Pemantauan kadar fenitoin dalam serum beberapa penderita epilepsi tipe grand mal di RSUD Dr.Soetomo surabaya Repository - UNAIR REPOSITORY

KiM'A

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PEMANTAUAN KADAR FENI TOI N DALAM SERUM BEBERAPA PENDERI TA EPI LEPSI TI PE GRAND MAL DI RSUD DR. SOETOMO SURABAYA

SKRI PSI

DI BUAT UNTUK MEMENUHI SYARAT MENCAPAI GELAR SARJ ANA FARMASI PADA FAKULTAS FARMASI

UNI VERSI TAS AI RLANGGA

-t n -t I K. p e r p u s t a k a a n

'U N IV ERSITA S A IRLA N G G A

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A B A Y A

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o l e h

FARI DA SUHUD

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j ui o l e h p e mb i mb i n g

SJ AMSI AH H Dr . MARGO NO I . S.

KiM'A

Kt IX)KTPf^r\}

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PEMANTAUAN KADAR FENI TOI N DALAM SERUM BEBERAPA PENDERI TA EPI LEPSI TI PE GRAND MAL DI RSUD DR. SOETOMO SURABAYA

SKRI PSI

DI BUAT UNTUK MEMENUHI SYARAT MENCAPAI GELAR SARJ ANA FARMASI PADA FAKULTAS FARMASI

UNI VERSI TAS AI RLANGGA

-t n -t I K. p e r p u s t a k a a n

'U N IV ERSITA S A IRLA N G G A

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A B A Y A

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o l e h

FARI DA SUHUD

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t - ' i . x

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j ui o l e h p e mb i mb i n g

SJ AMSI AH H Dr . MARGO NO I . S.

Kfl Tfl P^ NGANTAR

Ra s a s y u k u r k a mi p a n j a t k a n k e h a d a p a n Al l a h Ya n g Ma - h a k u a s a , b e r k a t r a hma t l f ya k a mi b e r h a s i l me n y u s u n d a n me -

n y e l e s a i k a n s k r i p s i i n i g u n a r a e l e ngka pi p e r s y a r a t a n d a l a m

me n c a p a i g e l a r Sa r j a n a Fa r ma s i p a d a Fa k u l t a s Fa r ma s i Un i - v e r s i t a s Ai r l a n g g a . Ba g i k a mi s k r i p s i i n i me r u p a k a n p e n g a - l a ma n b e l a j a r y a n g p e r t a ma d a l a m me r e n c a n a k a n , me n g e r j a k a n d a n me n y u s u n k a r y a i l mi a h , s e h i n g g a ma s i h s a n g a t me me r l u -

k a n b a n t u a n d a r i p i h a k - p i h a k l a i n y a n g l e b i h b e r p e n g a l a ma n .

Pa d a k e s e mp a t a n i ni , p e r k e n a n k a n l a h k a mi me n g u c a p k a n

t e r i ma - k a s i h d a n r a s a p e n g h a r g a a n y a n g s e t i n g g i - t i n g g i n y a k e p a d a I bu Dr a . Ny . Si t i Sj a ms i a h H, p e mb i mb i n g d a n p e n d i d i k

k a mi y a n g t e l a h me mb e r i k a n d o r o n g a n da n b i mb i n g a n mu l a i d a ­

r i p e mb u a t a n r a n c a n g a n s a mp a i d e n g a n s e l e s a i n y a t u g a s a k - h i r i ni .

k e p a d a Ba p a k DR. Fa s i c h , p e mb i mb i n g d a n p e n d i d i k k a ­ mi , y a n g t e l a h me mb e r i k a n d o r o n g a n d a n b i mb i n g a n s e r t a s a -

r a n - s a r a n s e l a ma p e n y e l e s a i a n s k r i p s i i ni , k a mi me n g u c a p -

k a n t e r i ma - k a s i h d a n p e n g h a r g a a n s e t i n g g i - t i n g g i n y a .

Ke p a d a Ba p a k Dr . Ma r g o n o I . S. , p e mb i mb i n g k a mi y a n g t e l a h me mb e r i k a n d o r o n g a n , b i mb i n g a n d a n s a r a n - s a ^ a n . s e l a ­ ma p e l a k s a n a a n s k r i p s i i n i s e r t a me n y e d i a k a n f a s i l i t a s k l i -

n i k n y a u n t u k d i g u n a k a n d a l a m p e n e l i t i a n i ni , k a mi me n g u c a p ­

k a n t e r i ma - k a s i h da n p e n g h a r g a a n y a n g s e t i n g g i - t i n g g i n y a .

-a n s k r i p s i i n i s e r t -a me n y e d i -a -a n f -a s i l i t -a s -a l -a t u n t u k d i g u -

n a k a n s e l a ma p e n e l i t i a n , k a mi me n g u c a p k a n t e r i ma - k a s i h

d a n p e n g h a r g a a n y a n g s e t i n g g i - t i n g g i n y a .

Ke p a d a Pi mp i n a n Fa k u l t a s Fa r ma s i Un i v e r s i t a s Ai r l a n g -

ga , p a r a Ba p a k d a n I b u dos e n, y a n g me mb a n t u kar ai b a i k s e l a -

ma p e l a k s a n a a n s k r i p s i i n i ma u p u n s e l a ma k a mi me n u n t u t i l -

mu di Fa k u l t a s Fa r ma s i Un i v e r s i t a s Ai r l a n g g a , k a mi me n g u ­ c a p k a n t e r i ma - k a s i h d a n p e n g h a r g a a n y a n g s e t i n g g i - t i n g g i n y a .

Ke p a d a Di r e k t u r RSUD Dr . So e t o mo , De k a n Fa k u l t a s Ke -

d o k t e r a n Un i v e r s i t a s Ai r l a n g g a , k e p a l a Ba g i a n Ne u r o l o g y

RS UD Dr . So e t o mo , Ke p a l a Po l i k l i n i k Ba g i a n Sy a r a f RSUD Dr .

So e t o mo , Ke p a l a Ba g i a n Pa t o l Qg i Kl i n i k RSUD Dr . So e t o mo ,

y a n g t e l a h me mb e r i k a n k e s e mp a t a n s e l u a s - l u a s n y a d a l a m me l a - k u k a n p e n e l i t i a n i ni , kar ai me n g u c a p k a n t e r i ma - k a s i h d a n

p e n g h a r g a a n y a n g s e t i n g g i - t i n g g i n y a .

Ke p a d a Ba p a k Pr o f . Dr . Hu p u d i o n o Su wo n d o , MPH, a t a s

n a s e h a t d a n s a r a n - s a r a n y a n g d i b e r i k a n p a d a p e n y e l e s a i a n p e n e l i t i a n i n i , k a mi me n g u c a p k a n t e r i ma - k a s i h d a n p e n g h a r ­

g a a n y a n g s e t i n g g i - t i n g g i n y a .

Ke p a d a Ba p a k Dr . Gu n a wa n B. , a t a s s a r a n - s a r a n y a n g d i b e r i k a n p a d a p e n y e l e s a i a n p e n e l i t i a n i ni , k a mi me n g u c a p ­ k a n t e r i ma - k a s i h d a n p e n g h a r g a a n y a n g s e t i n g g i - t i n g g i n y a .

Ke p a d a Sd r i . Ra h a y u An g g r a i n i , y a n g t e l a h b a n y a k me m­ b a n t u d a n me n d a mp i n g i k a mi s e l a ma p e n e l i t i a n i ni , k a mi me ­

n g u c a p k a n t e r i ma - k a s i h d a n p e n g h a r g a a n s e t i n g g i - t i n g g i n y a .

d a n p e n g h a r g a a n y a n g s e t i n g g i - t i n g g i n y a .

Ke p a d a p a r a k a r y a wa n di Ba g i a n Ne u r o l o g y , Po l i k l i n i k

Pa g i a n Sy a r a f PSUD Dr . So e t o mo , La b o r a t o r i u m Bi o f a r ma s e t i -

k a - Fa r ma k o k i n e t i k a Fa k u l t a s Fa r ma s i Un i v e r s i t a s Ai r l a n g g a , y a n g t e l a h b a n y a k me mb a n t u d a l a m p e l a k s a n a a n s k r i p s i i n i ,

k a mi me n g u c a p k a n t e r i ma - k a s i h d a n p e n g h a r g a a n y a n g s e t i n g -

g i - t l n g g i n y a .

Ke p a d a Ay a h, I bu, s a u d a r a - s a u d a r a , r e k a n - r e k a n y a n g

t e r c i n t a , y a n g s e l a l u me mb e r i k a n d o r o n g a n s e ma n g a t a g a r p e n e l i t i a n i n i d a p a t s e l e s a i d e n g a n b a i k d a n c e pa t , k a mi

me n g u c a p k a n t e r i ma - k a s i h d a n p e n g h a r g a a n y a n g s e t i n g g i -

t i n g g i n y a .

J u g a k e p a d a s e mu a p i h a k y a n g t i d a k d a p a t k a mi s e b u t s a t u p e r s a t u , k a mi me n g u c a p k a n t e r i ma - k a s i h d a n p e n g h a r ­

g a a n y a n g s e t i n g g i - t i n g g i n y a .

Se mo g a s e mu a b a n t u a n y a n g d i b e r i k a n , me n d a p a t b a l a s a n d a r i Al l a h Ya n g Ma h a Ku a s a .

Wa l a u p u n k a mi t e l a h b e r u s a h a u n t u k me n y e l e s a i k a n

s k r i p s i i ni d e n g a n s e b a i k - b a i k n y a , n a mu n k a mi me n y a d a r i

DAFTAR I SI

KATA P ENGANTAR. . . i i

DAFTAR I S I . . . T

DAFTAR TABEL. . . vi i DAFTAR GAMBAR. . . . Ti i i

RI NGKAS AH. . . i x BAB

I . PEl f DAHULUAN. . . 1

1. La t a r b e l a k a n g ma s a l a h . . . 1

2. Tu j u a n p e n e l i t i a n . . . 3

I I . TI NJ AUAH PUSTAKA. . . 4

1. Ep i l e p s i . . .

k

2. An t i k o n v u l s a n . . .

„

. . . 5

3. Fe n i t o i n ( 5 , 5 d i f e n i l h i d a n t o i n ) . . . 1 0

b.

