Mekanisme terjadinya miosis dan midriasis pada pupil serta reseptornya. Mekanisme terjadinya miosis dan midriasis pada pupil serta reseptornya.
Miosis :
Miosis :
Miosis adalah suatu keadaan dimana pupil mengalami konstriksi. Miosis dapat Miosis adalah suatu keadaan dimana pupil mengalami konstriksi. Miosis dapat disebabkan oleh obat tertentu dan bahan kimia, serta didapatkan pada keadaan patologis disebabkan oleh obat tertentu dan bahan kimia, serta didapatkan pada keadaan patologis (pe
(penyaknyakit it tertertententu)tu). . PupiPupil l yang yang menmengalgalami ami miomiosisis s yanyang g EksEkstritrim m disdisebutebut "Pintpoints"Pintpoints Pupil"
Pupil" . Sedangkan mata yang mengalami miosis disebut. Sedangkan mata yang mengalami miosis disebut "Miotics"."Miotics".
Rangsangan cahaya masuk ke mata, rangsang tadi akan dirubah menjadi impuls Rangsangan cahaya masuk ke mata, rangsang tadi akan dirubah menjadi impuls listrik oleh foto reseptor yang ada diretina, dan akan bawa oleh Nervus III ke otak listrik oleh foto reseptor yang ada diretina, dan akan bawa oleh Nervus III ke otak tep
tepatnatnya ya di di prepretectectal nucleutal nucleus s otaotak k bagbagian tengahian tengah. . ImpImpuls listuls listrik tadi rik tadi melmelalualui i latlateraerall nucleus geniculate dan visual korteks utama. Lalu dibawa ke
nucleus geniculate dan visual korteks utama. Lalu dibawa ke Nucleus Edinger-Westphal Nucleus Edinger-Westphal ,, dimana impuls yang dibawa oleh syaraf viseromotor tadi akan mengalir disepanjang dimana impuls yang dibawa oleh syaraf viseromotor tadi akan mengalir disepanjang Nervus
Nervus Occulomotorius Occulomotorius kanan kanan dan dan kiri. kiri. Syaraf Syaraf viseromotor viseromotor akhirnya akhirnya akan akan synaps synaps didi syaraf ganglion ciliary. Dimana syaraf parasimpatis menginervasi otot konstiktor iris, dan syaraf ganglion ciliary. Dimana syaraf parasimpatis menginervasi otot konstiktor iris, dan akhirnya menimbulkan Miosis.
akhirnya menimbulkan Miosis.
Penyebab Miosis.
Penyebab Miosis.
Penyakit : Penyakit :
1.
1. HoHornrner er sysyndndroromeme.. 2.
2. PaPancncoaoast st tutumomor.r. 3.
3. PePerdrdararahaahan n papada da PoPonsns.. Obat :
Obat : 1.
1. OpiOpiateates (kos (kodeidein, mon, morfirfin, dan, dan hern heroinoin).). 2.
2. AntAntipsipsikoikotik (htik (haloaloperperidoidol, thorl, thoraziazine)ne) 3.
3. CholiCholinerginergic agenc agent yat yang ding digunakan gunakan pada pada pengobatpengobatan pean penyakitnyakit Alzheimer desease Alzheimer desease dan nerve gasses.
dan nerve gasses. 4.
4. ObaObat kemott kemoteraerapi terpi termasmasuk turuuk turunan Camnan Camptoptotectecin.in. 5.
5. CaCarbrbachachol daol dan Neon Neoststigigmimine.ne. 6
Midriasis
Midriasis adalah pembesaran pupil yang berlebihan (lebih dari 6mm) disebabkan oleh penyakit ataupun obat-obatan. Midriatik adalah agen yang menyebabkan dilatsi pupil. Walaupun pupil secara normal akan membesar dilingkungan yang gelap, tetapi kemudian akan segera konstriksi apabila ada cahaya. Pupil yang midriasis akan tetap membesar walaupun dilingkungan yang terang.
