PPT UEU Patofisiologi 1 Pertemuan 13

(1)

patofisiologi proses metabolisme dan gangguan asam basa

PERTEMUAN 13

Dr.NOOR YULIA MM

(2)

KEMAMPUAN AKHIR YANG DIHARAPKAN

• _{Mahasiswa mampu menjelaskan}

patofsiologi proses metabolisme dan

gangguan asam basa

• _{Mahasiswa mampu mmenjelaskan proses}

gangguan metabolisme , asidosis –

(3)

PENDAHULUAN

Penyakit Metabolik: disebabkan gangguan pada

proses metabolik / hormonal

Beberapa kelainan metabolik dapat merupakan

1. kelainan kongenital

–

_{kesalahan metabolisme waktu lahir}

–

diturunkan dari orang tua .

2. Gangguan metabolik yang didapat

–

misalnya diabetes melitus / penyakit kencing

manis

3. Kelainan sekunder karena penyakit lain

(4)

Kelainan Metabolik (E70-E90)

• _{E70 Kelainan metabolisme asam amino aromatik}

• _{E70.0 Phenylketonuria klasik}

• _{E70.1 Hiperphenilalaninaemias lain}

• _{E70.2 Kelainan metabolisme tirosin, Alkaptonuria,}

hipertirosinemia, ochronosis, tirosinemia, tirosinosis

• _{E70.3 Albinism, Albinisme okuler, okulo-kutaneus,}

Sindroma: Chediaki (-Steinbrinck)-Higashi; Cross;

Hermansky-Pudlak

• _{E70.8 Kelainan lain metabolisme asam amino}

aromatik, Kelainan metabolisme histidin, triptophan

• _{E70.9 Kelainan metabolisme asam amino aromatik,}

(5)

Phenylketonuria klasik

• _{bersifat genetik autosom resesif}

• _{penderita fenilketonuria tidak memiliki /kekurangan enzim fenilalanin}

hidroksinase (PAH).

• _{kadar fenilalanin menjadi sangat tinggi dalam darah dan sangat}

berbahaya bagi tubuh  racun bagi otak -> menyebabkan keterbelakangan mental

• _{Pada saat bayi baru lahir biasanya tidak ditemukan gejala}

• _{Kadang bayi tampak mengantuk atau tidak mau makan.kulit, rambut,}

mata berwarna cerah , ruam kulit , bila tidak segera diterapi bayi akan mengalami keterbelakangan mental yang berat dengan gejala mual, muntah, kejang,hiperaktif, keringat atau bau badan seperti bau tikus

• _{Dapat pula pada waktu lahir dengan mikrocephalus dan gagal jantung} • _{Diagnosis ditegakkan berdasarkan tingginya kadar fenilalanin dan}

rendahnya kadar tirosin.

(6)

Phenilketonuria (PKU)

• _{gangguan metabolisme protein phenylalanin}

• _{Suatu kelainan genetik dengan tanda retardasi mental} • _{Normal enzim merubah phenyl alanin menjadi tirosin dan}

phenil piruvat , pada kondisi PKU enzym yang merubah menjadi tirosin berkurang atau tidak ada sehingga terjadi akumulasi phenyl alanin dan phenyl piruvat menyebabkan malformasi struktur otak dan akibatnya terjadi retardasi mental

• _{Gejala : hiperaktiftas, kelainan perilaku}

• _{Karena tirosin diubah menjadi melatonin berhubungan dengan}

(7)

Kelainan metabolisme tirosin

• _Tyrosinemia

• _{Type 1 :gangguan fungsi hati, ginjal,}

dan syaraf, menghasilkan sifat lekas

marah, rakhitis, atau kegagalan hati

dan kematian

• _{Type 2 : jarang terjadi, ditandai}

(8)

Alkaptonuria,

• _{Penyakit keturunan resesif autosomal, gangguan mutasi}

gen alkaptonuria oksidase homogentisate, gangguan yang

terjadi pada metabolisme tirosin

• _{Gejala asimtomatik, sklera mata terlihat seperti mengalami}

pigmentasi , kulit gelap di daerah sekitar kelenjar keringat

bila terkena sinar matahari, keringat berwarna cokelat. Urin

dapat berubah menjadi cokelat.

• _{Terdapat akumulasi dari homogentisat asam dalam jaringan}



menyebabkan kerusakan tulang rawan arthritis,

menyebabkan sakit punggung, pinggul dan bahu pada usia

muda,

• _{penyakit katup jantung, terutama kalsifkasi dan regurgitasi}

(9)

Albinism

• _{penyakit albino, hypomelanism/hypomelanosis,, Albino dari bahasa Latin albus}

yang berarti putih, timbul dari kelainan genetik, perpaduan gen resesif

• _{Merupakan salah satu bentuk dari hypopigmentary congenital disorder.}__Gen

albino menyebabkan tubuh tidak dapat membuat pigmen melanin.

• _{hilangnya pigmen melanin pada mata, kulit, dan rambut}__{kulit dan rambut}

putih susu/putih pucat dan memiliki iris merah muda/biru dengan pupil merah

• _{Seseorang dapat menjadi karier dari gen albino tanpa menunjukkan fenotif}

tertentu, sehingga seorang anak albino dapat muncul dari orang tua yang tidak albino.

• _{kategori utama dari albino :}

–_{Oculocutaneous albinism : kehilangan pigmen pada mata, kulit, dan rambut.} –_{Ocular albinism, hanya kehilangan pigmen pada mata.}

–_{Recessive total albinism with congenital deafness}

–_{Albinism black-lock cell-migration disorder syndrome (ABCD)} –_{Albinism-deafness syndrome (ADFN)}

(10)

E71 Kelainan metabolisme asam

amino bercabang dan asam lemak

• E71.0 Penyakit maple-syrup-urine

• _{E71.1 Kelainan lain metabolisme asam amino}

bercabang, Hiperleusin-isoleusinemia,

hipervalinemia; Asidemia: isovalerat,

metilmalonat, propionat

• _{E71.2 Kelainan metabolisme asam amino,}

tidak dijelaskan

• E71.3 Kelainan metabolisme asam lemak,

(11)

Maple -syrup-urine disease (MSUD)

• _{Merupakan gangguan yang diturunkan /}

penyakit bawaan bayi

• _{Terdapat peningkatan leusin, isoleusin, valin}

yang dikeluarkan melalui urine menimbulkan

bau spesifk seperti bau sirup maple

• _{Disebabkan karena tubuh kekurangan asam α}

keto dehidrogenase

• _{Menyebabkan gangguan kerusakan saraf dan}

keterbelakangan mental

• _{Pencegahan dengan diet pemberian protein}

(12)

Gangguan oksidasi asam

lemak

• Kelainan menurun atau kekurangan salah satu enzim

yang membantu menguraikan lemak membuat tubuh

kekurangan energi sehingga acyl-CoA, menumpuk.

• Enzim sering kekurangan rantai medium acyl-CoA

dehydrogenase (MCAD).

• Kadar gula di dalam darah menurun secara signifkan,

menyebabkan pusing, lemah, muntah atau koma.

Retardasi mental dan fsik, hati bengkak, otot jantung

lemah, dan aritmia dan kematian mendadak.