Si f a t f i s i k a d a n k i mi a Na t r i u m F e n i t o i n . . . 11

5. An a l i s i s k a d a r Fe n i t o i n d a l a m c a i r a n b i o l o g i s 11 6. Me t o d a Ra d i o i mmu n o a s s a y . . . 12

7. Hu b u n g a n s t r u k t u r d a n a k t i f i t a s F e n i t o i n . . . 15

8. Fa r ma k o k i n e t i k k l i n i k F e n i t o i n . . . 1 7 8 . a . Ab s o r p s i . . . 1 7 8 . b . Di s t r i b u s i d a n i k a t a n p r o t e i n p l a s ma . . . 18

8 . c . Me t a bo. l i s me d a n e k s r e s i . . . 19

8 . d . Wa k t u p a r u h d a n " c l e a r a n c e " . . . •. . . 21

8 . e . Pe ma n t a u a n k a d a r Fe n i t o i n d a l a m s e r u m. . . 21

DAF TAR I SI

( l a n j u t a n )

9 . a . Me k a n i s me a n t i k o n v u l s a n d a r i F e n i t o i n . . . 25

9 * b . Do s i s . . . 2 6

9 . c . I n d i k a s i . . . 26 9 . d . Ef e k s a mp i n g d a n t o k s i s i t a s . . . 2 7

I I I . ALAT, BAHAN DAK METODA P ENELI TI AN. . . 28 •

1. Al a t . . . *. 28 2. Ba h a n . . . 28

3. Me t o d a p e n e l i t i a n . . . 2 9 3 . A. An a l i s i s k u a l i t a t i f . . . 2 9

3 . 1 . Kr i t e r i a s u b y e k . . . 30 3 » C. P r o t o k o l . . . 3 i

3 .

d

.

Ta h a p a n k e r j a . . . 3 2

3 »

d

»

1» Pe r s i a p a n b a h a n . . . '. . . 3 2 3 . D. 2 . Pe mb u a t a n k u r v a k a l i b r a s i . . . 3- 3

3 . d. 3. Pe n e n t u a n k a d a r Fe n i t o i n d a l a m s a mp e l s e ­

r u m. . .

35

3. E. Pe n g o l a h a n d a t a . . . 3 5

I V. HASI L P ENELI TI AN. . . 3 6 1. Ku r v a k a l i b r a s i . . . 3 6

2. Pe n e t a p a n k a d a r Fe n i t o i n d a l a m Sa mp e l s e r u m. . . 3. 6

V. P EMBAHAS AN. . .

h- 2

VI . KES I MP ULAN. . . 4 8

VI I . S ARAN- S ARAN. . . ^ 9

DAFTAR TABEL

I . Ko n s e n t r a s i l a r u t a n b a k u u n t u k p e n e n t u a n k u r

-va k a l i b r a s i . . . 3 7

I I . Ha r g a Co u n t Pe r Mi n u t e ( CPM) d a r i e n a m l a r u t ­ a n b a k u Fe n i t o i n dal ar a s e r u m u n t u k p e mb u a t a n

k u r v a k a l i b r a s i . . . 3 8 I I I . Hu b u n g a n dos i s , k a d a r Fe n i t o i n d a l a m s e r u m

da n k e a d a a n k l i n i s p e n d e r i t a . . . .

TABF. L Ha l a m a n

DAFTAR GAMBAR

I . Ku r v a k a l i b r a s i ( CPM t e r h a d a p k o n s e n t r a s i ) GAMBAR

RI NGKASAN

Fe n i t o i n me r u p a k a n a n t i k o n v u l s a n p e r t a ma y a n g d i a n -

j u r k a n u n t u k p e n d e r i t a e p i l e p s i t i pe g r a n d ma l d a n t i pe

l a i n n y a k e c u a l i p e t i t ma l k a r e n a di s a mp i n g e f e k a n t i k o n -

v u l s a n n y a pot e n, o b a t i n i t i d a k me mp u n y a i e f e k s e da s i .

Un t u k me n c a p a i e f e k t e r a p i y a n g o p t i ma l , k a d a r Fe n i t o i n d a l a m s e r u m p a d a o r a n g Ba r a t b e r k i s a r 10 - 20 Ug/ ml . Ka r e ­ n a r e n t a n g t e r a p e t i k y a n g s e mp i t , s u l i t u n t u k me n e n t u k a n

d o s i s y a n g t e p a t u n t u k ma s i n g - ma s i n g i n d i v i d u s e h i n g g a di - d a p a t e f e k t e r a p i y a n g o p t i ma l . Ke s u l i t a n l a i n u n t u k me n c a ­

p a i e f e k t e r a pi y a n g o p t i ma l i ni j uga d i s e b a b k a n a d a n y a hu- b u n g a n n o n l i n i e r a n t a r a k a d a r t u n a k o b a t d a l a m s e r u m t e r -

h a d a p dos i s . Fe n i t o i n y a n g d i b e r i k a n d e n g a n d o s i s l a z i m da - p a t me n i mb u l k a n k e a d a a n s u b - t e r a p e t i k , t e r a p e t i k da n t o k — • s i k.

Ad a p u n t u j u a n d a r i p e n e l i t i a n i ni a d a l a h u n t u k me n d a -

p a t k a n d a t a k a d a r Fe n i t o i n d a l a m s e r u m s e j u ml a h p e n d e r i t a e p i l e p s i y a n g s e c a r a k l i n i s me n u n j u k k a n g e j a l a s u b - t e r a p e - t i k, t e r a p e t i k d a n t o k s i k .

Da l a m p e n e l i t i a n i n i d i p i l i h 13 p e n d e r i t a e p i l e p s i t i p e g r a n d ma l y a n g d i o b a t i d e n g a n o b a t t u n g g a l Fe n i t o i n . ^ e n d e r i t a - p e n d e r i t a t e r s e b u t a d a l a h p e n d e r i t a e p i l e p s i y a n g

s e d a n g d i r a wa t j a l a n p a d a p o l i k l i n i k b a g i a n Sy a r a f RSUD Dr . So e t o mo d a n b a r u p e r t a ma k a l i d i o b a t i d e n g a n Fe n i t o i n .

Umu r p e n d e r i t a a n t a r a 1 4 - 50 t a h u n d a n b e r a t b a d a n a n t a r a

-n u -n j u k k a -n b a t a s -n o r ma l . Do s i s Fe -n i t o i -n d i b e r i k a -n b e r d a s a r -

k a n p e n g a l a ma n k l i n i s s e s u a i d e n g a n b e r a t bada' n d a n

k e a d a a n p e n d e r i t a i t u s e n d i r i . Bi l a ma s i h t i r abul k e j a n g ma -

k a p e n d e r i t a d i ma s u k k a n d a l a m k e l o mp o k s u b - t e r a p e t i k d a n p e -

n g o b a t a n d i l a n j u t k a n d e n g a n me n a i k k a n d o s i s . s a mp a i 50 mg

a t a u 1 0 0 mg . Se k u r a n g - k u r a n g n y a d u a mi n g g u s e t e l a h p e n i n g -

k a t a n d o s i s , p e r k e mb a n g a n k l i n i s p e n d e r i t a d i a ma t i , b i l a

k e j a n g s u d a h d a p a t t e r a t a s i ma k a p e n d e r i t a t e r s e b u t d i me -

s u k k a n d a l a m k e l o mp o k t e r a p e t i k . De n g o b a t a n d i l a n j u t k a n d e ­

n g a n d o s i s t e t a p . Bi l a t i mb u l g e j a l a i n t o k s i k a s i ma k a p e n ­

d e r i t a t e r s e b u t d i ma s u k k a n k e l o mp o k t oks i k, s e l a n j u t n y a d o ­

s i s d i t u r u n k a n p e r l a h a n - l a h a n s a mp a i o i c a p a i k e a d a a n t e r a ­

p e t i k k e mb a l i . Pe n g a mb i l a n s a mp e l d a r a h d i l a k u k a n p a d a k e ­ a d a a n t u n a k ( 7 - 1 0 h a r i s e t e l a h p e ma k a i a n dos i s ) u n t u k k e ­ l o mp o k s u b - t e r a p e t i k da n t e r a p e t i k s e d a n g k e l o mp o k t oks i ^. . .

s a mp e l d i a mb i l p a d a s a a t p e n d e r i t a me n u n j u k k a n g e j a l a i n ­ t o k s i k a s i .

^ e n e t a p a n k a d a r d i l a k u k a n d e n g a n me t o d a Ra d i o i mmu n o ­

a s s a y , k a r e n a di s a mp i n g c e pa t , s e d e r h a n a , s p e s i f i s i t a s

d a n k e p e k a a n n y a t i nggi , s a r s n a l a b o r a t o r i u m d a n p e r e a k s i

j u g a t e r s e d i a u n t u k me t o d a i ni .

