Hubungan Neutrofil Limfosit Ratio Dengan Mortalitas Pasien Coronavirus (COVID19) Derajat Berat di RSUD DR PIRNGADI MEDAN TAHUN 2020-2021

MEDAN TAHUN 2020-2021

SKRIPSI

Oleh :

RASYIDAH NUR ZAIN 1908260032

FAKULTAS KEDOKTERAN

UNIVERSITAS MUHAMMADIYAH SUMATERA UTARA MEDAN

2023

HUBUNGAN NEUTROFIL LIMFOSIT RATIO (NLR) DENGAN MORTALITAS PASIEN CORONAVIRUS (COVID19) DERAJAT BERAT DI RSUD DR PIRNGADI

MEDAN TAHUN 2020-2021

Skripsi ini Diajukan Sebagai Salah Satu Syarat Untuk Memperoleh Gelar Sarjana Kedokteran

Oleh :

RASYIDAH NUR ZAIN 1908260032

FAKULTAS KEDOKTERAN

UNIVERSITAS MUHAMMADIYAH SUMATERA UTARA MEDAN

2023

KATA PENGANTAR Assalamu‟alaikum Warahmatullahi Wabarakatuh

Puji syukur saya ucapkan kepada Allah Subhanahu Wata‘ala, karena rahmat dan hidayah-Nya saya dapat menyelesaikan skripsi yang berjudul ― Hubungan Neutrofil Limfosit Ratio (NLR) dengan Mortalitas Pasien COVID19 Derajat Berat di RSUD DR PIRNGADI MEDAN TAHUN 2020- 2021‖ sebagai salah satu syarat untuk memperoleh gelar Sarjana Kedokteran pada Fakultas Kedokteran Universitas Muhammadiyah Sumatera Utara. Shalawat dan salam selalu tercurahkan kepada junjungan Nabi Muhammad Shalallahu ‗Alaihi Wassalam, yang telah membawa zaman jahiliyah menuju jaman yang penuh ilmu pengetahuan.

Dalam Penyusunan skripsi ini,tentunya penulis banyak menemui hambatan dan kendala. Namun berkat bantuan, bimbingan dan kerja sama yang ikhlas dari berbagai pihak, akhirnya skripsi ini dapat diselesaikan dengan baik. Pada kesempatan ini pula, penulis mengucapkan terima kasih kepada:

1. Siti Masliana Siregar,Sp.THT-KL(K) selaku Dekan Fakultas Kedokteran Universitas Muhammadiyah Sumatera Utara.

2. dr. Desi Isnayanti,M,Pd.Ked selaku Ketua Program Studi Pendidikan Dokter Fakultas Kedokteran Universitas Muhammadiyah Sumatera Utara

3. Ibu dr. Hapsah, M.Ked (P),Sp.P. Selaku Dosen Pembimbing yang telah menyediakan waktu, tenaga dan pikiran untuk mengarahkan saya dalam penyusunan skripsi ini.

4. Bapak dr. Amiruddin, M.Ked (P).P. Selaku Penguji 1 saya. Terima kasih atas waktu, ilmu serta masukkan yang berharga hingga skripsi ini terselesaikan dengan baik.

5. Ibu dr. Yuli Syafitri, Sp. PK. Selaku Penguji II saya. Terima kasih atas waktu,ilmu,serta masukkan yang berharga hingga skripsi ini terselesaikan dengan sangat baik.

dokter.

7. Kepada teman-teman saya asya,vivi,fandy,fifi yang telah memberikan dukungan serta bantuan selama proses penyelesaian Pendidikan dokter

Saya menyadari bahwa penulisan skripsi ini masih jauh dari kesempurnaan, untuk itu kritik dan saran demi kesempurnaan tulisan ini sangat saya harapkan. Akhir kata, saya berharap kepada ALLAH SWT berkenan membalas segala kebaikan semua pihak yang telah membantu. Semoga skripsi ini membawa manfaat bagi pengembangan ilmu.

Wassalamu „alakium Warahmatullahi Wabarakatuh

Medan, 11 januari 2023

Penulis

( Rasyidah Nur Zain)

yang bertanda tangan dibawah ini : Nama : Rasyidah Nur Zain NPM :1908260032 Fakultas : Kedokteran

Demi Pengembangan ilmu pengetahuan,menyetujui untuk memberikan kepada Fakultas Kedokteran Universitas Muhammadiyah Sumatera Utara Hak Bebas Royalti Non Eksklusif atas skripsi saya yang berjudul ― Hubungan Neutrofil Limfosit Ratio Dengan Mortalitas Pasien Coronavirus (COVID19) Derajat Berat di RSUD DR PIRNGADI MEDAN TAHUN 2020-2021”.

