DAN AMOKSISILIN DENGAN AKTIVITAS ANTIBAKTERI (DHP) TERHADAP

(1)

MEIKE LIEMOWA

STUD1

HUBUNGAN ANTARA KOMBINASI

ASAM KLAVULANAT

DAN

AMOKSISILIN DENGAN

AKTIVITAS ANTIBAKTERI (DHP)

TERHADAP

STAPHYLOCOCCUS

AUREUS

PENGHASIL

BETA-LAKTAMASE

I

I L i e

I

I YCP, K f

FAKULTAS FARMASI

UNWERSITAS

KATOLIK

WIDYA MANDALA

S U R A B A Y A

(2)

STUD1 NUBUNGAN ANTARA KOMBINASI ASAM KLAVULANAT

D A N A M O K S I S T L I N DENGAN AKTIVITAS ANTIBAKTERI ( D H P )

TERIIADAP STAPHYLOCOCCUS AUREUS PENGHAS I L BETA-LAKTAMASE

S K R I P S I

S e b a g a i S a l a h S a t u S y a r a t U n t u k M e m p e r o l e h

G e l a r S a r j a n a F a r m a s i P a d a F a k u l t a s F a r m a s i

U n i v e r s i t a s K a t o l i k W i d y a M a n d a l a

S u r a b a y a

1995

O l e h M e i k e L i e m o w a No. P o k o k : 2 4 4 3 0 8 9 0 0 2

D i s e t u j u i O l e h

D r . B a m h a n g S o e k a r d j o , S U ; D r a . D i e n A r i a n i

(3)

K A T A PENGANTAR

Puji syukur kchadirat Tuhan Yang Maha esa atas

segaln karunia dan rnhmatNya sehingga penulis dapat

menyelesaikan skripsi ini.

Adapun skripsi ini clibuat guna mclengkapi syarat untuk

rnemperoleh gelar Sarjana Farmasi pada Fakultas Farmasi

I'niversitas Ratolik Widya Mandala Surabaya.

P a d a kesempatan ini, p e ~ k e n a k a n l a h penulis meng-

ucapkan rasa terima kasihnya yang tak terhingga kepada :

1 . D r . Bamhang Soekardjo, S.U. dan D r a . D i e n Ariani

selaku peml~inibing yang telah nleluangkan waktu

(1 i t engah kesibukannpa. member i kan bimbingan-

bin~bingan, saran-saran d a n pengarahan yang sangat

membantu dan berarti bagi terselesaikonnya skripsi

in i

.

2. Ibu Pimpinan Fakultas Farmasi Universitas Katolik

Widya Mandala beserta staf dan seluruh karyawan yang

telah banyak niemberikan kemudahan dalarn penyediaan

fasilitas dan pelayanannya selama pengerjaan s k r i p s i

ini.

3. Kepala Laboratoriurn K.F. Kualitatif. K . F . Kuantitatif

dan F.T. Steril Fakultas Farrnasi Universitas Ratolik

R i d y a Mandala.

(4)

4 . K r p a l a L a b o r a t o r i u m M i k r o b i o l o g i R . S . U . D . d r . S u t o m o

S u r a b a y a .

5 , S e g e n a p s t a f p e n g a j a r y a n g d e n g a n r e l a t e l a h

r n e m b e r i k a n i l m u y a n g r n e r e k a r n i l i k i s e h i n g g a p e n u l i s

d a p a t m e l e n g k a p i b a h a n s t u d i u n t u k r n e n y e l e s a i k a n

s k r i p s i i n i .

6 . B a p a k P i r n p i n a n PT. Beecham P h a r m a c e u t i c a l s y a n g t e l a h

r n e m b e r i k a n b a h a n a m o k s i s i l i n t r i h i d r a t d a n K a l i u r n

k l a v u l a n a t u n t u k p e n e l i t i a n s k r i p s i i n i .

7 . O r a n g t u a s a y a y a n g t e l a h b e r s u s a h p a y a h s e h i n g g a

p e n u l i s d a p a t r n e n y e l e s a i k a n s t u d i d i F a k u l t a s F a r m a s i

U n i v e r s i t a s K a t o l i k Widya M a n d a l a .

8 . Semua p i h a k y a n g t e l a h rnernberikan d u k u n g a n b a i k

s e c a r a l a n g s u n g maupun t i d a k l a n g s u n g dalarn p e m b u a t a n

s k r i p s i i n i .

A k h i r n y a p e n u l i s m e n y a d a r i bahwa s k r i p s i i n i

m a s i h j a u h d a r i s e m p u r n a , o l e h k a r e n a i t u s a r a n d a n

k r i t i k y a n g p o s i t i f s a n g a t p e n u l i s h a r a p k a n d a l a m r a n g k a

p e n y e m p u r n a a n n y a . Semoga h a s i l p e n e l i t i a n i n i b ' e r m a n f a a t

b a g i d u n i a f a r m a s i k h u s u s n y a .

