ANTIEMETIK DAN RESPON MUAL MUNTAH PADA
PENDERITA KANKER PAYUDARA YANG MENJALANI
KEMOTERAPI DI RSUD PROF. Dr. MARGONO SOEKARDJO
SKRIPSI
Diajukan sebagai salah satu syarat untuk memperoleh gelar Sarjana Farmasi pada Program Studi Farmasi
Oleh :
Azkalia Rizqi Alfarozy 1108010038
FAKULTAS FARMASI
HALAMAN PENGESAHAN
EVALUASI EFEKTIVITAS PENGGUNAAN OBAT ANTIEMETIK DAN RESPON MUAL MUNTAH PADA PASIEN KANKER PAYUDARA
YANG MENJALANI KEMOTERAPI
DI RSUD PROF. DR. MARGONO SOEKARDJO PURWOKERTO
AZKALIA RIZQI ALFAROZY 1108010038
Telah dipertahankan di depan panitia Ujian Skripsi
Pada hari Jum’at Tanggal 3 Juli 2015
SUSUNAN PANITIA
Ketua Sekertaris
Anjar Mahardian. K., M.Sc.,Apt Much Ilham N Aji Wibowo, MPH.,Apt
NIK. 2160388 NIK. 2160588
Penguji I Penguji II
Susanti, M.Phil.,Apt Wahyu Utaminingrum, M.Sc.,Apt
NIK. 2160386 NIK. 2160515
Mengetahui, Dekan Fakultas Farmasi
Universitas Muhammadiyah Purwokerto
Dr. Nunuk Aries Nurulita, M.Si.,Apt NIK. 2160217
SURAT PERNYATAAN
Yang bertanda tangan di bawah ini, saya :
Nama : Azkalia Rizqi Alfarozy
NIM : 1108010038
Program Studi : Farmasi
Fakultas/Universitas : Farmasi/Universitas Muhammadiyah Purwokerto
Menyatakan dengan sebenar-benarnya bahwa skripsi ini adalah hasil dari proses penelitian saya yang telah dilakukan sesuai prosedur penelitian yang benar dengan arahan dari dosen pembimbing dan bukan hasil penjiplakan dari hasil karya orang lain.
Demikian pernyatan ini, dan apabila kelak kemudian hari terbukti ada unsur penjiplakan, maka saya bersedia mempertanggung jawabkan sesuai dengan ketentuan yang berlaku.
Purwokerto, 21 Juni 2015 Yang menyatakan
INTISARI
Azkalia Rizqi Alfarozy. Evaluasi Efektivitas Penggunaan Obat Antiemetik dan Respon Mual Muntah pada Penderita Kanker Payudara di RSUD Prof. Margono. Dibawah bimbingan Susanti, M. Phil., Apt dan Wahyu Utaminingrum, M.Sc., Apt Regimen antiemetik diberikan agar dapat mengatasi kejadian mual muntah pada pasien yang menerima regimen kemoterapi. Emetogenisitas agen kemoterapi dan regimen antiemetik yang diberikan dapat menentukan mual muntah yang terjadi. Penelitian ini bertujuan untuk mengetahui efektifitas obat antiemetik pada pasien kanker payudara dan membandingkan faktor resiko mual muntah akibat kemoterapi. Penelitian ini merupakan penelitian observasional analitik dengan rancangan cross sectional, dilaksanakan di RSUD Prof. Dr. Margono Soekardjo Purwokerto. Pasien inklusi pada penelitian ini adalah pasien kanker payudara pada bulan Desember 2014 sampai April 2015 yang menerima regimen kemoterapi apapun . Pasien diminta untuk melaporkan kejadian mual muntah pada lembar checklist pada 24 jam pertama sampai 5 hari. Regimen kemoterapi dibedakan menjadi resiko emetogenik tinggi dan rendah dan kejadian mual muntah pada fase akut dan tertunda diukur dengan menggunakan National Cancer Institute-Common Toxicity Criteria (NCI-CTC). Pada penelitian ini terdapat 47 pasien inklusi, 46 pasien menerima regimen kemoterapi dengan emetogenik tinggi dan 1 pasien menerima regimen kemoterapi dengan emetogenik rendah. Semua pasien menerima regimen antiemetik premedikasi berupa kombinasi deksametason, ondansetron dan ranitidin, dan regimen antiemetik postmedikasi berupa metoklorpramid atau ondansetron. Regimen antiemetik yang digunakan pada pasien yang menerima regimen kemoterapi dengan emetogenik tinggi, dilaporkan efektif mengatasi mual untuk 24 jam pertama (fase akut) pada sebanyak 89,13% pasien dan sebesar 50% pasien pada hari 2-5 (fase tertunda), dan sebesar 78,26% efektif dalam mengatasi muntah pada fase akut dan 52,17% pada fase tertunda. Sedangkan pada pasien yang menerima regimen kemoterapi dengan emetogenik rendah dilaporkan efektif dalam mengatasi mual dan muntah pada fase akut dan tertunda pada sebanyak 100% pasien. Pasien dengan umur lebih muda (62,5%) dilaporkan lebih banyak mengalami mual pada fase akut dibandingkan pasien dengan umur lebih tua (37,5%). Pasien pada siklus kemoterapi 1-3 mempunyai kemungkinan 0,2 kali