Da r i 1 3 p e n d e r i t a y a n g d i a ma t i , s e s u a i d e n g a n k r i t e - r i a k l i n i s y a n g t e l a h d i t e n t u k a n , 10 k a s u s me n u n j u k k a n

r e s p o n s u b - t e r a p e t i k , 9 k a s u s me n u n j u k k a n r e s p o n t e r a ­ p e t i k d a n 5 k a s u s me n u n j u k k a n r e s p o n t oks i k. Pa d a p e -

-s a r 0 , 6 3 - 8 , 7 5 Ug / ml , r e -s p o n t e r a p e t i k 6 , 0 - 2 0 , 7 5 Ug / ml

d a n r e s p o n t o k s i k 2/ +, 13 - 5 0 , 2 5 Ug / ml . Di s a mp i n g i t u t e r -

l i h a t a d a n y a r e s p o n i n d i v i d u a l y a n g s a n g a t b e r v a r i a s i t e r -

h a d a p d o s i s y a n g d i b e r i k a n d a n ha l i ni l e b i h j e l a s l a g i

s e p e r t i d i t u n j u k k a n 2 p e n d e r i t a d a r i k e l o mp o k t e r a p e t i k

BAB I

PENDAHULUAN

1 . L a t a r b e l a k a n g m a s a l a h

Ep i l e p s i me r u p a k a n p e n y a k i t s a r a f y a n g s uda h l a ma

di ke na l , mu n g k i n s a ma l a ma n y a d e n g a n p e r a d a p a n ma nus i a ,

t e t a pi h i n g g a s a a t i ni ma s i h t e r da pa t ba nya k a n g g a p a n

y a n g s a l a h me n g e n a i p e n y a k i t i n i . 1 Se b a g i a n b e s a r ma -

s y a r a k a t ma s i h me n g a n g g a p e p i l e ps i s e ba ga i p e n y a k i t me -

nul a r , a k i b a t k e r a s u k a n s e t a n da n s a ki t j i wa s e h i n g g a

p e n d e r i t a d i k u c i l k a n b a h k a n o l e h k e l u a r g a n y a s e n d i r i . 2

Pe n d e r i t a e p i l e p s i me ma n g d a pa t d i s a ma k a n d e n g a n p e n d e ­

r i t a c a c a t p a d a s a a t s e r a n g a n k e j a n g t e r j a di , t e t a pi

di l ua r s e r a n g a n k e j a n g p e n d e r i t a me r u p a k a n i n d i v i d u

n o r ma l .

Di I n d o n e s i a d i p e r k i r a k a n t e r da pa t l e b i h da r i s a -

t u j ut a p e n d e r i t a e p i l e p s i . 1

Pa d a wa k t u l a mpa u, p e n g o b a t a n u mu mn y a d i l a k u k a n

d e n g a n t e r a pi komb i n a s i , t e t a pi de nga n s e ma k i n b e r k e m-

b a n g n y a i l mu ke d o k t e r a n , t e r b u k t i b a hwa t e r a pi d e n g a n

ob a t t ungga l j a uh l e b i h b a i k d a r i - p a d a t e r a pi k o mb i n a ­

s i . d i s e b a b k a n , t e r a pi k o mb i n a s i b a n y a k

me n i mb u l k a n k e r u g i a n a n t a r a l a i n g e j a l a i n t o k s i k a s i d a ­

r i ke dua - j e ni s oba t s ul i t di a t a s i , i n t e r a k s i da n ke mung-

k i n a n a l e r g i l e b i h b e s a r s e r t a b i a ya y a n g d i k e l u a r k a n

Un t u k p e n d e r i t a e p i l e p s i t i pe g r a n d ma l , a n t i k o n

v u l s a n p e r t a ma y a n g d i a n j u r k a n a d a l a h Fe n i t o i n ( 5 , 5 d i

-f e n i l h i d a n t o i n ) . Di s a mp i n g i t u d i p e r o l e h d a t a b a h wa

Fe n i t o i n j u g a me r u p a k a n o b a t u t a ma t e r h a d a p s e mu a b e n t u k

5 6 7 e p i l e p s i k e c u a l i p e t i t ma l .

* *

Un t u k me n c a p a i e f e k t e r a p i y a n g o p t i ma l , k a d a r F e ­

n i t o i n d a l a m s e r u m p a d a o r a n g Ba r a t b e r k i s a r 1 0 - 2 0 Ug/

ml , 6, 7, 8 , 9» 10 ^ a n p a( j a a n a k - a n a k 5 - 2 0 Ug / ml . ^

Ka r e n a r e n t a n g t e r a p e t i k y a n g s e mp i t , s u l i t u n t u k me n e n -

t u k a n d o s i s y a n g t e p a t u n t u k ma s i n g - ma e i n g i n d i r i d u

a g a r d i d a p a t e f e k t e r a p i y a n g o p t i ma l . 6 , 1 1 , 1 3 Di s a m-

p i n g r e n t a n g t e r a p e t i k y a n g s e mp i t t e r s e b u t , k e s u l i t a n

me n c a p a i k a d a r t e r a p e t i k y a n g o p t i ma l i n i j u g a d i s e b a b -

k a n a d a n y a h u b u n g a n n o n l i n i e r a n t a r a k a d a r t u n a k o b a t

d a l a m s e r u m t e r h a d a p d o s i s . 1 1 , 1 2 , 1 3 , 1 4 , 1 5 , 1 6 s e b a b a d a ­

n y a n on l i n i e r i ni d i d u g a k a r e n a k e j e n u h a n s i s t e m e n z i m

me t a b o l i s me d a r i Fe n i t o i n d a l a m r e n t a n g d o s i s y a n g d i g u -

n a k a n . 1 4 , 1 8 Fe n i t o i n y a n g d i b e r i k a n d e n g a n d o s i s l a z i m

d a p a t me n i mb u l k a n k e a d a a n s u b - t e r a p e t i k , t e r a p e t i k a t a u -

p u n t o k s i k . - ^ » - ^ » - ^ , l 6

Di I n d o n e s i a s a mp a i s a a t i ni ma s i h k e k u r a n g a n i n -

f o r ma s i me n g e n a i h u b u n g a n a n t a r a k a d a r s e r u m Fe n i t o i n

t e r h a d a p d o s i s Fe n i t o i n y a n g d i b e r i k a n k e p a d a p e n d e r i t a

-na p e n g g u n a a n Fe n i t o i n u n t u k p e n g o b a t a n e p i l e p s i u mu m-

n y a r a e ma ka n wa k t u l a ma , d i ma n a d a l a m b a t a s wa k t u t e r s e -

but , k a d a r t e r a p e t i k y a n g o p t i ma l d a l a m s e r u m p e r l u di -

p e r t a h a n k a n , ma k a p e n e l i t i b e r ma k s u d me l a k u k a n p e n g a ma t -

a n p a d a s e j u ml a h p e n d e r i t a e p i l e p s i t i pe g r a n d r aal d i -

RSUD Dr . So e t o mo Su r a b a y a y a n g me n d a p a t p e n g o b a t a n t u n g -

g a l Fe n i t o i n d e n g a n d o s i s s e s u a i p e n g a l a ma n k l i n i s .

Di h a r a p k a n d a r i p e n e l i t i a n p e n d a h u l u a n i n i d a p a t

me mb e r i k a n d a t a b e r a p a k a d a r s u b - t e r a p e t i k , t e r a p e t i k ,

d a n t o k s i k s e h i n g g a d a p a t me mb a n t u p a r a k l i n i s i d a l a m

p e n a n g g u l a n g a n p e n y a k i t e p i l e p s i k h u s u s n y a t i pe g r a n d -

ma l .

2. Tu. j ua n p e n e l i t i a n

Tu j u a n p e n e l i t i a n a d a l a h u n t u k me n d a p a t k a n d a t a

k a d a r Fe n i t o i n d a l a m s e r u m s e j u ml a h p e n d e r i t a e p i l e p s i

t i pe g r a n d ma l di RSUD Dr . So e t o mo y a n g s e c a r a k l i n i s

BAB I I

TI NJ AUAN PUSTAKA

1. Ep i l e p s i

Ep i l e p s i a d a l a h s u a t u k a t a y a n g b e r a s a l d a r i b a h a -

Yu n a n i y a n g b e r a r t i " k e a d a a n d i k a l a h k a n 11 a t a u " d i s e r a n g " . Da l a m b i d a n g k e d o k t e r a n e p i l e p s i b e l u m d a p a t d i d e f i n i s i -

k a n d e n g a n j e l a s . Te t a p i p a d a u mu mn y a e p i l e p s i d i a n g g a p s e b a g a i s u a t u g e j a l a d a r i t i d a k b e r f u n g s i n y a o t a k y a n g me l i p u t i g a n g g u a n d e p o l a r i s a s i p a r o k s i s ma l d a r i n e u r o n

d a n p e n y e b a r a n mu a t a n l i s t r i k n e u r o n a l k e s e l u r u h j a r i n g - a n o t a k . ^

k e j a n g e p i l e p s i s e c a r a umum da pa t di ke l or a pokka n

me n j a d i t i ga , ya i t u

a. Ke j a n g s e b a g i a n ( " pa r t i a l s e i z ur e s " ) y a n g t e r di r i d a ­

r i b e n t u k s e de r ha na , k o mp l e k s da n k e j a n g s e b a g i a n

yang' k e mu d i a n be r ke r a ba ng me n j a d i k e j a n g umum.

b. Ke j a n g u mu m ( " g e n e r a l i z e d s e i z u r e s " ) , t e r d i r i d a r i

k e j a n g " a b s e n c e " ( p e t i t ma l ) , k e j a n g mi o k l o n i k , k e ­ j a n g t oni k, k e j a n g k l o n i k , k e j a n g t o n i k - k l o n i k ( g r a n d -

ma l ) d a n k e j a n g a t o n i k .

c. Ke j a n g y a n g t i da k d a p a t di kl a s i f i k a s i k a n .

Se d a n g k a n p e mb a g i a n e p i l e p s i d a n s i n d r o ma - s i n d r o -

ma e p i l e p s i a d a l a h s e b a g a i b e r i k u t

a . Ep i l e p s i d e n g a n s i n d r o ma - s i n d r o ma y a n g b e r s i f a t l o~ k a l b a i k i d i o p a t i k ma u p u n s i mt o ma t i k .

i di opa t i k, s i mt o ma t i k a t a u k e d u a - d u a n y a .

c. Si n d r o ma y a n g b e r s i f a t k h u s u s mi s a l n y a k e j a n g y a n g d i ­

s e b a b k a n de ma m, " s t r e s s " , da n l a i n- l a i n.

d. Ep i l e p s i de ng a n s i n d r o ma y a n g t i da k d a p a t di t e nt uka n.

2. An t i k o n v u l s a n

Oba t a n t i k o n v u l s a n d i g u n a k a n t e r u t a ma unt uk pe nc e -

g a h a n da n p e n g o b a t a n s e r a n g a n e p i l e p s i ( " e p i l e pt i c s e i ­

z ur e s " a t a u " s e i z ur e s " ) . Se r a n g a n e p i l e p s i me r u p a k a n ge -

j a l a y a n g d a p a t d i s e b a b k a n ol e h macar a- r aacam pe nye ba b.

