HUBUNGAN KADAR ANTITHROMBIN III (AT-III) SAAT
AWAL MASUK RUMAH SAKIT TERHADAP KEMATIAN
30 HARI PADA PASIEN PNEUMONIA KOMUNITAS
TESIS
Oleh
SYAFRAN HALIM HARAHAP
NIM : 067101009
DEPARTEMEN ILMU PENYAKIT DALAM
FAKULTAS KEDOKTERAN
UNIVERSITAS SUMATERA UTARA
MEDAN
HUBUNGAN KADAR ANTITHROMBIN III (AT-III) SAAT
AWAL MASUK RUMAH SAKIT TERHADAP KEMATIAN
30 HARI PADA PASIEN PNEUMONIA KOMUNITAS
TESIS
Diajukan sebagai salah satu syarat untuk memperoleh Gelar
Spesialis Penyakit Dalam dalam Program Studi Ilmu Penyakit Dalam
pada Fakultas Kedokteran Universitas Sumatera Utara
Oleh
SYAFRAN HALIM HARAHAP
NIM : 067101009
HUBUNGAN KADAR ANTITHROMBIN III (AT-III) SAAT
AWAL MASUK RUMAH SAKIT TERHADAP KEMATIAN
30 HARI PADA PASIEN PNEUMONIA KOMUNITAS
TESIS
Diajukan sebagai salah satu syarat untuk memperoleh Gelar
Spesialis Penyakit Dalam dalam Program Studi Ilmu Penyakit Dalam
pada Fakultas Kedokteran Universitas Sumatera Utara
Oleh
SYAFRAN HALIM HARAHAP
NIM : 067101009
DEPARTEMEN ILMU PENYAKIT DALAM
FAKULTAS KEDOKTERAN
UNIVERSITAS SUMATERA UTARA
MEDAN
Judul Tesis : HUBUNGAN KADAR ANTITHROMBIN III (AT-III)
SAAT AWAL MASUK RUMAH SAKIT TERHADAP
KEMATIAN 30 HARI PADA PASIEN PNEUMONIA
KOMUNITAS
Nama Mahasiswa : Syafran Halim Harahap
NIM : 067101009
Program Studi : Spesialis Ilmu Penyakit Dalam
Menyetujui, Pembimbing Pertama
NIP. 195104011977111001 dr. Alwinsyah Abidin, SpPD-KP
Pembimbing Kedua
NIP. 195207131982031002 dr. E. N. Keliat, SpPD-KP
Sekretaris Program Studi Sekretaris Departemen Ilmu Penyakit Dalam Ilmu Penyakit Dalam
dr. Zainal Safri, Sp.PD, Sp.JP
NIP. 19680504 199903 1 001 NIP. 19610403 198709 1 001 dr. Refli Hasan, Sp.PD, SpJP(K)
HALAMAN PERNYATAAN ORISINALITAS
Tesis ini adalah hasil karya penulis sendiri, dan semua sumber baik yang dikutip
maupun dirujuk telah penulis nyatakan dengan benar.
Nama : Syafran Halim Harahap
NIM : 067101009
HALAMAN PERNYATAAN PERSETUJUAN PUBLIKASI KARYA ILMIAH UNTUK KEPENTINGAN AKADEMIS
Sebagai sivitas akademik Universitas Sumatera Utara, saya yang bertanda
tangan di bawah ini :
Nama : Syafran Halim Harahap
NIM : 067101009
Program Studi : Ilmu Penyakit Dalam
Jenis Karya : Tesis
demi pengembangan ilmu pengetahuan, menyetujui untuk memberikan kepada
Universitas Sumatera Utara Hak Bebas Royalti Non-eksklusif (Non-exclusive
Royalty Free Right) atas tesis saya yang berjudul :
HUBUNGAN KADAR ANTITHROMBIN III (AT-III) SAAT AWAL
MASUK RUMAH SAKIT TERHADAP KEMATIAN 30 HARI PADA
PASIEN PNEUMONIA KOMUNITAS
beserta perangkat yang ada (jika diperlukan). Dengan Hak Bebas Royalti
Non-eksklusif ini, Universitas Sumatera Utara berhak menyimpan, mengalihmedia/
formatkan, mengelola dalam bentuk database, merawat dan mempublikasikan
tesis saya tanpa meminta izin dari saya selama tetap mencantumkan nama saya
sebagai penulis dan sebagai pemilik hak cipta.
Demikian pernyataan ini saya buat dengan sebenarnya.
