BIOFARMASETIKA
TIM DOSEN TEKNOLOGI FARMASI FFS UHAMKA
SEMESTER GENAP 2021-2022
TATA TERTIB PERKULIAHAN DARING
1. Akun mahasiswa peserta memuat Nama, NIM dan foto nya jika kamera tidak aktif
2. Sewaktu Dosen meminta kamera untuk diaktifkan maka mahasiwa wajib mengaktifkan
3. Toleransi keterlambatan untuk bergabung hanya 15 menit setelah perkuliahan dibuka
• CPL
Mampu menerapkan pemikiran logis, kritis, sistematis, dan inovatif dalam konteks pengembangan atau implementasi ilmu pengetahuan dan teknologi yang
memperhatikan dan menerapkan nilai humaniora yang sesuai dengan bidang farmasi
Menunjukkan sikap bertanggungjawab atas pekerjaan di bidang keahliannya secara mandiri
CPMK
Mampu menjelaskan perlunya ilmu biofarmasetika dalam pengembangan ilmu farmasi
Mampu menerapkan pemikiran logis, kritis, sistematis dan inovatif dalam pengembangan keilmuan farmasi
Sub-CPMK
Mahasiswa mampu menguraikan dan menyimpulkan hubungan sifat fisikokimia zat aktif, faktor formulasi dan teknologi dengan proses perjalanan obat dalam tubuh
QS. Al Mujadalah: 1
ِف ا ْوُحَّسَفَت ْمُكَل َلْيِق اَذِا ا ْٰٓوُنَمٰا َنْيِذَّلا اَهُّيَآٰٰي ُكَل ُ هاللّٰ ِحَسْفَي ا ْوُحَسْفاَف ِسِل ٰجَمْلا ى
اَذِا َو ْْۚم َلْيِق
ُكْنِم ا ْوُنَمٰا َنْيِذَّلا ُ هاللّٰ ِعَف ْرَي ا ْوُزُشْناَف ا ْوُزُشْنا ُهاللّٰ َو ٍۗ ت ٰج َرَد َمْلِعْلا اوُت ْوُا َنْيِذَّلا َو ْْۙم
َمِب َن ْوُلَمْعَت ا
ٌرْيِبَخ -
١١
Wahai orang-orang yang beriman! Apabila dikatakan kepadamu, "Berilah kelapangan di dalam majelis-majelis, maka lapangkanlah, niscaya Allah akan memberi kelapangan
untukmu. Dan apabila dikatakan, "Berdirilah kamu," maka berdirilah, niscaya Allah akan mengangkat (derajat) orang-orang yang beriman di antaramu dan orang-orang yang diberi ilmu beberapa derajat. Dan Allah Maha teliti apa yang kamu kerjakan.
Pendahuluan
Biofarmasetika : ilmu yang mempelajari hubungan sifat
fisikokimia-formulasi obat terhadap bioavailabilitas obat (in vtro-
in vivo) dan sistem penghantaran obat dalam tubuh pada kondisi
normal maupun kondisi patologis.
Drug studies
Drug Discovery
Preformulation
Formulation
Biopharmaceutic
Pharmacokinetic
Pharmacodynamic
Therapy
Objectives
Biopharmaceutis : (Woolf, 1981)
• Pharmaceutics : preparations, use, or dispensing medicines
• Bio : relating to living organism or tissues
Sciences of preparing, using and administering drugs to
living organism or tissues
ADME
BIOFARMASI
ILMU YANG MEMPELAJARI HUBUNGAN ANTARA : (1) SIFAT FISIKO-KIMIA ZAT AKTIF,
(2) FAKTOR FORMULASI SEDIAAN OBAT (DOSAGE FORM) DAN
(3) FAKTOR TEKNOLOGI PEMBUATAN SEDIAAN OBAT, DENGAN
BERBAGAI PROSES YANG DIALAMI OBAT DALAM TUBUH SAMPAI ZAT AKTIF MASUK KE DALAM SISTEM
PEREDARAN DARAH: LIBERASI, DISOLUSI, DIFUSI, TRANSFER, ABSORPSI.
