STABI LI TAS OBAT
STABI LI TAS OBAT
STABI LI TAS OBAT
STABI LI TAS OBAT
Dhadhang
Dhadhang Wahyu
Wahyu Kurniawan
Kurniawan
Laboratorium
Laboratorium Farmasetika
Farmasetika Unsoed
Unsoed
Laboratorium
Laboratorium Farmasetika
Farmasetika Unsoed
Unsoed
@
Stabilitas
Stabilitas Obat
Obat
Stabilitas
Stabilitas Obat
Obat
Stabilitas: adalah kemampuan suatu produk obat
untuk menjaga spesifikasi yang sudah dibuat untuk menjamin identitasnya, kualitas kekuatannya, dan kemurniannya
kemurniannya
I nstabilitas dapat menyebabkan
- Perubahan performa yang tidak diinginkan, misalnya disolusi/bioavailabilitas
- Perubahan substansi dalam penampilan fisik sediaan M b bk k l d k
Faktor
Faktor-- faktor
faktor yang
yang
mempengaruhi
mempengaruhi Stabilitas
Stabilitas
1
1-- FaktorFaktor lingkunganlingkungan
-- TemperaturTemperatur -- CahayaCahaya Oksigen
Oksigen KelembabanKelembaban -- OksigenOksigen -- KelembabanKelembaban -- KarbonKarbon dioksidadioksida
2
2-- ObatObat atauatau eksipieneksipien didi dalamdalam sediaansediaan
-- UkuranUkuran partikelpartikel obatobat -- pHpH sediaanpH pH sediaansediaan//lingkungansediaan//lingkunganlingkunganlingkungan
3
Jenis
Jenis jenis
jenis st di
st di stabilitas
stabilitas
Jenis
Jenis-- jenis
jenis studi
studi stabilitas
stabilitas
۞
۞
F
Fisika
isika
۞
۞
Kimia
Kimia
۞
Stabilitas
Stabilitas fisika
fisika
Stabilitas
Stabilitas fisika
fisika
StabilitasStabilitas fisikafisika menyiratkanmenyiratkan::
-- FormulasiFormulasi tidaktidak berubahberubah secarasecara totaltotal sepanjangsepanjang umurumur
simpan
simpannyanya dandan belumbelum mengalamimengalami perubahanperubahan totaltotal simpan
simpannyanya dandan belumbelum mengalamimengalami perubahanperubahan totaltotal dalam
dalam penampilan,penampilan, sifatsifat organoleptik,organoleptik, kekerasan,kekerasan, kerapuhan,
kerapuhan, ukuranukuran partikelpartikel,, dlldll
-- HalHal iniini pentingpenting karenakarena mempengaruhimempengaruhi::
estetika
estetika farmasetikfarmasetik (“pharmaceutical(“pharmaceutical elegance”)elegance”) estetika
estetika farmasetikfarmasetik (“pharmaceutical(“pharmaceutical elegance”)elegance”) keseragaman
I mplementasi
I mplementasi dekomposisi
p
p
dekomposisi
p
p
fisika
fisika
1.
1.
Pembentukan
Pembentukan polimorf
polimorf dan
dan hidrat
hidrat
22
Hilangnya
Hilangnya keseragaman
keseragaman:: vaporisasi
vaporisasi
2.2.
Hilangnya
Hilangnya keseragaman
keseragaman:
: vaporisasi
vaporisasi
((sublimasi
sublimasi),
), adsorpsi
adsorpsi obat
obat
3
3
Hilangnya
Hilangnya estetika
estetika:: wadah
wadah luntur
luntur
3.3.
Hilangnya
Hilangnya estetika
estetika:
: wadah
wadah luntur
luntur,
,
wadah
Stabilitas
Stabilitas fisika
fisika ( Cont )
( Cont )
Stabilitas
Stabilitas fisika
fisika ( Cont.)
( Cont.)