Dibuat di : Medan
Pada : Februari 2014
Yang menyatakan :
Abstrak
Hubungan Kadar Antithrombin III (AT-III) Saat Awal Masuk Rumah Sakit Terhadap Kematian 30 Hari Pada Pasien Pneumonia Komunitas
Syafran Halim, E.N. Keliat, Alwinsyah Abidin Divisi Pulmonologi dan Alergi Immunologi
Departemen Ilmu Penyakit Dalam
Fakultas Kedokteran Universitas Sumatera Utara RSUP.H. Adam Malik Medan
Latar Belakang. Pada pasien pneumonia komunitas (PK), melakukan penilaian derajat keparahan pada awal pasien masuk sangat penting sebab akan menentukan beratnya penyakit dan rencana tatalaksana selanjutnya yang lebih baik sehingga angka kematian 30 hari pada PK dapat dikurangi. Antithrombin III (AT-III) sebagai biomarker koagulasi yang berguna untuk menilai tingkat keparahan PK pada saat awal masuk AT-III dapat berperan dalam diagnosis dan prognosis penderita PK.
Tujuan. Untuk mengetahui hubungan kadar AT-III saat awal masuk rumah sakit terhadap kematian 30 hari pada pasien PK.
Bahan dan Cara. Penelitian dilakukan secara cohort study yang bersifat prospektif. Subjek dengan PK yang masuk dari instalasi gawat darurat, setelah memenuhi kriteria dilakukan penilaian skor CURB-65(Confusion, Urea, Respiratory rate, Blood pressure, Age >65 years), AT-III, laboratorium darah, kultur sputum, kultur darah dan foto thorax. Selanjutnya kadar AT-III dihubungan dengan kematian 30 hari.
Hasil. Dari 55 subjek penelitian dimana 9 subjek (100%) tergolong kadar AT-III rendah dengan skor CURB-65 berat, 46 subjek tergolong kadar AT-III normal terdiri dari 28 subjek (60,9%) dengan skor CURB-65 ringan dan 18 subjek (39,1%) dengan skor CURB-65 berat, dijumpai total yang meninggal sebanyak 20 subjek (36,4%), dari 9 subjek yang tergolong dalam kadar AT-III rendah meninggal 8 subjek (88,9%), dan 46 subjek yang tergolong dalam kadar AT-III normal meninggal 12 subjek (26,1%). Setelah dilakukan chi-Square test diperoleh hubungan signifikan antara penurunan kadar AT-III dengan kematian 30 hari (p =0,0001)
Kesimpulan. Kadar AT-III saat awal masuk rumah sakit pada pasien PK berkorelasi kuat dengan jumlah kematian 30 hari, dimana semakin rendah kadar AT-III maka semakin tinggi jumlah kematian 30 hari.
Abstract
Association between Antithrombin III during Initial Hospital Admission with 30 Days Mortality In Community Acquired Pneumonia Patients
Syafran Halim, E.N. Keliat, Alwinsyah Abidin Pulmonology and Allergy-Immunology Division
Internal Medicine Department
Faculty of Medicine University of North Sumatera H. Adam Malik General Hospital Medan
Background. In patients with community acquired pneumonia (CAP), assessing the severity of the disease during the patient's initial hospital admission is very important to determine the best management for the patient in order to reduce 30-day mortality rate. Antithrombin III (AT-III) is a coagulation biomarker that is useful for the assessment of the severity of CAP at the time of admission. AT-III may play a role in the diagnosis and prognosis of patients with CAP.
Objective. To determine the association between the level of antithrombin during hospital admission with 30-day mortality in patients with CAP.
Materials and Methods. This is a prospective cohort study. Subjects that met CAP criteria in the emergency department were examined for their CURB-65 score (Confusion, Urea, Respiratory rate, Blood pressure, Age >65 years), AT-III, laboratory blood, sputum culture, blood culture and chest radiographs. We then use statistic analysis to determine the association between level of AT-III and 30-day mortality.
Result. Of the total 55 study subjects, 9 subjects (100%) with low levels of AT-III had severe CURB-65 score. Of the remaining 46 subjects with normal levels of AT-III, 28 subjects (60,9%) had mild CURB-65 score, 18 subjects (39,1%) had severe CURB-65. A total of 20 subjects died (36,4%) : 8 subjects (88,9%) from the low level AT III group and 12 subjects (26,1%) from the normal level AT-III group. Using the chi-square test we found a significant relationship between low levels of AT-III with 30-day mortality (p =0,0001)
Conclusion. AT-III levels during hospital admission in patients with CAP is associated with 30-day mortality.
