Efek Ekstrak Rimpang Kunyit (Curcuma domestica Val.) Terhadap Gambaran Histopatologik Mukosa Lambung Mencit Model Gastritis Yang Diinduksi Asetosal.

(1)

iv Maria Caroline Wojtyla P., 0710110.

Pembimbing : 1. Endang Evacuasiany, Dra., MS., AFK., Apt 2. Hartini Tiono, dr.

Latar Belakang. Gastritis merupakan gangguan kesehatan yang sering dijumpai diklinik. Keluhan yang timbul berupa rasa nyeri pada ulu hati dengan atau tanpa disertai mual dan muntah, tetapi pada sebagian penderita tidak menunjukkan keluhan. Sebagian masyarakat menggunakan obat tradisional sebagai terapi alternatif gastritis, salah satunya adalah jamu K yang mengandung ekstrak rimpang kunyit (ERK).

Tujuan penelitian untuk mengetahui efek ERK jamu K dalam mencegah gastritis dengan mengamati kedalaman erosi mukosa lambung mencit.

Metode penelitian eksperimental laboratorium dengan Rancangan Acak Lengkap, bersifat komparatif. Hewan coba yang digunakan adalah mencit galur Swiss Webster betina, dibagi menjadi 6 kelompok (n=5). Kelompok I, II, dan III diberi ERK (51, 102, dan 204 mg/kgBB mencit). Kelompok IV diberi akuades, Kelompok V diberi asetosal, dan kelompok VI diberi omeprazol. Data yang diamati adalah kedalaman erosi mukosa lambung yang dinilai berdasarkan sistem skoring. Analisis data menggunakan Kruskal Wallis dan dilanjutkan dengan uji Mann-Whitney.

Hasil terdapat perbedaan yang sangat signifikan antara kelompok I,II,III dan kelompok IV (p< 0,01). Terdapat perbedaan yang signifikan antara kelompok III dan kelompok V (p< 0,05). Tidak ada perbedaan yang signifikan antara kelompok III dan kelompok VI (p= 0,3).

Kesimpulan ERK mencegah erosi mukosa lambung mencit (gastritis) akibat pemberian asetosal.

(2)

v ABSTRACT

EFFECT OF TURMERIC RHIZOME EXTRACT (Curcuma domestica Val.) OVERVIEW OF HISTOPATHOLOGICAL GASTRIC MICE MUCOSA

GASTRITIS MODEL IN THE INDUCTION ASETOSAL Maria Caroline Wojtyla P, 0710110

Tutors: 1. Endang Evacuasiany, Dra., MS., AFK., Apt. 2. Hartini Tiono, dr.

Background. Gastritis is a medical disorder that is often encountered at clinic. Complaints arising in the form of pain in the pit of the stomach with or without nausea and vomiting, but in most patients showed no complaints. Most people use traditional medicine as an alternative treatment of gastritis, one of which is K-herbal containing a turmeric extract rhizome (TER).

Objective is to determine the effects of TER herbal K in preventing gastritis by observing the depth of gastric mucosal erosion mice.

Methods of experimental research laboratory with completely randomized design, is comparative. Experimental animals used were Swiss Webster female mice, divided into 6 groups (n = 5). Group I, II, and III were given TER (51, 102, and 204 mg / kg of mice). Group IV was given distilled water, given asetosal Group V, and VI group was given omeprazole. The data observed are the depth of gastric mucosal erosion, evaluated by a scoring system. Data analysis using the Kruskal Wallis followed by Mann-Whitney test.

Results are very significant differences between groups I, II, III and IV group (p <0.01). There are significant differences between group III and group V (p <0.05). There was no significant difference between group III and group VI (p = 0.3).

Conclusion TER prevent erosion of gastric mucosa of mice (gastritis) induced by asetosal

(3)

vii

BAB I PENDAHULUAN

1.1 Latar Belakang ………...…………... 1.2 Identifikasi Masalah ………...…………... 1.3 Maksud dan Tujuan ………...…………... 1.4 Manfaat Penelitian ………...…………... 1.5 Kerangka Pemikiran ………...………….………... 1.6 Hipotesis ………..………...

