EKSPRESI IMUNOHISTOKIMIA INTERFERON GAMMA DAN INTERLEUKIN-4 PADA TUMOR-TUMOR JINAK DAN GANAS EPITEL
OVARIUM TIPE SEROSUM DAN MUSINOSUM
TESIS
Oleh:
AINUN MARDIAH NIM 08718004
PROGRAM DOKTER SPESIALIS DEPARTEMEN PATOLOGI ANATOMI
FAKULTAS KEDOKTERAN USU/RSUP H. ADAM MALIK MEDAN
EKSPRESI IMUNOHISTOKIMIA INTERFERON GAMMA DAN INTERLEUKIN-4 PADA TUMOR-TUMOR JINAK DAN GANAS EPITEL
OVARIUM TIPE SEROSUM DAN MUSINOSUM
TESIS
Untuk Memperoleh Gelar Spesialis Patologi Anatomi Dalam Program Pendidikan Dokter Spesialis Patologi Anatomi
Pada Fakultas Kedokteran Universitas Sumatera Utara
AINUN MARDIAH 087108004
PROGRAM DOKTER SPESIALIS DEPARTEMEN PATOLOGI ANATOMI
FAKULTAS KEDOKTERAN USU/RSUP H. ADAM MALIK MEDAN
LEMBAR PERSETUJUAN
Judul Penelitian : Ekspresi Imunohistokimia Interferon Gamma dan Interleukin-4 pada tumor-tumor jinak dan ganas epitel ovarium tipe Serosum dan Musinosum
Nama : Ainun Mardiah
NIM : 087108004
Program Studi : Program Pendidikan Dokter Spesialis Departemen Patologi Anatomi Fakultas Kedokteran Sumatera Utara
TESIS INI TELAH DIPERIKSA DAN DISETUJUI OLEH : Pembimbing I
Prof. Dr. HM. Nadjib D. Lubis, Sp.PA(K) NIP. 130 318 033
Pembimbing II
Ketua Program Studi Patologi Anatomi FK USU
dr. H. Delyuzar, M.Ked(PA), Sp.PA(K) NIP. 19630219 199003 1 001
Ketua Departemen Patologi Anatomi FK USU
Dr. H. Delyuzar, M.Ked (PA), Sp.PA NIP. 19630219 199003 1 001
Dr. T. Ibnu Alferraly, M. Ked (PA), Sp.PA,D. Bioet NIP. 19620212 198911 1 001
LEMBAR PANITIA UJIAN
Judul Penelitian : Ekspresi Imunohistokimia IFN-γ dan IL-4
pada tumor-tumor jinak dan ganas epitel ovarium tipe serosum dan musinosum
Akan diuji pada
Hari/ Tanggal : Jum’at, 15 November 2013
Pembimbing : 1. Prof. dr. H.M.Nadjib Dahlan Lbs, Sp.PA(K) 2. dr. H.Delyuzar, M.Ked.PA, Sp.PA(K)
Penguji : 1. dr. H.Soekimin, Sp.PA(K)
DAFTAR ISI
Halaman
Lembar Persetujuan ... i
Lembar Usulan Penelitian ... ii
Daftar Isi... iii
Daftar Tabel ... vi
Daftar Gambar ... vii
Daftar Singkatan... ix
Abstrak ... x
Abstract ... xi
Bab 1. Pendahuluan ... 1
1.1. Latar Belakang ... 1
1.2. Perumusan Masalah ... 2
1.3. Hipotesis ... 2
1.4. Tujuan Penelitian ... 3
1.4.1. Tujuan Umum ... 3
1.4.2. Tujuan Khusus ... 3
1.5.Manfaat Penelitian ... 3
Bab 2. Tinjauan Pustaka ... 4
2.1. Anatomi Dan Histologi Ovarium ... 4
2.2. Epidemiologi ... 6
2.3. Etiologi dan Faktor Resiko ... 7
2.4. Patogenesis ... 7
2.5. Gejala Klinis ... 8
2.6. Deteksi Dini Karsinoma Ovarium ... 8
2.8. Klasifikasi WHO ... 10
2.9. Stadium Klinis ... 11
2.10. Grading ... 12
2.11. Prognosa ... 12
2.12. Penatalaksanaan ... 12
2.13. Tumor Epitel Ovarium ... 13
2.13.1. Tumor Serosum ... 13
2.13.1.1. Tumor Jinak Serosum ... 13
2.13.1.2. Tumor Ganas Serosum ... 14
2.13.2. Tumor Musinosum ... 15
2.13.2.1. Tumor Jinak Musinosum ... 15
2.13.2.2. Tumor Ganas Musinosum ... 16
2.14. Inteferon Gamma ... 17
2.15. Interleukin-4 ... 19
2.16. Kerangka Konsep ... 20
Bab 3. Metode Penelitian ... 21
3.1. Desain Penelitian ... 21
3.2. Tempat dan Waktu Penelitian ... 21
3.2.1. Tempat Penelitian ... 21
3.2.2. Waktu Penelitian ... 21
3.3. Populasi dan Besar Sampel ... 21
3.3.1. Populasi ... 21
3.3.2. Besar Sampel ... 22
3.4. Kriteria Inklusi Dan Eksklusi ... 23
3.4.1. Kriteria Inklusi ... 23
3.4.2. Kriteria Eksklusi ... 23
3.5. Kerangka Operasional ... 23
3.6. Variabel Penelitian ... 24
3.6.2. Variabel Terikat ... 24
3.7. Defenisi Operasional ... 24
3.8. Cara Kerja ... 25
