10
Abstract Original Article
Comparison of AGTR1 rs5186 (A1166C) Polymorphism between Coronary Artery Disease Patients and Normal
Subjects: a Case Control Study
Mohammad Mehdi Heidari1, Shirin Ghasemi2, Faeghe Haji hosseini2, Mehdi Hadadzadeh3
Background and Aim: Coronary artery disease (CAD) is a multifactorial inherited disorder in which the arteries that blood to the heart muscle become hardened and narrowed. We aimed at investigating the role of rs5186 (A1166C) polymorphism the angiotensin II type 1 receptor (AGTR1) gene as risk factors in some Iranian CAD patients.
Materials and Methods: In this case-control study 137 samples were selected from 141 CAD Iranian patients, who had had CABG surgery. Besides, 137 healthy controls matched for age, sex, and ethnicity were taken. After extracting DNA of the blood samples, A1166C AGTR1 gene polymorphism was studied using tetra-primer ARMS-PCR method. The results of a single tube T-ARMS-PCR were validated using DNA sequencing method. For genetic analysis dominant, co-dominant, and recessive models of multiple logistic regression were applied using SPSS software (V: 22).
Results: It was found that 67.4% of the cases belonged to AA genotype, genotypes amounted 26.9% to AC, and 5.7% to CC. A significant association of AGTR1 polymorphisms with CAD was found.
Conclusion: Polymorphism A1166C AGTR1 gene can have an effective role in increasing the risk of coronary artery disease; thus, it can be used in clinical studies.
Key Words: CAD, Gene polymorphism, rs5186, AGRT1, T-ARMS-PCR.
Journal of Birjand University of Medical Sciences. 2017; 24 (1): 10-18.
Received:August 9, 2016 Accepted: May 31, 2017
1 Corresponding Author; Department of Biology, Faculty of Science, Yazd University, Yazd, Iran.
Email:Heidarimm@yazd.ac.ir Tel:+983531233381 Fax:+9835138210644
2Department of Biology, Faculty of Science, Yazd University, Yazd, Iran.
3Department of Cardiovascular Surgery, Afshar Hospital, Shahid Sadoughi University of Medical Sciences, Yazd, Iran.
ﯽﻠﭘ ﻪﺴﯾﺎﻘﻣ ﻢﺴﯿﻓرﻮﻣ
rs5186 (A1166C)
نژ
AGTR1
ﯽﻧاﺮﯾا نارﺎﻤﯿﺑ
وﺮﻋ ﻪﺑ ﻼﺘﺒﻣ يﺮﻧوﺮﮐ ق
ﻢﻟﺎﺳ داﺮﻓا ﺎﺑ :
درﻮﻣ ﻪﻌﻟﺎﻄﻣ ﮏﯾ -
يﺪﻫﺎﺷ
ﺪﻤﺤﻣ ﺪﻬﻣ ي ﺣ ﯿ رﺪ
1ي ، ﺷ ﯿ ﺮﯾ ﻦ ﻤﺳﺎﻗ
2ﯽ ﺟﺎﺣ ﻪﻘﺋﺎﻓ ، ﯽ
ﺴﺣ ﯿﻨ
2ﯽ ﺪﻬﻣ ، ي هدازداﺪﺣ 3
هﺪﯿﮑﭼ
ﻪﻨﯿﻣز فﺪﻫ و يﺮﻧوﺮﮐ قوﺮﻋ يرﺎﻤﯿﺑ: )
(CAD
ﺪﻨﭼ يرﺎﻤﯿﺑ ، ﺖﺳا ﯽﺘﺛارو ﯽﻠﻣﺎﻋ
ﺮﺷ و ﯾ نﺎ ﯽﯾﺎﻫ¬ ﻣﺎﺗ ﻪﮐ ﯿ ﻦ ﺪﻨﺘﺴﻫ ﺐﻠﻗ ﻪﺑ نﻮﺧ هﺪﻨﻨﮐ
ﺎﺑ و ﺖﺨﺳ ﯾ ﮏ ﻣ ﯽ ﺪﻧﻮﺷ¬ . زا فﺪﻫ ﻦﯾا
،ﻪﻌﻟﺎﻄﻣ ﯽﻠﭘ ﯽﺳرﺮﺑ ﻢﺴﯿﻓرﻮﻣ
rs5186 (A1166C)
نژ
AGTR1
ﺑﻪ ناﻮﻨﻋ ﻞﻣﺎﻋ ﺮﻄﺧ رد
نارﺎﻤﯿﺑ ﯽﻧاﺮﯾا ﻼﺘﺒﻣ ﻪﺑ قوﺮﻋ يﺮﻧوﺮﮐ دﻮﺑ .
