..
KARYA TULIS AKHIR
PENGARUH EKSTRAK JAHE MERAH (ZINGIBER OFFICINALE
ROSCOE VAR. RUBRUM) TERHADAP JUMLAH HYDROPIC SWELLING PADA SEL HEPAR TIKUS PUTIH STRAIN WISTAR YANG DIINDUKSI
DENGAN PIRAZINAMID, ETAMBUTOL, DAN LEVOFLOKSASIN
Oleh:
HAIKAL MUHAMMAD EL DZIKRI 201510330311013
UNIVERSITAS MUHAMMADIYAH MALANG
FAKULTAS KEDOKTERAN
ii
HASIL PENELITIAN
PENGARUH EKSTRAK JAHE MERAH (ZINGIBER OFFICINALE
ROSCOE VAR. RUBRUM) TERHADAP JUMLAH HYDROPIC SWELLING PADA SEL HEPAR TIKUS PUTIH STRAIN WISTAR YANG DIINDUKSI
DENGAN PIRAZINAMID, ETAMBUTOL, DAN LEVOFLOKSASIN
KARYA TULIS AKHIR
Diajukan kepada
Universitas Muhammadiyah Malang untuk Memenuhi Salah Satu Persyaratan
dalam Menyelesaikan Program Sarjana Fakultas Kedokteran
Oleh:
Haikal Muhammad El Dzikri 201510330311013
UNIVERSITAS MUHAMMADIYAH MALANG FAKULTAS KEDOKTERAN
iii
LEMBAR PENGESAHAN
LAPORAN HASIL PENELITIAN
Telah Disetujui Sebagai Hasil Penelitian Untuk Memenuhi Persyaratan Pendidikan Sarjana Fakultas Kedokteran
Universitas Muhammadiyah Malang Tanggal: 01 Agustus 2019
Pembimbing I
dr. Thontowi Djauhari, NS., M.Kes Pembimbing II
dr. Moch. Aleq Sander, M.Kes., Sp.B., FinaCS Mengetahui,
Fakultas Kedokteran Universitas Muhammadiyah Malang Dekan
iv
PERNYATAAN ORISINALITAS
Karya tulis akhir ini adalah karya saya sendiri, dan semua sumber baik yang dikutip maupun dirujuk telah saya nyatakan dengan benar.
Nama : Haikal Muhammad El Dzikri
NIM : 201510330311013
Malang, 26 Juli 2019
v
LEMBAR PENGUJIAN
Karya Tulis Akhir oleh Haikal Muhammad El Dzikri ini telah diuji dan di pertahankan di depan Tim Penguji
pada tanggal 01 Agustus 2019
Tim Penguji
dr. Thontowi Djauhari, NS., M.Kes , Ketua
dr. Moch. Aleq Sander, M.Kes., Sp.B., FinaCS , Anggota
vi
KATA PENGANTAR
Assalamu’alaikum Warahmatullah Wabarakatuh
Puji syukur kehadirat Allah Subhanahu wata’ala Yang Maha Pengasih lagi Maha Penyayang, karena atas karunia dan izin-Nya penulisan tugas akhir ini dapat selesai dengan baik. Shalawat serta salam selalu tercurahkan kepada baginda Rasulullah Muhammad shalallahu alaihi wasallam, keluarganya dan para sahabatnya yang telah berjasa membawa syiar dakwah Islam ke seluruh dunia.
Penelitian tugas akhir ini berjudul “Pengaruh Ekstrak Jahe Merah (Zingiber Officinale Roscoe Var. Rubrum) Terhadap Jumlah Hydropic Swelling Pada Sel Hepar Tikus Putih Strain Wistar Yang Diinduksi Dengan Pirazinamid, Etambutol, Dan Levofloksasin”. Tugas akhir ini diajukan untuk memenuhi persyaratan Pendidikan Sarjana Fakultas Kedokteran Universitas Muhammadiyah Malang.