Ada dua tipe otot yang mengatur ukuran iris, yaitu otot sirkular dan otot radial. Otot sirkular diinervasi oleh system saraf parasimpatik, sedangkan otot radial diinervasi oleh system saraf simpatis. Rangsangan simpatis dari reseptor α1 adrenergik akan menyebabkan kontraksi otot radial, yang kemudian akan menyebabkan dilatasi iris. Sebaliknya, rangsangan parasimpatis akan menyebabkan kontraksi otot sirkular dan menyebabkan konstriksi iris. Mekanisme midriasis tergantung dari agen yang digunakan. Pada umumnya berhubungan dengan gangguan suplai saraf parasimpatis kadalam mata atau adanya overaktivitas dari sistem saraf simpatis.
Atropin memblok reseptor muskarinik acetylcholin. Acetylcholin (ACh) merupakan neurotransmiter sistem saraf parasimpatis dan memblok aktivitas parasimpatis sehingga menyebabkan pupil tidak dapat konstriksi.
Kokain menghambat reuptake noradrenalin disuatu sinaps saraf. Ketika larutan kokain masuk ke mata, noradrenalin tidak lagi diabsorbsi oleh neuron, dan levelnya akan meningkat. Noradrenalin, neurotransmiter dari sistem saraf simpatis, menyebabkan dilatasi pupil.
Mekanisme kerja atropin pada pupil
Efek agonis muskarinik pada mata adalah kontarksi otot polos sfinkter iris (miosis) dan otot siliaris (akomodasi).
Kerja reseptor muskarinik diaktifkan karena adanya satu atau lebih second messenger untuk aktivasinya. Semua reseptor muskarinik memakai system G proteim
Pendudukan reseptor (misalnya adrenoseptor α1) yang terdapat di permukaan sel oleh
agonisnya menyebabkan peningkatan aktifitas phospholipase C (PLC) dengan perantara suatu protein Gq. Selanjutnya PLC akan menghidrolisis phosphatidil inositol 4,5- biphosphate (PIP2) sehingga terbentuk diacylglycerol (DAG) serta inositol 1,4,5-triphosphate (IP3). IP3 menyebabkan plepasan ion kalsium dari depot intraseluler dan menimbulkan respons seluler. DAG dan ion kalsium dapat merangsang aktivitas protein kinase C (PKC) sehingga trjadi fosfolirasi protein diikuti oleh respons seluler
Dimana respon seluler pada organ mata akibat perangsangan kolinergik ini pada Reseptor α1 diotot sfingter iris membuat kontraksi (miosis)
Reseptor β2 di otot siliaris mata membuat kontraksi untuk melihat dekat (kuat)
Atropin sebagai prototip antimuskarinik, dimana akan memblok asetilkolin endogen maupun eksogen namun hambatannya jauh lebih kuat terhadap yang eksogen.
Pada mata atropin ini menghambat M.constrictor pupillae dan M. ciliaris lensa mata sehingga menyebabkan midriasis dan sikloplegia (paralysis mekanisme akomodasi)
Otot konstriktor pupil tergantung pada aktivasi kolinoseptor muscarinik. Aktivasi ini secara efektif dihambat oleh atropine local dan obat antimuscarinik tersier serta hasilnya adalah aktivasi dilator simpatis yang tidak berlawanan dengan midriasis.
Atropine memblok aksi kolinomimetik pada reseptor muscarinik secara reversible (tergantung pada jumlahnya) yaitu, hambatan oleh atropine dalam dosis kecil dapat diatasi oleh asetilkolin atau agonis muskarinik yang setara dalam dosis besar. Hal ini menunjukkan adanya kompetisi untuk memperebutkan tempat. Hasil ikatan pada reseptor muskarinik adalah untuk mencegah aksi seperti pelepasan IP3 dan hambatan adenilil siklase yang diakibatkan asetilkolin atau agonis muskarinik lanilla.
Mekanisme kerja Phenylephrine pada dilatasi pupil dan vasokontriksi pembuluh darah mata.
