HUBUNGAN DIAMETER VENA CAVA INFERIOR DENGAN
NILAI N-TERMINAL PRO-BRAIN NATRIURETIC PEPTIDE (NT-proBNP) PADA PASIEN GAGAL JANTUNG KRONIK TIDAK TERKOMPENSASI AKIBAT
PENYAKIT JANTUNG KORONER DAN PENYAKIT JANTUNG HIPERTENSI DI RSUP H. ADAM MALIK MEDAN
TESIS
Oleh
T. REALSYAH NIM: 117115005
PROGRAM PENDIDIKAN DOKTER SPESIALIS I
DEPARTEMEN KARDIOLOGI DAN KEDOKTERAN VASKULER FAKULTAS KEDOKTERAN
UNIVERSITAS SUMATERA UTARA MEDAN
HUBUNGAN DIAMETER VENA CAVA INFERIOR DENGAN
NILAI N-TERMINAL PRO-BRAIN NATRIURETIC PEPTIDE (NT-proBNP) PADA PASIEN GAGAL JANTUNG KRONIK TIDAK TERKOMPENSASI AKIBAT
PENYAKIT JANTUNG KORONER DAN PENYAKIT JANTUNG HIPERTENSI DI RSUP H. ADAM MALIK MEDAN
TESIS
Diajukan sebagai salah satu syarat untuk memperoleh Gelar Spesialis Jantung dan Pembuluh Darah dalam Program Studi Kardiologi dan Kedokteran Vaskuler pada
Fakultas Kedokteran Universitas Sumatera Utara
Oleh
T. REALSYAH NIM: 117115005
DEPARTEMEN KARDIOLOGI DAN KEDOKTERAN VASKULER FAKULTAS KEDOKTERAN
UNIVERSITAS SUMATERA UTARA MEDAN
Judul Tesis : HUBUNGAN DIAMETER VENA CAVA INFERIOR DENGAN NILAI N-TERMINAL PRO-BRAIN NATRIURETIC PEPTIDE (NT-proBNP) PADA PASIEN GAGAL JANTUNG KRONIK TIDAK TERKOMPENSASI AKIBAT PENYAKIT JANTUNG KORONER DAN PENYAKIT JANTUNG HIPERTENSI DI RSUP H. ADAM MALIK MEDAN
Nama : Dr. T. Realsyah
NIM : 117115005
Program Studi : Kardiologi dan Kedokteran Vaskuler
Pembimbing I Pembimbing II
Dr. Nizam Akbar, SpJP(K)
NIP.196203211988021002 NIP.196104031987091001 Dr. Refli Hasan, SpPD, SpJP(K)
Mengetahui/mengesahkan
Ketua Departemen/SMF Ketua Program Studi/SMF
Ilmu Peny. Jantung & P. Darah Ilmu Peny. Jantung & P. Darah
Prof.Dr.A.Afif Siregar, SpA(K), SpJP(K)
NIP.195004161977111001 NIP.19561026198321001 Dr.Zulfikri Mukhtar, SpJP(K)
HALAMAN PERNYATAAN ORISINALITAS
Tesis ini adalah hasil karya penulis sendiri, dan semua sumber baik yang dikutip maupun dirujuk telah penulis nyatakan
dengan benar
Nama : T. Realsyah
Nim : 117115005
ABSTRAK
Diameter vena cava inferior (VCI) dan derajat kolaps VCI digunakan ekokardiografi dalam memperkirakan tekanan atrium kanan.N-terminal pro-B natriuretic peptide (NT-ProBNP)telah diketahui sebagai petanda biokimia dari stres dinding jantung. Tidak terdapat cukup informasi tentang hubungan antara diameter VCI dan NT-proBNP pada pasien gagal jantung kronis tidak terkompensasi.
Tujuan penelitian ini adalah untuk mengetahui hubungan diameter VCI dengan nilai NT-proBNP pada gagal jantung kronik tidak terkompensasi akibat penyakit jantung koroner dan penyakit jantung hipertensi.