Penulis menyadari tugas akhir ini masih jauh dari kata sempurna, oleh karena itu, penulis sangat mengharapkan saran dan masukan yang membangun. Semoga karya tulis ini dapat menambah wawasan keilmuan dan bermanfaat bagi semua pihak.
Wassalamu’alaikum Warahmatullah Wabarakatuh
Malang, 10 Juli 2019
vii
UCAPAN TERIMAKASIH
1. Dr. dr. Meddy Setiawan, Sp.PD., FINASIM selaku Dekan Fakultas Kedokteran Universitas Muhammadiyah Malang atas ilmu dan bimbingannya selama di Fakultas Kedokteran UMM.
2. dr. Moch. Ma’roef, Sp.OG, selaku Wakil Dekan I Fakultas Kedokteran UMM atas kesediaan waktu dan penyampaian ilmu yang sangat bermanfaat bagi masa depan para mahasiswa FK UMM.
3. dr. Sri Adila Nurainiwati, Sp.KK, selaku Wakil Dekan II Fakultas Kedokteran UMM yang senantiasa bersabar dalam membimbing dan mengajarkan ilmunya kepada kami.
4. dr. Indra Setiawan, Sp.THT-KL, selaku Wakil Dekan III, yang penuh semangat dalam menyampaikan ilmu dan motivasi yang membangun semangat kami selama menjalani pendidikan di Fakultas Kedokteran.
5. dr. Thontowi Djauhari, NS., M.Kes, selaku pembimbing 1, atas kesabaran, kebaikan hati, serta kesediaan dalam meluangkan waktu dalam membimbing hingga dapat menyelesaikan penelitian ini dengan baik.
6. dr. Moch. Aleq Sander, M.Kes., Sp.B., FinaCS, selaku pembimbing 2, atas kesabaran, kebaikan hati, serta kesediaan dalam meluangkan waktu dalam membimbing penulis hingga dapat menyelesaikan penelitian ini dengan baik. 7. dr. Dian Yuliarta, Sp.PA, selaku penguji tugas akhir ini, atas segala masukan dan arahan yang sangat bermanfaat dalam pengerjaan tugas akhir ini dan kesediaan waktu, sehingga tugas ini dapat diselesaikan dengan baik.
viii
8. MEARS (Medical and Health Research), dr. Gita Sekar Prihanti, MPd.Ked, selaku komisi ilmiah Fakultas Kedokteran Universitas Muhammadiyah Malang.
9. Abi Dzikrullah, Umik Elly Risnawati, Om Nasrullah, Om Narto, Tante Ridha Darmawati, Mbak Yayuk Susanty, Mbak Susi Chomsah, Mbak Musfirotul Aini, Adek Zarawanda, Adek Barron Muhammad, atas dukungan moril, materiil, motivasi dan rohani serta telah menjadi sumber semangat penulis untuk bisa menyelesaikan karya tulis ilmiah ini.
10. Seluruh staf TU dan laboran, Mbak Deva Rizqi, Mas Nyono, Ibu Patma, Ibu Endang, Pak Joko dan Mas Miftah yang bersedia membantu setiap tahapan proses penelitian hingga penyelesaian tugas akhir ini.
11. Probo Yudha Pratama Putra, Imanda Rahmad, Andre Yusanto, Anfal Agdias, Haidar, Syahban Fahrul, Firman Ichlasul Amal, Caren Safira Theresia, Noverinda Intan, Yusuf Bactiar, Bima Mahardika, Dinda Akhlaqul Karimah atas dukungannya yang tak pernah henti dan selalu memotivasi untuk tetap dijalan kebenaran serta selalu mengingatkan agar terus bersyukur dan bersabar atas kehendak Allah.
