MALARIA FKM Farmakologi dan Pengelolaan Obat | Keluarga IKMA FKMUA 2010

(1)

ANTI MALARIA

(2)

MALARIA:

PENYAKIT INFEKSI

DENGAN DEMAM PERIODIK

DITULARKAN OLEH NYAMUK ANOPHELES BETINA DISEBABKAN OLEH PARASIT

(3)

(4)

Sporozoit dalam kel.ludah nyamuk

………..

Fase Pre-Eritrosit : ( sel parenchim hati)

Skizon jaringan

Merozoit ( ke sirk.darah)

Fase Eritrosit: Eri + skizon matang pecah

Merozoit ke-sirkulasi

mikro/makro gametosis

(5)

Bentuk serangan demamnya:

• Fase menggigil :

– berlangsung 30 menit–1 jam

– suhu menjadi 41 °

• _{Fase panas :}

– berlangsung 2 – 6 jam

– mengigau (delirium)

• Fase berkeringat :

– badan terasa letih

(6)

ISTILAH PENTING:

(7)

Gol Antibakteri:

Sulfonamid,tetrasiklin, Spiramisin,azitromisin, Klindamisin,rifampisin,

Gol Artemisin:

Trimetropim, Proguanil, Klorprokuanil

(8)

P.Falciparum & P.malariae have only

one cycle of liver cell invation,

there-after multipication is confined

to erythrocytes.

Infeksi sel hati berhenti spontan < 4 mgg



_{Terapi ditujukan utk mengeliminasi}

(9)

P.vivax & P. ovale have a dormant

hepatic stage, that is responsible for

recurrent infections and relapses

after apperent recovery of the host

from the initial infection.

Dibutuhkan obat obat untuk pembasmian/

eradikasi parasit hepatis dan parasit

(10)

SCHIZONTICIDE DARAH

membunuh parasit eritrositik

CHLOROQUINE, MEFLOQUINE, QUININE

EFEKTIVITAS

OBAT

•Spesies plasmodium •Tingkat siklus hidup

•Resistensi

SCHIZONTICIDE JARINGAN

membunuh skizon di hepar



vivax & ovale

(11)

GAMETOSIT

membunuh gamet

CHLOROQUINE, QUININE, PRIMAKUIN

SPORONTOSID

membunuh spora

(12)

• Schizontisid Darah: Obat obat yang

bekerja pada parasit darah

– Cholroquine – Amodiaquine – Quinine

– Mefloquine

• Schizonticid jaringan: mengeliminasi

bentuk yg sedang berkembang dan juga

dormant dalam sel hati.

(13)

• Gametocid: membunuh tahap tahap seksual dan mencegah transmisi ke nyamuk.

- Klorokuin & kuinin  vivax & ovale

- Primaquine  falciparum

• Sporonticid:

– Proguanil, Pyrimethamine (anti folate agents)

• Obat obat kemoterapi ini diharapkan efektif

membunuh parasit eritrositik sebelum parasit2 ini tumbuh dlm jumlah yg banyak  G.klinis/

(14)

• Parasit penyebab Malaria mempunyai

tahapan tahapan dalam siklus hidupnya

yang kompleks, dan obat obat anti Malaria

bekerja pada beberapa titik (tempat)

(15)

Terapi malaria

• Serangan klinis :

– Dengan skizontosid fase eritrosit  tidak

terbentuk skizon baru  tidak terjadi

penghancuran eritrosit tidak muncul gejala klinis

• Pengobatan supresi

– Membunuh semua parasit dari tubuh dengan memberikan skintosid darah dlm waktu lama

• Pengobatan radikal

– Untuk memusnahkan parasit fase eritrosit dan eksoeritrosit  skiontosid darah dan jaringan

(kombinasi)

• Pencegahan

(16)

RESISTENSI OBAT PADA MALARIA

• Adanya parasit yang masih tetap hidup

ataupun mengadakan multiplikasi

walaupun penderita mendapat

pengobatan dengan obat anti malaria

• Semua jenis

Plasmodium

(17)

CHLOROQUINE

• Obat utama antimalaria sampai munculnya resisten P. Falcifarum • < Toksik dibanding turunannya

• sebagai antiinflamasi: artritis rematoid & SLE • 24-48 jam: gejala (-)

48-72 jam: parasit (-) • IV: hindari

• Absorbsi: baik; ↑  makanan

(18)

Efek Samping

• Sakit kepala, g3 GIT, gatal2, g3 penglihatan (distribusi di melanin >>  periksa rutin!)

