peran kombinasi asam hialuronat dan advanced

PENDAHULUAN

Latar Belakang

Beberapa faktor pertumbuhan terlibat dalam proses angiogenesis, termasuk faktor pertumbuhan epidermal (EGF), faktor pertumbuhan endotel vaskular (VEGF), faktor pertumbuhan transformasi- (TGF-), faktor pertumbuhan fibroblas dasar (b-FGF), dan eritropoietin. . Pertumbuhan pembuluh darah ditentukan oleh mediator kimia dan matriks ekstraseluler yang dapat meningkatkan proses penyembuhan luka.16 Pertumbuhan pembuluh darah baru juga dipengaruhi oleh faktor pertumbuhan yang banyak terdapat pada trombosit.

Rumusan Masalah

Salah satu kriteria perbaikan luka adalah terbentuknya jaringan granulasi yang terbentuk lebih lambat pada DM.

Pertanyaan Penelitian

Apa pengaruh kombinasi terapi A-PRF + AH dibandingkan A-PRF, NaCl terhadap peningkatan fibrogenesis LKD yang digambarkan dengan peningkatan PDGF pada cangkok LKD pada hari ke 3 dan 7. Apa pengaruh kombinasi A -Terapi PRF + AH dibandingkan dengan A-PRF, NaCl terhadap pembentukan jaringan granulasi yang digambarkan dengan peningkatan IG pada hari ke 3, 7 dan 14 penyembuhan LKD, diukur dengan peningkatan persentase (%) jaringan sehat pada Gambar-J.

Hipotesis

Bagaimana pengaruh terapi kombinasi A-PRF + AH dibandingkan dengan A-PRF, NaCl dalam menurunkan inflamasi pada penyembuhan LKD yang digambarkan dengan penurunan IL-6 pada usap LKD pada hari ke 3 dan 7.

Tujuan Penelitian

Tujuan Umum
Tujuan Khusus

Untuk mengetahui pengaruh pemberian terapi A-PRF + AH, A-PRF dan NaCl terhadap penurunan IL-6 hasil cangkok LKD pada hari ke 3 dan 7. Untuk mengetahui pengaruh pemberian A-PRF + AH, A-PRF dan Terapi NaCl terhadap peningkatan IG dari cangkok LKD pada hari ke 3 dan 7.

Manfaat Penelitian

Namun pada kelompok NaCl terjadi penurunan VEGF pada hari ke 3 (4,0 pg/mg protein) dan hari ke 7 (16,3 pg/mg protein). Terdapat penurunan nilai absolut IL-6 yang signifikan pada kelompok A-PRF + AH dibandingkan kelompok lainnya pada hari ke 7 (p = 0,041).

TINJAUAN PUSTAKA

Diabetes Melitus

Komplikasi Diabetes Melitus
Pengaruh Hiperglikemia terhadap Sel Tubuh
Komplikasi LKD
Patogenesis Komplikasi LKD
Pengelolahan Umum LKD

Pada penderita DM juga terjadi mikrotrombosis arteri yang menyebabkan gangguan mikroangiopati dan menghambat penyembuhan luka.5. Akibat mikroangiopati adalah penebalan membran basal kapiler dan disfungsi endotel yang mengganggu pertukaran nutrisi dan oksigen sehingga mengakibatkan iskemia jaringan 33 2.1.5 Pengobatan umum LKD.

Proses Penyembuhan Luka

Peran Growth factor pada Penyembuhan Luka
Peran VEGF pada Penyembuhan Luka
Peran PDGF pada Penyembuhan Luka
Peran Trombosit pada Penyembuhan Luka

Produk rekayasa hayati menginduksi faktor pertumbuhan dan komponen matriks dermal melalui aktivitas fibroblas, yang merangsang pertumbuhan jaringan dan penutupan luka.36. Transforming growth factor β (TGF-β) memiliki spektrum terluas dan mempengaruhi semua jenis sel pada tahap penyembuhan luka.