شور ﻖﯿﻘﺤﺗ ﻦﯾا رد: ﻪﻌﻟﺎﻄﻣ درﻮﻣ - يﺪﻫﺎﺷ ، 141 ﻞﻤﻋ ﺖﺤﺗ دﺰﯾ رﺎﺸﻓا نﺎﺘﺳرﺎﻤﯿﺑ رد ﻪﮐ يﺮﻧوﺮﮐ قوﺮﻋ زوﺮﻠﮑﺳاوﺮﺗآ ﻪﺑ ﻼﺘﺒﻣ رﺎﻤﯿﺑ
ﯽﺣاﺮﺟ ﺑ ﻪﺘﻓﺮﮔ راﺮﻗCABG
ﺪﻧدﻮ و 137 ﺑ ﻢﻟﺎﺳ دﺮﻓ ﻪ ناﻮﻨﻋ ﺪﻫﺎﺷ هوﺮﮔ
، ﯽﺳرﺮﺑ ﺪﻧﺪﺷ . جاﺮﺨﺘﺳا زا ﺲﭘ ﻪﻧﻮﻤﻧ زاDNA
،ﯽﻧﻮﺧ يﺎﻫ
ﯽﻠﭘ ﻢﺴﯿﻓرﻮﻣ
rs5186 (A1166C)
نژ
AGTR1
ﻪﺑ شور
Tetra-primer ARMS-PCR
ﺖﻓﺮﮔ راﺮﻗ ﯽﺳرﺮﺑ درﻮﻣ .
ﺰﯿﻟﺎﻧآ ياﺮﺑ
هداد ﯽﮑﯿﺘﻧژ يﺎﻫ )
لﺪﻣ يﺎﻫ
co-dominant, dominant, recessive
( ﯿﻟﺎﻧآ زا ﺰ ﻪﻧﺎﮔﺪﻨﭼ ﮏﺘﺴﺠﻟ نﻮﯿﺳﺮﮔر )
Multiple logistic
regression
( مﺮﻧ ﻂﺳﻮﺗ يرﺎﻣآ راﺰﻓا )SPSS
ﺶﯾاﺮﯾو 22 ( ﺪﺷ هدﺎﻔﺘﺳا .
ﻪﺘﻓﺎﯾ ﺎﻫ ﻪﮐ داد نﺎﺸﻧ ﺞﯾﺎﺘﻧ: 4/
67 % ﯽﻠﭘ ياراد داﺮﻓا ﻢﺴﯿﻓرﻮﻣ
،AA
9/
26 % ياراد ﯽﻠﭘ ﻢﺴﯿﻓرﻮﻣ وAC
7/
5 % ﭘ ياراد ﯽﻠ ﻢﺴﯿﻓرﻮﻣ
CC
ﺪﻧدﻮﺑ . ﯽﻠﭘ ﻪﮐ داد نﺎﺸﻧ ﺞﯾﺎﺘﻧ ﯿﻓرﻮﻣ
ﻢﺴ
A1166C
نژ
AGTR1
ﯽﻨﻌﻣ توﺎﻔﺗ ياراد يرﺎﻣآ ﺮﻈﻧ زا راد
هوﺮﮔ ود رد دﻮﺑ
.