3.8.1. Pembuatan Sediaan Mikroskopis ... 26
3.8.2. Prosedur sebelum pulasan antibodi primer ... 26
3.8.3. Protokol Pulasan Imunohistokimia ... 27
3.9. Alat dan Bahan ... 28
3.9.1. Alat-alat Penelitian ... 28
3.9.2. Bahan Penelitian ... 28
3.10. Instrumen Penelitian ... 30
3.11. Analisa Data ... 31
Bab 4. Hasil Penelitian dan Pembahasan ... 32
4.1. Hasil Penelitaian... 32
4.1.1. Deskripsi Karakteristik Sampel... 32
4.1.2. Hasil Pewarnaan Imunohistokimia ... 33
4.2. Pembahasan ... 38
Bab 5. Kesimpulan dan Saran ... 41
Daftar Rujukan ... 42
DAFTAR GAMBAR
Gambar Halaman
1. Anatomi Ovarium………..4
2. Alat Reproduksi Wanita………... 4
3. Skema………5
4. Folikel Grafian……… ..6
5. Korpus Luteum……….. 6
6. Makroskopis Kistadenoma Serosum………...11
7. Mikroskopis Kistadenoma Serosum………15
8. Makroskopis Kistadenokarsinoma Serosum………15
9. Mikroskopis Kistadenokarsinoma Serosum………16
10.Makroskopis Kistadenoma Musinosum………..16
11.Mikroskopis Kistadenoma Musinosum………...16
12.Tumor Ganas Musinosum………...16
13.Mikroskopis Gambaran Kelenjar Tumor Ganas Musinosum………..17
14.Jalur Resmi IFN-γ………...17
DAFTAR TABEL
Tabel Halaman
1. Klasifikasi Tumor Ovarium Menurut WHO………10
2. Stadium Klinis Tumor Ovarium Menurut FIGO………...11
3. Grading Tumor Epitel Ovarium………...12
4. Tabel 4.1 Distribusi Frekuensi Karakteristik Penderita tumor jinak dan ganas
epitel ovarium tipe serosum dan musinosum berdasarkan usia………...32
5. Tabel 4.2 Persentase tampilan imunohistokimia IL-4 pada jenis tumor…….33
6. Tabel 4.3 Persentase tampilan imunohistokimia IFN-γ pada jenis
tumor……….. 34
7. Tabel 4.4 Skor tampilan imunohistokimia IL-4 pada jenis tumor………… 35
8. Tabel 4.5 Skor tanpilan imunohistokimia IFN-γ pada jenis tumor………….36
9. Tabel 4.6 Hubungan jenis tipe tumor serosum jinak dan ganas dengan ekspresi
IL-4………..38
10. Tabel 4.7 Hubungan jenis tipe tumor musinosum jinak dan ganas dengan
ekspresi IL-4………39
11.Tabel 4.8 Hubungan jenis tipe tumor serosum jinak dan ganas dengan ekspresi
IFN-γ………40
12.Tabel 4.9 Hubungan jenis tipe musinosum jinak dan ganas dengan ekspresi
DAFTAR SINGKATAN
BRCA-1 : Breast Cancer Antigen-1
BRCA-2 : Breast Cancer Antigen-2
DAB : Diamino Benzydine
DNA : Deoxyribonucleic Acid
FIGO : Federation International Obstetry and Gynocology
FSH : Follicle Stimulating Hormon
HE : Haematoxylin Eosin
IgE : Imunoglobulin-E
Ig-G : Imunoglobulin-G
IL-4 ; Interleukin-4
IFN-γ : Interferon Gamma
LH : Luteinizing Hormon
MET : Mixed Epithelial Tumor
MHC : Major Histo Compability
NK : Natural Killer
PBS : Phospat Buffer Saline
SMA : Smooth Muscle Actin
ABSTRAK
Ekspresi IFN-γ dan IL-4 Pada Tumor-tumor Jinak dan Ganas Epitel Ovarium
tipe Serosum dan Musinosum
Ainun Mardiah, Nadjib Dahlan Lubis, Delyuzar
Departemen Patologi Anatomi Fakultas Kedokteran Sumatera Utara
ABSTRAK
Latar Belakang: Tumor serosum dan musinosum merupakan varian dari tumor epitel ovarium. IFN-γ hubungannya dengan tumor mempunyai aktifitas anti proliferasi tetapi pada keadaan tertentu IFN-γ mempunyai efek anti apoptosis terhadap sel tumor ovarium manusia. Sebenarnya terapi IFN-γ seperti pedang bermata dua yang mempunyai aktifitas anti dan protumorigenic, tergantung pada keadaan selular, lingkungan mikro, dan / atau konteks molekul. Sitokin IL-4 berperan sebagai anti apoptosis. Tujuan penelitian ini adalah melihat perbedaan ekspresi IFN-γ dan IL-4 pada tumor jinak dan ganas epitel ovarium tipe serosum dan musinosum.
