KADAR PEMULIHAN FAKTOR VIIIPADA PEMBUATAN
KRIOPRESIPITAT
T E S I S
OLEH:
dr. EVI MUSAFNI SILITONGA
10711010 / PK
PROGRAM MAGISTER KLINIK – SPESIALIS ILMU PATOLOGI KLINIK
FAKULTAS KEDOKTERAN UNIVERSITAS SUMATERA UTARA/ RSUP H.
ADAM MALIK MEDAN
KADAR PEMULIHAN FAKTOR VIII PADA PEMBUATAN
KRIOPRESIPITAT
T E S I S
Untuk memperoleh gelar Magister Kedokteran Klinik di Bidang
Patologi Klinik / M. Ked (Clin.Path) pada Fakultas Kedokteran
Universitas Sumatera Utara
dr. EVI MUSAFNI SILITONGA
10711010 / PK
PROGRAM MAGISTER KLINIK - SPESIALIS ILMU PATOLOGI KLINIK
FAKULTAS KEDOKTERAN UNIVERSITAS SUMATERA UTARA/ RSUP H.
ADAM MALIK MEDAN
Judul Penelitian : Kadar Pemulihan Faktor VIII pada Pembuatan Kriopresipitat
Nama Mahasiswa : Evi Musafni Silitonga
Nomor Induk Mahasiswa : 10711010
Program Magister : Magister Kedokteran Klinik
Konsentrasi : Patologi Klinik
Menyetujui
Komisi Pembimbing :
Pembimbing I
Prof. dr. H. Hariman, Ph.D,SpPK-KH
Pembimbing II
Dr. Zulfikar Lubis, SpPK (K)
Disahkan oleh:
Ketua Departemen Patologi Klinik FK-USU/RSUP H.Adam malik
Medan
Ketua Program Studi Departemen Patologi Klinik FK-USU/ RSUP H.Adam malik Medan
NIP. 194910111979011001 Prof.dr.Adi Koesoema Aman,SpPK-KH
NIP. 194807111979032001 Prof.DR.dr.Ratna Akbari Ganie, SpPK-KH
Telah diuji pada
Tanggal : 03Juni 2015
PANITIA PENGUJI TESIS
Ketua
Anggota :
:
Prof.dr.Adi Koesoema Aman,SpPK-KH
1. Prof .DR.dr.Ratna Akbari Ganie,SpPK-KH
2. Prof.dr.Herman Hariman, PhD, SpPK-KH
3. Dr. Zulfikar Lubis, SpPK -K
4. Prof. dr. Burhanuddin Nst, SpPK-KN (KGEH)
5. Dr.Ricke Loesnihari, Mked(ClinPath), SpPK-K
...
...
...
...
...
...
UCAPAN TERIMA KASIH
Alhamdulillah puji dan syukur saya ucapkan kepada Allah SWT yang maha
pengasih lagi maha penyayang. Hanya karena ridho, rahmat dan karuniaNya,
sehingga saya dapat mengikuti Program Pendidikan Dokter Spesialis Patologi
Klinik Fakultas Kedokteran Sumatera Utara dan dapat menyelesaikan Karya
tulis (tesis) yang berjudul Kadar Pemulihan Faktor VIII pada Pembuatan
Kriopresipitat. Tulisan ini dibuat sebagai salah satu persyaratan untuk
memperoleh gelar Magister Kedokteran Klinik di bidang Ilmu Patologi Klinik /
M.Ked (Clin. Path) pada Fakultas Kedokteran Universitas Sumatera Utara.
Selama saya mengikuti pendidikan dan proses penyelesaian penelitian
untuk tesis ini, saya telah banyak mendapat bimbingan, petunjuk, bantuan dan
pengarahan serta dorongan baik moril dan materil dari berbagai pihak sehingga
saya dapat menyelesaikan pendidikan dan karya tulis ini. Untuk itu
perkenankanlah saya menyampaikan rasa hormat dan terimakasih yang tiada
terhingga kepada :
1. Yth,Prof. Dr. Adi Koesoema Aman, SpPK-KH, sebagai Ketua Departemen
Patologi Klinik yang memberikan kesempatan kepada saya sebagai peserta
Program Pendidikan Dokter Spesialis Patologi Klinik serta beliau juga telah
banyak membimbing, mengarahkan dan memotivasi saya sejak awal
2. Yth,Prof.DR. dr Ratna Akbari Ganie, SpPK-KH, sebagai Ketua Program
Studi di Departemen Patologi Klinik Fakultas Kedokteran Universitas
Sumatera Utara. yang memberikan bimbingan, pengarahan dan masukan
selama saya mulai pendidikan sampai menyelesaikan penulisan tesis ini.
