i Hari/Tanggal : Selasa, 14 Juli 2016
TESIS MAGISTER
FAKTOR RISIKO HIPERTENSI, DISLIPIDEMIA, MEROKOK,
ASAM URAT, OBESITAS, DIABETES MELITUS, DAN
RIWAYAT STROKE DALAM KELUARGA PADA PENDERITA STROKE
Oleh
QARINA EL-HARIZAH NIM 137041077
PROGRAM STUDI MAGISTER KEDOKTERAN KLINIK
DEPARTEMEN NEUROLOGI
FAKULTAS KEDOKTERAN UNIVERSITAS SUMATERA UTARA
RUMAH SAKIT UMUM PUSAT HAJI ADAM MALIK
MEDAN
ii
FAKTOR RISIKO HIPERTENSI, DISLIPIDEMIA, MEROKOK,
ASAM URAT, OBESITAS, DIABETES MELITUS, DAN
RIWAYAT STROKE DALAM KELUARGA
PADA PENDERITA STROKE
T E S I S
Untuk Memperoleh Gelar Magister Kedokteran Neurologi Pada
Program Studi Magister Kedokteran Klinik Departemen Neurologi
Fakultas Kedokteran Universitas Sumatera Utara
Oleh
QARINA EL-HARIZAH NIM 137041077
PROGRAM STUDI MAGISTER KEDOKTERAN KLINIK
DEPARTEMEN NEUROLOGI
FAKULTAS KEDOKTERAN UNIVERSITAS SUMATERA UTARA
RUMAH SAKIT UMUM PUSAT HAJI ADAM MALIK
MEDAN
iii
PERNYATAAN
FAKTOR RISIKO HIPERTENSI, DISLIPIDEMIA, MEROKOK,
ASAM URAT, OBESITAS, DIABETES MELITUS, DAN
RIWAYAT STROKE DALAM KELUARGA
PADA PENDERITA STROKE
TESIS
Dengan ini saya menyatakan bahwa dalam tesis ini tidak terdapat karya yang pernah diajukan untuk memperoleh gelar kesarjanaan di suatu perguruan tinggi, dan sepanjang sepengetahuan saya juga tidak terdapat karya atau pendapat yang pernah dituliskan atau diterbitkan oleh orang lain, kecuali yang secara tertulis diacu dalam naskah inni dan disebutkan dalam daftar pustaka
Medan, 14 Juli 2016
Qarina El-Harizah
iv
LEMBAR PENGESAHAN
Judul Tesis : FAKTOR RISIKO HIPERTENSI, DISLIPIDEMIA, MEROKOK, ASAM URAT, OBESITAS, DIABETES MELITUS, DAN RIWAYAT STROKE DALAM KELUARGA PADA PENDERITA STROKE
Nama : Qarina El-Harizah NIM : 137041077
Program Magister : Magister Kedokteran Klinik Konsentrasi : Neurologi
Hari / Tanggal : Selasa/ 14 Juli 2016
Menyetujui,
Komisi Pembimbing
Prof. Dr. dr. Hasan Sjahrir, Sp.S(K) NIP.19470930 197902 1 001
Mengetahui / mengesahkan,
Program Magister Kedokteran Klinik Dekan Fakultas Kedokteran Sekretaris Program Studi Universitas Sumatera Utara
v
LEMBAR PENGESAHAN
Judul Tesis : FAKTOR RISIKO HIPERTENSI, DISLIPIDEMIA, MEROKOK, ASAM URAT, OBESITAS, DIABETES MELITUS, DAN RIWAYAT STROKE DALAM KELUARGA PADA PENDERITA STROKE
Nama : Qarina El-Harizah NIM : 137041077
Program Studi : Neurologi
Menyetujui,
Pembimbing I Pembimbing II
dr. Darlan Djali Chan, Sp.S dr. Iskandar Nasution, Sp.S, FINS NIP.130 349 565 NIP. 19690110 199903 1 002
Mengetahui / Mengesahkan,
Ketua Departemen/SMF Neurologi Ketua Program Studi Neurologi FK USU / RSUP HAM Medan FK USU
vi Telah diuji pada