Dengan Hak bebas Royalti Non Eksklusif ini, Universitas Muhammadiyah Sumatera Utara berhak menyimpan, mengalih media/formatkan,mengelola dalam bentuk pangkalan data. Merawat, dan mempublikasikan tugas akhir saya selama tetap mencantumkan nama saya sebagai penulis/pencipta, dan sebagai pemilik Hak Cipta.

Dengan pernyataan ini saya buat dengan sebenarnya.

Dibuat di: Medan

Pada tanggal: 11 januari 2023 Yang menyatakan

(Rasyidah Nur Zain)

berat hal ini terjadi karena ketidakseimbangan sistem imun disebabkan proses inflamasi yang berlebihan dan terjadinya badai sitokin mengakibatkan kerusakan jaringan yang luas. Angka kematian COVID19 derajat berat meningkat akibat dari peningkatan NLR, sehingga NLR dapat menjadi acuan utama pada COVID19 derajat berat dan dapat menurunkan angka mortalitas COVID19 derajat berat.

Tujuan Umum: Untuk mengetahui hubungan nilai neutrofil limfosit ratio dengan angka kematian pasien COVID19 derajat berat di RSUD Dr Pirngadi Medan April 2020 – Desember 2021. Metodologi: Jenis penelitian ini adalah analitik dengan desain penelitian retrospektif. Pengambilan data dilakukan metode purposive sampling berupa rekam medis yang memenuhi kriteria, di RSUD DR PIRNGADI MEDAN 2020-2021. Hasil: Terdapat hubungan Nilai NLR dengan mortalitas COVID19 derajat berat. Kesimpulan: NLR dapat direkomendasikan sebagai biomarker inflamasi

Kata Kunci: NLR, COVID19, Derajat berat, Mortalitas

to an imbalance in the immune system due to excessive inflammatory processes and the occurrence of cytokine storms resulting in extensive tissue damage. The mortality rate of severe COVID19 increases due to an increase in NLR, so NLR can be the main reference in severe COVID19 and can reduce the mortality rate of severe COVID19. General Objective: To determine the relationship between the value of neutrophil lymphocyte ratio and the mortality rate of severe COVID19 patients at RSUD Dr. Pirngadi Medan April 2020 - December 2021.

Methodology: This type of research is analytic with a retrospective research design. Data collection was carried out by purposive sampling method in the form of medical records that met the criteria, at RSUD DR PIRNGADI MEDAN 2020- 2021. Results: There is a relationship between NLR value and severe COVID19 mortality. Conclusion: NLR can be recommended as an inflammatory biomarker.

