Tesis Spesialis
PENGARUH KORTIKOSTEROID INTRANASAL (FLUTICASONE FUROATE) TERHADAP INTERLEUKIN – 5 (IL-5) PADA POLIP
HIDUNG
Oleh:
Julia Maria Sari
Pembimbing : 1. Prof.Dr.dr. Delfitri Munir, Sp.T.H.T.K.L (K)
2. dr. Andrina Y.M. Rambe, Sp.T.H.T.K.L
3. dr. M. Pahala Hanafi Harahap, , Sp.T.H.T.K.L
Konsultan Penelitian : Prof. Dr. Ir. Albiner Siagian, MSi.
Hari / Tanggal : Senin/ 27 April 2015
Waktu : 10.00-11.00 WIB
Tempat : Ruang Pertemuan T.H.T.K.L, Lantai IV
RSUP. H. Adam Malik Medan
PROGRAM PENDIDIKAN DOKTER SPESIALIS
ILMU KESEHATAN TELINGA HIDUNG TENGGOROK BEDAH KEPALA LEHER
FAKULTAS KEDOKTERAN UNIVERSITAS SUMATERA UTARA
MEDAN
KATA PENGANTAR
Dengan mengucapkan Alhamdulillah sebagai ungkapan syukur
kehadirat Allah SWT karena dengan rahmat dan karunianya saya dapat
menyelesaikan tesis ini sebagai salah satu syarat dalam menyelesaikan
pendidikan untuk memperoleh gelar Spesialis dalam bidang Ilmu
Kesehatan Telinga Hidung Tenggorok dan Bedah Kepala Leher di
Fakultas Kedokteran Universitas Sumatera Utara Medan. Saya menyadari
penulisan tesis ini masih jauh dari sempurna, baik isi maupun
bahasannya. Walaupun demikian, mudah-mudahan tulisan ini dapat
menambah perbendaharaan penelitian dengan judu “Pengaruh
Kortikosteroid Intranasal (Fluticasone Furoate) Terhadap Interleukin-
5 (IL-5) Pada Polip Hidung”
Dengan telah selesainya tulisan ini, pada kesempatan ini dengan tulus
hati saya mengucapkan terima kasih yang tak terhingga dan penghargaan
setinggi-tingginya kepada yang terhormat :
Prof. Dr. dr. Delfitri Munir, S.p.T.H.T.K..L(K) atas kesediaannya sebagai
ketua pembimbing penelitian ini,dr. Andrina YM. Rambe, S.p.T.H.T.K.L
dan dr. M. Pahala Hanafi Harahap , S.p.T.H.T.K..L Di tengah kesibukan
mereka, dengan penuh perhatian dan kesabaran, telah banyak memberi
bantuan, bimbingan, saran dan pengarahan yang sangat bermanfaat
kepada saya dalam menyelesaikan tulisan ini.
Rasa terima kasih yang setinggi-tingginya kepada Prof.Ir. Albiner
Siagian, Msi sebagai pembimbing ahli yang banyak memberi bantuan,
bimbingan dan masukan dalam bidang metodologi penelitian dan statistik.
Dengan telah berakhirnya masa pendidikan Spesialis saya, pada
kesempatan yang berbahagia ini perkenankanlah saya menyampaikan
penghargaan dan terima kasih yang sebesar-besarnya kepada :
Yang terhormat Rektor Universitas Sumatera Utara, Bapak Prof. dr.
Syahril Pasaribu, Sp.A(K), DTM&H dan mantan Rektor Universitas
yang telah memberikan kesempatan kepada penulis untuk mengikuti
Program Spesialis Kedokteran Klinik di Departemen T.H.T.K.L Fakultas
Kedokteran Universitas Sumatera Utara.
Yang terhormat Dekan Fakultas Kedokteran Universitas Sumatera
Utara Prof. dr. Gontar Alamsyah Siregar, Sp.PD(KGEH), atas kesempatan
yang diberikan kepada saya untuk mengikuti Program Spesialis
Kedokteran Klinik di Fakultas Kedokteran USU.
Yang terhormat Ketua Departemen Ilmu Kesehatan Telinga Hidung
Tenggorok dan Bedah Kepala Leher Fakultas Kedokteran USU Prof. Dr.
dr. Abdul Rachman Saragih, S.p.T.H.T.K.L(K) dan Ketua Program Studi
Ilmu Kesehatan T.H.T.K.L Fakultas Kedokteran USU, Dr. dr Tengku. Siti
Hajar Haryuna S.p.T.H.T.K.L Ketua Program Studi Ilmu Kesehatan
T.H.T.K.L Fakultas Kedokteran USU sebelumnya Prof.dr. Askaroellah
Aboet, S.p.T.H.T.K.L(K) yang telah memberikan izin, kesempatan dan ilmu
kepada saya dalam mengikuti Program Spesialis Kedokteran Klinik
sampai selesai.
