Studi Pendahuluan Pembentukan Polimorf Tolbutamida Repository - UNAIR REPOSITORY

(1)

Sl ' UDI PENDAHULUAN

PI SI ^BM-I UKAI ' T POLI MORF TOLBUTAMI DA

PT.

■

- S t s f 8 ^

SKRI PSI

DI BUA' T Ut f TUK MEI UENUHI SU- GAS AKHI R ‘ MEHCAPAI GELAR SARJ AHA FARKASI

PADA' FAKULTAS FARMASI

UI TXYERSI TAS AI RLAKGGA

1982

o l e h

BUDI J AHTO I RA1,VAN PRASETYA

‘057610102

W H O f V ^

(2)

SRAICASA

mas a yang akan datang, snsasingat bataa publikaoi fcenfcang

polim orf sampai saafe ini* boluni pornah dilaporktm d£

I n d o n e s i a #

Dalam izienyGloaaikGn tus&& sk rip o i ini* te la h ba-

' nyak bantuan yens fcclah saya terim a d a ri borbaaai pihak#

Pada keeempaton in i* porkenarikanl&h soya noacweapUan

r &~

sa tarim a fcacih yanc aebeoar^bGaaraya fcopada para doson

Pakultari Parmaai UnivorGitaD Airlan&& tonitaaja doaon

pcrabirabing saya. yang te la h banyok noluangltan walctu da-

lam r.crnbcrikan binbingon e&cipai seloaoinya tugas e k rip -

o i ini*

Rasa terim a kacih saya soiapaikan ktspada Bapak Dro.

Actaad ftluctofa Pat all* iCepala Bagian Kimia Parmaoi Ins

(3)

f a s l l i t a a yang dlborlkaa dalam a a a lia a dengan T&&*

Kapada Bapole H&frdjatrao B»S« d a ri Bagian Slna’r*X9 Pusat

'Fongembaaigaa Seknologi SSteoffal Bandung® s&ya.ucapfcaa to -

? i m k asih atao bliaMMgas,my& d a lm a n a llsa difcr&ksi ela«

■ar^Xr $a&a fcariraa fcasifc saya sasipaikan pula

kopml e,

Ifeu

Da?®* S i t i

Sepala Bagian Fas?fi2as©tika9 Xbu 3ra..

lliiraidali Skohab* SCopala Ba-si&n fti&la O^gaaik dan Bapak

Da?a* Hayjasa* Ktepala 7^bos?atGrl«ra- Tnstrumeatal Fakultas

Faaraasi ffnitfarsifcaa &ir2.a&ss&, &tao teesomp&taa saluas~

luaaaya yaa* dibarlkan kepada oaya dalam laenggunakafc

'f a a i llt a s l&borato^lusu

$h& lupa pula feap&fo P»?tn!?A Jakarta yaag to la h mem-,

bantu L>onyadiaaa eubntcnet'toXbutamlda* saya saapaikan

te rijm kaeili«

Akhi mya kepada ?&»££&& SkJPl psi j Eaag t el ah bes?kenan me-

ci ori l i sa af cr l pcl 1»1* aaya. cauj p&ifcaft t er i ma kaai h*

Sonoma n kripei i a i banasafc&t ba^l parkenboasan 4

llmu kcfasmsinsa dissaaa yens -n&en datas&s*

Su r a b a y a * J ur i , 1 9 8 2

(4)

(5)

DASSAft IS t

( l e n j u t a n )

* Kl£v?X$$P40*A.I3 ' «#««' #*»*"««<»*««' t #*«■*#■#' *« a # * * ♦ • t * «« ^

« * . SAfcA#

73

(6)

" UNI VERSI TAS AI RLANQGA1

fungol pada btl&nsan goXorsban-s iertem tu dari

(7)

(8)

(9)

pe ot aiiu im u i

?

e&yGlid$.kaa tftntanc p o lln o rf d a ri maoaan

-nmoon o-

bat masih jatw ig dilaporkan daian publlfcasl

IXmiah. ^

Obst yang mompttnyal lobifr d a ri dtta mac arc bentufc kri& tnl

diteatokan polixaorf* Bontufc polim orf yang borbeda dapat

(10)

a y a i benf cuf c a mv f d e n boni ut e k r i a t a l * Be n t u k s anoyf &l ah*»

fccmbaatc

Sfifcn motoda nsn.nonai porwbohtm modlfilcsi&i k r ia ta l

(11)

So p e r t l t e l o h . dl ur ai kas t di dc s pan* p o n y e l i d l k a a fcen--

t m & p o l i mo r f b &x o &p t ‘ t eaput ai aa u a t u k o b a t y a n g me r a pi mya t k e l a r u t a n koc i i *- Bd c s l a y a dal as i

ha!

