Oleh: FAKHRUR RAZI
120100128
FAKULTAS KEDOKTERAN UNIVERSITAS SUMATERA UTARA
“Karya Tulis Ilmiah ini diajukan sebagai salah satu syarat untuk memperoleh kelulusan Sarjana Kedokteran”
Oleh: FAKHRUR RAZI
120100128
FAKULTAS KEDOKTERAN UNIVERSITAS SUMATERA UTARA
ABSTRAK
Latar Belakang: Melanoma maligna merupakan bentuk kanker kulit yang paling berbahaya. Insiden dan mortalitas melanoma maligna meningkat di seluruh dunia. Mortalitas melanoma maligna berhubungan dengan faktor prognosis. Tumor infiltrating lymphocytes (TILs), mitotic index, dan metastasis termasuk dari faktor prognosis melanoma maligna.
Tujuan penelitian: Tujuan penelitian ini adalah untuk melihat distribusi frekuensi TILs dan nilai mitotic index pada melanoma maligna. Metode Penelitian: Penelitian ini merupakan penelitian serial kasus yang melibatkan 13 sampel. Data merupakan data sekunder yang diperoleh dari instalasi rekam medik dan instalasi patologi anatomi Rumah Sakit Umum Pusat Haji Adam Malik tahun 2011-2015.
Hasil: Berdasarkan data yang diperoleh, terdapat delapan orang (61,5%) sampel yang mengalami metastasis. TILs present berjumlah delapan orang (61,5%) dan TILs absent berjumlah lima orang (38,5%). Jumlah sampel nilai mitotic index ≥1/mm2 adalah Sembilan orang (69,2%) dan nilai mitotic index <1/mm2 adalah empat orang (30,8%).
ABSTRACT
Background: Malignant melanoma is the most dangerous type of skin
cancer. There has been a sharp increase in the global incidence and mortality of malignant melanoma. Recent studies have shown that mortality in patients with malignant melanoma is associated with prognostic factors. This study examined tumor infiltrating lymphocytes (TILs), mitotic index and metastases are prognostic factors of malignant melanoma.
Purpose: The aim of this study was to determine the frequency
distribution of TILs and mitotic index point in malignant melanoma. Methods: This was a case-series study with secondary data analysis. All data were obtained through patient’s medical record in RSUP Haji Adam Malik in 2011-2015. During this period, 13 of them were selected as samples.
Result: This study demonstrated that eight patients (61.5%) were found to have metastases cases. From the total sample of 13 patients, eight patients (61.5%) had TILs present, and five patients (38.5%) had TILs absent. Nine patients (69.2%) were examined having mitotic index ≥1/mm2 and four patients (30.8%) had mitotic index < 1/mm2.
Keyword : malignant melanoma, tumor infiltrating lymphocytes, mitotic
KATA PENGANTAR
Assalamu’alaykum wr.wb.
Puji dan syukur penulis ucapkan atas kehadirat Allah SWT yang memberikan kesempatan sehingga peneliti dapat menyelesaikan penelitian ini. Penulis mengucapkan terimakasih dan penghargaan kepada:
1. dr. H. Kamal B. Siregar, M.Ked(Surg), Sp.B(K)Onk, FINACS yang telah membimbing penulis dalam menyelesaikan penelitian ini serta mendidik dan memotivasi penulis untuk menjadi pribadi yang lebih baik.
2. dr. Dewi Masyithah Darlan, DAP&E, MPH, Sp.ParK dan dr. Lidya Imelda Laksmi, M.Ked(PA), Sp.PA sebagai dosen penguji yang telah memberikan saran dan masukan sehingga penelitian ini menjadi lebih baik.
3. dr. Jamaluddin Sp.PA dan dr. Lokot Donna Lubis, M.Ked(PA), Sp.PA yang telah memberikan konsultasi dan dukungan kepada penulis dalam menyelesaikan penelitian ini.
4. Ayah, Ir. H. Amnesti Ardanus dan Ibu, dr. Hj. Rina Hudzaifah, M.kes serta saudara-saudara saya, Afdhal Lutfi dan Nurul Fuada yang selalu memotivasi dan mendukung penulis dalam penelitian ini.
5. Haizil Fuadi dan Joyce Teo Jia Le selaku rekan sesama dosen pembimbing yang saling memberi motivasi.
6. Sahabat-sahabat yang memberi dukungan serta motivasi, Afdhal Putra, M. Fakhrur Rozi, Amiruddin H, Dedi Kurniawan Nst, Anhar Syahfitra, Singgih E P, M. Yamin, Yudha Prasetya, Mohammad Naufal, Aqqilimianto, Fajril Ar-Rahman, S.T, Renol Fernanda S.E, Ridho Fernandes S.Kg, Dian Atikah, Ayu Arrahmi, Putri Nahrisa, Marwah Herliani, Tri Nidya Lubis, Fatihah Muharani, Yoni Hukmini, dan Addini.