Ti mb u l n y a s e r a n g a n e p i l e p s i d i s e b a b k a n ol e h a da nya r a ng-

s a n g a n y a n g c ukup k u a t p a d a s u s Un a n s a r a f . Se c a r a s e de r

-h a n a d a pa t d i k a t a k a n b a -h wa bi l a r a n g s a n g a n me l a mp a u i a

m-2"i

b a n g k e j a n g ma k a t e r j a d i i a h s e r a n g a n e pi l e ps i . x Ad a p u n

a n t i k o n v u l s a n b e r f u n g s i u n t u k me n i n g k a t k a n me k a n i s me

i n h i b i s i da n me n u r u n k a n me k a n i s me e k s i t a s i . 1^ Pa da k e l a -

i na n s u s u n a n s a r a f b u k a n e p i l e ps i mi s a l n y a r a da ng, t u: -

mor , t r a uma , s e r a n g a n k e j a n g t e r j a di d e n g a n a mba n g k e ­

j a ng nor ma l , n a mu n k a r e n a g a n g g u a n y a n g c ukup kua t ma k a

t e r j a d i i a h s e r a n g a n ke j a n g . Pa da k e a d a a n i ni da pa t pul a

d i g u n a k a n a n t i k o n v u l s a n u n t u k p e n g o b a t a n n y a . Ka r e n a a n ­

t i k o n v u l s a n l e b i h s e r i n g d i g u n a k a n u nt uk me n g a t a s i s e ­

r a n g a n e p i l e p s i ma k a g o l o n g a n oba t i ni l e b i h umum d i k e ­ 's 21

na l s e b a g a i a nt i e pi l e ps i . - ' *

Unt uk me n c a p a i ha s i l p e n g o b a t a n y a n g ma k s i ma l di -

p e r l u k a n oba t d e n g a n s y a r a t i d e a l . ^

Sy a r a t oba t a n t i e p i l e p s i y a n g i de a l a da l a h: ^

d e n g a n dos i s y a n g t i da k me n i mb u l k a n e f e k s ar api ng

y a n g me n g g a n g g u , t er r aas uk s e da s i .

b. Me mi l i k i ba t a s k e a ma n a n y a n g l e ba r .

c. Sa t u j e ni s oba t d a pa t me n g u a s a i s er aua t i pe e p i l e p s i

da n b e k e r j a l a n g s u n g p a d a f okus s e r a nga n, J e t api j e

-- ni s i ni t oel um a da .

d. Da pa t d i b e r i k a n pe r or a l , l a ma k e r j a p a n j a n g da n

ar aan u n t u k p e n g o b a t a n j a n g k a pa nj a ng, t i da k meni r a-

bul k a n g e j a l a p u t us o b a t a t a u p u n t ol e r a ns i .

e. Ha r g a n y a mur a h.

Di s a mp i n g p e r s y a r a t a n o b a t y a n g i de a l t e r s e but ,

unt uk b e r h a s i l n y a p e n g o b a t a n e p i l e ps i ma s i h d i p e r l u k a n

b e b e r a p a p a t o k a n s e b a g a i b e r i k u t ; ? >2l

a. Di t e n t u k a n l e bi h d a h u l u j e ni s e pi l e ps i nya , b a r u k e -

mu d i a n d i p i l i h s a t u ma c a m oba t y a n g s e s ua i .

b. Dos i s a n t i k o n v u l s a n d i s e s u a i k a n s a mpa i d i d a p a t b a ­

s i l p e n g o b a t a n y a n g opt i ma l .

c. Di l a k u k a n p e me r i k s a a n kad?. r oba t da l a m da r a h

d. Bi l a a n t i k o n v u l s a n y a n g d i p i l i h t i da k me mb e r i k a n

ha s i l y a n g o p t i ma l , s e d a n g k a n g e j a l a i n t o k s i k a s i s u d a h

a da , ma k a dos i s oba t d i k u r a n g i da n d i t a mb a h a nt i _

k o n v u l s a n ke dua . ■

e. Bi l a g a b u n g a n k e d u a oba t i ni me mb e r i . ha s i l b a i k

d a p a t d i c o b a p e n g u r a n g a n oba t y a n g p e r t a ma s e c a r a

b e r t a h a p k e mu d i a n di h e n t i k a n .

Te r a pi k o mb i n a s i oba t a n t i e p i l e p s i mu n g k i n d i p e r ­

ung-g a l . ^ ’ '?, ^ 1Bi l a d e n ung-g a n d o s i s ma k s i ma l y a n ung-g d i b e r i k a n

b e l um d i d a p a t k a n e f e k o p t i ma l , b a r u l a h d i t a mb a h k a n

a n t i e p i l e p s i l a i n a t a u d a pa t j uga . d i g a n t i d e n g a n

5 21

a n t i e p i l e p s i y a n g l a i n. *

Be r i k u t i ni a da b e b e r a p a ma c a m a n t i e p i l e p s i y a n g

2 5 7 s e r i n g d i g u n a k a n :

a. Fe n i t o i n ( S. S- Di ' f e nl l Hi d a n t o i n )

Be r k h a s i a t pa da e p i l e p e i t i pe g r a nd ma l , f oka l d a n

ps i kor a ot or n a mun t i da k b e r k h a s i a t pa da p e t i t ma l d a n 2 5 7

k e j a n g de ma m . Ob a t i ni d a pa t d i b e r i k a n pe r

or a l a t a u s e c a r a i n t r a ve na . Ef e k s a mp i n g - r i n g a n

da r i Fe n i t o i n a da l a h: a n e mi a me g a l o b l a s t i k , l e ko-

pe ni a , d e r ma t i t i s e ks f ol i a t i f , h i r s u t i s me , l i mf a d e n o -

pa t i , os t eomal as - . i a, r e a k s i a l e r gi , h i p e r p l a s i a gi ng-

gi va

t

Ak h i r - a k h i r i ni j uga di c ur i ga i Fe n i t o i n

5

mu n g k i n J uga da pa t me r u s a k j a ni n. Ef e k t oks i k

Fe n i t o i n y a n g s e r i n g d i j u mp a i - p a d a dos i s t i nggi

a da l a h ni s t a gmus , t r e mor , a t a k s i a da n p e n g l i h a t a n

1(~>

ga nda . Ha l i ni a k a n h i l a n g de nga n s e n d i r i n y a b i l a

dos i s di kur a ngi .

b. Fe n o b a r b i t a l

Di g u n a k a n pa da e p i l e p s i t i pe gr a nd ma l da n f oka l .

Ku r a n g b e r k h a s i a t pa da ps i k o mo t o r . Pe ma k a i a n oba t

i ni h a r u s b e r h a t i - h a t i o l e h k a r e n a a da k e mu n g k i n a n

t e r j a d i n y a ke ka mbuha r i p e t i t ma l da n k e mu n g k i n a n s e

-21

r a n g a n gr andr aa l b i l a o b a t l u p a di mi num. Ob a t i ni

Ef e k s a mp i n g n y a i a l a h s e da s i , pa da a na k- a na k s e r i n g

di j ump a i h i p e r a k t i v i t a s . Ef e k s a mp i n g - r i n g a n i a l a h

r e a ks i a l e r gi , r a s h pa da kul i t , d e r ma t i t i s eks f . ol i -

a t i f , a n e mi a me g a l o b l a s t i k , os t e oma l a s i a , k e mu n g k i n -

a n j uga me mp u n y a i e f e k t e r a t oge ni k. Pa d a d o s i s y a n g

l e b i h t i nggi d a p a t pul a d i j umpa i a t a k s i a da n ni s t a g -

mu s .

c . Ka r b a ma z e p i n

Da p a t d i g u n a k a n p a d a e p i l e ps i t i pe ps i komot or , f oka l

da n g r a nd ma l . Ba n y a k p e n y e l i d i k y a n g b e r a n g g a p a n

b a h wa Ka r b a ma z e p i n me r u p a k a n oba t p i l i ha n ba gi e pi

-21

l e p s i t i pe p s i k o mot or . Ff e k s a mp i n g Ka r b a ma z e p i n

c ukup s e r i n g t e r j a di y a i t u mua l , munt a h, k e p a l a r i -

nga n, s a ki t ke pa l a , bi ngung, p e n g l i h a t a n ka bur , di s -

f a s i a , g e r a k a n s p o n t a n a bnor ma l , ne ur i t i s pe r i f e r ,

p a r e s t e s i r i n g a n da n a gi t a s i , t i ni t us . To k s i s i t a s

y a n g b e r h u b u n g a n de nga n dos i s a da l a h r a s a c a p a i , n i s -

t a gmus , ve r t i go, pus i ng, di a r t r i a , a t a k s i a da n d i ­

pl opi a . Ob a t i ni l e bi h t oks i s da r i pa da . . Fe n i t o i n

k a r e n a d a p a t me n i mb u l k a n g a n g g u a n k a r d i o v a s k u l a r ,

g a n g g u a n f ungs i ha t i da n gi nj a l . Pa da b i n a t a n g pe r -

c oba a n oba t i ni d i l a p o r k a n b e r s i f a t t e r a t oge ni k.

d. Di a z e p a m

Te r u t a ma d i g u n a k a n t e r ha d a p s t a t us e p i l e ps i da n d i ­

b e r i k a n s e c a r a i n t r a v e n a . Ef e k s a mp i n g - b e r a t da n

b e r b a h a y a y a n g me n y e r t a i p e n g g u n a a n Di a z e p a m a d a l a h

-s a -s i ot ot . Di -s a mp i n g i t u d a p a t j uga t e r j a di p e n e k a n -

a n s ar apai t e r h e n t i n y a p e r na f a s a n, hi pot e ns i , j a n t u n g

b e r h e n t i b e r d e n y u t da n j uga b e r s i f a t s e da s i kua t .

e . K l o n az e p am

Me r u p a k a n oba t d e n g a n ma s a k e r j a pa nj a ng. Be r k h a s i a t

ba i k pa da s t a t us e pi l e ps i . J u g a pa da e pi l e ps i t i pe

pe t i t ma l da n mi n o r mo t o r ( e p i l e ps i a k i n e t i k , s pa s -

me i n f a nt i l d a n mi o k l o n i k ) . Ef e k s a mpi ng ya ng Be ­

r i ng di j ump a i a d a l a h s e da s i , l e ma s , a t a k s i a da n pe r u-

ba ha n t i ngka h l a ku.

f . As e t a z o l a mi d a

Ka d a n g - k a d a n g d i g u n a k a n s e b a g a i oba t t a mba ha n a t a u

oba t p e mb a n t u d a l a m me n a n g g u l a n g i e pi l e ps i mi s a l n y a

pe t i t ma l , gr a nd ma l , p s i k o mo t o r da n mi n o r mot or .

