SKRIPSI
ALISHA AZIZAH
STUDI PENGGUNAAN AMLODIPINE PADA PASIEN
STROKE ISKEMIK
(Penelitian di Rumah Sakit Umum Daerah Sidoarjo)
PROGRAM STUDI FARMASI
FAKULTAS ILMU KESEHATAN
UNIVERSITAS MUHAMMADIYAH MALANG
2017
iv
KATA PENGANTAR
BismillahirohmanirrohimAssalamu’alaikum warohmatullahi wabarokatuh
Puji syukur atas segala nikmat Allah SWT karena berkat rahmat serta ridhonya penulis dapat menyelesaikan penulisan skripsi yang berjudul “STUDI
PENGGUNAAN AMLODIPINE PADA PASIEN STROKE ISKEMIK (Penelitian di Rumah Sakit Umum Daerah Sidoarjo)” sebagai persyaratan dalam memperoleh gelar Sarjana Farmasi pada Program Studi Farmasi Fakultas Ilmu Kesehatan Universitas Muhammadiyah Malang.
Penulis menyadari bahwa penulisan skripsi ini tidak mungkin akan terwujud apabila tidak ada bantuan dan bimbingan yang ikhlas dari berbagai pihak sehingga tidak lupa penulis menyampaikan rasa terima kasih yang tulus kepada:
1. Bapak Yoyok Bekti Prasetyo, S.Kep., M.Kep., Sp.Kom. selaku Dekan Fakultas Ilmu Kesehatan yang telah memberikan kesempatan kepada penulis untuk menempuh pendidikan di Fakultas Ilmu Kesehatan UMM. 2. Ibu Nailis Syifa’, S.Farm., Apt., M.Sc. selaku Ketua Program Studi Farmasi
Universitas Muhammadiyah Malang yang telah memberikan motivasi dan kesempatan kepada penulis untuk belajar di Program Studi Farmasi UMM. 3. drg. Syaf Satriawarman, Sp. Pros selaku Direktur RSUD Sidoarjo beserta
jajarannya yang telah memberikan kesempatan pada penulis untuk melakukan penelitian di Rumah Sakit tersebut.
4. Bapak Drs. Didik Hasmono, Apt., MS., selaku pembimbing I dan Ibu Nailis Syifa’, S.Farm., Apt., M.Sc. selaku pembimbing II yang di sela kesibukan telah bersedia meluangkan waktu untuk membimbing dan mengarahkan demi kesempurnaan skripsi ini.
5. Ibu Hidajah Rachmawati, S.Si., Apt., Sp.FRS., dan Ibu Dra. Lilik Yusetyani, Apt., Sp.FRS., selaku dosen penguji yang telah memberikan banyak masukan demi kesempurnaan skripsi ini.
6. Bapak Ahmad Shobrun Jamil, S.Si., MP selaku dosen wali yang bersedia menerima konsultasi dan memberikan dukungan moral kepada penulis. 7. Bapak Andri Tilaqza, S.Farm., M.Farm., Apt, selaku kepala biro skripsi dan
Alfian Hadi selaku staf biro skripsi yang dengan sabar membimbing, memberikan informasi dan dukungan kepada penulis.
8. Bapak Ibu Dosen dan staf tata usaha Program Studi Farmasi yang telah banyak berjasa sehingga penulis dapat menyelesaikan pendidikan sarjana. 9. Ibu Yani Aryanti Abdurrajak, SH. yang selalu menjadi motivasi terbesar
bagi penulis, yang selalu mencintai, memaafkan, mendukung dan mendo’akan penulis. Terimakasih telah berusaha bertahan hingga saat ini. 10. Bapak Ahmad yang telah memberikan pelajaran aqidah dan akhlak terbaik
bagi penulis.
11. Adik-adik kecil tersayang Aviva Azizah, Arzaqi Ayarwati Fatwa Aziza dan Aisya Nur Ahya Aziza yang selalu membahagiakan, mendukung dan mendo’akan penulis.
12. Keluarga besar Abdurrajak Kassan yang telah menyayangi, mendukung dan mendo’akan yang terbaik untuk penulis.
v
13. Teman-teman seperjuangan skripsi: Imas, Lia, Reni, Reza, Raisa, ifa, tya, ulifah, Naniek, Manggi, Nita, Rizka, Dede, Amel, Revi, Kurnia, Asma, Baiq yang telah berbagi dalam segala hal serta memberi motivasi kepada penulis. 14. Isna Maulidyah Chalimy yang telah menjadi saudara terbaik selama hampir
empat tahun terakhir.
15. Jumadi yang telah mendukung, mendo’akan dan memberikan banyak pelajaran yang tidak mungkin di dapatkan penulis dari orang lain.
16. Teman-teman seperjuangan dari Bulungan, Naniek, Niar, Amel, Eci, Revi, Dita yang telah banyak memberikan bantuan dan dukungan bagi penulis. 17. Teman-teman seperjuangan Farmasi angkatan 2013 semuanya tanpa
terkecuali yang bersama-sama berjuang meraih gelar sarjana.
18. Semua pihak yang tidak dapat disebutkan satu persatu, terima kasih atas bantuan dan dukungannya selama penulis menyelesaikan skripsi ini.