Penelitian ini merupakan studi potong lintang yang dilakukan dari Maret 2014 sampai Juli 2014, melibatkan 36 pasien (rerata usia 55,52 ± 6,32 tahun, 83,3% pria) dengan gagal jantung kronik tidak terkompensasi akibat penyakit jantung koroner dan penyakit jantung hipertensi yang menjalani ekokardiografi dan pemeriksaan nilai NT-proBNP dari darah vena dalam jangka waktu 24 jam. Derajat asosiasi dinilai dengan menggunakan uji korelasi Spearman dan uji Mann Whitney.
Pada penelitian ini didapatkan rerata Fraksi Ejeksi adalah 36,22 ± 5,94, 63,9% diantaranya dengan PJK, 72,2% dengan Hipertensi dan 33,3% dengan DM. Rerata diameter VCI adalah 2,28 ± 0,19 cm, sedangkan rerata NT-ProBNP adalah 8028,16 ± 1985,47 pg/ml. Tidak ditemukan hubungan yang signifikan antara NT-proBNP dengan usia, Fraksi Ejeksi dan jenis kelamin. Juga tidak ditemukan hubungan yang signifikan antara diameter VCI dengan usia, Fraksi Ejeksi dan jenis kelamin. Hubungan yang signifikan didapatkan antara diameter VCI dengan NT-proBNP, tetapi tidak ditemukan hubungan yang signifikan antara nilai NT-proBNP maupun diameter VCI dengan derajat kolaps pasca inspirasi.Juga dijumpai hubungan yang signifikan dengan korelasi yang sedang antara TAPSE dan diameter VCI.Uji keselarasan antara dua pemeriksa untuk diameter VCI dan kolapsnya VCI inspirasi mendapatkan kesesuaian/keselarasan yang signifikan antara dua pemeriksa dengan tingkat kesesuaian yang baik (excellent).
Kesimpulan pada penelitian ini adalah dijumpainya hubungan yang kuat antara diameter VCI dengan nilai NT-proBNP
ABSTRACT
The inferior vena cava (IVC) diameter and degree of inspiratory collapse areused as echocardiographic indices in the estimation of right atrial pressure.
N-terminal pro-B natriuretic peptide (NT-ProBNP) are established biomarkers of myocardial wall stress. There is no informationavailable regarding the association between the IVC diameterand NT-ProBNPs in patients with Decompensated Chronic heart failure.
The purpose of this investigationis to analyse the correlation of inferior vena cava size and NT-ProBNP with decompensated chronic heart failure due to coronary heart disease and hypertensive heart disease.
This is a cross sectional study between March 2014 until July 2014. We examined 36 patients (mean age 55,52 ± 6,32 years, 83,3% male) with decompensated chronic heart failure due tocoronary heart disease and hypertensive heart disease who underwent transthoracic Echocardiography and, within a timeframe of 24 hours, determination of NT-ProBNP levels in venous blood. The degree of association was measured by Spearman Correlation and Mann Whitney test.
The mean Ejection Fraction was 36,22 ± 5,94 and 63,9% with CHD, 72,2% with Hypertensive and 33,3% with DM. The mean IVC diameter was 2,28 cm ± 0,19, the mean ProBNP was 8028,16 ± 1985,47 pg/ml. There was a negative association between NT-ProBNP and age, EF and sex.Also there was a negative association between IVC diameter and age, EF and sex. There was strong correlation between IVC diameter and NT-ProBNP (r=0,654; p=0,0001). There was no correlation between IVC diameter and degree of IVC collapse in response to inspiration (p=0119).There was no correlation between NT-ProBNP and degree of IVC collapse in response to inspiration (p=0118). We found a moderate significant correlation between TAPSE and IVC diameter (r= -0,423; p=0,01). Inter-observervariability of IVC diameter and degree of IVC collapse was fair to good with Kappa value 0,939 (Kappa > 0,75) and significant (p < 0,0001).