8. Keluarga maupun teman-teman yang tidak dapat disebutkan namanya satu per satu.
Penulis menyadari ketidaksempurnaan penelitian ini. Oleh sebab itu, penulis meminta maaf jika terdapat kesalahan dan kekhilafan selama proses penelitian dan penulisan berlangsung. Kritik dan saran sangat diharapkan demi menyempurnakan karya tulis ini. Akhir kata, semoga tulisan ini dapat bermanfaat bagi pembaca, maupun bagi peneliti sendiri.
Hormat Saya
2.2.4. Apoptosis ... 17
2.2.5. Mitotic Index ... 17
2.3. Tumor Infiltrating Lymphocytes (TILs) ... 19
2.3.1. Mekanisme Immuno Surveillance ... 19
2.3.2. Pengukuran ... 20
2.4. Hubungan Tumor Infiltrating Lymphocytes dengan Mitotic Index ... 22
2.5. Kerangka Teori ... 24
BAB 3 KERANGKA KONSEP DAN DEFINISI OPERASIONAL ... 25
3.1. Kerangka Konsep ... 25
4.3.3. Kritertia Inklusi dan Kriteria Ekslusi ... 29
4.4. Teknik Pengumpulan Data ... 29
4.5. Alur Penelitian ... 30
4.6. Pengolahan dan Analisis Data ... 30
4.6.1. Pengolahan Data ... 30
4.6.2. Analisis Data ... 30
BAB 5 HASIL PENELITIAN DAN PEMBAHASAN ... 31
5.1. Hasil Penelitian ... 31
5.1.1. Deskripsi Tempat Penelitian ... 31
5.1.2.1. Distribusi Karakteristik Klinis ... 31
5.1.2.2. Distribusi Tumor-Infiltrating Lymphocytes (TILs) ... 33
5.1.2.3. Distribusi Nilai Mitotic Index ... 33
5.1.3. Data Tabulasi Silang ... 34
5.2. Pembahasan ... 35
5.2.1 Tumor-Infiltrating Lymphocytes (TILs) ... 35
5.2.2. Mitotic Index ... 37
BAB 6 KESIMPULAN DAN SARAN ... 41
6.1. Kesimpulan ... 41
6.2. Saran ... 42
DAFTAR GAMBAR
Gambar 2.1 Absent dan Nonbrisk Tumor-Infiltrating Lymphocytes ... 21
Gambar 2.2 Brisk Tumor-Infiltrating Lymphocytes ... 22
Gambar 2.3 Kerangka Teori ... 24
Gambar 3.1 Kerangka Konsep Penelitian ... 25
DAFTAR TABEL
Tabel 2.1 Klasifikasi Tumor Primer... 18
Tabel 3.1 Definisi Operasional ... 25
Tabel 5.1 Distribusi Karakteristik Klinis ... 32
Tabel 5.2 Distribusi Frekuensi Tumor Infiltrating Lymphocytes ... 33
Tabel 5.3 Distribusi Frekuensi Nilai Mitotic Index ... 33
Tabel 5.4 Tabulasi Silang Tumor Infitrating Lymphocytes dan Metastasis ... 34
DAFTAR SINGKATAN
AJCC American Joint Committee on Cancer
ALM Acral Lentigo Melanoma
APC Antigen-Presenting Cell
BAX Bcl2-Associated X
BCL B Cell Lymphoma
BRAF B-raf gene
CD Cluster of Differentiation
CDK Cyclin-Dependent Kinase
CDKN Cyclin-Dependent Kinase Inhibitor CIP Cyclins Inhibitory Protein
DNA Deoxyribonucleic Acid
FAMMM Familial Atypical Multiple Mole Melanoma
G1 Gap 1
G2 Gap 2
HIV Human Immunodeficiency Virus
HLA Human Leukocyte Antigen
IARC International Agency for Research on Cancer INK Inhibitor of Cyclin-Dependent Protein
KIP Kinase Inhibitory Protein
LMM Lentigo Maligna Melanoma
MAGE Melanoma Antigen Expression
MART-1 Melanoma Antigen Recognized by T Cell 1 MHC Major Histocompatibility Complex
NIH National Institutes of Health
NK Natural Killer
NM Nodular Melanoma
Rb Retinoblastoma
RSUP Rumah Sakit Umum Pusat
SK Surat Keputusan
SSM Superficial Spreading Melanoma TAA Tumor-Associated Antigens TILs Tumor Infiltrating Lymphocytes TNF-α Tumor Necrosis Factor-α
