iv Universitas Kristen Maranatha ABSTRAK
UJI SITOTOKSISITAS EKSTRAK ETANOL SARANG SEMUT (Myrmecodia pendens Merr & Perry) TERHADAP KARSINOMA
MAMMAE PADA KULTUR SEL MCF-7
Paulina Yessica P.M., 2012,Pembimbing I :Dr.Hana Ratnawati, dr.,M.Kes.,PA(K) Pembimbing II:David Gunawan T., dr.
Latar belakang Karsinoma mammae merupakan penyakit penyebab kematian pertama pada wanita di negara berkembang. Hal ini menyebabkan konsekuensi kesehatan dengan menurunnya kualitas hidup serta meningkatnya biaya pengobatan. Penatalaksanaan secara kemoterapi memiliki efek samping yang besar selain biaya yang tinggi dan resistensi terapi. Alternatif terapi antikanker yang sedang berkembang saat ini di Indonesia antara lain penggunaan sarang semut.
Tujuan penelitian Mengetahui efek sitotoksisitas ekstrak etanol sarang semut secara in vitro terhadap karsinoma mammae pada kultur sel MCF-7.
Metode penelitian Eksperimental sungguhan secara in vitro dengan RAL (Rancangan Acak Lengkap) dan menilai perbandingan rerata sel kanker yang mati pada berbagai konsentrasi. Ekstrak etanol sarang semut dibuat dalam 6 konsentrasi berbeda yaitu dosis 1 (5000 µg/ml), dosis 2 (2500 µg/ml), dosis 3 (1250 µg/ml), dosis 4 (625 µg/ml), dosis 5 (312,5 µg/ml), dan dosis 6 (156,25 µg/ml) diberikan pada kultur sel MCF-7 dan dibandingkan dengan kontrol negatif. Pengamatan dilakukan setelah 24 jam kemudian dilakukan penghitungan persentase sel kanker yang mati dengan ELISA Reader dan uji pengamatan apoptosis dengan mikroskop fluoresen. Data yang diperoleh kemudian dianalisis dengan One Way Anova dilanjutkan dengan uji Post Hoc Test LSD dan studi statistik analitik terhadap Inhibitor Concentration 50 (IC50).
Hasil Kematian sel karsinoma mammae MCF-7 sangat bermakna didapatkan pada kelompok ekstrak etanol sarang semut dosis 1,dosis 2,dosis 3,dosis 4,dosis 5,dan dosis 6 (p < 0,01) dibandingkan dengan kelompok kontrol negatif.
Simpulan Ekstrak etanol sarang semut memiliki efek sitotoksisitas terhadap kultur sel MCF-7 dengan IC50 sebesar 353,183 µg/ml.
v Universitas Kristen Maranatha ABSTRACT
CYTOTOXICITY TEST OF ETHANOLIC EXTRACT OF SARANG SEMUT (Myrmecodia pendens Merr & Perry) TOWARD BREAST CANCER
IN MCF-7 CELL CULTURE
Paulina Yessica P.M.,2012, 1st tutor : Dr. Hana Ratnawati, dr., M.Kes, PA(K) 2nd tutor : David Gunawan T., dr.
Background Breast cancer is the main cause of women’s death in developing countries. The consequences are lowering quality of life and increasing medication fee. Chemotherapy has many side effects and expensive cost. It can also cause resistance. There is an alternative anticancer therapy which is now developing in Indonesia, sarang semut.
Objective To know the in vitro cytotoxicity effect of ethanolic extract of sarang
semut to breast cancer in MCF-7 cell culture.
Methods True experimental in vitro by counting the average of dead cancer
cells with different concentrations. The ethanolic extract of sarang semut was made in six different concentrations, dose 1 (5000 µg/ml), dose 2 (2500 µg/ml), dose 3 (1250 µg/ml), dose 4 (625 µg/ml), dose 5 (312,5 µg/ml), and dose 6 (156,25 µg/ml), then was given to MCF-7 breast cancer cells and was compared to negative control. Observation was done after 24 hours by counting the percentage of dead cancer cells with ELISA Reader and the apoptotic was observed by fluorescence microscope. The data was analyzed with One Way Anova then Post Hoc Test LSD test and analytical statistic study to Inhibitor Concentration 50 (IC50).
Result Significant dead of MCF-7 breast cancer cells was obtained from
ethanolic extract of sarang semut dose 1, dose 2, dose 3, dose 4, dose 5, and dose 6 (p<0,01) compared to negative control.