APLIKASI
• kinerja (performance)
efektif, cepat bekerja
menghindari terjadinya efek samping
bekerja dalam jangka waktu yang diinginkan
dosis efisien mendapatkan
sediaan obat (drug dosage
form) yang memiliki :
• Perjalanan obat dalam tubuh dapat dibagi dalam fase:
• Tahapan Biofarmasetik:
i. Liberasi (Pelepasan) ii. Disolusi (Pelarutan) iii. Absorpsi
• Tahapan Farmakokinetika:
ADME
Obat Fase
Biofarmasetik Fase
Farmakokinetik
Fase
Farmakodinamik
Fase Biofarmasetika dipengaruhi oleh:
•Rute pemberian obat
•Dosis dan frekuensi pemberian obat
•Sifat fisikokimia zat aktif
•Bentuk sediaan
Absorpsi
Sistemik
Rute pemberian Obat
• Tiap rute pemberian obat harus memperhatikan pertimbangan biofarmasetik dalam rancangan produk sediaan.
• Mis: formulasi sediaan mata harus mempertimbangkan pH, isotonisitas, sterilitas dan iritasi lokal.
• Rute pemberian obat terdiri atas:
Ekstravaskular
Intravaskular
Sifat fisiko-kimia zat aktif:
Kelarutan, ukuran partikel, bentuk
kristal, sifat asam/basa, dll
Faktor formulasi:
Jenis dan jumlah eksipien yang digunakan (bahan penghancur tablet, pengikat tablet,
pengisi tablet, basis supositoria, dll.)
Faktor teknologi:
Kekuatan pencetakan (untuk sediaan tablet), cara dan lama
waktu pencampuran bahan,
dll.
• Faktor formulasi yang mempengaruhi kecepatan melarutnya zat aktif salah satunya adalah penambahan eksipien.
• Penambahan eksipien bertujuan untuk:
menghasilkan sifat dan bentuk tertentu obat dan bentuk sediaannya.
untuk meningkatkan kompresibilitas bahan aktif, meningkatkan
kestabilan bahan aktif, mengontrol laju absorpsi, serta meningkatkan bioavailabilitas obat.
• Absorpsi (Penyerapan)
Absorpsi adl masuknya molekul obat dari tempat pemberian ke jalur sistemik setelah melewati membran biologis.
Absorpsi hanya terjadi terhadap molekul obat dalam keadaan terlarut.
Kecepatan absorpsi ditentukan oleh tahap Pelepasan dan Pelarutan.
Tahap yang paling lambat menjadi tahap penentu kecepatan absorpsi = Rate limiting step.