Penulis menyadari bahwa skripsi ini jauh dari sempurna, oleh karena itu penulis mengharapkan kritik dan saran yang membangun. Semoga penulisan skripsi ini dapat bermanfaat bagi penelitian berikutnya, aamiin.
Wassalamu’alaikum warohmatullahi wabarokatuh
Malang, 14 Juni 2017 Penyusun
vi
RINGKASAN
Stroke merupakan penurunan onset syaraf fokal secara mendadak yang berlangsung setidaknya 24 jam dan diduga berasal dari pembuluh darah. Stroke bisa berupa iskemik (87%) dan hemoragik (17%). Stroke di perkirakan menyebabkan 134.000 kematian tiap tahunnya dan merupakan penyebab utama kematian ketiga di banyak negara, setelah penyakit jantung dan kanker.
Pasien stroke mengalami defisit neurologis, menyebabkan gangguan motorik, psikologis atau perilaku, dimana gejala paling khas adalah hemiparesis, hilang sensasi wajah, kesulitan bicara dan kehilangan penglihatan sesisi. Penyebab utama stroke iskemik kebanyakan adalah aterosklerosis yang dapat pecah dan menyebabkan paparan kolagen, agregasi platelet dan terbentuknya thrombus. Plak tersebut dapat menyebabkan oklusi lokal bergerak dalam pembuluh darah dan menyumbat pembuluh darah otak (emboli).
Terapi utama untuk pasien dengan stroke iskemik meliputi neuroprotektor, antiplatelet, antikoagulan dan antitrombolitik. Terapi untuk menurunkan tekanan darah di rekomendasikan setelah periode akut (pada 7 hari pertama). Penurunan tekanan darah pada pasien stroke iskemik berpotensi menurunkan resiko terjadinya edema otak, resiko hemoragik dan kerusakan vascular lebih lanjut. CCB (Calcium Channels Blocker) atau antagonis kalsium bekerja dengan mengikat kanal L-type dan dengan menghalangi masuknya Ca2+ ke dalam sel, menyebabkan terjadinya relaksasi pada arteriol otot polos dan mengurangi resistensi perifer dan menyebabkan penurunan tekanan darah. Amlodipine merupakan CCB yang paling sering diresepkan karena memiliki waktu paruh yang panjang, bioavaibilitas tinggi dan lama kerja obat yang panjang yang memungkinkan untuk dosis pemberian sekali dalam sehari. Selain itu amlodipine dapat meningkatkan produksi asam nitrat endotel, menghambat poliferasi sel otot polos dan aktivitas antioksidan yang tidak dimiliki oleh obat-obat golongan CCB lainnya. Amlodipine juga terbukti dapat mengurangi stroke fatal maupun non fatal.
Tujuan dari penelitian ini adalah untuk mengetahui profil penggunaan amlodipine yang diterima pasien stroke iskemik terkait dosis, rute interval pemberian, frekuensi dan lama penggunaan terapi yang dikaitkan dengan data klinik dan data laboratorium pasien di Rumah Sakit Umum Daerah Sidoarjo.
Penelitian ini bersifat observasional karena peneliti tidak memberikan perlakuan kepada sampel. Rancangan penelitian dilakukan secara deskriptif dimana penelitian ini dimaksudkan untuk mendeskripsikan profil penggunaan amlodipine dengan metode retrospektif. Kriteria inklusi meliputi pasien rawat inap dengan diagnosis stroke iskemik di Rumah Sakit Umum Daerah Sidoarjo dengan data Rekam Medik Kesehatan (RMK) meliputi data terapi obat amlodipine dan obat lain yang menyertai periode 1 Januari 2016 – 30 Juni 2016.
Hasil penelitian didapatkan 38 data RMK sebagai sampel penelitian dari 313 populasi. Angka kejadian stroke iskemik lebih besar pada laki-laki sebanyak 23 pasien (59%) dibandingkan dengan perempuan yaitu sebanyak 15 pasien (41%). Untuk kelompok usia yang paling banyak terkena stroke iskemik adalah kelompok usia 60-69 tahun dengan dengan jumlah pasien laki-laki sebanyak 8 (21%) pasien dan perempuan 7 pasien (19%) dengan total 15 pasien (40%).
vii
Penggunaan amlodipine tunggal sebanyak 24 pasien (45%) paling banyak diberikan dengan dosis (1x5mg) PO yaitu 10 pasien (42%). Penggunaan kombinasi amlodipine sebanyak 29 pasien (55%), dengan penggunaan amlodipine kombinasi dua sebanyak 23 pasien (44%) dan kombinasi tiga sebanyak 6 pasien (11%). Untuk penggunaan amlodipine kombinasi dua terbanyak yaitu kombinasi amlodipine (1x10mg) PO dan valsartan (1x80mg) PO sebanyak 5 pasien (22%). Penggunaan amlodipine dengan pergantian (switch) sebanyak 24 pasien dengan penggunaan switch terbanyak pada Nicardipine (0,5µg/KgBB/menit) IV di ganti dengan kombinasi amlodipine (1x5mg) PO dan Valsartan (1x80mg) PO sebanyak 2 pasien (12%). Penggunaan dosis, rute pemberian, interval pemberian, frekuensi pemberian, serta lama pemberian amlodipine yang diberikan pada pasien stroke iskemik di RSUD Sidoarjo sudah sesuai menurut beberapa literatur yang ada.