Conclusion The ethanolic extract of sarang semut has cytotoxicity effect to
MCF-7 cell culture with IC50 of 353,183 µg/ml.
viii Universitas Kristen Maranatha DAFTAR ISI
Halaman
JUDUL ... i
LEMBAR PERSETUJUAN ... ii
SURAT PERNYATAAN ... iii
ABSTRAK ... iv
ABSTRACT ... v
KATA PENGANTAR ... vi
DAFTAR ISI ... viii
DAFTAR TABEL ... xi
DAFTAR GAMBAR ... xii
BAB I PENDAHULUAN ... 1
1.1 LatarBelakang ... 1
1.2 Identifikasi Masalah ... 2
1.3 Maksud dan Tujuan Penelitian... 2
1.4 Manfaat Penelitian ... 3
1.5 Kerangka Pemikiran... 3
1.6 Hipotesis ... 4
1.7 Metodologi ... 4
1.8 Lokasi dan Waktu Penelitian ... 4
BAB II TINJAUAN PUSTAKA ... 5
2.1 Anatomi dan Histologi Mammae ... 5
2.2 Karsinoma Mammae ... 8
2.2.1 Insidensi dan Epidemiologi... 9
2.2.2 Faktor Risiko ... 10
2.2.3 Etiologi ... 11
2.2.4 Patogenesis ... 12
ix Universitas Kristen Maranatha
2.2.6 Klasifikasi ... 16
2.2.6.1 Klasifikasi WHO ... 16
2.2.6.2 Sistem TNM ... 17
2.2.7 Pemeriksaan Penunjang ... 20
2.2.8 Prognosis ... 21
2.3 Kultur Sel MCF-7 ... 22
2.4 Penatalaksanaan Karsinoma Mammae... 23
2.4.1 Efek Samping Terapi ... 24
2.4.2 Resistensi Terapi Antikanker ... 25
2.5 Sarang Semut (Myrmecodia pendens Merr & Perry)... 25
2.6 Mekanisme Senyawa Antikanker... 29
2.6.1 Flavonoid ... 29
2.6.2 Tannin ... 31
2.6.3 Tokoferol... 32
BAB III BAHAN DAN METODE PENELITIAN ... 33
3.1 Alat dan Bahan ... 33
3.2 Pemilihan Tanaman... 34
3.3 Persiapan Penelitian ... 34
3.3.1 Sterilisasi Alat ... 34
3.3.2 Pembuatan Medium DMEM ... 34
3.3.3 Pembuatan Medium Pertumbuhan ... 35
3.3.4 Preparasi Sel MCF-7 (24 jam sebelum perlakuan) ... 35
3.3.5 Preparasi Ekstrak Sarang Semut ... 36
3.3.5.1 Tahap Pengumpulan Umbi Sarang Semut ... 36
3.3.5.2 Tahap Ekstraksi ... 36
3.4 Metode Penelitian ... 36
3.4.1 Desain Penelitian ... 36
3.4.2 Variabel Penelitian ... 37
3.4.3 Cara Kerja ... 38
x Universitas Kristen Maranatha
3.4.3.2 Cara Perhitungan Sel ... 40
3.5 Analisis Data ... 40
3.5.1 Hipotesis Statistik ... 40
3.5.2 Kriteria Uji ... 41
BAB IV HASIL DAN PEMBAHASAN ... 42
4.1 Hasil Penelitian ... 42
4.1.1 Uji Sitotoksisitas ... 42
4.1.2 Uji Statistik ... 43
4.1.2.1 One Way Anova ... 43
4.1.3 Uji Apoptosis ... 46
4.2 Pembahasan ... 47
4.3 Uji Hipotesis ... 50
4.3.1 One Way Anova... 50
BAB V SIMPULAN DAN SARAN ... 52
5.1 Simpulan ... 52
5.2 Saran... 52
DAFTAR PUSTAKA ... 53
LAMPIRAN ... 59
xi Universitas Kristen Maranatha DAFTAR TABEL
Tabel 2.1 Klasifikasi Histologi Karsinoma Mammae Menurut WHO ... 17
Tabel 2.2 Klasifikasi Ukuran Tumor Berdasarkan Sistem TNM ... 18
Tabel 2.3 Klasifikasi KGB Regional Berdasarkan Sistem TNM ... 19
Tabel 2.4 Klasifikasi Metastase Jauh Berdasarkan Sistem TNM ... 19
Tabel 2.5 Stadium Numerik Karsinoma Mammae ... 20
Tabel 2.6 Stadium dan Prognosis Karsinoma Mammae ... 21