_{i &i a d a l o k} t ol but a mi de **

Ad a b e b $ r a p a me t o t o pembt t af can p o l i mo r f mo t a a t a ’bi l y a n g . ma s i h b o l u o d l c o b a ps t l a pe: abuc. f cGn p o l i mo r f t o l b u t a n &d a *

Mh &r a p k r i n p o l i mo r f me t a e t a b i l d a p a t i Be nua j ukkon k e l &r u t an. y a n g l e b i h b e s a r di bc ua di a ^ k&a b e n t u k y a n g s t a bi l ,

To r t a r i k o l e h p o ma e a l a l i mi t e r s e b u t d i a t a s * ma k &

M

feagel tug&s ak rlp sl,

- in g in dilakuknn pcn& litisa panda**

liuluan tentang poabontttkaa poUmotff tolbutoraida*

A&a p u n mo t o d a y a a s dl ga na ke a i . di t ol ar a p e a o l i t i a n i n i u n i u k r a e ngi dont i f i ka e i b e mt u k p o l i mo r f a n t a r a Xa l a s d i f r a k s i o i n a r - Z# s p a k t r o s k o p l l nf f cat oGi ?ah* *! d i f f e r e n t i a l

i

t her mal anal ys i s ” (t ?£A>* pcnonfsaasi kol &r ut anff pencnt uon

(12)

BAB

I

2XBJA&A

S. .OTS2AKA

U

BEB3RAPA ASPEg PAH K5IGSftMACT gftlEPAffO POLXMOSP*

(13)

(14)

(15)

(16)

d l t a mb a h p o l o r u t y a n g mes i puj i yai d a y ® mol aapuf cf cGaa l o b i b Q

k e c l l d e n d i b i &r k c m p &3 a er ol m koraasg* s aai pai f covbaot t i f c

k r i s t a l * Se l a l u ds t f i pa da i t a p o l i mo r f ef cabi l d &p a t p u l a di bu&' f c d e n g a n c a r a poXc Xohoi a * k e mu d i o n di bl s a r ka a

m e n d ln g ln o a q p o i ciuUu kaciatt*

$p£l l mo? f mo' &a e ^ ^ bi i d a p a t d i b a &t Cmi »i apo&r i f i t aXi i i &ei b a l k det f l f e e s u a p ( oa bl i s j a s i ) * p y o o o a pc i ol ot a n,

7 raaupim d a r i p o la w f c t a l <3t a l i a GSi «

Da r i k s t i g a c g

2

*& i ni , d a p e S dl pc s r a l oh pol i r a or # mt t t a s t &» b. i l d e n g d n por s yaar af can k o n u l s i t e r t a n t u * ! S£a a Xnya d a r i f caei X p ©Xa Xc h a &* s g a p o l col or s , Tl di i ggi a ka a d e a s a n e e p a t s a o p a i guf t u d i b mr a h 0° C#

(17)

x x x * Si

numa

0 Idmia s 1

) urea*

Buims boncun s

XUisrua mol el cul £ C122T

I33

2033

Ham

p n &m ■

# **>

Iteil

-s&tte <Dupa) ■'

*D It e Gt i noa ( noe ohpj t )

**)

Ai*tooln

(P&ptooa)

s i f a t «£5i f e t t f t e i i m

SorMfc &rt&tai put Hi, ta n p ir

i

ok

bsrb&u, agyafc paM t*

k a l mMm dalam Ms? 5 prafctis fcak i&rufc8 la r u t dolem ^

c&fcoliol ( 1 » to )* le r u t dalasi aeeton ( 1 » 3 )* l a

r u t d&lea khlo ro fo m , acorn nin&re&gad&rt c&k&Xi oft*

coy. T itik lc le h s 126 * TS2°C*

Sim ons o ta l t6 le h rraaydltdifci dua beatuk

po-lim o rf tdlbutom lda y&iiu benfcul: A doa B*2S

(18)

(19)

t

ejm t

6&& t o l m t o i l

Ht i f cU

(20)

l«

h

6tvt&t(*r interaj&lEya yons boarbo

Aew

Ba n g a n de r i i ki e m* poz &wi f c oa a n f i ocBTf t n i k r o c &o p l e &cud.

p o lin o rf ftonyt* noru^olran lonfifcak pertejaa d&lra &&icti§

(21)

(22)

Soiusd£& a e d ik it d&ftt •a&npel

d m

peabsadiag iaosrfc

t &&ci t ei sgf t Q

aimatoium okcida dimsuklcan d&tasa

ol at i

Bftfl* It©duaay& dip&»

aaofccsa deacon koccpatoa pomamoaa yaae ko&sfean dsn ecsima

tid a k tc r j a d i re& tai p&&a& pfida oa&p&i# saafca ouhu kedua&pa,

a!:an

n ma ( / ^

5?