Da p a t pul a d i g u n a k a n s e b a g a i oba t p e mb a n t u pa da p e n ­

d e r i t a y a n g s e r a n g a n e p i l e p s i n y a b e r t a mb a h he ba t s e be -

l um a t a u s e l a ma ha i d ( me n s t r u a s i ) . As e t a z o l a mi d a d a ­

pa t d i b e r i k a n pe r or a l . De n g a n dos i s t i nggi da pa t d i ­

j umpa i t oks i s i t a s b e r u p a p a r e s t e s i a da n s e da s i . Se s e -

k a l i d i j u mp a i r a s h p a d a kul i t , d i s t e ns i a bdomi na l da n

p e mb e n t u k a n ba t u gi nj a l .

g. Ni t r a a e - pa m

Te r u t a ma d i g u n a k a n pa da s p a s me i n f a nt i l da n e p i l e ps i

t i pe mi o k l o n i k . Ef e k s a mp i n g y a n g s e r i n g d i j u mp a i pa ­

d a ba yi da n a na k a d a l a h h i p e r s a l i v a s i da n b e r t a mb a h -

nya s e k r e s i da r i br onkhus , di s a mp i n g i t u a na k me n j a -

3* Fe n i t o i n (

5. 5

d i f e n l l h i d a n t o i n )

Fe n i t o i n p e r t a ma k a l i d i s i n t e s a p a d a t a h u n 1908,

t e t a p i a k t i f i t a s s e b a g a i a n t i k o n v u l s a n b a r u d i t e mu k a n

19

o l e h Me r r i t t d a n Pu t n a m p a d a t a h u n 1 9 3 8 . 7

Pe n e mu a n i ni d i a n g g a p s e b a g a i t o n g g a k s e j a r a h d a l a m p e r -

k e mb a n g a n t e r a p i d e n g a n a n t i e p i l e p s i . Fe n i t o i n me r u p a ­ k a n a n t i k o n v u l s a n p i l i h a n u n t u k p e n y a k i t e p i l e p s i t i pe

g r a n d ma l , t e r u t a ma u n t u k o r a n g d e wa s a d a n a n a k b e r s e k o -5 6 7

l a h . ’

* f

Ad a n y a g u g u s f e ni l a t a u a r o ma t i k l a i n n y a p a d a a t o m C n o mo r l i ma p e n t i n g u n t u k k h a s i a t a n t i k o n -

v u l s a n n y a ( p e n g e n d a l i a n s e r a n g a n t o n i k - k l o n i k u mu m ) , s e d a n g k a n g u g u s a l k i l b e r t a l i a n d e n g a n e f e k s e da s i , c' i

ma-5

na pa da Fe n i t o i n s i f a t i n i t i da k t e r d a p a t .

Fe n i t o i n j u g a b e r k h a s i a t t e r h a d a p e p i l e p s i f oka l , .

p s i k o mo t o r n a mu n t i d a k b e r k h a s i a t p a d a p e t i t ma l d a n k e ­ j a n g de ma m. Do s i s t e r a p i u mu mn y a

k -

8 mg / k g b e r a t ba - d a n pe r h a r i . ^ ’ ^ ^ ^ Va d a r t e r a p e t i k d a l a m d a r a h 1 0 - 2 0

Ug / ml . ^ , ^ * ^ , ^ , ®,(^ , ■''® Un t u k me n c a p a i k a d a r t u n a k p a ­ da d o s i s t e r t e n t u d i b u t u h k a n wa k t u 7 - 1 0 h a r i b a g i p e - ma k a i a n pe r or a l . Na mu n k a d a r t u n a k i n i d a p a t d i c a p a i

d a l a m s a t u h a r i j i k a p a d a h a r i p e r t a ma d i b e r i k a n d o s i s y a n g t i g a k a l i l e b i h b e s a r . 2 * 9 , 1 0 , 2 1 , 2 2

Di b a n d i n g k a n o b a t a n t i k o n v u l s a n l a i n, Fs n i t o i n

2 5 I Q 21

me mp u n y a i b e b e r a p a k e l e b i h a n a n t a r a l a i n ; ?»

- d a p a t d i g u n a k a n u n t u k b e r b a g a i t i p e e p i l e p s i k e c u a l i

- t i d a k me mp u n y a i e f e k s e d a s i

- k a d a r t una k d l c a p a i d a l a m wa k t u y a n g r e l a t i f s i n g k a t

- t i d a k a k a n me mb a n g k i t k a n s e r a n g a n g r a n d ma l k a l a u s e-

k a l i - s e k a l i oba t t i d a k d i mi n u m.

Ka r e n a a l a s a n - a l a s a n t e r s e b u t d a l a m p e n u l i s a n r e s e p

s e r i n g d i b e r i k a n Fe n i t o i n s e b a g a i o b a t u n t u k e p i l e p s i

t i pe g r a n d ma l .

i +. Si f a t f i s i k a d a n k i mi a Na t r i u m Fe n i t o i n 2 5 * 2 6 , 2 ?

- Nai na k i mi a , s t r u k t u r k i mi a da n r u mu s mo l e k u l :

Na t r i u m 5 , 5 - d i f e n i l i mi d a z o l i -

di na - 2, i f - di on.

C1 5 Hn N2 Na 0 2 *

- Pe me r i a n : s e r b u k put i h, t i d a k b e r wa r n a , t i da k be r -ba u, a g a k h i g r o s k o p i k , d a p a t me n y e r a p C0 2

d a r i u d a r a s e c a r a pe r l a ha n- l a ha n d i s e r t a i p e mb e b a s a n Fe n i t o i n .

- Be r a t mo l e k u l : 2 7 4 , 3

- Ke l a r u t a n : mu d a h l a r u t d a l a m a i r da n e t a n o l 95 #,

p r a k t i s t i d a k l a r u t d a l a m k l o r o f o r m da n e t e r .

- Ti t i k l e b u r : 2 9 5 - 2 9 8 0

5. An a l i s i s k a d a r Fe n i t o i n d a l a m c a i r a n b i c l o ^ i s PPi a. Ko l o r i me t r i u n t u k p l a s ma , s e r um a t a u ur i n.

b. Sp e k t r o f o t o me t r i u l t r a v i o l e t u n t u k p l a s ma , s e r um, iJwh o l e b l o o d " .

po

19 2 2 2 9

d. Kr o ma t o g r a f i g a s u n t u k s e r u m a t a u p l a s ma . *

e. Hi g h Pr e s s u r e Li q u i d Ch r o ma t o g r a p h y u n t u k p l a s ma 19

f . Th i n La y e r Ch r o ma t o g r a p h y u n t u k p l a s ma .

g. Ra d i o i mmu n o a s s a y / RI A u n t u k p l a s ma a t a u s e r u m d a n s a l i v a .

1

9 »

2

9, 3° , 32

h. Ho mo g e n o u s e n z y me i mmu n o a s s a y / EMI T u n t u k p l a s ma a t a u s e r um. - *- 9»29, 31

i . Ne p h e l o me t r i c i n h i b i t i o n i mmu n o a s s a y / NI I A u n t u k p l a s ma a t a u s e r u m. ^ 9 » 3 1

Fl u o r e s c e n c e p o l a r i z a t i o n i mmu n o a s s a y / FPI A u n ­ t uk p l a s ma a t a u s e r u m 31

k. Su b s t r a t e l a b e l e d f l u o r e n c e n t i mmu n o a s s a y / SLFI A u n t u k p l a s ma a t a u s e r u m. 1 9 * 3 3

1. Ap o e n z y me r e a c t i v a t i o n i mmu n o a s s a y / ARI S u n t u k p l a s ma a t a u s e r u m. 3 ^ * 3 5

6. Me t o d a Ra d i o i mmu n o a s s a y

Da r i s e k i a n b a n y a k me t o d a a n a l i s i s Fe n i t o i n d a l a m

s e r um, d i p i l i h me t o d a Ra d i o i mmu n o a s s a y k a r e n a d i s a mp i n g c e pa t , s e d e r h a n a , s p e s i f i s i t a s da n k e p e k a a n n y a t i nggi , - 3 s ^ r a n a l a b o r a t o r i u m d a n p e r e a k s i j uga t e r s e d i a u n t u k me ­

t o d a i ni . Ra d i o i mmu n o a s s a y me r u p a k a n me t o d a y a n g d i a n g g a p

p a l i n g p e k a d a n s p e s i f i k s e r t a b a n y a k d i g u n a k a n s a mp a i s a a t i n i u n t u k me n e n t u k a n k a d a r y a n g s a n g a t k e c i l ( n g / ml )

d a r i h o r mo n a t a u s u b s t a n s i l a i n d a l a m c a i r a n b i o l o g i s

^

t e r ma s u k a n t i k o n v u l s a n s e p e r t i Fe n i t o i n d a n Fe n o b a r b i t a l

Pe n e r a p a n Ra d i o i mmu n o a s s a y u n t u k me n g h i t u n g k a d a r o b a t d a l a m s e r u m s e ma k i n b e r k e mb a n g p a a a d a s a wa r s a t e r a k h i r

3 6 , 3 7 i n i .