1.7 Metodologi ………..………...

1.8 Lokasi dan Waktu Penelitian ………...…………...

BAB II TINJAUAN PUSTAKA

(4)

viii

BAB III BAHAN DAN METODE PENELITIAN

3.1 Bahan Penelitian, Alat Penelitian, dan Hewan Coba………

3.1.1 Bahan Penelitian. ………...…

(5)

ix

3.2.3.4 Karakteristik Kerusakan Mukosa Lambung ……….

3.3 Metode Penarikan Sampel ………..

3.4 Perhitungan Besar Sampel ……….

3.5 Analisis Statistik ………... 3.6 Hipotesis Statistik ……….………….. 3.7 Kriteria Uji ………... .

BAB IV HASIL DAN PEMBAHASAN

4.1 Hasil Penelitian ………..

4.2 Pembahasan ……….……….………...

4.3 Uji Hipotesis ……….………..

BAB V KESIMPULAN DAN SARAN

(6)

x

DAFTAR TABEL

Tabel 4.1 Tingkat Erosi Mukosa Lambung Mencit Setelah Perlakuan..…... Tabel 4.2 Hasil Analisis Uji Statistik non-parametrik Kruskal Wallis... Tabel 4.3 Hasil Analisis Uji Statistik Mann-Whitney ………...

(7)

xi

DAFTAR GAMBAR

Gambar 2.1 Anatomi Lambung... Gambar 2.2 Histologi Korpus dan Fundus Lambung Potongan Transversal. Gambar 2.3 Perbedaan Erosi dan Ulkus... Gambar 2.4 Patogenesis Terjadinya Gastritis Akibat Pemberian OAINS... Gambar 2.5 Mekanisme Kerja Asetosal …... Gambar 2.6 Rimpang Kunyit ………...……… Gambar 2.7 Mekanisme Aktivasi NF-kB…………... Gambar 2.8 Berbagai Sasaran dan Efek dari NF-kB ………. Gambar 2.9 Mekanisme Kerja Kurkumin ………..

(8)

xii

DAFTAR LAMPIRAN

Lampiran 1 Perhitungan Dosis……….. 45 Lampiran 2 Kriteria Erosi Mukosa Lambung………... 46 Lampiran 3 Hasil Uji Statistik Non-parametrik Kruskall Wallis………….. 47 Lampiran 4 Hasil Uji Statistik Non-parametrik Mann-Whitney…………... 48 Lampiran 5 Gambar Kegiatan Penelitian Ilmiah……….….. 63 Lampiran 6

Lampiran 7

Gambar Mikroskopik Erosi Mukosa Lambung Mencit ..……. Tingkat Erosi Mukosa Lambung Mencit Setelah Perlakuan….

(9)

45

Perhitungan Dosis Berat rata-rata mencit = 20 g

Dosis konversi untuk mencit berdasarkan 50kgBB orang dewasa karena insedensi gastritis ering terjadi pada umur 8-16 tahun dan sosioekonomi yang rendah (Mahony et al, 1992)

1. Bahan induksi gastritis adalah asetosal. Dosis asetosal orang dewasa: 2,5g (Katzung, 1989). Dosis konversi asetosal dari 50kgBB manusia untuk mencit:

50/70 x 0,0026 x 2,5 g = 4,6 mg x 1000/20 = 230mg/kgBB mencit. 2. Perhitungan dosis ekstrak rimpang kunyit :

Dosis 1 kapsul ekstrak rimpang kunyir = 550 mg

Dosis konversi esktrak rimpang kunyit dari 50kgBB manusia untuk mencit adalah

 Dosis I = 50/70 x 0,0026 x 550 mg = 51 mg/kgBB mencit x 1000/20 = 51mg/kgBB mencit

 Dosis II = 50/70 x 0,0026 x 1100 mg = 102 mg/kgBB mencit x 1000/20 = 102 mg/kgBB mencit

 Dosis III = 50/70 x 0,0026 x 2200 mg = 4,08 mg 1000/20 = 204 ml/BBkg mecit

3. Dosis omerpazol untuk orang dewasa = 20 mg

Dosis konversi VI dari 50kgBB manusia untuk mencit

(10)

Lampiran 2

Kriteria Erosi Mukosa Lambung Mencit (Wattimena)

Skor erosi berdasarkan Kriteria Wattimena (Wattimena 1982) sebagai berikut: Skor 1 : Tidak ditemukan erosi.