3. Yth, Prof. Dr. Herman Hariman, PhD, SpPK-KH, selaku pembimbing I
saya, juga sebagaiSekretaris Departemen Patologi Klinik Fakultas
Kedokteran Universitas Sumatera Utara yang telah banyak memberikan
bimbingan, pengarahan dan masukan selama saya mulai pendidikan
sampai menyelesaikan penulisan tesis ini.
4. Yth, dr. Zulfikar Lubis, SpPK-K selakupembimbing II, serta juga sebagai
Kepala Instalasi Laboratorium Patologi Klinik RSUP Haji Adam Malik Medan
yang sudah memberikan banyak bimbingan, petunjuk, pengarahan dan
bantuan mulai dari penyusunan proposal, selama dilaksanakan penelitian
sampai selesainya tesis ini.
5. Yth, Dr. Ricke Loesnihari SpPK-K selaku,Sekretaris Program Studi di
Departemen Patologi Klinik Fakultas Kedokteran Universitas Sumatera
Utara, yang telah banyak membimbing, mengarahkan dan memotivasi sejak
awal pendidikan dan menyelesaikannya.
6. Yth, Prof. Dr. Burhanuddin Nasution, SpPK-KN,KGEH yang banyak
memberikan bimbingan dan pengarahan selama pendidikan dan
menyelesaikan penulisan tesis ini
7. Yth,Dr. Muzahar, DMM, SpPK-K, dr. Tapisari Tambunan, SpPK-KH, Dr.
SpPK, Dr. Ida Adhayanti, SpPK, Dr. Ginno Tan,PhD,SpPK, dan Dr. Iman
Sukiman,(alm),SpPK-KHsemuanya guru-guru saya yang telah banyak
memberikan petunjuk, arahan selama saya mengikuti pendidikan Spesialis
Patologi Klinik dan selama penyelesaian tesis ini. Hormat dan terimakasih
saya ucapkan kepada IbuSri Asih, yang banyak membantu dan bekerja
bersama saya dalam menyelesaikan penelitian ini.
8. Yth,Drs. Abdul Jalil Amri A, MKes, yang telah memberikan bimbingan,
arahan dan bimbingan di bidang statistik selama saya memulai penelitian
sampai selesainya tesis saya, terimakasih banyak saya ucapkan.
9. Ucapan terimakasih juga saya ucapkan kepada seluruh teman-teman
sejawat Program Pendidikan Dokter Spesialis Patologi Klinik Fakultas
Kedokteran Universitas Sumatera Utara, para analis dan pegawai, serta
semua pihak yang tidak dapat saya sebutkan satu persatu, atas bantuan
dan kerja sama yang diberikan kepada saya, sejak mulai pendidikan dan
selesainya tesis ini. Khususnya kepada teman-teman seangkatan sayadr.
Marlina, dr. Nuryanti, dr. Zulfadli, Dr.Darul, dr. Efi R, dr.Sarli, dr. Juli, dr.
Retta, dr. Maruhum dan dr. Desy Arisanti terima kasih atas dukungan serta
masa-masa indah yang pernah kita jalani bersama.
10. Hormat dan terimakasih yang sebesar-besarnya kepada Dekan Fakultas
Kedokteran Universitas Sumatera Utara, Rektor Universitas Sumatera
Utara, Direktur rumah Sakit umum Pusat H. Adam Malik yang telah
memberikan kesempatan dan menerima saya untuk mengikuti Program
11. Terimakasih serta cinta yang tak terhingga saya sampaikan kepada
ayahanda Alm. H. Syafruddin Silitonga dan ibunda Hj. Roslaini Lubis
yang telah membesarkan, mendidik serta memberikan dorongan moril dan
materil serta cintanya kepada ananda selama ini. Tanpa beliau berdua
mungkin ananda tidak dapat menjadi seperti ini. Selain itu terima kasih juga
saya ucapkan untuk mertua saya Alm. Khadrin AR dan Alm.Ratnawati
terima kasih atas dukungannya selama saya menjalani pendidikan
12. Begitu juga ucapan terimakasih yang sebesar-besarnya kepadaadik-adik
saya, Linca Sarilla Silitonga, ST serta ipar saya, Willi Hendra, Amd.Com,
yang memberikan dorongan, bantuan moril dan materil kepada saya dan
keluarga.
13. Akhirnya terimakasih yang tiada terhingga saya sampaikan kepada suami
saya Safrin, ST serta anak-anakku yang tersayang Anugrah Aulia Syaf,
Rahmat Rizki Aulia Syaf, Tiara Rosalini Aulia Syaf yang telah
mendampingi saya dengan penuh pengertian, perhatian, memberikan
motivasi dan pengorbanan selama saya mengikuti pendidikan sampai saya
dapat menyelesaikan pendidikan ini.