-Pa d a d a s a r n y a k e p e k a a n d a n s e n s i t i f i t a s me t o d a i ni me mu -

d a h k a n p e ma n t a u a n o b a t u n t u k t u j u a n t e r a p i k l i n i s s e h i n g g a f a r ma k o d i n a mi k o b a t d a p a t d i e v a l u a s i . 3^

Pr i n s i p me t o d a i n i a d a l a h k o mp e t i s i a n t a r a Fe n i t o i n

d a l a m s e r u m ( " l i g a n d " a t a u " a n a l y t e " ) y a n g b e r p e r a n s e b a ­

g a i a n t i g e n d a n Fe n i t o i n ( " t r a c e r " a t a u " r a d i o l i g a n d " )

y a n g b e r p e r a n s e b a g a i a n t i g e n y a n g d i l a b e l d e n g a n r a d i o - a k t i f , t e r h a d a p s e j u ml a h " b i n d i n g s i t e s " ( r e s e p t o r ) s e b a ­

g a i a n t i b o d i y a n g a k a n me n g i k a t k e d u a a n t i g e n t e r s e b u t . J u ml a h a n t i b o d i y a n g d i g u n a k a n me mp u n y a i k a p a s i t a s i k a t a n

y a n g me n d e k a t i j ur al ah " t r a c e r " y a n g a da , d a n a n t i b o d i i n i s i f a t n y a s p e s i f i k . 3 6 * 3 7 , 3 8

Ad a p u n t a h a p - t a h a p p e n e n t u a n ( " a s s a y " ) d e n g a n me t o ­

d a i ni d a p a t d i l i h a t da n d i j e l a s k a n p a d a g a mb a r da n k e t e - r a n g a n s e b a g a i b e r i k u t ; 3 6

Pe n a mb a h a n " r a d i o l i g a n d " da n r e s e p t o r

Ko n s e n t r a s i r e l a t i f d a r i l i g a n d y a n g d i t e n t u k a n

I n k u b a s i

Pe n a mb a h a n " r e c e p t o r p r e c i p i t a t i n g r e a ­ g e n t "

Ra d i o a k t i f i t a s r e l a t i f y a n g t e r i k a t p a ­ da r e s e p t o r

I n k u b a s i

\dm

3

-am

5) -cm 3} ■<W:9

di _{s c** is}

Pe mi s a h a n f r a k s i t e r i k a t d a n b e b a s d a r i

125

Fe n i t o i n

■'I

d e n g a n p e mu s i n g a n

Pe n c a c a h a n Fe n i t o i n y a n g t e r i k a t Ha r g a c a c a h a n y a n g t e r e k a m

Un t u k t e r c a p a i n y a r e a k s i y a n g s e mp u r n a , d i p e r l u k a n i n k u ­ b a s i d i ma n a s e l a ma wa k t u i n k u b a s i i ni a k a n t e r j a d i k e s e - i mb a n g a n r e a k s i a n t a r a a n t i g e n d a n a n t i b o d i . 36, 38

Se t e l a h k e s e i mb a n g a n t e r c a p a i , f r a k s i Fe n i t o i n y a n g

t e r i k a t p a d a r e s e p t o r d i p i s a h k a n d a r i y a n g b e b a s d e n g a n

p e mu s i n g a n . Fe n i t o i n y a n g t e r i k a t p a d a r e s e p t o r

a k a n me l e k a t p a d a d a s a r t a b u n g s e d a n g y a n g b e b a s p a d a s u-

"57

p e r n a t a n .

1

Pa d a a k h i r i n k u b a s i da n p e mi s a h a n , Fe n i t o i n

125

I y a n g t e r i k a t p a d a r e s e p t o r b e r b a n d i n g t e r b a l i k de -n g a -n k o -n s e -n t r a s i Fe -n i t o i -n d a l a m s a mpe l , d e -n g a -n k a t a l a i -n

b i l a k a d a r b a h a n y a n g d i u k u r t i n g g i ma k a k a d a r " t r a c e r "

y a n g t e r i k a t a k a n r e n d a h . ^ Ol e h k a r e n a y a n g d i c a c a h

125

p a d a p e n c a c a h Ga mma a d a l a h r a d i o a k t i f i t a s Fe n i t o i n

y a n g t e r i k a t pa da r e s e p t o r , ma k a b i l a r a d i o a k t i f i t a s y a n g t e r u k u r r e n d a h b e r a r t i k a d a r Fe n i t o i n d a l a m s a mp e l t i n g g i . 38

Ad a p u n p r i n s i p k e r j a p e n c a c a h Ga mma , s e b a g a i b e r i -

kut , •*' ^^1 me ma n c a r k a n g e l o mb a n g p e n d e k d a r i s i n a r Ga mma d e n g a n e n e r g i t i n g g i , s i n a r Ga mma i n i d i d e t e k s i o l e h

" s c i n t i l l a t i o n c o u n t e r " y a n g b e r i s i k r i s t a l Na l d e n g a n

t h a l l i u m s e b a g a i a k t i f a t o r . Kr i s t a l i ni b e r h u b u n g a n l a n g -

d i p a n c a r k a n me mb e n t u r k i s i k i s i k r i s t a l Na l , ma k a a k a n di

-h a s i l k a n e n e r g i c a -h a y a f ot on. En e r g i c a h a y a i n i d i t a n g k a p d a n d i p e r b e s a r o l e h t a b u n g " p h o t o mu l t i f l i e r " da n d i u b a h me n j a d i g e l o mb a n g e n e r g i l i s t r i k . J u ml a h e n e r g i l i s t r i k

y a n g t e r j a d i s e b a n d i n g d e n g a n r a d i o a k t i f i t a s b a h a n d a l a m ^7

s a mp e l

Pa d a p e r h i t u n g a n Ra d i o i mmu n o a s s a y d e n g a n me ngguna ka i '

p e n c a c a h Ga mma d a n p e r e a k s i s p e s i f i k , d i p e r l u k a n p e mb u a t a n

k u r v a k a l i b r a s i .

K

u r v a i n i me n u n j u k k a n h u b u n g a n a n t a r a j um- l a h c a c a h a n t e r h a d a p k a d a r l a r u t a n b a k u y a n g t e r s e d i a .

Se l a n j u t n y a k u r v a k a l i b r a s i i n i d i p a k a i u n t u k me mb a c a c a - c a h a n d a r i s a mp e l s er ur a s e h i n g g a k a d a r Fe n i t o i n d a p a t di -

k e t a h u i d e n g a n c a r a i n t r a p o l a s i .

7. Hu b u n g a n s t r u k t u r da n a k t i f i t a s Fe n i t o i n ^

Gu n a t r . e ngga mba r ka n h u b u n g a n s t r u k t u r d a n a k t i f i t a s

a n t i k o n v u l s a n d i p e r g u n a k a n mo d e l " Ma x i ma l El e c t r o Sh o c k " ( MES) u n t u k s e r a n g a n t o n i k - k l o n i k u mu m d a n mo d e l " Su b c u -

t a n n e o u s Me t r a z o l " ( s c Me t / Me t / p e n t y l e n me t r a z o l ) u n ­

t u k s e r a n g a n p e t i t ma l ( " a b s e n c e s e i z u r e s " ) . Ob a t - c b a t y a n g e f e k t i f p a d a ^ ES me n u n j u k k a n e f e k t i f i t a s o b a t t e r h a ­ d a p s e r a n g a n t o n i k - k l o n i k u mu m ( g r a n d ma l ) s e d a n g k a n o b a t

y a n g e f e k t i f p a d a Me t me n u n j u k k a n e f e k t i f i t a s o b a t t e r h a ­ d a p s e r a n g a n p e t i t ma l .

Un t u k Fe n i t o i n , h u b u n g a n s t r u k t u r d a n a k t i f i t a s a d a l a h s e b a g a i b e r i k u t :

a . Ci n c i n h i d a n t o i n h a r u s me mp u n y a i p a l i n g s e d i k i t s a t u

Pa d a Fe n i t o i n a da dua g u g u s f e ni l y a n g t e r i k a t pa da

a t o m k a r b o n n o mo r l i ma s e h i n g g a me mp u n y a i a k t i f i t a s

MES y a n g ma k s i ma l .

b. Pe n g g a n t i a n s a t u g u g u s f e ni l d a r i Fe n i t o i n d e n g a n gu-

g u s a l k i l r a n t a i p e n d e k me mb e r i k a n a k t i f i t a s y a n g s e - d a n g u n t u k Me t d e n g a n s e d i k i t p e n u r u n a n p a d a a k t i f i t a s MES.

c . Pe n g g a n t i a n k e d u a g u g u s f e ni l p a d a Fe n i t o i n ,

c ^. d e n g a n g u g u s i s o b u t i l me n y e b a b k a n p e n u r u n a n a k t i ­ f i t a s MES.

c 2 . d e n g a n g u g u s a l k i l l a i n n y a me n y e b a b k a n h i l a n g n y a a k t i f i t a s MES t e t a p i me n i n g k a t k a n a k t i f i t a s Me t .

c-j . d e n g a n g u g u s b e n z i l me n y e b a b k a n h i l a n g n y a a k t i ­ f i t a s MES.

d. Ak t i f i t a s Me t d i t i n g k a t k a n d e n g a n s u b s t i t u s i g u g u s

a l k i l r a n t a i p e n d e k , t e r u t a ma g u g u s me t i l p a d a a t o m

n i t r o g e n n o mo r s a t u d a n t i ga d a r i c i n c i n h i d a n t o i n .

e. Se mu a s u b s t i t u s i p a d a g u g u s f e ni l d a r i Fe n i t o i n r aene- k a n a k t i f i t a s MES.

f . Ak t i f i t a s MES d a r i Fe n i t o i n me n u r u n d e n g a n s u b s t i t u s i p a d a 0 me n j a d i 5 , 5 - d i f e n i l i mi d a z o l i d i n a - ^ - c n ( d o k -

s e n i t o i n ) , d e n g a n s u b s t i t u s i S p a d a 0 a t o m C2 me n j a d i 5 , 5 - d i f e n i l - 2 t i o h i d a n t o i n a t a u d e n g a n p e me c a h a n h i d r o -

l i t i k a a r i c i n c i n h i d a n t o i n me n j a d i 2 - a mi n o - 2 , 2 - d i f e -

n i l a s e t a mi d a .

a s a m 2 - a mi n o - 2 , 2 - d i f e n i l a s e t a t , d a n pa da me t a b o l i t

u t a ma 5 - p - h i d r o k s i f e n i l - 5 - f e n i l h i d a n t o i n .

h. Hi d r o k s i p a d a a t o m N n o mo r . 3, t i d a k me n u n j u k k a n a k t i -

f i t a s a n t i k o n v u l s a n p a d a b i n a t a n g p e r c o b a a n .