Tanggal : 14 Juli 2016
PANITIA TESIS MAGISTER
1. Prof. Dr. dr. Hasan Sjahrir, Sp.S(K)
2. dr. Darlan Djali Chan, Sp.S (Pembimbing I)
3. dr. Yuneldi Anwar, Sp.S(K) (Penguji)
4. dr. Rusli Dhanu, Sp.S(K) (Penguji)
5. Dr. dr. Kiking Ritarwan, MKT, Sp.S(K)
6. Dr. dr. Aldy S. Rambe, Sp.S(K) (Penguji)
7. dr. Puji Pinta O. Sinurat, Sp.S
8. dr. Khairul P. Surbakti, Sp.S
9. dr. Cut Aria Arina, Sp.S
10. dr. Kiki M. Iqbal, Sp.S
11. dr. Alfansuri Kadri, Sp.S
12. dr. Aida Fithrie, Sp.S
13. dr. Irina Kemala Nasution, M.Ked (Neu), Sp.S
14. dr. Haflin Soraya Hutagalung, M.Ked (Neu), Sp.S
15. dr. Iskandar Nasution, Sp.S, FINS (Pembimbing II)
16. dr. Fasihah Irfani Fitri, M.Ked (Neu), Sp.S
17. dr. RA. Dwi Pujiastuti, M.Ked (Neu), Sp.S
18. dr. Chairil Amin Batubara, M.Ked (Neu), Sp.S
vii
KATA PENGANTAR
Puji dan syukur saya panjatkan kehadirat Allah Yang Maha Kuasa,
atas berkat dan rahmat-Nya saya dapat menyelesaikan penulisan tesis
magister kedokteran klinik ini.
Tulisan ini dibuat untuk memenuhi persyaratan penyelesaian
Program Magister Kedokteran Klinik Neurologi di Fakultas Kedokteran
Universitas Sumatera Utara/Rumah Sakit Umum Pusat H. Adam Malik
Medan.
Pada kesempatan ini perkenankan penulis menyatakan
penghargaan dan ucapan terima kasih yang sebesar-besarnya, kepada :
1. Rektor Universitas Sumatera Utara, Dekan Fakultas Kedokteran
Universitas Sumatera Utara, dan ketua TKP PPDS I Fakultas
Kedokteran Universitas Sumatera Utara yang telah memberikan
kesempatan kepada penulis untuk mengikuti Program Magister
Kedokteran Klinik Neurologi di Fakultas Kedokteran Universitas
Sumatera Utara.
2. Prof. Dr. dr. Hasan Sjahrir, Sp.S(K), selaku Guru Besar
Departemen Neurologi Fakultas Kedokteran Universitas Sumatera
Utara / RSUP H. Adam Malik Medan yang dengan sepenuh hati
telah mendorong, membimbing, mengkoreksi, dan mengarahkan
penulis mulai dari perencanaan, pembuatan, dan penyelesaian
viii
3. dr. Rusli Dhanu, Sp.S(K), sebagai Ketua Departemen/SMF
Neurologi RSUP H. Adam Malik Medan yang banyak memberikan
masukan-masukan berharga kepada penulis dalam menyelesaikan
tesis ini.
4. dr. Yuneldi Anwar, Sp.S(K), Ketua Program Studi Neurologi
Fakultas Kedokteran Universitas Sumatera Utara di saat penulis
melakukan penelitian dan saat tesis ini selesai disusun yang
banyak memberikan masukan-masukan berharga kepada penulis
dalam menyelesaikan tesis ini.
5. dr. Darlan Djali Chan, Sp.S dan dr. Iskandar Nasution, Sp.S, FINS
selaku pembimbing penulis yang dengan sepenuh hati telah
mendorong, membimbing, mengkoreksi, dan mengarahkan penulis
dalam pembuatan tesis ini.