ﻪﺠﯿﺘﻧ يﺮﯿﮔ ﯽﻠﭘ: ﻢﺴﯿﻓرﻮﻣ
A1166C
نژ
AGTR1
، ًﻻﺎﻤﺘﺣا ﻘﻧ ش
ّﺛﺆﻣ ﺮ ي ا رد ﻓـ ﺰا ﺶﯾ ﻄﺧ ـﺮ اﺑـ ﻼﺘ ﺑـ ﻪ يرﺎﻤﯿﺑ قوﺮﻋ يﺮﻧوﺮﮐ اد در و
ﻣ ﯽ ﻟﺎﺑ تﺎﻌﻟﺎﻄﻣ رد ﺪﻧاﻮﺗ ﯿﻨ
ﯽ ﺑﻪ دور رﺎﮐ .
هژاو يﺪﯿﻠﮐ يﺎﻫ يرﺎﻤﯿﺑ:
قوﺮﻋ
،يﺮﻧوﺮﮐ ﻢﺴﯿﻓرﻮﻣ ﯽﻠﭘ ،ﯽﻧژ
rs5186
، نژ
AGTR1
،
T-ARMS-PCR
.
ﺪﻨﺟﺮﯿﺑ ﯽﮑﺷﺰﭘ مﻮﻠﻋ هﺎﮕﺸﻧاد ﯽﻤﻠﻋ ﻪﻠﺠﻣ .
1396
؛ 24 ) 1 :(
10 - 18 .
ﺖﻓﺎﯾرد : 19 / 05 / 1395 شﺮﯾﺬﭘ : 10 / 03 / 1396
؛لوﺆﺴﻣ هﺪﻨﺴﯾﻮﻧ1
ز هوﺮﮔ ﯾ ﺖﺴ ﯽﺳﺎﻨﺷ
، هﺎﮕﺸﻧاد ،مﻮﻠﻋ هﺪﮑﺸﻧاد ﯾ
،دﺰ ﯾ
،دﺰ اﯾ ناﺮ .
ﻦﻔﻠﺗ : 31233381 - 035 ﺮﺑﺎﻤﻧ : 38210644 - 035 ﯽﮑﯿﻧوﺮﺘﮑﻟا ﺖﺴﭘ :
Heidarimm@yazd.ac.ir
ز هوﺮﮔ2
ﯾ ﺖﺴ ﯽﺳﺎﻨﺷ
، ﺲﯾدﺮﭘ هﺎﮕﺸﻧاد ،مﻮﻠﻋ ﯾ
،دﺰ ﯾ
،دﺰ اﯾ ناﺮ .
،ﺐﻠﻗ ﯽﺣاﺮﺟ ﺶﺨﺑ3
ناﺮﯾا ،دﺰﯾ ،ﯽﻗوﺪﺻ ﺪﯿﻬﺷ ﯽﮑﺷﺰﭘ مﻮﻠﻋ هﺎﮕﺸﻧاد ،رﺎﺸﻓا نﺎﺘﺳرﺎﻤﯿﺑ .
