commit to user
i
PENGARUH SALBUTAMOL TERHADAP KADAR HISTAMIN SERUM
SEBELUM PEMBERIAN ATRAKURIUM SEBAGAI FASILITASI
INTUBASI
TESIS
Untuk Memenuhi Sebagian Persyaratan Mencapai Derajat Magister Kesehatan
Program Studi Kedokteran Keluarga
Minat Utama Ilmu Biomedik
Disusun Oleh :
Albinus Yunus Cobis
S500809102
PROGRAM PASCA SARJANA
UNIVERSITAS SEBELAS MARET
SURAKARTA
commit to user
ii
PENGARUH SALBUTAMOL TERHADAP KADAR HISTAMIN SERUM SEBELUM PEMBERIAN ATRAKURIUM SEBAGAI FASILITASI
INTUBASI
TESIS
Oleh
Albinus Yunus Cobis
S500809102
Tim Penguji
Jabatan Nama Tanda Tangan Tanggal
Ketua Dr. Hari Wujoso, dr., Sp.F., MM NIP 19621022 199503 1 001
……... November 2013
Sekretaris Prof. Dr. Harsono Salimo, dr., Sp.A (K) NIP 19441226 197310 1 001
……... November 2013
Anggota Prof. Dr. AA. Soebiyanto, dr. MS NIP 19481107 197310 1 003
……... November 2013
Mulyo Hadi Sudjito, dr, SpAn, KNA NIP 19510917 197903 1 002
……... November 2013
Telah dipertahankan di depan penguji Dinyatakan telah memenuhi syarat
pada tanggal ...November 2013
Direktur Program Pascasarjana UNS
Prof. Dr. Ir. Ahmad Yunus, MS NIP 19610717 198601 1 001
Ketua Program Studi Kedokteran Keluarga
commit to user
iii
PENGARUH SALBUTAMOL TERHADAP KADAR HISTAMIN SERUM
SEBELUM PEMBERIAN ATRAKURIUM SEBAGAI FASILITASI
INTUBASI
Disusun oleh:
Albinus Yunus Cobis
S500809102
Telah disetujui oleh Tim Pembimbing
Pada tanggal : ...
Dewan Pembimbing
Jabatan Nama Tanda Tangan
Pembimbing I Prof. Dr. AA. Soebiyanto, dr. MS ……… NIP 19481107 197310 1 003
Pembimbing II Mulyo Hadi Sudjito, dr, SpAn, KNA ……… NIP 19510917 197903 1 002
Ketua Program Studi Kedokteran Keluarga
Minat Utama Ilmu Biomedik
DR. dr. Hari Wujoso, Sp.F., MM
commit to user
iv
KATA PENGANTAR
Segala puji syukur kehadirat Tuhan Yang Maha Esa atas petunjuk dan
rahmat yang diberikan, sehingga penulis dapat menyelesaian tesis dengan judul
”Pengaruh Salbutamol Terhadap Kadar Histamin Serum Sebelum
Pemberian Atrakurium Sebagai Fasilitasi Intubasi”.
Tesis ini sebagai penelitian, yang ini merupakan salah satu persyaratan untuk
mencapai derajat magister, maka pada kesempatan ini penulis ingin mengucapakan
terimakasih sebesar-besarnya kepada yang terhormat:
1. Prof. Dr. Ravik Karsidi, Drs, MS selaku Rektor Universitas Sebelas Maret
Surakarta yang telah memberikan kesempatan untuk mengikuti pendidikan
di Universitas Sebelas Maret ini.
2. Prof. Dr. Ir. Ahmad Yunus, MS selaku Direktur Program Pascasarjana
Universitas Sebelas Maret Surakarta yang telah memberikan kesempatan
untuk mengikuti program Magister di Program Pascasarjana Universitas
Sebelas Maret.
3. Prof. Dr. Zainal Arifin Adnan, dr, SpPD-KR FINASIM, selaku Dekan
Fakultas Kedokteran Universitas Sebelas Maret Surakarta yang telah
memberikan kesempatan untuk mengikuti Program Pendidikan Dokter
Spesialis Fakultas kedokteran Universitas Sebelas Maret.
4. Dr. Hari Wujoso, dr. SpF, MM selaku Ketua Program Studi Magister
commit to user
v
kesempatan untuk mengikuti studi Program Magister Kedokteran
Keluarga.