12. Masiva Maulidiyah, Elma Maulidiyah, Andre Yusanto, teman seperjuang dalam penelitian ini yang tidak henti membantu dan saling menguatkan. 13. Sejawat FK UMM angkatan 2015, Metacarpal, atas dukungan, bantuan, dan
kerjasamanya. Semoga kelak dapat menjadi dokter-dokter profesional yang barokah, sukses dunia akhirat, dan senantiasa dalam ketaatan kepada Allah Subhanahu Wata’ala.
ix ABSTRAK
El Dzikri, Haikal Muhammad. 2019, “Pengaruh Ekstrak Jahe Merah (Zingiber Officinale Roscoe Var. Rubrum) Terhadap Jumlah Hydropic Swelling Pada Sel Hepar Tikus Putih Strain Wistar Yang Diinduksi Dengan Pirazinamid, Etambutol, Dan Levofloksasin” Tugas Akhir Fakultas Kedokteran, Universitas Muhammadiyah Malang. Pembimbing: (I) dr. Thontowi Djauhari, NS, M.Kes (II) dr. Moch. Aleq Sander, M.Kes., Sp.B., FinaCS Latar Belakang: Konsumsi obat tuberkulosis lini kedua semakin meningkat seiiring dengan peningkatan tingkat MDR-TB di Indonesia. Penggunaan obat jangka panjang akan menyebabkan stres oksidatif, sehingga dapat menyebabkan kerusakan hati yang dapat dilihat pada peningkatan jumlah hydropic swelling pada sel hepar tikus. Jahe merah memiliki kandungan antioksidan tinggi yang dapat memperbaiki kerusakan hepar akibat stres oksidatif.
Tujuan: Mengetahui adanya pengaruh ekstrak jahe merah (Zingiber officinale Roscoe Var. Rubrum) terhadap jumlah hydropic swelling pada sel hepar tikus putih strain wistar yang diinduksi dengan pirazinamid, etambutol, dan levofloksasin. Metode True experimental dengan post test only control group design. menggunakan 25 tikus dalam 4 kelompok, kontrol positif (diinduksi obat anti-tuberkulosis, tanpa ekstrak jahe merah), dan tiga kelompok perlakuan (diinduksi obat anti-Tuberkulosis, diberi ekstrak dosis 20mg,40mg,80mg/200grBB/hari). Hasil Penelitian dan Diskusi: Hasil penelitian ini menunjukkan adanya trend penurunan jumlah hydropic swelling setiap kenaikan dosis jahe merah walaupun secara statistik belum diperoleh hasil uji statistik yang signifikan dengan signifikansi uji One Way Annova (p=0,071).
Kesimpulan: Tidak terdapat pengaruh pemberian ekstrak jahe merah terhadap jumlah hydropic swelling pada sel hepar tikus putih jantan (Rattus Novergicus Strain Wistar) yang diinduksi dengan pirazinamid, etambutol, dan levofloksasin. Kata Kunci: ekstrak jahe merah, hydropic swelling, One Way Anova.
x ABSTRACT
El Dzikri, Haikal Muhammad. 2019, “The effect of the red ginger extract” (Zingiber Officinale Roscoe Var. Rubrum ) on the amount of Hydropic swelling on the liver cells of Wistar Strain white rats induced with pyrazinamide, ethambutol, and Levofloxacin "Final Project Faculty of Medicine, Muhammadiyah University Malang. Advisor: (I) dr. Thontowi Djauhari, NS, M.Kes (II) dr. Moch Aleq Sander, M.Kes., Sp.B., FinaCS
Background: The consumption of second-line tuberculosis drugs increases along with the increase in MDR-TB levels in Indonesia. Long-term drug use will cause oxidative stress, so it can cause liver damage which can be seen in the increase in the amount of hydropic swelling in rat liver cells. Red ginger has high antioxidant content which can repair liver damage caused by oxidative stress.
Purpose: Knowing the effect of the red ginger extract (Zingiber officinale Roscoe Var. Rubrum) on the amount of Hydropic swelling on the liver cells of wistar strain white rats which was induced with pyrazinamide, ethambutol, and levofloxacin. Method: True experimental with post test only control group design. Used 25 rats in 4 groups, positive controls (induced anti-tuberculosis drugs, without red ginger extracts), and three treatment groups (induced anti-tuberculosis drugs, given extracts in doses of 20mg, 40mg, 80mg / 200grBB / day).