Skor 2 : Erosi hanya pada epitel permukaan.

(11)

Lampiran 3

Hasil Uji Statistik Non-parametrik Kruskal Wallis

Descriptive Statistics

a Kruskal Wallis Test

b Grouping Variable: kelompok hewan coba

N Mean

Std.

Deviation Minimum Maximum

median 30 3.350 1.2536 1.0 5.0

kelompok hewan

(12)

Lampiran 4

Hasil Uji Analisis Non-parametrik Mann-Whitney

1. KelompoK IV dan Kelompok V

N Mean

Std.

Median 10 2.800 1.9322 1.0 5.0

Mann-Whitney U .000 Wilcoxon W _15.000

Z -2.835

Asymp. Sig. (2-tailed) .005 Exact Sig. [2*(1-tailed

Sig.)] .008(a)

a Not corrected for ties.

(13)

2. Kelompok KelompoK IV Kelompok I

N Mean

Std.

Median 10 2.650 1.7646 1.0 5.0

Mann-Whitney U .000 Wilcoxon W 15.000

Z _-2.825

Sig.)] .008(a)

(14)

3. Kelompok KelompoK IV dan Kelompok II

N Mean

Std.

Median 10 2.500 1.5811 1.0 4.0

Mann-Whitney U _.000 Wilcoxon W 15.000

Z -3.000

Asymp. Sig. (2-tailed) _.003 Exact Sig. [2*(1-tailed

Sig.)] .008(a)

(15)

4. Kelompok IVdan Kelompok III

N Mean

Std.

Median ₁₀ _2.100 _1.1972 _1.0 _4.0

Mann-Whitney U .000 Wilcoxon W 15.000

Z _-2.887

Sig.)] .008(a)

(16)

5. Kelompok IV dan Kelompok VI

N Mean

Std.

Median 30 3.350 1.2536 1.0 5.0 Mann-Whitney U .000 Wilcoxon W 15.000

Z -3.000

Sig.)] .008(a)

(17)

6. Kelompok V dan Kelompok I

N Mean

Std.

Median ₃₀ _3.467 _1.2590 _1.0 _5.0

Mann-Whitney U 8.500 Wilcoxon W _23.500

Z -.924

Sig.)] .421(a)

(18)

7. Kelompok Kelompok V dan Kelompok II

N Mean

Std.

Median ₃₀ _3.467 _1.2590 _1.0 _5.0

Mann-Whitney U 5.000 Wilcoxon W 20.000

Z -1.964

Sig.)] .151(a)

(19)

8. Kelompok V dan Kelompok III

N Mean

Std.

Median ₃₀ _3.467 _1.2590 _1.0 _5.0

Z _-2.545

Sig.)] .016(a)

(20)

9. Kelompok V dan Kelompok VI

N Mean

Std.

Median ₃₀ _3.350 _1.2536 _1.0 _5.0 Mann-Whitney U .000 Wilcoxon W 15.000

Z _-2.835

Sig.)] .008(a)

(21)

10. Kelompok I dan Kelompok II

N Mean

Std.

Median ₃₀ _3.467 _1.2590 _1.0 _5.0

Z _-1.491

Sig.)] .310(a)

(22)

11. Kelompok I dan Kelompok III

N Mean

Std.

Median ₃₀ _3.467 _1.2590 _1.0 _5.0

Z -2.451

Sig.)] .016(a)

(23)

12. Kelompok I dan Kelompok VI

N Mean

Std.

Median ₃₀ _3.350 _1.2536 _1.0 _5.0 Mann-Whitney U _.000 Wilcoxon W 15.000

Z -2.825

Sig.)] .008(a)

(24)

13. Kelompok II dan Kelompok III

N Mean

Std.