6. Guru-guru penulis: Dr. dr. Kiking Ritarwan, MKT, Sp.S(K); Dr. dr.
Aldy S. Rambe, Sp.S(K); dr. Puji Pinta O Sinurat, Sp.S; dr. Khairul
P. Surbakti, Sp.S; dr. Cut Aria Arina, Sp.S; dr. Kiki M. Iqbal, Sp.S;
dr. Aida Fithrie, Sp.S; dr. Alfansuri Kadri, Sp.S; dr. Irina Kemala
Nasution, M.Ked(Neu), Sp.S; dr. Haflin Soraya Hutagalung,
M.Ked(Neu), Sp.S; dr. Fasihah Irfani Fitri, M.Ked(Neu), Sp.S; dr.
RA. Dwi Pujiastuti, M.Ked(Neu), Sp.S; dr. Chairil Amin Batubara,
M.Ked(Neu), Sp.S; dr. M. Yusuf, Sp.S, FINS, dan guru lainnya
yang tidak dapat penulis sebutkan satu persatu, yang telah banyak
memberikan masukan selama mengikuti Program Pendidikan
ix
7. Drs. Abdul Jalil A.A, M.Kes, selaku pembimbing statistik yang telah
banyak meluangkan waktunya yang berharga untuk berdiskusi dan
membimbing penulis dalam penulisan tesis ini.
8. Direktur Rumah Sakit Umum Pusat H. Adam Malik Medan yang
telah memberikan kesempatan, fasilitas, dan suasana kerja yang
baik sehingga penulis dapat mengikuti Program Pendidikan
Magister Kedokteran Klinik.
9. Rekan-rekan sejawat peserta PPDS-I Departemen Neurologi
FK-USU / RSUP. H. Adam Malik Medan, terima kasih atas hari-hari
yang penuh warna yang telah kita jalani bersama.
10. Para perawat dan pegawai di berbagai tempat dimana penulis
pernah bertugas, serta berbagai pihak yang tidak dapat penulis
sebutkan satu persatu, yang telah banyak membantu penulis dalam
menjalani Program Pendidikan Magister Kedokteran Klinik
Neurologi.
11. Semua pasien yang berobat ke Departemen Neurologi RSUP H.
Adam Malik Medan yang telah bersedia berpartisipasi secara
sukarela dalam penelitian ini.
12. Ucapan terima kasih dan penghargaan yang tulus saya ucapkan
kepada kedua orang tua saya, Dr. H. M. Afif Hasan, M.Pd dan Dra.
Hj. Nur Laila yang telah membesarkan saya dengan penuh kasih
sayang, dan senantiasa memberi dukungan moril, tenaga dan
x
tiada putus agar penulis dapat menyelesaikan Program Magister
Kedokteran Klinik Neurologi.
13. Ucapan terima kasih kepada kedua Bapak/Ibu mertua saya, Ir. H.
Nur El Islami dan dr. Hj. Arni, Sp. A atas segala dukungan dan doa
yang tulus agar saya dapat menjalani dan menyelesaikan
pendidikan dengan baik.
14. Teristimewa kepada suamiku tercinta, dr. Muhammad Hidayat yang
selalu dengan sabar dan penuh pengertian, mendampingi dan
membantu dengan penuh cinta dan kasih sayang dalam suka dan
duka, kuucapkan terima kasih yang setulus-tulusnya.
15. Kepada anakku tersayang Namara Elliya Qatharina, yang selalu
menjadi pembangkit semangat dan penghibur hati dalam menjalani
hari-hari pendidikan yang terkadang tidak mudah.
16. Kepada seluruh keluarga, rekan, dan sahabat yang tidak mungkin
saya sebutkan satu persatu yang senantiasa membantu, memberi
dorongan, pengertian, kasih sayang dan doa dalam menyelesaikan
pendidikan ini, penulis haturkan terima kasih yang
sebesar-besarnya.
Semoga Allah SWT membalas semua jasa dan budi baik mereka
yang telah membantu penulis tanpa pamrih dalam mewujudkan cita-cita
penulis. Akhirnya penulis mengharapkan semoga penelitian dan tulisan ini
dapat bermanfaat bagi kita semua.