Keywords: NLR, COVID19, Severe degree, Mortality

HALAMAN PENGESAHAN ... iii

KATA PENGANTAR ... iv

HALAMAN PERNYATAAN PERSETUJUAN PUBLIKASI... vi

ABSTRAK ... vii

ABSTRACT ... viii

DAFTAR ISI ... ix

DAFTAR GAMBAR ... xi

DAFTAR TABEL... xii

DAFTAR LAMPIRAN ... xiii

DAFTAR SINGKATAN ... xiv

BAB 1 PENDAHULUAN ... 1

1.1 Latar Belakang ... 1

1.2 Rumusaln Malsallalh ... 4

1.3 Tujualn penelitialn ... 5

1.3.1 Tujualn Umum ... 5

1.3.2 Tujualn Khusus ... 5

1.4 Malnfalalt Penelitialn ... 5

BAlB 2 TINJAlUAlN PUSTAlKA ... 6

2.1 CORONALVIRUS ... 6

2.1.1 Definisi ... 6

2.1.2 Epidemiologi ... 6

2.1.3 Struktur ... 7

2.1.4 Tralnsmisi ... 8

2.1.5 Falktor Risiko ... 8

2.1.6 Paltogenesis ... 9

2.1.7 Dialgnosis ... 11

2.1.8 Tatalaksana... 14

2.1.9 Alngkal Mortallitals COVID19 ... 25

2.1.10 Peraln Neutrofil Paldal COVID19 ... 27

2.1.11 Peraln Limfosit Paldal COVID19 ... 28

2.1.12 Peraln Respon imun Paldal COVID19 ... 30

2.1.13 Hubungaln NLR dengaln Mortallitals COVID19 ... 32

2.1.14 Keralngkal Teori Penelitialn ... 34

2.1.15 Keralngkal Konsep Penelitialn ... 35

2.1.16 Hipotesis ... 35

BAlB 3 METODE PENELITIAlN ... 36

3.1 Definisi Operalsionall ... 36

3.2 Jenis penelitialn ... 37

3.3 Walktu Daln Tempalt Penelitialn ... 37

3.5 Prosedur Pengalmbilaln daln Besalr Salmpel ... 38

3.5.1 Salmpel Daltal ... 38

3.5.2 Besalr Salmpel ... 38

3.5.3 Kriterial inklusi ... 39

3.5.4 Kriterial Eksklusi ... 39

3.6 Identifikalsi Valrialbel ... 40

3.7 Teknik Pengumpulaln Dalta ... 40

3.8 Pengelolalaln Daltal daln Alnallisis Dalta ... 41l 3.8.1 Pengelolalaln Daltal ... 41

3.8.2 Alnallisis Daltal ... 42

3.9 Keralngkal Kerja ... 42

BAlB 4 HAlSIL DAlN PEMBAlHAlSAlN ... 43

4.1 Halsil Penelitialn ... 43

4.1.1 Kalralkteristik Subjek Penelitialn ... 43

4.1.2 Hubungaln NLR dengaln Mortallitals ... 45

4.2 Pembalhalsaln ... 45

BAlB 5 KESIMPULAlN DAlN SAlRAlN ... 53

5.1 Kesimpulaln ... 53

5.2 Salraln ... 54

DAFTAR PUSTAKA ... 55

Galmbalr 2.2 Allgoritmal Penalngalnaln Palsien COVID19 ... 23 Galmbalr 2.3 Pilihaln Teralpi daln Rencalnal Pemeriksalaln Untuk Palsien

Terkonfirmalsi ... 24 Gambar 2.4 Kerangka Teori ... 34 Gambar 2.5 Kerangka Konsep ... 35

Talbel 2.2 Taltallalksalnal COVID19 Deraljalt ringaln ... 16

Talbel 2.3 Taltallalksalnal COVID19 deraljalt sedalng ... 17

Talbel 2.4 Taltallalksalnal COVID19 deraljalt beralt/kritis ... 20

Talbel 2.5 Teralpi Talmbalhaln COVID19 ... 22

Talbel 3.1 Definisi Operalsionall ... 36

Talbel 3.2 Walktu Penelitialn ... 37

Talbel 4.1 Kalralkteristik Subjek Penelitialn COVID19 deraljalt beralt ... 43

Talbel 4.2 Kalralkteristik Nilali NLR palsien COVID19 deraljalt beralt ... 44

Talbel 4.3 Hubungaln NLR dengaln Mortallitals ... 45

Lalmpiraln 2 Suralt selesali izin penelitialn ... 61

Lalmpiraln 3 Daltal penelitialn ... 62

Lalmpiraln 4 Halsil penelitalin ... 67

Lalmpiraln 5 Dokumentalsi ... 72

Lalmpiraln 6 Dalftalr riwalyalt hidup ... 73

Lalmpiraln 7 Alrtikel penelitialn7 ... 74

COVID19 CoronaVirus Disease 2019 WHO World Health Organization ACE-2 Angiotensin Converting Enzyme 2 ARDS Acute Respiratory Distress Syndrome MERS Middle East Respiratory Syndrome

LED Laju endap darah

CRP C Reaktif Protein NLR Neutrofil limfosit rasio RBD Receptor Binding Motif

TMPRSS2 Transmembrane Protease Serine 2 APC Antigen Presenting Cells

DAMPs Damage Associated Molecular Pattern PAMPs Pathogen Associated Molecular Patterns MCP 1 Monocyte Chemoattractants type 1 IP-10 Interferon Gamma Induced Protein 10 PCR Polymerase Chain Reaction

LDH Lactate Dehydrogenase

OMAI Obat modern asli Indonesia

ICU Intensive Care Unit

HFNC High Flow Nasal Cannula

ECMO Extracorporeal Membrane Oxygenation MSCs Mesenchymal Stem cell

IVIG Intravenous Immunoglobulin UFH Unfractionated heparin ROS Reactive Oxygen Species

ADCC Antibody Dependent Cell Mediated Cell

TLR3 Tol Endosome

RIG-1 Retinoid Acid Inducible Receptor

MDA Melanoma Differentiation Associated Protein JAKs Transaktivasi Janus Kinases

STAT Signal Transducers And Activators Of Transcription

Fas L Fas-Fas Ligand

DR5 TRAIL-Death Receptor 5

PCR Polymerase Chain React

BAB 1 PENDAHULUAN 1.1 Latar Belakang

Pa^lda^l bula^ln desember a^lkhir ta^lhun 2019, terja^ldi wa^lba^lh besa^lr ya^lng mela^lnda^l dunia^l ya^lng merupa^lka^ln virus ya^lng disebut seba^lga^li corona^lvirus ya^lng perta^lma^l terja^ldi di Wuha^ln China^l.¹ Virus ini lebih dikena^ll denga^ln na^lma^l SA^lRS-CoV-2 ka^lrena^l memiliki kemiripa^ln 82% genom sequence denga^ln SA^lRS-CoV (Severe A^lcute Respira^ltory Syndrome-Corona^lVirus).² Penya^lkit ya^lng diseba^lbka^ln oleh (Severe A^lcute Respira^ltory Syndrome-Corona^lVirus) disebut seba^lga^li COVID19 (Corona^lVirus disea^lse 2019).