Median ₃₀ _3.467 _1.2590 _1.0 _5.0

Z _-2.449

Sig.)] .032(a)

(25)

14. Kelompok II dan Kelompok VI

N Mean

Std.

Median 30 3.350 1.2536 1.0 5.0

Mann-Whitney U .000

Wilcoxon W 15.000

Group Label Z _-3.000

Asymp. Sig. (2-tailed) .003 Exact Sig. [2*(1-tailed Sig.)] .008(a)

(26)

15. Kelompok III dan Kelompok VI

N Mean

Std.

Median ₃₀ _3.350 _1.2536 _1.0 _5.0 Mann-Whitney U _10.000 Wilcoxon W 25.000

Z -1.000

Sig.)] .690(a)

(27)

Lampiran 5

Gambar Kegiatan Penelitian Ilmiah

Penimbangan Mencit

(28)

Lambung Mencit Setelah Pembedahan

(29)

Lampiran 6

Gambar Mikroskopik Erosi Mukosa Lambung Mencit

(30)

Erosi Mukosa Lambung Mencit dengan Skor 2 (Erosis Pada Epitel Permukaan)

(31)

(32)

68 Lampiran 7

Tingkat Erosi Mukosa Lambung Mencit Setelah Perlakuan

(33)

70

Tempat dan Tanggal Lahir : Jakarta, 23 Agustus 1989

Alamat : Perum. Pondok Hijau Bougenville no. 9. Bandung Riwayat Pendidikan :

TK Tadika Puri Bogor, 1995 SD Mardi Yuana 3 Bogor, 2001 SLTP Mardi Yuana 1 Bogor, 2004 SMA Mardi Yuana 1 Bogor, 2007

(34)

1 1.1 Latar Belakang

Gastritis merupakan gangguan kesehatan yang sering dijumpai di klinik, karena dalam menegakkan diagnosisnya biasanya hanya berdasarkan gejala klinis yang timbul pada penderita bukan berdasarkan pemeriksaan histopatologi. Pada sebagian penderita gastritis tidak menunjukkan gejala klinis yang khas. Keluhan yang sering dihubungkan dengan gastritis adalah rasa nyeri pada uluh hati dengan atau tanpa disertai mual atau muntah (Hirlan, 2006). Insidensi terjadinya gastritis meningkat pada usia 8-16 tahun. Sosioekonomi yang rendah dan riwayat keluarga yang memiliki ulkus lambung berhubungan dengan kejadian gastritis (Mahony et al, 1992).

Untuk mengatasi gastritis, sebagian masyarakat menggunakan obat tradisional

sebagai alternatif terapi gastritis (Setiawan, 2009). Salah satu obat tradisional yang digunakan adalah jamu K yang mengandung ekstrak rimpang kunyit

(http://www.jamuborobudur.com, 2010).

(35)

1.2 Identifikasi Masalah

Apakah ekstrak rimpang kunyit dapat mencegah erosi mukosa lambung mencit (gastritis) akibat pemberian asetosal.

1.3 Maksud dan Tujuan

Maksud penelitian untuk mengetahui khasiat obat tradisional dalam mencegah gastritis.

Tujuan penelitian untuk mengetahui efek ekstrak rimpang kunyit jamu K dalam mencegah gastritis dengan mengamati kedalaman erosi mukosa lambung mencit

1.4 Manfaat Penelitian

Manfaat akademis penelitian untuk mengembangkan ilmu farmakologi herbal khususnya pada tanaman kunyit.

Manfaat praktis penelitian adalah agar dapat dikembangkannya kunyit sebagai tanaman obat keluarga (TOGA) untuk mencegah terjadinya gastritis.

1.5 Kerangka Pemikiran

(36)

pertahan lapisan mukosa dan merusak epitel lambung, sehingga menyebabkan gastritis (Robbins dan Kumar, 2007).