ﯽﻠﭘ نژ ﻢﺴﯿﻓرﻮﻣ
AGTR1
ﺑﻪ رد ﺮﻄﺧ ﻞﻣﺎﻋ ناﻮﻨﻋ CAD
ﺪﻤﺤﻣ نارﺎﮑﻤﻫ و يرﺪﯿﺣ يﺪﻬﻣ
ﻪﻣﺪﻘﻣ يرﺎﻤﯿﺑ ﺎﯾ زوﺮﻠﮑﺳاوﺮﺗآ قوﺮﻋ
يﺮﻧوﺮﮐ ) (CAD
،1
ﮏﯾ
ﯽﻣ يزوﺮﻣا ﻊﻣاﻮﺟ رد ﻊﯾﺎﺷ يرﺎﻤﯿﺑ ﻧ زا ﻪﮐ ﺪﺷﺎﺑ
يرﺎﻣآ ﺮﻈ
يرﺎﻤﯿﺑ ﻪﺑ ﻼﺘﺒﻣ داﺮﻓا داﺪﻌﺗ ﻦﯾﺮﺘﺸﯿﺑ ﯽﺒﻠﻗ يﺎﻫ
- و ﯽﻗوﺮﻋ
صﺎﺼﺘﺧا دﻮﺧ ﻪﺑ ﮏﯾ و ﺖﺴﯿﺑ نﺮﻗ رد ار نآ زا ﯽﺷﺎﻧ گﺮﻣ ﯽﻣ ﺪﻫد . ﻪﺑ بﺎﻬﺘﻟا زا لﻮﻤﻌﻣ ﺮﯿﻏ ﻞﮑﺷ يرﺎﻤﯿﺑ ﻦﯾا ﯽﺗرﺎﺒﻋ
گﺮﺧﺮﺳ هراﻮﯾد رد ﻦﻣﺰﻣ ﻪﺘﮑﺳ ﺐﺟﻮﻣ ﺖﺳا ﻦﮑﻤﻣ ﻪﮐ ﺖﺳﺎﻫ
يرﺎﻤﯿﺑ ﺎﯾ و دﻮﺷ ﯽﮔﺮﺧﺮﺳ ﯽﻋﺮﻓ يﺎﻫ
)1 , 2(
. زوﺮﺑ
ﯽﻠﻣاﻮﻋ و دراد ﯽﮕﺘﺴﺑ ﺰﯿﻧ يدﺮﻓ ﯽﮔﺪﻧز عﻮﻧ ﻪﺑ زوﺮﻠﮑﺳاوﺮﺗآ نﻮﭼ : ﺲﯾد ،نﻮﺧ رﺎﺸﻓ ﻋ ﻦﯿﻨﭽﻤﻫ و ﺖﺑﺎﯾد ،ﺎﻣﺪﯿﭙﯿﻟ
ﺖﯿﻟﺎﻌﻓ مﺪ
ﯿﻓ ﯽﮑﯾﺰ
، ﺪﯾﺪﺸﺗ ﻞﻣاﻮﻋ زا ﻨﻨﮐ
هﺪ ﯽﻣ بﺎﺴﺣ ﻪﺑ نآ ﺪﯾآ
. دﺮﮑﻠﻤﻋ
ﺎﻫﺪﯿﭙﯿﻟ ﻢﺴﯿﻟﻮﺑﺎﺘﻣ ﺖﺳردﺎﻧ ،
ﻦﯿﺌﺗوﺮﭘﻮﭙﯿﻟ ﻪﺑ ﺐﯿﺳآ ﻦﯿﻨﭽﻤﻫ و ﺎﻫ
ﯽﻣ زوﺮﻠﮑﺳاوﺮﺗآ زوﺮﺑ يﺎﻫرﻮﺘﮐﺎﻓ زا لﺎﯿﻠﺗوﺪﻧا هراﻮﯾد ﺪﻨﺷﺎﺑ
)3 (.
ﺳاوﺮﺗآ نآ زوﺮﺑ رد ﻪﮐ ﺖﺳا ﯽﻠﻣﺎﻋﺪﻨﭼ يرﺎﻤﯿﺑ ﮏﯾ زوﺮﻠﮑ
،
ﻞﻣﺎﻋ ﻪﺘﺒﻟا ﻪﮐ دراد دﻮﺟو ﻂﯿﺤﻣ و ﭗﯿﺗﻮﻨﻓ ﻦﯿﺑ ﺶﻨﮑﻧﺎﯿﻣ ﯽﻣ ﺎﻔﯾا نﺎﯿﻣ ﻦﯾا رد ار يﺮﺘﻤﻬﻣ ﺶﻘﻧ ﮏﯿﺘﻧژ ﺪﻨﮐ
)4 , 5(
.