Tabel 2.7 Kandungan Sarang Semut ... 28
Tabel 4.1 Aktivitas Sitotoksisitas Ekstrak Etanol Sarang Semut Terhadap Sel MCF-7 ... 42
Tabel 4.2 Hasil One Way Anova Pengaruh Ekstrak Etanol Sarang Semut Terhadap Sel MCF-7 ... 44
xii Universitas Kristen Maranatha DAFTAR GAMBAR
Gambar 2.1 Anatomi Kuadran Mammae ... 5
Gambar 2.2 Anatomi Mammae ... 6
Gambar 2.3 Pembuluh Getah Bening Glandula Mammae ... 7
Gambar 2.4 Histologi Mammae ... 8
Gambar 2.5 Persentase Insidensi Karsinoma Mammae ... 9
Gambar 2.6 Mortalitas Karsinoma Mammae di Dunia ... 10
Gambar 2.7 Patogenesis Karsinoma Mammae ... 13
Gambar 2.8 Mekanisme Apoptosis ... 15
Gambar 2.9 Sarang Semut ... 26
Gambar 2.10 Potongan Sarang Semut ... 27
Gambar 2.11 Struktur Kimia Flavonoid ... 29
Gambar 2.12 Struktur Kimia Tannin ... 31
Gambar 4.1 Grafik Perbandingan Persentase Kematian Sel MCF-7 ... 42
59 LAMPIRAN I
Hasil ELISA Reader Ekstrak Sarang Semut terhadap karsinoma mammae pada kultur sel MCF-7
Konsentrasi
(µg/ml) 5000 2500 1250 625 312.5 156.25
Hasil ELISA Reader
0.213 0.309 0.443 0.581 0.816 0.870
0.197 0.275 0.491 0.617 0.916 1.076
0.192 0.258 0.498 0.623 0.927 1.210
Konsentrasi
(µg/ml) 5000 2500 1250 625 312.5 156.25
Persen Kematian
87.27 81.53 73.52 65.27 51.23 47.98
88.22 83.56 70.65 63.12 45.25 35.68
88.52 84.58 70.23 62.76 44.59 27.67
Kontrol Sel Hasil ELISA Reader
1.830 1.832 1.358
Rerata 1.673
Kontrol media (kontrol negatif) Hasil ELISA Reader
0.082 0.089 0.089
60
LAMPIRAN II
Foto Alat dan Bahan Penelitian
Microplate 96 (hasil uji sitotoksisitas)
Microplate 24 Tabung eppendorf
Culture flask Laminar air flow cabinet
Conical tube
61
Sel MCF-7 (sitotoksisitas)
Sel MCF-7 tumbuh konfluens
Sel MCF-7 hidup Sel MCF-7 mati
62
LAMPIRAN III
Descriptives
Persen KematIan
N Mean Std. Deviation Std. Error
95% Confidence Interval for Mean
Minimum Maximum Lower Bound Upper Bound
Kontrol negatif 3 .0000 .00000 .00000 .0000 .0000 .00 .00
EESS1 3 88.0033 .65256 .37676 86.3823 89.6244 87.27 88.52
EESS2 3 83.2233 1.55262 .89641 79.3664 87.0803 81.53 84.58
EESS3 3 71.4667 1.79060 1.03380 67.0186 75.9148 70.23 73.52
EESS4 3 63.7167 1.35722 .78359 60.3452 67.0882 62.76 65.27
EESS5 3 47.0233 3.65800 2.11194 37.9364 56.1103 44.59 51.23
EESS6 3 37.1100 10.23023 5.90643 11.6967 62.5233 27.67 47.98
Total 21 55.7919 29.29457 6.39260 42.4572 69.1266 .00 88.52
Test of Homogeneity of Variances
Persen Kematian
Levene Statistic df1 df2 Sig.
4.462 6 14 .010
ANOVA
Persen KematIan
Sum of Squares df Mean Square F Sig.
Between Groups 16911.592 6 2818.599 156.684 .000
Within Groups 251.847 14 17.989
63
Post Hoc Tests
Multiple Comparisons
Hasil Persen Kematian
LSD (I)Kelompok Perlakuan (J) kelompok Perlakuan Mean
Difference (I-J) Std. Error Sig.