*

B ila ter^fadl scoajssi cadofc&i'saik, n i o a i ^ a pada

eoo poloXoima# msto

m%lau

uaspel nosjoidi le b iii reudafc £&&£«'

pada auhu pembs&dlag* D&atkiaa pula s©balikaya#. M ia tor«

Jad l

TQokoi

okfloioftaikf sufou .cancel xsmjadl le b ih tla s s *

'd a^p ad a buhu pembandiag*

Bo&ayapa reakol $ado$$ttnll£ dapat? $e?jad& pada prosos paxo*

lotea* peadidihan* oubllniaai* poagoapaa* .Sedaagkoa reakol

' okaotersik te r j a d i pada proa&a k r i at

- .J7 7 —; ; . j ' ;• \

s &f cmi

e n d a te ^ ik digaafcarfeoa

aefcaooi ponyimprnictm koarah .batvsih. dea?i s a r i a d&aa# pada*Q^}

kurro

WA

d m diboyi tonda acgatip* Cobaliisnya re&tesi ofcso

torm ik dis&fabark&a kcarah

a t m daa- d ib e?l taada pooitl#^

(23)

Ga mb a r t : Pe n g g a mb a r a n r eal cs i e n d o t e r mi k d a n

• r e a ks i e k s o t e r mi k p a d a k u r v a DTA.

G

cporti toloh dluraifccn dl&opan*

a

ol Qh

oatu porbo

daan s i f a t finiU a d a ri polim orf adalafc

tttils.

lelohaya#

01 oh 1;arena prooen polclohan tcttaacat

:

rentes! cnuatom ikt

r aaka at r s n di ha s i i l s a s In i WQ Br / L y c &c p aSa i s a Ei no

-moMt n*

bent air polim orf.

De&san <l03il:ian

5 mcam^aacam p o ll

rjorf dapat noncJiQQilfcaa Ifittwa

yans berbc&a*

Se l o l n d s r i p a a a i t u$ i : o^i mna n BTA p c 4 a i de »t i f i f e &*

i l l p o l i mo r f Gd a l a k u&t ul c Ra a u&j Uk&a f t Is e ^ ungki &a a t e r j &d i *

(24)

-I

V*

5*

Go p c r t i ha l i t ya p a d a c i u a r uXt r r oXe nboc / unG d &n

oinar t&apait* m ka sInm>

-X ^usa norupa!:nn c©lortb&&g

elelstro m ^ etik * aahlngsa

dapat

&ftlffta&3&-l ean o l e h oot os l i i d o l , di £t at £f l i *

Sin&p-^ in i m iip u ^ i da&rcft paalans £3io:abcn£ m tp ra

0 , 1 . - 10 A®. 1S*27

Untuk dapat ttendl£i*al:3 i.l:an

. teici difratesi !:&

w s mn$ u » y &£ p&n&i f r a- r c l ycs i # Ic t a l ^ ^ a

osm^at bor&o&v&oa $&£tu aeoiml dong^n jmnjsmg solca*

(25)

(26)

F©Xte>a

?

f m otastobil kolc^utemya lobih boots** doyi

pate polimorf otabil* Hal in i diocbabkan, kercna beafcsals

motasfc&bil GUGUTian moloUtdboya ii&ils torafcur den ttefccm

an to rc moiel^ilayft t i t o c Imat# cGhi&gga dalasi

p

&

oaoa p

&*

la r u t

s im y a

ditnituhkas ono#£i Ifctett* GG&lkit untuJt mom

66oh

k c m i t o t a g r t a t o t t a m&Le &a l

J a d i p a t e u o wmg r a p o n g s t mo m p o l i ma r f mt a s i a Ml

umt t t k be t t oi of b&t , ya a s t eol f i weut aaaya af ondcah l obi l i : a e ns r o»

t m$ s a n t e i p &&a pol l r s or f at t i hi SU I t el i t t t me r &pa kc a &

0a *

l€h oatu uaoha mfciafe merabGh kocfcpafcan

a b a o v p d

ofoafcp

(27)

BAB

I I

BAHAJ J ALI O? DAU METODA KERJ A

t . " Ba h a n :

Da l a m pe ne l i t ' i a n i n i b a h a n - b a h a n y a n g di guna *- l can a d a l a h de r a j a t p r o a n a l i s a * k e c u a l i d i n y a t a k a n , l a i n.