Yang terhormat Guru-guru saya dijajaran Departemen T.H.T.K.L
Fakultas Kedokteran USU/RSUP H. Adam Malik Medan, Prof. dr. Ramsi
Lutan, S.p.T.H.T.K.L(K), dr. Yuritna Haryono, S.p.T.H.T.K.L, Prof. dr.
Askaroellah Aboet, S.p.T.H.T.K.L(K), Prof.Dr.dr. Abdul Rachman Saragih,
S.p.T.H.T.K.L(K), dr. Muzakkir Zamzam, S.p.T.H.T.K.L.(K), dr. Mangain
Hasibuan, S.p.T.H.T.K.L dr. T.Sofia Hanum, S.p.T.H.T.K.L Prof. Dr.dr.
Delfitri Munir, S.p.T.H.T.K. (K), dr. Linda I. Adenin, S.p.T.H.T.K.L, dr. Ida
Sjailandrawati Hrp, S.p.T.H.T.K.L, dr.Adlin Adnan, S.p.T.H.T.K.L(K), dr.
Rizalina A. Asnir, S.p.T.H.T.K.L(K), dr. Siti Nursiah, S.p.T.H.T.K.L(K), dr.
Andrina Y.M. Rambe, S.p.T.H.T.K.L, dr. Harry Agustaf Asroel, M.Ked.
(ORL-HNS), S.p.T.H.T.K.L, Dr. dr. Farhat, M.Ked. (ORL-HNS), Sp.
S.p.T.H.T.K.L(K), Dr. dr. Tengku. Siti Hajar Haryuna, S.p.T.H.T.K.L, dr.
Aliandri, S.p.T.H.T.K.L, dr. Ashri Yudhistira, M.Ked.(ORL-HNS),
S.p.T.H.T.K.L, dr. Devira Zahara, M.Ked. (ORL-HNS), S.p.T.H.T.K.L, Dr.
dr. H.R. Yusa Herwanto, M.Ked.(ORL-HNS), S.p.T.H.T.K.L, dr. M. Pahala
dan dr. Ramlan Sitompul, S.p.T.H.T.K.L. Terima kasih atas segala ilmu,
keterampilan dan bimbingannya selama ini.
Yang tercinta teman-teman sejawat PPDS Ilmu Kesehatan T.H.T.K.L
Fakultas Kedokteran USU, atas bantuan, nasehat, saran maupun
kerjasamanya selama masa pendidikan.
Yang tercinta Ayahanda dr. H.N. Rizal Rs, Sp.PD dan Ibunda Hj.
Irmayati, ananda sampaikan rasa hormat dan terima kasih yang tak
terhingga serta penghargaan yang setinggi-tingginya atas kasih sayang
yang telah diberikan dan dilimpahkan kepada ananda sejak dalam
kandungan, dilahirkan, dibesarkan dan diberi pendidikan yang baik serta
diberikan suri tauladan yang baik hingga menjadi landasan yang kokoh
dalam menghadapi kehidupan ini, dengan memanjatkan doa kehadirat
Allah SWT, Ya Allah ampuni dosa kami dan dosa kedua orang tua kami,
serta kasihilah mereka sebagaimana mereka mengasihi kami sejak kecil.
Kepada suami tercinta dr. Syaiful Arief Miraza, M.Ked.Ped, Sp.A, tiada
kata yang lebih indah yang dapat saya ucapkan selain ucapan terima
kasih yang setulus-tulusnya atas pengorbanan tiada tara, cinta dan kasih
sayang, kesabaran, ketabahan, pengertian dan dorongan semangat yang
tiada henti-hentinya dan doa kepada saya sehingga dengan ridho Allah
SWT akhirnya kita sampai pada saat yang berbahagia ini.
Kepada seluruh keluarga, kerabat dan handaitaulan yang tidak dapat
disebutkan satupersatu penulis mengucapkan terima kasih atas limpahan
kasih sayang dan tak henti-hentinya memberikan dorongan serta doa
kepada penulis.