Formulasi
Formulasi KemungkinanKemungkinan MasalahMasalah instabilitas
instabilitas fisikafisika
Efek Efek
Larutan
Larutan OralOral 11-- KehilanganKehilangan rasarasa 2
2-- PerubahanPerubahan rasarasa
Perubahan Perubahan bau
bau atauatau rasa
rasa 3
3-- AdanyaAdanya rasa yang rasa yang berbeda
berbeda karenakarena interaksiinteraksi dengan
dengan botolbotol plastikplastik
rasa rasa
dengan
dengan botolbotol plastikplastik 4
Stabilitas
Stabilitas fisika
fisika ( Cont )
( Cont )
Stabilitas
Stabilitas fisika
fisika ( Cont.)
( Cont.)
l i
l i kiki l hl h f kf k Formulasi
Formulasi KemungkinanKemungkinan masalahmasalah instabilitas
instabilitas fisikafisika
Efek
1. PerubahanPerubahan warnawarna karenakarena reaksireaksi fotokimia
fotokimia atauatau oksidasioksidasi 2.
2. AdanyaAdanya endapanendapan karenakarena i t k i
interaksi dengandengan wadahwadah atauatau tutup
tutup
3.
3. AdanyaAdanya “whiskers”“whiskers” (“(“cambangcambang”)”)
bioavailabilit
4. Clouds (langitlangit--langitlangit) ) karenakarena:: ((ii) ) PerubahanPerubahan kimiakimia
(ii)
(ii) BentukBentuk asliasli daridari larutanlarutan jenuhjenuh (ii)
Stabilitas
Stabilitas fisika
fisika ( Cont )
( Cont )
Stabilitas
Stabilitas fisika
fisika ( Cont.)
( Cont.)
Formulasi
Formulasi KemungkinanKemungkinan masalahmasalah EfekEfek Formulasi
Formulasi KemungkinanKemungkinan masalahmasalah instabilitas
instabilitas fiikafiika
Efek Efek
Suspensi
Suspensi 11 pengendapanpengendapan 11 Suspensi
Suspensi 11-- pengendapanpengendapan 2
2-- cakingcaking 3
3-- pertumbuhanpertumbuhan kristalkristal
1
3 pertumbuhanpertumbuhan kristalkristal
Stabilitas
Stabilitas fisika
fisika ( Cont )
( Cont )
Stabilitas
Stabilitas fisika
fisika ( Cont.)
( Cont.)
Formulasi
Formulasi KemungkinanKemungkinan masalahmasalah instabilitas
instabilitas fisikafisika
Efek Efek
Emulsi
Emulsi 11-- Creaming Creaming 2
2-- coalescencecoalescence
1
Stabilitas
Stabilitas fisika
fisika ( Cont )
( Cont )
Stabilitas
Stabilitas fisika
fisika ( Cont.)
( Cont.)
The image cannot be display ed. Your computer may not hav e enough memory to open the image, or the image may hav e been corrupted. Restart y our computer, and then open the file again. If the red x still appears, y ou may hav e to delete the image and then insert it again.
Stabilitas
Stabilitas fisika
fisika ( Cont )
( Cont )
Stabilitas
Stabilitas fisika
fisika ( Cont.)
( Cont.)
Formulasi
Formulasi Kemungkinan masalahKemungkinan masalah EfekEfek instabilitas
instabilitas fisikafisika Semisolida
Semisolida
(Oi t t (Oi t t dd
1.
1. PerubahanPerubahan dalamdalam:: 11-- KehilanganKehilangan
k k (Ointment
(Ointment dandan suppositoria suppositoria) )
a)
a) UkuranUkuran partikelpartikel b)
b) KonsistensiKonsistensi
keseragaman keseragaman kandungan
kandungan obatobat
2. Caking or coalescence
2. Caking or coalescence 22-- loss of loss of elegance elegance 3.
3. MencairMencair
3
3-- PerubahanPerubahan dalam
dalam lajulaju dalam
dalam lajulaju pelepasan
Stabilitas
Stabilitas fisika
fisika ( Cont )
( Cont )
Stabilitas
Stabilitas fisika
fisika ( Cont.)