Angiogenesis pada Penyembuhan Luka

Growth Factor Angiogenik di Kapiler
Peran VEGF dalam Proses Angiogenesis

Pengukuran Kadar VEGF pada Proses Angiogenesis

Selain itu, VEGF menyebabkan pertumbuhan (pertumbuhan) pembuluh darah, respon angiogenik yang kuat, mendorong ekspresi protease serin tipe uro-kinase dan aktivator plasminogen tipe jaringan (PA) dan PA inhibitor-1 (PAI-1) di endotelium. . mikrovaskular sel untuk. Fungsi utama VEGF dalam proses angiogenesis adalah mendorong kebocoran protein plasma yang mengarah pada pembentukan gel fibrin ekstravaskular, substrat untuk penetrasi dan pertumbuhan sel endotel.

Gangguan Penyembuhan Luka pada Penyandang DM

Gangguan Mikrovaskular pada DM
Gangguan Angiogenesis pada LKD
Perubahan Struktural Mikrovaskular pada LKD
Perubahan Viskositas Darah pada Mikroangiopati DM

Kondisi ini diperparah dengan penyempitan pembuluh darah sehingga mengurangi aliran darah dan oksigen sehingga penyembuhan luka menjadi lebih lambat dan kurang efektif. Karena respon angiogenesis tidak tepat, fase penyembuhan luka (proliferasi sel dan deposisi matriks) menjadi terganggu.

Inflamasi Kronik pada Luka LKD

Peran Sitokin dan Interleukin pada Penyembuhan LKD
Terapi Topikal LKD

Metode pengukuran area luka menggunakan metode Grid68 Keterbatasan metode grid adalah pengukurannya bersifat subyektif dan dipengaruhi oleh keandalan dan keakuratan teknik penelusuran tepi luka.58. Langkah selanjutnya mengukur luas granulasi dengan mengklik "gambar" → "sesuaikan" → klik. ambang warna” → klik “RGB” pada kolom “ruang warna” → atur kombinasi intensitas antara merah, hijau, dan biru sehingga diperoleh area yang sesuai dengan persepsi visual.

Peran Platelet-Rich Plasma (PRP) dan Platelet-Rich Fibrin (PRF) pada

Platelet Rich Plasma
Platelet Rich Fibrin (PRF)

Kandungan Growth Factor dan Sitokin

Meskipun kadar faktor pertumbuhan menurun, proteinase meningkat pada luka kronis, sehingga berpotensi menunda penyembuhan luka. Standar PNS, teknik pembuatan APRF menggunakan centrifuge kecepatan rendah (1500 rpm atau 200G selama 8 menit) karena gaya sentrifugal (kecepatan dan waktu) mempengaruhi distribusi faktor pertumbuhan sel yang cocok untuk penyembuhan luka dan regenerasi jaringan. Fibrin kaya trombosit yang diberikan pada LKD akan meningkatkan faktor pertumbuhan dan sitokin proinflamasi yang dihasilkan dari proliferasi dan respon fibroblas.

Peran Asam Hialuronat pada Penyembuhan Luka

Kelompok A-PRF + AH menunjukkan peningkatan ∆VEGF yang signifikan pada hari ke 3 dan 7 dibandingkan dengan kelompok A-PRF dan kontrol (Tabel 4.4.). Terdapat peningkatan %IG yang signifikan pada kelompok A-PRF + AH dibandingkan dengan A-PRF dan NaCl pada hari ke 3, hari ke 7, dan hari ke 14. Hal ini sesuai dengan peningkatan kadar VEGF (angiogenesis) pada hari ke-3. dan hari ke 14 -7, serta penurunan kadar IL-6 (peradangan) hanya pada hari ke 7.

Kombinasi AH dengan A-PRF untuk Mempercepat Granulasi LKD

Kerangka Teori

Hambatan penyembuhan LKD disebabkan karena glukosa darah yang tidak terkontrol pada penderita DMT2 sehingga mengakibatkan peningkatan peradangan dan penurunan faktor pertumbuhan. 155 Selain itu, terdapat disfungsi fibroblas yang menyebabkan terganggunya pembentukan jaringan epitel pada penutupan luka. mengandung banyak faktor pertumbuhan fibrin dari A-PRF, namun pada LKD faktor pertumbuhan tersebut tidak dapat berfungsi maksimal karena berkepanjangannya fase inflamasi pada fase penyembuhan LKD. Untuk mengoptimalkan fungsi faktor pertumbuhan yang dihasilkan A-PRF, kombinasi A-PRF + AH diharapkan dapat mempercepat penyembuhan LKD.