Research result and discussion: The results of this study indicated a trend of
decreasing amounts of hydropic swelling every increase in the doses of red ginger even though statistically significant statistical test results had not been obtained with One-way Anova test (p=0,071).
Conclusion: There was not an effect on giving red ginger extract to the rats amount of hydropic swelling on liver cells of male white rats (Rattus Novergicus Strain Wistar) which was induced with pyrazinamide, ethambutol, and levofloxacin. Keywords: The red ginger extract, hydropic swelling, One Way Anova.
xi DAFTAR ISI Halaman JUDUL ... i KATA PENGANTAR... vi UCAPANTERIMAKASIH... vii ABSTRAK... ix ABSTRACT... x DAFTAR ISI ... xi
DAFTAR TABEL... xiv
DAFTAR GAMBAR ... xv
DAFTAR SINGKATAN... xvi
BAB 1 PENDAHULUAN ... 1
1.1 Latar Belakang ... 1
1.2 Rumusan Masalah ... 3
1.3 Tujuan Penelitian ... 3
1.4 Manfaat Penelitian ... 3
BAB 2 TINJAUAN PUSTAKA ... 5
2.1 Tuberkulosis ... 5
2.1.1 TB-MDR ... 10
2.1.2 Pirazinamid, Etambutol, dan Levoflosasin ... 12
2.2 Hepar ... 16
2.2.1 Anatomi Hepar ... 16
2.2.2 Fisiologi Hepar... 17
2.2.3 Histologi Hepar... 18
2.3 Histopatologi Hepar ... 21
2.4 Kerusakan Sel Hepar ... 23
2.5 Patofisiologi DILI ... 24
2.6 Jahe Merah ... 24
2.6.1 Taksonomi Jahe... 24
2.6.2 Deskripsi Tanaman Jahe... 26
xii
2.6.4 Manfaat Jahe Merah... 27
2.6.5 Kandungan Fitokimia Jahe... 28
2.6.6 6-gingerol... 29
BAB 3 KERANGKA KONSEP DAN HIPOTESIS ... 30
3.1 Kerangka Konsep ... 30
3.2 Hipotesis ... 32
BAB 4 METODE PENELITIAN... 33
4.1 Rancangan Penelitian ... 33
4.2 Lokasi dan Waktu Penelitian ... 33
4.3 Populasi dan Sampel ... 33
4.3.1 Populasi ... 33
4.3.2 Sampel ... 33
4.3.3 Besar Sampel ... 33
4.3.4 Teknik Pengambilan Sampel ... 33
4.3.5 Karakteristik Sampel Penelitian... 35
4.4 Variabel dan Definisi Operasional ... 35
4.4.1 Variabel Bebas ... 35
4.4.2 Variabel Tergantung ... 35
4.4.3 Definisi Operasional ... 36
4.5 Dasar Penentuan Dosis OAT ... 37
4.6 Alat dan Bahan Penelitian ... 38
4.6.1 Alat Penelitian... 38
4.6.2 Bahan Penelitian ... 38
4.7 Prosedur Penelitian ... 39
4.7.1 Pembuatan Ekstrak Buah Mengkudu ... 39
4.7.2 Penentuan Dosis Ekstrak Mengkudu ... 39
4.7.3 Proses Adaptasi ... 39
4.7.4 Pembagian Kelompok Hewan Coba ... 39
4.7.5 Pemberian OAT ... 40
4.7.6 Proses Anestesi dan Pembedahan Tikus ... 40
4.7.7 Membuat Sediaan Histopatologi Hepar ... 40
xiii
4.7.9 Pengamatan Hasil ... 42
4.7.10 Penanganan Tikus Setelah Pembedahan ... 42
4.8 Alur Penelitian ... 43
4.9 Analisis Data ... 44
4.10 Jadwal Penelitian ... 45
BAB 5 HASIL PENELITIAN DAN ANALISA DATA... 46
5.1 Hasil Penelitian... 46
5.2 Analisis Data... 48
5.2.1 Uji Normalitas... 48
5.2.2 Uji Homogenitas... 48
5.2.3 Uji One Way Anova... 49
5.2.4 Uji Korelasi... 49
5.2.5 Uji Regresi... 50
BAB 6 PEMBAHASAN... 51