( Cont.)
Formulasi
Formulasi KemungkinanKemungkinan masalahmasalah instabilitas
instabilitas obatobat
Efek Efek
T bl
T bl PP b hb h d ld l PP b hb h
Tablets
Tablets PerubahanPerubahan dalamdalam:: a)
a) WaktuWaktu disintegrasidisintegrasi b)
b) ProfilProfil disolusidisolusi
Perubahan Perubahan dalam
dalam lajulaju pelepasan pelepasan b)
b) ProfilProfil disolusidisolusi c)
c) KekerasanKekerasan d)
d) PenampilanPenampilan ((lunaklunak dandan
p p p p obat obat d)
d) PenampilanPenampilan ((lunaklunak dandan jelek
jelek atauatau menjadimenjadi sangat
Stabilitas
Stabilitas fisika
fisika ( Cont )
( Cont )
Stabilitas
Stabilitas fisika
fisika ( Cont.)
( Cont.)
Formulasi
Formulasi KemungkinanKemungkinan masalah
masalah instabilitasinstabilitas fisika
Kapsul PerubahanPerubahan dalamdalam:: a)
a) PenampilanPenampilan
Perubahan Perubahan dalam
dalam lajulaju a)
a) PenampilanPenampilan b)
b) DisolusiDisolusi c)
c) KekuatanKekuatan
Stabilitas
Stabilitas kimia
kimia::
Stabilitas
Stabilitas kimia
kimia::
StabilitasStabilitas kimiakimia berartiberarti::
StabilitasStabilitas kimiakimia berartiberarti::
Terdapat
Terdapat beberapabeberapa dekomposisidekomposisi dalamdalam bahanbahan kimia
kimia yangyang dimasukkandimasukkan keke dalamdalam formulaformula sebagai
sebagai obatobat pengaw etpengaw et atauatau eksipieneksipien lainnyalainnya sebagai
sebagai obatobat,, pengaw etpengaw et atauatau eksipieneksipien lainnyalainnya.. Dekomposisi
Dekomposisi iniini dapatdapat mempengaruhimempengaruhi stabilitasstabilitas fisika
I mplementasi
I mplementasi dekomposisi
p
p
dekomposisi
p
p
kimia
kimia
1.
1. Hilangnya
Hilangnya bahan
bahan aktif
aktif
2.
2. Hilangnya
Hilangnya “pharmaceutical elegance”,
g y
g y
“pharmaceutical elegance”,
p
p
g
g
,
,
seperti
seperti timbul
timbul bau
bau tidak
tidak enak
enak,
,
perubahan
perubahan warna
warna,
, problema
problema rasa
rasa
3.