5. Prof. DR. AA. Soebiyanto, dr, MS selaku pembimbing metodologis yang
dengan kesabarannya membimbing dan meneliti tesis ini sehingga menjadi
lebih baik.
6. Ari Natalia P. dr, MPH, Ph.D selaku Sekretaris Program Studi Magister
Kedokteran Keluarga Program Pascasarjana Universitas Sebelas Maret
Surakarta yang telah memberikan kesempatan dan bimbingan studi pada
program Magister Kedokteran Keluarga.
7. Sugeng Budi Santosa, dr, SpAn. KMN selaku Kepala SMF Ilmu Anestesi
dan Terapi Intensif FKUNS/RSDM. Terima kasih telah memberikan
kesempatan dan dukungan untuk mengikuti program Magister di Program
Pascasarjana Universitas Sebelas Maret
8. Mulyo Hadi Sudjito dr, SpAn KNA selaku Ketua Program Studi
Pendidikan Dokter Spesialis Anestesi dan Terapi Intensif FKUNS/RSDM
dan selaku pembimbing substansi yang telah memberikan kesempatan
untuk mengikuti program Magister di Program Pascasarjana Universitas
Sebelas Maret, yang juga telah memberikan banyak waktu dan tenaganya
untuk membimbing dalam pembuatan tesis ini.
9. Istriku tercinta, dr. Elim I. Mangayun dan kedua buah hati Delbert Orville
Arlendo Cobis dan Madeline Abigail Lovely Cobis yang sudah menjadi
ispirasi dan semangat dalam menyelesaikan tesis ini.
commit to user
vi
11.Semua pihak yang telah membantu dalam penyusunan tesis ini yang tidak
dapat penulis sebutkan satu persatu.
Penulis menyadari bahwa tesis ini masih banyak kekurangan, untuk itu kritik dan
saran dari pembaca penulis harapkan sehingga lebih sempurna.
Surakarta, November 2013
commit to user
vii
DAFTAR ISI
KATA PENGANTAR ... ii
DAFTAR ISI ... vi
BAB I. PENDAHULUAN ... 1
A. Latar Belakang Masalah ... 1
B. RumusanMasalah ... 4
C. Tujuan Penelitian ... 4
1. Tujuan Umum... 4
2. Tujuan Khusus ... 4
D. Manfaat penelitian... 5
1.Aspek teoritik ... 5
2. Aspek aplikatif ... 5
BAB II. TINJAUAN PUSTAKA ... 6
A. AnestesiUmum ... 6
B. Atrakurium ... 8
1.Struktur Kimia ... 11
2.Mekanisme Kerja ... 11
3. Farmakokinetik ... 14
4. Efek Samping ... 16
C. Histamin ... 16
1. Sintesis ... 17
a. Basofil ... 17
b. Eosinofil ... 18
c. Sel Mast ... 19
commit to user
viii
3. Pengaruh Terhadap Sistem Organ ... 21
a. Sistem Kardiovascular ... 22
b. Saluran Nafas ... 23
c. Gaster ... 23
4. Reaksi Alergi ... 24
5. Kegunaan Klinis ... 25
D. Salbutamol ... 26
1. Struktur Kimia ... 27
2. Mekanisme Kerja ... 28
3. Farmakokinetik ... 28
4. Sediaan, Dosis, dan Cara Pemberian ... 29
5. Efek Samping ... 29
F. KerangkaTeori ... 31
G. Kerangka Konsep ... 32
H. Hipotesis ... 32
BAB III. METODE PENELITIAN ... 33
A. Desain Penelitian ... 33
B. Waktu dan Tempat Penelitian ... 34
C. Populasi ... 34
D. Sampel ... 35
E. Identifikasi Variabel Penelitian ... 36
F. Definisi Operasional Variabel... 36
G. Perijinan Penelitian ... 37
H. Alur Penelitian... 38
I. Jalanya Penelitian ... 39
J. Alat dan Bahan ... 40
commit to user
ix
L. Jadwal Kegiatan dan Organisasi Penelitian ... 42
BAB IV. HASIL DAN PEMBAHASAN……… . 43
A. Hasil Penelitian ... 43
A.1 Karakteristik Demografis ... 44
A.2 Parameter Fisik ... 45