(13)

E72 Kelainan lain metabolisme asam amino

• _{E71.2), asam lemak (E71.3), purin dan pirimidin (E79.-)}

• _{E72.0 Kelainan transport asam amino, Cystonosis, cystinuria, Sindroma Fanconi}

(-de Toni) (-Debrē), sindroma Lowe, penyakit Hartnup

–_{Kecuali: kelainan metabolisme triptophan (E70.8)}

• _{E72.1 Kelainan metabolisme asam amino yang mengandung sulfur,}

Cystathioninuria, homocystinuria, methioninemia, defsiensi sulfte oxidase

–_{Kecuali: defsiensi transkobalamin II (D51.2)}

• _{E72.2 Kelainan metabolisme siklus urea, Argininemia, citrullinemia,}

hiperammonemia, asiduria arginosuksinat

–_{Kecuali: kelainan metabolisme ornitin (E72.4)}

• _{E72.3 Kelainan metabolisme lysine dan hydroxylysine, Asiduria glutarat,}

hidroksilisinemia, hiperlisinemia

• _{E72.4 Kelainan metabolisme ornithine, Ornithinemia (type I, type II)}

• _{E72.5 Kelainan metabolisme glycine , Hiperhidroksiprolinemia, hiperprolinemia}

(type-type I, II), Non-ketotic hiperglisinemia, sarkosinemia

• _{E72.8 Kelainan metabolisme asam amino lain yang dijelaskan, Kelainan}

metabolisme: asam amino β, siklus γ-glutamyl

(14)

Homo cystinuria

• _{tidak dapat melakukan metabolisme asam amino homocysteine} • _{Bayi normal sewaktu dilahirkan}

• _{Gejala awal timbul sesudah usia 3 tahun berkurangnya}

penglihatan sangat parah, termasuk dislokasi lensa mata, kelainan tulang tinggi dan kurus dengan tulang belakang

lengkung, tungkai memanjang, dan panjang, jari seperti kaki laba-laba. termasuk osteoporosis, biasa terjadi Kekacauan psikiatrik , tingkah laku dan keterbelakangan mental

• _{Homocystinuria membuat darah dapat secara spontan}

membeku  tekanan darah tinggi, stroke

• _{Diagnosis : mengukur fungsi enzim di sel hati atau kulit}

(15)

Kelainan metabolisme asam

amino yang mengandung sulfur

• _{Menimbulkan kerusakan sel}

• _{Mudah mengalami nyeri sendi ,}

(16)

Kelainan metabolisme

siklus urea

• _{gangguan genetik berupa mutasi gen}

• _{urea terbentuk dari ammonia dan karbondioksida}

melalui serangkaian reaksi kimia yang berbentuk

siklus, berlangsung dalam hati, hasilnya adalah

urea yang mudah larut dalam air, bersifat netral

dan dikeluarkan dari dalam tubuh bersama urine

• _{Bakteri usus mengubah urea menjadi amonia}

• _{Gejala : iritabel, muntah, lesu, kejang , neonatal}

hypotonia, pernafasan alkalosis respiratorik,

(17)

Kelainan metabolisme

lysine

• _{Lysine adalah salah satu asam amino}

yang digunakan dalam memproduksi

hormon, enzim, dan antibodi yang

penting bagi tubuh

• _{Lysine juga berperan besar dalam}

pembentukan otot, penyerapan

(18)

E73 Intoleransi laktosa

• _{E73.0 Defsiensi laktase kongenital}

• _{E73.1 Defsiensi laktase sekunder}

• _{E73.8 Intoleransi laktosa lainnya}

• _{E73.9 Intoleransi laktosa, tidak}

(19)

intoleransi laktosa

• _{ketidakmampuan seseorang untuk mencerna}

_laktosa

karena tubuhnya tidak menghasilkan enzim laktase

dengan cukup

• _{Sehingga tubuh kesulitan mencerna susu dan produk}

susu

• _{Intoleransi laktosa adalah akibat enzim laktase yang}

berkurangsehingga laktosa tidak terhidrolis secara

optimal di dalam usus halus

• _{Gejala klinis : kembung, muntah, nyeri perut, sering}

fatus, diare profus, tinja berbau asam dan tampak

merah di sekitar anus

(20)

Defsiensi laktase kongenital

• _{Merupakan kelainan yang sangat jarang}

• _{disebabkan karena mutasi pada gen yang memberikan}

instruksi untuk pembuatan enzim laktase

• _{Laktosa merupakan sumber energi yang baik untuk}

mikroorganisme di kolon menghasilkan asam laktat, gas methan (CH4) dan hidrogen (H2).

• _{Gas yang diproduksi tersebut memberikan perasaan tidak}

nyaman (abdominal discomfort) , distensi usus dan terjadi fatulensia (kentut).

• _{Asam laktat yang diproduksi oleh mikroorganisme tersebut}

secara osmotik aktif menarik air ke lumen usus, demikian

juga laktosa yang tidak tercerna sehingga menyebabkan diare

• _{Akibat lain menghambat penyerapan nutrisi protein dan}

(21)

Defsiensi laktase primer

• _{Tidak adanya laktase baik secara relatif}

maupun absolut yang terjadi pada Anak –

anak pada usia yang bervariasi pada

kelompok ras tertentu

• _{merupakan penyebab tersering malabsorbsi}

laktosa dan intoleransi laktosa.

• _{Defsiensi laktase primer juga sering}

disebut hipolaktasia tipe dewasa, laktase

nonpersisten, atau defsiensi laktase

(22)

Defsiensi laktase sekunder

• _{Defsiensi laktase yang diakibatkan}

oleh injuri usus kecil, seperti pada

gastroenteritis akut, diare persisten,

kemoterapi kanker, atau penyebab

lain

• _{injuri pada mukosa usus halus, dan}

(23)

E74 Kelainan lain metabolisme

karbohidrat

• _{E74.0 Glycogen storage disease, Glikogenosis jantung, defsiensi fosforilasi}

hati, Penyakit: Andersen, Cori, Forbes, Hers, McArdle, Pompe, Tauri, von Gierke

• _{E74.1 Kelainan metabolisme fruktosa, Fruktosuria esensial, defsiensi fruktosa}

1,6 difosfatase, intoleransi fruktosa herediter

• _{E74.2 Kelainan metabolisme galaktosa, Defsiensi galaktokinase, galaktosemia} • _{E74.3 Kelainan lain penyerapan karbohidrat di usus, Malabsorbsi}

glukosa-galaktosa, defsiensi sukrosa

–_{Kecuali: intoleransi laktosa (E73.-)}

• _{E74.4 Kelainan metabolisme piruvate dan glukoneogenesis, Defsiensi}

phosphoenolpyruvate carboxykinase, pyruvate carboxylase, pyruvate dehydrogenase

–_{Kecuali: dengan anemia (D55.-)}

• _{E74.8 Kelainan lain metabolisme karbohidrat yang dijelaskan, Pentosuria}

essensial, oxalosis, oxaluria, glikosuria ginjal

(24)

Glycogen storage disease

• _{Penyakit Penyimpanan Glikogen turunan/genetik}

• _{Glukosa yang tidak dengan segera dipakai untuk tenaga}

disimpan sebagai cadangan di hati, otot, dan ginjal dalam bentuk glikogen dan dilepaskan kalau diperlukan oleh tubuh.

• _{Ada banyak penyakit penyimpanan glikogen (glikogenosis)} • _{disebabkan oleh kekurangan salah satu enzim esensial untuk}

memproses glukosa menjadi glikogen dan memecah glikogen menjadi glukosa.

• _{gejalanya adalah lemah, kadar gula rendah di darah (emah,}

berkeringat, kebingungan, pingsan dan koma) perut membuncit (karena kelebihan atau glikogen abnormal dapat memperbesar hati), pertumbuhan terhambat, sering infeksi, atau luka pada

(25)

Kelainan metabolisme

fruktosa

• _{Intoleransi Fruktosa Turunan}

• _{Disebabkan kehilangan enzim yang mencerna}

fruktosa,

• _{Akibatnya fruktosa menumpuk di badan,}

menghalangi pembentukan glikogen dan

konversinya ke glukosa untuk digunakan sebagai

tenaga

• _{menyebabkan kadar gula darah rendah}

(hypoglycemia), berkeringat, kebingungan, dan

(26)

Kelainan metabolisme

galaktosa,

• _{Galactosemia (kadar galactose darah tinggi)}

• _{disebabkan dengan kekurangan salah satu enzim yang}

diperlukan untuk memetabolisme galactose

• _{Metabolite menjadi banyak}



racun pada hati dan ginjal

juga merusak lensa mata, menyebabkan katarak.