Akhirnya izinkanlah saya mohon maaf yang setulus-tulusnya atas
segala kesalahan dan kekurangan saya selama mengikuti pendidikan ini,
semoga segala bantuan, dorongan, petunjuk yang diberikan kepada saya
selama mengikuti pendidikan kiranya mendapat balasan yang berlipat
ganda dari Allah SWT, Yang Maha Pemurah, Maha Pengasih dan Maha
Medan, April 2015 Penulis
PENGARUH KORTIKOSTEROID INTRANASAL (FLUTICASONE FUROATE) TERHADAP INTERLEUKIN – 5 (IL-5)
PADA POLIP HIDUNG
ABSTRAK
Pendahuluan: Polip hidung ialah penyakit inflamasi kronik dari mukosa hidung yang ditandai dengan massa edematous yang bertangkai dari mukosa yang mengalami inflamasi. IL-5 dalam jumlah yang sangat besar pada polip hidung menunjukkan bahwa IL-5 memiliki peran penting dalam patofisiologi polip hidung. Kortikosteroid menurunkan ekspresi dan produksi sitokin seperti IL-5 yang mengakibatkan berkurangnya jumlah eosinofil. Kortikosteroid memiliki efek anti-inflamasi yang luas.
Tujuan: Mengetahui pengaruh fluticasone furoate terhadap ekspresi IL-5
Metode: Penelitian ini bersifat analitik dengan desain kuasi eksperimental (uji sebelum dan sesudah perlakuan). Data diambil dari seluruh penderita polip hidung yang datang berobat ke sub bagian Rinologi Departemen / SMF T.H.T.K.L RSUP H. Adam Malik Medan pada bulan April 2014 sampai dengan Desember 2014 dan mendapatkan terapi fluticasone furoate semprot hidung selama 4 minggu.
Hasil Penelitian: Penderita dengan jenis kelamin laki-laki sebanyak 14 (77,8%) penderita, sedangkan perempuan sebanyak 4 (22,2 %) penderita. Usia terbanyak pada kelompok usia ≥ 40 tahun sebanyak 13 (72,2 %) penderita. Ekspresi IL-5 pada polip hidung sebelum terapi sebanyak 10 (55,6%) penderita dengan ekspresi positif/over ekspresi sementara 8 (44,4%) penderita dengan ekspresi negatif. Ekspresi IL-5 pada polip hidung setelah terapi sebanyak 12 (66,7%) penderita ekspresi negatif sementara 6 (33,3%) penderita ekspresi positif/over ekspresi. Hasil terapi menunjukkan adanya penurunan stadium polip hidung yang bermakna setelah mendapat terapi fluticasone furoate selama 4 minggu. Sedangkan hasil dari perbedaan ekspresi IL-5 sebelum dan sesudah terapi tidak dijumpai adanya hubungan yang bermakna.
EFFECT OF INTRANASAL CORTICOSTEROID (FLUTICASONE FUROATE) TO INTERLEUKIN - 5 (IL-5) ON NASAL POLYPS
ABSTRACT
Introduction: Nasal polyps is a chronic inflammatory disease of the nasal mucosa characterized by edematous mass which stemmed from the inflamed mucosa. L-5 in very large quantities in nasal polyps showed that IL-5 has an important role in the pathophysiology of nasal polyps. Corticosteroids decrease the expression and production of cytokines such as IL-5, which resulted in a reduced number of eosinophils. Corticosteroids have anti-inflammatory effects are widespread.
Objective: To investigate the effect of fluticasone furoate on the expression of IL-5
Methods: This study is a quasi-experimental design analytic (test before and after treatment). Data were taken from all patients with nasal polyps who came for treatment to subsection Rinologi Department / SMF ENT-ORL-HNS Adam Malik Hospital in April 2014 to December 2014 and get therapy of fluticasone furoate nasal spray for 4 weeks.
Purpose: Patients with male sex as much as 14 (77.8%) patients, while as many as four women (22.2%) patients. The age of majority in the age group ≥ 40 years were 13 (72.2%) patients. Expression of IL-5 in nasal polyps before therapy by 10 (55.6%) patients with positive expression / over-expression while 8 (44.4%) patients with negative expression. Expression of IL-5 in nasal polyps after treatment by 12 (66.7%) patients with negative expression while 6 (33.3%) patients with positive expression/over-expression. The results of the expression of IL-5 differences before and after therapy found no significant correlation.
Conclusion: In this study found no statistical test of significant difference. on the expression of IL-5 in nasal polyps before and after treatment of fluticasone furoate.