تﺎﻌﻟﺎﻄﻣ زا يرﺎﯿﺴﺑ
، ﻃﺎﺒﺗرا ﯽ ﻮﻗ ي يﺎﻫرﻮﺘﮐﺎﻓ ﻦﯿﺑ
يرﺎﻤﯿﺑ و ﯽﮑﯿﺘﻧژ ﻪﺋارا CAD
هداد ﺪﻧا ) 6 - 8(
. ﻦﯾا زا ﯽﮑﯾ
ﯽﻠﭘ ،ﯽﮑﯿﺘﻧژ يﺎﻫرﻮﺘﮐﺎﻓ ﻢﺴﯿﻓرﻮﻣ
ﻦﯿﻧر ﻢﺘﺴﯿﺳ رد ﯽﻧژ يﺎﻫ -
ﺪﻟآ ﻦﯿﺴﻧﺎﺗﻮﯾﮋﻧآ و
ﻞﻣﺎﺷ ﻪﮐ ﺖﺳا نوﺮﺘﺳ :
ﻢﯾﺰﻧآ لﺪﺒﻣ يﺎﻫ
ﻦﯿﺴﻧﺎﺗﻮﯾﮋﻧآ )
(ACE عﻮﻧ رﻮﺘﭙﺳر ، 1
ﻦﯿﺴﻧﺎﺗﻮﯾﮋﻧآ II
) AGTR1 (
نژﻮﻨﯿﺴﻧﺎﺗﻮﯾﮋﻧآ ، )
(AGT و ﺪﻟآ و زﺎﺘﻨﺳ نوﺮﺘﺳ
2
) CYP11B2 (
ﯽﻣ ﺪﺷﺎﺑ )9
، 10 (.
ﺎﺗ ،يدﺎﯾز تﺎﻌﻟﺎﻄﻣ نﻮﻨﮐ
ﺗﺄ ﯽﮑﯾژﻮﻟﻮﯾﺰﯿﻓ تاﺮﯿﺛ رﻮﺘﭙﺳر
عﻮﻧ 1 ﻦﯿﺴﻧﺎﺗﻮﯾﮋﻧآ ار ІІ
ﻪﮐ
ﻪﺑ ماﺪﻧا ﺮﺜﮐا رد هدﺮﺘﺴﮔ رﻮﻃ ﻞﻣﺎﺷ ﺎﻫ
: قﻮﻓ هﺪﻏ ،ﺪﺒﮐ ،ﺰﻐﻣ ،ﻪﯿﻠﮐ
هﺪﯾد قوﺮﻋ و ﺐﻠﻗ ،ﻪﯿﻠﮐ ،ﻪﯾر ار هﺪﺷ
ا تﺎﺒﺛ هدﺮﮐ ﺪﻧا ) 11
، 12 (.
AGTR1 ﻪﺑ ﻪﺘﺴﺑاو هﺪﻧﺮﯿﮔ ﮏﯾ
زا ﻪﮐ ﺖﺳا ﻦﯿﺌﺗوﺮﭘG 359
ﺖﺳا هﺪﺷ ﻞﯿﮑﺸﺗ ﻪﻨﯿﻣاﺪﯿﺳآ .