95% Confidence Interval
Lower Bound Upper Bound
Kontrol
negatif
EESS1 -88.00333* 3.46305 .000 -95.4308 -80.5758
EESS2 -83.22333* 3.46305 .000 -90.6508 -75.7958
EESS3 -71.46667* 3.46305 .000 -78.8942 -64.0392
EESS4 -63.71667* 3.46305 .000 -71.1442 -56.2892
EESS5 -47.02333* 3.46305 .000 -54.4508 -39.5958
EESS6 -37.11000* 3.46305 .000 -44.5375 -29.6825
EESS1 Kontrol negatif 88.00333* 3.46305 .000 80.5758 95.4308
EESS2 4.78000 3.46305 .189 -2.6475 12.2075
EESS3 16.53667* 3.46305 .000 9.1092 23.9642
EESS4 24.28667* 3.46305 .000 16.8592 31.7142
EESS5 40.98000* 3.46305 .000 33.5525 48.4075
EESS6 50.89333* 3.46305 .000 43.4658 58.3208
EESS2 Kontrol negatif 83.22333* 3.46305 .000 75.7958 90.6508
EESS1 -4.78000 3.46305 .189 -12.2075 2.6475
EESS3 11.75667* 3.46305 .004 4.3292 19.1842
EESS4 19.50667* 3.46305 .000 12.0792 26.9342
EESS5 36.20000* 3.46305 .000 28.7725 43.6275
EESS6 46.11333* 3.46305 .000 38.6858 53.5408
EESS3 Kontrol negatif 71.46667* 3.46305 .000 64.0392 78.8942
EESS1 -16.53667* 3.46305 .000 -23.9642 -9.1092
EESS2 -11.75667* 3.46305 .004 -19.1842 -4.3292
EESS4 7.75000* 3.46305 .042 .3225 15.1775
EESS5 24.44333* 3.46305 .000 17.0158 31.8708
64
EESS4 Kontrol negatif 63.71667* 3.46305 .000 56.2892 71.1442
EESS1 -24.28667* 3.46305 .000 -31.7142 -16.8592
EESS2 -19.50667* 3.46305 .000 -26.9342 -12.0792
EESS3 -7.75000* 3.46305 .042 -15.1775 -.3225
EESS5 16.69333* 3.46305 .000 9.2658 24.1208
EESS6 26.60667* 3.46305 .000 19.1792 34.0342
EESS5 Kontrol negatif 47.02333* 3.46305 .000 39.5958 54.4508
EESS1 -40.98000* 3.46305 .000 -48.4075 -33.5525
EESS2 -36.20000* 3.46305 .000 -43.6275 -28.7725
EESS3 -24.44333* 3.46305 .000 -31.8708 -17.0158
EESS4 -16.69333* 3.46305 .000 -24.1208 -9.2658
EESS6 9.91333* 3.46305 .013 2.4858 17.3408
EESS6 Kontrol negatif 37.11000* 3.46305 .000 29.6825 44.5375
EESS1 -50.89333* 3.46305 .000 -58.3208 -43.4658
EESS2 -46.11333* 3.46305 .000 -53.5408 -38.6858
EESS3 -34.35667* 3.46305 .000 -41.7842 -26.9292
EESS4 -26.60667* 3.46305 .000 -34.0342 -19.1792
EESS5 -9.91333* 3.46305 .013 -17.3408 -2.4858
69
RIWAYAT HIDUP
Nama : Paulina Yessica Pramadita Megaputri
NRP : 0910101
Tempat dan tanggal lahir : Yogyakarta, 10 April 1990
Alamat : Jl. Ngadimulyo No.4 Kuncen, Yogyakarta Riwayat pendidikan :
TK St. Theresia I Wonosari (1994-1996)
SD Kanisius II Wonosari (1996-2002)
SMP N I Wonosari (2002-2005)
SMA Stella Duce I Yogyakarta (2005-2008)
Mahasiswa Fakultas Teknik Arsitektur
Universitas Atma Jaya Yogyakarta (2008-2009) Mahasiswa Fakultas Kedokteran Umum
1 Universitas Kristen Maranatha BAB I
PENDAHULUAN
1.1 Latar Belakang
Karsinoma merupakan kondisi suatu sel yang mengalami kehilangan kendali dan mekanisme normal sehingga terbentuk massa jaringan abnormal yang tumbuh cepat, tidak terkendali, dan dapat menetap walau stimulus pertumbuhan yang diberikan sudah hilang (Stricker, 2005).
Dari data WHO tahun 2008, karsinoma mammae merupakan karsinoma tersering dengan 1,38 juta kasus baru dan merupakan penyebab 458.000 kematian di dunia per tahun (Globocan, 2008). Menurut data American Cancer Society pada tahun 2011 telah tercatat 230.480 kasus karsinoma mammae pada perempuan dan 2.140 kasus pada laki-laki (American Cancer Society, 2011). Di Indonesia, insidensi karsinoma mammae 26 per 100.000 perempuan, disusul karsinoma serviks dengan 16 per 100.000 perempuan. Menurut data Sistem Informasi Rumah Sakit (SIRS) tahun 2007, karsinoma mammae menempati urutan pertama pada pasien rawat inap di seluruh Rumah Sakit di Indonesia (Depkes, 2007).
Penatalaksanaan karsinoma mammae saat ini dilakukan dengan cara operatif, kemoterapi dan radioterapi. Prosedur ini memerlukan biaya yang besar dan memiliki efek samping. Hal ini yang mendorong masyarakat untuk bergeser ke arah gaya hidup back to nature dengan menggunakan obat tradisional yang aman penggunaanya, dengan harga yang terjangkau oleh masyarakat.
2
Universitas Kristen Maranatha tokoferol, magnesium, kalsium, besi, fosfor, natrium, dan seng (Nur Fadhilah Syahrawi, 2008; As’adi Muhammad, 2010).