Medan, 2 Agustus 2016
xi
DAFTAR RIWAYAT HIDUP
Nama lengkap : dr. Qarina El-Harizah
Tempat / tanggal lahir : Malang, 10 Januari 1987
Agama : Islam
Nama Ayah : Dr. H. M. Afif Hasan, M.Pd
Nama Ibu : Dra. Hj. Nur Laila
Nama Suami : dr. Muhammad Hidayat
Nama Anak : Namara Elliya Qatharina
Riwayat Pendidikan
1. Sekolah Dasar di SD Negeri Kauman I Malang, tamat tahun 1999.
2. Sekolah Menengah Pertama di SMP Negeri 1 Malang, tamat tahun
2002.
3. Sekolah Menengah Atas di SMA Negeri 4 Malang, tamat tahun 2005.
4. Fakultas Kedokteran di Universitas Muhammadiyah Malang, tamat
tahun 2012.
Riwayat Pekerjaan
Maret 2012 – November 2012 : Dokter Jaga Praktek Umum dr. Moch
Bahruddin, Sp.S, Pakis, Malang-Jawa
xii
Desember 2012-Agustus 2013 : Dokter Jaga Klinik Rawat Inap Spesialis
Anak Syifa’ul Husna, Cilacap-Jawa
Tengah.
Desember 2012- Agustus 2013 : Dokter Jaga Balai Pengobatan Islam
Fatimah, Kawunganten, Cilacap-Jawa
xiii DAFTAR ISI
LEMBAR PENGESAHAN v
KATA PENGANTAR vii
DAFTAR RIWAYAT HIDUP xi
DAFTAR SINGKATAN xvii
DAFTAR GAMBAR xx
DAFTAR TABEL xxi
DAFTAR LAMPIRAN xxiii
ABSTRAK xxiv
ABSTRACT xxv
BAB I PENDAHULUAN 1
I.1. LATAR BELAKANG 1
I.2. PERUMUSAN MASALAH 5
I.3. TUJUAN PENELITIAN 5
I.3.1. Tujuan Umum 5
I.3.2. Tujuan Khusus 5
I.4. HIPOTESIS 6
I.5. MANFAAT PENELITIAN 6
I.5.1. Manfaat Penelitian untuk Penelitian 6 I.5.2. Manfaat Penelitian untuk Ilmu Pengetahuan 7 I.5.3. Manfaat Penelitian untuk Masyarakat 7
II.1. STROKE 8
II.1.1. Definisi 8
II.1.2. Epidemiologi 9
II.1.3. Faktor Risiko 10
II.1.4. Klasifikasi 11
II.1.5. Patofisiologi 12
II.1.6 Diagnosis Stroke 14
II.2. HIPERTENSI 16
II.2.1. Definisi 16
xiv
II.2.3. Diagnosis dan Gambaran Laboratorium 24 II.2.4. Hipertensi Terhadap Risiko Stroke 28
II.3. DISLIPIDEMIA 31
II.3.1. Definisi 31
II.3.2. Kolesterol Total 31
II.3.3. Kolesterol Low Density Lipoprotein (LDL) 31 II.3.4. Kolesterol High Density Lipoprotein (HDL) 32
II.3.5. Trigliserida 33
II.3.6. Rasio Kolesterol Total/ High Density Lipoprotein (HDL) 33 II.3.7. Dislipidemia Terhadap Risiko Stroke 33
II.4. MEROKOK 34
II.4.1. Definisi 34
II.4.2. Rokok Terhadap Risiko Stroke 35
II.5. ASAM URAT 36
II.5.1. Definisi 36
II.5.2. Asam Urat Terhadap Risiko Stroke 37
II.6. OBESITAS 38
II.6.1. Definisi 38
II.6.2. Klasifikasi 39
II.6.3. Obesitas Terhadap Risiko Stroke 40
II.7. DIABETES MELITUS 41
II.7.1. Definisi 41
II.7.2. Klasifikasi 42
II.7.3. Diagnosis 43
II.7.4. Diabetes Melitus Terhadap Risiko Stroke 44 II.8. RIWAYAT STROKE DALAM KELUARGA 46
II.8.1. Riwayat Stroke Dalam Keluarga Terhadap Risiko Stroke 46
II.9. KERANGKA TEORI 49
II.10. KERANGKA KONSEP 50
BAB III METODE PENELITIAN 51
III.1. TEMPAT DAN WAKTU 51
xv
III.2.1. Populasi Sasaran 51 III.2.2. Populasi Terjangkau 51
