“PERKUTAN” “PERKUTAN”
Disusun oleh: Disusun oleh:
Nama
Nama : Anjar Nurhayan: Anjar Nurhayani Sari i Sari NPM: A 163 003NPM: A 163 003 Dewi
Dewi Nur Nur Luthfiana Luthfiana Sari Sari NPM: NPM: A A 163 163 008008 Alfin
Alfin Alfaisal Alfaisal NPM: NPM: A A 163 163 014014 Belly
Belly Sonia Sonia Marselani Marselani NPM: NPM: A A 163 163 037037 Kelas
Kelas : : Konversi Konversi 20162016 Kelompok : 5
Kelompok : 5
SEKOLAH TINGGI FARMASI INDONESIA SEKOLAH TINGGI FARMASI INDONESIA
YAYASAN HAZANAH YAYASAN HAZANAH BANDUNG BANDUNG 2017 2017
ii
KATA PENGANTAR
Dengan menyebut nama Allah SWT yang Maha Pengasih lagi Maha Penyayang. Kami panjatkan puji syukur atas kehadirat-Nya, yang telah melimpahkan rahmat, hidayah, dan inayah-Nya kepada kami, sehingga kami dapat menyelesaikan makalah Biofarmasetika tentang Perkutan.
Makalah ini telah kami susun dengan maksimal dan mendapatkan bantuan dari berbagai pihak sehingga dapat memperlancar pembuatan makalah ini. Kami menyampaikan banyak terima kasih kepada semua pihak yang telah berkontribusi dalam pembuatan makalah ini.
Terlepas dari semua itu, kami menyadari sepenuhnya bahwa masih ada kekurangan baik dari segi susunan kalimat maupun tata bahasanya. Oleh karena itu kami menerima segala saran dan kritik dari pembaca agar kami dapat memperbaiki makalah ini.
Akhir kata kami berharap semoga makalah Biofarmasetika tentang Perkutan ini dapat memberikan manfaat maupun inspirasi terhadap pembaca.
Bandung, 17 April 2017
iii
KATA PENGANTAR ...ii
DAFTAR ISI ...iii
BAB I PENDAHULUAN ...1
1.1. Latar Belakang ...1
1.2. Rumusan Masalah ...2
1.3. Tujuan ...2
BAB II TINJAUAN PUSTAKA ...3
2.1. Definisi Perkutan ...3
2.2. Anatomi Fisiologi Kulit ...3
2.3. Biofarmasetika Sediaan Perkutan ...4
2.4. Faktor-Faktor yang Mempengaruhi Proses Biofarmasetika pada Sediaan Perkutan ...6
2.5. Faktor fisiologik yang mempengaruhi Penyerapan Perkutan ...8
2.6. Optimasi Ketersediaanhayati dari sediaan perkutan Perkutan ....10
BAB III PENUTUP ...12
3.1. Kesimpulan ...12
1
PENDAHULUAN
1.1 Latar Belakang
Konsep pemakaian sediaan obat pada kulit telah lama diyakini dapat dilakukan. Hal ini terbukti dari peninggalan zaman mesir kuno, berupa catatan pada papyrus yang telah mencantumkan berbagai sediaan obat yang digunakan untuk pemakaian luar. Galen telah menjelaskan tentang pemakaian sediaan pada zaman romawi, yang saat ini dikenal sebagai vanishing cream. Sediaan obat yang digunakan pada kulit atau diselipkan ke dalam rongga tubuh umumnya berada dalam bentuk cairan, semi padat atau padat.
Kulit merupakan bagian terbesar dari organ tubuh, rata-rata kulit manusia dewasa mempunyai luas permukaan sebesar 2 m2 dan berperan sebagai lapisan pelindung tubuh terhadap pengaruh dari luar, baik pengaruh fisik maupun pengaruh kimia. Meskipun kulit relatif permeabel terhadap senyawa-senyawa kimia, namun dalam keadaan tertentu kulit dapat ditembus oleh senyawa obat atau bahan berbahaya, yang dapat menimbulkan efek terapeutik atau efek toksik yang bersifat setempat atau sistemik. Kulit juga merupakan sawar (barrier) fisiologik yang penting, karena mampu menahan penembusan bahan gas, cair maupun padat, baik yang berasal dari lingkungan luar tubuh maupun dari komponen organisme.
