Alhamdulillah atas segala rahmat dan bimbingannya sehingga penulis dapat menyelesaikan skripsi yang berjudul “Efektivitas Penggunaan Sediaan MgSO4 Sebagai Agen Tokolitik Dalam Menimbulkan Persalinan Preterm Di Rumah Sakit Makassar” sebagai salah satu syarat untuk menyelesaikan studi di Sekolah Pascasarjana Fakultas Ilmu Kedokteran. Farmasi Universitas Hasanuddin Makassar. Tentang akan terjadinya kelahiran prematur di RSUD Makassar (dibimbing oleh Elly Wahyudin dan Nasrudin AM). Penelitian ini bertujuan untuk menguji efektivitas penggunaan obat MgSO4 sebagai tokolitik pada pasien ancaman kelahiran prematur di Makassar.
Wahidin Sudirohusodo Makassar, Labuang Baji Regional General Hospital, RSIA og Sitti Khadijah Clinic Makassar fra maj – juli 2017.
Latar Belakang
Namun WHO (World Health Organization, 2012) mencatat prevalensi kelahiran prematur di Indonesia pada tahun 2010 sebesar 15,5 per 100 kelahiran hidup, sehingga menempatkan Indonesia pada posisi tertinggi ke-9 dari 184 negara. Angka tersebut cukup besar dibandingkan negara Belarusia yang menempati peringkat terakhir dengan jumlah kelahiran prematur sebesar 4,1 per 100 kelahiran hidup. Sementara dibandingkan negara ASEAN lainnya, Indonesia mempunyai angka kelahiran prematur tertinggi, disusul Filipina (14,9 per 100 kelahiran hidup) dan Myanmar (12,4 per 100 kelahiran hidup).
Terapi tokolitik merupakan terapi yang digunakan untuk mencegah kelahiran prematur dengan cara menghambat kontraksi uterus sehingga dapat memperpanjang masa kehamilan dan mengurangi komplikasi neonatal (Agustin dkk, 2011).
Rumusan Masalah
Berdasarkan hal tersebut, perlu dilakukan upaya pencegahan kelahiran prematur dengan cara mencegah kelahiran sebelum 37 minggu menggunakan obat tokolitik. Penggunaan MgSO4 di Indonesia sebagai tokolitik bukanlah pilihan utama mengingat MgSO4 merupakan obat dengan indeks terapeutik yang sempit sehingga diperlukan kehati-hatian ekstra dalam menentukan dosis yang tepat bagi pasien dibandingkan pilihan tokolitik lainnya. bahwa ada kekhawatiran bahwa efek samping yang serius dapat terjadi pada pasien. Berdasarkan landasan teori di atas, peneliti berpendapat perlu dilakukan penelitian mengenai efektivitas penggunaan MgSO4 sebagai tokolitik terhadap ancaman kelahiran prematur di Makassar.
Tujuan Penelitian
Manfaat Penelitian 1. Manfaat bagi tim medis ;
Anatomi Uterus
Serviks uteri terdiri dari (1) pars vaginalis cervicis uteri yang disebut bagian; (2) pars supravaginalis uterus cervicis, yaitu bagian leher rahim yang berada di atas vagina (Prawirohardjo, 2010). Secara histologis dari dalam ke luar, rahim terdiri dari (1) endometrium pada korpus uterus dan endoserviks pada leher rahim; (2) otot polos; dan (3) lapisan serosa yaitu peritoneum visceral. Rahim mendapat suplai darah dari arteri uterina kiri dan kanan yang terdiri dari ramus asendens dan ramus desendens.
Persarafan rahim terutama terdiri dari sistem saraf simpatis, dan sebagian lagi sistem parasimpatis dan serebrospinal (Prawirohardjo, 2010).
Fisiologi Persalinan Normal
Endometrium terdiri dari epitel kuboid, kelenjar dan jaringan dengan banyak pembuluh darah yang berliku-liku.Endometrium melapisi seluruh rongga rahim dan berperan penting dalam siklus menstruasi wanita pada masa reproduksi (Prawirohardjo, 2010). Pada wanita tidak hamil, menstruasi biasanya terjadi sekitar 14 hari setelah ovulasi. Pada titik ini, sebagian besar lapisan rahim terlepas dari dinding rahim dan dikeluarkan. Namun, hal ini dicegah dengan sekresi human chorionic gonadotropin oleh jaringan embrio yang baru berkembang dengan cara berikut.
Kebetulan, ketika sel-sel trofoblas berkembang dari sel telur yang telah dibuahi, hormon human chorionic gonadotropin disekresikan oleh sel-sel trofoblas syncytial ke dalam cairan ibu, seperti ditunjukkan pada Gambar 2. Sekresi hormon ini pertama-tama dapat diukur dalam darah 8 sampai 9 hari setelah ovulasi, segera setelah blastokista menempel pada endometrium. Di bawah pengaruh human chorionic gonadotropin, korpus luteum di ovarium ibu meningkat dua kali sebulan atau segera setelah awal kehamilan.