x
DAFTAR ISI
LEMBAR PENGESAHAN ... ii
LEMBAR PENGUJIAN ... iii
KATA PENGANTAR ... iv
RINGKASAN ... vi
ABSTRACT ... viii
ABSTRAK ... ix
DAFTAR ISI ... x
DAFTAR TABEL ... xiv
DAFTAR GAMBAR ... xv
DAFTAR LAMPIRAN ... xvi
DAFTAR SINGKATAN ... xvii
BAB I PENDAHULUAN ... 1
1.1 Latar Belakang Permasalahan ... 1
1. 2 Perumusan Masalah ... 3 1.3 Tujuan Penelitian ... 3 1.3.1 Tujuan Umum ... 3 1.3.2 Tujuan Khusus ... 3 1.4 Manfaat Penelitian ... 5 1.4.1 Bagi Peneliti ... 5
1.4.2 Bagi Rumah Sakit ... 5
BAB II TINJAUAN PUSTAKA ... 6
2.1 Definisi Stroke ... 6
2.2 Epidemiologi Stroke ... 6
2.3 Etiologi Stroke ... 9
2.3.1 Etiologi Stroke Iskemik ... 9
xi
2.4 Patofisiologi Stroke ... 11
2.4.1 Patofisiologi Stroke Iskemik ... 11
2.4.2 Patofisiologi Stroke Hemoragik ... 13
2.5 Faktor Resiko ... 13
2.5.1 Faktor yang tidak dapat Dimodifikasi ... 14
2.5.1.1 Usia ... 14
2.5.1.2 Jenis Kelamin... 14
2.5.1.3 Ras ... 14
2.5.1.4 Faktor Genetik ... 15
2.5.2 Faktor yang dapat Dimodifikasi ... 15
2.5.2.1 Hipertensi ... 15
2.5.2.2Merokok ... 16
2.5.2.3 Diabetes ... 16
2.5.2.4 Dislipidemia ... 17
2.6 Gejala dan Tanda Stroke ... 17
2.7 Penatalaksanaan Terapi Stroke ... 18
2.8. Terapi Khusus Stroke Iskemik ... 18
2.8.1 Trombolitik ... 19 2.8.1.2 Altaplase ... 19 2.8.1.2 Streptokinase... 21 2.8.1.3 Tenecteplase ... 21 2.8.2 Antiplatelet ... 22 2.8.2.1 Aspirin ... 22 2.8.2.2 Kombinasi Aspirin-Clopidogrel ... 22 2.8.2.3 Citostazol ... 23 2.8.2.4 Clopidogrel ... 23 2.8.2.5 Dipyridamole ... 23 2.8.3 Antikoagulan ... 23 2.8.3.3 Dabigatran... 25 2.8.4 Neuroprotektan ... 25 2.8.4.1 Citicoline ... 25 2.8.4.2 Piracetam ... 25
xii
2.8.5 Antidislipidemia ... 26
2.8.5.1 Statin ... 26
2.8.5.2 Niacin ... 26
2.8.6 Antihipertensi ... 26
2.8.6.1 Angiotensin-Converting Enzyme Inhibitors ... 28
2.8.6.2 Angiotensin receptor Blocker ... 29
2.8.6.3 Diuretik ... 29
2.8.6.4 Calcium Channel Blockers ... 30
2.8.6.4.1 Non Dihydropiridin ... 32 2.8.6.4.1.1 Verapamil ... 33 2.8.6.4.1.2 Diltiazem ... 33 2.8.6.4.2 Dihydropiridin ... 34 2.8.6.4.2.1 Amlodipine ... 34 2.8.6.4.2.2 Nifedipine ... 36 2.8.6.4.2.3 Nikardipin... 37 2.8.6.4.2.4 Nimodipin... 37
2.9. Amlodipine pada Stroke Iskemik... 38
BAB III KERANGKA PENELITIAN ... 41
3.1 Kerangka Konseptual ... 41
3.2 Kerangka Operasional ... 42
BAB IV METODE PENELITIAN ... 43
4.1 Rancangan Penelitian ... 43
4.2 Populasi dan Sampel ... 43
4.2.1 Populasi ... 43
4.2.2 Sampel ... 43
4.2.3 Kriteria Data Inklusi ... 43
4.2.4 Kriteria Data Eksklusi ... 43
4.3 Bahan Penelitian ... 44
4.4 Instrumen Penelitian ... 44
4.5 Tempat dan Waktu Penelitian ... 44
4.6 Definisi Operasional ... 44
xiii
4.8 Analisa Data ... 45
BAB V HASIL PENELITIAN ... 47
5.1 Karakteristik Subyek Penelitian ... 48
5.1.1 Jenis Kelamin ... 48
5.1.2 Usia ... 48
5.1.3 Status Penjaminan Biaya Pengobatan Pasien ... 48
5.2 Faktor Resiko Pasien Terdiagnosis Stroke Iskemik... 48
5.3 Klasifikasi Stroke Iskemik ... 49
5.4 Penyakit Penyerta Pasien Terdiagnosis Stroke Iskemik ... 49
5.5 Terapi Selain Amlodipine pada Pasien Stroke Iskemik ... 49
5.6 Terapi antihipertensi pada Pasien Stroke Iskemik ... 50
5.6.1 Profil Penggunaan Terapi Amlodipine ... 50
5.6.2 Profil Penggunaan Terapi Amlodipine Tunggal... 50
5.6.3 Profil Penggunaan Terapi Amlodipine Kombinasi II ... 51
5.6.4 Profil Penggunaan Terapi Amlodipine Kombinasi III ... 51
5.6.5 Profil Penggunaan Terapi Amlodipine dengan Pergantian ... 52