Kerangka Konsep

Proses angiogenesis pada LKD dievaluasi dengan mengukur kadar VEGF pada hari ke 0, 3 dan 7. Kelompok A-PRF + AH menunjukkan perbedaan yang signifikan dibandingkan kelompok A-PRF dan NaCl pada hari ke 3, 7 dan 14, seperti pada Tabel 4.8 . Pada analisis subgrup hari ke 3, 7, dan 14 diketahui bahwa kelompok A-PRF + AH mengalami peningkatan yang signifikan dibandingkan dengan kelompok NaCl (kontrol), namun pada kelompok A-PRF saja tidak terjadi peningkatan yang signifikan dibandingkan dengan NaCl. kelompok. (kontrol) sesuai tabel 4.10.

METODE PENELITIAN

Desain Penelitian

Tempat dan Waktu Penelitian

Populasi dan Sampel Penelitian

Populasi Target
Populasi Terjangkau

Kriteria Pemilihan Subjek Penelitian

Kriteri Penerimaan
Kriteria Penolakan

Besar Sampel

Teknik Pengukuran Sampel

Cara Kerja

Luas jaringan granulasi diukur dengan kamera digital (Oppo Reno ® , kamera ganda 48 megapiksel, China) dengan akurasi 0,1% pada hari ke 0, 3, 7 dan 14. Terapi topikal dilakukan dengan pemberian 1 mL larutan granulasi. bahan ke area seluas 10 cm2 sesuai kelompok (kelompok 1 A-PRF + AH, kelompok 2 A-PRF saja, kelompok 3 kompres NaCl. Untuk menilai kesembuhan klinis, luka difoto pada hari ke 0, 2 - 3, 7 dan 14. saat luka pertama kali dibuka.

Batasan Operasional

Definisi: GI adalah perbandingan luas jaringan granulasi dengan luas luka yang diperoleh berdasarkan dua indikator yaitu luas permukaan luka dan luas granulasi. Cara pengukuran : Untuk menghitung luas luka dan luas jaringan granulasi, dilakukan pengukuran pada foto luka dengan kamera digital dan diolah menggunakan software Image-J. Alat pengukuran: luas gambar luka dan jaringan granulasi diukur menggunakan perangkat lunak Image-J (National Institutes of Health, Bethesda, MD).

Variabel Penelitian

Definisi : keadaan yang distimulasi oleh faktor kimia (histamin, bradikinin, serotonin, leukotrien dan prostaglandin) dan dikeluarkan oleh sel-sel yang berperan sebagai mediator inflamasi pada sistem imun seperti sel PMN dan makrofag.

Analisis Data

Etika Penelitian

Prosedur Penelitian

Cara Penetapan Kelompok Penelitian
Cara Kerja

Bahan A-PRF yang diperoleh dicampur dengan AH 2% menggunakan vorteks selama 20 detik dengan perbandingan A-PRF:AH = 1:0,6. Campuran A-PRF + AH dalam jumlah kecil diambil untuk mengukur biomarker VEGF, PDGF dan IL-6 menggunakan metode ELISA. Bahan yang diaplikasikan sesuai kelompok perlakuan yaitu LKD diberi A-PRF + AH atau A-PRF saja secara topikal, sedangkan kelompok kontrol hanya diberi kompres NaCl.

Alur Penelitian

Selain itu, VEGF pada kelompok A-PRF + AH masih mampu bertahan dan memberikan efek angiogenik pada hari ke 7. Meskipun ditemukan adanya peningkatan perubahan PDGF pada hari ke 3 dan 7 pada ketiga kelompok (kontrol A-PRF + AH, A-PRF dan NaCl), namun terjadi peningkatan perubahan PDGF pada kelompok A-PRF + AH. juga tidak menunjukkan perbedaan yang signifikan pada hari ke 3 (p = 0,479) dan hari ke 7 (p = 0,125). Peningkatan nilai absolut IG pada hari ke 3, hari ke 7 dan hari ke 14 pada kelompok A-PRF + AH masing-masing sebesar 62,3%.

