4 BAB II
TINJAUAN PUSTAKA
2.1 Pengertian Obat
Obat adalah unsur aktif secara fisiologi dipakai dalam diagnosis, pencegahan, pengobatan, atau penyembuhan suatu penyakit pada manusia atau hewan. Obat dapat berasal dari alam diperoleh dari sumber mineral, tumbuh-tumbuhan atau hewan atau dapat dihasilkan dari sintesis kimia organik atau biosintesis (Ansel, 1989).
Menurut undang-undang, yang dimaksud dengan obat adalah suatu bahan atau campuran bahan yang dimaksudkan untuk digunakan dalam menentukan diagnosis, mencegah, mengurangi, menghilangkan, menyembuhkan penyakit atau gejala penyakit, luka atau kelainan badaniah atau rohaniah pada manusia atau hewan, termasuk memperelok tubuh atau bagian tubuh manusia (Syamsuni, 2007).
5 2.2 Bahan baku
Menurut Dirjen POM (2012), bahan aktif obat adalah tiap bahan yang digunakan dalam pembuatan sediaan farmasi dan apabila digunakan dalam pembuatan obat akan menjadi zat aktif obat tersebut. Bahan tersebut bertujuan untuk menghasilkan khasiat farmakologi atau memberikan efek langsung lain dalam diagnosis, penyembuhan, peredaan, pengobatan atau pencegahan penyakit, atau untuk memengaruhi struktur dan fungsi tubuh.
Semua bahan baku yang digunakan harus memenuhi persyaratan resmi farmakope atau persyaratan lain yang disetujui oleh regulator atau oleh industri farmasi yang bersangkutan. Selain itu, bahan–bahan yang dibeli harus sesuai dengan spesifikasi hasil uji praformulasi agar diperoleh mutu obat yang konsisten dan memenuhi persyaratan keamanan, khasiat, stabilitas, dan ketersediaan hayati (Siregar, 2010).
Formulasi pembuatan tablet vitamin B kompleks yang diproduksi oleh PT. Kimia Farma Plant. Medan
6 2.3 Uji Mutu Bahan Baku
2.3.1 Pemerian
Pemerian memuat paparan mengenai sifat zat yang diuraikan secara umum terutama meliputi wujud, rupa, warna, rasa, bau dan untuk beberapa hal dilengkapi dengan sifat kimia atau sifat fisiknya, dimaksudkan untuk dijadikan petunjuk dalam pembuatan, peracikan dan penggunaan, di samping juga berguna untuk membantu pemeriksaan pendahuluan dalam pengujian. Karena itu, pernyataan yang terdapat di dalamnya tidak cukup kuat dijadikan syarat baku (Ditjen POM, 1984).
2.3.2 Kelarutan
7 2.3.3 Susut Pengeringan
Susut pengeringan adalah banyaknya bagian zat yang mudah menguap, termasuk air, ditetapkan dengan cara pengeringan, kecuali dinyatakan lain, dilakukan pada suhu 105º hingga bobot tetap (Ditjen POM, 1984).
Prosedur ini digunakan untuk penetapan jumlah semua jenis bahan yang mudah menguap dan hilang pada kondisi tertentu. Untuk zat yang diperkirakan mengandung air sebagai satu-satunya bahan mudah menguap, cara yang terdapat pada penetapan kadar air sudah memadai dan dicantumkan dalam masing-masing monografi (Ditjen POM, 1995).
2.3.4 Suhu Lebur
Suhu lebur zat adalah suhu pada saat zat tepat melebur seluruhnya yang ditunjukkan pada saat fase padat tepat hilang (Ditjen POM, 1984).
Dalam farmakope, jarak lebur atau suhu lebur zat padat didefinisikan sebagai rentang suhu atau suhu pada saat zat padat menyatu dan melebur sempurna (Ditjen POM, 1995).
2.3.5 Penetapan Kadar Secara Spektrofotometer UV-Vis
Spektrofotometri serap adalah pengukuran serapan radiasi elektromagnet panjang gelombang tertentu yang sempit, mendekati monokromatik, yang diserap zat. Pengukuran serapan dapat dilakukan pada daerah ultraviolet (panjang gelombang 190 nm – 380 nm) atau pada daerah cahaya tampak (panjang gelombang 380 nm – 780 nm) (Ditjen POM, 1984).
8
pelarut, dan dengan kadar seperti yang tertera pada monografi, untuk menetapkan letak serapan maksimum atau minimum (Ditjen POM, 1984).
Penetapan secara kuantitatif dilakukan dengan mengukur serapan larutan zat dalam pelarut serta pada panjang gelombang tertentu. Pengukuran serapan biasanya dilakukan pada panjang gelombang serapan maksimum dan yang umumnya telah dicantumkan pada monografi (Ditjen POM, 1984).
