- RSI RAS UDAYANA. u n t u k Pe m b a n gu n a n Be r k e l a n i u t a n * È S I P ! P

- RSIRAS UD_AYANA u n t u k Pe m ba n _gu n a n Be r k ela n iu t a n KUTIR. 29- 30 0 KTOBER 20 15 _ m _{! P} ' * È S IP ₄ L E MBA GA P E N E M T I A N U PEN GA B D I A N K E P A DA M A S Y A R A K A T

PA N IT IA SEM I N A R pelindu n_g Pr of Dr Dr Ketut Sua stika, SP PD KEM D pe n a s ehat : Pr of Dr Drh 1 Made Da m riya s a, M S pe n a n_{g g}u ngja w ab Pr of Dr Ir 1 N yom a n Gde Anta r a, M Eng Pe n_ga rah Drs Made Mer ega w a Ketua Pr of Dr Ir I Gede Rai Ma_ya Te maja, M p Sekreta ris : lr Ida A yu Asta rini_, M Sc _, Ph D Be ndaha ra : Gusm a n iarti_, S H Ni Wa_ya n Sa ria sih, S E Kesekr eta riata n Putu Yadn_ya_, S E (Ko ord in ator) Putu Ari M ulya ni_, S E I Gede N gu r ah Ar_ya w a n , S Ko m I Made Ta rka Sie 1lm iah/Pr o sid in_g Pr of Dr Drh I N yom a n Su a r s a n a , M Si (Ko o rd) Dr Drh I N yom an Su arta_, M Si Dr Ir Ida Ba_gu s Wa_ya n Gu n a m , M P I Wa_ya n Ga_yu n W id harm a_, S E_, M Si lda A yu Dw i U d iya ni_, S S Dr a N i Luh Watinia si h_, M Sc_, Ph D Sie Ac a ra/Sida n_g : Dr Drh 1 Nen_gah Ke rta Be s u n_g, M Si (Ko o rd) I Ketut Man_{g k}u Bud ias a_, S Pt _, M Si Dr 1 Ketut W e str a, S H M H dr Kadek Sw a sti ka_, M Ke s Putu A yu Ast_{y S}e nja Pr atiw i_, S S_, M Hum I Made Suke w ija_ya_, S P , M Sc Sie Pub lika si_, Dekor a si dan Doku m e nta si : 1 Ketut Oka purn a w an_, S Sos (Ko o rd) Ida Ba_gu s Made Puja I Ketut Ta w e r_, S E Sie Ko ns u msi _{N i w aya n Ari sudia rtini} , s E, M Si (Koo r d₎ N i Ketut Ru m ini , S E l da A yu A d i A gu n_g

Sie Tr a n s_po rta si da n Ako m oda si : Drs I W a_ya n Sua rtha 1 Wa_ya n A_gus Su m e ndr a 1 Wa_ya n Sw ed ia N yo m a n Sudala Sie Dan a/Spo n s o r : Made Sa w itr a_, S E Sie Ke a m a n a n : I W a_ya n Suka r_ya Sie Pe rle n_{g k}a_pa n : I Wa_ya n Su_pa rta (Ko o rdin ato r) I Wa_ya n Re w a Rev ie w e r/Ed ito r/ Pe n_yu nting 1 Ni M ade Ar_y Esta De w i W ir a stut i, ST , M Sc PHD (Ko o rd ) 2 Pr of Dr Dr s IB Putr a Yadn_ya, M A 3 Prof Dr Ir 1 Gede Maha rd i ka, M S 4 Dr N i Ketut Supa sti Dha r m a w a n_, SH _, M Hu m _, LLM 5 Pr of Dr Drh Ni Ketut Su w iti_, M Ke s 6 Pr of Dr Ir I Made Al it Ka r_ya w a n Salain_, D EA 7 Ir I Ne n_gah Suja_ya, M Agr Sc , Ph D 8 Dr N i Ne n_gah Dw i Fatm a w ati, SpM K, Ph D 9 Dr A_go e s Ga n e sha Rah yuda 10 Putu Alit Sutha n a_ya, ST , M Eng Sc, Ph D 1 1 1 Putu Sudia rta, SP, M Si , Ph D 1 2 Dr 1r Yoha n e s Set_iyo_, M P 1 3 Dr P Andr e a s No ak_, SH_, M Si 1 4 I Wa_ya n Gede Asta w a Ka r a n_g, SSI, M SI, PHD 1 5 Dr 1r N i M ade Ar m ini Wiend i (1PB) 1 6 Prof Dr I B W ir a w a n, M S (U N A IR) 1 7 Pr of N Suta ntr a (ITS) 1 8 Pr of Be r n a rdin u s Ma ria Pu r w a nto (U GM ) 19 Pr of Dr Ketut Su r aja_ya, M A (U l}

De s a Ben_gkala , Ke c a m atan Kubuta m bah (Univ e sitas Uda_yan a) Iw a n H"" Pote n si Ant_iglikasi Da n Aktivita s 1 7 0 5 1 7 1 5 : t" (univ e r sita s U da_ya n a) Ko 18 Pe m us n ah (Scav e ng ing) Radikal Beba s Dari Ekstr ak Ubi Jala r Un_gu Sri R.