- ) s u b s t a n s i t ol but a j ni da d e n g a n s e r t i f i k a t a n a l i s a y a n g s e s u a i d e n g a n p e r s y a r a t a n BP' 7 3 / USP XI X*

■4) b e n z e n a - ) n - h e k a a n a

—) e t a n o l a b s o l u t

- ) ka l ' i um b r o ml d a p r o s p e k t r o s k o p i •r) a l u mi n i u m o k s i d a t e k n i s

- ) a s e t o n t e k n i s

(28)

4

M

at «»

a l a t

i

~)

Constant geinpoimturo CllrcuX&tion Thermostat merk

K&

0 I

50 _{P3 & Ilaoko So}

(29)

3* fd o n tifik a a i to e lit a tif f daa k u a a tito tiff da&l oubafcanal

toXbutamida;

Scbolum dilokukon pGnelitian* make ©ubstonsi t o l

butamida dilakukaa id c n tifik a a i dahulu*

I d e n tif ito a i yang tclG h& ilakukan y o ltu pemorilccaon t£*

tile Xelch, pemorikooaa opoktra infrmnerah dm penetapan

kadar yang ditentufcaa gocara o atd i a lk alim o tri oeouai

ngan poXarut bonsoaa^hekGaaa* Gcdangkan pollm orf B mo*

rupaken h a o il ro k rio ta lia a a i d a ri p e la ru t otaaol~air*

Ketoda i n i merupakan sa lsh sa tu cara penbentukaa p o ll

morf dcngan manggunakon p o la ru t campuran* Substazaoi d i

larufckas. dal am peXarat yang monpunyai daya melarutkan

b©sar# kemudian dltambah p e la ru t yang mompunyai daya

melarutkan kocil* dan dlbiorkan pada euhu kamer sampai

te r j a d i kristoX*

DidaXam p o n o litlm i n i , 0Uga dlcoba mcmbuat po~

lim o rf m atestab il d a rl tolbutam ida dongan cara prndi*

nginaa mondadck d a ri aampol yang diloiohkaxw

4f Prosodur

ponbuafran

polimorf,

(30)

dl ot afe 4os @a

pmsaStOt

«a©»i t sanpai

%&mtt teomM

m

t

Mtent oal i t i ekoana ( aal j

SO^C) pcrl cl aaa

-l ei i ct n* Lc

r u to a y e a s <ai.pos?Gle*a M M om kaa p a t e efttea

tea

mcse

o e n b il tearas snoncrua Ma&uls* U i M O iG ariag fie*

a s m c o r o n s tiuctaaars d ic u o i flon gm c a ^ m r n M a Q

UmB&s Ms a s m &l ngi a9 k m a Mm

a&keriag&an dalcm

©teifeatfwv

$ © ltjiita a £ to (8 8 ) fiita a b a h e ta n o l « & a el§ |>

(

6 rol

sSQ° C)*

Ms i uf e

t i mg m

panga

Suk magai t oani pai

l a r a t f I s Q r a a a ita a i t s a b o l i a t * © i l i a g ( 2 m 3 .,S 0 ° C )

p

0 s?a,G&ss»lotea. Larafica sftag aiporoloh aiflioaKaa

p ad a o a ta isaass* oarab ll

t e r m

momesnui d&Q&uk*

K rla

t o l d lo o sr la s Songon eeffioag 'Imcfeaer*. d icu csi te n g e s.

eaE

?paras oto&ol a te o lu t

-a ir cmling ding

Sn, fccsradl

m iiSsa p ltiig tm dolam Q ka ika to r*

Soiteitjeaida (Sg)^ aiioleM sm M etas oabuoh

p e a sa g a a

®w&St&

e a

i t

© rap at m e ld o h g fcanm fllea ocs

gore

(Sola's aaqpuran MiaitewSQkoaia g

m w g is i

aufcu dibaneh ■**

'tQ°Q*

ICriotQl ymg (3S.peroleli

(31)

(32)

Sttn&osl.tH3t*.4ibua£

-.'96da borbasai fcottGontrcsi ya

ifiidtan desrl m nins-aaoing konsontraoi Mbuat bus’

va o&so?poi

Scsrhadap

ooMngga depot M tentatea

^ mk OLs s m^ a *

4.2«4#3*

4#*sj ®4&4<

h u rva

bebu fiipcfeol iarufcen

deacon koscositsaoi

6ppa, 8ppn* lOppra, 12ppet,

16

(33)

PongccMloa natipol dilokukon pada in te rn a l vmktu

to rto n tu y o ila i 5*

10,20,40*

70,

100*130,1

60190220

remit* r i l t r a t yanc diporolch dlencarkon dongan

a i r cu lin c dan ditcntukan kaflarnyc dcn^an opoktro

fo to n e tc r ultralonbayunc pada panjnns eolonbans

n a k c i ms my a *

Ocnbar 2 i M at ponentuan k o laro tan .