Akhir kata semoga tesis ini bermanfaat bagi kita semua. Dan semoga
Allah Swt memberkati kita semua.
Medan, Juni 2015
Penulis,
DAFTAR ISI
Lembar Persetujuan Pembimbing...
Daftar Isi ...
Daftar Gambar ...
Daftar Tabel...
Daftar Lampiran ...
Daftar Singkatan ...
Abstrak...
Latar Belakang ...
Perumusan Masalah ...
Hipotesa Penelitian ...
Tujuan Penelitian ...
1.4.1. Tujuan umum...
1.4.2. Tujuan Khusus...
Manfaat Penelitian...
1
TINJAUAN PUSTAKA
Kriopresipitat…………...………...
Persiapan pembuatan Kriopresipitat………..……….
Faktor VIII…...………
Kriopresipitat dan konsentrat faktor VIII untuk terapi………...
2.4.1. Kriopresipitat Anti Hemofilia Faktor……….
2.4.2. Konsentrat Faktor VIII…….………..………
Kadar pemulihan Faktor VIII ……….
Kerangka Konsep………..
5
METODE PENELITIAN
3.2
Tempat dan Waktu Penelitian………
Populasi penelitian……….
Perkiraan Besar Sampel………
Kriteria Inklusi dan Eksklusi……….….
3.5.1. Kriteria Inklusi………...……
3.5.2. Kriteria Eksklusi………...……
Ethical Clearance dan Informed Consent...
Bahan dan Cara Kerja………....…….
3.7.1. Donor Recruitment dan Sampling Di RSUP H.Adam
Malik Medan...………...…………....…...
3.7.2. Proses Pembuatan Kriopresipitat………...….
3.7.3. Assay Factor VIII……….. ………...……..
3.7.4. Kalkulasi Perhitungan Aktivitas FVIII dan Jumlah FVIII
Absolute dari Kriopresipitat………...…………
3.7.5. Pemantapan kualitas...
3.7.6. Hasil Pemantapan Kualitas Pemeriksaan Kadar Faktor VIII...
AlurPenelitian...
Batasan Operasional...
Analisa Data Statistik...
HASIL... DISKUSI... SIMPULAN DAN SARAN... RINGKASAN...
Daftar Pustaka...
DAFTAR GAMBAR
Gambar 2.1
Gambar 3.1
Gambar 3.2
Gambar 4.1
Gambar 4.2
Gambar 4.3
Skema kaskade Koagulasi………..
Tahapan pembuatan Kriopresipitat …...………
Cara kerja Pemeriksaan FVIII pada alat CoaDATA 4004
Grafik Mean Konsentrat Faktor VIII pada plasma awal dan
pada Kriopresipitat...
Grafik Jumlah absolute Mean Faktor VIII pada plasma dan
pada Kriopresipitat...
Grafik yang menunjukkan penurunan yang cukup signifikan
antara FVIII absollut pada plasma whole blood dan pada FVIII
absolut Kriopresipitat...
9
22
24
33
34
DAFTAR TABEL
Tabel 2.1
Tabel 3.1
Tabel 4.1
Tabel 4.2
Tabel 4.3
Pengobatan hemofilia dengan Kriopresipitat………..
Stabilitas Reagen FVIII………
Karakteristik Subjek Penelitian...
Perbedaan Konsentrasi Faktor VIII pada plasma awal dan
pada Kriopresipitat...
Perbedaan Konsentrasi Faktor VIII absolut pada plasma awal
dan pada Kriopresipitat...
12
27
32
33
DAFTAR LAMPIRAN
Lampiran 1 Lembaran Penjelasan Kepada Calon Subjek Penelitian
Lampiran 2 Formulir Persetujuan Setelah Penjelasan
Lampiran 3 Status Pasien
Lampiran 4 Surat persetujuan komite etik penelitian bidang kesehatan FK
-USU
DAFTAR SINGKATAN
WB : Whole Blood
PRC : Packed Red Cells
F VIII : Faktor VIII
F IX : Faktor IX
vWF : von Willebrand’s Factor
FFP : Fresh Frozen Plasma
DIC : Disseminated Intra Coaguilation
DDAVP : 1-D-Amino 8-D-arginine Vasopressin
CPD : Citrate – Phosphate - Dextrose
CP2D : Citrate – Phosphate – Double - Dextrose
CPDA-I : Citrate phosphate dextrose adenine
ACD : Acid Citrate Dextrose
IU : International Unit
AHF : Anti Hemofilia Factor
APTT : Activated Partial Tromboplastin time
CaCl2 : Calsium Chlorida