DRPs terkait
frekuensi dan durasi obat
Perjalanan obat oral dalam tubuh
Rute Oral (tablet/kapsul) Gastrointestinal tract
Larut dan mengalami disolusi
Rute oral (formulasi liquid)
Distribusi keseluruh bagian tubuh sampai tercapai site of action
Metabolisme (misal di hepar) Ekskresi (misal di hepar/ginjal)
First pass efect
▪ Farmakokinetik klinis adalah disiplin ilmu yang menggambarkan penyerapan, distribusi, metabolisme, dan eliminasi obat pada pasien yang membutuhkan terapi obat.
Farmakokinetik klinis
▪ Clearance adalah parameter farmakokinetik yang paling penting karena menentukan konsentrasi kondisi-tunak (steady-state) untuk laju dosis tertentu.
Secara fisiologis, pembersihan ditentukan oleh aliran darah ke organ yang memetabolisme atau eliminasi obat dan efisiensi organ dalam mengekstraksi obat dari aliran darah.
▪ Volume distribusi adalah konstanta proporsionalitas yang menghubungkan jumlah obat dalam tubuh terhadap konsentrasi plasma.
▪ Volume distribusi digunakan untuk menghitung dosis muatan obat yang akan segera mencapai konsentrasi kondisi-tunak yang diinginkan.
▪ Nilai volume distribusi ditentukan oleh volume fisiologis darah dan jaringan serta bagaimana obat berikatan dalam darah dan jaringan.
Farmakokinetik klinis
Farmakokinetik klinis
▪ Waktu paruh adalah waktu yang diperlukan agar konsentrasi serum berkurang setengahnya setelah penyerapan dan distribusi selesai.
▪ Waktu paruh menentukan waktu yang dibutuhkan untuk mencapai kondisi tunak dan interval dosis
▪ Waktu paruh adalah variabel kinetik dependen karena nilainya bergantung pada nilai klirens dan volume distribusi.
▪ Model farmakokinetik berguna untuk menggambarkan kumpulan data, untuk memprediksi konsentrasi serum setelah beberapa dosis atau rute pemberian yang berbeda, dan untuk menghitung konstanta farmakokinetik seperti klirens, volume distribusi, dan waktu paruh.
▪ Faktor-faktor yang harus dipertimbangkan saat memutuskan dosis obat terbaik untuk pasien termasuk usia, jenis kelamin, berat badan, latar belakang etnis, keadaan penyakit lainnya yang bersamaan, dan terapi obat lain.
Farmakokinetik klinis
• Saat menentukan dosis awal untuk obat yang dieliminasi di ginjal, fungsi ginjal pasien harus dinilai. Dengan cara mengukur konsentrasi kreatinin serum pasien dan mengubah nilainya menjadi perkiraan klirens kreatinin (CLcr est).
• Beberapa agen memerlukan penyesuaian dosis untuk:
❑Dosis kecil untuk: CLcr est antara 30 dan 60 mL / menit (0,50 dan 1,00 mL / s),
❑Dosis sedang untuk CLcr antara 15 dan 30 mL / mnt (0,25 dan 0,50 mL / s),
❑Dosis utama untuk CLcr kira-kira kurang dari 15 mL / mnt (0,25 mL / s).
▪ Sejak tahun 2010, direkomendasikan penyesuaian dosis obat ginjal
menggunakan perkiraan laju filtrasi glomerulus (eGFR) selain perkiraan CLcr.
Farmakokinetik klinis
• Saat menentukan dosis awal untuk obat yang dieliminasi secara hati, fungsi hati pasien harus dinilai. Skor Child-Pugh dapat digunakan sebagai indikator kemampuan pasien untuk memetabolisme obat yang dieliminasi oleh hati.
• Dengan tidak adanya pedoman dosis farmakokinetik khusus untuk suatu pengobatan:
❑skor Child-Pugh sama dengan 8 atau 9 adalah alasan untuk penurunan sedang (~ 25%) dalam dosis obat harian awal untuk agen yang dimetabolisme terutama di hati (lebih dari atau sama dengan 60%),
❑skor 10 atau lebih besar menunjukkan bahwa penurunan yang signifikan pada dosis harian awal (~ 50%) diperlukan untuk obat yang sebagian besar dimetabolisme di hati.
Farmakokinetik klinis
• Untuk obat yang menunjukkan farmakokinetik linier, konsentrasi obat kondisi-tunak (Css) berubah secara proporsional dengan dosis (D).
• Untuk menyesuaikan terapi obat pasien, dosis awal yang masuk akal diberikan untuk sekitar tiga sampai lima kali waktu paruh.
• Konsentrasi serum diperoleh dari gambaran Css.
Terlepas dari rute pemberian, dosis baru (D-new) yang diperlukan untuk mencapai Css yang diinginkan (Css, baru) dihitung sebagai D-new = D- old x (Css, baru/Css, lama), di mana D-old dan Css- lama adalah dosis lama dan Css lama
Farmakokinetik klinis
• Farmakodinamik adalah studi tentang hubungan antara konsentrasi obat dan respons yang diperoleh pada pasien.
• Jika efek farmakologis diplotkan terhadap konsentrasi untuk sebagian besar obat, hiperbola terjadi dengan asimtot yang sama dengan efek maksimum yang dapat dicapai.
Farmakodinamik klinis
Definisi
Kekuatan dosis
• Kekuatan dosis adalah banyaknya bahan aktif
• Kekuatan biasanya diukur sebagai miligram (mg), mikrogram (mcg) atau gram (g)
• Kekuatan dosis tidak ada hubungannya dengan ukuran tablet / kapsul atau banyaknya cairan!