5.7 Lama Penggunaan Terapi Amlodipine ... 54
5.8 Lama Masuk Rumah Sakit (MRS) ... 54
5.9 Kondisi KRS ... 55
BAB VI PEMBAHASAN ... 56
BAB VIIKESIMPULAN DAN SARAN ... 71
7.1 Kesimpulan ... 71
7.2 Saran ... 71
DAFTAR PUSTAKA ... 72
xiv
DAFTAR TABEL
Tabel
II. 1 Tanda dan Gejala Stroke ... 18
II. 2 Kriteria Inklusi dan Eksklusi Penggunaan Altaplase ... 20
II. 3 Perbandingan Profil Farmakokinetika Obat Golongan CCB ... 31
II. 4 Sediaan Amlodipine di Indonesia ... 35
V. 1 Persentase distribusi jenis kelamin pasien ... 48
V. 2 Status penjaminan biaya pengobatan pasien ... 48
V. 3 Status penjaminan biaya pengobatan pasien ... 48
V. 4 Persentase distribusi faktor resiko pasien stroke iskemik ... 48
V. 5 Persentase distribusi klasifikasi stroke iskemik pada pasien ... 49
V. 6 Penyakit Penyerta Pasien Stroke Iskemik ... 49
V. 7 Terapi pada Pasien Stroke Iskemik ... 49
V. 8 Profil Penggunaan Terapi Amlodipine ... 50
V. 9 Profil Penggunaan Terapi Amlodipine Tunggal ... 50
V. 10 Profil Penggunaan Terapi Amlodipine Kombinasi II ... 51
V. 11 Profil Penggunaan Terapi Amlodipine Kombinasi III ... 51
V. 12 Profil penggunaan terapi amlodipine dengan pergantian (Switch) ... 52
V. 13 Lama Penggunaan Terapi Amlodipine pada Pasien Stroke Iskemik ... 54
V. 14 Lama MRS pasien stroke iskemik ... 54
xv
DAFTAR GAMBAR
Gambar
2. 1 Klasifikasi Stroke ... 8
2. 2 Etiologi Stroke ... 9
2. 3 Etiologi Stroke Iskemik ... 9
2. 4 Etiologi Stroke Hemoragik ... 10
2. 5 Tatalaksana Terapi Antihipertensi pada Pasien Stroke Akut ... 28
2. 6 Struktur Kimia Verapamil ... 32
2. 7 Struktur Kimia Diltiazem ... 33
2. 8 Struktur Kimia Amlodipine ... 34
2. 9 Struktur Kimia Nifedipine... 36
xvi
DAFTAR LAMPIRAN
Lampiran
1 Daftar Riwayat Hidup ... 81
2 Surat Pernyataan... 82
3 Keterangan Kelaikan Etik (Ethical Clearance) ... 83
4 Surat Jawaban Ijin Penelitian ... 84
5 Nota Dinas ... 85
6 Daftar Nilai Normal Data Klinik dan Data Laboratorium ... 86
7 Lembar Pengumpulan Data Pasien ... 88
xvii
DAFTAR SINGKATAN
ACCES = Acute Candesartan Cilexetil Therapy in Stroke
ACEi = Angiotensin-converting Enzyme Inhibitor
AHA = American Heart Association
ALLHAT = Antihipertensive and Lipid Lowering Treatment to Prevent Heart Attack Trial
ARB = Angiotensin Receptor Blocker
ASA = American Stroke Association
ASCOT-BPLA = Anglo-Scandinavian Cardiac Outcomes Trial Blood Pressure-Lowering Arm of the Anglo
ATP = Adenosina trifosfat
CAMELOT = Comparison of Amlodipine versus Enalapril to Limit Occurences of Thrombosis
CASE-J = Candesartan Antihypertensive Survival Evaluation in Japan
CCB = Calcium Channel Blockers
CVA = Cerebrovascular Accident
DBP = Diastole Blood Pressure
FDA = Food and Drug Association
GDS = Gula Darah Sesaat HDL = High Density Lipid
ICH = Intracerebral Hemorrhage
IDNT = Irbesartan Diabetic Nephropathy Trial
IMA = Infark Miokard Akut LDL = Low Density Lipid
LMWH = Low Molecule Weight Heparin
PERDOSSI = Persatuan Dokter Saraf Seluruh Indonesia
PRoFESS = Prevention Regimen for Effectively Avoiding Second Strokes
xviii
SBP = Sytole Blood Pressure
SSP = Sistem Saraf Pusat TDD = Tekanan Darah Diastolik TDS = Tekanan Darah Sistolik
TIA = Transient Ischemic Attack
72
DAFTAR PUSTAKA
Aalbers, J., 2010. Reduces Blood Pressure Variability in ASCOT-BPLA Trial Favours Use of Amlodipine/Perindopril Combination to Reduce Stroke Risk. Cardiovascular Journal of Africa, Vol. 21 No. 2, p. 115.
