UJI STABILITAS DAN EFEK PENCEGAHAN ULKUS
DARI SIRUP ALGINAT PADA LAMBUNG TIKUS YANG DIINDUKSI
DENGAN HCl
SKRIPSI
OLEH: ELLA FRANSISKA
NIM 091501002
PROGRAM STUDI SARJANA FARMASI FAKULTAS FARMASI
UNIVERSITAS SUMATERA UTARA MEDAN
2013
DARI SIRUP ALGINAT PADA LAMBUNG TIKUS YANG DIINDUKSI
DENGAN HCl
SKRIPSI
Diajukan untuk Melengkapi Salah Satu Syarat untuk Memperoleh Gelar Sarjana Farmasi pada Fakultas Farmasi
Universitas Sumatera Utara
OLEH: ELLA FRANSISKA
NIM 091501002
PROGRAM STUDI SARJANA FARMASI FAKULTAS FARMASI
UNIVERSITAS SUMATERA UTARA MEDAN
2013
PENGESAHAN SKRIPSI
DARI SIRUP ALGINAT PADA LAMBUNG TIKUS YANG DIINDUKSI
DENGAN HCl
OLEH: ELLA FRANSISKA
NIM 091501002
Dipertahankan di Hadapan Panitia Penguji Skripsi Fakultas Farmasi Universitas Sumatera Utara
Pada Tanggal: Mei 2013
Pembimbing I, Panitia Penguji,
Prof. Dr. Hakim Bangun, Apt. Prof. Dr. Sumadio Hadisahputra, Apt. NIP 195201171980031002 NIP 195311281983031002
Pembimbing II, Prof. Dr. Hakim Bangun, Apt.
NIP 195201171980031002
dr. Alya Amila Fitrie, M.Kes., Sp.PA Drs. Edy Suwarso, S.U., Apt.
NIP 197610042001122002 NIP 130935857
Drs. Saiful Bahri, M.S., Apt. NIP 195208241983031001
Medan, April 2013 Fakultas Farmasi Universitas Sumatera Utara
Dekan,
3.3.4.4.1 Penentuan Waktu Alir Larutan NaCl 0,1 M ... 22
3.3.5.3 Pembuatan Preparat Mikroskopis ... 24
BAB VI HASIL DAN PEMBAHASAN ... 27
4.2.2 Stabilitas Sirup Alginat di Dalam Lemari Pendingin (15°C) ... 29
4.2.3 Perbandingan Stabilitas Sirup Alginat pada Penyimpanan Suhu Kamar (28°C) dan di Dalam Lemari Pendingin (15°C) ... 31
4.2.3.1 Perbandingan Stabilitas Sirup Alginat pada Penyimpanan Suhu Kamar (28°C) dan di Dalam Lemari Pendingin (15°C) ... 31
4.2.3.3 Perbandingan Berat Jenis Sirup Alginat pada
Penyimpanan
Suhu Kamar (28°C) dan di Dalam
Lemari Pendingin (15°C) ... 33
4.3 Pengaruh Penyimpanan Terhadap Berat Molekul Natrium Alginat ... 34
4.4 Efek Mukoprotektif Sirup Alginat ... 37
4.4.1 Pengamatan Makroskopis Lambung Tikus ... 37
4.4.1.1 Lambung Tampak Luar ... 37
4.4.1.2 Lambung Tampak Dalam (Mukosa Lambung) ... 38
4.4.2 Pengamatan Mikroskopis Lambung Tikus ... 39
BAB V KESIMPULAN DAN SARAN ... 42
5.1 Kesimpulan ... 42
5.2 Saran ... 42
DAFTAR PUSTAKA ... 43
DAFTAR TABEL
Halaman
Tabel 4.1 Perubahan Viskositas, pH, Berat Jenis, dan Organoleptis
Sirup Alginat Penyimpanan Suhu Kamar (28°C) ... 28
Tabel 4.2 Perubahan Viskositas, pH, Berat Jenis, dan Organoleptis
Sirup Alginat Penyimpanan di Dalam Lemari Pendingin (15°C) ... 30
Tabel 4.3 Pengaruh Penyimpanan Terhadap Berat Molekul Natrium Alginat ... 20