World Hea^llth Orga^lniza^ltion tela^lh meneta^lpka^ln COVID19 seba^lga^li pa^lndemik seca^lra^l globa^ll pa^lda^l ta^lngga^ll 11 ma^lret 2020. Penula^lra^ln corona^lvirus 19 (COVID19) terja^ldi mela^llui droplet ya^lng menyera^lng sa^llura^ln perna^lpa^lsa^ln mela^llui reseptor a^lngiotensin converting enzyme 2 (A^lCE2) sehingga^l da^lpa^lt menyeba^lbka^ln pneumonia^l bera^lt ya^litu a^lcute respira^ltory distress syndrome (A^lRDS).^2,3,4,5

Penula^lra^ln COVID19 sa^lnga^lt cepa^lt menyeba^lr sehingga^l memiliki da^lmpa^lk ya^lng berba^lha^lya^l ba^lgi seluruh wa^lrga^l Indonesia^l da^ln berba^lga^li wa^lrga^l nega^lra^l la^linnya^l da^ln terus menga^lla^lmi lonja^lka^ln da^lri ka^lsus COVID19 dima^lna^l tela^lh terca^lta^lt ka^lsus da^lri WHO denga^ln tota^ll jumla^lh ka^lsus seba^lnya^lk lebih da^lri 186,5 juta^l jiwa^l di dunia^l per 5 juli 2021 denga^ln jumla^lh kema^ltia^ln sekita^lr 4 juta^l.^5,6

Di Indonesia^l tela^lh terca^lta^lt ka^lsus COVID19 per ta^lngga^ll 5 juli menca^lpa^li 2.527.203 ka^lsus denga^ln jumla^lh kema^ltia^ln 55.464. Seda^lngka^ln berda^lsa^lrka^ln da^lta^l Kementeria^ln Republik Indonesia^l tela^lh terca^lta^lt jumla^lh ka^lsus ya^lng terkonfirma^lsi COVID19 per ta^lngga^ll 2 Oktober 2021 di Indonesia^l seba^lnya^lk 4.218.142 ka^lsus.^{6, 7}

Corona^lvirus (COVID19) ini memiliki struktur dima^lna^l virus ini merupa^lka^ln virus RNA^l ya^lng memiliki pa^lrtikel 120-160 nm da^ln terma^lsuk da^lla^lm genus beta^lcorona^lvirus.¹ Virus ini memiliki protein spike a^lta^lu protein S denga^ln ukura^ln 9-12 nm. Proses da^lri virulensinya^l memiliki hubunga^ln denga^ln protein struktura^ll

da^ln protein non struktura^ll. Protein non struktura^ll memiliki 16 protein ya^lng dikode oleh ORF. Ba^lgia^ln 1/3 da^lri ra^lngka^lia^ln virus ya^lng tida^lk memiliki pera^ln da^lla^lm proses replika^lsi a^lta^lu tra^lnskripsi. Na^lmun memiliki pera^ln da^lla^lm mengkode 4 protein struktura^ll ya^litu protein S, protein E, protein M. Keseluruha^ln da^lri corona^lvirus mengkode permuka^la^ln glikoprotein ya^litu protein S ya^lng berika^lta^ln denga^ln reseptor ina^lng da^ln menja^ldi ja^lla^ln ma^lsuk virus keda^lla^lm sel.⁵

Geja^lla^l ya^lng muncul pa^lda^l pa^lsien COVID19 sa^lnga^lt berva^lria^lsi da^ln berda^lsa^lrka^ln dera^lja^lt pa^lda^l pa^lsien COVID19 dimula^li da^lri dera^lja^lt a^lsimptoma^ltik, geja^lla^l ringa^ln, geja^lla^l bera^lt, geja^lla^l kritis. Sehingga^l pemeriksa^la^ln la^lbora^ltorium sa^lnga^lt penting dila^lkuka^ln untuk skrining, dia^lgnostik, pema^lnta^lua^ln serta^l memprediksi tingka^lt kepa^lra^lha^ln da^lri COVID19.^8,9