• _{Bayi baru lahir dengan galactosemia nampak normal pada}

mulanya, dalam beberapa hari atau minggu kehilangan

selera makan, muntah, ikterus, diare,pertumbuhan tubuh

menurun , keterbelakangan mental, kematian , biasanya

IQ rendah, sulit bicara, pada wanita ovarium tidak

berkembang ,pada pria testis normal

• _{Terapi hindari susu dan produk susu, batasi pemasukan}

(27)

E75 Kelainan metabolisme sphingolipid dan

penyimpanan lipid lainnya

• _{E75.0 GM2 gangliosidosis, Penyakit: Sandhof, Tay-Sachs, GM2}

gangliosidosis: NOS, dewasa, remaja (juvenile)

• _{E75.1 Gangliosidosis lain, Mukolipidosis IV, Gangliosidosis: NOS,}

GM1, GM3;

• _{E75.2 Sphingolipidosis lain, Penyakit: Fabry (-Anderson), Gaucher,}

Krabbe, Niemann-Pick, Sindroma Farber, leukodistrof metakromatik, defsiensi sulfatase

– _{Kecuali: adrenoleukodistrof [Addison-Schilder] (E71.3)}

• _{E75.3 Sphingolipidosis, tidak dijelaskan}

• _{E75.4 Ceroid lipofusinosis neuronal, Penyakit: Batten,}

Bielschowsky-Jansky, Kufs, Spielmeyer-Vogt

• _{E75.5 Kelainan lain penyimpanan lipid, Kholesterosis}

serebrotendinosa [von Bogaert-Schere-Epstein], penyakit Wolman

(28)

Penyakit: Sandhof,

Tay-Sachs

• Pada penyakit tay-sach, ganglioside, yang

menghasilkan metabolisme lemak, menumpuk

pada jaringan.

• _{anak dengan penyakit ini menjadi semakin}

lambat. sifat otot terkulai. kejang diikuti

kelumpuhan, dementia, dan kebutaan, biasanya

meninggal di usia 3 atau 4 tahun

• _{bisa diidentifkasikan pada janin dengan contoh}

chorionic villus atau amniocentesis.

(29)

Penyakit Gaucher

• _{suatu penyakit keturunan bersifat resesif.}

• _{menyebabkan penimbunan hasil metabolisme lemak glukoserebrosid,}

dijaringan  lipidosis

• _{menyebabkan pembesaran hati dan limpa, kelainan tulang, pigmentasi}

kecoklatan pada kulit. Penimbunan glikosesrebrosid di dalam mata menyebabkan bintik kuning pinguekula. Leher dan punggung menjadi kaku akibat kejang otot.Penimbunan di sum sum tulang menyebabkan nyeri dan pembengkakan pada sendi. kelainan sistem saraf yang berat.

• _{Pada kasus yang berat bisa terjadi anemia dan ketidak mampuan untuk}

menghasilkan sel-sel darah putih dan trombosit. Penderita tampak pucat, lemah, mudah terkena infeksi dan perdarahan yang berlebihan.

• _{Diagnosis: amniosentesis ( pemeriksaan cairan ketuban )., biopsi hati}

atau sum sum tulang

(30)

Penyakit Niemann-Pick

• _{suatu penyakit keturunan bersifat resesif,}

• _{terjadi kekurangan suatu enzim khusus yang mengakibatkan}

penimbunan sfngomielin ( hasil metabolisme lemak ) atau terdapat penimbunan kolesterol yang abnormal.

• _{Pada bentuk juvenil berat ,sama sekali tidak terdapat enzim.}

Terjadi kelainan sistem syaraf yang berat karena syaraf tidak dapat menggunakan sfngomielin untuk menghasilkan mielin (selubung syaraf). pertumbuhan lemak di dalam kulit, memiliki daerah pigmentasi yang gelap, pembesaran hati,limpa dan

kelenjar getah bening. retardasi mental. anemia dengan jumlah sel darah putih dan trombosit yang rendah yang membuat

mereka mudah terkena infeksi dan mudah memar.

• _{Diagnosis: pada janin dengan amniosintesis (pemeriksaan}

cairan ketuban), Sesudah lahir diagnosis dapat ditegakkan dengan melakukan biopsi hati

• _{Penyakit Niemann-Pick dapat di obati, namun cenderung}

(31)

Penyakit: Fabry (-Anderson),

• _{glycolipid, yang merupakan hasil metabolisme lemak,}

menumpuk pada jaringan

• _{penyakit full-blown}

• _{terjadi hanya pada pria Karena gen tidak sempurna dibawa}

kromosom X

• _{pertumbuhan pada kulit yang tidak bersifat kanker}

(angiokeratomas) terbentuk di sepanjang bagian bawah tubuh.

• _{Gejala pandangan buruk karena Kornea berawan. Rasa}

terbakar pada lengan dan kaki, demam, gagal ginjal , hipertensi , stroke dan penyakit jantung

• _{Penyakit Fabry tidak dapat disembuhkan}

• _{penggunaan analgesik untuk membantu menghilangkan rasa}

sakit dan demam,

• _{orang dengan kerusakan ginjal bisa memerlukan pencangkokan}

(32)

E76 Kelainan metabolisme

glycosaminoglycan

• _{E76.0 Mukopolisakharidosis, type I, Sindroma Hurler,}

Hurler-Scheie, Scheie

• _{E76.1 Mukopolisakharidosis, type II, Sindroma Hunter}

• _{E76.2 Mukopolisakharidosis lain, Defsiensi}

β-glukoronidase, Mukopolisakharidosis type III, IV, V, VI,

Sindroma: Maroteaux-Lamy (ringan)(berat), Morquio

(mirip-)(klasik), Sanflipo (type B) (type C) (type D)

• _{E76.3 Mukopolisakharidosis, tidak dijelaskan}

• _{E76.8 Kelainan lain metabolisme glucosaminoglycan}

• _{E76.9 Kelainan metabolisme glucosaminoglycan,}

(33)

Mukopolisakharidosis, type I

Sindroma Hurler,

• _{adalah kelainan genetik resesif autosomal yang mengakibatkan}

penumpukan glycosaminoglycans (mucopolysaccharides) karena kekurangan alpha-L iduronidase, yang bertanggung jawab enzim untuk degradasi mucopolysaccharides di lisosom

• _{Gejala muncul selama masa kanak-kanak}

• _{kematian dapat terjadi karena kerusakan organ.}

• _{Gejala : penurunan progresif, hepatosplenomegali, kekerdilan dan ftur}

wajah yang unik. keterbelakangan mental yang progresif, penurunan mental yang progresif dan hilangnya keterampilan fsik.

• _{Wajah datar, depresi batang hidung, dahi menonjol,}

• _{Anak-anak dengan sindrom Hurler sering mati sebelum usia 10 akibat}

(34)

• _Diagnosis

–

_{pemeriksaan klinis}

–

_{tes urine : mucopolysaccharides yang berlebihan}

diekskresikan dalam urin.

–

_{tes Enzim : pengujian berbagai sel atau cairan tubuh}

untuk mengukur kekurangan enzim

–

_{Prenatal diagnosis menggunakan amniosentesis dan}

chorionic villus sampling untuk memverifkasi apakah

janin baik membawa salinan gen yang rusak atau

terpengaruh dengan gangguan tersebut.