Sabin, J.A., and Roman, G.C., 2013. The Role of Citicoline in Neuroprotection and Neurorepair in Ischemic Stroke. Brain Sci, Vol. 3, p. 1395-1414. Amarenco, P., Lavallee, P.C., Labreuche, J., Albers, G.W., Bornstein, N.M.,
Canhao, P., Caplan, L.R., Donnan, G.A., Ferro, J.M., Hennerici, M.G., Molina, C., Rothwell, P.M., Sissani, L., Skoloudik, D., Steg, P.G., Touboul, P.J., Uchiyama, S., Vicaut, E., Wong, L.K.S., 2016. One-Year Risk of Stroke After Transient Ischemic Attack or Minor Stroke. N Engl J Med, Vol. 374(16), p. 1533-1542.
American Stroke Association, 2015. Hemmorhage Stroke. American Stroke Association.
American Stroke Association, 2015. Ischemic Stroke. American Stroke Association.
American Heart Association and American Stroke Assocation, 2013. Stroke.
America Heart Association.
Appleton, J.P., Sprigg, N., Bath, P.M., 2016. Blood Pressure Management in Acute Stroke. Stroke and Vascular neurology, Vol. 1.
Arboix, A., 2015. Cardiovascular Risk Factor for Acute Stroke : Risk Profiles in the Different Subtypes of Ischemic Stroke. World J Clin Cases, Vol. 3 No. 5, p. 418-429.
Arifianto, A.S., Sarosa, M., Setyawati, O., 2014. Klasifikasi Stroke Berdasarkan Kelainan Patologis dengan Learning Vector Quantization.
Jurnal EECCIS, Vol. 8 No. 2, p. 117-122.
Aronowski, J and Zhao, X., 2011. Molecular Pathophysiology of Cerebral Hemorrhage : Secondary Brain Injury. Stroke American Heart Association, Vol. 42, p. 1781-1786.
73
Becske, T., Jallo, G.I., Lutsep, H.L., Berman, S.A., Kirshner, H.S., Talavera, F., 2016. Subarachnoid Hemorrhage. Medscape Neurology, http://emedicine.medscape.com/article/1164341-overview, Diakses tanggal 19 November 2016.
BMJ Group, 2015. BNF 70th Edition. United Kingdom : BMJ Group Publication. British Hypertension Society, 2008. Beta-Adrenoceptor Antagonist
(Beta-Blocker). British Hypertension Society.
Brunton,L.L., Parker, K.L., Blumenthal, D.K., Buxton, I.L.O., 2010. In : Manurung, J., Aini, N., Hadinata, A.H., Fazriyah, Y., Vidhayanti, H.,
Goodman & Gilman’s : Manual Farmakologi dan Terapi. Jakarta : EGC.
Chan, L., Chen, C.H., Hwang, J.J., Yeh, S.J., Shyu, K.G., Lin, R.T., Li, Y.H., Liu, L.Z., Li, J.Z., Shau, W.Y., Weng, T.C., 2016. Cost-effectiveness of Amlodipine Compared with Valsartan in Preventing Stroke and Myocardial Infarction Among Hypertensive Patients in Taiwan. Int J of Gen Med, Vol. 9, p. 175-182.
Chen, R.L., Balami, J.S., Esiri, M,M., Chen, L.K., Buchan, A.M., 2010. Ischemic Stroke In Elderly : An Overview of Evidence. Nat. Rev. Neurol, Vol. 6, p. 256-265.
Choudhury, J.H., Chowdhury, T.I., Nayeem, A., Jahan, W.A., 2015. Modifiable and Non-Modifiable Risk Factors of Stroke : A Review Update. J Natl Inst Neurosci Bangladesh, Vol. 1 (1), p. 22-26.
Dave, T., Ezlihan, J., Vasnawala, H., Somani, V., 2013. Plaque Regression and Plaque Stabilisation in Cardiovascular Disease. Indian J Endocr Metab, Vol. 17 (6), p. 983-989.
Deb, P., Sharma, S., Hassan, K.M., 2010. Pathophysiologic Mechanism of Acute Ischemic Stroke : An Overview with Emphasis On Therapeutic Significance Beyond Thrombolysis. Elsevier Pathophysiology, Vol. 17, p. 197-218.
Dikici, S., Kocaman, G., Ozdem, S., Kocer, A., 2012. Amlodipine-induced Delirium in a Patient with Ischemic Stroke. The neurologist, Vol. 18, No. 3, p. 171-172.
Fagan, S.C., and Hess, D.C., 2008. Stroke. In: DiPiro, J.T., Talbert, L., Yee, G.C., Matzke, G.R., Wells, B.G., and Posey, L.M., Pharmacotherapy: A Pathophysiologic Approach, Ed. 6 th, United States of America: The McGraw-Hill Companies, Inc.
74
Falluji, N., Chebl, A.A., Castro, C.E.R., Mukherjee, D., 2012. Reperfusion Strategies for Acute Ischemic Stroke. Ang Sagepub J, Vol. 63 (4), p. 289-296.