Tabel 4.4 Perbandingan Jumlah Ulkus yang Terbentuk pada Lambung Tikus Antara Kontrol, Pemberian HCl Dengan dan Tanpa Pemberian
DAFTAR GAMBAR
Halaman
Gambar 2.1 Rumus Bangun β-D-mannuronat dan α-L-guluronat ... 3
Gambar 2.2 Anatomi Eksternal dan Internal Lambung Mamalia ... 10
Gambar 4.1 Perbandingan Viskositas Sirup Alginat Penyimpanan Suhu Kamar (28°C) dan di Dalam Lemari Pendingin 15°C ... 31
Gambar 4.2 Perbandingan pH Sirup Alginat Penyimpanan Suhu Kamar (28°C) dan di Dalam Lemari Pendingin 15°C ... 32
Gambar 4.3 Perbandingan Viskositas Sirup Alginat Penyimpanan Suhu Kamar (28°C) dan di Dalam Lemari Pendingin 15°C ... 33
Gambar 4.4 Grafik untuk Menentukan Berat Molekul Natrium Alginat ... 34
Gambar 4.5 Pengaruh Penyimpanan Terhadap Berat Molekul Natrium Alginat ... 35
Gambar 4.6 Reaksi Pemutusan Rantai Alginat (Pawar and Edgar, 2012) ... 36
Gambar 4.7 Makroskopis Lambung Tikus (Tampak Luar) ... 37
Gambar 4.8 Mukosa Lambung Tikus ... 38
Gambar 4.9 Gambaran Histopatologi Jarinagan Lambung Tikus dengan Pewarnaan HE, Perbesaran 10x10 ... 40
DAFTAR DIAGRAM
DAFTAR LAMPIRAN
Halaman
Lampiran 1 Pengukuran Viskositas Sirup Alginat 1% ... 46
Lampiran 2 Pengukuran pH Sirup Alginat 1% ... 48
Lampiran 3 Pengukuran Berat Jenis Sirup Alginat 1% ... 50
Lampiran 4 Pengukuran Berat Molekul ... 52
Lampiran 5 Alat Uji Viskositas ... 101
Lampiran 6 Alat Uji pH ... 102
Lampiran 7 Alat Uji Berat Jenis ... 103
Lampiran 8 Alat Uji Berat Molekul ... 104
Lampiran 9 Pengujian Statistik (Independent Sample t-Test) ... 105
Lampiran 10 Gambar Mukosa Lambung ... 109
KATA PENGANTAR
Puji dan syukur penulis panjatkan kehadirat Tuhan, atas segala berkat dan
rahmat-Nya, sehingga penulis dapat menyelesaikan penelitian dan penyusunan skripsi yang berjudul
“Uji Stabilitas dan Efek Pencegahan Ulkus dari Sirup Alginat pada Lambung Tikus yang
Diinduksi dengan HCl”. Skripsi ini diajukan sebagai salah satu syarat untuk memperoleh
gelar sarjana farmasi pada Fakultas Farmasi Universitas Sumatera Utara.
Pada kesempatan ini penulis mengucapkan terima kasih yang tulus dan ikhlas kepada
Prof. Dr. Sumadio Hadisahputra, Apt., selaku Dekan Fakultas Farmasi USU Medan yang
telah memberikan fasilitas sehingga penulis dapat menyelesaikan pendidikan. Prof. Dr.
Hakim Bangun, Apt., dan dr. Alya Amila Fitrie, M.Kes., Sp.PA, selaku pembimbing yang
memberikan waktu, bimbingan, dan nasehat selama penelitian hingga selesainya penyusunan
skripsi ini. Prof. Dr. Sumadio Hadisahputra, Apt., Prof. Dr. Hakim Bangun, Apt., Drs. Edy
Suwarso, S.U., Apt., dan Drs. Saiful Bahri, M.S., Apt., selaku dosen penguji yang
memberikan kritik, saran, dan arahan kepada penulis dalam menyelesaikan skripsi ini. Dra.