Sebagian masyarakat menggunakan olahan rimpang kunyit (Curcuma domestica Val.) sebagai alternatif terapi gastritis (Setiawan, 2009). Rimpang

kunyit mengandung 77% senyawa kurkumin yang berperan sebagai agen antiperadangan, antibakteri, dan antikanker (Bharat BA, Anushree K, Manoj SA, dan Shishir S, 2005). Efek terapeutik kurkumin teruji pada berbagai kasus gastrointestinal, contohnya dispepsia, infeksi Helicobacter pylori, ulkus lambung, irritable bowel syndrome, dan kolitis ulcerative (Julie SJ, 2009). Kurkumin

menghambat aktivasi protein Nuclear Factor-κappa B (NF-kb) yang berperan dalam transkripsi gen faktor peradangan, proliferasi bakteri, dan proliferasi sel. ( Kohli K, Ali J, Ansari MJ, Raheman Z, 2005).

1.6 Hipotesis

Ekstrak rimpang kunyit mencegah erosi mukosa lambung mencit (gastritis) akibat pemberian asetosal.

1.7 Metodologi

(37)

1.8 Lokasi dan Waktu Penelitian

(38)

40 5.1.1 Simpulan

Pemberian ekstrak rimpang kunyit mencegah erosi mukosa lambung mencit (gastritis) akibat pemberian asetosal.

5.2 Saran

Berdasarkan penelitian, penulis mengajukan beberapa saran, yaitu:

1. Perlu dilakukan pengamatan parameter lain pada kerusakan mukosa lambung mencit.

(39)

41 Med J, 327 : 749-63

Aziz, R. 1990. Gastritis Kronik: Ali, S., Daldiyono, Nurul, A., Aziz, R., editor: Gastroenterologi Hepatologi. Jakarta: Sagung Seto. Hal 150-51.

Bharat B. A, Anushree K, Manoj S. A, Shishir S. Curcumin Derived from Turmeric (Curcuma longa): a Spice for All Seasons. CRC press LCL 2005.

Braunwald, E., Fauci, A.S. 2005. Harrison’s Principles of Internal Medicine. 16th. Ed. USA: McGraw Hill Companies. Page 1760-62

Chey WD, Scheiman JM. Peptic ulcer disease. In: Friedman SL, KR, Grendell JH. eds. Current Diagnosis and treatment in gastroenterology. 2nd ed. Mc Graw Hill, Boston, 2003: 323-6.

Daniel, S.W., Daniel, W.P. 2009. Anatomi Tubuh Manusia. Yogyakarta: Graha Ilmu. Hal 326-30

Eastwood GL, Quimby F. Effect of chronic aspirin ingestion on epithelial proliferation in rat gastric body, antrum and duodenum. Gastroenterology 1982; 82: 852-856. http://www.jpp.krakow.pl. Diunduh Agustus 2010

Eroschenko, V.P. 2001. Atlas Histologi Di Fiore dengan Korelasi Fungsional. Edisi 9. Jakarta: EGC. Hal 180-90

Fiorucci S, Distrutti E, Menezes de Lima O, et al. Relative contribution of acetylated cyclooxygenase (COX)-2 and 5-lipooxygenase (LOX) in regulating gastric mucosal integrity and adaptation to aspirin. FASEB J 2003; 17: 1171-1173. http://www.jpp.krakow.pl. Diunduh Agustus 2010

Frithjof Hammersen, M.D., 1985. Sobotta/Hammersen Histology, Color Atlas of Microscopic Anatomy. Urban & Schwarzenberg, Baltimore. pgs. 148.

(40)

Genta, R.M. 2003. Gastritis and Gastropathy: Yamada, T., editor: Gastroenterology. 4th edition. USA: Lippincott Williams and Wilkins. Hal 1394-41

Guyton dan Hall. 1996. Buku Ajar Fisiologi Kedokteran. Edisi 9. Jakarta: EGC. Hal 1021-23

Hirlan. 2006. Gastritis: Aru, M.S., Bambang, S., Idrus, A., Marcellus, S.K., Siti, S., editor: Ilmu Penyakit Dalam. Jakarta: Pusat Penerbitan Departemen Ilmu Penyakit Dalam Fakultas Kedokteran Universitas Indonesia. Hal 335-37

Julie SJ. Anti-inflammatory properties of curcumin, a major contstituen of curcuma longan: a preview of preclinical and clinical research. Altern Med Rev 2009;14(2): 141-153.