2.4 Vitamin
Vitamin adalah zat-zat organik kompleks yang dibutuhkan dalam jumlah sangat kecil dan pada umumnya tidak dapat dibentuk oleh tubuh. Oleh karena itu, harus didatangkan dari makanan. Vitamin termasuk kelompok zat pengatur pertumbuhan dan pemeliharaan kehidupan. Tiap vitamin mempunyai tugas spesifik di dalam tubuh. Karena vitamin adalah zat organik maka vitamin dapat rusak karena penyimpanan dan pengolahan (Almatsier, 2009).
Vitamin dikenal sebagai mikronutrien karena vitamin dibutuhkan pada makanan manusia hanya dalam jumlah miligram atau mirogram per hari. Vitamin masuk ke dalam tubuh bersama makanan. Kebutuhan tubuh akan berbagai vitamin tidak sama setiap hari sebab masing-masing vitamin mempunyai fungsi yang berbeda. Jumlah kebutuhan vitamin per hari ada yang dapat ditentukan dengan pasti dan ada yang tidak (Sumardjo, 2009).
9
diperlukan tambahan setiap hari dan hal ini diperoleh dari makanan (Sumardjo, 2009).
Vitamin dibagi menjadi dua golongan yaitu (1) vitamin larut lemak: vitamin A, D, E, dan K; dan (2) vitamin larut air: vitamin B kompleks dan vitamin C. Vitamin larut air disimpan dalam tubuh hanya dalam jumlah terbatas dan sisanya dibuang, sehingga untuk mempertahankan saturasi jaringan vitamin larut air perlu sering dikonsumsi. Meskipun demikian, pemberian vitamin larut air dalam jumlah berlebihan selain merupakan pemborosan, juga mungkin menimbulkan efek yang tidak diinginkan. Sebaliknya vitamin larut lemak dapat disimpan dalam jumlah banyak, sehingga untuk timbulnya gejala defisiensi dibutuhkan waktu lebih lama dan kemungkinan terjadinya toksisitas jauh lebih besar dari pada vitamin larut air (Setiabudy, 2007).
2.4.1 Fungsi Vitamin
Vitamin berperan dalam beberapa tahap reaksi metabolisme energi, pertumbuhan, dan pemeliharaan tubuh, pada umumnya sebagai koenzim atau sebagai bagian dari enzim. Sebagian besar koenzim terdapat dalam bentuk apoenzim, yaitu vitamin yang terikat dengan protein (Almatsier, 2009).
2.4.2 Vitamin Larut Lemak
10
Vitamin larut dalam lemak, pada umumnya stabil terhadap pemasakan, namun kandungannya dalam bahan makanan akan berkurang bila bahan makanan tersebut menjadi tengik, kering, atau layu. Penyerapan vitamin golongan ini dalam usus membutuhkan lemak dalam makanan dan aktivitas asam-asam empedu. Kelebihan vitamin akan disimpan dalam tubuh, terutama di hati (Sumardjo, 2009). 2.4.3 Vitamin Larut Air
Vitamin larut air terdiri dari vitamin B kompleks dan vitamin C. Vitamin B kompleks mencakup sejumlah vitamin dengan rumus kimia dan efek biologik yang sangat berbeda yang digolongkan bersama karena dapat diperoleh dari sumber yang sama, antara lain hati dan ragi. Yang termasuk dalam golongan vitamin ini adalah: tiamin (vitamin B1), riboflavin (vitamin B2), asam nikotinat
(niasin), piridoksin (vitamin B6), asam pantotenat, biotin, kolin, inositol, asam
para-amino benzoat, asam folat dan sianokobalamin (vitamin B12) (Setiabudy,
2007).
Sebagian besar vitamin larut air merupakan komponen sistem enzim yang banyak terlibat dalam membantu metabolisme energi. Vitamin larut air biasanya tidak disimpan di dalam tubuh dan dikeluarkan melalui urin dalam jumlah kecil. Oleh sebab itu vitamin larut air perlu dikonsumsi tiap hari untuk mencegah kekurangan yang dapat mengganggu fungsi tubuh normal (Almatsier, 2009). 2.5 Vitamin B2 (Riboflavin)
Vitamin B2 (riboflavin) sangat penting dalam berbagai proses yang terjadi
11
Sumber makanan yang banyak mengandung vitamin B2 adalah produk-produk
olahan susu, daging, ikan dan unggas (Kristanti, 2010).
Riboflavin terutama berfungsi sebagai komponen koenzim Flavin Adenin Dinukleotida (FAD) dan Flavin Adenin Mononukleotida (FMN). Kedua enzim flavoprotein terlibat dalam reaksi oksidasi-reduksi berbagai jalur metabolisme energi dan mempengaruhi respirasi sel (Almatsier, 2009).