BAB 7 KESIMPULAN DAN SARAN... 55
7.1 Kesimpulan... 55
7.2 Saran... 55
DAFTAR PUSTAKA... 56
xiv
DAFTAR TABEL
Halaman
2.1 Komposisi Nutrisi Jahe Merah ... 26
2.2 Kandungan Vitamin pada Jahe Merah ... 26
2.3 Kandungan Fitokima Rimpang Jahe Merah dan Gajah (mg/g) ... 29
4.1 Definisi Operasional... 36
4.2 Konversi Dosis ... 37
4.3 Tabel Dosis OAT Berdasarkan KgBB ... 37
4.4 Jadwal Penelitian ... 44
5.1 Data Rata-rata Jumlah Sel Hydropic Swelling... 46
5.2 Hasil Analisis Uji Normalitas Saphiro-Wilk... 48
5.3 Hasil Analisis Uji Homogenitas Lavene... 48
5.4 Hasil Analisis Uji One Way Anova... 49
5.5 Uji Korelasi Pearson... 49
xv
DAFTAR GAMBAR
Halaman
Gambar 2.1 Laporan TB WHO Tahun 2016 ... 6
Gambar 2.2 OAT Lini Pertama ... 9
Gambar 2.3 OAT Lini Kedua untuk TB MDR ... 10
Gambar 2.4 Jumlah Kasus TB MDR di Indonesia Tahun 2009-2015 ... 11
Gambar 2.5 Penggolongan Obat TB ... 12
Gambar 2.6 Anatomi Hepar Manusia ... 17
Gambar 2.7 Vaskularisasi Hepar... 18
Gambar 2.8 Histologi Hepar ... 19
Gambar 2.9 Histologi Hepar… ... 20
Gambar 2.10 Histologi Triad Porta ... 21
Gambar 2.11 Histologi Lobulus Hepar ... 21
Gambar 2.12 Gambaran hydropic swelling pada sel hepar ... 22
Gambar 2.13 Tanaman Jahe Merah (Zingiber officinale Roscoe.) ... 25
Gambar 2.14 Rimpang Jahe Merah (ZingiberofficinaleRoscoe.)... 25
Gambar 2.15 Struktuk kimia 6 Gingerol... 29
Gambar 3.1 Kerangka Konsep... 31
Gambar 5.1 Rerata jumlah hidropyc swelling... 46
xvi
DAFTAR SINGKATAN
ATP : Adenosine Triphosphate CCL4 : Carbon Tetracloride
DF : Degrees of Freedom DILI : Drug Induced Liver Injury DNA : Deoxyribose Nucleic Acid FLD : First Line Drug
FQ : Florokuinolon H2O2 : Hidrogen peroksida
HE : Hematoxylin Eosin
MDR-TB : Multiple Drug Resistance Tuberculosis OAT : Obat Antituberkulosis
ROS : Reactive Oxygen Species SLD : Second Line Drug TB : Tuberkulosis
TB/HIV : Tuberkulosis dengan Human Immunodeficiency Virus TDR-TB : Total Drug Resistance Tuberculosis
56
DAFTAR PUSTAKA
Alexandru I, 2011, Experimental use of animal in research spa- Illiuta Alexandru Balneo, Vol. 2, pp 65-69 [online], (Diunduh tanggal 11 september 2018), Tersedia dari: http://repository.ugm.ac.id/
Arifin W, Zahiruddin W, 2017, Sample Size Calculation in Animal Studies. Malays J Med Sci, Vol24(5), p. 101–105 [online], (Diunduh: 7 Maret 2018), Tersedia dari: https://www.researchgate.net/
Aryanti I, 2015, Identifikasi Karakteristik Morfologis dan Hubungan Kekerabatan pada Tanaman Jahe di Desa Dolok Saribu Kabupaten Simalungu, Vol. 3, pp 970 [online], (Diunduh: 25 Juni 2019), Tersedia dari: https://media.neliti.com/media/publications/105166
Balitbang pertanian, 2016, Penggunaan dan Penangganan Hewan Coba Rodensia dalam Penelitian Sesuai dengan Kesejahteraan Hewan. Bogor: Pusat Penelitian dan Pengembangan Peternakan.