Pada tahun 2001, Hendro Saputro melakukan uji empiris selama 5 tahun dan menyatakan bahwa sarang semut (Myrmecodia pendens Merr & Perry) secara empiris menyembuhkan penyakit tulang belakang, wasir, tuberkulosis paru, karsinoma otak, karsinoma uteri, karsinoma prostat, reumatik, asam urat, mempercepat pemulihan kondisi ibu setelah melahirkan, dan memperbanyak ASI. Penelitian aktivitas antikanker terhadap karsinoma serviks sudah dilakukan oleh Lembaga Ilmu Pengetahuan Indonesia (LIPI) pada tahun 2010 dan memberikan hasil yang signifikan dalam membasmi sel kanker pada kultur sel HeLa dan MCM-B2. Pada tahun yang sama juga dilakukan penelitian efek
immunomodulatory dari sarang semut Myrmecodia pendens dengan proliferasi
limfosit dan Myrmecodia tuberosa dengan fagositosis makrofag. Selain itu, secara empiris sarang semut aman dikonsumsi oleh masyarakat (Sujud Dwi Pratisto, 2006; Syamsir A., 2006; A. Soeksmanto, 2010; As’adi Muhammad, 2010; Triana Hertiani, 2010).
Berdasarkan hal tersebut, maka dilakukan penelitian untuk mengetahui aktivitas antikanker ekstrak etanol sarang semu terhadap karsinoma mammae pada kultur sel MCF-7.
1.2 Identifikasi Masalah
Berdasarkan latar belakang tersebut, dapat dirumuskan identifikasi masalah sebagai berikut :
1. Apakah ekstrak etanol sarang semut berefek sitotoksik pada kultur sel MCF-7. 2. Berapa Inhibitor Concentration 50 dari ekstrak etanol sarang semut pada kultur
sel MCF-7.
1.3 Maksud dan Tujuan Penelitian
3
Universitas Kristen Maranatha Tujuan penelitian ini adalah melihat efek sitotoksik ekstrak etanol sarang semut terhadap karsinoma mammae pada kultur sel MCF-7 dan mengetahui kadar
Inhibitor Concentration 50 ekstrak etanol sarang semut terhadap karsinoma
mammae pada kultur sel MCF-7.
1.4 Manfaat Penelitian
Untuk melihat efek sitotoksik ekstrak etanol sarang semut pada berbagai tingkat dosis, serta mengetahui kadar Inhibitor Concentration 50, sehingga dapat mengoptimalkan penggunaan sarang semut sebagai alternatif pengobatan karsinoma mammae.
1.5 Kerangka pemikiran
Karsinoma merupakan suatu kondisi sel kehilangan mekanisme normalnya, sehingga tumbuh cepat, tidak terkendali, menyebabkan terbentuknya massa jaringan abnormal yang dapat menetap meskipun stimulus sudah hilang. Kemampuan sel tersebut juga dapat menyerang jaringan lain, baik menginvasi daerah di sekitarnya, maupun daerah yang jauh (metastasis). Keganasan pada mammae menyerang sel epitel. Pertumbuhan merupakan suatu sifat dasar dari kehidupan, begitu pula pertumbuhan sel. Pada organisme dewasa, secara fisiologik beberapa jaringan tidak didapatkan pertumbuhan lagi, dalam hal ini pertumbuhan sel baru dalam keadaan seimbang jumlahnya dengan hilangnya sel – sel yang lama. Saat terjadi kerusakan jaringan, terjadi perbaikan sel dan keadaan akan normal kembali. Namun dalam keadaan tertentu dapat terjadi gangguan pertumbuhan,misalnya kerusakan pada DNA yang menyebabkan kerusakan pada gen yang mengatur pertumbuhan sel, yang justru menyebabkan pertumbuhan sel yang tidak terkendali (Van de Velde, 1996; Stricker, 2005).
4
Universitas Kristen Maranatha estrogen alfa (ER-α), dan tidak mengekspresikan caspase-3 (Cancer Cell Research Center; Sandro Rossano Yunas, 2007; Edy Meiyanto, 2008).
Sarang semut mengandung senyawa aktif seperti flavonoid, tanin, polifenol, tokoferol yang mempunyai sifat antikanker dan antioksidan dengan melindungi sel tubuh dari kerusakan akibat radikal bebas, sehingga mencegah proses inflamasi pada sel tubuh. Flavonoid dapat menghambat aktivasi metabolisme karsinogen, proses angiogenesis, antiproliferasi, penghentian siklus sel, induksi apoptosis, diferensiasi sel, aktivitas antioksidan, menghambat proliferasi sel, angiogenesis, dan menghambat ekspresi protein yang berperan dalam Multi Drug
Resistance (Ren, 2003; Anonim, 2006; Edy Meiyanto, 2008; A. Soeksmanto,
2010; As’adi Muhammad, 2010).