Riboflavin yang berwarna kuning jingga sangat sukar larut dalam air, dalam pelarut organik praktis tidak larut. Sebaliknya senyawa ini larut baik dalam asam klorida pekat ataupun dalam larutan alkali hidroksida encer dengan pembentukan garam secara mudah. Larutan dalam basa terurai dengan cepat. Penentuan kadar dilakukan dengan penentuan ekstinksi larutan riboflavin pada 444 nm. Kadarnya selanjutnya dihitung dengan bantuan ekstinksi jenis (Schunack, dkk., 1990).
Riboflavin dalam bentuk murni diperoleh dari isolasi ragi, hati, putih telur, dan susu. Vitamin ini dinamakan riboflavin karena terjadi dari persenyawaan ribosa (suatu gula lima karbon) dengan suatu zat berwarna kuning oranye yang memberikan fluoresensi kuning kehijauan pada larutan. Sifat riboflavin larut dalam air dan tahan panas di dalam larutan netral atau asam, namun dapat rusak bila dipanaskan dalam larutan basa atau bila kena sinar matahari (Kusharto, 1992). Penyebab kekurangan vitamin B2 jarang terjadi, kecuali di daerah-daerah
dimana makanan terutama berupa padi giling. Kekurangan vitamin ini juga bisa terjadi pada:
12 • Penderita penyakit hati • Penderita diare menahun
Gejala yang paling sering terjadi adalah luka terbuka di sudut mulut, yang diikuti dengan bibir pecah-pecah, yang bisa meninggalkan jaringan parut. Jika didaerah mulut terjadi thrush (suatu infeksi jamur), akan tampak bercak-bercak putih keabuan. Warna lidah berubah menjadi magenta dan pada daerah diantara hidung dan bibir muncul bercak-bercak berminyak (seboroik). Kadang tumbuh pembuluh darah ke dalam kornea, menyebabkan mata silau. Pada laki-laki kulit buah zakar mengalami peradangan (Kristanti, 2010).
Menurut Dirjen POM (1995), sifat fisika dan kimia riboflavin adalah sebagai berikut:
Gambar 2.1. Struktur Riboflavin
Rumus molekul : C17H2ON4O6
Berat molekul : 376,37
13
cahaya sangat cepat menyebabkan peruraian, terutama jika ada alkali.
Kelarutan : Sangat sukar larut dalam air, dalam etanol dan dalam larutan natrium klorida 0,9%; sangat mudah larut dalam larutan alkali encer; tidak larut dalam eter dan dalam kloroform.
Baku pembanding : Riboflavin BPFI; lakukan pengeringan pada suhu 105º sebelum digunakan.
Identifikasi : Larutan 1 mg dalam 100 ml air dilihat dengan cahaya yang ditransmisikan larutan berwarna kuning pucat kehijauan, berfluoresensi hijau kekuningan intensif, yang dengan penambahan asam mineral atau alkali, fluoresensi hilang.
Susut pengeringan : Tidak lebih dari 1,5%, lakukam pengeringan pada suhu 105º selama 2 jam, menggunakan 500 mg.
Syarat kadar : Riboflavin mengandung tidak kurang dari 98,0% dan tidak lebih dari 102,0% C17H2ON4O6, dihitung terhadap zat
yang telah dikeringkan.
Perhitungan penetapan kadar dapat dilakukan dengan menggunakan rumus sebagai berikut :
C
�
𝑰𝑰𝑰𝑰14 Keterangan :
C : Kadar Riboflavin BPFI dalam µg per ml Iu : Serapan Larutan Uji
Is : Serapan Larutan Baku 2.5.1 Indikasi
Penggunaanya yang utama adalah untuk pencegahan dan terapi defisiensi vitamin B2 yang sering menyertai pelagra atau defisiensi vitamin B kompleks
lainnya, sehingga riboflavin sering diberikan bersama vitamin lain. Dosis untuk pengobatan adalah 5-10 mg/hari (Setiabudy, 2007).
Kebutuhan riboflavin per hari untuk bayi sekitar 0,6 mg; anak-anak dan orang dewasa sekitar 0,9-2,5 mg, sedangkan untuk ibu-ibu selama hamil dan menyusui sekitar 3 mg. Defisiensi riboflavin dapat menyebabkan luka-luka khas pada bibir (cheilocis), radang pada lidah (glossitis), dan radang pada selaput mata (conjunctivis) (Sumardjo, 2009).
2.5.2 Farmakologi
15
2.6 Metode Analisis Vitamin B2 (Riboflavin)
2.6.1 Metode Spektrofotometri
Larutan riboflavin dalam dapar pH 4,0 menunjukkan absorbansi
maksimum (λ maks) pada 444 nm dengan 𝐸𝐸1𝑐𝑐𝑐𝑐 1%
320. Cara ini digunakan untuk menetapkan kemurnian riboflavin atau untuk penetapan riboflavin dengan kadar lebih besar dari 90%. Penetapan riboflavin dilakukan dengan cara terlindung dari cahaya (Rohman, 2008).