KATA PENGANTAR
Terlebih dahulu saya mengucapkan puji syukur kepada Allah SWT yang
telah memberikan rahmat dan karunianya, sehingga saya dapat menyelesaikan
tesis ini dengan judul: “Hubungan Kadar Antithrombin III (AT-III) Saat
Awal Masuk Rumah Sakit Terhadap Kematian 30 Hari Pada Pasien
Pneumonia Komunitas” yang merupakan persyaratan dalam menyelesaikan
pendidikan dokter ahli di bidang ilmu penyakit dalam pada fakultas kedokteran
Universitas Sumatera Utara.
Dengan selesainya karya tulis ini, maka penulis ingin menyampaikan
terima kasih dan rasa hormat serta penghargaan yang setinggi-tingginya kepada:
1. Kepala Departemen Ilmu Penyakit Dalam FK USU / RSUP H ADAM
MALIK MEDAN dr. Salli Roseffi Nasution, SpPD-KGH (Alm), dan
Sekretaris dr. Refli Hasan, SpPD, SpJP(K) yang telah memberikan
kemudahan dan dorongan buat penulis dalam menyelesaikan tulisan ini.
2. Ketua Program Studi Ilmu Penyakit Dalam dr. Zulhelmi Bustami,
SpPD-KGH (Alm), dan Sekretaris Program Ilmu Penyakit Dalam dr. Zainal
Safri, SpPD, SpJP yang dengan sungguh-sungguh telah membantu dan
membentuk penulis menjadi ahli penyakit dalam yang berkualitas, handal
dan berbudi luhur serta siap untuk mengabdi bagi nusa dan bangsa.
3. Prof. dr. Harun Rasyid Lubis, SpPD-KGH sebagai Ketua TKP-PPDS
FK USU ketika saya diterima sebagai peserta pendidikan spesialis
penyakit dalam. Terimakasih atas kesempatan yang telah diberikan kepada
penulis untuk dapat mengikuti program pendidikan spesialis. Demikian
juga kepada Prof. dr. Habibah Hanum Nasution, SpPD-KPsi, Prof. dr.
Yusuf Nasution, KGH, dr. Abdurrahim Rasyid Lubis,
SpPD-KGH dan dr. Mardianto, SpPD-KEMD yang telah bersedia memberikan
rekomendasi dan motivasi untuk bisa mengikuti pendidikan ini. Kiranya
4. Khusus mengenai karya tulis ini, penulis mengucapkan terima kasih yang
sebesar-besarnya kepada dr. Alwinsyah Abidin, SpPD-KP dan
dr. Ermanta Ngirim Keliat, SpPD-KP sebagai pembimbing tesis, yang
telah memberikan bimbingan dan kemudahan bagi penulis selama
melaksanakan penelitian, juga telah banyak meluangkan waktu dan dengan
kesabaran membimbing penulis sampai selesainya karya tulis ini.
Kiranya Allah SWT memberikan rahmat dan karunia kepada beliau
beserta keluarga.
5. Seluruh staf Departemen Ilmu Penyakit Dalam FK USU / RSUD Dr
Pirngadi / RSUP H Adam Malik medan : Prof. dr. Harun Rasyid Lubis,
SpPD-KGH, Prof. dr. Bachtiar Fanani Lubis, SpPD-KHOM, Prof. dr.
Habibah Hanum, SpPD-Kpsi, Prof. dr. Sutomo Kasiman, SpPD-KKV,
Prof. dr. Azhar Tanjung, SpPD-KP-KAI-SpMK, Prof. dr. OK
Moehad Sjah, SpPD-KR, Prof. dr. Lukman H. Zain, SpPD-KGEH,
Prof. dr. M. Yusuf Nasution, SpPD-KGH, Prof. dr. Azmi S Kar,
SpPD-KHOM, Prof. dr. Gontar A Siregar, SpPD-KGEH, Prof. dr.
Haris Hasan, SpPD-SpJP(K), dr. Nur Aisyah, SpPD-KEMD, dr. A
Adin St Bagindo, SpPD-KKV, dr. Lutfi Latief, SpPD-KKV, dr. Syafii
Piliang, SpPD-KEMD (Alm), dr. T. Bachtiar Panjaitan, SpPD, DR. dr.
Rustam Effendi YS, KGEH, dr. Abiran Nababan,
SpPD-KGEH, dr. Betthin Marpaung, SpPD-KGEH (Alm), dr. Sri M Sutadi,
SpPD-KGEH, dr. Mabel Sihombing, SpPD-KGEH, dr. Salli R.