Penilaian aktifitas farmakologik dari sediaan topikal menunjukkan bahwa, peranan bahan pembawa sangat penting dalam proses pelepasan dan penyerapan zat aktif dan pemilihan bahan pembawa yang tepat dapat meningkatkan kerja zat aktif, baik lama kerja maupun intensitasnya. Penyerapan perkutan merupakan gabungan fenomena penemubusan suatu senyawa dari lingkungan luar ke bagian kulit sebelah dalam dan fenomena penyerapan dari struktur kulit ke dalam peredaran darah atau getah bening. Istilah “perkutan” menunjukkan bahwa proses penembusan terjadi pada lapisan epidermis dan penyerapan dapat terjadi pada
lapisan epidermis yang berbeda.
Saat ini telah diketahui bahwa, sediaan obat dapat menembus ke dalam atau melalui kulit dengan berbagai jalan (cara) yaitu diantara sel-sel dari stratum corneum, melalui saluran dari folikel rambut, melalui kelenjar keringat ( sweat
glands), melalui kelenjar sebaseus ( sebaceous glands) dan melalui sel-sel dari stratum corneum. Untuk pengobatan setempat sering diperlukan penembusan zat aktif ke dalam struktur kulit yang lebih dalam. Hal tersebut penting dilakukan bila diperlukan konsentrasi dalam jaringan yang terletak di bawah daerah pemakaian yang cukup tinggi agar diperoleh efek yang dikehendaki dan sebaliknya penyerapan oleh pembuluh darah diusahakan agar seminimal mungkin sehingga
terjadinya efek sistemik dapat dihindari.
Pada penelitian efek sistemik, zat aktif harus masuk ke dalam peredaran darah dan selanjutnya dibawa ke jaringan, yang kadang-kadang terletak jauh dari tempat pemakaian dan pada konsentrasi tertentu dapat menimbulkan efek dari farmakologik. Pemahaman tentang anatomi dan fisiologi kulit seperti faktor-faktor fisikokimia dan pato-fisiologik yang mempengaruhi permeabilitas kulit, sangat diperlukan untuk merancang formula dan bentuk sediaan yang sesuai dengan tujuan pemakaian yang dikehendaki.
1.2 Rumusan Masalah
Berdasarkan latar belakang di atas, dapat diambil beberapa rumusan masalah sebagai berikut:
1. Apa yang dimaksud dengan perkutan?
2. Bagaimana anatomi fisiologi untuk sediaan perkutan? 3. Bagaimana biofarmasetika untuk sediaan perkutan?
4. Apa saja faktor-faktor yang mempengaruhi proses biofarmasetika dari sediaan perkutan?
1.3 Tujuan
Tujuan yang dapat diperoleh dari makalah ini sebagai berikut: 1. Untuk mengetahui definisi dari sediaan perkutan
2. Untuk mengetahui anatomi fisiologi dari sediaan perkutan 3. Untuk mengetahui biofarmasetika dari sediaan perkutan
4. Untuk mengetahui faktor-faktor yang mempengaruhi proses biofarmasetika dari sediaan perkutan.
3
BAB II
TINJAUAN PUSTAKA
2.1 Definisi
Kulit merupakan jaringan pelindung yang lentur dan elastic, menutupi seluruh permukaan tubuh dan terdiri dari 5% berat tubuh. Kulit juga berperanan dalam pengaturan suhu tubuh, mendeteksi adanya rangsangan dari
luar serta untuk mengeluarkan (eskresi) kotoran atau sisa metabolisme. 2.2 Anatomi Fisiologi Kulit
Gambar 1. Stuktur Kulit
Susunan kulit manusia sangat komplek, dan untuk lebih mudah memahami efek proses absorpsi pada maka, dibatasi hanya menguraikan bagian kulit yang berperanaan dalam hal tersebut. Kulit secara umum tersusun atas tiga lapisan yang berbeda dan secara berurutan dari luar kedalam adalah lapisan epidermis, lapisan dermis yang tersusun atas pembuluh darah dan pembuluh getah bening, ujung-ujung syaraf dan lapisan jaringan dibawah kulit yang berlemak atau yang disebut hypodermis.