4.24 5* Ponontunn gaoktra d lfra k o i otnar

-X*

(34)

ka c a (Ei ampai t aeaeat a# k o md l m di t a a a ukks n k e d a l e m

o l a t d i f r a k t a a o i e r - g i &z r «X» . ' Sebagal s &t f bev 'v qML

a e i t d i g u » G&e n ■• Pe dGi t gan f i l t e r &a * Pet eo b a a n di i a k u k a n p a t e s u &u t 2 6 sf t bl &i d a r l 3° o&mj mi '

40° * ^ehar t s paa#* 20 n^/ r aeni t * audut 2 0/ ment t

t og &n g m 3 5 a r u s 20 mk $ (' j e mge cpo**

2 x

10^ ops*

Har/se jarak & d a ri sp ek tra d ifra k c i si»

aaavX ya&g dihaallfeaa dih itu ag donsea parsamaan

Br a g g *

4 « 2 * 4 « £ i Pe p o a t u a a k i mr a D. %iU

Sf cj muf cf o f e*apoX d e n p o mb a n d i n g al t am&ni t i m

o k a i d a y a n g t e l &h d i g e r u s # r f l &a i ng- ms i c g di t i r o*

b &u g t e l i t l 1 0 mg * t Xi t aoGukkon kod&l a i a ^ s a mp l e

h o l d e r ” dar * d i r e k a m* Po r o a b &e n d i l a k u k &a dOt t ge a

me d i a u d a r a * b o a t i n g r a t e ” tO° X/ me ni t * 11 c h a r t

r a n g e ” lOnfl f* *■ c h a r t epeod** 9 " r a n g e DI‘Atf 2 3 0 UV\ ^ i t i k l el ol i d i p a r o l e h d e n g a n me n g

e u n a k e n a l a t ponggj a r i e flR£ g a k u Bl a t i n e l f er npo**

(35)

BAB I I I

HASXL P15P.C0BA.: V;\ r

Da r i p e r c o b a a n y a n g t o 3.a h d i l a k u k a n d i p c r o l e h ha-

• s i l- ha s i l seba; . ; ai b e r i k u t :

1. Ide nt l f i l c a s i k u a l i t a t i f d a n k u a n t i t a t i z da r i s u b s t a n - s i t ol but a i ni da ,

Pe me r i k e a a n t i t i k l e l e h d i l a k u k a n r epl &l cas i ' t i -

3a ka l i d a n h a s i l n y a a d a l a h 124 125° C.

Pe me r i k s a a n s p e k t r a i nf r a r ne r a h d e n g a n t o k n i k p e l e t KBr

t e r n y a t a me n g h a s i l k a n s p e k t r a yan. " s e s ua i de n g a n I ID. Pe n e t a p a n k a d a r t o l b u t a mi d a d i l a k u k a n s e c a r a a s i di a l-

k a l i me t r i me n u r u t U3P XIX d a n k a d a r r a t a - r a t a y a n g di -

p e r o l e h d a r i r e p l i k a s i t i g a k a l i a d a l a h = 9 9 , 6 6 /■,

2. Ha s i l

idGntifikasi

pol i r aor f .

2. 1. Pe me r i k s a a n s e c a r a mi k r o s k o p i .

Be n t u k k r i s t a l da r i pol i mor i * da n s u b s t a n s i *

t ol but a ' ni da d i a ma t i di bav/ ah mi kt f os kop de r i gan me n g -

Cu n a k a n me d i a p a r a f i n c a i r . Ha s i l y u v ; d i p e r o l e h da

(36)

(37)

(38)

(39)

D ari peliaosrf te a m b a ta a a l tQ lbataaliia

S ila

!

:u

!

:csa pcnentuaa opolrts'a in tesao rah dongon telmife pe

l o t

EB

sp

iSoiiccn i:onnoiitraoi 4?5*

Peaftuatea msitj©»naeing

Centals polim orf

SSleisiifccm s?

re p lliia c i t i g a h o lis

Rari mciiig»:RasiaE fo p lik a e i

pembuafcss polisiQ

S*J?s ailQhuKcn ponentucm flpolstra i n

-

.^romGyaii

flengan

jroplilioai

Mgs

kali*

dan torayata

diperolc’a opoktm ycsns oom«

H aail Gpcktrc, infs*aH©3?c& unfculs politaorf

A, B t o i C

aerfta substoiisi tolbutcmi

SQs Sapat Sitiliafc

pa

&a

(40)

(41)

(42)

(43)

(44)

(45)

(46)

(47)

(48)

(49)

(50)

(51)

(52)

2*4# K olgaatsn^

2 . 4 . 1 . Z s a $ S E J E l 2 ^ 5 J l i ^ l 3 E &

St oJ &nE s oXt t &^ag ms kc i a m l ar ut aa t ol bui e,

-

n i d a t e l a n a i r dl pcs t t &of t p a &a ^ w 2 26 r a *

lla o lln y a d sp o t d ilt b o t p ad a ta b o l XXX dna g a sb a r 11#

-9i£3& X

IX

sx&ax

Assonfsx

v m z t f t

to&sm&XM w o w axe

nr a oi : ps s s s mu x s v Ms m n m m s t a m m m m s u

Ket&aa*

,

UiXdt cb so rp st pada «

CU^/c£L> 22© 2231 222 an 224 m JB

SS EE3 223 n* 230 an

2 3 2

m

6

0 * 225

_0*239

_0<,2

₅₀

₀

₉₂

₅₈

_0,254

_0,245

_0,22

_!