Mekanisme
Mekanisme Degradasi
Degradasi
Mekanisme
Mekanisme Degradasi
Degradasi
1
1-- Hidrolisis
Hidrolisis::
1
1 Hidrolisis
Hidrolisis::
Hidrolisis
Beberapa
Beberapa gugus
gugus fungsi
fungsi yang
yang
Beberapa
Beberapa gugus
gugus fungsi
fungsi yang
yang
Mudah
Mudah mengalami
mengalami hidrolisis
hidrolisis
Tipe
Tipe obatobat ContohContoh Esters
Esters Aspirin, alkaloidsAspirin, alkaloidspp , a a o d, a a o d
Dexmethasne sodium phosphate Dexmethasne sodium phosphate Nitroglycerin
Nitroglycerin L t
L t PilPil ii Lactones
Lactones PilocarpinePilocarpine
Spironolactone Spironolactone Amides
Amides ChloramphenicolChloramphenicol
Lactams
Lactams PenicillinsPenicillins
Beberapa
Beberapa gugus
gugus fungsi
fungsi yang
yang
Beberapa
Beberapa gugus
gugus fungsi
fungsi yang
yang
mudah
mudah mengalami
mengalami hidrolisis
hidrolisis
Tipe
Tipe obatobat ContohContoh
Imides
Imides GlutethimideGlutethimide
Malonic ureas
Mekanisme
Mekanisme Degradasi
Degradasi
Mekanisme
Mekanisme Degradasi
Degradasi
2
2-- Oksidasi
Oksidasi
Oksidasi
Oksidasi senyawasenyawa organikorganik dandan anorganikanorganik dijelaskandijelaskan dengan
dengan hilangnyahilangnya elektronelektron dandan hilangnyahilangnya sebuahsebuah molekul
Beberapa
Beberapa gugus
p
p g g
gugus fungsi
g g
fungsi yang
g
g
yang mudah
y
y
g
g
mudah
mengalami
mengalami autooksidasi
autooksidasi
Gugus
Gugus fungsifungsi ContohContoh Catechols
Catechols Catecholamines (dopamine) Catecholamines (dopamine) Ethers
Ethers DiethyletherDiethylether
Thiols
Thiols Dimercaprol (BAL) Dimercaprol (BAL)
Thioethers
Thioethers Chlorpromazine Chlorpromazine Carboxylic acids
Mekanisme
Mekanisme Degradasi
Degradasi
Mekanisme
Mekanisme Degradasi
Degradasi
3
3-- Fotolisis
Fotolisis
3
3 Fotolisis
Fotolisis
berarti
berarti: : dekomposisidekomposisi oleholeh cahayacahaya
misal
misal:: SodiumSodium nitroprussidenitroprusside yangyang diberikandiberikan secarasecara infusi
infusi intravenaintravena untukuntuk terapiterapi hipertensihipertensi akutakut..
jika
jika larutanlarutan terlindungterlindung daridari cahayacahaya,, makamaka akanakan stabilstabil selama
selama setidaksetidak--tidaknyatidaknya 11 tahuntahun;; jikajika tereksposterekspos selama
selama setidaksetidak tidaknyatidaknya 11 tahuntahun;; jikajika tereksposterekspos terhadapa
terhadapa cahayacahaya ruanganruangan,, makamaka masamasa simpannyasimpannya hanya
Mekanisne
Mekanisne Degradasi
Degradasi
Mekanisne
Mekanisne Degradasi
Degradasi
Hubungan
Hubungan antaraantara panjangpanjang gelombanggelombang dandan terkaitterkait energienergi daridari beberapa
beberapa bentukbentuk cahayacahaya
Ti
Ti didi ii PP jj ll bb EE ii Tipe
Tipe radiasiradiasi PanjangPanjang gelombanggelombang EnergiEnergi
U.V.
U.V. 50 50 –– 400400 Kcal molKcal mol--11
Visible
Visible 400 400 –– 750750 287 287 –– 7272
I.r.
Mekanisme
Mekanisme Degradasi
Degradasi
Mekanisme
Mekanisme Degradasi
Degradasi
Fotolisis
Fotolisis dicegah
dicegah dengan
dengan::
1
1-- KemasanKemasan yangyang cocokcocok dalamdalam botolbotol berwarnaberwarna 2
2-- outerouter karduskardus 3
Rute
Rute degradasi
degradasi obat
obat
Rute
Rute degradasi
degradasi obat
obat
S l li i S l li i
1.