Nama Generic : phenylephrine (fen ill EFF rin)
Merek Dagang: Ah-Chew D, Lusonal, Nasop, Neo-Synephrine
Phenylephrine
Systematic (IUPAC) name
3-(1-hydroxy-2-methylamino-ethyl)phenol
Identifiers
CAS number 59-42-7
61-76-7 (hydrochloride)
ATC code C01CA06 R01AA04, R01AB01, R01BA03, S01FB01, S01GA05
PubChem 6041
DrugBank APRD00365
Chemical data
Formula C9H13 NO2
Mol. weight 167.205 g/mol
Pharmacokinetic data
Bioavailability 38% through GI tract Protein binding 95%
Metabolism Hepatic (monoamine oxidase) Half life 2.1 to 3.4 hours
Excretion ? Therapeutic considerations Pregnancy cat. B3(AU)C(US) Legal status OTC(US)
Phenylephrine atau neosynephrine adalah agonist reseptor α adrenergik merupakan suatu bahan midriatik efektif yang sering dipakai untuk mempermudah pemeriksaan retina karena sebagai agen dilatasi pupil,dan jarang digunakan untuk
meningkatkan tekanan darah. Phenylephrine bekerja sebagai vasokontriksi pembuluh darah (vena dan arteri), kontriksi pada pembuluh darah mata, sinus, hidung, dan bagian dada akibatnya mengurangi aliran darah dari daerah ini sehingga kongesti dapat berkurang. Konstriksi pembuluh darah juga mengakibatkan tekanan darah meningkat. Obat ini juga merupakan dekongestan untuk hyperemia alergi ringan dari membran-membran konjungtiva. Simpatomimetika yang diberikan dalam bentuk obat tetes mata juga bermanfaat untuk melokalisasi lesi pada sindroma horner (lihat kotak: suatu penerapan farmakologi dasar pada masalah klinis).
Otot dilatator pupil yang radial dari iris mengandung reseptor α;pengaktifan obat seperti phenylephrine menyebabkan midriasis. Stimulan α dan β juga mempunyai efek penting dalam tekanan intraokuler. Bukti yang ada menunjukkan bahwa agonis α
meningkatkan aliran keluar cairan bola mata (aquos humor), sementara antagonis β
menurunkan produk cairan bola mata. Efek ini sangat penting dalam pengelolaan glukoma, suatu penyebab utama kebutaan.
Adrenoreseptor α memediasi kontraksi serat otot dilatator pupil yang menuju radial diiris dan mengakibatkan mydriasis. Hal ini terjadi selama pengeluran simpatis dan pada saat penempatan obat agonis α kedalam sakus konjungtiva. Adrenoseptor β pada epithelium silier memfasilitasi sekresi cairan humor. Penyakatan reseptor reseptor ini (dengan obat penyakat β) mereduksi kerja sekreter dan mengurangi tekanan intraokuler yang akan melengkapi terapi lain untuk glaucoma.
Oral phenylephrine dimetabolisme oleh monoamin oksidase, sebuah enzim yang terdapat didalam saluran pencernaan dan hati. Karena itu, dibandingkan dengan pseudoephedrine, phenylephrine memiliki bioavailability yang variabel dan kurang sampai dengan 38 persen, dan karena itu kurang efektif sebagai nasal decongestant. Karena phenylephrine adalah selektif alpha-adrenergic reseptor agonis, phenylephrine tidak menyababkan pelepasan dari noradrenalin endogenous seperti pada pseudoephedrine. Karena itu, phenylephrine sedikit sekali kemungkinan besar
menyebabkan efek samping seperti stimulasi SSP, insomnia, gelisah, lekas marah and keresahan.Beberapa obat flu yang terkenal mengandung phenylephrine: Canada hot lemon Neocitran, the United Kingdom's Lemsip, dan United States' Alka-Seltzer Cold Effervescent formula, Sudafed PE Non-Drowsy Nasal Decongestant, dan DayQuil kapsul. Sebagai nasal spray, phenylephrine tersedia dalam konsentrasi 1% dan 1/2%. phenylephrine menahan beberapa reaksi efek kongesti , meskipun kurang dari kadar
oxymetazoline. Efek mydriatic
Phenylephrine digunakan sebagai eye drop untuk dilatasi pupil untuk memfasilitasi visualisasi dari retina. Phenylephrine sering dikombinasikan dengan tropicamide. Glaucoma sudut sempit adalah kontraindikasi dari pemakaian phenylephrine.