10 0*3

72

i^imWWilMiMMHBB

0,3

94

MMlltnWV^MK

e ,4 t3

0 9422

0,416

m.■■■> iiiargMmiiii

(53)

(54)

f t us va t el a* fi i l -at ot t e f i i oi r at ci i t a l bnSs ui c i a t o

s? *» -Q»999d» ttsa®s \ o&llhat

Satiei i£a®ficjit?a ka*elo8i

(55)

(56)

J o a lo h

i

sa&ar

ia ltr a to a id a tearlcs-dt; d a le a

a i r

d ia -s a ti

pa8.a In to r w a l

CKfetu to r to n tu y a it u t 5 > f 0 ,

SQ»4

6#70»1OO»130,166,130,820 n eait*

ttotw k m s in f ^ a a o ia s Ix&afcaiJ p o lta o s ’f d ea a a tr a tm a i

tolb u fca-sid a* p oreob oan <&3.aTr»ton r c p lib a e i t i o a

Ic a li* I t o o il yarsc fllp o ssslsfii d e p o t o ilih n t p oS a t e *

(57)

(58)

(59)

(60)

(61)

SontUb

p

t &f aj &&£

A* 3

A m

autjotcmrji tolbutom i

ca f iil

o k o k m

ponontim opcktra d ifra k c i ciaor

-Jr ho**

njra

0

?itu i t a l i c S o te isU tm t e i u k p o lim o r f c M

3

,e

1

su«

* i - ' [

i c m pe n, e nt a i l c p s k t r a cl i ^r at coi s i n o r - # c l onnon r o p l l

IcgdI d u a t a l i desa te rz iy a tG d ip e r o lo li sp e & tm y a n c

oana, ?cnscrntcsi dilatralm a p a te BUdut 2 © srnlal to~

r i 3° aasapai 40°»

(62)

(63)

(64)

(65)

(66)

IN

T

F

N

S

IT

A

S

T

40 ~T~.35 30 25

r 20

~

15 10I

■ >26

Ga mb a r 17 : Sp e k t r a d i f r a k s i s i n a r - X d a r i p o l i mo r f da n s u b s t a n s i t o l b u t a mi d a .

ffe t e r a ng a n j I. Su b s t a n s i

I I. Po l i mo r f A

I I I* Po l i mo r f B

(67)

B oil

ma

h

t g^ aOBi ng

bontuk polim orf

d m

autos*

tc jio i to ib u tan id a dilafcukoa

p onont mn kur va

Dr

A do~

n g m

re p llk a s i

6ua k c a it den h

CEilnya sdaloh earn#

Bortooarkoii fcurva

DT

A yang d5.porcloh, dapat d ito n tu

kan t i t i k Ic lb h dCEGtm ncnocunokau a la t pon££ciriG

«

R£gol

5U

P

Xat i nol To^oi ' at t i r e

Scal o**

H aail yanc diporoloh dapat d iilh a t pada Goubar 10

a a q p a l 22#

4 0 -U_____L.6 0 s o ₁₀₀ _{1 2 0}

(68)

At

T

S U

R

A B A Y A .

2*0 60 80 1 0 0 120 140

i

r° c)

Ccr aTs nr 1 9 i f oi r r a f f l k d a r i

(69)

(70)

n

H

N

20 ₄₀ _Q0 80 100 130 140

? £ * 0 Ga mb a r 22

Ke t e r a n g a n

Ku r v a DTA da r i p o l i mo r f d a n s u b s t a n s i t o l b u t e mi d a .

j I. . Po l i mo r f A

I I.' Po l i mo r f B

I I I. Po l i mo r f C

(71)

D o s ! e p a u t e a l a f t o o e K i h s w a g M p r a fo le a f i a s l

tlg a b c n ta fc p o iia o rf San ioafostaset taltm tsssM a

So

pot fiitonfcuk

aa puacatr

a h

mm&l $ mg

f iih a e ilta io lc h

fet ei

Ss paacek a&eaaps i t omot mt Ms ^ a t mm Gen

gan

b ZZa s i c m s ol or a ba a g

tlm &S. fe rn s &fc g «e S.e li da pa t fiilth a t pnde t&b o l XX.

(72)

(73)

. iJssfi fciga k a li jrcplllrGGl poaeataaa kGlesrut"

ta a asa4

pa

limtff :im mhatasiai

tcltonteaiaa,

&ila

Irmm

te®Bm

ra tc

-ra ta to rlo ru t

tsllsu-i c a t tsllsu-i a f a t e

pasio& o

\te i:tu ^ tesM booto* ..