Faktor-faktor yang mempengaruhi absorpsi
Absorpsi Faktor bentuk
sediaan
Sifat fisika kimia Z.A
Faktor fisiologis
PROSES BIOFARMASETIK YANG DIALAMI OBAT DALAM TUBUH :
Pelepasan (liberation)
Pelarutan
(dissolution) Transfer
Difusi (diffusion)
Absorpsi
(absorption)
I. PROSES PELEPASAN (LIBERATION)
MEKANISME YANG TERJADI TERGANTUNG KEADAAN ZAT AKTIF DALAM SEDIAAN:
ZAT AKTIF TERCAMPUR SECARA FISIK (BENTUK SEDIAAN PADAT: TABLET)
ZAT AKTIF TERLARUT DALAM PEMBAWA (SUPOSITORIA, SALEP)
ZAT AKTIF TERDISPERSI (SUSPENSI,
EMULSI)
I. PROSES PELEPASAN (LIBERATION)
MEKANISME YANG TERJADI TERGANTUNG KEADAAN ZAT AKTIF DALAM SEDIAAN:
ZAT AKTIF TERCAMPUR SECARA FISIK (BENTUK SEDIAAN PADAT: TABLET)
ZAT AKTIF TERLARUT DALAM PEMBAWA (SUPOSITORIA, SALEP)
ZAT AKTIF TERDISPERSI (SUSPENSI,
EMULSI)
► Mekanisme proses pelepasan yang terjadi berbeda-beda untuk tiap bentuk sediaan
► Lepasnya zat aktif dari pembawa bisa dalam keadaan/bentuk partikel yang belum terlarut (dari tablet), bisa sebagai bentuk molekul (dari supositoria basis lemak dimana zat aktif
terlarut dalam basis)
Pelepasan dari sediaan TABLET
TABLET INTI (TIDAK BERSALUT) DISINTEGRATION I
POWDER (DRUG AND EXIPIENT) GRANUL
DISINTEGRATION II (LIBERATION) TABLET SALUT
PELARUTAN PENYALUT
Mekanisme penghancuran Tablet
PENGEMBANGAN BAHAN PENGHANCUR
REAKSI KIMIA (PEMBEBASAN GAS CO
2)
PENGIKISAN
BAHAN PENGHANCUR TABLET YANG MENGEMBANG :
PATI/AMILUM (SINGKONG, BERAS, DLL.)
PATI YANG DIMODIFIKASI (PRE- GELATINIZED)
AC-DISOL
DLL.
BAHAN PENGHANCUR KARENA REAKSI
KIMIA:
NATRIUM BIKARBONAT
Mekanisme hancurnya supositoria
MELELEH PADA SUHU TUBUH (PEMBAWA LEMAK, SEPERTI OL.
CACAO)
MELARUT DALAM CAIRAN REKTAL
(SEPERTI BASIS PEG)
Pelepasan dari supositoria
HANCURNYA PEMBAWA (MELELEH ATAU MELARUT)
PARTISI DARI PEMBAWA KE CAIRAN REKTAL DIIKUTI PROSES DIFUSI DALAM PEMBAWA (JIKA TERLARUT DALAM PEMBAWA UNTUK KASUS PEMBAWA
SUPOSITORIA BASIS LEMAK SEPERTI OLEUM CACAO) DAN DALAM CAIRAN REKTAL DARI KONSENTRASI TINGGI KE KONSENTRASI RENDAH
Pelepasan dari sistem dispersi emulsi
(zat aktif
terlarut dalam fase internal)
• TERJADI PERPINDAHAN ZAT AKTIF DARI FASE
EKSTERNAL KE CAIRAN TUBUH TEMPAT PEMBERIAN OBAT BERDASARKAN PERBEDAAN KONSENTRASI DAN KOEFISIEN PARTISI.
• TERJADINYA PERPINDAHAN ZAT AKTIF KE MEDIUM LAIN DIIKUTI PROSES PERPINDAHAN/DIFUSI MOLEKUL ZAT AKTIF DALAM MEDIUM PEMBAWA DARI KADAR
TINGGI KE KADAR RENDAH.
Pelepasan dari sistem dispersi suspensi
PERPINDAHAN ZAT AKTIF DARI SUATU MEDIUM
PEMBAWA OBAT/SEDIAAN YANG JENUH DENGAN ZAT AKTIF KE MEDIUM LAIN (CAIRAN TUBUH PADA TEMPAT PEMBERIAN OBAT) BERDASARKAN PERBEDAAN
KONSENTRASI DAN KOEFISIEN PARTISI.
PERPINDAHAN TERJADI PADA ANTAR-PERMUKAAN.
TERJADINYA PERPINDAHAN KE MEDIUM LAIN DIIKUTI PROSES PELARUTAN ZAT AKTIF DAN PROSES DIFUSI
DALAM MEDIUM PEMBAWA.