Hal ini diikuti dengan pelepasan estrogen dan progesteron dari endometrium rahim, yang memungkinkan perkembangan janin secara pesat. Jika korpus luteum diangkat setidaknya sebelum minggu ketujuh kehamilan, aborsi spontan hampir selalu terjadi, bahkan ada yang setelah minggu ke-12. Kisaran sekresi estrogen dan progesteron serta konsentrasi human chorionic gonadotropin pada periode berbeda selama kehamilan.
Human chorionic gonadotropin juga merangsang sel interstisial pada janin laki-laki untuk memproduksi testosteron hingga janin lahir. Namun, jelas bahwa permulaan persalinan merupakan puncak dari serangkaian perubahan biokimia pada rahim dan leher rahim.
Persalinan Prematur
Dari jumlah tersebut, kelahiran prematur masih merupakan kontributor utama terhadap kematian dan kesakitan neonatal di negara-negara maju. Pada ancaman kelahiran prematur, terjadi kontraksi uterus yang teratur diikuti dengan dilatasi serviks yang progresif dan/atau penipisan serviks (Jusuf, 2008). Proses kelahiran menyerupai respon inflamasi yang melibatkan sekresi sitokin/kemokin dari tubuh dan infiltrasi sel imun ke dalam jaringan reproduksi dan jaringan janin/ibu.
Kelahiran prematur merupakan penentu utama kesakitan dan kematian neonatal, oleh karena itu pemahaman proses kelahiran pada tingkat molekuler dan seluler sangat penting untuk memahami patofisiologi kelahiran prematur (Lopez, 2014). Di negara maju, kelahiran prematur (PTB) merupakan penyebab utama kesakitan dan kematian perinatal serta merupakan masalah kesehatan masyarakat terpenting di bidang obstetri (Illanes, 2014). Selain itu, dalam beberapa dekade terakhir, tren peningkatan patologi ini telah diamati di beberapa negara industri.
Kementerian Kesehatan RI mengutip pernyataan Creasy dan Herron (Kemenkes RI, 2010) bahwa persalinan prematur terjadi pada ibu hamil dengan usia kehamilan 20-36 minggu, dengan kontraksi uterus empat kali setiap 20 menit atau delapan kali setiap 60 menit selama enam hari, dan diikuti salah satu gejala berikut: ketuban pecah dini (PROM), dilatasi serviks ≥ 2 cm, penipisan serviks > 50%, atau perubahan dilatasi dan penipisan serviks pada pemeriksaan serial. Penyakit ibu dan janin, seperti preeklampsia, solusio plasenta, gawat janin, dan pertumbuhan janin yang tidak sempurna merupakan kondisi medis yang sering terjadi dan berhubungan dengan PTB iatrogenik. Persalinan prematur spontan (PTL) didefinisikan sebagai permulaan persalinan sebelum usia kehamilan 37 minggu, dengan atau tanpa pecah ketuban, dengan etiologi multifaktorial dan heterogen (Illanes, 2014).
Faktor risiko kelahiran prematur antara lain: kelahiran prematur sebelumnya, usia muda, ras kulit hitam, berat badan rendah sebelum hamil, merokok, pendarahan pada trimester kedua atau ketiga, kehamilan ganda dan kelainan rahim, infeksi ibu, seperti infeksi saluran kemih yang tidak diobati. dan pneumonia, terkait dengan kelahiran prematur. Meskipun penting untuk mengidentifikasi wanita yang berisiko mengalami kelahiran prematur spontan, hanya separuh dari seluruh kelahiran prematur terjadi pada wanita dengan faktor risiko yang diketahui.
Patofisiologi Persalinan Prematur
Makrofag juga akan mensintesis prostaglandin dan tromboksan dalam jumlah besar, yang sekaligus menyebabkan persalinan prematur. Ada penelitian yang menunjukkan bahwa risiko kelahiran prematur meningkat jika ukuran leher rahim <30 mm. Angka kejadian kelahiran prematur hampir tiga kali lebih tinggi pada ibu dengan berat badan kurang dari 50 kg selama kehamilan.
Riwayat kelahiran prematur dan keguguran merupakan faktor yang sangat berhubungan dengan kelahiran prematur berikutnya. Pasien yang pernah mengalami satu kali kelahiran prematur memiliki risiko 37% untuk mengalami kelahiran prematur lainnya, dan pasien yang pernah mengalami dua kali atau lebih kelahiran prematur memiliki risiko 70% untuk mengalami kelahiran prematur. Ibu dengan berat badan kurang atau obesitas dengan indeks massa tubuh di atas 35 juga berisiko mengalami kelahiran prematur (Schleußner E, 2013).
Mengidentifikasi wanita berisiko kelahiran prematur yang sebenarnya akan mengalami kelahiran prematur sangatlah sulit, yaitu sebesar 30%. Semakin tinggi skor Bishop, semakin besar pula risiko kelahiran prematur sehingga semakin sulit untuk dicegah. Skor tokolisis Baumgarten merupakan parameter yang baik untuk memprediksi persalinan prematur dengan atau tanpa ketuban pecah dini.
