, FMIPA, Universitas Sriwijaya, Indralaya, Sumatera Selatan. Praktikum dilakukan pada tanggal 04 Oktober 2016.
2.2 Alat bahan
Pada praktikum pembuatan injeksi Ampul digunakan bahan Asam askorbat, Na2 EDTA, Na Benzoat, Na Asetat dan API bebas oksigen.
Untuk alat yang digunakan berupa Beker glass, pinset, spuit, corong kaca, kertas saring, erlenmeyer, spatula, pipet tetes, kaca arloji, vial, perkamen, sudip, oven, autoklaf.
2.3. Formula Bahan Konsentrasi (%) F I F II F III F IV Vit. C 50 50 50 50 Na2 EDTA 0.0025 0.005 0.0025 0.005 Na Asetat qs qs qs qs Na Benzoat 0.5 0.5 0.25 0.25 API 20mL 20mL 20mL 20m L 2.4 Prosedur penelitian 1. Sterilisasi alat
Siapkan ampul,beker glass, corong kaca,kaca arloji, beker glass, erlenmeyer, lalu disterilisasi kedalam autoklaf selama 15 menit suhu 18o C lalu dimasukkan pinset, spatula, tube, didalam oven suhu 121o C selama 30 menit
2. Pembuatan Aqua pro injection bebas oksigen
Ditimbang 1,5 gram karbon aktif lalu di oven hingga bobot konstan. Didihkan 1 liter air lalu masukan karbon aktif yang telah konstan. Didihkan air selama 10 menit lalu saring. Sterilisasi aqua pro injection dengan autoklaf.
3. Pembuatan injeksi vial
Siapkan alat dan bahan yang sudah steril lalu ditimbang Asam askorbat, Na2 EDTA, Na Benzoat, Na Asetat q.s. dan API bebas oksigen. Larutkan asam askorbat dalam sedikit API lalu saring dengan kertas saring sebanyak 3x. larutkan Na2 EDTA dan Na benzoate dengan API dalam wadah lain, lalu saring dengan ketas saring sebanyak 3x. campurkan semua bahan, ukur pH lalu tambahkan API ad 20 mL. Masukkan sediaan
ke dalam vial, tutup, beri etiket dan masukan kedalam pengemas sekunder.
2.5. Perhitungan Formula I Metode krioskopik Δ TF =Liso x wxBM X V1000 1.Vitamin C ΔTF = 1,9 X 176,1310X1000X20 = 5,39° 2. Na EDTA ΔTF = 0,00536,2XX100020 X 4,8 = 0,0035° 3.Na Benzoat ΔTF = 3,4 3,4144,11X0,1XX100020 = 0,1179° ΔTF = 0,51,4°> 0,52° merupakan hipertonis Metode Sprowls 1.Asam Askorbat Δ TF =Liso x w xBM X V1000 0,52 = 1,9 X 176,130,3X1000X V V = 6,22 ml 6,220,3 = 10x X = 267,4 ml 2. NaEdta 0,52 = 4,8 x 0,3336,2x1000x v V= 8,236 ml 0,3 8,23 = 0,009 X X = 0,137 ml 3. Na Benzoat 0,52 = 3,4 x 0,3144,11x10000x v V = 13,61 ml 0,3 13,61 = 0,1 X X = 4,53 ml
Total Nacl yang setara = 212,067 ml Nacl yang ditambahkan = 20 – 212,067 ml = - 192,067 ml (hipertonis)
Metode Ekivalensi NaCL 1.Asam askorbat E = 17 x 176,131,9 = 0,183 = 1020 x 100 % = 50 % 2.Na EDTA E = 17336,2X4,8 = 0,025 % X 0,042 = 0,006 % 3. Na Benzoat E = 17 x 144,173,4 = 0,4010
Nacl yang ditambahkan = o,9 – (9,15+0,006 +0,2005)%
= 8,45656 ( hipertonis)
Xh = 58,51,8 x( 1 176,13 x500+ 2,6 36,2 x 0,25 + 1,8 144,17 x 5 ) =- 84,96 g/ L
Metode White Vincent 1. Asam askorbat = 9,15 % 9,15 100 x 20 ml = 1,83 g 2. Na Edta = 0,006 % 0,006 100 x 20 ml = 0,0012 g 3. Na benzoat = 0,2005 % 0,2005 100 x 20 ml = 0,040 g
Total yang setara = 1,871 g
0,9
100 x
1,87
X X = 207,9 ml
Nacl yang ditambhkan = 20 – 207,9 ml
= - 187,9 ml ( hipertonis ) HASIL DAN PEMBAHASAN
Pada praktikum kali ini, telah dilakukan pembuatan sediaan injeksi dengan pengemas vial. Menurut Farmakope Indonesia Edisi III, injeksi adalah sediaan steril berupa larutan, emulsi, suspensi atau serbuk yang harus dilarutkan atau disuspensikan terlebih dahulu sebelum digunakan, yang disuntikkan dengan cara merobek jaringan ke dalam kulit atau melalui kulit atau melalui selaput lendir.
Vial adalah salah satu wadah dari bentuk sediaan steril yang umumnya digunakan pada dosis ganda dan memiliki kapasitas atau volume 0,5-100 ml. Vial dapat berupa takaran tunggal atau ganda. Digunakan untuk mewadahi serbuk bahan obat, larutan atau suspensi dengan volume sebanyak 5 mL atau lebih besar. Bila diperdagangan, botol ini ditutup dengan sejenis logam yang dapat dirobek atau ditembus oleh jarum injeksi untuk menghisap cairan injeksi. (R. Voight, 1994;464).