8. Fa r ma k o k i n e t i k k l i n i k Fe n i t o i n

8 . a. Ab s o r p s i

Fe n i t o i n me r u p a k a n a s a m l e ma h d e n g a n p Ka k i r a -

k i r a 9, s u k a r l a r u t d a l a m me d i a a i r . Ke l a r u t a n y a n g r e n d a h i n i me mb a t a s i k e c e p a t a n a b s o r p s i d a l a m s a l u r a n p e n c e r n a a n ma k a n a n . Pr e p a r a t mi k r o k r i s t a l , di : ma n a

u k u r a n p a r t i k e l t e l a h d i r e d u k s i , me n u n j u k k a n d i s s o l u s i

y a n g j a uh l e b i h b a i k s e h i n g g a a b s o r p s i j uga l e b i h b a i k

d a r i - p a d a b e n t u k a mo r f d a r i a s a m Fe n i t o i n . Ke c e p a t a n a b s o r p s i d a p a t pul a d i t i n g k a t k a n d e n g a n p e mb e r i a n b e n ­

t uk g a r a m Na t r i u m y a n g l e b i h l a r u t d a l a m a i r 19

Da l a m me d i a a s a m l a mb u n g , Na t r i u m Fe n i t o i n me n g e n d a p

s e c a r a c e p a t s e b a g a i a s a m , t e t a p i e n d a p a n t e r b a g i ha - l u s da n d i a b s o r p s i s e b a i k p r e p a r a t mi k r o k r i s t a l A 9

Ya n g l e b i h me n e n t u k a n p a d a a b s o r p s i Fe n i t o i n a d r l a h u k u r a n p a r t i k e l d i b a n d i n g k a n d e n g a n b e n t u k a s a m a t a u g a r a m Fe n i t o i n . Di s a mp i n g i t u p e r b e d a a n f o r mu l a s i j uga

d a p a t me n y a b a b k a n p e r b e d a a n a b s o r p s i y a n g b e r v a r i a s i 2 0 - 9 0 %. ^ ’ ^ ^ Ka d a r ma k s i mu m o b a t d a l a m s e r u m d i c a p a i 2- 12 j a m s e t e l a h p e mb e r i a n o b a t pe r o r a l d a n t i n g k a t a

b-i q s o r p s i n y a s e k i t a r 8 0 % - 9 0 % da r i d o s i s y a n g d i b e r i k a n . ^ e n a i k a n k a d a r Fe n i t o i n d a l a m s e r um, s e r i n g k a l i d i h u -

-s i k a -s i . Be b e r a p a p e n e l i t i me n g a t a k a n b a h wa Fe n i t o i n

me n g a l a mi k e j e n u h a n k i n e t i k s e h i n g g a p e r b e d a a n y a n g

k e c i l d a r i d o s i s s u d a h c u k u p u n t u k me n i mb u l k a n p e r u b a h -

a n y a n g c u k u p b e s a r d a n t i d a k p r o p o r s i o n a l d a l a m k o n -

s e n t r a s i s e r u m. ^ ’ ^ ’ ^ Bi o a v a i l a b i l i t a s Fe n i t o i n d i t i n g -

k a t k a n d e n g a n a d a n y a ma k a n a n d a n t u r u n d e n g a n a d a n y a

a b s o r p s i y a n g t i d a k me r a t a a t a u p e mb e r i a n b e r s a ma - s a ma

a n t a s i d a . Bi l a Fe n i t o i n d i b e r i k a n i n t r a r a u s k u l a r , o b a t

a k a n d i e n d a p k a n d a l a m j a r i n g a n d a n a b s o r p s i b e r l a n g s u n g

l a ma s e r t a t i d a k me n e n t u . 1 ^

6 . b . Di s t r i b u s i d a n i k a t a n p r o t e i n - pl a s ma ^

De n g a n p e mb e r i a n i n t r a v e n a , Fe n i t o i n me n e mb u s

b a r r i e r d a r a h o t a k ( " b l o o d b r a i n b a r r i e r " ) d a n ma s u k

k e d a l a m o t a k s e c a r a c e pa t . Da da p a s i e n y a n g me n d a p a t -

k a n p e n g o b a t a n j a n g k a p a n j a n g , k o n s e n t r a s i t ot a l p a d a

o t a k k i r a - k i r a 0 , 6 - 1 , 5 k a l i da r i k o n s e n t r a s i t o t a l

d a l a m s e r u m. Ad a n y p k o r e l a s i p o s i t i f a n t a r a k o n s e n t r a ­ s i d a l a m ot a k da n d a l a m s e r u m me r u p a k a n d a s a r y a n g b e r -

g u n a d a l a m me ma n t a u k a d a r Fe n i t o i n d a l a m s e r um.

Da l a m s e r u m , Fe n i t o i n t e r i k a t pa da p r o t e i n s e c a r a r e - v e r s i b e l ( r a t a - r a t a 90$) , t e r u t a ma p a d a a l b u mi n . Fr a k s i

y a n g t i da k t e r i k a t d a l a m s e r u m s e b e n a r n y a k o n s t a n p a d a k o n s e n t r a s i t e r a p i . Da da p a s i e n d e n g a n k e g a g a l a n f ungs i

g i n j a l d a n h a t i me n u n j u k k a n k a d a r Fe n i t o i n t e r i k a t d a ­

l a m s e r um j a u h l e b i h k e c i l d a r i - p a d a p a s i e n d e n g a n g i n ­

t ot a l Fe n i t o i n d a l a m s e r u m l e b i h r e n d a h u n t u k me n g a t a s i

s e r a n g a n d i b a n d i n g p a s i e n n o r ma l .

8. c . Me t a b o l i s me d a n e k s r e s i

J a l u r u t a ma me t a b o l i s me Fe n i t o i n me l i p u t i p e mb e n -

t u k a n p a r a h i d r o k s i l a s i d a r i a t o m k a r b o n c i n c i n f e ni l ,

s e h i n g g a t e r b e n t u k 5 - p - h i d r o k s i f e n i l , 5 - f e n i l h i d a n t o i n

( p - HPPH) . H , 1 9 » 3 9 ^ e t a b o l i t l a i n d a l a m j u ml a h k e c i l di -

i d e n t i f i k a s i k a n s e b a g a i 5 , 5 - h i s - ( 4 - h i d r o k s i f e n i l ) - h i - d a n t o i n , 3 » 4 - d i h i d r o d i o l y a n g k e mu n g k i n a n t e r b e n t u k

d a r i i n t e r me d i e t e p o k s i d a , d e r i v a t k a t e k o l t e r me t i l a s i , d a n N- g l u k o r o n i d a d a r i Fe n i t o i n . De r i v a t me t a h i d r o k s i ­

l a s i d i t e mu k a n j u g a p a d a u r i n ma n u s i a , t e t a pi s e n y a wa i ni mu n f k i n t e r b e n t u k s e l a ma p r o s e s a n a l i s i s da n o l e h

k a r e n a i t u t i d a k d i ma s u k k a n s e b a g a i me t a b o l i t y a n g s e -

19

b e n a r n y a . Se b a g i a n b e s a r me t a b o l i t y a n g t e r h i d r o k s i -

l a s i b e r i k a t a n d e n g a n a s a m g l u k o r o n a t , s e b a g i a n d i e k s - r e s i me l a l u i e mp e d u da n me n g a l a mi s i r k u l a s i e n t e r o h e -

pa t i k . Me t a b o l i t - me t a b o l i t i ni h a n y a me mp u n y a i s e d i k i t

a t a u t i d a k s a ma s e k a l i a k t i f i t a s s e b a g a i a n t i e p i l e p s i ^

n a d a p a s i e n e p i l e p s i , k o n s u n t r a s i s e r u m d a r i p - BPPH y g t i da k t e r k o n y u g a s i h a n y a

2%

-

6%

da r i k o n s e n t r a s i s e r u m

Fe n i t o i n d a n h a n y a d a p a t me n i n g k a t d u a k a l i n y a p a d a ke - a d a a n u r e mi a . Se b a l i k n y a k o n s e n t r a s i s e r u m p - HPPH y a n g t e r k o n y u g a s i me n d e k a t i 1 / 2 0 - 1/ 2 d a r i d o s i s , t e t a p i

i n i d a p a t me n i n g k a t s a mp a i s e p u l u h k a l i d e n g a n a d a n y a

ya n g d i b e r i k a n d a pa t d i t e mu k a n k e mb a l i da l a m ur i n s e b a ­

ga i b e n t u k ha s i l b i o t r a n s f o r ma s i da n s e b a g i a n k e c i l ( l e ­

bi h k e c i l da r i

5%)

da l a m b e n t u k t i da k be r uba h. J u ml a h

do s i s y a n g d i e k s r e s i s e ba ga i me t a b o l i t p - h i d r o k s i l a s i

me n u r u n d e n g a n me n i n g k a t n y a dos i s ol e h k a r e n a a d a n y a

k e j e n u h a n me t a b o l i s me Fe ni t o i n , s e d a n g j uml a h oba t t i ­

da k b e r u b a h y a n g d i e k s r e s i me n i n g k a t s e s u a i d e n g a n me ­

n i n g k a t n y a k o n s e n t r a s i d a l a m s e r um. De n g a n d e mi k i a n

me t a b o l i s me Fe n i t o i n i ni a d a l a h " dos e d e p e n d e n t " a t a u

me n g i k u t i f a r ma k o k i n e t i k non l i n i e r da n a k a n d i p e r o l e h .

g a mb a r a n y a n g l e b i h ba i k da l a m a n a l i s i s n y a bi l a d i g u n a ­

k a n k i n e t i k Mi c h a e l i s Me n t e n da r i pa da k i n e t i k or de r

s a t u. Be r d a s a r k a n a t a s p e r s a ma a n Mi c h a e l i s Me n t e n t e r -

s e but , pe r ki r a a n h a r g a Km ( kons e n t r a s i s e r um di ma na

t e r j a d i k e j e n u h a n 50%) da n Dmci V ( d o s i s ma k s i mu m y a n g ma x

da pa t di me t a b o l i s me ) s e c a r a i n d i vi dua l pa da k o n d i s i i n-

vi vo da pa t di pe r ol e h. Pa da p e r c oba a n de nga n b i n a t a n g

me t a b o l i t p- KPPH da n k a t e k o l me n g h a mb a t me t a b o l i s me

Fe n i t o i n l e b i h l a n j u t d e n g a n me k a n i s me u mp a n ba l i k.