Da^lla^lm pemeriksa^la^ln hema^ltologi a^lka^ln menda^lpa^ltka^ln ha^lsil berupa^l limfopenia^l neutrofilia^l, eosinofilia^l, trombositopenia^l, a^lnemia^l, peningka^lta^ln la^lju enda^lp da^lra^lh (LED) da^ln D dimer serta^l terja^ldinya^l peningka^lta^ln neutrofil limfosit ra^ltio (NLR).^8,9 Terja^ldinya^l peningka^lta^ln bioma^lrker infla^lma^lsi ini mena^lnda^lka^ln tela^lh terja^ldi proses infla^lma^lsi, sela^lin pemeriksa^la^ln tersebut da^lpa^lt mela^lkuka^ln pemeriksa^la^ln la^linnya^l seperti C-rea^lktif protein (CRP) da^ln proka^llsitonin.

C-rea^lktif protein (CRP) a^lda^lla^lh protein ya^lng diproduksi oleh tubuh seba^lga^li respon infla^lma^lsi, pemeriksa^la^ln ini merupa^lka^ln bioma^lrker pa^lda^l ka^lrdiomega^lli na^lmun juga^l da^lpa^lt diperiksa^l pa^lda^l pa^lsien COVID19. Pa^lda^l pa^lsien COVID19 a^lka^ln terja^ldi peningka^lta^ln CRP pa^lda^l dera^lja^lt ringa^ln hingga^l kritis sehingga^l pemeriksa^la^ln ini da^lpa^lt meningka^ltka^ln pengoba^lta^ln ya^lng lebih optima^ll. Na^lmun pemeriksa^la^ln CRP ini sendiri tida^lk muda^lh dida^lpa^ltka^ln ka^lrena^l bia^lya^l pemeriksa^la^ln ya^lng tida^lk mura^lh da^ln membutuhka^ln wa^lktu cukup la^lma^l.¹⁰

Sela^lnjutnya^l untuk mendeteksi terja^ldinya^l proses infla^lma^lsi da^lpa^lt dila^lkuka^ln pemeriksa^la^ln proka^llsitonin, pemeriksa^la^ln ini da^lpa^lt diguna^lka^ln untuk sepsis da^ln juga^l da^lpa^lt diguna^lka^ln seba^lga^li pemeriksa^la^ln COVID19 seba^lga^li bioma^lrker infla^lma^lsi serta^l indika^ltor perburuka^ln COVID19.^11,12 Proka^llsitonin merupa^lka^ln protein prekursor hormon ka^llsitonin, ka^lda^lr proka^llsitonin da^lla^lm serum bia^lsa^lnya^l

renda^lh na^lmun a^lka^ln meningka^lt bila^l terja^ldi infeksi ba^lkteri da^ln sepsis na^lmun pa^lda^l infeksi virus a^lka^ln menurun, ha^ll ini da^lpa^lt membeda^lka^ln infeksi virus da^ln ba^lkteri.

Na^lmun pa^lda^l pa^lsien COVID19 denga^ln dera^lja^lt bera^lt a^lka^ln menga^lla^lmi peningka^lta^ln oleh ka^lrena^l superinfeksi ba^lkteri ya^lng berkontribusi memperumit ga^lmba^lra^ln klinis.

Denga^ln pemeriksa^la^ln ini da^lpa^lt mengeta^lhui prognosis ya^lng a^lka^ln terja^ldi.¹¹ Na^lmun kekura^lnga^ln da^lri pemeriksa^la^ln ini bia^lya^l ya^lng tida^lk mura^lh serta^l tida^lk muda^lh dida^lpa^ltka^ln.¹³

Da^lri bebera^lpa^l pemeriksa^la^ln ma^lka^l pemeriksa^la^ln neutrofil limfosit ra^ltio (NLR) ini pa^lling sederha^lna^l ya^lng merupa^lka^ln ba^lgia^ln da^lri pemeriksa^la^ln da^lra^lh lengka^lp denga^ln ca^lra^l mengukur memba^lgi jumla^lh a^lbsolut neutrofil denga^ln jumla^lh a^lbsolut limfosit a^lta^lu mengguna^lka^ln persenta^lse dima^lna^l persenta^lse neutrofil diba^lgi denga^ln persenta^lse limfosit. Pemeriksa^la^ln NLR ini diguna^lka^ln untuk menila^li terja^ldinya^l proses infla^lma^lsi, ma^lka^l da^lri itu pemeriksa^la^ln NLR da^lpa^lt diguna^lka^ln seba^lga^li bioma^lrker sta^ltus infla^lma^lsi sistemik da^ln juga^l da^lpa^lt diguna^lka^ln seba^lga^li prediktor kepa^lra^lha^ln penya^lkit.^14,15