lebih tinggi untuk mengalami muntah pada fase akut dan tertunda dan pasien dengan riwayat mabuk kendaraan mempunyai kemungkinan 5 kali lebih tinggi untuk mengalami mual pada fase akut. Secara keseluruhan regimen antiemetik yang digunakan di RSUD Prof. Dr. Margono Soekardjo 100% efektif mengatasi mual muntah pada fase akut dan tertunda pada pasien yang menerima kemoterapi emetogenik rendah. Sedangkan pada pasien yang menerima kemoterapi dengan emetogenik tinggi, antiemetik yang digunakan kurang efektif mengatasi mual muntah pada fase akut dan tertunda. Faktor yang berkontribusi dalam munculnya mual muntah pada fase akut adalah riwayat mabuk kendaraan (p=0,040) dan siklus kemoterapi (p=0,028) sedangkan muntah pada fase tertunda adalah siklus kemoterapi (p=0,045).
ABSTRACT
Azkalia Rizqi Alfarozy, Evaluation of effectiveness of antiemetics drugs and nausea vomiting response in breast cancer patients undergoing chemotherapy in Prof. Dr. Margono Soekardjo hospital in Purwokerto. Advisor : Susanti, M.Phil., Apt and Wahyu Utaminingrum, M.Sc., Apt
Antiemetics commonly use to control nausea and vomiting in patients who receive chemotherapy agents. The emetogenicity of chemotherapy agents and antiemetic protocol given to patient can contribute to the experience of nausea and vomiting. This study aimed to determine the effectiveness of antiemetic drugs used by breast cancer patients and to compare the risk factors of chemotherapy-induced nausea and vomiting. This observational study with cross sectional design was conducted in Prof Dr. Margono Soekardjo hospital, Purwokerto. Patient included in this study were breast cancer patients who received any chemotherapy protocol from December 2014 to April 2015 and consented to participate. Patients were required to record episodes of nausea and vomiting in checklist sheet in 24 hours to day 5 after chemotherapy administered. The chemotherapy protocol were stratified into high and low emetogenicity groups and the episodes of nausea and vomiting in acute and delayed phase were measured using National Cancer Institute-Common Toxicity Criteria (NCI-CTC). In this study, there were 47 patients who met the inclusion criterias, 46 patients received Highly Emetogenic Chemotherapy (HEC) and one patient received Low Emetogenic Chemotherapy (LEC). All patients received premedication of antiemetic combination: dexamethasone, ondansetron and ranitidine, and postmedication antiemetic of metoclorpramid or ondansetron. The antiemetics used in patients who received the HEC, were reported to be effective to control nausea in acute phase (24 hours) in 89,13% patients and 50% patients in delayed phase days (2-5). Moreover, this regimen was effective to control vomiting in acute phase in 78,26% patients and 52,17% patients in delayed phase. However, the antiemetics regimen given to the patient who received the LEC, was reported to be effective to control nausea and vomiting either in acute and delayed phase in 100% patients. Younger patients (62,5%) were reported to experience more nausea in acute phase than older patients (37,5%). Patients in 1-3 cycle of chemotherapy has showed 0,2 times higher probability of experiencing the vomiting in acute and delayed phase. Futhermore, the probability of nausea in patients with history of motion sickness was 5 times higher than patients without history of motion sickness. Overall, the results of this study showed that antiemetic protocol used in Prof. Dr. Margono Soekardjo hospital was 100 % effective for controlling nausea and vomiting in patients who received LEC. However, antiemetics used in patients received HEC were showed to be less effective to treat nausea and vomiting in acute and delayed phase. The factors that contributed to the presence of nausea vomiting in acute phase were history of motion sickness (p=0,040) and cycle of chemotherapy (p=0.028) and the presence of vomiting in delayed phase phase is cycle of chemotherapy (p=0.045).