Fares, H., DiNicolantonio, J.J., O’Keefe, J.H., Lavie, C.J., 2016. Amlodipine in Hypertension : A First-line Agent with Efficacy for Improving Blood Pressure and Patient Outcomes. Open Heart BMJ, Vol. 3.
Gofir, A., 2011. Manajemen Stroke. Edisi Kedua, Yogyakarta : Pustaka Cendekia Press.
Goldstein, L.B., Adams, R., Alberts, M.J., Appel, L.J., Brass, L.M., Bushnell, C.D., Culebras, A., DeGraba, T.J., Gorelick, P.B., Guyton, J.R., Hart, R.G., Howard, Kelly-Hayes, G. M., Nixon, J.V., Sacco, R.L. 2011. Primary Prevention of Ischemic Stroke: A Guideline from the American Heart Association/American Stroke Association Stroke Council: Cosponsored by the Atherosclerotic Peripheral Vascular Disease Interdisciplinary Working Group; Cardiovascular Nursing Council; Clinical Cardiology Council; Nutrition, Physical Activity, and Metabolism Council; and the Quality of Care and Outcomes Research Interdisciplinary Working Group. In: The American Academy of Neurology affirms the value of this guideline. United States of America : American Heart Association, Inc. Gradman, A.H., Basile, J.N., Carter, B.L., Bakris, G.L., 2010. Combination
Therapy in Hypertension. J Am Soc Hypertens, Vol. 4(2), p. 90-98.
Gungor, L., terzi, M., Onar, M.K., 2011. Does long term use of piracetam improve speech disturbances due to ischemic cerebrovascular diseases?.
Elsevier Journal Brain Lang., Vol. 117(1), p. 23-30.
Hariyono, Tjipto, 2010. Hipertensi dan Stroke. Banyumas : SMF Ilmu Penyakit Saraf Rumah Sakit Umum Daerah Banyumas.
Hilkens, N.A., Greving, J.P., Algra, A., Klijn, C.J.M., 2016. Blood Pressure Levels and The Risk of Intracerebran Hemorrhage After Ischemic Stroke. Journal of the American Academy of Neurology, Vol. 88.
Hinkle, J.L., 2007. Acute Ischemic Stroke Review. J Neuroscience Nurs., Vol. 39(5), p. 285-293.
75
Irfan, Muhammad, 2010. Fisioterapi Bagi Insan Stroke. Edisi Pertama, Yogyakarta : Graha Ilmu.
Jeffers, B.W., Bhamri, R., Robbins, J., 2014. Uptitrating Amlodipine Significantly Reduce Blood Pressure in Diabetic Patients with Hypertension : A Retrospective, Pooled Analysis. Vascular Gealth and Risk Management, Vol. 10, p. 651-659.
Ji, M., Li, S.J., Hu, W.L., 2014. Effects of Different Antihypertensive Drugs on Blood Pressure Variability in Patients with Ischemic Stroke. Eur Rev Med Pharmacol Sci, Vol. 18, p. 2491-2495.
Johansson, B.B., 1999. Hypertension Mechanisms Causing Stroke. Clin Exp Pharmaol Physiol., Vol. 26(7), p. 563-568.
Johnson, W., Onuma, O., Owolabi, M., Sachdev, S., 2016. Stroke : a global response is needed. Bulletin of The World Health Organization, Vol. 94, p. 633-708.
Junaidi, Iskandar., 2011. Stroke Waspadai Ancamannya. Yogyakarta : ANDI. Kario, K., Robbins, J., Jeffers., 2013. Titration of amlodipine to higher doses :
a comparison of Asian and Western experience. Vascular Health and Risk Management, vol. 9, p. 695-701.
Katzung B.G., 2007. Basic & Clinical Pharmacology 10th Edition. New York: Lange Medical Publications. Electronic version.
Kernan, W.N., Ovbiagele, B., Black, H.R., Bravata, D.M., Chimowitz, M.I., Ezekowitz, M.D., Fang, M.C., Fisher, M., Furie, K.L., Heck, D.V., Johnston, S.C., Kasner, S.E., Kittner, S.J., Mitchell, P.H., Rich, M.W., Richardson, D., Schwamm, L.H., Wilson, J.A., 2014. Guidelines for The Prevention of Stroke in Patients With Stroke and Transient Ischemic Attack : A Guideline for Healthcare Professionals From the American Heart Association/American Stroke Association. American Heart Association Journal, Vol, 45.
Kim, Jong.S, 2014. Stroke in Asia : a global disaster. World Stroke Organization, Vol. 9, p.856-857.
76
Kowalski, R.E., 2010. Terapi Hipertensi: Program 8 Minggu Menurunkan Tekanan Darah Tinggi dan Mengurangi Risiko Serangan Jantung dan Stroke Secara Alami. Bandung : Qanita, hal. 294-307.
Krzesinski, J.M., Cohen, E.P., 2010. Exoforge® (Amlodipine/Valsartan Combination) in Hypertension : The Evidence of its Theraupetic Impact. Dovepress, Vol. 4, p. 1-11.
Liebeskind, D.S., Talavera, F., Kirshner, H.S., Lutsep, H.L., Saver, J.L., 2016.