The conclusion of this study was that there were found strong correlation between IVC diameter and NT-ProBNP.
Keywords : chronic heart failure, inferior vena cava, NT-proBNP .
UCAPAN TERIMA KASIH
Puji syukur kepada Tuhan yang Maha Esa atas segala berkat yang telah diberikanNya sehingga penulis dapat menyelesaikan tesis ini.
Tesis ini dibuat untuk memenuhi persyaratan dan merupakan tugas akhir Program Pendidikan Dokter Spesialis Ilmu Penyakit Jantung dan Pembuluh Darah di Fakultas Kedokteran Universitas Sumatera Utara/Rumah Sakit Umum Pusat Haji Adam Malik Medan.
Pada kesempatan ini perkenankanlah penulis menyatakan penghargaan dan ucapan terima kasih yang sebesar-besarnya kepada :
1. Rektor Universitas Sumatera Utara, Dekan Fakultas Kedokteran Universitas Sumatera Utara, dan Ketua TKP PPDS I Fakultas Kedokteran Universitas Sumatera Utara yang telah memberikan penulis kesempatan untuk mengikuti Program Magister Ilmu Penyakit Jantung dan Pembuluh Darah di Fakultas Kedokteran Universitas Sumatera Utara
2. Prof.Dr. Abdullah Afif Siregar, SPJP(K), SpA(K), selaku Ketua Departemen Ilmu Penyakit Jantung dan Pembuluh Darah Fakultas Kedokteran Universitas Sumatera Utara/RSUP Haji Adam Malik Medan yang telah memberikan penulis kesempatan untuk mengikuti Program Pendidikan Spesialis Ilmu Penyakit Jantung dan Pembuluh Darah di Fakultas Kedokteran Universitas Sumatera Utara.
3. Dr.Zulfikri Mukhtar, SpJP(K) serta Dr.Nizam Akbar, SpJP(K) selaku Ketua dan Sekretaris Program Studi PPDS Ilmu Penyakit Jantung dan Pembuluh Darah Fakultas Kedokteran Universitas Sumatera Utara disaat penulis melakukan penelitian yang telah banyak membimbing dan memberi bantuan moril kepada penulis sehingga penelitian ini dapat diselesaikan.
4. Dr. Nizam Akbar, SpJP(K) dan Dr. Refli Hasan, SpPD, SpJP(K) sebagai pembimbing penulis dalam penyusunan tesis ini, yang dengan penuh kesabaran dan ketelitian
membimbing, mengkoreksi, dan memberikan masukan berharga kepada penulis sehingga tesis ini dapat diselesaikan
5. Guru-guru penulis : Prof.Dr.T.Bahri Anwar, SpJP(K), Prof. Dr.Sutomo Kasiman, SpPD, SpJP(K), Prof. Dr.Abdullah Afif Siregar, SpA(K), SpJP(K), Prof. Dr.Harris Hasan, SpPD, SpJP(K),(Alm) Dr.Maruli T Simanjuntak, SpJP(K),Dr.Nora C. Hutajulu, SpJP(K),Dr.Zulfikri Mukhtar, SpJP(K),Dr.Isfanuddin Nyak Kaoy, SpJP(K),Dr. P.Manik, SpJP(K),Dr.Refli Hasan, SpPD, SpJP(K),Dr. Amran Lubis, SpJP(K),Dr.Nizam Akbar, SpJP(K),Dr.Zainal Safri, SpPD, SpJP,Dr.Andre P. Ketaren, SpJP(K),Dr.Andika Sitepu SpJP(K),Dr.Anggia Chairuddin Lubis, SpJP,Dr.Ali Nafiah Nasution, SpJP,Dr.Cut Aryfa Andra, SpJP, Dr.Hilfan A. Putra Lubis, SpJP, Dr.Andi Khairul, SpJP, Dr. Abdul Halim Raynaldo, SpJP serta guru-guru lainnya yang tidak dapat penulis sebutkan satu persatu, yang telah banyak memberikan masukan selama mengikuti Program Pendidikan Spesialis Ilmu Penyakit Jantung dan Pembuluh darah.