Bermawie N, Purwiyanti S, 2010, Botani, Sistematika dan Keragaman Kultivar Jahe, Institute Pertanian Bogor, pp 15-16 [online], (Diunduh tanggal 11 oktober 2018), Tersedia dari: http://repository.ipb.ac.id/
Boyer TD, Manns MP, Sanyal AJ, 2012. Zakim and Boyer's HEPATOLOGY A Text Book of Liver Disease. 6th ed. Philadelphia: Elsevier saunders [online],
(diunduh: 22 November 2017), tersedia dari:
https://www.sciencedirect.com/science/book/9781437708813.
Brunton L, Parker K, Blumenthal L et al. 2018, Goodman & Gilman’s Manual of Pharmacology and Therapeutic. NewYork: McGrawHill. DOI: 10.10360071443436
Dahlan S, 2011, Statistik untuk Kedokteran dan Kesehatan, ed 21, Salemba, Jakarta. Damjanov I, 2009, Pathology secret, 3rd ed, Philadelphia: Mosby inc.
Daryono ED, 2012, Oleoresin Dari Jahe Menggunakan Proses Ekstraksi Dengan PelarutEtanol, pp 20-21 [online], (Diunduh tanggal 7 oktober 2018), Http://Download.Portalgaruda.Org/Article
57
Elrokh, 2010, Antihypercholesterolaemic Effect of Ginger Rhizome (Zingiber officinale) in Rats, Departement of Pharmocology, Faculty of Medicine, Cairo University, Cairo, Egypt, pp 309-315.
Eroschenko V.P, 2012, Atlas Histologi Difiore, ed 11, EGC, Jakarta.
Fathona, Diva, 2011, Kandungan Gingerol Dan Shogaol, Intensitas Kepedasan dan Penerimaan Panelis Terhadap Oleoresin Jahe Gajah (Zingiber Officinale Var. Roscoe), Jahe Emprit (Zingiber Officinale Var. Amarum), dan Jahe Merah (Zingiber Officinale Var. Rubrum), Institut Pertanian Bogor, pp 88-89 [online], (Diunduh tanggal 5 oktober 2018), Tersedia dari http://repository.ipb.ac.id/handle/123456789/51192?show=full
Febriyani Y, Riasari H, Winingsih W et al 2017, The Potential Use Off Red Ginger (Zingiber officinale Roscoe) Dregs as Analgesic, pp. 57-59, [online] (Diunduh: 24 juni 2019),Tersedia dari: http://jurnal.unpad.ac.id//16126/8218 Gartner P, Hiatt J, 2012, Atlas Berwarna Histologi. Edisi 5, Jakarta: Penerbit EGC,
hal 354.
Global Alliance for TB Drug Development , 2008, Hand Book of Anti-Tuberculosis Agent, New york, Elsevier, pp. 85-170.
Goodman, Gilman, 2012, Dasar Farmakologi Terapi, Edisi 10. Jakarta: Penerbit EGC, hal 578.
Gupta S, Sharma A, 2014, Medicinal properties of Zingiber officinale Roscoe - A Review, 9(5), 124–129
Guyton AC, Hall JE, 2016, Text Book of Medical Physiologi, 13th ed, Elsevier, USA.
InfoDATIN Tuberkulosis, 2016, Pusat Data dan Informasi Kementrian Kesehatan Ri., pp 1-10.