Me s k i p u n d e mj k i a n , t i da k a da pe r ub a h a n ya ng t e t a p d a ­

l a m " c l e a r a nc e " a t a u wa kt u pa r uh da r i Fe n i t o i n y a n g di -

d a p a t pa da v o l u n t i r y a n g me n d a p a t i nf us i p- HPPH y a n g

d i p e r p a n j a n g . Be r d a s a r k a n p e n e l i t i a n t e r s e but : d i k a t a k a n

b a h wa k e t e r g a n t u n g a n dos i s da l a m me t a b o l i s me l e bi h b a ­

nya k d i s e b a b k a n k e j e n u h a n s i s t e m e nz i m d a r i - p a d a

8. d. Wa k t u p a r u h d a n " c l e a r a n c e "

Di s e b a b k a n o l e h k e j e n u h a n k i n e t i k , p e n u r u n a n

k o n s e n t r a s i Fe n i t o i n d a l a m s e r u m t i d a k l i n i e r d a n ha l

i ni me n y e b a b k a n h a r g a wa k t u p a r u h y a n g s e b e n a r n y a t i ­

d a k d a p a t d i h i t u n g Wa k t u p a r u h p a d a d o s i s di

-PA

a t a s 1 0 0 mg p e r h a r i b e r k i s a r 7 - 4 0 j a m, d a n " c l e a r a n c e " 1 5 - 60 ml / j a m pe r k i l o g r a m. ^

Ha l l a i n y a n g me mp e n g a r u h i wa k t u p a r u h d a n " c l e a r a n c e "

a d a l a h p e r b e d a a n r a s , umur , s e b a g a i c o n t o h p a d a o r a n g Es k i mo wa k t u p a r u h l e b i h p e n d e k s e d a n g k a n " c l e a r a n c e "

l e b i h t i n g g i d a r i - p a d a o r a n g Da ne . Pa d a p a s i e n d e wa s a

" c l e a r a n c e " a k a n me n u r u n d e n g a n me n i n g k a t n y a dos i s ,

t e t a p i p a d a p a s i e n t ua h a r g a " c l e a r a n c e " j u s t r u me - n i n g k a t .

8 . e . Pe ma n t a u a n k a d a r Fe n i t o i n d a l a m s e r um

Fe n i t o i n me r u p a k a n o b a t y a n g p a d a p e ma k a i a n k l i -

n i s p e r l u p e ma n t a u a n o l e h k a r e n a a l a s a n, i n d i k a s i da n

k e g u n a a n s e b a g a i b e r i k u t .

Al a s a n d i l a k u k a n n y a p e ma n t a u a n k a d a r Fe n i t o i n d a l a m s e r u m a d a l a h : 1 3 * 1 8 , 1 9 , 3 9 »40

- Va r i a s i y a n g l e b a r d a r i k a d a r Fe n i t o i n d a l a m s e r u m

p a d a p e n d e r i t a y a n g d i b e r i d o s i s l a z i m.

- Re n t a n g t e r a p e t i k y a n g s e mp i t d a r i Fe n i t o i n .

- Hu b u n g a n a n t a r a d o s i s d a n k a d a r Fe n i t o i n d a l a m s e ­

r u m y a n g n o n l i n i e r o l e h k a r e n a k e j e n u h a n me t a b o ­

l i s me .

Se mu a n y a i t u me r u p a k a n ma s a l a h d a l a m p e n g a t u r a n d o s i s

y a n g s e s u a i u n t u k t e r c a p a i n y a e f e k t e r a p i o p t i ma l .

Pe ma n t a u a n k a d a r Fe n i t o i n d a l a m s e r u m t e r s e b u t

p e r l u d i l a k u k a n p a d a i n d i k a s i s e b a g a i b e r i k u t : 1 ®, 1^ , 20, 2Z+

- Bi l a t e r j a d i k e g a g a l a n t e r a p i o l e h k a r e n a d o s i s ku - r a n g s e h i n g g a me n i mb u l k a n k e a d a a n s u b - t e r a p e t i k

a t a u t e r j a d i i n t o k s i k a s i k a r e n a d o s i s b e r l e b i h .

- Me n l n g k a t n y a f r e k u e n s i s e r a n g a n p a d a p e n d e r i t a y a n g b e b e r a p a wa k t u s e b e l u mn y a s u d a h b e b a s s e r a n g a n ,

ha l i ni d i c u r i g a i k e mu n g k i n a n a d a n y a " n o n c o mp l i - e n c e " d a r i p e n d e r i t a a t a u i n t e r a k s i d e n g a n o b a t

l a i n y a n g d i mi n u m b e r s a ma - s a ma d e n g a n Fe n i t o i n .

- Te r j a d i s t a t u s e p i l e p s i p a d a p e n d e r i t a y a n g d i o b a t i d e n g a n Fe n i t o i n .

- Bi l a t i mbul g e j a l a - g e j a l a " n e u r ^ p s y c h i a t r i c " .

- Se b e l u m me r ta mb a h a t a u me n g g a n t i d e n g a n o b a t a n t i - k o n v u l s a n y a n g l a i n.

- Da da a n a k - a n a k d i ma n a v a r i a s i f a r ma k o k i n e t i k Fe n i ­

t oi n s a n g a t b e s a r . - Pa d a k e h a mi l a n .

Pe ma n t a u a n k a d a r Fe n i t o i n d a l a m s e r u m i ni b e r -

g u n a u n t u k me n g o n t r o l s e r a n g a n p a d a p e n d e r i t a e p i l e p ­ s i . De n g a n me n g e t a h u i k a d n r Fe n i t o i n d a l a m s e r u m ,

k e b e r h a s i l a n t e r a p i d a p a t t e r c a p a i 80

%

d a r i s e l u r u h p e n d e r i t a o l e h k a r e n a b i l a d o s i s y a n g d i b e r i k a n t i d a k

-a n r u p -a s e h i n g g -a k -a d -a r ' s e r u m o p t i m-a l d -a p -a t t e r c -a p -a i . 3

Ca r a l a z i m y a n g s e l a ma i ni d i t e r a p k a n y a i t u d e n g a n

me n a i k k a n d o s i s s e c a r a b e r t a h a p s a mp a i s e r a n g a n d a p a t

t e r a t a s i d a n b i l a t i mb u l g e j a l a e f e k s a mp i n g oba t ,

d o s i s h a r u s d i t u r u n k a n d e n g a n p e r k i r a a n p e n g a l a ma n

k l i n i s . De n g a n d e mi k i a n p e r u b a h a n d o s i s h a n y a b e r d a ­

s a r k a n a t a s r e s p o n k l i n i s y a n g t e r a ma t i d a n s e c a r a t e ­

r a p i r a s i o n a l k e a d a a n d e mi k i a n k u r a n g d a p a t di t e r i ma . -

De n g a n a d a n y a p e ma n t a u a n k a d a r Fe n i t o i n d a l a m s e r u m

ma k a p e n g a t u r a n d o s i s me n j a d i l e b i h t e p a t s e p e r t i d i -

k e mu k a k a n o l e h J . C. Mu c k l o w ( 198*0 b i l a k a d a r Fe n i t o ­

i n d a l a m s e r um 7 Ug / ml ma k a p e n i n g k a t a n d o s i s a d a l a h

1 0 0 mg / h a r i , u n t u k k a d a r 7 - 1 0 Ug / ml p e n i n g k a t a n d o ­ s i s 50 mg / h a r i s e d a n g k a d a r l e b i h b e s a r d a r i 10 Ug / ml

p e n i n g k a t a n d o s i s

25

mg / h a r i s udah„ _c. ukup u n t u k me n c a -

pa i e f e k t e r a pi y a n g o p t i ma l .

Ke g u n a a n l e b i h l a n j u t d a r i p e ma n t a u a n k a d a r Fe ­ n i t o i n d a l a m s e r u m a d a l a h : 1 8 , 2 0

- Me n i n g k a t k a n " c o mp l i e n c e " da r i p e n d e r i t a y a n g t e r -

d o r o n g o l e h r a s a i n g i n t a hu d a n i n g i n s e mbuh.

- Do k t e r d a p a t me n d i s k u s i k a n h a s i l p e ma n t a u a n y a n g s u

da h d i p e r o l e h s e h i n g g a me n u n j a n g k e b e r h a s i l a n t e r a ­

pi y a n g d i h a r a p k a n .

Pe ma n t a u a n k a d a r Fe n i t o i n d a l a m s e r u m d i l a k u k a n

b i l a k a d a r t u n a k o b a t d a l a m d a r a h t e l a h t e r c a p a i y a i ­

t u 7 - 10 ha r i s e t e i a h p e ma k a i a n o b a t d e n g a n d o s i s t e r t e nt u. ^ »9»J - ^ ’ ^l - ’ ^ Ol e h k a r e n a wa k t u p a r u h Fe n i t o i n

1 2 ,2 0