II. PROSES PELARUTAN/DISOLUSI
PROSES PELARUTAN/DISOLUSI TERJADI JIKA ZAT AKTIF DALAM KEADAAN TIDAK TERLARUT DALAM SEDIAAN (MISALNYA DISPERSI DALAM PEMBAWA MINYAK).
PROSES PELARUTAN TERJADI DALAM PEMBAWA SEDIAAN ATAU SETELAH
LEPAS DARI SEDIAAN (MISALNYA DARI SEDIAAN TABLET.
Proses pelarutan/disolusi
HUKUM FICK:
HUKUM NOYES & WHITNEY:
. ( )
dm k S Cs C
dt
. ( )
dC D A
dt h Cs C
III. PROSES DIFUSI
TERJADI DALAM SUATU MEDIUM DALAM KEADAAN ZAT AKTIF
TERLARUT DALAM MEDIUM.
MOLEKUL ZAT AKTIF BERGERAK DARI KADAR TINGGI KE KADAR RENDAH.
Proses difusi suatu molekul dalam suatu medium
MENGIKUTI HUKUM STOKE-EINSTEIN :
K’= TETAPAN BOLTZMAN T= SUHU MUTLAK MEDIUM R= JARI-JARI MOLEKUL
= KEKENTALAN/VISKOSITAS MEDIUM
'.
6 . . D k T
r
IV. PROSES PERPINDAHAN/TRANSFER
PERPINDAHAN ZAT DARI SUATU MEDIUM KE MEDIUM LAIN BERDASARKAN PERBEDAAN KONSENTRASI DAN KOEFISIEN PARTISI.
TERJADI PADA ANTAR-PERMUKAAN
Physicochemical Properties for Consideration in Product Design
pKa & pH profile
Necessary for optimum stability & solubility of the final product
Particle Size May affect the solubility of the drug & therefore the dissolution rate of the product
Polymorphism The ability of a drug to exist in various crystal forms may change the solubility of the drug. The stability of each form is important, because
polymorphs may convert from one to another.
Hygroscopicity Moisture absorption may affect the physical structure as well as stability of the product.
Physicochemical Properties for Consideration in Product Design
Partition Coefficient
Give some indication of the relative affinity of the drug for oil & water. A drug that has high affinity for oil may have poor release & dissolution
Excipient Interaction
Compatibility of the excipients with the drug
Sometime trace elements in excipients may affect the stability of the product. Specification is important pH Stability
Profile
Stability of solutions is often affected by the pH of vehicle. pH in the stomach & gut is different, know- ledge of stability would help to avoid degradation
Solubility, pH, & Absorption
pH environment of the GIT varies from acidic in the stomach to slightly alkaline in the small intestine
A basic drug is more soluble in an acidic medium
Solubility may be improved with the addition of an acidic or basic excipient
Buffering agent may be added to slow or modify the release rate of a fast dissolving drug
Controlled release drug product must be a non disintegrating dosage form.
Stability, pH, & Absorption
• If drug decomposition occurs by acid or based catalysis, some prediction for degradation of the drug in GIT may be made
• Erythromycin decomposition occurs rapidly In
acidic medium. It has to be enteric coated to protect against acid degradation in the stomach
Particle Size & Absorption
• Surface area of the drug is increase enormously by a reduction in the particle size. The greater the
surface area the more rapid the rate of diss
• Particle size & distribution studies are important for drug that have low water solubility. Many
hydrophobic drugs are very active IV-ly but are not very effective orally due to poor absorption.
Particle Size & Absorption
• Griseofulvin, nitrofurantoin & many steroids are drug with low aqueous solubility; micronized form has
improved absorption.
• Smaller particle size results in an increase in the
surface area, enhances water penetration, an increases the dissolution rates.