Se©i. B a sil. tcs'OG'bat:

k m m M m &LU\o,t

tsurva. totnmgaa

eatona l

-a

Sas

- t drlcr.it

CUc/na

) torkaSar> m&$tt (mo

-

nJ,fc)» liaoil

$mc HpomtA

dapnt diiifeat pada

(74)

(75)

}

ka

da

r

te

rl

ar

ut

x u

s/

m

o

^Wakt l Kmef l i U

Ga mb o T2 3 * J u ml a h l eader t e r l a r u t ( Ug/ ml ) da r i p o l i mo r f d a n s u b s t a n s i t o l b u t a mi d a t e r h a d a p wal ct u ( me ni t ) .

(76)

Sasei

haai

t

es?<Sfe,B»a

4i £&ak8& ai ns s - t

y m

g s i ®

pcr ol esi t apal s f i i Mt t mg Jaasfga 3oa?ate a paoa eudut 2 ©

Mt aaao t i er j Mi . paaeal

E

Mft t Bi o! *, t o g a s eaagguaakci i a

p e r e &a s a a Hs ?3gg«

So t a e a i e s a t e h f a &a t oot e s s a i h o r Oe a t »

aioolnya pcstoitimgnn ^orais a psfe tm&ub 2 S <=

11°

i e s i o ato tan ai t

S2

.1>atfiad.ia#.

a A » 2 d ,oia &.

^.IcGt at i ui j ) & «■ i

A unt uf c i s a<i t eoi F o « 1 * 93? A®

9 #5f®

s ®m. t a s » 9 3 ? =

2

a s t a s i s

1.9 3?

0«0

9 584S7

ISa&a aJLporaloh to ?ca S e IGj.'tG 4®

Snt suf e oe l os ^ uf e nya &®g s & . &&£&. f a a s e a s e t o p s t <S1 M~

ta n s

h&e p. $ i mk

<2 gada

-suast

3 ® to rtc n tu .

(77)

(78)

(79)

3 .4 . Kitsrya

Dy

A. '

Dari

Siaoil

h

x e n&

p$

&

yang stipcroieJi dapGt fii

tantalum titils Id&Sb t e l

9 «U aw f daa Sttbatanfli

tolbutaalafen 'to g a a :«figgpii® a» o la t p ra g jM o

Sabagai eon

-

iah dapa% iilioiittfeaBaa 'O teiai pasfcltaagst titite -to*

loh

6021

mbdtasct t®ltefcss£&a« (Goafcap 24

5 ■

-

Foi Mt a &s aa t i t i t e

t <zl dh &l t mt u k m

yai t u pat e os at

k mv a

D?& <

A

) nea^imgs&s teaarab banak*

aoncon salili&t a&de oafta paSa oiafc peaggasris (8).

jraag dilotofe&at si&tas

&sAo

boatrai

CO 't o tapat

i»ada lnmra 8

?

A ainrn

-2

atfied ioi

?5afi£ posjrlsiipaasaa*

dapat; Sifeaea sulm palala&aa.

6os*i aubstanai.

jiasi

S, ^cne d ite f a t aaeish

12B°c<,

■

tfcitul: acsaiscasbcartsiaji, k o wa

Wh

ya n

g di per ol o

Si

:oikaa,

(80)

Ga mb a r 24 : Oo n t o h p e r h i t u n g a n t i t i k l e l e h da r i k u r v a DTA s u b s t a n s i t o l b u t a mi d a .

(81)

'ttXfZK L

T

S

Ti^n

D

AHI 'P

612E30R?

I>

AH '

S

TO

SU

AU

SX

9 0 2 ^ A@XDA S &&AS A&&AH Kt fRVA DM

MB1 L a t

Macam poliraorf

tolbutam ida

t l t i k le lo h (°

C

)

Palim orf

A ■

F o lin o rf B

fo lim o rf G

Substaaol

12 7*5

126 .116*

5

(82)

(83)

1400 12D0 ea~

i m

1100 890 cm*

o f ej

’jra ta lin it;

? ) loUlh ronfiah da& patia polim orf

A daa B»

B ail h a s ii M s a tit ite e i

$©

sq

to ia h iilaiJiikaii t« r*

ivynta balxwa poXinorf 0 borbo&a teigern p o lta o rf A daa

S

jr n s &emaa Slleporlian oloh 8&smm& ttem Zi&axy

(84)

Sepetffci to r llh a t pada gasabor

t o

oaspoi

209 pada kmr

tra l)?