1. SolvolisisSolvolisis 2.
2. OksidasiOksidasi 3
3 FotolisisFotolisis 3.
3. FotolisisFotolisis 4.
4. PirolisisPirolisis 5.
5. DehidrasiDehidrasi 6.
6. RasemisasiRasemisasi 7.
7. HidrasiHidrasi 8.
8. DekarboksilasiDekarboksilasi 9.
Faktor
Faktor-- faktor
faktor yang
yang
y
y
g
g
mempengaruhi
mempengaruhi laju
laju degradasi
degradasi
1
1-- pH
pH
keasaman
keasaman atauatau kebasaankebasaan suatusuatu larutanlarutan mempunyaimempunyai pengaruh
pengaruh besarbesar terhadapterhadap dekomposisidekomposisi senyawasenyawa obatobat pengaruh
pengaruh besarbesar terhadapterhadap dekomposisidekomposisi senyawasenyawa obatobat
LarutanLarutan dapardapar aspirinaspirin stabilstabil maksimummaksimum padapada pHpH 22,,44,,
di
di atasatas pHpH 1010 lajulaju dekomposisidekomposisi meningkatmeningkat tajamtajam..
pH
Faktor
Faktor-- faktor
a to
a to
faktor yang
a to
a to ya g
yang
ya g
mempengaruhi
mempengaruhi laju
laju degradasi
degradasi
2
2-- Kompleksasi
Kompleksasi
Pembentukan
Pembentukan komplekskompleks menurunkanmenurunkan lajulaju hidrolisishidrolisis Pembentukan
Pembentukan komplekskompleks menurunkanmenurunkan lajulaju hidrolisishidrolisis dan
dan oksidasioksidasi.. Misal
Misal: : komplekskompleks kafeinkafein dengandengan anestesianestesi lokallokal, , sepertiseperti benzokain
benzokain, , prokainprokain, , dandan tetrakaintetrakain dapatdapat menyebabkan
menyebabkan suatusuatu penurunanpenurunan lajulaju degradasidegradasi hidrolisisnya
Faktor
Faktor-- faktor
faktor yang
yang
y
y
g
g
mempengaruhi
mempengaruhi laju
laju degradasi
degradasi
3
3-- Surfaktan
Surfaktan
SurfaktanSurfaktan nonioniknonionik,, kationikkationik,, dandan anionikanionik ketikaketika
ditambahkan
ditambahkan dalamdalam larutanlarutan yangyang mengandungmengandung obatobat membentuk
membentuk miselmisel dandan partikelpartikel obatobat menjadimenjadi terperangkap
terperangkap didi dalamdalam miselmisel terperangkap
terperangkap didi dalamdalam miselmisel
GugusGugus hidrolisishidrolisis sepertiseperti OHOH tidaktidak dapatdapat
mempenetrasi
mempenetrasi tutuptutup miselmisel iniini dandan tidaktidak dapatdapat ii tik ltik l b tb t hihi l jl j hid li ihid li i mencapai
mencapai partikelpartikel obatobat,, sehinggasehingga lajulaju hidrolisishidrolisis menurun
Faktor
Faktor-- faktor
faktor yang
yang
mempengaruhi
mempengaruhi laju
laju degradasi
degradasi
4
4-- Keberadaan
Keberadaan logam
logam berat
berat
Logam
Logam berat
berat,, seperti
seperti tembaga
tembaga,, besi
besi,, kobal
kobal,, dan
dan
Logam
Logam berat
berat,, seperti
seperti tembaga
tembaga,, besi
besi,, kobal
kobal,, dan
dan
nikel
nikel meningkatkan
meningkatkan laju
laju pembentukan
pembentukan radikal
radikal
bebas
bebas dan
dan meningkatkan
meningkatkan dekomposisi
dekomposisi oksidatif
oksidatif
5
5-- Cahaya
Cahaya dan
y
y
dan kelembaban
kelembaban
Cahaya
Cahaya,, terutama
terutama sinar
sinar ultraviolet
ultraviolet meningkatkan
meningkatkan
fotolisis
Stabilisasi
Stabilisasi obat
obat terhadap
terhadap hidrolisis
p
p
hidrolisis,
,
,,
oksidasi
oksidasi,
, dan
dan fotolisis
fotolisis
1
1-- Temperatur
Temperatur
Semua
Semua produkproduk obatobat disimpandisimpan padapada temperaturtemperatur yangyang sesuai
sesuai untukuntuk mencegahmencegah percepatanpercepatan dekomposisidekomposisi karena
karena panaspanas.. 33 jenisjenis temperaturtemperatur yangyang disarankandisarankan untuk
untuk penyimpananpenyimpanan obatobat,, yaituyaitu temperaturtemperatur ruanganruangan,, untuk
untuk penyimpananpenyimpanan obatobat,, yaituyaitu temperaturtemperatur ruanganruangan,, penyimpanan
penyimpanan dingindingin,, dandan gudanggudang penyimpananpenyimpanan yangyang didinginkan
didinginkan..