Kulit mempunyai bagian lain yaitu, kelenjar keringat dan kelenjar sebum yang berasal dari lapisan hipodermis atau dermis dan bermuara pada permukaan dan membentuk daerah yang tidak berkesinambungan pada
2.2.1 Epidermis
Epidermis adalah permukaan paling luar dari kulit, yang merupakan tempat sediaan obat digunakan. Epidermis dibedakan atas dua bagian yaitu lapisan malfigi berupa sel yang hidup, menempel pada dermis dan lapisan tanduk yang tersususn atas sekumuplan sel-sel mati yang mengalami keratinisasi.
Secara umum epidermis terdiri atas lima lapisan : 1. Stratum Korneum (Lapisan Tanduk)
2. Stratum Lucidum (Zone Barrier)
3. Stratum Granulosum ( Lapisan Granular) 4. Stratum Malpighii ( Lapisan Sel prickle) 5. Stratum Germinativum (Lapisan Sel Basal)
Seluruh lapisan ini dibentuk oleh sel yang tersusun dari lapisan basal dan berkembang (proliferate) atau bergerak dari bawah
keatas. Pada bagian lebih bawah dari epidermis, sel lebih padat tersusun dalam stratum korneum.
2.2.2 Dermis dan Hypodermis
Dermis merupakan jaringan penyangga berserat dengan ketebalan rata-rata 3-5 mm, peranan utamanya adalah sebagai pemberi nutrisi pada epidermis. Berdasarkan tinjauan kualitatif dan susunan ruang serabut kolagen dan elastin, dermis terdiri atas dua lapisan anatomik yaitu lapisan papiler jaringan kendor yang terletak tepat dibawah epidermis, dan lapisan retikuler pada bagian dalam yang merupakan jaringan penyangga yang padat. Hypodermis dan jaringan penyangga kendor, mengandung sejumlah kelenjar lemak dan juga menganduk glomerulus kelenjar keringat.
2.3 Biofarmasetika Perkutan
Masuknya obat atau zat aktif dari luar kulit ke dalam jaringan kulit dengan melewati membran sebagai pembatas. Membran pembatas ini adalah stratum corneum yang bersifat tidak permeabel terutama terhadap zat larut air, dibandingkan terhadap zat yang larut dalam lemak. Penetrasi melintasi stratum
5
corneum dapat terjadi karena adanya proses difusi melalui dua mekanisme yaitu transepidermal dan transappendageal.
2.3.1 Mekanisme transepidermal
Mekanisme transepidermal merupakan penetrasi dengan cara difusi pasif. Difusi pasif melalui mekanisme ini dapat terjadi melalui dua jalur kemungkinan yaitu difusi intraseluler yang melalui sel korneosit yang berisi keratin dan difusi interseluler yang melalui ruang antar sel stratum corneum. Transepidermal merupakan jalur yang utama pada absorpsi perkutan karena luas permukaan kulit 100-1000 kali lebih luas daripada luas permukaan kelenjar dalam kulit. Absorpsi melalui rute transepidermal sangat ditentukan oleh keadaan stratum corneum yang berfungsi sebagai membran semipermeabel. Jumlah zat aktif yang terpenetrasi tergantung pada gradien konsentrasi dan koefisien partisi senyawa aktif dalam minyak dan air.
2.3.2 Mekanisme Transappendageal
Mekanisme transappendageal adalah mekanisme penetrasi molekul zat aktif melalui pori-pori yang ada pada kelenjar keringat dan folikel rambut. Folikel rambut memiliki permeabilitas yang lebih tinggi bila dibandingkan dengan stratum corneum sehingga absorpsi lebih cepat terjadi melewati pori folikel daripada melewati stratum corneum. Mekanisme ini adalah mekanisme satu-satunya yang mungkin bagi senyawa-senyawa dengan molekul besar dengan kecepatan difusi rendah atau kelarutan yang buruk yang tidak dapat menembus stratum corneum.