Nasution, KGH (Alm), DR. Dr. Juwita Sembiring,
SpPD-KGEH, Dr. Alwinsyah Abidin, SpPD-KP., dr. Abdurrahim Rasyid
Lubis, SpPD-KGH, DR. dr. Dharma Lindarto, SpPD-KEMD, DR. dr
Umar Zein, KPTI-DTM&H-MHA., dr. Yosia Ginting,
SpPD-KPTI., dr. Refli Hasan, SpPD-SpJP(K), dr. EN. Keliat, SpPD-KP, DR.
dr. Blondina Marpaung, KR, dr. Leonardo Dairy,
SpPD-6. dr. Armon Rahimi, KPTI, dr. R Tunggul Ch Sukendar,
SpPD-KGH (Alm), dr. Daud Ginting, SpPD, dr. Tambar Kembaren, SpPD,
dr. Saut Marpaung, SpPD, dr. Dasril Effendi, SpPD-KGEH, dr.
Ilhamd, SpPD, dr. Calvin Damanik, SpPD, dr. Rahmat Isnanta,
SpPD, dr. Jerahim Tarigan, SpPD, dr. Hariani Adin, SpPD, dr.
Endang, SpPD, dr. T. Abraham, SpPD, dr. Soegiarto Gani, SpPD, dr.
Savita Handayani, SpPD, dr. Fransiskus Ginting, SpPD, dr. Deske
Muhadi, SpPD, dr. Syafrizal Nst, SpPD, dr. Alwi Thamrin, SpPD, dr.
Arianto Purba, SpPD, dr. Ida Nensi Gultom, SpPD, dr. Imelda Rey,
SpPD, dr. Anita Rosari, SpPD, dr. Wika Hanida, SpPD, dr. Radar R
Ginting, SpPD, dr. Ameliana Purba, SpPD, dr. Henny Syahrini
Lubis, SpPD, dr. Riri Andri Muzasti, SpPD, dr. Lenni Sipayung,
SpPD, dr. Taufik Sungkar, SpPD, dr. Restuti Tarigan, SpPD, dr. Dina
Aprilia, SpPD dan dr. Melati Nasution, SpPD., sebagai dokter kepala
ruangan / poliklinik / senior yang telah amat banyak membimbing saya
selama mengikuti pendidikan ini.
7. Kepada teman-teman seangkatan selama pendidikan yang memberikan
dorongan semangat: dr. Salomo Garda Utama, SpPD, dr. Yusmardi,
SpPD, dr. Ivo Plora, SpPD, dr. Dina Aprilia, SpPD, dr. Dewi Murni,
SpPD. Juga para teman sejawat dan PPDS interna lainnya yang tidak dapat
saya sebutkan satu persatu, paramedik dan Bapak Syarifuddin Abdullah,
Kak Leli, Deni, Fitri, Ita, Wanti, Yanti, Tika dan Sari atas kerjasama
yang baik selama ini.
8. Direktur RSUP H Adam Malik Medan dan RSUD Dr. Pirngadi Medan
yang telah memberikan begitu banyak kemudahan dan izin dalam
menggunakan fasilitas dan sarana Rumah Sakit untuk menunjang
pendidikan keahlian ini.
9. Para co-asisten dan petugas kesehatan di SMF / Bagian Ilmu Penyakit
Dalam RSUP H. Adam Malik Medan / RSUD Dr. Pirngadi Medan, karena
tanpa adanya mereka tidak mungkin penulis dapat menyelesaikan
10. Para pasien yang telah bersedia ikut dalam penelitian ini sehingga
penulisan tesis ini dapat terwujud.
11. Kepada Drs. Abdul Jalil Amri Arma, M.Kes yang telah memberikan
bantuan dan bimbingan yang tulus dalam menyelesaikan penelitian ini.
Rasa hormat dan terima kasih saya yang setinggi-tingginya dan setulusnya
penulis tujukan kepada ayahanda Drs. H. Muhammad Idris Harahap, MM. dan
ibunda Dra. Hj. Zuraidah Nasution (Alm) yang sangat ananda sayangi dan
kasihi, tiada kata-kata yang tepat untuk mengucapkan perasaan hati, rasa terima
kasih atas segala jasa-jasanya ayahanda dan ibunda yang tiada mungkin
terucapkan dan terbalaskan. Semoga Allah SWT memberikan kesehatan dan
kebahagian kepada orang tua yang sangat saya cintai dan sayangi. Demikian juga
mertua saya H. Syafaruddin Dalimunthe dan Hj. Murni Oloan Nasution yang
telah mendukung, membimbing, menyemangati dan menasihati agar kuat dalam
menjalani pendidikan, saya ucapkan terima kasih yang setulus-tulusnya. Semoga
Allah memberikan kesehatan dan kebahagiaan kepada orang tua yang sangat saya
cintai dan sayangi.