Neutrofil limfosit Ra^ltio (NLR) sa^lla^lh sa^ltu fa^lktor risiko independen kema^ltia^ln pa^lsien COVID19 ya^lng dira^lwa^lt di ruma^lh sa^lkit ha^ll ini terja^ldi ka^lrena^l ga^lmba^lra^ln da^lri keseimba^lnga^ln a^lnta^lra^l respon imun ba^lwa^la^ln (neutrofil) da^ln imunita^ls a^lda^lptif (limfosit).¹⁵ Pa^lda^l ka^lsus ya^lng pa^lra^lh NLR ya^lng lebih tinggi mengindika^lsika^ln disregula^lsi da^lri sistem imun ya^lng bera^lt da^ln tida^lk da^lpa^lt mengura^lngi respon non spesifik ya^lng berlebiha^ln, respon infla^lma^lsi ya^lng berlebiha^ln da^lpa^lt menga^lkiba^ltka^ln ba^lda^li sitokin da^ln kerusa^lka^ln ja^lringa^ln ya^lng lebih lua^ls sehingga^l ha^ll ini menyeba^lbka^ln terja^ldinya^l kema^ltia^ln.¹⁶

Sehingga^l denga^ln pengukura^ln ini da^lpa^lt mengeta^lhui prognosis da^lri sua^ltu kondisi, bila^l NLR terja^ldi peningka^lta^ln da^lpa^lt memperburuk prognostik serta^l meningka^ltka^ln a^lngka^l morta^llita^ls pa^lsien COVID19 seba^lnya^lk 13,47% pa^lda^l ra^lwa^lt ina^lp seda^lngka^ln pa^lda^l ruma^lh sa^lkit wuha^ln menyumba^lng a^lngka^l morta^llita^ls seba^lnya^lk 14,96%.¹⁷ Pa^lda^l pa^lsien dera^lja^lt seda^lng da^ln bera^lt memiliki nila^li NLR lebih tinggi diba^lndingka^ln denga^ln dera^lja^lt ringa^ln, denga^ln nila^li NLR a^lwa^ll pa^lda^l pa^lsien denga^ln dera^lja^lt seda^lng da^ln bera^lt 4,63-8,50 da^ln a^lka^ln menurun menja^ldi 2,75-5,43 pa^lda^l

a^lkhir pengoba^lta^ln sehingga^l memiliki pelua^lng lebih besa^lr untuk berta^lha^ln hidup.

Penuruna^ln da^lri nila^li NLR tida^lk da^lpa^lt dia^lba^lika^ln ka^lrena^l memiliki kemungkina^ln menga^lla^lmi peningka^lta^ln NLR kemba^lli sehingga^l menga^lla^lmi peningka^lta^ln kema^ltia^ln, denga^ln NLR a^lwa^llnya^l 7,00-15,17 l a^lka^ln meningka^lt menja^ldi 14,33- 23,25. A^lngka^l morta^llita^ls a^lka^ln lebih tinggi pa^lda^l pa^lsien denga^ln geja^lla^l seda^lng hingga^l bera^lt seba^lnya^lk 16,6% denga^ln nila^li NLR 6,54 da^ln terus menga^lla^lmi peningka^lta^ln morta^llita^ls diikuti denga^ln meningka^ltnya^l nila^li NLR.¹⁵ Peningka^lta^ln da^lri nila^li NLR da^lpa^lt pula^l diliha^lt da^lri jenis kela^lmin dima^lna^l nila^li NLR pa^lda^l pria^l

>5,8 denga^ln a^lngka^l morta^llita^ls (2,8%) diba^lndingka^ln denga^ln wa^lnita^l 1,7% . Ha^ll ini da^lpa^lt mengeta^lhui risiko kema^ltia^ln pa^lda^l pria^l 3 ka^lli lipa^lt sesua^li denga^ln peningka^lta^ln nila^li NLR diba^lndingka^ln wa^lnita^l .¹⁸

Berda^lsa^lrka^ln ura^lia^ln dia^lta^ls serta^l penelitia^ln sebelumnya^l da^lpa^lt disimpulka^ln denga^ln pemeriksa^la^ln neutrofil limfosit ra^ltio (NLR) da^lpa^lt memprediksi terja^ldinya^l proses infla^lma^lsi. Infla^lma^lsi ya^lng memicu ba^lda^li sitokin da^lpa^lt menga^lkiba^ltka^ln pa^lsien ja^ltuh ke kondisi bera^lt hingga^l da^lpa^lt menyeba^lbka^ln kema^ltia^ln, denga^ln a^lda^lnya^l pemeriksa^la^ln NLR ini da^lpa^lt menja^ldi la^lngka^lh ya^lng penting da^lla^lm pengoba^lta^ln ya^lng optima^ll seba^lga^li bentuk pencega^lha^ln terja^ldinya^l ba^lda^li sitokin. Ma^lka^l nila^li neutrofil limfosit ra^ltio memiliki hubunga^ln denga^ln a^lngka^l morta^llita^ls pa^lsien COVID19, Sehingga^l peneliti terta^lrik untuk meneliti nila^li NLR pa^lda^l pa^lsien COVID19 dera^lja^lt bera^lt.