• _Terapi:

–

_{penggantian enzim}

–

_{Transplantasi sumsum tulang (BMT) dan transplantasi}

(35)

Mukopolisakharidosis, type

II, Sindroma Hunter

• adalah penyakit langka yang disebabkan penumpukan molekul

muco poly saccharides

• akibat kurangnya enzim iduronate sulfatase untuk memecah molekul gula tersebut

• merupakan kelainan genetik langka

• anak laki-laki > anak perempuan

• Efek utama dari sindroma Hunter adalah kerusakan berbagai organ dan jaringan, yang terjadi secara perlahan.

• Patofsiologi : Akibat kurangnya enzim iduronate sulfatase pada penderita sindroma Hunter, penumpukan mucopolysaccharides menyebabkan kerusakan yang permanen. Molekul tersebut

(36)

• Sindroma Hunter pada umumnya mempengaruhi penampilan

seorang anak dengan tanda fsik Pertumbuhan terlambat.

Kepala cenderung lebih besar, Hidung lebar, Penebalan bibir

dan pembesaran lidah, Kulit cenderung lebih padat dank

eras, tangan pendek lemas dengan jari yang terlalu

melengkung, sering mengalami kesemutan, tulang lebih

padat/tebal.Persendian cenderung kaku sehingga mengalami

kesulitan untuk bergerak

• _{Mengalami kesulitan bernapas terutama pada saat tidur dan}

lebih mudah mengalami infeksi terutama yang berkaitan

dengan saluran pernapasan

• Mengalami gangguan pendengaran dan infeksi pada telinga

• Sering mengalami diare dan gangguan pencernaan lainnya

• _{Mengalami kerusakan pada katup jantung, Pembesaran liver}

• gejala gangguan kognitif seperti kesulitan berpikir dan

belajar, kesulitan berbicara dan hiperaktivitas

• Karena kerusakan yang ditimbulkan cenderung bersifat

progresif (makin lama makin buruk) dan permanen, maka

diagnosis dan penanganan dini perlu dilakukan. . Terapi

penggantian enzim bisa dilakukan untuk mencegah

(37)

E77 Kelainan metabolisme glycoprotein

• _{E77.0 Cacad dalam modifkasi enzim lisosom}

pasca-translasi, Mukolipidosis II (penyakit I-cell),

mokulipidosis III (polidistrof pseudo-Hurler)

• _{E77.1 Cacad dalam degradasi glycoprotein,}

Aspartylglukosaminuria, fukosisdosis,

mannosidosis, sialidosis (mokulipidosis I)

• _{E77.8 Kelainan lain metabolisme glycoprotein}

• _{E77.9 Kelainan of glycoprotein metabolism,}

(38)

Mukolipidosis

• _{yaitu akumulasi glikoprotein dan}

glikolipid akibat defsiensi

UDP-N-asetilglukosamin-I-fosfotransferase

• _{Akibat Defsiensi multipel enzim}

(39)

sialidosis

• _{Sialidosis yaitu penumpukan}

sialiloligosakarida dan

sialilglikopeptida akibat defsiensi

alpha-N-acetylneuraminidase

• _{menyerang limfosit, fbroblast, sel}

(40)

E78 Kelainan metabolisme lipoprotein dan lipidaemia lainnya • _{E78.0 Hiperkholesterolaemia murni, Hiperkholesterolemia keturunan, hiperlipidemia}

group A, hiperbetalipoproteinemia, Hiperlipoproteinemia: Frederickson IIa, jenis low-density-lipoprotein [LDL]

• _{E78.1 Hipergliseridaemia murni, Hipergliseridaemia endogen, hiperlipidemia group B,}

hiperprebetalipoproteinemia, Hiperlipoproteinemia: Frederickson IV, jenis very-low-density-lipoprotein [VLDL]

• _{E78.2 Hiperlipidaemia campuran, Broad- atau foating betalipoproteinemia, hiperlipidemia}

group C, Hiperbetalipoproteinemia dengan prebetalipoproteinemia, Hiperlipoproteinemia Frederickson IIb atau III, Xanthoma tubo-eruptif, xanthoma tuberosum

–_{Kecuali: kholesterosis serebrotendinosa [von Bogaert-Schere-Epstein] (E75.5)}

• _{E78.3 Hiperchylomicronaemia, Hiperlipoproteinemia Frederickson, type I atu V,}

hiperlipidemia group D, Hipergliseridemia campuran

• _{E78.4 Hiperlipidaemia lain, Hiperlipidemia gabungan keturunan} • _{E78.5 Hiperlipidaemia, tidak dijelaskan}

• _{E78.6 Defsiensi lipoprotein, Abetalipoproteinaemia, defsiensi high-density lipoprotein}

[HDL], Hipoalfalipoproteinaemia, hipobetalipoproteinaemia (keturunan), Defsiensi lecithin cholesterol acyltransferase, penyakit Tangier

• _{E78.8 Kelainan lain metabolisme lipoprotein}

(41)

Hiperkolesterolemia

• _{tingginya kadar kolesterol di dalam darah}

• _{Tubuh manusia memerlukan kolesterol untuk terus memproduksi}

sel-sel yang sehat.

• _{Namun Kadar kolesterol yang tinggi dalam darah bisa meningkatkan}

risiko penyakit jantung karena terjadi penimbunan didalam pembuluh darah yang akan menghambat/ menyumbat aliran darah arteri

• _{Penyebab hiperkolesterolemia adalah meningkatnya kadar kolesterol} low-density lipoprotein (LDL) di dalam darah suatu “lemak

jahat”karena membuat pembuluh darah lebih keras dan sempit.

• _{Hiperkolesterolemia tidak menunjukkan gejala apa pun}

• _{Faktor2 yang membuat hiperkolesterolemia adalah : pola makan}

yang buruk, obesitas, perokok, diabetes, kurang olah raga.

• _{Jika tidak ditangani dengan benar, penderita hiperkolesterolemia bisa}

(42)

Hiperlipidaemia

• adalah tingginya kadar lemak (kolesterol, trigliserida

maupun keduanya) dalam darah.

• Lipid atau lemak adalah zat kaya energi yang berfungsi

sebagai sumber energi dalam proses metabolisme,

fngsi lain utk melindungi tubuh terhadap cedera, dingin

dan simpanan energi tambahan

• _{Lemak merupakan komponen penting dari selaput}

sel,selubung myelin dan empedu

• Kondisi hiperlipidemia yang berkelanjutan memicu

terbentuknya aterosklerosis



penyakit kardiovaskuler

• Peningkatan LDL dan rendahnya HDL dapat

(43)

• _{Hiperlipidemia biasanya disebabkan oleh :}

–_{Riwayat keluarga dengan hiperlipidemia, Obesitas} –_{Diet kaya lemak, Kurang olahraga}

–_{Penggunaan alcohol, Merokok}

–_{Diabetes yang tidak terkontrol dengan baik} –_{Kelenjar tiroid yang kurang aktif}

• _{Patofsiologi:}

• _{Dari hati, kolesterol diangkut oleh lipoprotein LDL (Low Density Lipoprotein)}

untuk dibawa ke sel-sel tubuh yang memerlukan(sel otot jantung, otak dll), Kelebihan kolesterol akan diangkut kembali oleh lipoprotein HDL (High

Density Lipoprotein) untuk dibawa kembali ke hati untuk diuraikan lalu dibuang ke dalam kandung empedu sebagai cairan asam empedu