A.3 Kadar Histamin Serum ……….. ... 49
B. Pembahasan ... 50
BAB V. KESIMPULAN DAN SARAN ... 56
A. Kesimpulan ... 56
B. Saran ... 56
DAFTAR PUSTAKA
commit to user
x
DAFTAR TABEL
Tabel 2.1 Efek yang dimediasi oleh Aktivasi Reseptor Histamin ... 21
Tabel 4.1 Deskripsi dan Uji Beda Karakteristik Demografis antar Kedua Kelompok Pasien... 44
Tabel 4.2 Deskripsi Parameter Fisik dan Uji Beda Sebelum dan Sesudah Pemberian atrakurium pada Pasien Kelompok perlakuan ... 45
Tabel4.3 Deskripsi Parameter Fisik dan Uji Beda Sebelum dan Sesudah Pemberian atrakurium pada Pasien Kelompok Kontrol ... 47
Tabel 4.4 Deskripsi dan Uji Beda Selisih Parameter Fisik antar Kedua Kelompok Pasien ... 48
Tabel 4.5 Deskripsi Kadar Histamin Serum danUji Beda Sebelum dan Sesudah pemberian atrakurium pada Kedua Kelompok Pasien ... 49
Tabel 4.6 Deskripsi dan Uji Beda Selisih Kadar Histamin Serum antar Kedua Kelompok Pasien ... 51
commit to user
xi
DAFTAR GAMBAR
Gambar 2.1 Rumus molekul atrakurium ... 11
Gambar 2.2 Reaksi hipersensitivitas tipe I yang disebabkan obat ... 14
Gambar 2.3 Rumus molekul Salbutamol ... 28
Gambar 2.4 Kerangka Teori ... 31
Gambar 2.5 Kerangka Konsep ... 32
Gamabr 3.1 Desain Penelitian ... 34
commit to user
xii
PERNYATAANORISINALITAS DAN PUBLIKASI ISI TESIS
Saya menyatakan dengan sebenarnya bahwa :
1. Tesis yang berjudul : “Pengaruh salbutamol terhadap kadar histamine
serum sebelum pemberian atrakurium sebagai fasilitasi intubasi” ini
adalah karya penelitian saya sendiri dan bebas plagiat, serta tidak terdapat karya ilmiah yang pernah diajukan oleh orang lain untuk memperoleh gelar akademik serta tidak terdapat karya atau pendapat yang pernah ditulis atau diterbitkan oleh orang lain kecuali secara tertulis digunakan sebagai acuan serta daftar pustaka. Apabila di kemudian hari terbukti terdapat plagiat dalam karya ilmiah ini maka saya bersedia menerima sanksi sesuai ketentuan peraturan perundangan-undangan (Permendiknas No. 17, tahun 2010).
2. Publikasi sebagian atau keseluruhan isi Tesis pada jurnal atau forum ilmiah lain harus seijin dan menyatakan tim pembimbing sebagai author dan PPs UNS sebagai intitusinya. Apabila dalam waktu sekurang-kurangnya satu semester (enam bulan sejak pengesahan Tesis) saya tidak melakukan publikasi dari sebagian atau keseluruhan Tesis ini, maka Prodi Megister Kedokteran Keluarga PPs-UNS berhak mempublikasikan pada jurnal ilmiah yang diterbitkan oleh Prodi Megister Kedokteran Keluarga PPs-UNS. Apabila saya melakukan pelanggaran dari ketentuan publikasi ini, maka saya bersedia mendapatkan sanki akademik yang berlaku.
Surakarta, November 2013
commit to user
xiii
Albinus Yunus Cobis, 2013. The Effect of Salbutamol on Serum Histamin Level Before Administration of Atracurium as Fascilitating Agent for Intubation.
THESIS. Tutor I: Prof. Dr. AA. Soebiyanto, dr., MS. Tutor II: Mulyo Hadi Sudjito, dr, Sp.An, KNA. Anesthesiology and Intensive Therapy. Faculty of Medicine, Magister of Family Medicine, Post Graduate Program of Sebelas Maret University, Surakarta.