DAFTAR ISI 2.1.2 Epidemiologi polip hidung ... 5
2.1.3 Makroskopis……….... 6
2.1.4 Histopatologi polip hidung ...………. 6
2.1.5 Biologi Interleukin-5 ………... 6
2.1.7 Interleukin-5 pada polip hidung dan mukosa
2.1.10 Penatalaksanaan polip hidung ………... 11
2.2 Kortikosteroid….………... 12
2.3 Fluticasone Furoate ………... 14 2.4 Kerangka Konsep .………... 17 BAB 3 METODOLOGI PENELITIAN 3.1 Jenis Penelitian ... 19
3.2 Waktu dan Tempat Penelitian ... 19
3.3 Populasi, Sampel Penelitian dan Teknik Pengambilan Sampel Penelitian... 19 3.3.1 Populasi... 19 3.3.2 Sampel penelitian ... 19
3.3.3. Tehnik pengambilan sampel ………... 20
3.3.4. Besar sampel ………... 20
3.6.1 Alat penelitian... 23
3.6.3 Prosedur kerja pewarnaan imunohisto kimia
IL-5... 24
3.7 Kerangka Kerja ... 26
3.8 Cara Pengumpulan Data ... 27
3.9 Cara Analisa Data ……….... 27
BAB 4 HASIL PENELITIAN 4.1 Hasil Analisis... 28
BAB 5 PEMBAHASAN 31 BAB 6 KESIMPULAN DAN SARAN 6.1 Kesimpulan ... 36
6.2 Saran ... 36
DAFTAR PUSTAKA... LAMPIRAN ... 37
DAFTAR TABEL
Halaman Tabel 2.1 Stadium Polip Menurut Mackay and Lund 1995 ... 11
Tabel 2.2 Kortikosteroid Intranasal ... 15
Tabel 2.3 Perbandingan Kortikosteroid intranasal ...
16
Tabel 4.1 Distribusi frekuensi penderita polip hidung
berdasarkan jenis kelamin... 29
Tabel 4.2 Distribusi frekuensi penderita polip hidung
berdasarkan usia... 29
Tabel 4.3 Ekspresi IL-5 pada polip sebelum terapi fluticasone
furoate ... 29
Tabel 4.4 Ekspresi IL-5 pada polip setelah terapi fluticasone
furoate... 30
Tabel 4.5 Perbedaaan ekspresi IL-5 pada polip hidung sebelum dan setelah terapi fluticasone
DAFTAR GAMBAR
Halaman
Gambar 2.1 Polip hidung ... 5
Gambar 2.2 Pewarnaan Haematoxylin dan Eosin jaringan polip dengan pembesaran 500 x ... 6
Gambar 2.3 IL-5 dihasilkan oleh Mast cell, Th-2 dan Eosinofil... 7
Gambar 2.4 Analisa imunohistokimia pada jaringan polip, dengan pembesaran 100x,tampak IL-5 ... 8
Gambar 2.5 Model rekruitmen eosinofil pada polip hidung ... 9
Gambar 2.6 Algoritma Penatalaksanaan Polip Hidung & Sinus Paranasal ………... 12
Gambar 2.7 Pengaruh Kortikosteroid Oral Pada Polip Hidung... 16
Gambar 2.8 Kerangka Konsep Penelitian... 17
Gambar 3.1 Kerangka Kerja Penelitian... 26
DAFTAR SINGKATAN
IL-5 : Interleukin- 5
ECP : eosinophil cationic protein
FF : Fluticasone furoate
FDA : Food and Drug Administration NKT cells : Natural killer cells
Th2 : T helper 2
mAB : Monoclonal antibody PBS : Phosphat Buffer Saline TBS : Tris Buffered Saline
NHS : Normal Horse Serum
IHC : Imunohistokimia
TGF-β1 : Transforming growth factor beta
IgE : Immunoglobulin E
TAA : Triamcinolone acetonide
FLU : Flunisolide
BD : Beclomethasone dipropionate
BUD : Budesonide
MF : Mometasone furoate
FP : Fluticasone propionate
CIC : Ciclesonide aqueous
DAFTAR LAMPIRAN
Halaman
Lampiran 1 Status penelitian... 43
Lampiran 2 Lembar penjelasan kepada calon subjek penelitian ... 44
Lampiran 3 Persetujuan setelah penjelasan ( informed consent ) ... 46
Lampiran 4 Etikal kliren ... 47
Lampiran 5 Data pasien penelitian ... 48
Lampiran 6 Out put statistik ... 49
Lampiran 7 Kurikulum vitae ... 53
