HUBUNGAN EKSPRESI
VASCULAR ENDOTHELIAL
GROWTH FACTOR
(VEGF)
DENGAN KI-67
LABELING
INDEX
PADA PENDERITA ASTROSITOMA
DI RSUP H. ADAM MALIK MEDAN
TESIS
Oleh
EDWIN BATARA SARAGIH NIM : 137041048
Program Studi Magister Kedokteran Klinik
Fakultas Kedokteran Universitas Sumatera Utara
ABSTRAK
Astrositoma merupakan salah satu tumor neuroepitelial dan dapat dibagi menjadi empat derajat berdasarkan keganasannya. Akhir-akhir ini, angiogenesis ditemukan sangat penting pada pertumbuhan tumor, derajat invasi, metastasis dan prognosis. Overekspresi VEGF telah dihubungkan dengan progresivitas tumor dan prognosis buruk dalam berbagai macam tumor. Ki-67 dinilai sebagai marker yang paling baik untuk menilai proliferasi sel tumor. Studi ini bertujuan untuk menganalisis hubungan antara ekspresi VEGF dan Ki-67 labelling index pada penderita astrositoma. Penelitian ini merupakan penelitian retrospektif dengan metode pengambilan data secara cross sectional. Sebanyak 25 subjek penelitian dilakukan pemeriksaan imunihistokimia untuk VEGF dan Ki-67. Subjek penelitian adalah penderita astrositoma yang dilakukan tindakan pembedahan pada Januari 2014 - Juni 2015. Untuk analisa statistik, dilakukan uji chi square dan korelasi Spearman. Nilai p < 0.05 dianggap signifikan. Subjek penelitian didominasi oleh laki-laki (60%) dengan rata-rata usia subjek 35,96 ± 14,67 tahun. Terdapat hubungan antara klasifikasi astrositoma dengan mortalitas (p = 0.0001; r = 0.727). Tidak terdapat hubungan antara Ki-67 Li dengan klasifikasi astrositoma (p = 0.076) dan mortalitas (p = 0.297). Tidak terdapat hubungan antara ekspresi VEGF terhadap klasifikasi astrositoma (p = 0.106) dan mortalitas (p = 0.813). Tidak terdapat hubungan antara ekspresi VEGF dengan Ki-67 Li (p = 0.508). Sebagai kesimpulan bahwa ekspresi VEGF dan Ki-67 tidak memiliki hubungan yang signifikan pada penderita astrositoma.
ABSTRACT
Astrocytoma is a neuroepithelial tumor and divided into four grade based on its malignancy. Recently, angiogenesis was found to be an important factor for tumor growth, invasion grade, metastasis and prognosis. VEGF overexpression has been related to tumor progressivity and bad outcome in several type of tumor. Ki-67 was considered as the best marker in order to look tumor cell proliferation. The aim of this study is to analyze relationship between VEGF expression and Ki-67 labelling index on astrocytoma patients. This study was retrospective study with cross sectional method. There are 25 subject in this study, immunohistochemical study was done to look VEGF and Ki-67 expression. Subject of this study was astrocytoma patient who had been operated between 2014 January and 2015 June. For statistical analysis, chi square and Spearman correlation was choosen. P value < 0.05 was considered significant statistically. This study was dominated with man subject (60%) with age average is 35,96 ± 14,67 years old. There is relationship between astrocytoma grading with mortality (p = 0.0001; r = 0.727). There is no relationship between Ki-67 labelling index with astrocytoma grading (p = 0.076) and mortality (p = 0.297). There is no relationship between VEGF expression with astrocytoma grading (p = 0.106) and mortality (p = 0.813). There is no relationship between VEGF expression and Ki-67 labelling index (p = 0.508). As a conclussion that VEGF expression and Ki-Ki-67 in astrocytoma patient are not related significantly.
KATA PENGANTAR
Pertama-tama penulis ucapkan puji syukur ke hadirat Tuhan Yang Maha
Esa, karena hanya atas berkat-Nya lah sehingga tesis ini dapat selesai tepat pada
waktunya. Adapun tesis ini dibuat oleh penulis sebagai tugas akhir dalam program
pendidikan Magister Kedokteran Klinik.
Dalam kesempatan ini penulis juga mengucapkan terima kasih yang
sebesar-besarnya kepada pihak yang disebutkan berikut, karena berkat dukungan
moril dan materil pihak-pihak tersebut, tesis ini dapat diselesaikan dengan tepat
waktu:
1. Prof. Dr. dr. Iskandar Japardi, Sp.BS (K) yang merupakan Kepala Departemen
Ilmu Bedah Saraf FK USU
2. Prof. dr. Abdul Gofar Sastrodiningrat, Sp.BS (K) yang merupakan Kepala
Program Studi Ilmu Bedah Saraf FK USU
3. dr. Murniati Manik, Sp.KK, Sp.GK yang merupakan Sekretaris Program Studi
Ilmu Kedokteran Klinik FK USU
4. Dr. dr. RR Suzy Indharty, M.Kes, Sp.BS (K) yang merupakan pembimbing I
dalam penyusunan tesis ini
5. dr. Andre M. P. Siahaan, M.Ked (Surg), Sp.BS yang merupakan pembimbing II
dalam penyusunan tesis ini
6. Dr. dr. Arlinda Sari Wahyuni, M.Kes yang merupakan pembimbing statistik
7. Staf departemen Ilmu Bedah Saraf: Prof. dr. Adril A. Hakim, Sp.BS (K), Dr. dr.
Ridha Dharmajaya, Sp.BS, dr. Sabri Ibrahim, M.Ked (Surg), Sp.BS, dr. Thomas
Tommy, M.Ked (Surg), Sp.BS, dr. M. Deni Nasution, Sp.BS
8. dr. Jessy Chrestella, M.Ked (PA), Sp.PA selaku patolog yang memeriksa
subjek penelitian peneliti
9. Seluruh teman-teman Residen di Departemen Ilmu Bedah Saraf
10. Orangtua penulis AKP Agusman Saragih dan Rosdiana Pardede yang telah
memberikan dukungan moril dan materil selama penulis menjalani pendidikan
11. Adik-adik Dwi Yuliana Saragih, Mutiara Saragih, dan Mary Inriani Saragih
yang telah mendukung penulis selama menjalani pendidikan
12. dr. Ulima Maria Limbong yang telah sabar dalam mendukung penulis dalam
menjalani pendidikan
13. Seluruh pihak yang telah mendukung terselesaikannya tesis ini tepat pada
waktunya
Akhir kata penulis ucapkan terima kasih dan mohon maaf apabila terdapat
kesalahan dalam penulisan tesis ini. Saran dan kritikan penulis harapkan untuk
memperbaiki tesis ini ke depannya.
Hormat Saya
Edwin
Daftar Isi
ABSTRAK ... i
ABSTRACT ... ii
KATA PENGANTAR ... iii
DAFTAR ISI ... v
DAFTAR GAMBAR ... viii
DAFTAR TABEL ... ix
BAB 1 PENDAHULUAN ... 1
1.1. Latar Belakang ... 1
1.2. Rumusan Masalah ... 3
1.3. Tujuan Penelitian ... 4
1.3.1.Tujuan Umum ... 4
1.3.2.Tujuan Khusus ... 4
1.4. Manfaat Penelitian ... 4
1.4.1.Aplikasi Penelitian ... 4
1.4.2.Ilmu Pengetahuan ... 5
2.1. Glioma ... 6
2.1.1. Glioma derajat II dan III ... 8
2.1.2. Glioblastoma Multiforme ... 12
2.2. Vascular Endothelial Growth Factor (VEGF) ... 17
2.2.1. Ekspresi VEGF pada Tumor Otak ... 22
2.3. Indeks Proliferasi ... 26
BAB 3 KERANGKA TEORI, KERANGKA KONSEP, DAN HIPOTESIS ... 29
3.1. Kerangka Teori ... 29
4.4. Kriteria Inklusi dan Eksklusi ... 32
4.4.1. Kriteria Inklusi ... 32
4.4.2. Kriteria Eksklusi ... 32
4.5. Variabel Penelitian dan Definisi Operasional Variabel ... 32
4.5.1. Variabel Penelitian ... 32
4.5.2. Definisi Operasional Variabel ... 33
4.6. Cara Kerja dan Teknik Pengumpulan Data ... 34
4.6.1. Cara Kerja ... 34
4.8. Rencana Pengolahan dan Analisa Data ... 39
BAB 5 HASIL PENELITIAN ... 40
5.1. Karakteristik Subjek Penelitian ... 40
5.2. Analisis Astrositoma Berdasarkan Derajat WHO ... 41
5.2.1. Analisis Derajat WHO dan Jenis Kelamin ... 41
5.2.2. Analisis Derajat WHO dan Mortalitas ... 42
5.3. Ekspresi Ki-67 Labeling Index ... 43
5.3.1. Analisis Ekspresi Ki-67 Berdasarkan Jenis Kelamin ... 44
5.3.2. Analisis Ekspresi Ki-67 Labeling Index dan Klasifikasi Astrositoma ... 44
5.3.3. Analisis Ekspresi Ki-67 Labeling Index terhadap Mortalitas ... 45
5.4. Ekspresi VEGF ... 46
5.4.1. Analisis Ekspresi VEGF Berdasarkan Jenis Kelamin ... 46
5.4.2. Analisis Ekspresi VEGF dengan Klasifikasi Astrositoma ... 47
5.4.3. Analisis Ekspresi VEGF dengan Mortalitas ... 48
5.4.4. Hubungan Ekspresi VEGF terhadap Ki-67 labeling index ... 49
BAB 6 PEMBAHASAN ... 50
BAB 7 SIMPULAN DAN SARAN ... 58
7.1. Simpulan ... 58
7.2. Saran ... 58
DAFTAR PUSTAKA ... 59
Daftar Tabel
Tabel 4.5.2.Definisi Operasional Variabel ... 33
Tabel 5.1.Karakteristik Subjek Penelitian ... 41
Tabel 5.2 Derajat WHO dan jenis kelamin ... 42
Tabel 5.3 Derajat WHO dan mortalitas ... 43
Tabel 5.4 Ekspresi Ki-67 Li berdasarkan jenis kelamin ... 44
Tabel 5.5 Distribusi ekspresi Ki-67Li terhadap klasifikasi Astrositoma ... 45
Tabel 5.6 Distribusi ekspresi Ki-67 labeling index terhadap mortalitas ... 46
Tabel 5.7 Ekspresi VEGF berdasarkan jenis kelamin ... 47
Tabel 5.8Distribusi ekspresi VEGF terhadap klasifikasi astrositoma ... 48
Tabel 5.9 Distribusi ekspresi VEGF terhadap mortalitas ... 48
Daftar Gambar
Gambar 1.Klasifikasi glioma berdasarkan WHO... 6
Gambar 2.Perubahan paradigma mengenai glioma ... 7
Gambar 3. Ki-67 pada astrositoma... 28
Gambar 4. Hasil Pewarnaan Ki-67... 43