Metode: Penelitian ini merupakan penelitian deskriptif analitik dengan pendekatan cross sectional pada 40 sampel jaringan tumor jinak dan ganas serosum dan musinosum, kemudian dilakukan pemeriksaan imunohistokimia dengan antibodi IFN-γ dan IL-4 pada masing-masing tumor (n=10).
Hasil: Pada penelitian ini IL-4 menunjukkan ekspresi positif sebanyak 60% (n=6) dan negatif 40% (n=4) pada tumor jinak serosum, sedangkan pada tumor ganas serosum menunjukkan ekspresi positif 90% (n=9) dan negatif 10% (n=1). Pada tumor jinak musinosum IL-4 menunjukkan ekspresi positif 40% (n=4) dan negatif 60% (n=6), sedangkan pada tumor ganas musinosum seluruhnya menunjukkan ekspresi positif (100%). IFN-γ menunjukkan ekspresi positif sebanyak 50% (n=5) dan negatif 50% (n=5) pada tumor jinak serosum, sedangkan tumor ganas serosum menunjukkan ekspresi positif 40% (n=4) dan negatif 60% (n=6). Pada tumor jinak musinosum IFN-γ menunjukkan ekspresi positif 60% (n=6) dan negatif 40% (n=4), sedangkan pada tumor ganas musinosum menunjukkan ekspresi positif 80% (n=80) dan negatif 20% (n=2).
Kesimpulan: Terdapat perbedaan ekspresi IFN-γ dan IL-4 pada tumor jinak dan ganas epitel ovarium serosum dan musinosum.
ABSTRACT
Background: Serous and mucinous tumors are variant of epithelial ovarian tumors. IFN - γ
associated with anti-proliferative activity of the tumor, but in the spesific situation IFN-γ has
anti apoptosis effect against the ovarian tumor cells. Actually IFN-γ treatment is a double
-edged sword whose anti- and protumorigenic activities are dependent on the cellular, microenvironment, and/or molecular context. The cytokines IL-4 acts as an anti-apoptotic.
The purpose of this study is to view the difference expression of IFN-γ and IL-4 in benign
and malignant serous and mucinous epithelial ovarian tumors.
Methods:This study is a descriptive analytic assesment with cross-sectional approach in 40 samples of benign and malignant serous and mucinous tumors. Immunohistochemistry with
IFN - γ and IL - 4 were performed in each tumors (n=10).
Results:In this study the expression of IL-4 was positive in 60% ( n=6) and negative in 40% (n=4) in the benign serous tumors, whereas in the malignant serous tumors was positive in 90% (n=9) and negative in 10% (n=1). In the benign mucinous tumors the expression of IL-4 was positive in 40%(n=4) and negative in 60% (n= 6), whereas in the malignant mucinous
tumors was entirely positive (100%). Expression of IFN-γ was positive in 50% (n=5) and
negative in 50% (n=5) in the benign serous tumors, whereas in the malignant serous tumors was positive in 40%(n=4) and negative in 60%(n=6). In the benign mucinous tumors the
expression of IFN-γ was positive in 60%(n=6) and negative in 40%(n=4), whereas the
malignant mucinous tumors was positive in 80%(n=80) and negative in 20%(n=2).
Conclusion: There is a difference expression of IFN-γ and IL-4 in benign and malignant serous and mucinous epithelial ovarian tumors.