نآ ﯽﺒﯾﺮﻘﺗ نزو 40KD
و ﺖﺳا
د ﺖﻔﻫ ﻞﻣﺎﺷ
3ﻦﯿﻣ ﯽﻣ ﯽﯾﺎﺸﻏ ضﺮﻋ ﺪﺷﺎﺑ
. ضﺮﻋ ﻦﯿﻣد ﺖﻔﻫ
ﯽﯾﺎﺸﻏ
، ﻞﺧاد پﻮﻟ ﻪﺳ و ﯽﻟﻮﻠﺳ جرﺎﺧ پﻮﻟ ﻪﺳ ﻖﯾﺮﻃ زا
1Coronary Artery Disease (CAD) 2Aldosterone synthase
3Domain
ﯽﻣ ﻂﺒﺗﺮﻣ ﻢﻫ ﺎﺑ ﯽﻟﻮﻠﺳ ﺪﻧﻮﺷ
. ﻪﯿﺣﺎﻧ -C زا ﯽﻨﻏ لﺎﻨﯿﻣﺮﺗ
ﯽﻣ ﻦﯾزوﺮﯿﺗ و ﻦﯿﻧﻮﺋﺮﺗ ،ﻦﯾﺮﺳ هﺎﮕﯾﺎﺟ ﻪﺳ و ﺪﺷﺎﺑ
زﺎﻨﯿﮐ ﻦﯿﺌﺗوﺮﭘ نﻮﯿﺳﻼﯾﺮﻔﺴﻓ )C
راﺮﻗ ﻪﯿﺣﺎﻧ ﻦﯾا رد (PKC
دراد ) 12 , 13 ( . نژ AGTR1 ﺖﯿﻌﻗﻮﻣ رد
25 - 23 3 q هﺪﺷ ﻊﻗاو
ﺖﺳا و دوﺪﺣ 45 kb
لﻮﻃ دراد . ﯽﻟاﻮﺗ سﺎﺳا ﺮﺑ Refseq
ﺖﯾﺎﺳ NCBI ﻞﻣﺎﺷ
4 وﺰﮔا و ن 3 ﺖﺳا نوﺮﺘﻨﯾا )
14 ( .
ﯾ ﯽﻠﭘ زا ﯽﮑ ﻢﺴﯿﻓرﻮﻣ
نژ يﺎﻫ AGTR1
ﻞﯾﺪﺒﺗ ، ﻪﺑ A
C
رد ﺪﯿﺗﻮﺌﻠﮐﻮﻧ 1166
) A1166C, rs5186 (
ﻪﯿﺣﺎﻧ رد ﻊﻗاو
-UTR 3' ﯽﻣ نژ ﻦﯾا يدﺎﻬﻨﺸﯿﭘ رﻮﺘﮐﺎﻓ ﻪﮐ ﺪﺷﺎﺑ
ياﺮﺑ
ﺖﺳا ﯽﺒﻠﻗ زوﺮﻠﮑﺳاوﺮﺗآ )
15 ( . ﯽﻣ نﺎﺸﻧ تﺎﻌﻟﺎﻄﻣ ﻪﮐ ﺪﻫد
ﭗﯿﺗﻮﻧژ ﻦﯿﺴﻧﺎﺗﻮﯾﮋﻧآ ﻪﺑ CC
ﯽﻣ يﺮﺘﺸﯿﺑ ﺦﺳﺎﭘ II ﺎﺑ و ﺪﻫد
يرﺎﻤﯿﺑ ﻪﺑ ﻼﺘﺑا ﺮﻄﺧ ﯽﺒﻠﻗ يﺎﻫ
- ﺪﻨﻧﺎﻣ ﯽﻗوﺮﻋ :
ﯽﻓوﺮﺗﺮﭙﯿﻫ
هاﺮﻤﻫ ﯽﻤﮑﺷ ترﻮﺋآ ﻢﺴﯾرﻮﻧآ و درﺎﮐﻮﯿﻣ سﻮﺘﮐرﺎﻔﻧآ ،ﭗﭼ ﻦﻄﺑ ﺖﺳا ) 16 - 19 ( . ﻦﯾا زا فﺪﻫ ور ﻦﯾا زا ﻪﻌﻟﺎﻄﻣ
، ﯽﺳرﺮﺑ
ﯽﻠﭘ ﻢﺴﯿﻓرﻮﻣ rs5186 (A1166C)
نژ AGTR1 ﻪﺑ
شور
tetra-primer ARMS-PCR دﻮﺑ
.