• Jarang: gangguan EKG, rambut memutih

• KI: penyakit hepar; psoriasis/porfiria (serangan akut!!!) • Aman untuk bumil dan anak-anak

Mekanisme Kerja

Mencegah polimerisasi heme menjadi

(19)

QUININE

(kulit pohon KINA)

• Infeksi berat (P.Falsiparum)

• _{Quinidine: D-rotatory stereoisomer Quinine}

• _{Efek samping: (lebih toksik)}



profilaksis(-)

- Sinkonisme



reversibel

(20)

PRIMAQUINE

• Mula kerja lambat, t ½ singkat

• _{Efek samping:}

1. Anemia hemolitik akut



px def. G6PD

2. Methemogobinemia, Agranulositosis

3. G3 GIT



durante coenam

• _{KI: px granulositopenia}

(artritis rematoid, SLE)

px tx obat



hemolisis, depresi sutul

(21)

AGEN ANTI FOLAT

• Menghambat enzim dihidrofolat reduktase

plasmodia



sintesis purin terhambat



skizon di hati gagal membelah.

Sulfonamid: ≠ dihidropteroat sintetase

• _{ES: Anemia makrositik}



stop/ tx:leukovorin

• _{Fansidar: Pyrimethamine + Sulfadoxine}



tx

falciparum yg resisten klorokuin (tdk berat)

• _{Kemoprofilaksis dgn antifolat tunggal tdk}

(22)

P. Falciparum

Chloroquine

Mefloquine

Resisten

Doxycycline/

Chloroquine + Proguanil

(23)

(24)

• Tanpa Komplikasi: Kloroquine



Fansidar



Quinine/ Mefloquinine



Quinine/ Artesunat

• _{Relaps : 1 tablet/hari selama 14 hari}

• _{Malaria berat}

1. Kloroquinine / Artemisin supp

2. Quinine / Quinidine / Artemisin

• _{Bumil: Chloroquine & Proguanil}

(25)

Obat lain yang digunakan sbg antimalaria

• PROGUANID ATAU KLOROGUANID

– Skintosid melalui mekanisme antifolat (sama dengan pirimetamin)

– Mudah ressten (sekarang kurang digunakan)

• _MEFLOKUIN

– Belum tersedia di Indonesia

• TETRASIKLIN / DOKSISIKLIN

– Digunakan untuk P. falsifarum yang resisten terhadap klorouin atau kombinasi pirimetamin+sulfadoksin

– Dosis : 4x250 mg selama 7-10 hr (tetrasiklin) 2x100 mg selama 7-10 hr (doksisiklin)

• ARTEMISININ

(26)

Drugs used in Malaria*

Use for prophylaxis?

Chloroquine Yes No Yes, exept in region where P.falciparum is resistant. Quinine,

Mefloquine Yes, in resistant P.falc

No Yes, Mefloquine is used in region with Chloroquine-resistant

P.falciparum. Primaquine No Yes

(P.vivax, P.ovale)

Yes, but only if exposed to P.vivax or P.ovale.

Antifols Yes, but only in resistant P.falc

(27)

Obat obat untuk mencegah Malaria pd

Wisatawan

Obat Penggunaan Dosis dewasa

Chloroquine Daerah tanpa P.falc

resisten 500 mg setiap minggu

Mefloquine Daerah dgn P.falc

resisten-Chloroquine 250 mg setiap minggu

Doxycycline Daerah dgn P.falc

resisten-multi obat. 100 mg setiap hari

Chloroquine + Proguanil

Regimen alternatif menggantikan

mefloquine

500 mg Chloroquine setiap minggu + 200 mg Proguanil setiap hari.

Primaquine Profilaksis terminal infeksi P.vivax dan P.ovale.

(28)