S u r a b a y a , Mei 1 9 9 5

(5)

DAFTAR I S I

H a l a m a n

KATA PENGANTAR

. . .

.

i i

. . .

DAFTAR I S 1

DAFTAR LAMPIRAN

. . .

DAFTAR TABEL

. . .

i v

v i i i

ix

DAFTAR GAMBAR

. . .

x

BAR

. . .

I PENDAHULUAN 1

1 . 1 . L a t a r R e l a k a n g M a s a l a h

. . .

1

1 . 2 . P e r r n a s a l a h a n

. . .

1 . 3 . T u j u a n P e n e l i t i a n

. . .

1 . 4 . H i p o t e s a

. . .

I 1 TINJAUAN PUSTARA

. . .

I I

.

I . S t a p h ~ l o c o c c u s a u r e u s

. . .

6

1 1 . 1 . 2 . M o r f o l o g i

. . .

1 1 . 1 . 3 . F i s i o l o g i clan S i f a t B i o k i m i a

. . .

1 1 . 1 . 4 . S t r u k t u r A n t i g e n S

1 1 . 1 . 5 . M e t a b o l i t

. . .

1 1 . 1 . 6 . P a t o g e n i t a s

. . .

1 1 . 1 . 7 . R e s i s t e n s i

. . .

(6)

11.1.10. Identifikasi

. . .

11.2. Resistensi Bakteri Terhadap Antibiotika

11.2.1. Macam-macam Resistensi

. . .

11.2.2. Mekanisme Resistensi Bakteri

. . .

11.3. Penisilin

. . .

11.3.1. Aktivitas dan Spektrum Antimikroba

. . .

1 1 . 3 . 2 . Mekanisme Aksi

. . .

11.3.3. Resistensi Bakteri Terhadap Penisilin

11.3.4.1'. Amoksisilin

. . .

11.3.4.2. Sifat Fisika-Kimia Amoksisilin Tri- hidrat

. . .

1 1 . 4 . Enzim Beta-Laktamase

. . .

11.4.1. Sintesis Enzim Beta-Laktamase

. . .

11.4.2. Lokasi Enzim Beta-Laktamase

. . .

11.4.3. Interaksi Enzim Beta-Laktarnase dengan Molekul Beta-Laktam

. . .

11.4.4. Deteksi Enzirn Beta-Laktamase

. . .

11.5. Senyawa Pengikat Beta-laktamase

. . .

11.5.1. Asam Klavulanat

. . .

11.5.2. Struktur Asarn Klavulanat

. . .

11.5.3. Mekanisme Kerja Asam Rlavulanat

. . .

1I.G. Kombinasi Antibiotika

. . .

11.6.1. Teori-teori yang Mendasari Pengguna- an Kombinasi Antibiotika

. . .

11.6.2. Kerugian - kerugian pada penggunaan

Kombinasi Antibiotika

. . .

11.6.3, Mekanisme Kerja dari Kombinasi A n t i -

biotika yang Menghasilkan Efek S i n e r -

g i s

. . .

(7)

1 1 . 6 . 4 . Kombinasi Asam Klavulanat d a n Turunan Penisilin

. . .

1 1 . 6 . 5 . Studi Laboratorium Kombinasi Penisi- . lin dan Pengikat Beta-Laktarnase

. . .

1 1 . 7 . Evaluasi Daya Antibakteri

. . .

1 1 . 7 . 1 . Metode Pengenceran Bertingkat

. . .

1 1 . 7 . 2 . Metode Difusi Agar

. . .

1 1 . 7 . 3 . Metode Vible Plate Count

. . .

I I I METODOLOGI PENE. LITIAN

. . .

1 1 1 . 1 . Bahan Penelitian dan Bahan Penunjang Penelitian

. . .

1 1 1 . 1 . 1 . Bahan Penelitian

. . .

1 1 1 . 1 . 2 . Bahan Penunjang Penelitian

. . .

1 1 1 . 2 . Alat-alat

. . .

1 1 1 . 3 . Bakteri U j i

. . .

1 1 1 . 4 . Metode Kerja

. . .

1 1 1 . 4 . 1 . Rancangan Penelitian

. . .

1 1 1 . 4 . 2 . Analisa Data

. . .

1 1 1 . 4 . 3 . Tahapan Penelitian

. . .

1 1 1 . 4 . 3 . 1 . Pembuatan Media Perbenihan

. . .

1 1 1 . 4 . 3 . 2 . Identifikasi Kualitatif Rakteri

S t a p h y l o c o c c u s a u r e u s

. . .