h
h
2
2-- Cahaya
Cahaya
Material
Material sensitifsensitif cahayacahaya disimpandisimpan didi dalamdalam botolbotol berwarna
Stabilisasi
Stabilisasi obat
obat terhadap
terhadap hidrolisis
p
p
hidrolisis,
,
,,
oksidasi
oksidasi,
, dan
dan fotolisis
fotolisis
3
3-- KelembabanKelembaban
Material
Material kemasankemasan dipilihdipilih ((biasanyabiasanya kacakaca dandan plastikplastik)) untuk
untuk mencegahmencegah terpaparnyaterpaparnya produkproduk obatobat terhadapterhadap untuk
untuk mencegahmencegah terpaparnyaterpaparnya produkproduk obatobat terhadapterhadap kondisi
kondisi lembablembab yangyang tinggitinggi..
4
4-- OksigenOksigen
Kemasan
Kemasan yangyang tepattepat menjagamenjaga kandungankandungan oksigenoksigen dari
dari larutanlarutan dandan menyisakanmenyisakan ruangyy ruang yanggg yyang sangaty gg sangat kecilgg kecil di
di botolbotol didi atasatas produkproduk obatobat merupakanmerupakan metodemetode untuk
Stabilisasi
Stabilisasi obat
obat terhadap
terhadap hidrolisis
p
p
hidrolisis,
,
,,
oksidasi
oksidasi,
, dan
dan fotolisis
fotolisis
Antioksidan
Antioksidan umumnya
umumnya digunakan
digunakan untuk
untuk
Sistem
Sistem berair
berair
Sistem
Sistem berminyak
berminyak
Sistem
Sistem berair
berair
Sistem
Sistem berminyak
berminyak
Sodium metabisulfite Sodium metabisulfite Sodium thiosulfate Sodium thiosulfate
Ascorbyl palmitate Ascorbyl palmitate
Butylaled hydroxy toluene Butylaled hydroxy toluene Sodium thiosulfate
Sodium thiosulfate Ascorbic acid
Ascorbic acid
Stabilisasi
Stabilisasi obat
obat terhadap
terhadap hidrolisis
p
p
hidrolisis,
,
,,
oksidasi
oksidasi,
, dan
dan fotolisis
fotolisis
5
5-- Agen
Agen pengkelat
pengkelat
Agen
Agen pengkelatpengkelat membentukmembentuk komplekskompleks dengandengan ionion logam
logam beratberat dandan mencegahnyamencegahnya daridari dekomposisidekomposisi logam
logam beratberat dandan mencegahnyamencegahnya daridari dekomposisidekomposisi oksidatif
oksidatif yangyang terkatalisisterkatalisis Misal
Misal:: turunanturunan ethylenediamineethylenediamine tetracetictetracetic acidacid (EDTA)(EDTA) d
d dd
dan
dan garamnyagaramnya,, asamasam sitratsitrat,, dandan asamasam tartrattartrat..
6
6 Pelarut
Pelarut
6
6-- Pelarut
Pelarut
Dengan
Stabilitas Mikrobiologi
Stabilitas Mikrobiologi
StabilitasStabilitas mikrobiologimikrobiologi menunjukkanmenunjukkan bahw abahw a::
Formulasi
Formulasi tidak
tidak mengalami
mengalami beberapa
beberapa
serangan
serangan mikrobiologi
mikrobiologi dan
dan memenuhi
memenuhi standar
standar
sehubungan
sehubungan dengan
dengan berkurangnya
berkurangnya
kontaminasi
kontaminasi//ste ilitas
ste ilitas
kontaminasi
Degradasi
Degradasi atau
g
g
atau kontaminasi
kontaminasi
mikroba
mikroba dapat
dapat terjadi
terjadi pada
pada::
1.