III.2.3. Besar Sampel 51
III.2.4. Kriteria Inklusi 52 III.2.5. Kriteria Eksklusi 53
III.3. BATASAN OPERASIONAL 53
III.4. RANCANGAN PENELITIAN 56 III.5. PELAKSANAAN PENELITIAN 56
III.5.1. Instrumen 56
III.5.2. Pengambilan Sampel 56 III.5.3. Kerangka Operasional 57 III.5.5. Analisa Statistik 58 III.5.6. Jadwal Penelitian 59 III.5.7. Biaya Penelitian 59 III.5.8. Personalia Penelitian 60 BAB IV HASIL PENELITIAN DAN PEMBAHASAN 61
IV.1. HASIL PENELITIAN 61
IV.1.1. Karakteristik Demografik Dan Diagnosis Subyek Penelitian 61 IV.1.2. Besar Risiko Hipertensi, Diabetes Melitus, Merokok, Asam urat, Dislipidemia, Obesitas, Dan Riwayat Stroke Dalam Keluarga
Terhadap Kejadian Stroke 68
IV.2. PEMBAHASAN 71
xvi
IV.2.2.7. Riwayat Stroke dalam Keluarga Sebagai Faktor Risiko
Kejadian Stroke 92
IV.3. KETERBATASAN PENELITIAN 93
BAB V KESIMPULAN DAN SARAN 95
V.1. KESIMPULAN 95
V.2. SARAN 97
DAFTAR PUSTAKA 98
xvii
DAFTAR SINGKATAN
ABPM : Ambulatory Blood Pressure Monitoring
ACE : Angiotensin I Converting Enzyme
ACEI : Angiotensin-Converting Enzyme Inhibitor
ADA : American Diabetes Association
ADH : Antidiuretik Hormon
AIDS : Acquired Immune Deficiency Syndrome
ARB : Angiotensin Receptor Blocker
BBB : Blood Brain Barrier
BPPV : Benign Paroxismal Positional Vertigo
BSH : British Hypertension Society
CCB : Calcium Channel Blocker
CHEP : Canadian Hypertension Education Program
CI : Confidence Interval
CO : Cardiac Output
GCNKSS :The Greater Cincinnati–Northern Kentucky Stroke Study
HbA1c : Hemoglobin A1c
xviii
ISH : International Society of Hypertension
JNC 7 : The Seventh Report of The Joint National Committee on Prevention, Detection, Evaluation and Treatment
of High Blood Pressure
JNC 8 : The Eighth Report of The Joint National Committee on Prevention, Detection, Evaluation and Treatment
of High Blood Pressure
LACI : Lacunar Infarct
LDL : Low Density Lipoprotein
MRI : Magnetic Resonance Imaging
NaCl : Natrium Cloride
Na-K-ATPase : Natrium-Kalium-Adenosin Triphophatase NCEP-ATP : National CholesterolEducation Panel Adult
Treatment Panel
NHIS : National Health Interview Survey
NO : Nitrit Oksida
OR : Odds Ratio
PACI : Partial Anterior Circulation Infarct
PAI-1 : Plasminogen Activator Inhibitor-1
PERDOSSI : Perhimpunan Dokter Spesialis Saraf Indonesia PJK : Penyakit Jantung Koroner
PNS : Pegawai Negeri Sipil
POCI : Posterior Circulation Infarct
PRPP : 5-phosphoribosyl-1-pyrophosphate
RAA : Renin Angiotensin Aldosteron RISKESDAS : Riset Kesehatan Dasar
RR : Relative Risk
RSUD : Rumah Sakit Umum Daerah RSUP : Rumah Sakit Umum Pusat SOL : Space Occupaying Lesion
SPSS : Statistical Product and Science Service
xix
SV : Stroke Volume
TACI : Total Anterior Circulation Infarct