Intracranial Hemorrhage. Medscape Neurology, http://emedicine.medscape.com/article/1163977-overview, Diakses tanggal 19 november 2016.
Mancia, G., 2009. Prevention of Risk Factors : Beta-Blockade and Hypertension. Eur heart J, Vol. 11, p. 3-8.
McElveen, W.A., and Always, D., 2009. Ischemic Stroke and transient Ischemic Attack – Acute Evaluation and Management. In : Alway, D., and Cole, J.W., Stroke Essential for Primary Care : A Practical Guide. United State of America : Humana Press.
Mc Evoy, G.K., 2008. AHFS Drug Information Book 1, United States of America: American Society of Health System Pharmacist. Electronic version.
Meredith, P.A., Elliott, H.L., 1992, Clinical Pharmacokinetics of Amlodipine.
Clin. Pharmacokinet., Vol. 22(1) p. 22-31.
Meschia, J.F., Bushnell, C., Boden-Albala, B., Braun, L.T., Bravata, D.M., Chaturvedi, S., Creager, M.A., Eckel, R.H., Elkind, M.S.V., Fornage, M., Goldstein, L.B., Greenberg, S.M., Horvath, S.E., Iadecola, C., Jauch, E.C., Moore, W.S., Wilson, J.A., 2014. Guidelines for the Primary Prevention of Stroke : A Statement for Healthcare Professionals From the America Heart Association/American Stroke Association. American Heart Association Journal of stroke, Vol. 45 (12), p. 3754-3832.
Mozaffarian D, Benjamin EJ, Go AS, Arnett DK, Blaha MJ, Cushman M, Das SR, de Ferranti S, Després J-P, Fullerton HJ, Howard VJ, Huffman MD, Isasi CR, Jiménez MC, Judd SE, Kissela BM, Lichtman JH, Lisabeth LD, Liu S, Mackey RH, Magid DJ, McGuire DK, Mohler ER III, Moy CS,
77
Muntner P, Mussolino ME, Nasir K, Neumar RW, Nichol G, Palaniappan L, Pandey DK, Reeves MJ, Rodriguez CJ, Rosamond W, Sorlie PD, Stein J, Towfighi A, Turan TN, Virani SS, Woo D, Yeh RW, Turner MB; on behalf of the American Heart Association Statistics Committee and Stroke Statistics Subcommittee, 2015. Heart disease and stroke statistics—2016 update: a report from the American Heart Association. American Heart Association.
Nafrialdi,2007. Farmakologi dan Terapi.Edisi 5. Badan Penerbit FKUI, Jakarta. Neal, J.M., 2012. Medical Pharmacology at a Glance 7th Edition. United State
of America : Wiley-Blackwell, A John Wiley and Sons, Ltd., Publication, p. 36-38.
Niu, P.P., Guo, Z.N., Jin, H., Xing, Y.Q., Yang, Y., 2015. Antiplatelet Regimens in The Long-Term Secondary Prevention of Transient Ischaemic Attack and Ischaemic Stroke : An Update Network Meta-Analysis.
BMJ, Vol. 6.
Onwuekwe, I.O., and Adikaibe, B.E., 2012. Ischaemic Stroke and Neuroprotection. Ann Med Heath Sci Res, Vol. 2 (2), p. 186-190.
Ovbiagele, B., and Nguyen-Huynh, M.N., 2011. Stroke Epidemiology : Advancing Our Understanding of Disease Mechanism and Therapy.
American Society for Experimental NeuroTherapeutics, Vol. 8, p. 319-329. Overgaard, Karsten., 2014. The Effect of Citicoline On Acute Ischemic Stroke
: A Review. J Stroke and Cerebrovasc, Vol 23 (7), p. 1764-1769.
Pancioli, A.M. and Kasner, S.E., 2006. Hypertension Management in Acute Neurovascular Emergencies. Emcreg Internasional, Vol. 3, p. 1-12.
Panja, M., Mondal, S., Bhattacharya, P., Mondal, D., 2009. Beta Blocker in Combination with Other Antihypertensives. Supplement Of Japi, Vol. 57, p. 35-37.
PERDOSSI, 2007. Guideline Stroke. Jakarta : Perhimpunan Dokter Spesialis Saraf Indonesia.
PERDOSSI, 2011. Guideline Stroke Tahun 2011. Jakarta : Perhimpunan Dokter Speasialis Saraf Indonesia.
78
Pinzon, R., dan Asanti, 2010. Awas Stroke! Pengertian, Gejala, Tindakan, Perawatan dan Pencegahan. Yogyakarta : Andi Offset.
Ravenni, Roberta, Jabre, Joe F., Casiglia, Edoardo, Mazza, Alberto, 2011.
Primary Stroke Prevention and Hypertention Treatment: which is the First-Line Strategy. Neurology International 2011; volume 3: e 12.
Reeves, M.J., Bushnell, C.D., Howard, G., Gargano, J.W., Duncan, P.W., Lynch, G., Khatiwoda, A., Lisabeth, L., 2008. Sex Differences in Stroke : Epidemiology, Clinical Presentation, Medical Care, and Outcomes.
Lancet Neurol, Vol. 7 (10), p. 915-926.
Riskesdas, 2013. Riset Kesehatan Dasar 2013. Jakarta : Badan Penelitian dan Pengembangan Kesehatan Kementrian Kesehatan RI.