• _{apabila terjadi penurunan HDL pengangkutan kelebihan kolesterol dalam}

darah ke hati menjadi menurun

• _{LDL dianggap sebagai lemak "jahat" karena menyebabkan penempelan}

kolesterol di dinding pembuluh darah

• _{HDL disebut sebagai lemak "baik" karena membersihkan kelebihan kolesterol}

(44)

• _{Klasifkasi Hiperlipidemia}

–_{Hiperlipid primer}_{: disebabkan oleh adanya kelainan genetik yang mengkode enzim} lipoprotein lipase yakni apoprotein reseptor yang terlibat dalam metabolisme lipid. –_{Hiperlipid sekunder}_{: karena gangguan sistemik}

• _{Manifestasi Klinis}

–_{Sebagian besar pasien tidak merasakan gejala hiperlipidemia selama beberapa tahun} hingga penyakit tersebut sudah terbukti secara klinis

–_{tekanan darah tinggi, resistensi insulin dengan atau tanpa intoleransi glukosa dan} perut membesar.pada pasien dengan sindrom metabolik

–_{Gejala: Nyeri abdominal,} Nyeri dada, Palpitasi, Nafas pendek, Berkeringat, Cemas.,

Kehilangan kesadaran, Sulit berbicara/bergerak

• _{Diagnosis :}

–_{Tes laboratorium:Peningkatan kadar kolesterol total, trigliserida, LDL, apolipoprotein B} dan C-reaktif. Dan Penurunan kadar HDL

• _Terapi

–_{Tujuan pengobatan adalah penurunan kolesterol total dan LDL untuk mengurangi risiko} serangan

–_{terapi non farmakologi dapat dilakukan diet dan aktivitas fsik.}

(45)

Hiperbetalipoproteinemia

• _{iklasifkasikan dalam 5 tipe yaitu}

hiperlipoproteinemia tipe I,

hiperlipoproteinemia tipe II,

hiperlipoproteinemia tipe III,

(46)

Hiperlipoproteinemia

Tipe I

• hiperkolesterolemia murni/ hiperkilomikronemia familial

• adalah suatu kondisi yang mengganggu pemecahan lemak

dalam tubuh, sehingga mengakibatkan kadar kilomikron

(triasilgliserida) dalam darah tinggi.

• Hiperlipoproteinemia tipe I merupakan penyakit keturunan

yang jarang terjadi dan ditemukan pada saat lahir.

disebabkan karena adanya mutasi pada gen LPL (Lipoprotein

Lipase).

• _{terjadi karena kekurangan enzim lipoprotein lipase atau}

apoC-II yang merupakan kofaktor untuk aktivitas enzim LPL

menyebabkan ketidakmampuan pembersihan kilomikrondan

VLDL trigliserida dari darah secara efektif.

• gejala berupa hepatomegali, limpa membesar ,

(47)

Hiperlipoproteinemia

Tipe II

• _{Hiperkolesterolemia familial}

• _{suatu penyakit keturunan yang mempercepat}

terjadinya aterosklerosis dan kematian dini

• _{ditandai dengan peningkatan LDL yang merupakan}

kondisi awal (primer) ataupun kelanjutan (sekunder)

dari kondisi hiperlipidemia lainnya.

• _{terdapat endapan lemak yang membentuk}

pertumbuhan xantoma di dalam tendon dan kulit.

• _{terdiri atas dua tipe, yaitu:}

–

_{Hiperlipoproteinemia Tipe II A = Familial}

Hypercholesterolemia

–

_{Hiperlipoproteinemia Tipe II B = Familial Combined}

(48)

Hiperlipoproteinemia

Tipe III

• _{Disebut sebagai disbetalipoproteinemia.}

• _{merupakan penyakit keturunan yang jarang terjadi, terkait}

dengan abnormalitas gen yang menyandikan Apolipoprotein

E (Apo E) dan ketidaksempurnaan konversi VLDL dalam

plasma.

• _{menyebabkan tingginya kadar VLDL remnant (trigliserida)}

dan IDL (trigliserida dan kolesterol).

• _{abnormalitas pada Apo E (petanda pengenalan oleh}

reseptor-reseptor sel hati untuk menghilangkan

kilomikronremnant) dan ketidaksempurnaan konversi VLDL

dalam plasma sehingga terjadi peningkatan kadar IDL.

(49)

• _{Gejala :}

–

_{Terjadi xanthoma (penimbunan lemak).}

–

_{Terjadi aterosklerosis pada usia dini.}

–

_{Nyeri perut akibat pembesaran hati dan}

limpa yang disebabkan oleh tingginya kadar

trigliserida.

–

_{mengalami diabetes ringan dan Peningkatan}

kadar asam urat dalam darah

• _Diagnosis

–

_{Uji darah puasa : menunjukkan tingginya}

kadar kolesterol total dan trigliserida

(50)

Hiperlipoproteinemia

Tipe IV

• _{Familial Hyperlipemia}

• _{berhubungan dengan abnormalitas toleransi glukosa (resisten insulin)}

dan obesitas

• _{menyebabkan tingginya kadar trigliserida plasma yang terkandung di}

dalam VLDL dan kemungkinan akan berkembang menjadi aterosklerosis.

• _{kadar VLDL meningkat, LDL normal atau berkurang, mengakibatkan}

kadar kolesterol normal atau meningkat dan peningkatan kadar gliserol yang berbeda , terjadi peningkatan kadar triasilgliserol yang terkandung dalam VLDL

• _{dapat disebabkan oleh genetika, usia tua, reaksi pengobatan, diabetes,}

faktor gaya hidup, dan kondisi medis lainnya.

• _{gejala sebagai berikut:}

– _{Tanpa gejala}

(51)

Hiperlipoproteinemia

Tipe V

• _{penyakit keturunan yang jarang terjadi , muncul pada masa dewasa}

muda.

• _{juga bisa terjadi akibat penyalahgunaan alkohol, diabetes yang tidak}

terkontrol dengan baik, dan gagal ginjal.

• _{mempunyai karakteristik peningkatan kadar VLDL dan kilomikron}

disebut hipertrigliseridemia

• _{dimana tubuh tidak mampu memetabolisme dan membuang kelebihan}

trigliserida sebagaimana mestinya.

• _{ditemukan sejumlah besar pertumbuhan lemak (xantoma) di kulit,}

pembesaran hati dan limpa.

• _{juga mengalami diabetes ringan, peningkatan asam urat serta banyak}

penderita yang mengalami kelebihan berat badan.

• _{Diagnosis : darah puasa. Apabila penderita positif mengalami}

(52)

Hiperlipoproteinemia

Frederickson,

• _{Klasifkasi Hiperproteinuremia menurut}

Fredrickson-Levy-Less

– Tipe I, sangat jarang, dikarakteristik dengan tingginya kilomikron dan trigliserida di dalam darah. merupakan

penyakit genetik karena kekurangan enzim lipoprotein lipase atau apo C-II yang merupakan kofaktor untuk aktivitas enzim LPL, sehingga menyebabkan ketidakmampuan pembersihan kilomikron dan VLDL trigliserida dari darah secara efektif.

– _{Tipe II,}_{ditandai dengan peningkatan LDL yang merupakan}

kondisi awal (primer) yang disebabkan oleh beberapa kondisi genetik ataupun kelanjutan (sekunder) disebabkan oleh

endokrinopati (hipotiroid, hipopituitari, diabetes melitus) dari kondisi hiperlipidemia lainnya. biasanya dapat pulih dengan terapi hormon.

(53)

• _{Tipe II terdiri atas 2 tipe yaitu hiperlipidemia tipe IIa dan IIb :}

– _{Tipe IIa, ditandai dengan tingginya kadar LDL di dalam darah tapi}

kadar VLDLnya normal. Tipe ini dapat disebabkan beberapa kondisi genetik yaitu hiperkolesterol familial,defectiv

e apolipoprotein B familial, hiperkolesterolemia poligenik.