Skor tokolisis ini menilai kemungkinan terjadinya persalinan prematur dengan menggabungkan 4 faktor klinis yaitu adanya kontraksi uterus, utuhnya selaput ketuban, keluarnya lendir berdarah dan dilatasi serviks. Persalinan prematur dapat dipicu oleh beberapa kondisi seperti infeksi, iskemia janin, dan dilatasi rahim.
Agen Tokolitik
Pertimbangan untuk menawarkan terapi tokolitik pada wanita yang pernah mengalami persalinan prematur bila diperlukan untuk menunda persalinan prematur, seperti: (Suarez, 2001). Dalam upaya mencegah persalinan prematur dan konsekuensinya, dokter yang menangani persalinan prematur harus mempertimbangkan risiko dan komplikasi terapi tokolitik. Pengalaman dengan obat-obatan ini mengajarkan kita bahwa obat-obatan tersebut harus digunakan dengan hati-hati dan hanya pada pasien yang mengalami persalinan prematur.
Pastikan pasien benar-benar mengalami ancaman kelahiran prematur karena obat ini merupakan obat yang berbahaya dan manjur. Terapi untuk mengurangi kontraksi uterus dengan terapi tokolitik parenteral dan oral harus dilakukan, meskipun hal ini tidak mengurangi kejadian persalinan prematur atau kelahiran prematur, juga tidak meningkatkan hasil perinatal. Keseimbangan cairan harus dipantau secara ketat untuk mencegah edema paru, yang merupakan salah satu komplikasi terapi tokolitik yang paling serius dan berbahaya.
Penggunaan terapi tokolitik pemeliharaan dalam jangka panjang menggunakan agonis β setelah tokolitik intravena telah terbukti tidak efektif dalam mengurangi kejadian kelahiran prematur berulang atau kejadian kelahiran prematur atau perpanjangan interval hingga persalinan. Persalinan prematur yang dialami sebagian besar pasien dapat dikontrol melalui terapi intravena dalam waktu 24-48 jam. Terapi tokolitik jangka panjang, oral atau intravena, layak dilakukan, bermanfaat, dan aman.
Pasien yang melahirkan saat mendapat terapi tokolitik atau segera setelah penghentian penggunaannya akan memiliki peningkatan risiko terjadinya perdarahan postpartum akibat obat yang digunakan, sehingga harus siap menghadapi kemungkinan terjadinya atonia uteri. Selama beberapa dekade terakhir, magnesium sulfat (MgSO4) telah terbukti aman dan efektif sebagai terapi tokolitik jangka panjang yang digunakan untuk menunda persalinan prematur hingga 48 jam. Sebuah studi yang lebih baru menunjukkan bahwa magnesium.
Magnesium Sulfat (MgSO 4 )
Magnesium sulfat atau MgSO4 merupakan antagonis reseptor N-metil-D-aspartat (NMDA) dan penghambat saluran kalsium (Ca channel blocker). Sebagai antagonis reseptor NMDA, magnesium sulfat bekerja menghambat sensitisasi saraf pusat akibat rangsangan perifer dan menghilangkan reaksi hipersensitivitas. Magnesium sulfat memiliki rentang terapi yang luas dan pemantauan klinis memadai dengan mengamati laju pernapasan, saturasi PO2 (pulsa oksimetri) dan refleks perifer.
Magnesium sulfat berperan sebagai kofaktor pada lebih dari 300 reaksi enzimatik, termasuk metabolisme energi dan pembentukan asam nukleat. Magnesium sulfat, bila diberikan secara intravena, mulai bekerja segera setelah injeksi, efek puncaknya tercapai dalam 15 menit dan masa kerja sekitar 30 menit. Waktu paruh magnesium sulfat adalah 4 jam pada pasien dengan fungsi ginjal normal, jika terjadi penurunan laju filtrasi glomerulus maka waktu paruhnya akan meningkat.
Sebuah tinjauan kritis terhadap beberapa penelitian tentang kemampuan magnesium sulfat dalam menghilangkan rasa sakit dengan menggunakan dosis yang berbeda (termasuk dosis total hingga 16 gram) melaporkan bahwa tidak ada yang memiliki efek samping yang serius. Suntikan magnesium sulfat intravena secara cepat dan dosis tinggi dapat menyebabkan kelumpuhan dan kehilangan kesadaran. Hutchinson dalam penelitiannya menemukan sedikit penurunan darah arteri setelah diberikan 4 gram magnesium sulfat secara intravena dan dalam waktu 15-20 menit kembali normal.
Magnesium sulfat mempunyai dua aktivitas sebagai obat tokolitik yaitu dengan menekan transmisi saraf ke miometrium dan oleh. Pada 355 pasien dengan diagnosis persalinan prematur yang diobati dengan magnesium sulfat setelah dirujuk dari rumah sakit lain, efek samping terjadi pada 7% pasien dan 2% di antaranya harus menghentikan pemberian. Dalam penelitian ini, magnesium sulfat juga dianggap sebagai obat yang sukses, murah dan relatif tidak beracun dengan sedikit efek samping.
Pada pasien yang menerima magnesium sulfat intravena, kadar magnesium serum dan keseimbangan cairan harus dipantau secara ketat.