6. Prof. Dr. Harris Hasan, SpPD, SpJP(K), Dr. Refli Hasan, SpPD, SpJP(K), Dr. Zainal Safri, SpPD, SpJP(K)dan seluruh PPDS Ilmu Penyakit Dalam FKUSU yang telah memberikan motivasi dan semangat bagi penulis untuk terus menekuni bidang kardiologi.
7. Direktur Rumah Sakit Umum Pusat Haji Adam Malik Medan yang telah memberikan kesempatan, fasilitas dan suasana kerja yang baik sehingga penulis dapat mengikuti Program Pendidikan Spesialis Ilmu Penyakit Jantung dan Pembuluh Darah
8. Rekan-rekan sejawat seangkatan : Dr. Ary Agung, Dr. Hadi Z, Dr. Yuri S dan Dr. Agustina, yang telah banyak mengalami suka dan duka bersama selama pendidikan. Terimakasih atas bantuan dan dukunngannya selama ini, semoga hubungan persahabatan ini tetap kekal dan abadi.
9. Rekan-rekan sejawat anggota Kelakar Medan : Dr.Artha, Dr. Yuke, Dr. Winda, Dr. Ros, Dr. Rini, Dr.Indah, Dr.Vivi, Dr.Blessdova, Dr.Zulfahmi, Dr. Bob, Dr.Erwin, Dr.Hasinah, Dr.Novia, Dr.Ary, Dr.Tina, Dr.Hadi, Dr.Yuri, Dr.Joy, Dr.Sany, Dr.Arfian, Dr.Syaifullah, Dr. Dika, Dr.Junaedi, Dr.Efrida, Dr.Riri, Dr.Komariah, Dr.Jaya, Dr.Yani, Dr.Kartika, Dr.Theresia, Dr.Masta, Dr.Marwan, Dr.Zulfan,Dr. Sheila, Dr.
Dicky, Dr. Herman, Dr. Andrico, Dr. Kemuning, Dr. Dayat dan anggota Kelakar yang kini telah menjadi dokter spesialis jantung : Dr.Henry Panjaitan, SpJP, Dr.Mutiara Simanjuntak, SpJP, Dr.Tawanita Brahmana, SpJP, Dr.Triadi Mylano, SpJP, Dr.Evi Supriadi, SpJPyang telah memberikan dukungan dalam pengerjaan tesis ini.
10. Para perawat CVCU, RIC dan Cath Lab yang telah membantu selama peneliti dalam masa pendidikan..
11. Kedua orang tua penulis, (Alm) Prof. Dr. T. Renardi Haroen, SpPD, KKV dan (Alm) Nur Aminah, BA yang selama ini telah memberikan dukungan moril dan materi serta doa dan nasihat yang tulus agar penulis tetap semangat, sabar dan besar hati dalam mengikuti pendidikan sampai dengan selesai. Pesan ayahanda dan ibunda yang membuat saya seperti saat ini.
12. Kepada yang terhormat mertuaku (Alm) Dr. Moeharman Idham, SpPD, KPTI dan ibunda Sulastri yang telah memberikan semangat, dorongan dan doa selama ini. 13. Teristimewa kepada istriku tercinta Dr. Dina Lyfia, SpA, MKed (Ped) dan anakku
Cut Safira Alifa yang telah memberikan segalanya untuk mendukung saya dalam mencapai cita-cita ini. Kalian berdua yang selalu menjadi pendorong dan penambah semangat serta pelipur lara dikala susah dan senang. Semoga apa yang telah kita capai dapat memberikan kebahagiaan bagi kita dan diberkahi Allah SWT.
14. Adik-adikku Ir. T. Redianyah, Dr. Cut Nori Altika, SpM, dan Ir. T. Ferdi Renaldi serta adik-adik iparku Hasanah Fajarwati, SSi-Apt, Ir. Yusuf Budi B. Ginting, Dr. Marwan Moeharman, SpTHT-KL dan Dr. Sri Mella Tala, SpTHT-KL yang telah memberikan doa dan dukungan moril sehingga penulis dapat menyelesaikan pendidikan.