PERSEMBAHAN
Puji Syukur kepada Allah SWT atas segala nikmat dan karunia yang senantiasa Allah SWT limpahkan kepada seluruh hambaNya. Yang telah memberikan
kekuatan, kemampuan dan kemudahan dalam menyelesaikan skripsi ini. Skripsi ini kupersembahkan untuk :
Bapak Fathi Rozaq, Ibu Khodijah
Terima kasih atas doa yang senantiasa dipanjatkan, dukungan, nasehat, motivasi, perhatian dan kasih sayang yang setiap detik diberikan demi keberhasilan dan
kesuksesan putrimu.
Saya hanya bisa mengucapkan banyak terima kasih kepada Abah dan Ibu, hanya Allah SWT yang dapat membalas kemuliaan hati Abah dan Ibu.
Kakak dan Adikku Tercinta
Anwarusy Syamsi Alfarozy, Amelia Rizki Alfarozy, Dillan Azaly Alfarozy dan Agil Zulfah Mardani
Terima kasih atas doa, dukungan dan kasih sayang yang telah diberikan kepada saya.
Terima kasih untuk teman-teman Farmasi angakatan 2011 yang telah memberikan semangat dan ilmunya.
Terima kasih kepada teman-temanku Cucu Sulastri, Nila Indrawati, Primatia Adrini Hapsari, Ririn Hadiyanti, Intan Putri, Dwiana R, Umu Kulsum dan teman-teman lainnya atas semangat, motivasi, doa dan dukungan kalian sehingga skripsi
ini dapat diselesaikan dengan baik
MOTTO
Allah akan meninggikan derajat orang-orang yang beriman di antara hakmu dan orang-orang yang memiliki ilmu pengetahuan (Q.S. Al Mujadillah: 11) Sungguh bersama kesukaran dan keringanan. Karena itu bila kau telah selesai (mengerjakan yang lain). Dan kepada Allah, berharaplah. (Q.S. Al Insyirah: 6-8)
Dan apabila aku sakit, Dialah yang menyembuhkan aku (Q.S. Asy-Syu‟ara:80) Kesehatan selalu tampak lebih berharga setelah kita kehilangannya (Jonathan
Swift)
KATA PENGANTAR
Assalamu‟alaikum Wr. Wb
Segala puji bagi Allah SWT atas rahmat, hidayah serta petunjuk yang telah diberikan dalam penyusunan skripsinyang berjudul: “Evaluasi Efektivitas Penggunaan Obat Antiemetik dan Respon Mual Muntah pada Penderita Kanker Payudara yang Menjalani Kemoterapi di RSUD Prof. Dr. Margono
Soekardjo Purwokerto”. Skripsi ini disusun sebagai syarat untuk mencapai gelar Sarjana Farmasi di Fakultas Farmasi Universitas Muhammadiyah Purwokerto.
Penulis sepenuhnya menyadari bahwasanya terselesaikannya skripsi ini tidak terlepas dari bantuan berbagai pihak. Oleh karena itu penulis ingin mengucapkan terimakasih kepada :
1. Bpk. Dr. Syamsudi Irsyad, S.H., M.H selaku Rektor Universitas Muhammadiyah Purwokerto.
2. Ibu Dr. Nunuk Aries Nurulita, M.Si., Apt selaku Dekan Fakultas Farmasi Universitas Muhammadiyah Purwokerto.
3. Ibu Susanti, M.Phill., Apt selaku Pembimbing I yang telah berkenan membimbing dan mengarahkan penulis dalam menyelesaikan skripsi ini. 4. Ibu Wahyu Utaminigrum, M.Sc., Apt selaku Pembimbing II yang telah
berkenan membimbing dan mengarahkan penulis dalam menyelesaikan skripsi ini.