شور ﻖﯿﻘﺤﺗ
يدرﻮﻣ ﻪﻌﻟﺎﻄﻣ ﻦﯾا رد -
،يﺪﻫﺎﺷ داﺪﻌﺗ
141 ﻼﺘﺒﻣ رﺎﻤﯿﺑ
زوﺮﻠﮑﺳاوﺮﺗآ ﻪﺑ ﯽّﻨﺳ هدوﺪﺤﻣ رد
45 ﺎﺗ 65 لﺎﺳ لﺎﺳ زا ﻪﮐ
1392 ﺎﺗ 1394 دﺰﯾ رﺎﺸﻓا نﺎﺘﺳرﺎﻤﯿﺑ ﻪﺑ هﺪﺷ عﺎﺟرا
و ﺖﺤﺗ
ﺣاﺮﺟ ﻞﻤﻋ
4 ﯽ
،ﺪﻧدﻮﺑ ﻪﺘﻓﺮﮔ راﺮﻗ CABG ﻪﺑ
،درﻮﻣ هوﺮﮔ ناﻮﻨﻋ
ﯽﺳرﺮﺑ و بﺎﺨﺘﻧا ﻦﯿﻨﭽﻤﻫ ؛ﺪﻧﺪﺷ
137 ﻢﻟﺎﺳ دﺮﻓ ﺑﻪ
ناﻮﻨﻋ
هوﺮﮔ ﺪﻫﺎﺷ ﺪﻨﺘﻓﺮﮔ راﺮﻗ ﯽﺳرﺮﺑ درﻮﻣ .
زا هدﺎﻔﺘﺳا ﺎﺑ ﻪﻧﻮﻤﻧ ﻢﺠﺣ
لﻮﻣﺮﻓ N=z2p(1-p)/d2 ﻪﺑ
ﺪﻣآ ﺖﺳد .
ﯾﮋﻧآ مﺎﺠﻧا زا ﺲﭘ ر سﺎﺳا ﺮﺑ و ﯽﻓاﺮﮔﻮ
ؤ ﻂﺳﻮﺗ نآ ﻢﻠﯿﻓ ﺖﯾ
ﺑ ،قوﺮﻋ و ﺐﻠﻗ ﻦﯿﺼﺼﺨﺘﻣ ﯿ
نارﺎﻤ اراد ي ﮕﺘﻓﺮﮔ ﯽ ﺑﯿ ﺶ زا
50 % ﻞﻗاﺪﺣ رد ﯾﮑ
ﯽ ﺮﻧوﺮﮐ قوﺮﻋ زا ي
، ﺑﻪ درﻮﻣ هوﺮﮔ ناﻮﻨﻋ
بﺎﺨﺘﻧا ﺪﻧﺪﺷ ) لوﺪﺟ 1 .(
ﺖﺤﺗ ﯽﮕﻤﻫ لﺮﺘﻨﮐ هوﺮﮔ داﺮﻓا
ﺶﯾﺎﻣزآ يﺎﻫ زا ﺲﭘ و ﺪﻨﺘﻓﺮﮔ راﺮﻗ ﻞﻣﺎﮐ تﺎﻨﯾﺎﻌﻣ و مزﻻ ﺗﺄ
ﺪﯿﯾ
ﻢﻟﺎﺳ ،ﺎﻬﻧآ ندﻮﺑ ﻪﻧﻮﻤﻧ
راﺮﻗ هدﺎﻔﺘﺳا درﻮﻣ داﺮﻓا ﻦﯾا نﻮﺧ يﺎﻫ
4Coronary artery bypass grafting
ﺖﻓﺮﮔ . ا رد ﯾ ﻦ ﻪﻌﻟﺎﻄﻣ
، ﻊﻤﺟ روآ ي ﻪﻧﻮﻤﻧ ﺎﻫ ي ﺪﻫﺎﺷ و درﻮﻣ
، ﺎﺑ
ﺮﻈﻧرد ﻧﺎﺴﻤﻫ ﻦﺘﻓﺮﮔ ﯽ
ﺎﻫرﻮﺘﮐﺎﻓ ي ﻦﺳ
، مﺎﺠﻧا داﮋﻧ و ﺲﻨﺟ
ﺖﻓﺮﮔ . ﻪﺑ ﻪﻧﻮﻤﻧ رﻮﻈﻨﻣ ﻪﺘﯿﻤﮐ زا ،حﺮﻃ مﺎﺠﻧا و نﻮﺧ يﺮﯿﮔ
ﺶﻫوﮋﭘ رد قﻼﺧا ﺖﺴﯾز يﺎﻫ
ﯽﮑﺷﺰﭘ مﻮﻠﻋ هﺎﮕﺸﻧاد ﯽﮑﺷﺰﭘ
وﺪﺻ ﺪﯿﻬﺷ ﺪﺷ ﺬﺧا مزﻻ زﻮﺠﻣ دﺰﯾ ﯽﻗ
ﻦﯿﻨﭽﻤﻫ ؛ داﺮﻓا مﺎﻤﺗ
ﻪﻌﻟﺎﻄﻣ درﻮﻣ
، ﺖﯾﺎﺿر ﻦﯾوﺪﺗ ﻪﻣﺎﻧ ﺪﻧدﺮﮐ ﺎﻀﻣا ﻪﻧﺎﻫﺎﮔآ ار هﺪﺷ
.