1.6 Hipotesis
Ekstrak etanol sarang semut berefek sitotoksik pada kultur sel MCF-7.
1.7 Metodologi
Metode penelitian menggunakan desain penelitian eksperimental sungguhan secara in vitro dengan RAL (Rancangan Acak Lengkap). Data yang diperoleh yaitu perbandingan rerata kematian sel kanker antar kelompok dan dianalisis menggunakan One Way Anova dan Post Hoc Test LSD, dengan tingkat kepercayaan 95% dimana suatu perbedaan bermakna bila p ≤ 0,05. Selanjutnya analisis data dengan studi statistik analitik terhadap Inhibitor Concentration 50.
1.8 Lokasi dan Waktu Penelitian
52 Universitas Kristen Maranatha BAB V
SIMPULAN DAN SARAN
5.1 Simpulan
1. Ekstrak etanol sarang semut mempunyai efek sitotoksik terhadap karsinoma mammae pada kultur sel MCF-7 pada konsentrasi 156,25 µg/ml, 312,5 µg/ml, 625 µg/ml, 1250 µg/ml, 2500 µg/ml, dan 5000 µg/ml. 2. Nilai IC50 ekstrak etanol sarang semut pada kultur sel MCF-7 adalah
353,183 µg/ml.
5.2 Saran
1. Perlu penelitian uji sitotoksisitas dengan menggunakan ekstrak selain etanol dan kultur sel karsinoma mammae yang lain.
2. Perlu penelitian lebih lanjut untuk mencari senyawa aktif dalam sarang semut yang berpotensi sebagai anti kanker dan mengukur kadar kandungan senyawa antikanker dalam sarang semut secara kuantitatif. 3. Perlu penelitian lanjutan secara in vivo.
53 Universitas Kristen Maranatha DAFTAR PUSTAKA
A. Soeksmanto, M. A. Subroto, H. Wijaya, Partomuan Simanjuntak. 2010. Anticancer activity test for extracts of sarang semut plant (Myrmecodya
pendens) to HeLa and MCM-B2 cells. Pakistan Journal of Biological Science
13 (3): 148-151
Aditya Fitriasari. 2009. Pengamatan apoptosis dengan metode double staining. Cancer Chemoprevention Research Center Farmasi UGM. h:1-5
Ahkam Subroto. 2006. Sebuah pedang bermata dua. Majalah Trubus 442
September 2006 – XXXVII: 48-49
American Cancer Society. 2011. Cancer Facts & Figures 2011. Atlanta: American Cancer Society, Inc.
American Joint Committe on Cancer. TNM classification.
http://ccm.ucdavis.edu/bcancercd/311/tnm_staging.html 11 Mei 2012
Anonim. 2006. Sarang semut dipercaya sebagai obat tradisional untuk obat antikanker. Health Today September 2006: 86-89
Anonim. 2010. Herbal Indonesia berkhasiat, Bukti ilmiah & cara racik. Trubus
Info Kit Volume 08. Jakarta : Penebar Swadaya
As’adi Muhammad. 2011. Putri Erine Nariswati ed. Sarang Semut dan Buah
Merah Pembasmi Raga Penyakit Ganas. Yogyakarta: Laksana. h: 10-108
Bickley L.S., Szilagyi P.G. 2007. The breast and axilla. In: Bates’ Guide to
Physical Examination and History Taking, 9th ed, Philadelphia : Lippincott
Williams & Wilkins. p: 337-355
Breast Cancer Organization. www.breastcancer.org 7 Mei 2012
Cancer Chemopreventive Research Center. www.ccrc.farmasi.ugm.ac.id. 10 Januari 2012
Cancer Research UK. 2008. Breast cancer – risk factor.
http://info.cancerresearchuk.org/cancerstats/types/breast/riskfactors/breast-cancer-risk-factors 11 Mei 2012
54
Universitas Kristen Maranatha Cell Biolabs, Inc. www.cellbiolabs.com 11 Januari 2012
Cell Lines Service. www.cell-lines-service.de/content/e143/index_ger.htm 11 Januari 2012
Center for Comparative Medicine.
www.ccm.ucdavis.edu/bcancercd/311/tnm_staging.html 3 Juni 2012
Center for Disease Control and Prevention.