5. Direktur RSUD Prof. Dr. Margono Soekardjo yang telah memberikan kesempatan kepada penulis untuk melakukan penelitian.
6. Seluruh Dosen dan Staf Karyawan Fakultas Farmasi Universitas Muhammadiyah Purwokerto
7. Tim penguji yang telah meluangkan waktunya
8. Bapak Fathi Rozaq dan Ibu Khodijah selaku orangtua, terimakasih atas doa dan dukungan yang senantiasa mengiringi setiap langkah menuju kesuksesan.
9. Teman-teman Farkultas Farmasi angkatan 2011 yang selalu memberikan semangat dan motivasi selama 4 tahun bersama.
10.Semua pihak yang telah membantu selama penulis melakukan penelitian dan penulisan skripsi ini hingga selesai yang tidak dapat disebutkan satu persatu.
Besar harapan penulis, agar penulisan skripsi ini masih terdapat kesalahan, untuk itu diperlukan saran dan kritik dari semua pihak untuk
kesempurnaan skripsi ini, semoga skripsi ini dapat bermanfaat bagi yang membacanya,
RIWAYAT HIDUP
Nama : Azkalia Rizqi Alfarozy
Jenis Kelamin : Perempuan
Tempat dan tanggal lahir : Tegal, 27 Oktober 1992
Alamat : Adiwerna RT 006 RW 006 Tegal
Riwayat Pendidikan
SD : SD Muhammadiyah I Tegal SMP : Pondok Modern Gontor Putri 3 SMA : SMA Muhammadiyah I Tegal
D. Bahan dan Alat ... 14
E. Populasi dan Sampel ... 15
F. Cara Penelitian ... 17
G. Analisa Data ... 19
H. Etika Penelitian ... 20
I. Jadwal Penelitian ... 21
BAB IV HASIL DAN PEMBAHASAN ... 22
A. Karakteristik Subyek Penelitian ... 22
B. Evaluasi Efektifitas Antiemetik ... 26
C. Pengaruh usia, siklus kemoterapi, riwayat mabuk kendaraan, riwayat mual muntah saat kehamilan dan makan sebelum kemoterapi terhadap kejadian emesis... 32
BAB V KESIMPULAN DAN SARAN ... 41
DAFTAR PUSTAKA ... 42
LAMPIRAN ... 45
DAFTAR TABEL
Tabel 1 Potensi emetogenik agen antineoplastik NCCN Guidelines
Version 2.2014 Antiemesis (NCCN, 2014) ... 8
Tabel 2 Grade mual muntah NCI (NCI, 2009) ... 9
Tabel 3 Lembar checklist muntah ... 15
Tabel 4 Lembar checklist mual ... 15
Tabel 5 Karakteristik pasien berdasarkan usia ... 22
Tabel 6 Karakteristik pasien berdasarkan siklus kemoterapi ... 23
Tabel 7 Karakteristik pasien berdasarkan regimen kemoterapi ... 24
Tabel 8 Evaluasi kesesuaian regimen antiemetik yang digunakan di RSUD Margono Soekardjo Purwokerto dibandingkan dengan regimen antiemetik di pedoman NCCN ... 28
Tabel 9 Efektifitas antiemetik pada regimen kemoterapi dengan emetogenik tinggi ... 29
Tabel 10 Efektifitas antiemetik pada regimen kemoterapi dengan emetogenik rendah... 31
Tabel 11 Jumlah pasien yang mengalami mual muntah pada fase akut dan tertunda ... 32
Tabel 12 Analisis bivariat kejadian mual muntah pada fase akut ... 32
DAFTAR LAMPIRAN
Lampiran 1. Data Rekam Medik Pasien Kanker Payudara ... 45
Lampiran 2. Analisis Data ... 69
Lampiran 3. Surat Ijin Penelitian dari RSUD Prof. Dr. Margono Soekardjo Purwokerto ... 93
Lampiran 4. Surat Persetujuan Kode Etik dari FK UNSOED ... 94
Lampiran 5. Informed Consent ... 95
Lampiran 6. Pedoman Wawancara ... 97
Lampiran 7. Surat Pembuktian... 98