1.
Obat
Obat--obat
obat injeksi
injeksi
22
Produk
Produk obat
obat mata
mata
2.2.
Produk
Produk obat
obat mata
mata
3.3.
Produk
Produk kosmetika
kosmetika
Al t
Al t l t
l t b d h
b d h
4.
Stabilitas Mikrobiologi
Air
Air gramgram--negative groups: Pseudomonas,negative groups: Pseudomonas, Sumber
Sumber kontaminasikontaminasi MikrobaMikroba::
Air
Air g ag a egat e g oupsegat e g oups seudo o as,seudo o as, Xanthamonas
Xanthamonas, , FlavobacteriumFlavobacterium
Udara
Udara SporaSpora jamurjamur:: PenicilliumPenicillium,, AspergillusAspergillus
Udara
Udara SporaSpora jamurjamur: : PenicilliumPenicillium, , AspergillusAspergillus Bacterial spores: Bacillus spp. Yeasts Bacterial spores: Bacillus spp. Yeasts
Raw materials
Raw materials MicrococciMicrococci
Raw materials
Raw materials Micrococci Micrococci
Starches
Starches Coliforms Coliforms
Pigments
Pigments Salmonella Salmonella
Sumber
Sumber kontaminasi
kontaminasi mikroba
mikroba
Gums
Gums Actinomyces Actinomyces
Animal products
Animal products Salmonella, Coliforms Salmonella, Coliforms
Personnel
Untuk
Untuk mencegah
mencegah kontaminasi
kontaminasi
terhadap
terhadap formulasi
formulasi selama
selama
penyimpanan
penyimpanan
p
y
p
p
y
p
( 1)
( 1)
Merancang
Merancang w adah
w adah yang
yang sesuai
sesuai
( 2)
( 2)
Biasanya
Biasanya menggunakan
menggunakan w adah
w adah dosis
dosis
tunggal
tunggal
( 3)
( 3)
Menuliskan
Menuliskan kondisi
kondisi penyimpanan
penyimpanan yang
yang
tepat
tepat pada
pada label
label
M
b h
M
b h
tt
( 4)
( 4)
Menambah
Menambah suatu
suatu senyaw a
senyaw a
antimikroba
Pengaw et
Pengaw et yang
yang biasa
biasa
digunakan
digunakan dalam
dalam sediaan
sediaan
digunakan
digunakan dalam
dalam sediaan
sediaan
farmasi
farmasi::
Sediaan
Sediaan Pengaw etPengaw et KonsentrasiKonsentrasi ((% w/v)% w/v)
Injections
Injections PhenolPhenol Cresol
Chlorocresol 0.10.1 Eye drops
Eye drops Chlorhexidine Chlorhexidine acetate Benzalkonium
Benzalkonium chloride
chloride Mixtures
Pengaw et
Pengaw et yang
yang biasa
biasa
digunakan
digunakan dalam
dalam sediaan
sediaan
digunakan
digunakan dalam
dalam sediaan
sediaan
farmasi
farmasi::
Sediaan
Sediaan Pengaw etPengaw et KonsentrasiKonsentrasi ((% w/v)% w/v)
(( / )/ )
Creams
Creams ParabensParabens Chlorocresol Chlorocresol
0.1
0.1--0.20.2 0.1
0.1 Tablets
Pengemasan
Pengemasan dan
g
g
dan
Stabilitas
Stabilitas::
Wadah langsung
Wadah langsung ((kemasan
kemasan primer)
primer) dan
dan
penutupan sangat penting dalam
penutupan sangat penting dalam
p
p
g
p
g
p
p
g
p
g
pengaruhnya
pengaruhnya terhadap
terhadap stabilitas
stabilitas
produk.
produk.
p
Pengemasan
Pengemasan dan
g
g
dan
Stabilitas
Stabilitas:
:
Kaca
Kaca
Kaca
Kaca tahantahan terhadapterhadap perubahanperubahan kimiakimia dandan fisikafisika dandan merupakan
merupakan bahanbahan yangyang palingpaling umumumum digunakandigunakan..