– _{Tipe IIb, ditandai dengan tingginya kadar LDL dan VLDL,}

kolesteroldan trigliserida dalam darah. Tipe ini disebut kombinasi hiperlipidemia familial. Penyakit ini disebabkan karena

meningkatnya produksi hepatik Apo B . ditandai dengan predisposisi CAD (Coronary Artery Disease) prematur.

• _{Tipe III , yaitu meningkatnya kadar IDL dan VLDL remnant}

– _{terkait dengan abnormalitas pada Apo E (merupakan petanda}

pengenalan oleh reseptor -reseptor sel hati untuk menghilangkan kilomikron remnant) dan ketidaksempurnaan konversi VLDL

(54)

• _{Tipe IV, peningkatan kadar trigliserida plasma yang terkandung}

di dalam VLDL dan kemungkinan akan berkembang menjadi aterosklerosis.

– _{Kondisi berhubungan dengan abnormalitas toleransi glukosa}

( resisten insulin) dan obesitas.

– _{Kadar kolesterol total normal atau meningkat sedangkan}

kadar HDL rendah

• _{Tipe V : terjadi peningkatan kadar VLDL dan kilomikron disebut}

hipertrigliseridemia.

– _{Kadar lipoproteinlipase umumnya normal.} – _{angguan yang jarang terjadi}

– _{Penyebabnya terkadang dipengaruhi faktor keluarga,}

– _{terkait dengan ketidaksempurnaan pembersihan trigliserida}

eksogen maupun endogen yang tidak sempurna dapat dan ancaman resiko pancreatitis seumur hidup.

(55)

Hiperlipidemia Sekunder

• _{merupakan gangguan yang disebabkan}

oleh faktor tertentu seperti penyakit dan

obat-obatan

• _{Beberapa jenis penyakit penyebab}

hiperlipidemia

(56)

E79 Kelainan metabolisme purine

dan pyrimidine

• _{E79.0 Hyperuricaemia tanpa tanda-tanda}

radang arthritis dan penyakit tophi,

Hiperurikemia asimptomatik

• _{E79.1 Lesch-Nyhan syndrome}

• _{E79.8 Kelainan lain metabolisme purine}

dan pyrimidine ,Xanthinuria herediter

• _{E79.9 Kelainan metabolisme purine dan}

(57)

Hyperuricaemia

• _{suatu keadaan kelainan metabolik dimana kadar}

Asam urat tinggi dalam darah Asam urat berasal

dari pemecahan atau metabolisme purine (sisa

pengolahan zat purine )

• _{Asam urat harusnya dikeluarkan oleh tubuh melalui}

feses dan urin. Tetapi, pada beberapa kondisi, ginjal

tidak mampu mengeluarkan asam urat tersebut

sehingga kadar asam urat di dalam tubuh meningkat

• _{Hiperuricemia terjadi bila:Produksi Asam Urat}

(58)

• _{Asam urat yang berlebihan atau jenuh, membentuk}

Kristal seperti jarum dan sangat menyakitkan bila

terdeposit di persendian. Sendi-sendi yang diserang

terutama adalah jari-jari kaki, dengkul, tumit,

pergelangan tangan, jari tangan dan siku.

• _{Hiperuricemia berpotensi menyebabkan}

_gout.

• _{Gout merupakan suatu keadaan dimana pada}

sendi-sendi pasien terdapat penumpukan kristal asam

urat, sehingga menyebabkan sendi itu meradang

(arthritis), bengkak dan nyeri.

• _{penyakit asam urat bisa berkembang menjadi batu}

(59)

Lesch-Nyhan syndrome (LNS)

• _{kelebihan produksi dan akumulasi asam urat}

• _{menyebabkan encok artritis (radang sendi) ), batu ginjal, dan kencing}

batu

• _{Penderita biasanya sulit berjalan kerena menimbulkan masalah pada}

sistem syaraf dan gangguan perilaku, , secara tak sadar melakukan gerakan-gerakan seperti menekuk, menyentak, dan menggapai

• _{Perilaku khas penderita sering melukai diri, menggigit,}

memukul-mukul kepala

• _{LNS ditandai oleh tiga ciri utama: neurologis disfungsi, kognitif,}

gangguan perilaku, dan asam urat berlebih (hyperuricemia).

• _{Pengobatan bertujuan untuk mengurangi gejala yakni dengan}

mengontrol jumlah asam urat yang berlebihan. Batu ginjal dapat

(60)

E80 Kelainan metabolisme porphyrin

dan bilirubin

• _{Termasuk: Cacad katalase dan peroxidase}

• _{E80.0 Porphyria eritropoietik herediter, Porphyria}

eritropoietik kongenital, protoporphyria eritropoietik

• _{E80.1 Porphyria cutanea tarda}

• _{E80.2 Porphyria lain, Coproporphyria herediter; porphyria:}

NOS, intermitten akut (hepatika)

• _{E80.3 Cacad katalase dan peroxidase, Acatalasia [Takahara]}

• _{E80.4 Sindroma Gilbert}

• _{E80.5 Sindroma Crigler-Najjar}

• _{E80.6 Kelainan lain metabolisme bilirubin, Sindroma}

Dublin-Johnson, sindroma Rotor

(61)

porphyria

• Porfria adalah sekelompok kelainan genetik yang timbul akibat proses pembentukan heme yang tidak sempurna.

• adalah suatu kelainan pada proses biosintesis heme, bagian dari hemoglobin, komponen sel darah merah yang berfungsi mengikat oksigen dan mengalirkannya ke seluruh tubuh.

• terjadi peningkatan ekskresi porphyrin, enzim yang berperan dalam sintesis heme.

• Heme adalah bagian penting dari protein di dalam sel darah merah, yang membawa oksigen dari paru ke seluruh tubuh (hemoglobin). Heme dibentuk melalui rangkaian proses kimia yang melibatkan banyak enzim. Jika salah satu enzim yang dibutuhkan kurang, proses tersebut menjadi tidak sempurna dan memicu penumpukan senyawa kimia yang disebut porfrin, yang menjadi penyebab porfria.

(62)

Porfria Akuisita(didapat)

• _{Disebabkan oleh zat-zat yang toksik}

seperti heksaklorobenzen, timbal,

garam logam berat dan obat-obatan

seperti griseofulvin.

• _{Logam berat menghambat beberapa}

enzim yang berperanan pada sintesis

heme termasuk AmLev dehidratase,

uroporfrinogen sintase dan

(63)

Porfria akut

• _{Gejala umumnya terjadi pada sistem saraf} • _{dapat muncul seketika dan sangat parah}

• _{Gejala dapat bertahan selama beberapa minggu dan meningkat secara}

bertahap setelah serangan pertama.

• _{Ada 2 macam porfria akut, yaitu :} – _{acute intermittent porphyria}

– _{aminolevulinic acid dehydratase defciency porphyria (plumboporphyria).} • _{Tanda dan gejala porfria akut, antara lain}

• _{Nyeri, kaku, lemah otot kesemutan. Kejang.}

• _{Perubahan mental, seperti cemas, bingung, halusinasi, atau ketakutan.} • _{Sakit perut yang parah. Diare.Sembelit (konstipasi).}

• _{Nyeri di dada, punggung, atau tungkai.}

• _{Mual atau muntah, Masalah dalam buang air kecil.dimana Urine berwarna}

merah atau cokelat.