Fenomena absorpsi perkutan terdiri dari dua tahap, yaitu pelepasan zat aktif dari pembawa untuk diabsorpsi di atas permukaan stratum corneum dan difusi molekul zat aktif ke dalam lapisan bawah kulit (Troy, 2006).
2.4 Faktor-faktor yang mempengaruhi proses obat pada pemberian secara perkutan
2.4.1 Penyerapan (Absorpsi)
Secara keseluruhan dari proses penyerapan secara perkutan obat, belum diketahui. Kajian yang telah dilakukan hanya terbatas pada faktor-faktor yang dapat mengubah ketersediaan hayati zat aktif yang terdapat dalam sediaan yang dioleskan pada kulit, seperti :
1. Lokalisasi sawar (Barrier)
Kulit mengandung sejumlah tumpukan spesifik yang dapat mencegah masuknya bahan-bahan kimia dan hal ini terutama disebabkan oleh adanya lapisan tipis lipida pada permukaan, lapisan tanduk dan lapisan malfigi. Pada daerah ini,ditemukan juga suatu celah yang berhubungan langsung dengan kulit bagian dalam yang dibentuk oleh kelenjar sebasea yang membatasi bagian luar dan ekstraseluler, yang juga merupakan sawar tapi kurang efektif, yang terdiri dari sebum dan deretan sel-sel germinatif.
Lapisan malfigi dapat menghalangi penembusan senyawa tertentu, tetapi tidak spesifik. Lapisan ini menunjukkan selektifitas tertentu terhadap senyawa yang lipovil, misalnya perhidroskualen atau hidrofil: Natrium dodesil sulfat yang tidak
atau sangat sedikit diserap.
Sawar kulit terutama disusun oleh lapisan tanduk, namun demikian pada cuplikan lapisan tanduk terpisah, juga mempunyai permeabilitas yang sangat rendah dan kepakaan yang sama seperti kulit utuh, lapisan tanduk berperan melindungi kulit.
2. Jalur penembusan
Penembusan = penetrasi = absorbsi perkutan, terdiri dari pemindahan obat dari permukaan kulit ke stratum korneum dibawah pengaruh gradien konsentrasi, dan berikutnya difusi
7 obat melalui stratum korneum yang terletak dibawah epidermis melewati dermis dan masuk kedalam mikrosirkulasi.
Kulit, karena sifat impermeabilitasnya maka hanya dapat dilalui oleh sejumlah senyawa kimia dalam jumlah yang sedikit. Penembusan molekul dari luar ke bagian dalam kulit secara nyata dapat terjadi, baik secara difusi melalui lapisan tanduk pilosebasea. Bagian lain yang terdapat pada kulit, sesungguhnya mempunyai struktur yang kurang efektif bila dibandingkan dengan lapisan tanduk (stratum korneum). Kelenjar sebasea berisi sebum, mengandung banyak lipida yang teremulsi, dihasilakn oleh sel-sel yang dibentuk oleh lapisan germinativ kelenjar. Kelenjar sudoripori merupaakn suatu saluran pengeluaran sederhana, yang dibentuk oleh sel hidup mulai dari bagian dalam dermis sampai stratum korneum dan berakhir sebagai suatu saluran (kanal) yang menyelinap diantara deretan sel-sel tanduk.
Kelenjar sudoripori secara nyata tidak berperan dalam proses penembusan. Kulit telapak tangan atau telapak kaki mempunyai kelenjar sudoripori yang berkumpul dalam jumlah yang sangat banyak. Penembusan senyawa kimia pilosebasea leboh tergantung pada permukaannya dibandingkan dengan penembusan melalui epidermis.
3. Penahanan dalam struktur permukaan kulit dan penyerapan perkutan.
Penumpukan senyawa yang digunakan setempat pada struktur kulit, terutama pada lapisan tanduk telah lama diketahui. Malkinson dan Fergusson membuktikan bahwa setelah pemakaian setempat hidrokortisol berlabel, pengeluaran senyawa radioaktif tersebut diperpanjang beberapa hari. Percobaan ini menyimpulkan bahwa dalam struktur kulit terdapat suatu daerah depo dan dari tempat itulah zat aktif dilepaskan perlahan. Akantetapi bila selama percobaan sediaan
dibiarkan ditempat pengolesan tanpa pembersihan sisa sediaan, maka akan terjadi hambatan penyerapan, hal ini disebabkan oleh penyerapan yang terjadi perlahan.