• A disintegrant may be added to the formulation to ensure rapid disintegration
• Surface-active may increase wetting & solubility
Polymorphic Crystals, Solvates, & Absorption
• Polymorphism (drug in various crystal forms). Same chemical structure but different physical properties
• Crystals have lower solubility than the amorphous
• Chloramphenicol, has several crystal forms, when given as a suspension, the conc is dependent on % of β-
polymorph. β-form is more soluble & better absorbed
• Crystal form has the lowest free energy is the most stable. A drug that exists as an amorphous form, dissolves more rapidly than rigid crystalline form
Polymorphic Crystals, Solvates, & Absorption
Some polymorphs are metastable, a change in crystal form may cause problems in
manufacturing. A change in the crystal structure may cause cracking in a tablet.
Some drugs interact with solvent to form a crystal called solvate.
Water may form a special crystal called hydrates.
Erythromycin hydrates have different solubility compared to the anhydrous form.
Ampicillin 3H
2O was reported to be less
absorbed than the anhydrous forms.
FAKTOR FORMULASI YG
MEMPENGARUHI DISOLUSI
Penambahan eksipien
• Untuk menghasilkan sifat dan bentuk tertentu obat dan bentuk sediaannya
• Untuk meningkatkan kompresibilitas bahan aktif, kestabilan thd penguraian, mengurangi iritasi GIT, kontrol laju absorbsi, meningkatkan bioavalabilitas obat
Common Excipients Used
Lactose Diluent
Dibasic calcium phosphate Diluent
Starch Disintegrant, diluent Microcrystalline cellulose Disintegrant, diluent Mg stearate Lubricant
Stearic acid Lubricant
Hydrogenated vegetable oil Lubricant
Excipients Used in Solid
Talc Lubricant
Sucrose (solution) Granulating agent PVP (solution) Granulating agent HPMC Tablet-coating agent
Titanium dioxide Combined with dye as colored coating Methylcellulose Coating or granulating agent
CAP Enteric coated agent
Excipients Used in Oral Liquid
EXCIPIENT PROPERTY Sodium CMC Suspending agent
Tragacanth Suspending agent Sodium Alginate Suspending agent
Xanthan gum Thixotopic suspending agent
Veegum Thixotopic suspending agent
Sorbitol Sweetener
Excipients Used in Oral Liquid
Alcohol Solubilizing agent, preservative
PEG Solubilizing agent
Methyl, propyl-paraben Preservative
Sucrose Sweetener
Sucrose Sweetener
Polysorbates Surfactant
Sesame oil, Corn oil For emulsion vehicle
Excipient may affect dissolution
Mg stearate, may repel H
2O & reduce dissolution when used in large quantities. Coatings, particularly shellac upon aging can decrease the dissolution rate.
Low concentration of surfactants decrease the surface tension & increase the rate of drug
dissolution. Higher surfactans concentration tend to form micelles with the drug & decrease the
dissolution rate.
Large drug particles have a smaller surface area dissolve more slowly than smaller particles.
High compression of tablets without sufficient
disintegrant may cause poor disintegration.
Excipient may affect dissolution
NaHCO3 may change the pH of the medium. Aspirin, a weak acid when formulated with NaHCO3 will form a water-soluble salt, in which the drug rapidly dissolves.
Excipients in a formulation may interact directly with the drug to form a water soluble/insoluble complex.
If tetracycline is formulated with CaCO3, an insoluble complex of Ca tetracycline is formed that has a slow rate of dissolution & poor absorption.
Excipients
That increase the solubility of the drug increase the rate of dissolution & absorption
May increase retention time drug in GIT & increase absorption
May act as carries to increase drug diffusion across the
intestinal wall. Many excipients may retard dissolution &
absorption.
Various excipients that are pharmacodynamically inert but that functionally enhance the drug & the dosage form
Tablets: diluent (lactose); disintegrant (starch); lubricant (Mg stearate ); binding & stabilizing agents. Improperly used: the rate & extent of absorption may be affected.
Increasing the amount of disintegrant may overcome the retarding effect of lubricant on dissolution. Some poorly
soluble drugs increase in disintegrant level has little effect on dissolution because the fine drug particles are not wetted