(64)

Congenital Erytropoetic

Porphyria

• _{penyakit autosomal resesif}

• _{terjadi ketidakseimbangan antara aktiftas}

uroporfrinogen I sintase dan uroporfrinogen III

kosintase

• _{urine yang dioksidasi menjadi uroporfrin I dan}

koproporfrin I berwarna merah, Dengan sinar UV

gigi penderita memberikan fuoresensi merah,

kulitnya menunjukkan fotosensitiftas yang

berlebihan sehingga penderita lebih suka

melakukan kegiatan pada malam hari dan

(65)

Porphyria eritropoietik

herediter

• _{Porfria campuran}

_{menunjukkan gejala porfria}

akut dan porfria kulit secara bersamaan, seperti

sakit perut disertai keluhan pada kulit, sistem saraf,

serta gangguan mental.

• _{Ada dua jenis porfria campuran, yaitu}

–

_{variegate porphyria}

–

_{hereditary coproporphyria}

_.

• _{disebabkan oleh proses pembentukan heme yang}

tidak sempurna

• _{terjadi akibat faktor genetik, porfria juga diduga}

bisa dipicu oleh sejumlah faktor. Di antaranya

adalah:

• _{Penggunaan obat-obatan tertentu(pil KB,}

phenobarbital, obat anti kejang, antibiotika ttt).

• _{Diet/ puasa., Merokok.Konsumsi alkohol, Penggunaan}

narkoba.

(66)

Coproporphyria herediter

• _{Penyakit herediter adalah penyakit atau}

gangguan yang secara genetik diturunkan

dari orang tua kepada keturunannya secara

autosomal dominan

• _{aktivitas enzim uroporfrinogen I menurun}

sehingga sintesis AmLev sintase meningkat.

Akibatnya terjadi akumulasi AmLev dan

(67)

Coproporphyria

• _{Merupakan penyakit yang diturunkan}

secara autosomal dominan.

• _{Gangguan terjadi akibat kekurangan enzim}

koproporfrinogen oksidase yang

mengkatalisis perubahan koproporfrinogen

III menjadi protoporfrinogen IX.

• _{Koproporfrinogen III yang berlebihan akan}

(68)

Variegate Porphyria

• Porfria Varigata

• diturunkan secara autosomal dominan

• _{Gangguan terjadi akibat hambatan parsial perubahan}

protoporfrinogen menjadi heme

• Penderita menunjukkan defsiensi heme yang relatif

pada keadaan stres dan terjadi derepresi dari AmLev

sintase.

• diekskresi AmLev, porfobilinogen, uroporfrin,

koproporfrin didalam urine

• Diekskresi uroporfrin, koproporfrin dan protoporfrin

dalam feces

(69)

Porphyria cutanea tarda

• _{menampakkan gejala di kulit akibat sensitivitas}

terhadap sinar matahari

• _{dibagi menjadi 3 jenis, yaitu}

–

_{porphyria cutanea tarda (PCT),}

–

_{erythropoietic protoporphyria,}

–

_{Gunther disease (congenital erythropoietic}

porphyria).

• _{Gejala pada porfria kutanea antara lain:}

–

_{Sensasi terbakar pada kulit akibat terlalu sensitif}

pada sinar matahari /cahaya

–

_{Tumbuh rambut berlebih di area terdampak sinar}

matahari.

–

_{Kulit rapuh ,melepuh, merah (eritema) dan}

membengkak. terutama pada wajah dan tangan

yang terpapar sinar matahari

–

_Gatal-gatal.

(70)

• _{Merupakan penyakit yang diturunkan secara}

autosomal dominan

• _{merupakan jenis porfria yang paling sering}

dijumpai.

• _{baru muncul bila terjadi kerusakan hati.}

terutama oleh karena terlampau banyak

alkohol atau besi.

• _{Urine penderita mengandung uroporfrin I dan}

III yang meningkat

• _{Di dalam hati terdapat banyak porfrin sehingga}

menunjukkan fuoresensi yang kuat.

(71)

Erythropoetic

Protoporphyria

• _{Disebabkan defsiensi parsial aktiftas}

enzim ferokelatase yang herediter

dominan pada mitokondria semua

jaringan.

• _{Protoporfrin IX meningkat didalam}

eritrosit, plasma dan feces,

• _{Gejala klinis sering berhubungan}

dengan urtikaria akut oleh sinar

matahari. kulit dan retikulosit

(72)

Acatalasia [Takahara]

• _{Menurun secara resesif autosom}

• _{Tidak adanya enzim katalase yang berperan}

mengubah hidrogen peroksida menjadi air dan

oksigen didalam darah dan jaringan tubuh

• _{Terjadi penurunan perlindungan terhadap kuman}

streptokokkus hemolitik yang menghasilkan

hidrogen peroksida

• _{Ada 2 jenis akatalasia yaitu :}

–

_{penyakit Takahara – gangguan oral}

–

_{Varian Swiss tanpa gejala}

• _{Gejala : ada tukak dimulut, nekrosis rahang, gigi}

(73)

Sindroma Crigler-Najjar

• _{Defsiensi glukuronil transferase hasil}

mutasi gen autosom dominan

• _{Terdapat jaundice non hemolitik non}

konjugated

• _{Kadang tanpa manifestasi neonatus}

(74)

Sindroma Dublin-Johnson,

• Suatu penyakit keturunan dengan gangguan

pada pembentukan dan pengeluaran bilirubin

oleh sel hati

• _{Adanya penumpukan pigmen pada hati}

sehingga sel hati berwarna merah kehitaman

• Gejala : ikterus pada kulit dan sclera mata

tampak kuning , nyeri perut kanan atas,

mual, muntah , lemah dan cepat lelah , urine

berwarna gelap

(75)

sindroma Rotor

• _{Penyakit keturunan}

• _{Gangguan pada ekskresi bilirubin}

• _{Diagnosis L foto kontras kandung}

empedu dengan kolesistograf

(76)

Sindroma Gilbert

• _{= unconjugated hyperbilirubinemia = familial non haemolytic bilirubinaemia =}

constituional hepatic dysfungtion

• _{terjadi karena kekurangan enzim yang membantu dalam proses konjugasi}

bilirubin. terjadi peningkatan unconjugated bilirubin didalam darah , membantu dalam ekskresi bilirubin dalam urin dan faeces.

• _{Ditandai dengan ikterus /penyakit kuning ringan, asimtomatik pertama kali}

diusia remaja.

• _{Gejala Kelelahan,lemah, nyeri epigastrium, mual muntah ringan, kehilangan}

nafsu makan , intoleransi lemak

• _{Penyakit kuning disebabkan oleh mengangkat bilirubin dalam darah}

• _{Klasik gejala penyakit kuning tampak pada kulit, membran mukosa mulut,}

sklera mata dan kuku , urin pagi berwarna gelap

• _{Diagnosis : hitung jenis darah, (blood counts), tes fungsi hati (liver function}

(77)

E83 Kelainan metabolisme

mineral

• _{E83.0 Kelainan metabolisme tembaga [copper], Penyakit: Menkes (rambut}

patah) (rambut kaku seperti baja – steely), Wilson

• _{E83.1 Kelainan metabolisme besi [iron], Hemokromatosis}

–_{Kecuali: anemia defsiensi besi (D50.-), anemia siderosis (D64.0-D64.3)} • _{E83.2 Kelainan metabolisme seng [zinc], Acrodermatitis enteropatika} • _{E83.3 Kelainan metabolisme phosphor, Defsiensi acid phosphatase,}

hipofosfatemia keturunan, hipofosfatasia, Osteomalasia atau rickets akibat resistensi vitamin D

–_{Kecuali: osteoporosis (M80-M81), osteomalasia dewasa (M83.-)}

• _{E83.4 Kelainan metabolisme magnesium, Hipermagenemia, hipomagnesemia} • _{E83.5 Kelainan metabolisme calcium, Hiperkalsemia hipokalsiuria keturunan,}

hiperkalsiuria idiopatik

–_{Kecuali: hiperparatiroidisme (E21.0-E21.3), chondrocalcinosis (M11.1-M11.2)} • _{E83.8 Kelainan lainmetabolisme mineral}

(78)

Kelainan metabolisme

tembaga [copper],

• _{Tembaga (Cu)/}_Copper_{tergolong mineral mikro merupakan nutrisi}

penting, mikro nutrien (logam ketiga yang penting bagi tubuh (selain besi dan zink).