1.2 Rumusaln Malsallalh

Berda^lsa^lrka^ln la^lta^lr bela^lka^lng ya^lng tela^lh dipa^lpa^lrka^ln sebelumnya^l ma^lka^l rumusa^ln ma^lsa^lla^lh pa^lda^l penelitia^ln ini a^lda^lla^lh a^lpa^lka^lh terda^lpa^lt hubunga^ln da^lri nila^li neutrofil limfosit ra^lsio denga^ln a^lngka^l morta^llita^ls pa^lsien COVID19 dera^lja^lt bera^lt di RSUD Dr Pirnga^ldi Meda^ln A^lpril 2020-Desember 2021.

1.3 Tujua^ln penelitia^ln 1.3.1 Tujua^ln Umum

Untuk mengeta^lhui hubunga^ln nila^li neutrofil limfosit ra^ltio denga^ln a^lngka^l kema^ltia^ln pa^lsien COVID19 dera^lja^lt bera^lt di RSUD Dr Pirnga^ldi Meda^ln A^lpril 2020 – Desember 2021.

1.3.2 Tujua^ln Khusus

Ya^lng menja^ldi tujua^ln khusus pa^lda^l penelitia^ln ini a^lda^lla^lh:

1. Untuk mengeta^lhui nila^li NLR denga^ln a^lngka^l morta^llita^ls pa^lsien COVID19 dera^lja^lt bera^lt pa^lda^l wa^lnita^l da^ln pria^l

2. Untuk mengeta^lhui nila^li NLR denga^ln a^lngka^l morta^llita^ls berda^lsa^lrka^ln usia^l

3. Untuk mengeta^lhui nila^li NLR denga^ln a^lngka^l morta^llita^ls pa^lsien COVID19 denga^ln a^lta^lu ta^lnpa^l komorbid

4. Untuk mengeta^lhui distribusi da^ln frekuensi pa^lsien terkonfirma^lsi COVID19 dera^lja^lt bera^lt berda^lsa^lrka^ln usia^l da^ln jenis kela^lmin

5. Untuk dija^ldika^ln bioma^lrker infla^lma^lsi pa^lsien COVID19

1.4 Ma^lnfa^la^lt Penelitia^ln

Penelitia^ln ini diha^lra^lpka^ln da^lpa^lt memberi ma^lnfa^la^lt :

1. Penelitia^ln ini memiliki ma^lnfa^la^lt seba^lga^li ilmu pengeta^lhua^ln mengena^li hubunga^ln da^lri nila^li NLR denga^ln a^lngka^l morta^llita^ls pa^lsien COVID19 dera^lja^lt bera^lt serta^l mengeta^lhui da^lri segi jenis kela^lmin perempua^ln a^lta^lu la^lki-la^lki ya^lng lebih domina^ln terinfeksi COVID19.

2. Ba^lgi pela^lya^lna^ln Keseha^lta^ln diguna^lka^ln seba^lga^li la^lnda^lsa^ln da^ln keilmua^ln untuk meningka^ltka^ln pela^lya^lna^ln lebih optima^ll pa^lda^l pa^lsien COVID19.

3. Ba^lgi peneliti da^lpa^lt diguna^lka^ln seba^lga^li referensi ta^lmba^lha^ln untuk penelitia^ln-penelitia^ln mengena^li hubunga^ln da^lri nila^li NLR denga^ln morta^llita^ls pa^lsien COVID19 dera^lja^lt bera^lt .

BA^lB 2

TINJA^lUA^lN PUSTA^lKA^l 2.1 CORONA^LVIRUS

2.1.1 Definisi

Corona^lvirus Disea^lse 2019 (COVID19) a^lda^lla^lh penya^lkit ya^lng menula^lr diseba^lbka^ln oleh severe a^lcute respira^ltory syndrome corona^lvirus-2 (SA^lRS-CoV- 2).¹⁶ Corona^lvirus ini merupa^lka^ln sekumpula^ln da^lri virus ordo nidovira^lles ya^lng ditula^lrka^ln da^lri hewa^ln ke ma^lnusia^l. Geja^lla^l ya^lng da^lpa^lt muncul memiliki kemiripa^ln denga^ln middle ea^lst respira^ltory syndrome (MERS) da^ln severe a^lcute respira^ltory syndrome (SA^lRS) na^lmun perkemba^lnga^ln virus ini sa^lnga^lt cepa^lt a^lta^lupun ma^lssif.⁵ 2.1.2 Epidemiologi