"

-Pote n si Ka ndu n_gan Total Fla vo n o id 17 15 17 2 5 n d l 1d_yu ) d r l u An (Univ e sita s Uda_ya n a) KO 19 Da n Fe n ol Kulit Bata ng Gaya m (In o c a r_pu s Fa_{g i}fe r u s Fo sb) Seba_gai 1 1 . CCoOkko ro rdda lstri Akt ivita s Antioksida n Da ri Ekstr ak L / 2 5 1 7 3 5 Aris a nti KO 20 _{Te rpu rifika si Herba Sa m b i loto} 1 7 3 t 1 _{D ISK U S I} (Seba_gai M ode r ato r , di p ili h da ri m a sing m a sing pes e rta r u a ng) Se m in a r Pa r alel l TRA N SPORT A SI DAN M A NUFA KTUR ₍T M ₎ T EM P A T Ru a n_{g JEM B RA N A} W A KT U = . . d KO D E JU DUL & 1N ST ITU SI Studi Pe ri laku A tribut Waktu 13 00 13 1 0 Xn Ra m li_, ST _, M aka s a r) T M 1 Pe ngu nju ng Sw alaya n Di Kota M aka s s a r (Univ e r sita s Ha s a n ud in_, Studi Pr efe r e n si Ma s_ya r akat Dr En_g M u r al ia Te rhada_p U pa_ya Pe n_ge ndalia n 13 10 1 3 2 0 T M 2 Keb isin_ga n Lalu Linta s Jala n D i Hu stim _, ST _, M T Kota M aka s s a (u niv e r sita s Ha s a n udin_, M aka s a r) Studi T in_{g k}at Po luta n No2 , So2, 13 2 o 13 3o Dr 1r Su m a rni T M 3 Da n Co Pada u da r a Am b ie n Di Ha m id Al_y , M T Jalan Arte ri Kota Maka s s a r (Univ e r sitas Ha s a n udin_, M akasa r) Kekas a ran _pe r m uka a n baja ka rbo n 13 3 0 1 3 4 0 w id_iyarta T M 4 de n_ga n v a ria si teka na n da n s udut (Univ e rsita s Uda_yan a) 13 4 0 13 5 0 co k istri putri T M 5 Pe nguku r a n Ko efisien Abso rpsi kusum a k Material Den_ga n Metode Tabu n_g 2 0

Seminar Nasional Sains dan Teknologi (SENASTEK-2015), Kuta, Bali, INDONESIA, 29 – 30 Oktober 2015

PREDIKSI PARAMETER FARMAKOKINETIKA

ATENOLOL PADA MANUSIA DARI BERBAGAI SPESIES

SECARA

IN SILICO

L. P. Mirah Kusuma Dewi, Cokorda Istri Sri Arisanti, I Putu Yogi Budi Irawan , I M.A. Gelgel Wirasuta*

Jurusan Farmasi, Fakultas Matematika dan Ilmu Pengetahuan Alam, Universitas Udayana, Bukit Jimbaran, Badung

Corresponding author : mgelgel1@yahoo.de

P

PENDAHULUAN

Pengembangan penelitian pre-klinik berkaitan penetapan parameter farmakokinetika (PF) suatu senyawa obat baru seringkali terkendala pemenuhan ethical-clearance terkait keamanannya untuk penelitian pada manusia. Penyediaan data prediksi parameter farmakokinetika in silico dapat digunakan untuk meminimalkan kegagalan pengujian pada hewan uji berupa kematian hewan uji. Selain itu data prediksi tersebut juga berguna untuk memprediksikan keamanan pengujian jika dilakukan pada manusia saat administrasi senyawa uji dilakukan pada dosis tertentu ataupun penetapan dosis untuk senyawa obat baru pada desain uji klinik.

Untuk itu, dikembangkan prediksi parameter farmakokinetika menggunakan atenolol yang merupakan salah satu obat golongan β-bloker yang digunakan dalam terapi hipertensi, angina pectoris dan infark miocardial sebagai model secara in silico.