Penelitian pendahuluan tentang adanya penumpukan obat didalam kulit sesudah pemakaian setempat telah disampaikan oleh Vickers, 1963 yang melakukan penelitian terhadap penembusan perkutan dari senyawa fluosinolon asetonida. Penelitian ini telah membuktikan bahwa aksi penyempitan pembuluh darah yang disebabkan oleh pembalut dapat diamati selam tiga minggu pada kondisi tanpa pemolesan ulang obat tersebut dan sesudah peniadaan kelebihan sediaan pada permukaan kulit. Vickers, juga telah membuktikan adanya “Efek Depo” pada bagian tertentu kulit dan pada penelitian lanjutan menunjukkan bahwa penimbunan kortikosteroid akan terjadi pada lapisan tanduk.
2.5 Faktor fisiologik yang mempengaruhi penyerapan perkutan : 1. Keadaan dan umur kulit
kulit utuh mrupakan suatu sawar (barrier) difusi yang efektf dan efektivitasnya berkurang bila terjadi terjadi perubahan dan kerusakan pada sel-sel lapisan tanduk. Pada keadaan patologis yang ditunjukan oleh perubahan sifat lapisan tanduk; dermatosis dengan eksim, psoriasis, dermatosis seborheik, maka permeabilitas kulit akan meningkat. Scott, tahun 1959 telah membuktikan bahwa kadar hidrokortison yang melintasi kulit akan berkurang bila lapisan tanduk berjamur dan akan meningkat, pada kulit dengan eritematosis. Hal yang sama juga telah dibuktikan bila kulit terbakar atau luka. Bila stratum korneum rusak sebagai akibat pengikisan oleh plester, maka kecepatan difusi air, hidrokortison, dan sejumlah senyawa lain akan meningkat secara nyata.
9 2. Aliran darah
Perubahan debit darah kedalam kulit secara nyata akan mengubah kecepatan penembusan molekul. Pada sebagian besar obat-obatan, lapisan tanduk merupakan faktor penentu pada proses penyerapan dan debit darah selalu cukup untuk menyebabkan senyawa menyetaraka diri dalam perjalannya. Namun, bila kulit luka atau bila dipakai cara iontoforesis untuk zat aktif, maka jumlah zat aktif yang menembus akan lebih banyak dan peranan debit darah merupakan faktor yang menentukan.
3. Tempat pengolesan
Jumlah yang diserap untuk suatu molekul yang sama, akan berbeda akan tergantung pada susunan anatomi dari tempat pengolesan : kulit dada, punggung, tangan atau lengan. Perbedaan ketebalan terutama disebabkan oleh ketebalan lapisan tanduk yang berbeda pada setiap bagian tubuh, tebalnya bervariasi.
4. Kelembaban dan temperature
Pada keadaan normal, kandungan air dalam lapisan tanduk rendah, yaitu 5-15%, namun dapat ditingkatkan sampai 50% dengan cara pengolesan pada permukaan kulit suatu bahan pembawa yang dapat menyumbat: vaselin, minyak atau suatu pembalut impermeable. Peranan kelembaban terhadap penyerapan perkutan telah dibuktikan oleh scheulein, R,J, dkk, tahun 1971; stratum korneum yang lembab mempunyai afinitas yang sama trehadap senyawa-senyawa yang larut dalam air atau dalam lipida. Sifat ini disebabkan oleh struktur histology sel tanduk dan benang-benang keratin yang dapat mengembang dalam air dan pada media lipida amorf yang meresap di sekitarnya.