Keterbatasan
Keterbatasan Cara Cara mengatasimengatasi 1.
1. PermukaannyaPermukaannya basabasa MenggunakanMenggunakan kacakaca BorosilicateBorosilicate
2 Ion
2 Ion dapatdapat mengendapkanmengendapkan MM kk b ffb ff 2. Ion
2. Ion dapatdapat mengendapkanmengendapkan kristal
kristal yang yang tidaktidak larutlarut daridari kacakaca MenggunakanMenggunakan buffersbuffers
3.
3. MemungkinkanMemungkinkan transmisitransmisi MenggunakanMenggunakan kacarkacar berwarnaberwarna cahaya
cahaya yang yang dapatdapat mempercepat
mempercepat dekomposisidekomposisi..
9/28/2012
Pengemasan
Pengemasan dan
g
g
dan
Stabilitas
Stabilitas::
Plastik
Plastik
Permasalahan
Permasalahan plastik
plastik adalah
p
p
adalah::
1
1.. Migrasi
Migrasi obat
obat melalui
melalui plastik
plastik ke
ke lingkungannya
lingkungannya..
2. Transfer
2. Transfer uap
a s e
a s e uap
uap lembab
uap e bab
lembab lingkungan
e bab
lingkungan,
g u ga
g u ga ,, o s ge
, oksigen
oksigen,
o s ge ,,
,
dan
dan elemen
elemen lain
lain ke
ke produk
produk farmasi
farmasi..
3
3.. Tercucinya
Tercucinya kandungan
y
y
kandungan wadah
g
g
wadah ke
ke obat
obat
4
Pengemasan
Pengemasan dan
g
g
dan
Stabilitas
Stabilitas::
Logam
Logam
-- BeberapaBeberapa tubetube campurancampuran logamlogam dandan alumuniumalumunium
d t
d t didi kk bb ii d hd h t kt k l il i dapat
dapat digunakandigunakan sebagaisebagai wadahwadah untukuntuk emulsiemulsi,, ointment,
ointment, krimkrim,, dandan pastapasta..
-- KeterbatasanKeterbatasan:: LogamLogam dapatdapat menyebabkanmenyebabkan korosikorosi
dan
dan presipitasipresipitasi didi dalamdalam produkproduk obatobat
-- CaraCara mengatasimengatasi:: menyalutmenyalut tubetube dengandengan polimerpolimer
yang
yang dapatdapat mengurangimengurangi kecenderungan kecenderungan--k d
k d i ii i kececenderungan
Pengemasan
Pengemasan dan
g
g
dan
Stabilitas
Stabilitas::
Karet
Karet
--
Karet
Karet juga
Karet
Karet juga
juga mempunyai
juga mempunyai
mempunyai masalah
mempunyai masalah
masalah tertariknya
masalah tertariknya
tertariknya
tertariknya
kandungan
kandungan obat
obat dan
dan tercucinya
tercucinya kandungan
kandungan
wadah
wadah..
--
Perlakuan
Perlakuan awal
awal dari
dari tutup
tutup vial
vial karet
karet dan
dan
penutupan
penutupan dengan
dengan air
air dan
dan uap
uap mengurangi
mengurangi
potensial
UJI STABI LI TAS
UJI STABI LI TAS
UJI STABI LI TAS
bulan atau
atau lebih
lebih
S d
S d d
d
0
0
2
2 3
3 6
6 b l
b l