Cara penetapan riboflavin tunggal secara spektrofotometri: lebih kurang 100 mg riboflavin yang ditimbang saksama dilarutkan dengan pemanasan dalam campuran 2 mL asam asetat glasial dan 150 mL air. Larutan selanjutnya diencerkan dengan air, didinginkan, ditambah air secukupnya hingga 1000 mL. Pada 10,0 mL larutan ditambah 3,5 mL natrium asetat 0,1 M kemudian ditambah air secukupnya hingga 100 mL. Larutan akhir diukur absorbansinya dengan kuvet 1 cm pada panjang gelombang 444 nm. Kadar riboflavin dihitung dengan menggunakan riboflavin baku sebagai pembanding (Rohman, 2008).
2.7 Spektrofotometer
2.7.1 Spektrofotometer UV-Vis
16
ditransmisikan, direfleksikan, atau diemisikan sebagai fungsi panjang gelombang (Khopkar, 2008).
Spektrofotometer yang sesuai untuk pengukuran di daerah spektrum ultraviolet dan sinar tampak terdiri atas suatu sistem optik dengan kemampuan menghasilkan sinar monokromatis dalam jangkauan panjang gelombang 200-800 nm (Rohman, 2007).
Spektrofotometer UV-Vis adalah pengukuran panjang gelombang dan intensitas sinar ultraviolet dan cahaya tampak yang diabsorpsi oleh sampel. Sinar ultraviolet dan cahaya tampak memiliki energi yang cukup untuk mempromosikan elektron pada kulit terluar ke tingkat energi yang lebih tinggi. Spektroskopi UV-Vis biasanya digunakan untuk molekul dan ion anorganik atau kompleks di dalam larutan. Spektrum UV-Vis mempunyai bentuk yang lebar dan hanya sedikit informasi tentang struktur yang bisa didapatkan dari spektrum ini. Tetapi spektrum ini sangat berguna untuk pengukuran secara kuantitatif. Konsentrasi dari analit di dalam larutan bisa ditentukan dengan mengukur absorban pada panjang gelombang tertentu dengan menggunakan hukum Lambert-Beer. Sinar ultraviolet berada pada panjang gelombang 200-400 nm sedangkan sinar tampak berada pada panjang gelombang 400-800 nm (Dachriyanus, 2004).
2.7.2 Instrumentasi Spektrofotometer UV-Vis
lensa-17
lensa, cermin, celah-celah, dan lain-lain, (3) monokromator untuk mengubah radiasi menjadi komponen-komponen panjang gelombang tunggal, (4) tempat cuplikan yang transparan, dan (5) detektor radiasi yang dihubungkan dengan sistem meter atau pencatat (Sastrohamidjojo, 1991).
Komponen-komponen pokok dari spektrofotometer meliputi: a. Sumber tenaga radiasi
Sumber radiasi ultraviolet. Sumber-sumber radiasi ultraviolet yang kebanyakan digunakan adalah lampu hidrogen dan lampu deuterium. Mereka terdiri dari sepasang elektroda yang terselubung dalam tabung gelas dan diisi dengan gas hidrogen atau deuterium pada tekanan yang rendah. Bila tegangan yang tinggi dikenakan pada elektroda-elektroda, maka akan dihasilkan elektron-elektron yang mengeksitasikan elektron-elektron-elektron-elektron lain dalam molekul gas ke tingkatan tenaga yang tinggi. Bila elektron-elektron kembali ke tingkat dasar mereka melepaskan radiasi yang kontinyu dalam daerah sekitar 180 dan 350 nm. Sumber radiasi ultraviolet yang lain adalah lampu xenon, tetapi ia tidak se stabil lampu hidrogen (Sastrohamidjojo, 1991).
b. Monokromator
18
panjang gelombang tertentu dan menyerap radiasi dari panjang gelombang yang lain. Monokromator merupakan serangkaian alat optik yang menguraikan radiasi polikromatik menjadi jalur-jalur yang efektif/panjang gelombang-gelombang tunggalnya dan memisahkan panjang gelombang-gelombang tersebut menjadi jalur-jalur yang sangat sempit (Sastrohamidjojo, 1991).
c. Tempat cuplikan
Cuplikan yang akan dipelajari pada daerah ultraviolet atau terlihat yang biasanya berupa gas atau larutan ditempatkan dalam sel atau cuvet. Untuk daerah ultraviolet biasanya digunakan Quartz atau sel dari silika yang dilebur, sedangkan untuk daerah terlihat digunakan gelas biasa atau quartz (Sastrohamidjojo, 1991). d. Detektor