Sabin, A.J., and Roman, G.C., 2013. The Role of Citicoline in Neuroprotection and Neurorepair in Ischemic Stroke. Brain Sci., Vol. 2, p. 1395-1414. Safdieh, J.E., and Maas, M.B., 2009. Ischemic Stroke : Pathophysiology and
Principles of Localization. American Board of Psychiatry and Neurology, Vol. 13, part 1.
Samai, A.A., Schild, S.M., 2015. Sex Differences in Predictors of Ischemic Stroke : Current Perspectives. Vascular Health and Risk Management, Vol.11, p. 427-436.
Sandercock, P.A.G., Counsell, C., Kane, E.J., 2015. Anticoagulant for Acute Ischaemic Stroke (Review). Cochrane Database of Systematic Reviews, Issue 3.
Sedjatiningsih, W., Ikawati, Z., Gofir, A., 2012. Pengaruh Pemberian Obat Antihipertensi Terhadap Penurunan Teka nan Darah Pasien Stroke Iskemik Akut yang Menjalani Rwat Inap di RSUP dr. Sardjito Yogyakarta. Jurnal Manajemen dan Pelayanan Farmasi, Vol. 2 No. 4, p. 203-208.
Shahpouri, M.M., Mousavi, S., Khorvash, F., Mousavi, S.M., Hoseini, T., 2012.
Anticoagulant Therapy for Ischemic Stroke : A review of literature. J Res Med Sci, Vol. 17 (4), p. 396-401.
79
Soler, E.P., Ruiz, V.C., 2010. Epidemiology and Risk Factor of Cerebral Ischemia and Ischemic Heart Diseases : Similarities and Differences.
Cuur Cardiol Revv, Vol. 6 (3), p. 139-149.
Sung, J., Jeong, J.O., Kwon, S.U., Won, K.H., Kim, B.J., Cho, B.R., Kim, M.K., Lee, S., Kim, H.J., Lim, S.H., Park, S.W., Park, J.E., 2016. Valsartan 160 mg/Amlodipine 5 mg Combination Therapy versus Amlodipine 10 mg in Hypertensive Patients with Inadequate Response to Amlodipine 5 mg Monotherapy. Korean Circ J, Vol. 46(2), p. 222-228.
Tarto, D.S., 2008. A to Z Drug Facts and Comparison. Electric version, Book@Ovid.
Tjay, Tan Hoan, Drs., Rahardja, Kirana, Drs., 2007. Obat-Obat Penting Khasiat, Penggunaan, dan Efek-efek Sampingnya Edisi Keenam. Jakarta : PT Elex Meia Komputindo.
Tomassoni, D., Lanari, A., Silvestrelli, G., Traini, E., Amenta, F., 2008.
Nimodipine and Its Use in Cerebrovascular Disease: Evidence from Recent Preclinical and Controlled Clinical Studies. Clin Exp Hypertens., Vol. 30 (8), p. 744-766.
Tymiansky, M., 2013. Novel Approach to Neuroprotection Trials in Acute Ischemic Stroke. American Heart Association Journal of Stroke, Vol. 44, p. 2942-2950.
Wang, J.G., 2009. A Combined Role of Calcium Channel Blockers and Angiotensin Receptor Blockers in Stroke Prevention. Vascular health and management, Vol. 5, p. 593-605.
Wang, J.G., Li, Y., Franklin, S.S., Safar, M., 2007. Prevention of Stroke and Myocardial Infarction by Amlodipine and Angiotensin Receptor Blockers : A Quantitative Overview. American Heart Association Journal of Hypertension, Vol. 50, p. 181-188.
Wang, Y., Wang, Y., Zhao, X., Liu, L., Wang, D., Wang, C., Wang, C., Li, H., Meng, X., Cui, L., Jia, J., Dong, Q., Xu, A., Zeng, J., Li, Y., Wang, Z., Xia, H., Johnston, S.C., 2013. Clopidogrel with Aspirin in Acute Minor Stroke or Transient Ischemic Attack. N Engl J Med, Vol. 269, p. 11-19.
80
Wells, Barbara G., DiPiro, J.T., Schwinghammer, T.L., DiPiro., C.V., 2015.
Pharmacotherapy Handbook 9th Edition. United State of America : The McGraw-Hill Companies, Inc.
Winkler, S.R., 2008. Stroke. In : Chisholm-Burns, M.A., Wells, B.G., Schwinghammer, T.L., Malone, P.M., Kolesar, J.M., Rotschafer, J.C., DiPiro, J.T., Pharmacotherapy : Principles & Practice. United State of America : The McGraw-Hill Companies, Inc.
World Health Organization, 2011. Stroke, Cerebrovascular Accident. World Health Organization.
World Heart Federation, 2016. The Global Burden of Stroke. World Heart Federation.
Yamal, J.M., Oparil, S., Davis B.R., Alderman, M.H., Calhoun, D.A., Cushman, W.C., Fendley, H.F., Franklin, S.S., Habib, G.B., Pressel, S.L., Probstfield, J.L., Sastrasinh, S., 2014. Stroke Outcomes Among Participants Randomized tp Chlorthalidone, Amlodipine or Lisinopril in ALLHAT.