Semoga Tuhan Yang Maha Pengasih membalas semua jasa dan budi baik mereka yang telah membantu penulis dalam menyelesaikan penelitian ini.
Akhirnya penulis mengharapkan agar penelitian dan tulisan ini dapat bermanfaat bagi kita semua. Amin Ya Rabbal Alamin
Medan, Agustus 2014
DAFTAR ISI
Halaman
Lembar Pengesahan ... i
Lembar Pernyataan Orisinalitas ... ii
Abstrak ... iii
Abstract ... iv
Ucapan Terimakasih ... v
Daftar Isi ... ix
Daftar Tabel ... xi
Daftar Gambar ... xii
Daftar Singkatan dan Lambang ... xiii
BAB I PENDAHULUAN 1.1. Latar Belakang ... 1 1.2. Pertanyaan Penelitian ... 4 1.3. Hipotesis Penelitian ... 5 1.4. Tujuan Penelitian ... 5 1.4.1. Tujuan Umum ... 5 1.4.2. Tujuan Khusus ... 5 1.5. Manfaat Penelitian ... 5 1.5.1 Kepentingan Akademik ... 5 1.5.2 Kepentingan Klinisi ... 5
BAB II TINJAUAN PUSTAKA 2.1. Vena Cava Inferior (VCI) ... 6
2.2. N-Terminal Pro-Brain Natriuretic Peptide (NT-ProBNP) ... 8
2.2.1. Sekresi ... 8
2.2.2. Degradasi ... 9
2.2.3. Fisiologi Dalam Tubuh ... 10
2.3. Gagal Jantung ... 11 2.3.1. Definisi ... 11 2.3.2. Patofisiologi ... 11 2.3.3. Gejala Klinis ... 11 2.3.4. Klasifikasi ... 12 2.3.5. Diagnosis ... 13
2.4. Hubungan Vena Cava Inferior dengan Gagal Jantung ... 13
2.5. Hubungan NT- pro BNP dengan Gagal Jantung ... 15
BAB III METODE PENELITIAN
3.1. Desain Penelitian ... 19
3.2. Tempat dan Waktu Penelitian ... 19
3.3. Subjek Penelitian ... 19
3.4. Besar Sampel ... 19
3.5. Kriteria Inklusi dan Eksklusi ... 20
3.5.1. Kriteria Inklusi ... 20
3.5.2. Kriteria Eksklusi ... 20
3.6. Cara Kerja ... 20
3.6.1. Metode Pengambilan Sampel ... 20
3.6.2. Pengukuran ... 20 3.7. Kerangka Teori ... 22 3.8. Kerangka Konsep ... 23 3.9. Alur Penelitian ... 24 3.10. Definisi Operasional ... 25 3.11. Analisa Data ... 26
3.12. Perkiraan Biaya Penelitian ... 27
BAB IV HASIL PENELITIAN 4.1 Karakteristik Dasar Penelitian ... 28
4.2 Karakteristik Subjek Penelitian ... 28
4.3 Karakteristik Ekokardiografi ... 30
4.4 Hubungan antara NT-ProBNP dengan Usia, Fraksi Ejeksi dan Jenis Kelamin ... 30
4.5 Hubungan antara Diameter VCI dengan Usia, Fraksi Ejeksi dan Jenis Kelamin ... 32
4.6 Hubungan antara Diameter VCI dengan NT-ProBNP Dan Derajat Kolaps ... 33
4.7 Hubungan antara Diameter VCI dan Derajat Kolaps VCI... 36
4.8 Hubungan antara NT-ProBNP dan Derajat Kolaps VCI ... 36
4.9 Hubungan antara TAPSE dengan Diameter VCI ... 37
4.10 Uji kesesuaian Inter-observer pada pengukuran VCI... 38
BAB V PEMBAHASAN ... 39
BAB VI KESIMPULAN DAN SARAN 6.1 Kesimpulan ... 43
6.2 Saran ... 43
6.3 Keterbatasan Penelitian ... 44
DAFTAR TABEL
Nomor Judul Halaman
4.1 4.2 4.3 4.4 4.5 4.6 4.7 4.8 4.9 4.10
Data karakteristik Dasar Subjek Penelitian... Karakteristik Ekokardiografi ... Korelasi Spearman antara NT-ProBNP dengan Usia,
Fraksi Ejeksi... Hubungan NT-ProBNP dengan Jenis Kelamin... Korelasi Spearman antara Diameter VCI dengan Usia,
Fraksi Ejeksi... Hubungan Diameter VCI dengan Jenis Kelamin... Korelasi Spearman antara Diameter VCI dan NT-ProBNP... Hubungan Diameter VCI dan Derajat Kolaps VCI... Hubungan NT-ProBNP dengan Derajat Kolaps VCI... Hubungan TAPSE dengan Diameter VCI...