58
Katzung BG, 2015, Basic & Clinical Pharmacology, 13th Ed. Mc Graw Hill. New York, 1190-1201
Kementrian Kesehatan RI, 2014, Pedoman Nasional Pengendalian Tuberkulosis. Jakarta, hal 92.
Kemenkes, 2016, Tuberkulosis Temukan Obati Sampai Sembuh, Jakarta: Kemenkes.
Kleiner DE, 2014, Liver Histology in the Diagnosis and Prognosis of Drug-induced Liver Injury, Clinical Liver Disease, Vol 4(1) [online], (diunduh: 12 Mei 2018), tersedia dari: https://ldpubs.onlinelibrary.wiley.com/doi/cld.371. Kumar V, 2016, Buku Ajar Patologi Robbin. Edisi 9, pp 101-115
Laurence DR, Bacharach AL, 1964, Evaluation Of Drug Activies, Pharmacometries, London
Legoh C, Kaseke MM, Pasiak TF, 2017, Gambaran Histologik Hati Tikus Wistar yang Diberi Jus Tomat Setelah Diinduksi Monosodium Glutamant, Jurnal e-Biomedik (eBm), Vol 5(1) [online], (diunduh: 22 Februari 2018), tersedia dari:
Loho IM, Hasan I, 2014, Drug-Induced Liver Injury - Tantangan dalam Diagnosis, CDK-214/ Vol. 41 ,No. 3, Jakarta , IDI [online], (diunduh: 14 April 2018), tersedia dari: http://www.kalbemed.com/Portals/
Moore KL, Dalley AF, Agur AM, 2014, Moore Clinically Oriented Anatomy, 7th ed, Wolters Kluwer, Lippincott Williams & Wilkins, Philadelphia.
Murhananto, 2012, Budidaya, pengolahan, dan perdagangan jahe. Jakarta: Penebar Swadaya.
Netter FH, 2011, Atlas of Human Anatomy, 5th ed, Elsevier, Philadelphia.
Riduan R. J. 2015. Pengaruh Pemberian Ekstrak Jahe merah terhadap Gambaran Histopatologi Pangkreas yang Diinduksi Aloksan, pp 11-14 [online],
(Diunduh tanggal 25 juni 2019), Tersedia dari:
http://juke.kedokteran.unila.ac.id/index.php/majority/article/download/1466/ 1305
59
Rojko, Hall WC ,1996. New Issues and Methodelogies in Hepatic Injury and Repair, Pubmed, Vol 24, pp. 4-12, [online], (diunduh: 15 Februari 2018, tersedia dari: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/8839276.
Savannah, 2016, The Internet Pathology Laboratory for medical Education, the University of Utah Eccles Health Sciences Library.
Sayuti K. dan Rina Yenrina, 2015, Antioksidan Alami dan Sintetik, Andalas University Press, Padang: pp. 14-66 [online], (diunduh: 27 september 2018), tersedia dari: https://ejournal.unsrat.ac.id/index.php/pharmacon/
Sherwood, Lauralee, 2012, Fisiologi Manusia dari Sel ke Sistem, EGC, Jakarta. Singh A, Bhat TK, Sharma OP, 2011, Clinical Biochemistry of Hepatotoxicity,
Cilinical Toxicology, India.
Snell, Richard S, 2012, Clinical Anatomy by Regions – 9th ed, Wolters Kluwer Health, Philadelphia.
Trevor A J, Katzung B G, Hall M K, 2013, Katzung and Trevor's Pharmacology Examination and Board Review, New York: Mc Graw Hill.
WHO, 2016, WHO treatment guidelines for drug resistant tuberculosis, Geneva: WHO.
WHO, 2017, Global Tuberculosis Report, Geneva: WHO.
WHO, 2018, Tuberculosis profile, www.who.int/tb/data [online], dilihat tanggal 10 Maret 2018.
Wolfensohn S, Lloyd M, 2013, Handbook of Laboratory Animal Management and Walfane 4th ed.,Wiley-Blackwell, West Sussex.
70