ABSTRACT
Background : Atracurium is one of intermediate acting non depolarization
neuromuscular blocking agents. Release of histamin is known to be the side effect of atracurium. Histamin itself is one of so many chemical mediators released by degranulated mast cells that is proceeded by IgE antibody interaction with antigen (alergen). Histamin can cause anaphylaxis reaction, both local or systemic. Salbutamol, a β2 adrenergic agonist (sympathomimetic) and also a mast cell stabilizator, has been proved to prevent mast cell degranulation from which chemical mediators been released including histamin.
Objective : To analize whether salbutamol has any influence on serum histamin
level before administration of atracurium as fascilitating agent for intubation
Methods : A clinical experimental study was conducted with design double blind
randomized controlled trial. 30 samples of patient with physical status ASA I and ASA II, scheduled for operation under general anesthesia, were divided into 2 groups. Group A was treatment group, consisted of 15 patients receiving salbutamol 3x2 mg before operation (before administration of atracurium).Group B is control group, consisted of 15 patients receiving plasebo three times a day before surgery (before administration of atracurium). 3 cc of venous blood sample was carried away a moment before and 3 minutes after administration of atracurium. The samples were analized using quantitative histamineimmunoassay ELISA reader machine. The serum histamin levels were calculated by statistic Independent Samples T Test.
Result : Statistically, there is no significant difference of serum histamin level in
treatment group (p = 0,635; p > 0,05).
Conclusion : Oral salbutamol before administration of atracurium has a role on
preventing histamin release.
commit to user
xiv
Albinus Yunus Cobis, 2013. Pengaruh Salbutamol Terhadap Kadar Histamin Serum Sebelum Pemberian Atrakurium Sebagai Fasilitasi Intubasi. TESIS. Pembimbing I: Prof. Dr. AA. Soebiyanto, dr., MS. Pembimbing II: Mulyo Hadi Sudjito, dr, Sp.An, KNA. Anestesiologi dan Terapi Intensif Fakultas Kedokteran, Program Studi Magister Kedokteran Keluarga, Program Pasca Sarjana Universitas Sebelas Maret Surakarta.
ABSTRAK
Latar Belakang : Atrakurium merupakan obat pelumpuh otot golonagn
nondepolarisasi lama kerja menengah (intermediet). Pelepasan histamin adalah efek samping dari atrakurium. Histamin salah satu mediator kimia yang dikeluarkan oleh sel mast pada saat degranulasi yang sebelumnya didahului adanya intraksi dengan antibodi IgE yang mengikat antigen (alergen). Histamin dapat menyebabkan reaksi anafilaksis baik bersifat lokal maupun sistemik. Salbutamol merupakan β2 adrenergikagonis (Simpatomimetik) dan agent stabilisasi sel mast, telah terbukti mencegah terjadinya degranulasi sel mast yang akan melepaskan berbagai mediator kimia, termasuk histamin.
Tujuan : Menganalisisi apakah pemberian salbutamol sebelum pemberian
atrakurium pada fasilitasi intubasi endotrakeal berpengaruh terhadap kadar histamin serum.
Metode : Eksperimental uji klinis dengan desain double blind randomized
controlled trial. 30 sampel yaitu pasien dengan status fisik ASA I dan ASA II yang akan menjalani operasi dengan anestesi umum,dibagi menjadi dua kelompok. Kelompok A, adalah kelompok perlakuan terdiri dari 15 pasien yang diberikan salbutamol 3x2 mg sebelum operasi (sebelum pemberian atrakurium) dan Kelompok B, adalah kelompok kontrol terdiri dari 15 pasien yang diberikan plasebo oral tiga kali sebelum pembedahan (sebelum pemberian atrakurium). Dilakukan sampling darah vena 3 mL yang diambil sesaat sebelum pemberian atrakurium dan tiga menit setelah pemberian atrakurium. Dianalisis dengan mesin quantitative histamine immuno assay ELISA reader. Kadar histamin yang didapat dianalisa dengan uji statistic Independent Samples T Test.
Hasil : Secara statistic tidak terdapat perbedaan kadar histamin serum yang
signifikan antara sebelum dan sesudah perlakuan pada pasien kelompok eksperimen (p = 0,635; p > 0,05)
Kesimpulan : Salbutamol oral sebelum pemberian atrakurium mempunyai peran
dalam pencegahan pelepasan histamin.