Misalnya, tablet Paracetamol 500mg.
Dosage vs Dose
• Rejimen Dosis (dosage) mengacu pada jumlah yang diminum atau pemberian yang diresepkan dengan jumlah, dan frekuensi dosis tertentu selama periode waktu tertentu
• Dosis obat (dose) mengacu pada jumlah obat tertentu yang diminum pada satu waktu. Biasanya dinyatakan sebagai kuantitas, misalnya ‘DUA tablet' atau ' 5ml’.
Dosis tergantung pada banyak faktor termasuk usia dan berat badan.
Frekuensi
▪ Frekuensi obat mengacu pada seberapa sering diminum, misalnya Sehari 2 kali atau tiga kali atau satu kali.▪ Jika obat diberikan lebih dari sekali sehari, penting agar obat
diberikan jarak secara teratur. Misalnya, dosis dua kali sehari harus diberikan setiap 12 jam atau pagi dan malam.
▪ Jika dosis yang diberikan terlalu berdekatan, tingkat obat akan lebih tinggi dan dapat menyebabkan efek samping. Jika diberikan terlalu jauh, mungkin tidak ada cukup obat di dalam tubuh untuk bekerja secara efektif.
• Beberapa obat diresepkan sebagai 'PRN', yang berarti 'sesuai kebutuhan’.
Contohnya adalah obat penghilang rasa sakit, yang mungkin diresepkan untuk digunakan hanya jika pasien benar-benar merasakan sakit dan tidak diminum secara teratur.
Penting untuk mengikuti interval waktu minimum dan dosis harian maksimum saat
Pengaturan waktu
• Beberapa obat perlu diminum pada waktu tertentu agar bekerja sebaik mungkin.
Misalnya, beberapa antibiotik harus diminum saat perut kosong karena makanan mengurangi ketersediaan obat.
• Beberapa obat anti inflamasi perlu diminum dengan atau setelah makan untuk mengurangi kemungkinan
menyebabkan masalah perut.
Misalnya golongan NSAIDs
Obat terjadwal
Obat terjadwal termasuk semua dosis pemeliharaan yang diberikan sesuai dengan standar, siklus frekuensi berulang (misalnya, q4h, QID, TID, BID, harian, mingguan, bulanan, tahunan).• Dosis pertama dan dosis pemuatan
• Dosis satu kali atau Dosis waktu khusus (mis., Antibiotik profilaksis untuk yang diberikan waktu tertentu sebelum insisi)
• Dosis sesuai panggilan (mis., Sedasi pra-prosedur).
• Obat yang diberikan berurutan sesuai waktu atau bersamaan (misalnya, kemoterapi dan agen penyelamat, n-asetilsistein dan media kontras beryodium)
• Obat yang diberikan pada waktu tertentu untuk memastikan tingkat obat puncak / palung / serum yang akurat
• Obat investigasi dalam uji klinis Obat PRN
Obat terjadwal
• Obat terjadwal yang kritis terhadap waktu adalah obat yang pemberiannya tidak boleh mendahului atau tertunda 30 menit dari dosis pemeliharaan yang sudah terjadwal, yang dapat menyebabkan kerusakan atau mengakibatkan terapi
suboptimal yang substansial atau efek farmakologis.
Misalnya pemberian Antibiotika profilaksis pre-insisi
• Obat terjadwal non-waktu kritis adalah obat yang pemberian lebih awal atau tertunda dalam rentang tertentu antara 1 atau 2 jam dari seharusnya, dan tidak menyebabkan bahaya atau mengakibatkan terapi suboptimal yang substansial atau efek farmakologis.
Pengobatan Terjadwal Non-Waktu-Kritis
• Tetapkan pedoman untuk pengobatan harian, mingguan, atau
bulanan. Berikan obat-obatan ini dalam 2 jam sebelum atau setelah waktu yang dijadwalkan.
Meskipun secara umum aman untuk memberikan obat harian / mingguan / bulanan dalam jangka waktu yang melebihi 2 jam,
untuk mencegah kenghilangan dosis yang tidak disengaja yang mungkin lebih mudah dilupakan jika ditunda lebih dari 2 jam
• Pengobatan diberikan lebih sering dalam sehari tetapi tidak lebih dari setiap 4 jam (misalnya, BID, TID, q4h, q6h), Berikan obat-obatan ini dalam 1 jam sebelum atau setelah waktu yang dijadwalkan.
Contoh obat terjadwal dengan waktu kritis yang harus
dimasukkan ke dalam daftar semua rumah sakit meliputi:
• Pengobatan dengan jadwal pemberian dosis lebih sering dari setiap 4 jam
• Opioid terjadwal (bukan prn) digunakan untuk nyeri kronis atau perawatan paliatif (fluktuasi dalam interval pemberian dosis dapat menyebabkan nyeri break-through yang tidak perlu)
• Agen imunosupresif digunakan untuk pencegahan penolakan transplantasi organ padat atau untuk mengobati miastenia gravis
Contoh obat terjadwal dengan waktu kritis yang harus
dimasukkan ke dalam daftar semua rumah sakit meliputi:
• Obat yang harus diberikan bersamaan dengan obat lain (mis., Antasid dan fluoroquinolon).
• Obat-obatan tertentu yang memerlukan pemberian dalam jangka waktu tertentu sebelum, setelah, atau dengan makan — misalnya, insulin kerja cepat, pendek, atau ultra-pendek, agen antidiabetik oral tertentu (misalnya, acarbose, repaglinide, glimepiride ), alendronate, dan pancrelipase.