1 1 1 . 4 . 3 . 3 . Uji Adanya Enzim Beta-laktzmase Dengan Metode Indometri T e r h a d a p Kuman Percobaan

. . .

1 1 1 . 4 . 3 . 4 . Pernbuatan Larutan 31C Farland I

. . . .

(8)

1 1 1 . 4 . 3 . 7 . Penyediaan Cakram Yang Mengandung

Kornbinasi Amoksisilin dan Asam

Klavulanat

. . .

111.4.3.8. Pengukuran Aktivitas Antihakteri

(DHP) Dari Kombinasi Asam Klavu- lanat dan Amoksisilin Pada Staphy-

. . .

~ O C O C C U S a u r e u s

IV HASIL PERCOBAAN

. . .

i . . .

IV.l. Perneriksaan S t a p h y l o c o c c u s a u r e u s

. . .

IV.l.l. Perneriksaan Makroskopis Koloni S t a p h y -

l o c o c c u s a u r e u s Pada Media Selektif MSA dan B P A

. . .

IV. 1 . 2 . Perneriksaan Mikroskopis S t a p h y l o - coccus a u r e u s Dengan Pengecat a n Gram.

I V . 1 . 3 . Uji Katalase, U j i Koagulase dan U j i

Fermentasi Manitol Dar i S t a p h y l o -

C O C C U S aureu.5

. . .

IV.2. Uji Beta-laktamase Pada S t a p h y l o c o c c u s aureus

. . .

IV.3. Pengukuran Daerah Hamhatan Pertumbuhan

S t a p h y l o c o c c u s a u r e u s Karena Kombinasi

. . .

Asam Klavulanat dan Amoksisilin

\I PEMBAHASAN

. . .

VI KESIMPULAN

. . .

VII SARAN-SARAN

. . .

ABSTRAK

. . .

(9)

DAFTAR LAMPIRAN

L a m p i r a n

I .

1 1 .

1 1 1 .

I V .

V I .

V I I .

V I I I .

I X .

X .

X I .

T a h a p P e m e r i k s a a n S t a p h y I o c o c c u s a u r e u s P e n y e d i a a n C a k r a m M e n g a n d u n g K o m b i n a s i A n t i b i o t i k a

. . .

T a h a p a n U j i A k t i v i t a s a n t i b i o t i k a

. . .

P e n e n t u a n R e g r e s i T e r b a i k S e c a r a " S t e p - w i s e R e g r e s i o n

"

. . .

P r o f i l d a r i H u b u n g a n / P e r s a m a n y a n g T e r - b a i k

. . .

P e n e n t u a n Kornbinasi O p t i m a l

. . .

D a f t a r T a b e l F

. . .

F o t o H a s i l P e r c o b a a n

. . .

S e r t i f i k a t A n a l i s i s A m o k s i s i l i n T r i - h i d r a t

. . , . . .

S e r t i f i k a t A n a l i s i s K a l i u m K l a v u l a n a t

. . .

S u r a t K e t e r a n g a n

. . .

(10)

DAFTAR TABEL

Tabe 1 Ha 1 aman

I. Perbedaan Staphylococcus a u r e u s Dengan S t a -

lococcus Lain

. . .

17

11. Rancangan Penelitian

. . .

56

111. Analisis Varian Metode Langkah Mundur

. . .

6 1

IV. Hasil Pemeriksaan Makroskopis Koloni S t a -

phylococcus aureus Pada Media Selektif MSA

dan BPA

. . .

V. Hasil Perneriksaan Mikroskopis S t a p h y l o -

. . .

coccus a u r e u s Dengan Pengecatan Gram

VI. Hasil Uji Katalase, Uji Koagulase dan Uji Fermentasi Mani to1 Dari S t a p h y l o c o c c u s aureus

. . .

VII. HasiI G j i Beta-laktamase Pada S t a p h y l o c o - c c u s a u r e u s

. . .

(11)

DAFTAR GAMBAR

Gambar

1 . Model S t e r e o n l e t r i k D a r i D r e i d i n g A n t a r a P e n i s i l i n a d a n D - a l a n i l - D - a l a n i n

. . .

2 . L o k a s i Enzirn B e t a - l a k t a r n a s e P a d a B a k t e r i Gram P o s i t i f

. . .

3 . L o k a s i Enzirn B e t a - l a k t a r n a s e P a d a B a k t e r i Gram N e g a t i f

. . .

4 . H a s i l P e r u r a i a n Enzim B e t a - l a k t a m a s e d a n Enzirn A m i d a s e P a d a Penisilin

. . .

5 . _{F r a g r n e n t a s i J n t r a r n o l e k u l a r} _Asam _{K l a v u l a n a t}

. .