HASIL PENELITIAN

Karakteristik Subjek Penelitian

Karakteristik Klinis LKD pada Kelompok A-PRF + AH, A-PRF dan
Faktor Komorbid DM pada LKD

Pada kelompok A-PRF + AH, nilai leukosit, glukosa darah dan HbA1C lebih tinggi dibandingkan kelompok lainnya, namun tidak signifikan. Kelompok A-PRF + AH mempunyai nilai leukosit, Timed Blood Glucose dan HbA1C yang tidak berbeda nyata dibandingkan dengan kelompok A-PRF dan kontrol. Kelompok A-PRF mempunyai nilai kolesterol total yang tidak berbeda nyata dibandingkan kelompok A-PRF+AH dan kelompok kontrol.

Perubahan VEGF pada Usap LKD Berdasarkan Intervensi

Perubahan PDGF Usap LKD yang Mendapat Intervensi

Evaluasi Perubahan IL-6 Usap LKD yang Mendapat Intervensi

Evaluasi Pertumbuhan Jaringan Granulasi Penyembuhan LKD

Perubahan Luas Area LKD Sebelum dan Sesudah Intervensi
Luas Jaringan Granulasi pada LKD Sebelum dan Sesudah Intervensi 71

Pengukuran lain yang membandingkan nilai absolut IG menunjukkan bahwa A-PRF + AH meningkat secara signifikan dibandingkan kelompok lain (A-PRF dan NaCl) pada hari ke 3, 7 dan 14 (p <0,001). Setiap kali pasien kontrol difoto sesuai kelompoknya, yaitu kelompok A-PRF + AH (Gambar 4.7.), A-PRF (Gambar 4.8.) dan kelompok kontrol (Gambar 4.9.). Pengukuran luas luka dan indeks granulasi menggunakan ImageJ (Gambar 4.10). Seorang laki-laki berusia 36 tahun mengalami cedera pretibial yang tidak kunjung membaik selama 4 bulan perawatan pada kaki kanannya.

Perbedaan Skor Nyeri pada Subjek LKD

Penghitungan Jumlah Sampel dan Power Penelitian

Pada penelitian ini terlihat pada kelompok A-PRF + AH pada hari ke 3 terjadi peningkatan VEGF yang signifikan, karena AH dapat melindungi degradasi VEGF oleh enzim protease. Pada penelitian ini terjadi peningkatan VEGF dari hasil swab LKD pada hari ke 3 dan 7 dengan kemungkinan puncak kadar VEGF pada hari ke 7. Terapi kombinasi A-PRF+AH topikal secara signifikan meningkatkan penanda angiogenesis VEGF pada hari ke-3 dan hari ke-7 dibandingkan dengan kontrol A-PRF dan NaCl.

PEMBAHASAN

Karakteristik Demografi Subjek Penelitian

Lama Diabetes Melitus
Faktor Komorbid
Karakteristik Luka Kaki Diabetes

Subjek penelitian ini rata-rata sudah menderita DMT2 selama lebih dari 5 tahun dengan kontrol glukosa darah tidak teratur. Pada penelitian ini, 86% subjek penderita LKD menderita T2DM selama lebih dari 10 tahun dengan kontrol glukosa darah tidak teratur. 105 Parameter lain untuk memprediksi pemulihan dari LKD adalah HbA1C, yang berkorelasi dengan rata-rata kadar glukosa darah selama periode 3 bulan.

Pemeriksaan VEGF dan Angiogenesis

Berdasarkan keberhasilan studi pendahuluan ini, kami melanjutkan penelitian untuk mengetahui VEGF, PDGF dan IL-6 pada tiga kelompok subjek penelitian pada hari ke 0, 3 dan 7. protein). Peningkatan nilai absolut VEGF pada cangkok dari hari ke 3 hingga hari ke 7 disebabkan oleh efek akumulasi. Pada penelitian ini peningkatan VEGF pada hari ke 3 hingga hari ke 7 sejalan dengan peningkatan luas granulasi pada hari ke 3, hari ke 7, dan hari ke 14.

Pemeriksaan PDGF dan Fibrogenesis

Namun pada penelitian ini swab PDGF hanya dilakukan pada hari ke 0, 3 dan 7 sehingga tidak terjadi peningkatan yang signifikan pada kelompok intervensi. Pada penelitian ini, pada kelompok A-PRF + AH, kadar PDGF tidak meningkat secara signifikan pada hari ke 3 dan hari ke 7 karena pengaruh glukosa darah yang tidak terkontrol dan tingginya HbA1C. Pada penelitian ini penanda PDGF hanya diamati sampai hari ke 7, dimana pada waktu tersebut tidak terjadi perubahan yang signifikan antara kelompok A-PRF + AH dengan kelompok lainnya.