29 30 30 31 32 32 34 36 37 37
DAFTAR GAMBAR
Nomor Judul Halaman
1 Pengukuran VCI... 21 2 Grafik Scatter Plot NT-ProBNP dan Usia... 31 3 Grafik Scatter Plot NT-ProBNP dan Fraksi Ejeksi... 31 4 5 6 7 8 9 10
Grafik Scatter Plot Diameter VCI dan Usia... Grafik Scatter Plot Diameter VCI dan Fraksi Ejeksi... Grafik Scatter Plot Diameter VCI dan NT-ProBNP
(keseluruhan)... Grafik Scatter Plot Diameter VCI dan NT-ProBNP
(laki-laki)... Grafik Scatter Plot Diameter VCI dan NT-ProBNP
(perempuan)... Grafik Scatter Plot hubungan antara diameter VCI
dengan derajat kolaps... Grafik Scatter Plot hubungan antara NT-ProBNP
dengan derajat kolaps...
33 33 34 35 35 36 37
DAFTAR SINGKATAN
ACC/AHA : American College of Cardiology/ Americ ACE
ANP
: :
Angiotensin Converting Enzyme Atrial Natriuretic Peptide
BNP : Brain Type Natriuretic Peptide
BSA : Body Surface Area
ECLIA : Electrochemiluminescence Immunoassay EKG
ESC
: :
Elektrokardiografi
European Society of Cardiology
HDL : High density lipoprotein
IL-6 : Interleukin-6
IMT : Indeks Massa Tubuh
JAK/STAT : Jannus Kinase/ Signal Transducer
Transcription LDL
LV
: :
Low density lipoprotein Left Ventricular
LVEF
LVSD : :
Left Ventricular Ejection Fraction Left Ventricular Systolic Dysfunction
MAP : Mean Arterial Pressure
NEPs : Neutral Endopeptidases NP NPR-A NPR-B : : : Natriuretic Peptide
Natriuretic Peptide Receptors-A Natriuretic Peptide Receptors-B NPR-C : Natriuretic Peptide Receptors-C NT-proBNP : N-Terminal Pro-Brain Natriuretic Pept NYHA : New York Heart Association
PJK PRIDE
: :
Penyakit Jantung Koroner
ProBNP Investigation of Dyspnea Department
RAAS : Renin-Angiotensin-Aldosteron System RSUP SB SKRT : : :
Rumah Sakit Umum Pusat Simpangan Baku
Survey Kesehatan Rumah Tangga SPSS TAPSE VCI : : :
Statistic Package for the Social Science Tricuspid Annular Systolic Plane Excursion Vena Cava Inferior
DAFTAR LAMBANG
Α : Alpha
Β : Beta
Ln : Log natural
N : besar sampel
P : Nilai probabi itas
R : Nilai korelasi
R s uare : Koefisien determinasi
SD : Standard deviasi
Zα : Deviat baku alpha (alpha 99%) hipo 2,32