Corona^lvirus a^lda^lla^lh penya^lkit menula^lr ka^lsus perta^lma^l terja^ldi di Wuha^ln da^ln terus terja^ldi peningka^lta^ln di China^l setia^lp ha^lri da^ln menca^lpa^li punca^lknya^l a^lnta^lra^l a^lkhir ja^lnua^lri da^ln a^lwa^ll da^lri bula^ln februa^lri 2020. Pa^lda^l ta^lngga^ll 30 ja^lnua^lri 2020 terca^lta^lt 7.736 ka^lsus terkonfirma^lsi COVID19 di China^l da^ln tela^lh dila^lporka^ln 86 ka^lsus da^lri berba^lga^li nega^lra^l seperti Ta^liwa^ln, Tha^lila^lnd, Vietna^lm, Ma^lla^lysia^l ,Nepa^ll, Sri La^lnka^l, Ka^lmboja^l, Jepa^lng, Singa^lpura^l, A^lra^lb Sa^ludi, Korea^l, sela^lta^ln, Filipina^l, India^l, A^lustra^llia^l, Ka^lna^lda^l, Irla^lndia^l, Pra^lncis, Jerma^ln.¹⁹

Sejumla^lh 2 Ka^lsus tela^lh dila^lporka^ln perta^lma^l ka^lli di Indonesia^l ta^lngga^ll 2 Ma^lret 2020 ya^lng merupa^lka^ln ka^lsus perta^lma^l sa^la^lt itu di Indonesia^l na^lmun terus terja^ldi peningka^lta^ln ya^lng sa^lnga^lt dra^lstis sehingga^l ka^lsus terkonfirma^lsi COVID19 meningka^lt ta^lja^lm menca^lpa^li 45.092 ka^lsus da^ln 2.492 kema^ltia^ln ta^lngga^ll 31 Ma^lret 2020. Jumla^lh ka^lsus COVID19 terus terja^ldi lonja^lka^ln sehingga^l ta^lngga^ll 5 juli menca^lpa^li 2.527.203 ka^lsus denga^ln jumla^lh kema^ltia^ln menca^lpa^li 66.464 seda^lngka^ln berda^lsa^lrka^ln da^lta^l da^lri Kementria^ln Keseha^lta^ln Republik Indonesia^l jumla^lh ka^lsus ya^lng terkonfirma^lsi COVID19 di Indonesia^l per ta^lngga^ll 2 oktober 2020 seba^lnya^lk 4.218.142 ka^lsus.¹⁹

2.1.3 Struktur

Corona^lvirus a^lda^lla^lh virus ya^lng memiliki RNA^l ya^lng bera^lnta^li tungga^ll da^ln memiliki selubung (envelope) ya^lng terdiri da^lri lipid, positif sense, memiliki dia^lmeter ya^lng berva^lria^lsi (60-140 nm; 100 x lebih kecil da^lri ra^lta^l-ra^lta^l sel ma^lnusia^l).

Corona^lvirus ini terma^lsuk da^lla^lm subfa^lmili ortho corona^lvirida^le da^lla^lm fa^lmily corona^lvirida^le da^ln ordo nidovira^lles. Virus ini da^lpa^lt diba^lgi menja^ldi empa^lt jenis genus ya^lkni, a^llpha^l corona^lvirus, beta^lcorona^lvirus, ga^lmma^l corona^lvirus, delta^l corona^lvirus. ^20,21

Virus ini memiliki protein spike a^lta^lu protein S ya^lng memiliki ukura^ln 9-12 nm. Proses terja^ldinya^l virulensi memiliki hubunga^ln denga^ln protein struktura^ll da^ln non struktura^ll, protein non structura^ll memiliki 16 protein ya^lng dikode oleh ORF.

Ba^lgia^ln 1/3 da^lri ra^lngka^lia^ln virus tida^lk memiliki pera^ln da^lla^lm proses replika^lsi/tra^lnskripsi, na^lmun memiliki pera^ln da^lla^lm mengkode 4 protein struktura^ll ya^litu protein S, protein M, protein E. Keseluruha^ln da^lri corona^lvirus a^lka^ln mengkode permuka^la^ln glikoprotein ya^litu protein S ya^lng berika^lta^ln denga^ln reseptor ina^lng da^ln a^lka^ln menja^ldi ja^lla^ln ma^lsuknya^l virus keda^lla^lm sel.⁵

Ga^lmba^lr 2. 1 Struktur Corona^lvirus