Dalam pembuatan sediaan injeksi ini, digunakan Vitamin C sebagai bahan aktif dari sediaan. Vitamin C diindikasikan sebagai pencegahan dan pengobatan skorbut atau defisiensi Vitamin C. Eksipien yang digunakan pada sediaan ini berupa Dinatrium EDTA, Natrium Benzoat, dan Natrium Asetat, dengan variasi konsentrasi yang berbeda untuk Na2EDTA dan natrium benzoate.
Adanya ion logam pada vial mampu mengkatalis reaksi penguraian vitamin c menjadi bentuk yang tidak stabil. Oleh karena itu, ditambahkan Na2EDTA sebagai bahan penghelat untuk mengikat ion logam yang kemungkinan berasal dari botol vial dan membentuk senyawa kompleks. Natrium benzoate berfungsi sebagai pengawet untuk mencegah pertumbuhan mikroba pada sediaan. Sedangkan natrium asetat berfungsi dalam mengatur pH sediaan untuk berada dalam rentang stabil yaitu 5,5-7.
Vitamin C merupakan substansi obat yang sangat tidak stabil pada larutan air
(mudah teroksidasi) membentuk asam dihiroaskorbat. Untuk alasan tersebut, digunakanlah aqua pro injection bebas oksigen. Vial yang digunakan berupa vial berwarna coklat, yang fungsinya juga untuk mencegah proses oksidasi sediaan.
Berdasarkan perhitungan tonisitas, diketahui jika sediaan vitamin c dengan dosis 500mg yang akan dibuat bersifat hipertonis. Artinya, penambahan natrium klorida sebagai tonicity adjustment tidak diperlukan. Selain itu, dalam pengaplikasian sediaan secara intravena/ intramuscular, sediaan harus diinjeksikan secara perlahan, karena sifat sediaan yang hipertonis dapat menyebabkan rasa nyeri pada pasien.
Pada proses formulasi sediaan, metode sterilisasi yang digunakan untuk sediaan ini berupa sterilisasi tipe c(penyaringan). Penyari yang digunakan berupa kertas whatman no.40 yang telah disterilisasi terlebih dahulu. Filtrasi dilakukan sebanyak tiga kali dalam proses pembuatan sediaan, untuk memastikan jika sediaan yang dihasilkan benar-benar bebas dari senyawa-senyawa endotoksin yang bersifat pirogen terhadap pasien.
Berdasarkan hasil pengamatan terhadap sediaan yang dihasilkan, keempat variasi formulasi sediaan tidak menunjukkan perbedaan warna. Warna sediaan yang dihasilkan cenderung bening sedikit kekuningan. Volume sediaan yang dibuat untuk masing-masing vial sebesar 20ml, dan sediaan diaplikasikan secara multiple dose atau penggunaan berulang.
Untuk memastikan sediaan yang dihasilkan memenuhi persyaratan suatu sediaan parenteral, perlu dilakukan pengujian lanjutan terhadap sediaan. Uji-uji seperti keseragaman kadar, volume, sterilitas, pirogenitas, pH, dan kebocoran harus dilakukan guna memastikan sediaan dapat diaplikasikan kepada pasien. Uji-uji ini akan lebih lanjut dilakukan dalam bagian kontrol kualitas sediaan parenteral.
KESIMPULAN
1. Vial adalah salah satu wadah dari bentuk sediaan steril yang umumnya digunakan pada dosis ganda, berupa botol dengan volume bervariasi hinggal 500ml.
2. Vitamin C yang digunakan sebagai zat aktif dari sediaan vial memiliki fungsi sebagai antiskorbut.
3. Eksipien yang digunakan pada formulasi berupa Na2EDTA sebagai penghelat logam, Natrium benzoate sebagai pengawet, dan natrium asetat sebagai pengatur keasaman (pH).
4. Aqua pro injection yang digunakan dalam sediaan vitamin C berupa API bebas O2, dan vial yang digunakan berupa vial gelap, untuk mencegah proses oksidasi.
5. Metode sterilisasi yang dilakukan pada sediaan berupa steriliasi tipe c (filtrasi). 6. Keempat variasi formula yang digunakan
dalam proses pembuatan sediaan injeksi vial tidak menunjukkan perbedaan dilihat dari organoleptic sediaan.
SARAN
Dalam formulasi sediaan injeksi parenteral, dibutuhkan pengkajian terhadap sifat fisikokimia dari bahan aktif maupun eksipien yang digunakan. Selain itu, osmolaritas dan pH sediaan steril harus disesuaikan dengan administrasi sediaan. Pemilihan metode sterilisasi dan proses produksi yang tepat juga diperlukan, sehingga syarat-syarat sediaan steril berupa keamanan, kestabilan, tidak adanya partikel melayang, steril, non pirogen, kompatibel dan kesesuaian tonisitas dapat terpenuhi.
REFERENSI
Lachman, L., Lieberman, H.A., and Kanig, J.L., 1994, Teori dan Praktik Industri Farmasi, 1292, diterjemahkan oleh Suyatmi, S.,Jakarta, UI Press.
Notoatmodjo, S., 2003. Metodologi Penelitian Kesehatan. Jakarta : Rineka Cipta Yi Li., Scellhorn H. E. 2007. New
Developments And Novel Therapeutic Perspectives For Vitamin C. J. Nutr, 137; 2171-2184
Voight, R. 1994. Buku Pelajaran Teknologi Farmasi. Terjemahan : S. Noerono. Gadjah Mada University Press. Indonesia