Salbiah, M.Si., Apt. selaku penasehat akademis yang telah memberikan bimbingan kepada
penulis. Bapak dan Ibu staff pengajar Fakultas Farmasi USU Medan yang telah mendidik
selama perkuliahan. Bapak kepala Laboratorium Farmasi Fisik yang telah memberikan
bantuan dan fasilitas selama penulis melakukan penelitian.
Penulis juga mengucapkan terima kasih dan penghargaan yang tiada terhingga kepada
Ibunda Amelia dan Ayahanda Filipus yang tiada hentinya mendoakan, memberikan
semangat, dukungan dan berkorban dengan tulus ikhlas bagi kesuksesan penulis. Penulis juga
berterima kasih kepada Vina Stevani, dan Willson, Triputriana D.S., teman-teman di
Laboratorium Farmasi Fisik, dan sahabat-sahabatku yang selalu memberikan dorongan, dan
Penulis menyadari bahwa penulisan skripsi ini masih belum sempurna, sehingga
penulis mengharapkan kritik dan saran yang membangun untuk penyempurnaannya. Harapan
penulis semoga skripsi ini dapat bermanfaat bagi ilmu pengetahuan kefarmasian dan berguna
bagi alam semesta.
Medan, April 2013
Penulis,
Stabilitas Fisik dan Efek Pencegahan Ulkus dari Sirup Alginat pada Lambung Tikus yang Diinduksi Dengan HCl
Abstrak
Hiperasiditas lambung merupakan masalah global yang umum terjadi. Patofisiologi dari kelainan ini berfokus pada ketidakseimbangan antara faktor perusak dan pelindung mukosa lambung. Natrium alginat merupakan bahan yang dapat diisolasi deri alam yang dapat membentuk lapisan pada mukosa lambung.
Tujuan Penelitian ini adalah untuk mengetahui pengaruh suhu penyimpanan terhadap stabilitas sirup alginat dan mengetahui efek pencegahan ulkus dari sirup alginat.
Uji stabilitas fisik dilakukan selama 24 minggu. Sirup alginat disimpan pada suhu kamar dan dalam lemari pendingin. Setiap 1 minggu sirup alginat diukur viskositas, pH, berat jenis dan pemeriksaan organoleptis (warna, bau, dan rasa). Penentuan berat molekul natrium alginat dilakukan pada larutan natrium alginat yang disimpan pada suhu kamar dan di dalam kulkas dengan menggunakan viskometer oswalt setiap 1 minggu selama 12 minggu. Hewan yang digunakan dalam pengujian efek pencegahan ulkus adalah tikus jantan yang sehat dengan berat 150-200 mg. Sebelum pengujian tikus dipuasakan selama 36 jam kemudian dibagi kedalam 4 kelompok masing–masing 6 ekor, kelompok 1 hanya diberi aquades, kelompok 2 diberikan akuades, kelompok 3 diberikan sirup alginat r.p., kelompok 4 diberikan sirup alginat yang telah disimpan selama 12 minggu pada suhu kamar secara oral. Setelah 30 menit, tikus pada kelompok 2, 3, dan 4 diberikan 1 ml HCl 0,6 N secara oral. Setelah 1 jam tikus dibunuh dengan menggunakan eter yang berlebihan secara inhalasi, lalu dibedah untuk mengambil lambungnya. Selanjutnya lambung dicuci dengan menggunakan NaCl 0,9% dan diamati secara makroskopis jumlah ulkus yang terjadi. Setelah diamati, lambung direndam dalam larutan formalin 10% dan kemudian diamati secara mikroskopis.