A d a ri polim orf A, B dan C tw d a p a t puncak ondoteraik

f c e c i l

Debolust ter^adinsra proeao polelohan* Puncak ondotor-

mlfc fcerccbut tc r ja d i pada atibu 42°

C untuk polim orf A dm B

ao

r

t a

pada m hu

95°C untuk p o l

in o rf

C*

E ai in i feesm ^in& a diaebabfcan Mcmya ira n a fo ra a a i

f a o a g o

I ma

posianaaan* achincca p o rlu d i t o l i t i lo b ih X&njut*

Karona torbafcatm^a f a a ilito o yang terced ia* pozaerik

□ ami upefttra d ifra k s i ainar

-X b&ru dapat dilaim&m so to lah

dolapan h a ri torM ttm g m la i d a ri po&buatan polim orf

(85)

Si SJS V

; ! XSHJ F3X#S

_ f>ari h& eit nesrsoboaa ycsss ts ia h Mlc&uten*

t ops f c

d io a b ii keaitnpulan eobasai berifcufc «' ' •

1* Bon@an naaeguse&aa

bo' aa

v

o

ya

saotSSc# t a r i cubcfcanoi to l

bufcesni

Ac fiopat <libuot boatul

: p o lin o rf,& t B don

C* d l

-

rasKQ h a o il

S deatififeoei flora Itoiico bcntuk p a liso ttf

toroobat ber'oe&cu

2* Sontuts po2.£t»

!r£ 0 d a rt tolbutnnifla afielc,«i p e lia o rf

ne«a£ifcabia0 yeng naajstinyai

t at i t e

lo lo tj Icb lh ros

Soii

fian feelnrutcB lo b ih boon

s- &ib£main$:ori bontuk p o ll*

t xmrS h Ss m

B.

(86)

BAB

SA

R

M?

i ms i X par eoba&n yang t el ah di l akukaf t

di0^3?aakaa s& b a g ai b e r ik u t

t ■

1* K&ar ona t or bat QBnya f asi l i f c&a

f

t m&

f cor

Dcdl a* maka por

l u di l Gkut o* penel l l i i an Xebi h i anj ut p&mbuat &n aor

t a

I

dt eat i f i &aai poXi mo*? 0 doa&s m r apXi kas i Xcbi h

2*

P

er Xu Mt oi i t l Xobi h Xcmj uf c 0i £at *»sl f &t f i ai ka ^aag

(87)

BfJ S r zt

m B G ' n m m

fSga feftatak p o lto s rf toibuta»iiaa to la h d ib aat

6e«*

fcebeawsa oofeefe*

t t a&s mt t

A didepat d ta i

Small

mk wLs t t i k Mmi

p e t e a t baiseaa

-lioiics?iQt p o lto o rf B

fiiclapat clori t e e i l w fe rle ta tia s e l poisii% c ta ito l-a lr* e i*

t c poiiraoyf

C M to ^at sosd pololehcn mUofcasibi

&on

ngirikan

s oes xn monf i adak i m§

m

eanpui

-an aeofcowGsJcoMas

£is.-3ptd. nufcu 3i.bawsJi G°

C«

Ko t i g a ' bont i f f i $ b Hs a o « ? t t os of c r t t o l a h a t i a e n t Mi k a s a s o**

ngan rasta

Sa <H2*a&st

ai nav~t ,

espelttrankopi in fraio rah j,

"a tffa p o a tia l s t a s i a QiuOyoio'tift

A

)* p tacatu aa kelarufcaa*

poneatoaa i t t t t ie it& & a peaeatusa eeca rs M laocfeoptO

t i mi

epetetra tlfra ls a i s t e 4 , apetsfcra in fra a a s ^ j,

<?.an

t ar va

6 S

A. Fas® aiporoloho polim orf A*

S t o e ttesi

tolbutam ide te p a t

41b&&&an«

Mw S m ^ t m

teurm

D?

A« i i i i i s

lo lo li polim orf C

jea&» t e l p a t o t i t i k ia ie h p o lt

aoarf A fiGtj B« Bas

?i

-tMsaii ponontuan kalssR&fcmi d ales at<r,

^Osm

gf st a

te laratriB p o lfc o rf

A &an B a&csl ah maa- a a c &mg ^ j

t e m

Iiolftrutoa politr,or?

C isM h bas&r dsarig&da p o lfe n rf A

(88)

Bugam p e n o litl bnhtta, polim orf 0 a&ale&to polim orf

m ia e ta b il yang mosiptfnyai tititc Xclcfe loiblfc roadah n o rta

feeic&‘atc& Ic&iU boss* dis&ipa&a polim orf

A

$

m

B*

Seda&gkan d ata

polim orf

C bolum dltcimikan dglam p u b li

(89)

v m m m n n m k

k u ltan ftodofctorsa tfn iv o raitaa Indonesia,

(90)

10. ia e te o s

7,.t it.

A.Lioboreisn,

*

She fheosy tsefi

tjoutio Eff&eacjr e f Sttltoafctni'lc

D oblctn.

CcauCed.Aao.,

?. j&*

9

70 -379, 1964.

10* RoaXus&oa Pharn& cou

tical

Csicneeo S6

th edition*

Cock i

toblioM ac

Co.* Eooaoa, 1900.

19. Rooono

toin So, P .P .Ieny I Sotae

Aapocfce o f Polyoorph

i

tio# i\a.5‘«Eo3p*P&am, ££t 538

-

50

1

1969.

SO. Sliia SMo&c Vcnc, J.K .G illo.ry

t ?olyn®»phi*ns i». S u l

-

(91)