Kelembaban dapat mengembangkan lapisan tanduk dengan cara pengurangan bobot jenisnya atau tahanan difusi. Air mula- mula
meresap diantara jaringan-jaringan, kemudian menenbus kedalan benang keratin, membentuk suatu anyaman rangkap yang stabil pada
Faktor-farktor tersebut dapat juga meingkatkan retensi kulit dan penyerapan pekutann terhadap sejumlah obat. secara invivo, suhu kulit yang diukur pada keadaan normal, relatif tetap dan tidak berpenaruh pada peristiwa penyerapan. Sebaliknya in vitro, pengaruh suhu dengan
mudah dapat diatur.
2.6 Optimasi Ketersediaanhayati dari sediaan perkutan
Kemampuan penembusan dan penyerapan obat dengan pemberian secara perkutan terutama tergantung pada sifat-sifat fisikokimianya. Peranan bahan pembawa pada perisitiwa ini sangat kompleks; pada keadaan dimana senyawa tidak mengganggu fungsi fisiologik kulit, maka dapat dipastikan kulit tidak dapat melewatkan senyawa-senyawa yang tidak dapat diserap.
Faktor fisikokimia : 1. Tetapan difusi
Suatu membran erat hubungannya dengan tahanan yang menunjukan keadaan perpindahan. Bila dihubungkan dengan gerakan brown, maka tetapan difusi merupakan fungsi dari bobot molekul senyawa dan interaksi kimia dan konstituen membran; selain itu juga tergantung pada kekentalan media serta suhu. Bila molekul dari zat akfif dianggap bulat dan molekul disektarnya berukuran yang sama, maka dengan menggunakan hukum stoke-einstein dapat ditentukan nilai tetapan difusi.
2. Konsentrasu zat aktif
Jumlah zat aktif yang diserap pada setiap satuan luas permukaan san satuan waktu adalah sebanding dengan konssentrasi senyawa dalam media pembawa. Hal ini telah dibuktikan pada larutan encer butanol dalam air yang melintasi epidermis kulit manusia terpisah dan pada sejumlah obat seperti, steroida: flukloronida, betametason, kortison, hidrokortison dan androstenedion, asam salisilat dan asam benzoate 3. Koefesien partisi
Pengaruh koefisian partisi antara lapisan tanduk dan pembawa dari suatu senyawa yang diserap, telah dibuktikan oleh treheme (treheme J, E, thn 1953) dengan meneliti hubungan antara penyerapan perkutan
11 berbagai senyawa organik dalam larutan berair terhadap koefisien partisi eter, air dan terbukti bahwa keterserapan bahan aktif yang lebih
BAB III PENUTUP
3.1 Kesimpulan
Berdasarkan uraian di atas maka dapat disimpulkan bahwa anatomi dan fisiologi kulit adalah terdiri dari epidermis, dermis dan hipodermis. Penyerapan perkutan merupakan gabungan fenomena penembusan suatu senyawa dari lingkungan luar ke bagian kullit sebelah dalam dan fenomena penyerapan dari struktur kulit ke dalam perredaran darah atau getah bening. Perkutan menunjukkan penembusan terjadi pada lapisan epidermis dan penyerapan dapat terjadi pada lapisan epidermis yang berbeda
Faktor yang mempengaruhi proses biofarmasetika oleh pemberian secara perkutan:
1. Penyerapan
- Lokalisasi Sawar (Barrier) - Jalur Penembusan (Absorbsi)
- Penahanan Dalam Struktur Permukaan Kulit dan Penyerapan Perkutan 2. Faktor fisiologik yang mempengaruhi penyerapan perkutan
- Keadaan dan Umur Kulit - Aliran Darah
- Tempat pengolesan
- Kelembaban dan Temperatur
3. Mekanisme lintas membran, yang mana sebagian besar molekul kimia diserap melalui kulit secara difusi pasif
13
DAFTAR PUSTAKA
M.T Simanjuntak : Biofarmasi Sediaan Yang Diberikan Melalui Kulit, 2005, [USU Repository©2006].
Soeratri,Widji. 1993. Farmasetika 2 Biofarmasi Edisi II . Surabaya: Airlangga University Press.
Troy, D., dan Beringer P. 2006. Remington: The Science and Practice of Pharmacy.Lippincot Williams and Wilkins, Baltimore.