Kepada isteri tercinta Elvi Syahreni Dalimunthe, SST dan ketiga
anakku tercinta Anisa Farihalim Harahap, Alya Mukhbita Halim Harahap
dan Aqila Zaida Halim Harahap, terima kasih atas kesabaran, ketabahan,
pengorbanan dan dukungan yang telah diberikan selama ini. Semoga apa yang
kita capai dapat memberikan kebahagiaan dan kesejahteraan bagi kita dan
diberkati oleh Allah SWT.
Kepada adik-adikku Ikhsanuddin Ahmad Harahap, SKp. Doli
Murdah Harahap, ST. dan dr. Zandika Hardi Murdah Harahap yang telah
banyak membantu memberi semangat dan dorongan selama pendidikan, terima
kasihku yang tak terhingga untuk segalanya.
Kepada semua pihak baik perorangan maupun instansi yang tidak
mungkin kami ucapkan satu persatu yang telah membantu kami dalam
pendidikan kiranya mendapat balasan yang berlipat ganda dari Allah SWT yang
maha pengasih, maha pemurah dan maha penyayang.
Medan, Februari 2014
DAFTAR ISI
Daftar Singkatan……….... xvi
Daftar Lampiran……… xvii
BAB II TINJAUAN PUSTAKA 2.1. Biomarker Pada Pneumonia... 4
2.2. Fisiologi Jalur (Pathway) Koagulasi... 6
2.3. Antithrombin III... 7
2.4. Skor Klinis Pneumonia………..………... 9
2.5. Skor CURB-65………... 9
2.6. Sepsis Akibat Pneumonia Komunitas... 10
2.7. Antithrombin III pada sepsis……...………... 11
2.8. Kultur Sputum………....………... 12
2.9. Kultur Darah………....….. 13
BAB V HASIL DAN PEMBAHASAN
5.1. Hasil Penelitian... 22 5.2. Pembahasan……….... 26
BAB VI KESIMPULAN DAN SARAN
6.1. Kesimpulan... 29 6.2. Saran... 29
DAFTAR TABEL
Halaman
Tabel 2.5.1. Skor CURB-65…………...…….………..…………... 10
Tabel 5.1.1. Data karakteristik dasar subjek dengan pneumonia komunitas... 23
Tabel 5.1.2. Hubungan kadar AT-III terhadap kematian 30 hari……...….. 24
Tabel 5.1.3. Hubungan kadar AT-III terhadap skor CURB-65...….. 24
Tabel 5.1.4. Hubungan kadar AT-III terhadap sepsis dan non sepsis...….. 25
DAFTAR GAMBAR
Halaman
Gambar 2.2.1. Fisiologi dan Jalur (Pathway) Koagulasi... 7
Gambar 5.1.1. Hubungan kadar AT-III terhadap kematian 30 hari..….…… 24
DAFTAR SINGKATAN DAN LAMBANG
ATS American Thoracic Society AT-III Antithrombin III
AUC Area Under Curve
BACTEC Best Patient Care Drug Neutralization Capabilities
BM Berat Molekul
BTS British Thoracic Society CDC Centers for Disease Control
CURB-65 Confusion, Ureum, Respiratory rate, Blood pressure, Age≥65.
Dkk Dan kawan-kawan
H-CAP Health-Care Associated Pneumonia IDSA Infectious Disease Society of America
Mg Miligram
mmHg Millimeter air raksa n Jumlah subjek penelitian
p Tingkat kemaknaan
PF 3 Platelet Factor 3
PF1.2 Prothrombin Fragment 1.2
PK Pneumonia Komunitas
PORT Patients Outcomes Research Team Score PSI Pneumonia Severity Index
ROC Receiving Operating Curve
RSCM Rumah Sakit Cipto Mangunkusumo
SD Standar Deviasi
SE Standar Error
SIRS Systemic Inflamatory Response Syndrome SKRT Survei Kesehatan Rumah Tangga
TDD Tekanan Darah diastolik TDS Tekanan Darah sistolik
TREM-1 Triggering receptor expressed on myeloid cell-1
Zα Deviat baku normal untuk α
DAFTAR LAMPIRAN
Halaman
LAMPIRAN 1. Lembar Penjelasan Kepada Subjek... 34
LAMPIRAN 2. Lembar Persetujuan Subjek Penelitian... 35
LAMPIRAN 3. Lembar Kerja Profil Peserta Penelitian…..………..…... 36
LAMPIRAN 4. Lembar Persetujuan Komite Etik Penelitian... 37
LAMPIRAN 5. Daftar Riwayat Hidup…………... 38