TDD : Tekanan Darah Diastolik TDS : Tekanan Darah Sistolik
TIA : Transient Ischemic Attack
TNF-α : Tumor Necrosis Factor – alpha
TNI : Tentara Nasional Indonesia
TOAST : Trial of ORG 10172 in Acute Stroke Treatment
TPR : Total Peripheral Resistence
TTGO : Tes Toleransi Glukosa Oral TTH : Tension Type Headache
xx
DAFTAR GAMBAR
Gambar 1. Patogenesis Hipertensi Melalui Sistem Renin Angiotensin Aldosteron dan Antidiuretik Hormon
(ADH) 22
Gambar 2. Response to Injury Hypothesis of Atherosclerosis
Genesis 30
Gambar 3. Adipokin Anti- dan Pro-Inflamatori 41 Gambar 4. Insulin Resisten dan Perkembangannya
Menjadi Stroke 46
Gambar 5. Faktor Risiko Subjek Kelompok Stroke
xxi
DAFTAR TABEL
Tabel 1. Klasifikasi Tekanan Darah Menurut JNC 7 17 Tabel 2. Klasifikasi Tekanan Darah Menurut JNC 8 18 Tabel 3. Hipertensi Sekunder 24 Tabel 4. Klasifikasi IMT Berdasarkan WHO Dalam
The Asia-Pacific Perspective :
Redifining Obesity and Its Treatment 40
Tabel 5. Klasifikasi Diabetes Melitus Berdasarkan
Etiologinya 42
Tabel 6. Kriteria Diagnosis Diabetes Melitus 44 Tabel 7. Karakteristik Demografi Subjek Penelitian 63 Tabel 8. Karakteristik Demografi Subjek Kelompok Stroke
Dan Bukan Stroke 65
Tabel 9. Faktor Risiko Subjek Kelompok Stroke
Dan Bukan Stroke 67
Tabel 10. Faktor Risiko Subjek Stroke Iskemik
Dan Stroke Hemoragik 68 Tabel 11. Besar risiko hipertensi terhadap
kejadian stroke 68
Tabel 12. Besar risiko Diabetes Melitus
terhadap kejadian stroke 69 Tabel 13. Besar risiko merokok
terhadap kejadian stroke 69 Tabel 14. Besar risiko asam urat
terhadap kejadian stroke 69 Tabel 15. Besar risiko dislipidemia
terhadap kejadian stroke 70 Tabel 16. Besar risiko Obesitas
terhadap kejadian stroke 70 Tabel 17. Besar risiko riwayat stroke
xxii
Tabel 18. Faktor Risiko Subjek Stroke Iskemik
Dan Stroke Hemoragik 71 Tabel 19. Insidensi Stroke Berdasarkan Usia 73 Tabel 20. Insidensi Stroke Berdasarkan Jenis Kelamin 75 Tabel 21. Insidensi Stroke Berdasarkan Pekerjaan 76 Tabel 22. Insidensi Berdasarkan Suku 77 Tabel 23. Insidensi Stroke Berdasarkan Faktor Risiko 77 Tabel 24. Faktor Risiko Subjek Stroke Iskemik
Dan Stroke Hemoragik 78 Tabel 25. Hipertensi Sebagai Faktor Risiko Stroke 80 Tabel 26. Diabetes Melitus Sebagai Faktor Risiko Stroke 82 Tabel 27. Merokok Sebagai Faktor Risiko Kejadian Stroke 84 Tabel 28. Asam Urat Sebagai Faktor Risiko Stroke 86 Tabel 29. Dislipidemia Sebagai Faktor Risiko Kejadian Stroke 89 Tabel 30. Obesitas Sebagai Faktor Risiko Kejadian Stroke 91 Tabel 31. Riwayat Stroke dalam Keluarga
xxiii
DAFTAR LAMPIRAN
Lampiran 1 Lembaran Penjelasan Kepada Calon Subjek Penelitian
Lampiran 2 Persetujuan Setelah Penjelasan (PSP) Lampiran 3 Lembar Pengumpulan Data
Lampiran 4 Lembar Faktor Risiko Lampiran 5 Data Stroke