Hasil penelitian menunjukkan adanya penurunan viskositas, pH, dan berat jenis pada sirup alginat yang disimpan pada suhu kamar dan di dalam kulkas, tetapi penurunan tersebut lebih besar terjadi pada sirup yang disimpan pada suhu kamar. Berat molekul natrium alginat sebelum penyimpanan adalah sebesar 580.900. Setelah 12 minggu berat molekul natrium alginat yang disimpan pada suhu kamar adalah sebesar 328.700, dan berat molekul sirup alginat yang disimpan di dalam kulkas adalah sebesar 420.650. Dari segi organoleptis, sirup alginat yang disimpan pada suhu kamar memiliki bau dan rasa asam setelah penyimpanan 15 minggu, sedangkan pada sirup alginat yang disimpan di dalam kulkas tidak terjadi perubahan dari segi organoleptisnya. Pemberian HCl 0,6 N secara per oral pada tikus akan menyebabkan terbentuknya ulkus pada mukosa lambung tikus. Pemberian sirup alginat rec.par. dan sirup alginat penyimpanan 12 minggu pada suhu kamar dapat mencegah terbentukknya ulkus yang diinduksi oleh asam.
Dapat disimpulkan bahwa sirup alginat lebih stabil pada penyimpanan di dalam kulkas dan sirup alginat, baik yang rec.par maupun sirup alginat penyimpanan 12 minggu pada suhu kamar keduanya memberikan efek pencegahan ulkus yang diinduksi dengan HCl 0,6 N.
PHYSICAL STABILITY AND PROTECTIVE EFFECT OF ALGINATE SYRUP ON HCl INDUCED GASTRIC ULCER IN RATS
Abstact
Hiperacidity of gastric is a common global problem. The pathophysiology of this disorder focuses on the imbalance between destructive and protective factors of gastric mucose. Sodium alginate is a material that can be isolated naturally and can form a layer on the gastric mucose.
The purpose of this study was to determine the effect of storage temperature on the stability of alginate syrup and to determine the prottective effect of alginate syrup on HCl induced gastric ulcer.
Physical stability test was conducted for 24 weeks. Alginate syrups were stored at room temperature (28°C) and in the refrigerator (15°C). Every 1 week the viscosity, pH, specific gravity and organoleptic inspection (color, smell, and taste) of alginate syrup were observed. Determination of molecular weight of sodium alginate was performed using Oswalt viscometer. Male rat weighing 150-200 g were selected for gastric ulcer prevention model. Rats were devided into four groups, each groups consisting six animals. Animals were fasted for 36 hours before the test. One group recived destilated water only (negative control), the second group received destilated water, the third group recived alginate syrup that was newly made (r.p.), the fourth group recived alginate syrup that was stored at room temperature for 12 weeks. Thirty minuted after, 1 ml of 0.6 N hidrocloric acid solution was administrated orally to the second, third, and fourth group. Animals were sacrificed by excessive inhaled of ether one hour after the HCl administation, stomachs were isolated and washed using 0.9% of NaCl solution, then observed macroscopically for the occured ulcer. Once observed, the stomatchs were immersed in 10% of formalin solution for the microscopic observation.
The result shown that there was a decreassing in viscosity, pH, and spesific gravity of the alginate syrup that stored at room temperature and in the refrigerator, but the decreasing was greater occurred in alginate syrup that was stored at room temperature than that in refrigerator. The molecular weight of sodium alginate before storage was 580.900. After 12 weeks,the molecular weight of sodium alginate that was stored at room temperature was 328.700, and the molecular weight alginate syrup stored in the refrigerator was 420.650. The organoleptic of alginate syrups that were stored at room temperature have a alcohol smell and sour taste after 15 weeks of storage but the alginate syrups that were stored in the refrigerator has no changes in the organoleptic. The orally adminstrating of 0.6 N HCl solution caused the formation of ulcers in the gastric mucosa. Both of alginate syrup that newly made and alginate syrup that was stored at room temperature for 12 weeks can prevent gastric ulcer.
The results indicate that alginate syrup is more stable on storage in the refrigerator that that in room temperature.Both alginate syrup rec.par and alginate syirup that was stored at room temperature can prevent the gastric ulcer that induced by HCl.