Efek samping
Efek samping dari phenylephrine adalah hipertensi. Pasien dengan kongesti dan hipertensi secara khusus dipertimbangkan untuk menghindari pemakaian phenylephrine.
Mekanisme kerja pilokarpin dipupil.
Efek agonis muskarinik pada mata adalah kontraksi otot polos sfinkter iris (miosis) dan otot siliaris (akomodasi).a
Kerja reseptor muskarinik diaktifkan karena adanya satu atau lebih second messenger untuk aktivasinya. Semua reseptor muskarinik memakai system G proteim
Pendudukan reseptor (misalnya adrenoseptor α1) yang terdapat di permukaan sel oleh
agonisnya menyebabkan peningkatan aktifitas phospholipase C (PLC) dengan perantara suatu protein Gq. Selanjutnya PLC akan menghidrolisis phosphatidil inositol 4,5- biphosphate (PIP2) sehingga terbentuk diacylglycerol (DAG) serta inositol 1,4,5-triphosphate (IP3). IP3 menyebabkan plepasan ion kalsium dari depot intraseluler dan menimbulkan respons seluler. DAG dan ion kalsium dapat merangsang aktivitas protein kinase C (PKC) sehingga trjadi fosfolirasi protein diikuti oleh respons seluler
Dimana respon seluler pada organ mata akibat perangsangan kolinergik ini pada Reseptor α1 diotot sfingter iris membuat kontraksi (miosis)
Reseptor β2 di otot siliaris mata membuat kontraksi untuk melihat dekat (kuat)
Obat parasimpatomimetik meningkatkan aliran keluar humor akueus dengan bekerja pada jalinan trabekular melalui kontraksi otot siliaris. Obat pilihan adalah pilokarpin, larutan
Semua obat parasimptomimetik menimbulkan miosis disertai meredupnya penglihatan, terutama pada pasien dengan katarak, dan spasme akomodatif yang mungkin mengganggu bagi pasien muda.
Farmakologi.
Pilokarpin termasuk dalam salah satu dari golongan 3 alkaloid yaitu muskarin yang berasal dari jamur Amanita muscaria, pilokarpin yang berasal dari tanaman Pilocarpus microphyllus, dan arekolin yang berasal dari Areca catechu (pinang). Pilokarpin bekerja pada efektor muskarinik yang juga memperlihatkan efek nikotinik. Efek nikotinik juga terlihat setelah diadakan denervasi. Pilokarpin terutama menyebabkan rangsangan terhadap kelenjar keringat, kelenjar air mata dan kelenjar ludah. Produksi keringat dapat mencapai 3 liter. Efek terhadap kelenjar keringat ini terjadi karena perangsangan langsung (efek muskarinik ) dan sebagian karena perangsangan ganglion (efek nikotinik). Suatu kekhususan dari kelenjar keringat ialah bahwa, secara anatomi kelenjar ini termasuk system simpatik, tetapi neurotransmiternya acetylcholine. Ini yang menjelaskan terjadinya hiperhidrosis oleh zat kolinergik.
Selain yang tersebut diatas, pada penyuntikan I.V biasanya terjadi kenaikan tekanan darah akibat efek ganglionik dan sekresi katekolamin dari medulla adrenal; terjadi juga hipersekresi pepsin dan musin. Sekresi bronkus meningkat, dan bersama dengan timbulnya konstriksi bronkus dapat menyebabkan oedem paru.
Indikasi
Hanya pilokarpin HCl atau pirokarpin nitrat yang digunakan, yaitu sebagai obat tetes mata untuk menimbulkan miosis dengan larutan 0,5-3%. Obat ini digunakan sebagai diaforetik dan untuk menimbulkan salvias, diberikan peroral dengan dosis 7,5 mg.