www.cdc.gov/cancer/breast/basic_info/treatment.htm 11 Mei 2012
Chekhun V.F., Lukyanova N.Y., Kovalchuk O., Tryndyak V.P., Pogribny I.P. 2007. Epigenetic profiling of multidrug-resistant human MCF-7 breast adenocarcinoma cells reveals novel hyper- and hypomethylated targets. Mol
Cancer Ther 6 (3): 1089-1098
Dai J., Mumper R.J. 2010. Extraction, analysis, and their antioxidant and
anticancer properties. Molecules 15: 7313-7352
www.mdpi.com/journal/molecules
Damjanov I. 1998. Payudara. Dalam: Histopatologi Buku Teks & Atlas Berwarna. Brahm U. Pendit ed, Jakarta : Widya Medika. h: 351-366
Daniel S. Wibowo, Widjaya Paryana. 2009. Anatomi Tubuh Manusia. Singapore : Elsevier. p:204-207
Debatin K.M. 2004. Apoptosis pathway in cancer and cancer therapy. Cancer
Immunol Immother 53:153-9
Depkes. 2007. www.depkes.go.id 11 Mei 2011
Dwi Wiyana. 2006. Nongon pembunuh kanker. Tempo 2 Juli 2006: 79 –81 Drake R.L., Vogl A.W., Mitchell A.W.M. 2010. Regional anatomy. In : Gray’s
Anatomy for Students, 2nd ed, International ed, Canada : Churchill Livingstone
Elsevier. p: 137-140
Eastman G.W., Wald C., Crossin J. 2006. Breast. In : Getting Started in Clinical
Radiology : From Image to Diagnosis. New York : Thieme. p:268-270
Edge S.B., Compton C.C. 2010. The American Joint Committe on Cancer : 7th edition of the AJCC cancer staging manual and the future of TNM. Ann Surg
Oncol 17: 1471-74
55
Universitas Kristen Maranatha proliferasi dan memacu apoptosis sel MCF-7. Majalah Farmasi Indonesia 19(1): 12-19
Emir Taris Pasaribu. 2006. Epidemiologi dan etiologi kanker. Majalah
Kedokteran Nusantara 39 (3): 266-269
Fauci A.S., Longo D.L. 2008. Oncology and Hematology. In: Harrison’s
Principles of Internal Medicine, 17th ed, United States of America : The
McGraw-Hill Companies, Inc
Female Cancer Programme. www.femalecancerprogram.org 7 Mei 2012
Feri Manoi (Balitrro). 2008. Warta Penelitian dan Pengembangan Tanaman Industri. Volume 14 no 1
Freshney R.I. 2005. Culture of Animal Cell : A Manual of Basic Technique. John Wiley & Sons, Inc.
Goldman L., Ausiello D. 2007. Oncology. In : Cecil Medicine, 23rd ed, United State of America, Saunders Elsevier
Globocan 2008. International Agency for Research of Cancer. World Health Organization. http://globocan.iarc.fr 10 Mei 2012
Han D. Tachibana H. Yamada K. 2001. Inhibition of environmental estrogen-induced proliferation of human breast carcinoma MCF-7 cells by flavonoids. In
Vitro Cell.Dev.Biol.-Animal 37: 275-282
Heal Blog Medical Advice and Soul Support.
www.healblog.net/breast-cancer-detection-through-lymph-node 3 Juli 2012
Hematologi-Onkologi Medik Penyakit Dalam Indonesia.
www.hompedin.org/download/kankerpayudara.pdf 3 Mei 2012
Hsu S., Yu F.X., Huang Q., Lewis J., Singh B., Dickinson D., et al. 2003. A mechanism-based in vitro anticancer drug screening approach for phenolic phytochemicals. ASSAY and Drug Development Technologies 1 (5): 1-7
Huang W.Y., Cai Y.Z. Zhang Y. 2010. Natural phenolic compounds from medicinal herbs and dietary plants : Potential use for cancer prevention.
Nutrition and Cancer 62(1): 1-20
56
Universitas Kristen Maranatha Khatib O.M.N., 2006. Guidelines for early detection and screening of breast
cancer. In : WHO EMRO Technical Publication Series, 30, World Health Organization Regional Office for the Eastern Mediterranean
Kwei K.A., Kung Y., Salari K., Holcomb I.N., Pollack J.R. 2010. Genomic instability in breast cancer : Pathogenesis and clinical implications. Molecular
Oncology 4: 255-266 www.sciencedirect.com 20 Mei 2012
Lester S.C. 2005. The breast. In: Robbins and Cotran Pathologic basic of
Disease, 8th ed, Philadelphia : Saunders Elsevier. p: 1065-95
Levenson A.C., Jordan V.C. 1997. MCF-7: The first hormone-responsive breast cancer cell line. American Association for Cancer Research journals 57: 3071-78 www.cancerres.aacrjournals.org 9 Mei 2012
Lukyanova N.Y., Rusetskya N.V., Tregubova N.A., Checkhun V.F. 2009. Molecular profile and cell cycle in MCF-7 cells resistant to cisplatin and doxorubicin. Experimental Oncology 31 (2): 87-91
McCance K.L., Huether S.E. 2006. Cellular proliferation : Cancer. In :
Pathophysiology The Basic for Disease in Adults and Children, 5th ed,
Philadelphia : Elseviers Mosby. p:333-409
Mendelson A.C., Howley A., Ierael S., Gray J.E., Lindsten T. 2008. The
Molecular Basis of Cancer. 3rd ed. Philadelphia : Saunders Elsevier
National Cancer Institute. 2012. Breast Cancer Homepage. http://www.cancer.gov/cancertopics/types/breast 8 Mei 2012
Nesaretnam K., Dorasamy S., Darbre P.D. 2000. Tocotrienols inhibit growth of ZR-75-1 breast cancer cells. International Journals of Food Sciences and
Nutrition 51: S95-S103
Nur Fadhilah Syahrawi. 2008. Studi pemanfaatan sarang semut (Myrmecodia
pendens Merr & Perry) oleh masyarakat sekitar Taman Nasional Wasur.