• _{Tembaga merupakan bagian dari enzim ceruloplasmin}

• _{berperan mencegah anemia dengan cara membantu absorbsi besi dan}

merangsang sintesis hemoglobin,

• _{melepas simpanan besi dari feritin dalam hati} • _{Sebagai protein transport untuk mengangkut Cu}

• _{mengkatalisis oksidasi Fe dalam bentuk fero menjadi feri dalam pada}

proses pengikatan Fe dengan transferin

• _{Tembaga merupakan kofaktor penting bagi sejumlah enzim yang terlibat}

(79)

• _{Walaupun dibutuhkan dalam jumlah sedikit di dalam}

tubuh, namun bila kelebihan akan dapat mengganggu

kesehatan, sehingga mengakibatkan keracunan,

• _{kekurangan tembaga dalam darah dapat}

menyebabkan anemia yang merupakan gejala umum,

pertumbuhan terganggu, kerusakan tulang,

depigmentasi rambut dan gangguan gastrointestinal

• _{Tembaga (Cu) adalah zat neuroaktif, yang terdapat di}

SSP. Terlokalisasi ke terminal sinaptik, logam dapat

dilepaskan oleh depolarisasi membran, mencapai

ekstraseluler.



gangguannya dapat menimbulkan

kelainan neuropathological termasuk penyakit

(80)

• _{Defsiensi tembaga merupakan konsekuensi dari :}

– _{kurangnya cadangan tembaga saat lahir,}

– _{intake tembaga dari makanan yang tidak adekuat,} – _{absopsi yang buruk}

– _{peningkatan kebutuhan yang diinduksi oleh pertumbuhan cepat} – _{meningkatnya kehilangan tembaga.}__{mempengaruhi SSP, sistem}

Imun serta sistem kardiovaskular,

• _{Gambaran klinis Defsiensi Tembaga}

– _{Kegagalan Tumbuh kembang, nafsu makan buruk} – _{Udem dengan rendahnya serum albumin}

– _{Anemia dengan gangguan metabolisme Fe dan perubahan tulang} – _{Gangguan imunitas dengan jumlah neutrofl rendah}

– _{erubahan tulang, multiplem fraktur dan osteoporosis}

– _{Hernia, pembuluh darah berkelok, defek reaksi silang Rambut dan}

kulit hipopigmentasi

(81)

Kelainan metabolisme besi

[iron],

• _{Zat besi}

• _{Fungsi: terlibat dalam pembentukan jaringan ikat}

dan beberapa neurotransmitter di otak,

pembentukan hemoglobin dan enzim yang terlibat

dalam metabolisme energi, pembelahan dan

pertumbuhan sel berkaitan dengan peranannya

dalam sintesis DNA, metabolisme protein

• _{Defsiensi: kecerdasan, perkembangan psikomotor,}

dan pengaturan suhu tubuh terganggu

• _{Semua sel mengandung besi}

• _{Hb darah & otot mempunyai konsentrasi besi yang}

(82)

Kelainan metabolisme seng [zinc],

• _Seng

• _{Berfungsi pada kompleks enzim}

tertentu,

berperan dalam perkembangan otak

• _{Terdapat dalam sdm, pankreas, limpa,}

hati & ginjal

• _{Defsiensi: unencephalocele,}

(83)

Kelainan metabolisme

fosfat,

Kelainan metabolisme

fosfat,

• _{HIPOFOSFATEMIA}

–

_{Konsentrasi fosfat serum kurang dari 2,5}

mg/dl

–

_{Dapat terjadi akibat kurang gizi}

• _{HIPERFOSFATEMIA}

–

_{Konsentrasi fosfat serum lebih dari 4,5}

mg/dl

(84)

Kelainan metabolisme

magnesium

• _{HIPOMAGNESEMIA :}

– _{konsentrasi magnesium serum kurang dari 1,8 mg/dl}

– _{Dapat terjadi akibat penurunan asupan terkait dengan gizi buruk ,}

konsumsi alkohol kronis,mal absorpsi magnesium diusus akibat laksatif atau diare

– _{Ingesti kalsium yang berlebihan dapat merusak absorpsi magnesium di}

usus karena kalsium dan magnesium bersaing untuk mendapatkan tempat transport yang sama.

– _{Gejala : perubahan kepribadian , tetani , spasmeneuromuskulus ,}

hipertensi, disritmia jantung

• _{HIPERMAGNESEMIA :}

– _{konsentrasi magnesium serum lebih dari 2,7 mg/dl}

– _{Relatif jarang terjadi karena ginjal dapat meningkatkan ekskresi}

magnesium dalam jumlah besar jika dibutuhkan

– _{Berhubungan dengan gangguan neurologis berat : kelemahan /otot,}

(85)

Kelainan metabolisme

calcium,

• _HIPOKALSEMIA

–

Konsentrasi kalsium serum kurang dari 8,5 mg/dl

–

Akibat ketidak mampuan untuk mengakses

simpanan kalsium tulang akibat disfungsi ,

supresi , atau pengangkatan kelenjar para tiroid

• _{HIPERKALSEMIA}

–

Konsentrasi kalsium serum lebih dari 10,5 mg/dl

–

Terjadi akibat pelepasan berlebihan kalsium tulang

pada penderita hiperparatiroidisme atau

(86)

Hemokromatosis

• kondisi dimana tubuh menyerap dan menimbun zat besi secara berlebihan dari makanan yang dikonsumsi. mengakibatkan

kerusakan pada ginjal, sendi, pankreas, dan jantung,

• dapat terjadi karena mutasi gen

• Gejala biasanya muncul pada usia 30 sampai 60 tahun

• Gejala baru muncul setelah penumpukan zat besi mencapai batas tertentu

• Sering merasa lelah ,lemas., Nyeri dada,Nyeri sendi.Nyeri perut.

• Berat badan menurun. Gagal hati, Gagal jantung, aritmia

• Sulit ereksi (bagi pria)/Menstruasi tidak lancar atau berhenti (bagi wanita).

(87)

E84 Cystic fbrosis

• _{84.0 Cystic fbrosis dengan manifestasi}

paru-paru

• _{E84.1 Cystic fbrosis dengan}

manifestasi usus; Ileus mekonium†

(P75*)

• _{E84.8 Cystic fbrosis dengan}

manifestasi lain; Cystic fbrosis dengan

manifestasi gabungan

(88)

Cystic firosis

• _{penyakit genetika, akibat mutasi gen}

• _{terdapat kelainan pada gen yang menyebabkan lendir lendir di dalam}

tubuh menjadi kental dan lengket, dan menghambat sejumlah saluran,

• _{Gejala dapat muncul setelah lahir atau baru muncul saat seseorang}

telah beranjak dewasa.

• _{mengakibatkan gangguan pernapasan dan pencernaan}

• _{Gejala : Batuk berkepanjangan. Dyspneu , Mengi (bengek).}

bronkiektasis). Saluran udara melebar akibat peradangan , Muntah, Diare. Penurunan berat badan, malnutrisi, jaundice, ileum mekonium, Tekstur tinja menggumpal, berminyak, dan berbau tajam

• _{Diagnosis dengan:}

– _{pemeriksaan DNA dengan cara mengambil sampel DNA dari air liur atau darah}