Junquiera, L.C., Carneiro, J., Kelley, R.O. 2003. Basic Histology. 10 th

edition. Washington: Lange. Hal 316-23

Katzung, B.G. 1989. Farmakologi Dasar dan Klinik. Edisi 3. Jakarta: EGC. Hal 474-79

Kasahara. 1995. Indeks Tumbuhan-tumbuhan Obat di Indonesia. Edisi kedua. Jakarta: P.T. Eisai Indonesia. Hal 271

Kohli K, Ali J, Ansari MJ, Raheman Z. Kurkumin: Seorang agen antiinflamasi alam. Indian J Pharmacol 2005;37:141-7 India J Pharmacol 2005; 37:141-7. http://www.ijp-online.com. Diunduh Oktober 2010.

Kelompok Kerja Ilmiah Yayasan Pengembangan Bahan Obat Alam, 1993. Pengembangan dan pemanfaatan bahan obat alam. dalam: Penapisan farmakologi, pengujian fitokimia dan pengujian klinik. Jakarta Pusat. hal 107

Kemas Ali Hanafiah. 2005. Rancangan Percobaan Aplikatif : Aplikasi kondisional Bidang Pertanian, Peternakan, Perikanan, Industri dan Hayati. Jakarta : PT raja Grafindo Persada. Hal 12

(41)

Leeson, C.R.T., Leeson, T.S. Paparo, A.A. 1996. Buku Ajar Histologi. Cetakan 5. Jakarta: EGC. Hal 353-59

Mahony et al. 1992. Management and Response to Treatment of Helicobacter Pylori Gastritis Arch Dis Child. 67:940-943. http://adc.bmj.com/content/67/7/940.abstract. Diunduh September 2010

Makarov SS. NF-kB in rheumatoid arthritis: a pivotal regulator of inflammation, hyperplasia, and tissue destruction. Arthritis Res. 2001;3:200-206. http://www.ispub.com/journal. Diunduh Oktober 2010

Prucksunand, C., Indrasukhsri, B., Leethochawalit, M., Hungspreugs, K. 2001. Phase II clinical trial on effect of the long turmeric (Curcuma longa Linn on healing of pepticulcer http://www.ncbi.nlm.nih.gov. Diunduh Januari 2010

Robbins, Cotran. Diseases of Organ Systems. In : Kumar V, Abbas AK, Fausto N. eds. Pathologic Basis of Disease. 7nd ed. Elsevier Saunders, Pennsylvania, 2007: 810-19

Ross, M.H. 1985. Histology, A Text And Atlas. New York: Harper & Row. Hal 416-23

Setiawan. 2009. Atlas Tumbuhan Obat Indonesia. Jilid 6. Jakarta: Pustaka Bunda. Hal 76

Snell, R.S. 2006. Anatomi Klinik untuk Mahasiswa Kedokteran. Edisi 6. Jakarta: EGC. Hal 207, 218-20

Tarigan P. Tukak gaster. Dalam: Sudoyo AW, Setiyohadi B, Alwi I, Marcellussimadibrata, Setiati S, eds. Buku Ajar Ilmu Penyakit Dalam. Edisi ke-4. FKUI, Jakarta, 2006: 340-6.

Tarnawski AS, Caves TC. Aspirin in the XXI century: Its Major Clinical Impact, Novel Mechanisms of Action, and New Safer Formulation. Gastroenterology, 2004; 127: 341-3.

(42)

Weinstein, WM Gastritis, and gastropathy. Sivak, MVJ eds. Gastroenterologic endoscopy (vol 1) 2nd ed. 2000,642-670 WB Saunders. Philadelphia, PA.

Digestive System. http://www.highlands.edu.. Copyright @ Benjamin Cummings, an inprint of Addison Wesley Longman, Inc. Diunduh Agustus 2010

Rimpang Kunyit. http://www.curcumin.co.id. Diunduh Agustus 2010