http://isjd.pdii.lipi.go.id/admin/jurnal/12110814.pdf, 17 Desember 2011
Oliveira A.L., Santos R.E., Rodrigues F.F.O. Chemotherapy and mechanism of resistance in breast cancer. Neoadjuvant Chemotherapy – Current Application in Clinical Practice.
Pathpedia Global Online Phatology Resource.
www.pathpedia.com/education/eatlas/histology/breast/Images.aspx 3 Juli
57
Universitas Kristen Maranatha Ren W., Qiao Z., Wang H., Zhu L., Zhang L. 2003. Flavonoids : promising
anticancer agents. Medicinal Research Review 4 (23): 519-534
Rini Indrati, Henry Setiawan S., Djoko Handoyo. 2005. Faktor – faktor risiko yang berpengaruh terhadap kejadian kanker payudara wanita. Jurnal
Epidemiologi (unpublished). http://eprints.undip.ac.id/5248/ 11 Mei 2012
Sandro Rossano Yunas, Nurul Latifah, M. Rifqi Rokhman, Aditya Fitriasari, Edy Meiyanto. 2007. Penggunaan ekstrak etanolik kulit buah jeruk mandarin Citrus
reticulata untuk meningkatkan sensitivitas sel kanker payudara MCF-7
terhadap agen kemoterapi doxorubicin. Pharmacon 8(2): 64-69
Sellers T.A. 1997. Symposium : Diet, anthropometry and breast cancer : Integration of experimental and epidemiologic approaches. The Journal of
Nutrition 127: 929S-932S www.jn.nutrition.org 25 Mei 2012
Scottish Intercollegiate Guidelines Network. 2005. Management of breast cancer in women, a national clinical guideline. www.sign.ac.uk/pdf/sign84.pdf 11 Mei 2012
Soyocak A. Cosan D.T., Basaran A., Gunes H.V., Degirmenci I. 2011. Evaluation of Bax protein in breast cancer cells treated with tannic acid. Dicle Medical
Journal 38 (1): 1-6
Stricker T.P., Kumar V. 2005. Neoplasia. In: Robbins and Cotran Pathologic
Basis of Disease, 8th ed, Philadelphia: Saunders Elsevier. p: 259-330
Sutton D. 2003. The Breast. In : Radiology and Imaging Volume 2, 7th ed, London : Churchill Livingstone. p:1455-1456
Sujud Dwi Pratisto. 2006. Sarang semut multi khasiat. Majalah Gatra 26 Juli
2006: 46-47 www. sarang-semut. co.id/ Gatra 26 Juli 2006 Sarang semut.pdf
16 November 2011
Syamsir Alam, Srikandi Waluyo. 2006. Sarang semut primadona dari Papua.
Majalah Nirmala Juli 2006: 77-78
Syarif Ibrahim, Syarifuddin Wahid. 2010. Immunotheraphy on breast cancer : The update. The Indonesian Journal of Medical Science 2 (1): 54-60
http://med.unhas.ac.id/jurnal/2011_vol2_no1/TP-2.pdf 11 Mei 2012
58
Universitas Kristen Maranatha Triana Hertiani, Ediati Sasmito, Sumardi, Maria Ulfah. 2010. Preliminary study
on immunomodulatory effect of sarang - semut tubers Myrmecodia tuberosa and Myrmecodia pendens. OnLine Journal of Biological Science 10 (3): 136-141
Tutik Wresdiyati, Made Astawan, Diini Fithriani, I Ketut Mudite Adnyane, Savitri
Novelina, Saptina Aryani. Pengaruh α-tokoferol terhadap profil superoksida
dismutase dan malondialdehida pada jaringan hati tikus di bawah kondisi stres.
Jurnal Veteriner 202-9
Van de Velde C.J.H., Bosma F. T., Wagener D.J.Th. 1999. Arjono. Onkologi. Yogyakarta: Gadjah Mada University Press
www.radiologyinfo.org/en/info.cfmpg=mammo 29 Mei 2012