Pemeriksaan IL-6 dan Inflamasi

Pada penelitian ini meskipun kelompok A-PRF + AH memiliki kadar glukosa darah dan HbA1C yang lebih tinggi dibandingkan kelompok lainnya, namun kombinasi A-PRF dan AH dapat menekan inflamasi pada LKD yang ditunjukkan dengan penurunan IL-6 pada hari ke 7. menurut tabel 4.7. Luka tikus hiperglikemik menunjukkan ekspresi protein IL-6 dan IL-6Rα yang lebih besar pada hari ke-1, hari ke-7, dan hari ke-10 pasca cedera dibandingkan luka dengan kadar glukosa darah normal, disertai terhambatnya penutupan luka pada hari berikutnya. ke 4. Kontrol gula darah pada kelompok ini masih tinggi sehingga perbaikan inflamasi belum terjadi pada hari ke 3, sehingga memerlukan waktu yang lebih lama.150.

Mekanisme A-PRF + AH pada Penyembuhan LKD

Pengaruh A-PRF + AH pada Penyembuhan Luka melalui

Pada penelitian ini pemberian A-PRF + AH pada hari ke 0, hari ke 3, dan hari ke 7 menunjukkan peningkatan VEGF yang konsisten dengan peningkatan pertumbuhan jaringan granulasi pada hari ke 3, hari ke 7, dan hari ke 14. Pada penelitian ini , kombinasi A-PRF + AH pada LKD hari ke 14 masih meningkatkan IG secara signifikan dibandingkan dengan A-PRF saja dan kontrol (p < 0,001). Selain bersifat anti inflamasi yang berpengaruh terhadap percepatan pembentukan granulasi, efek anti inflamasi A-PRF + AH pada penelitian ini juga menurunkan nyeri secara signifikan pada hari ke 3, hari ke 7, dan hari ke 14 dibandingkan kelompok lainnya.

Kelebihan dan Keterbatasan Penelitian

Several growth factors are involved in the angiogenesis process, including epidermal growth factor (EGF), vascular endothelial growth factor (VEGF), transforming growth factor- (TGF-), basal fibroblast growth factor (b-FGF), and erythropoietin. IL-6 levels in the A-PRF + AH group decreased significantly compared to A-PRF on day 7 (p = 0.023) using the Mann Whitney test. Temporal release of growth factors from platelet-rich fibrin (PRF) and platelet-rich Rlasma (PRP) in the horse: A comparative in vitro analysis.

SIMPULAN DAN SARAN

Simpulan

Pengobatan kombinasi A-PRF+AH topikal meningkatkan penanda fibrogenesis PDGF, namun tidak signifikan pada hari ke 3 dan 7 dibandingkan dengan kontrol A-PRF dan NaCl. Pengobatan topikal kombinasi A-PRF+AH tidak menurunkan penanda inflamasi IL-6 secara signifikan pada apusan LKD hari ke-3, namun signifikan pada hari ke-7 dibandingkan kontrol A-PRF dan NaCl. Terapi kombinasi A-PRF+AH topikal secara signifikan meningkatkan indeks granulasi pada hari ke 3, hari ke 7, dan hari ke 14 dibandingkan dengan kontrol A-PRF dan NaCl.

Saran

In the A-PRF group alone, VEGF levels did not increase significantly compared to controls on day-. In the A-PRF + HA group, IL-6 levels decreased significantly compared to A-PRF and controls on day-7 (p = 0.041) with the Kruskall Walis test. Randomized controlled trial comparing hyaluronic acid, platelet-rich plasma and the combination of both in the treatment of mild and moderate osteoarthritis of the knee.

Efficacy of platelet-rich plasma in the treatment of symptomatic osteoarthritis of the knee: a systematic review with quantitative synthesis. Nan Xia, Afsaneh Morteza, Fengyu Yang, Review of the role of cigarette smoking in diabetic foot, J Diabetes Investig.