METODE PENELITIAN

Data

Penelitian ini memanfaatkan data pubikasi farmakokinetika hewan dari beberapa spesies beserta data parameternya. Data diperlukan meliputi model kadar plasma waktu intravena:

Cp_iv(t)=DΣn

i=1αie-λit, beserta parameter klirens total (Cl), dosis

(D), volume distribusi steady-state (V_ss), dan volume distribusi

terminal (V_β).

Spesies Model PK Data Referensi

Publikasi Diturunkan

Tikus 3-kompartemen _terbuka waktu pada jam ke 0,17; D dan Kadar plasma-0,5; 1; 2; 3; 4; 6; 8; 10; 12

αi, λi, Vb,

Vss, Cl Mehvar et al., 1990 Kelinci 2-kompartemen _terbuka D, λi, Vc, Vss, Cl, k12, _{k21, k10} αi, Vb Celardo et al., ₁₉₈₇

Anjing 3-kompartemen _terbuka D, αi, λi, k10 Vb, Vss, Cl McAINSH and _{Holmes, 1983}

Prosedur

Parameter farmakokinetika dari masing-masing spesies dibuatkan model antar-spesies menggunakan model alometri sederhana (SA) dan alometri terkoreksi (CorA) seperti pada penelitian Bergh et al (2011). Selanjutnya dilakukan prediksi parameter farmakokinetika dengan metode SA, CorA, dan Wajima scale-up (Wajima et al., 2002; Wajima et al., 2003). Prediksi farmakokinetika atenolol pada manusia

dilakukan dengan mengkonversi α_i dan λ_i hewan menuju α_i dan λ_i

manusia. Skema kerja umum diuraikan sebagai berikut.

Data farmakokinetika atenolol preklinik digunakan untuk memprediksi model PF antar-spesies menggunakan model SA dan CorA sebagai berikut.

Eksponen dari model SA dan CorA, beserta parameter farmakokinetika terprediksi pada manusia dimanfaatkan untuk membuat model dan memprediksi kadar plasma-waktu atenolol pada manusia dewasa. 0.001 0.01 0.1 1 10 0 5 10 15 20 25 30 K adar (µ g/ mL) Waktu (jam)

Konversi dari Cp_iv(t) tikus (dosis 50 mg)

Dedrick-SA Dedrick-CorA Css-MRT-SA Css-MRT-CorA Css-MRT-Wajima Referensi 0.0001 0.001 0.01 0.1 1 10 0 5 10 15 20 25 30 K adar (µ g/ mL) Waktu (jam)

Konversi dari Cp_iv(t) kelinci (dosis 50 mg)

Dedrick-SA Dedrick-CorA Css-MRT-SA Css-MRT-CorA Css-MRT-Wajima Ref 0.01 0.1 1 10 0 5 10 15 20 25 30 K adar (µ g/ mL) Waktu (jam)

Konversi dari Cp_iv(t) anjing (dosis 50 mg)

Dedrick-SA Dedrick-CorA Css-MRT-SA Css-MRT-CorA Css-MRT-Wajima Ref

KESIMPULAN

Hasil evaluasi menunjukkan model Css-MRT-CorA yang menggunakan data atenolol dari anjing memiliki model yang paling mendekati manusia (WFE < 2). Hal ini juga didukung dari hasil evaluasi FE semua parameter dengan model ini memberikan FE < 2 yang mengindikasikan bahwa model prediksi ini mendekati model pada manusia secara in vivo

REFERENSI

Bergh, A.V., Sinha, V., Gilissen, R., Straetemans

R., Wuyts, K., Morrison, D., Bijnens, L., and Mackie C. 2011. Prediction of Human Oral Plasma Concentration-Time Profiles Using Preclinical Data. Clin

Pharmacokinet. Vol. 50(8): 505-517.

Wajima, T., Yano, Y., Fukumura, K., and Oguma, T. 2002. Prediction of Human Clearance from Animal Data and Molecular Structural Parameters using Multivariate Regression Analysis. J Pharm Sci. Vol. 91(12): 2489-2499.

Wajima, T., Yano, Y., Fukumura, K., and Oguma, T. 2003. Prediction of Human Pharmacokinetics from Animal Data and Molecular Structural Parameters using Multivariate Regression Analysis: Volume of Distribution at Steady-State. J Pharm Pharmacol. Vol. 55: 939-949.

Evaluasi

Akurasi hasil prediksi dari PF antar spesies hewan uji ke PF manusia ditetapkan dengan menggunakan weighted fold error (WFE) dan fold error (FE). Adapun kriteria FE dan WFE digunakan, yaitu < 2, < 3, dan < 5

UCAPAN TERIMAKASIH

HASIL DAN PEMBAHASAN

Penelitian ini didanai dari dana DIPA-PNBP FMIPA Universitas Udayana