ﯽﻠﭘ ﻢﺴﯿﻓرﻮﻣ rs5186 (A1166C)
نژ AGTR1 زا
ﯽﺗﺎﻋﻼﻃا ﮏﻧﺎﺑ ﺪﺷ بﺎﺨﺘﻧا dSNP
) ﻞﮑﺷ 1 - ﻒﻟا .(
رﺎﻬﭼ ﻦﯾا رد ﻪﮐ ﺮﻤﯾاﺮﭘ ﻪﻌﻟﺎﻄﻣ
هدﺎﻔﺘﺳا ﺪﺷ
، بو ﻂﺳﻮﺗ ﺖﯾﺎﺳ
:
Primer1:http://primer1.soton.ac.uk/primer1.html ﯽﻠﭘ ياﺮﺑ ﻢﺴﯿﻓرﻮﻣ
A1166C نژ
AGTR1 ﯽﺣاﺮﻃ
ﺪﯾدﺮﮔ و
ﻪﻣﺎﻧﺮﺑ زا هدﺎﻔﺘﺳا ﺎﺑ BLAST
ﺖﯾﺎﺳ رد
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/blast يژﻮﻟﻮﻤﻫ ﺮﻈﻧ زا
مﻮﻧژ ﺎﺑ
، ﺖﻓﺮﮔ راﺮﻗ ﯽﺳرﺮﺑ درﻮﻣ .
ﺧا ﺶﯾاﺰﻓا ياﺮﺑ ﺖﯿﺻﺎﺼﺘ
ﻮﺳ ،ﯽﻠﺧاد يﺎﻫﺮﻤﯾاﺮﭘ يﺎﻬﺘﻧا زا ﺪﯿﺗﻮﺌﻠﮐﻮﻧ ﻦﯿﻣ
3 ´ ﺖﻔﺟ ياراد
هﺎﺒﺘﺷا دﻮﺑ ) لوﺪﺟ 2(
.
ﻞﮑﺷ 1 - ﻒﻟا ( نژ ﻪﺸﻘﻧ AGTR1 ﻢﺴﯿﻓرﻮﻤﯿﻠﭘ هﺎﮕﯾﺎﺟ و ﯽﻧﺎﺴﻧا rs5186
ب و ( ﺶﻨﮐاو زا ﻞﺻﺎﺣ تﺎﻌﻄﻗ T-ARMS-PCR
لوﺪﺟ 1 - ﺑ ﯽﻨﯿﻟﺎﺑ تﺎﺼﺨﺸﻣ ﻪﻌﻟﺎﻄﻣ درﻮﻣ ﺪﻫﺎﺷ داﺮﻓا و نارﺎﻤﯿ
ﺮﯿﻐﺘﻣ رﺎﻤﯿﺑ هوﺮﮔ
) 141 ﺮﻔﻧ ( ﺪﻫﺎﺷ هوﺮﮔ )
137 ﺮﻔﻧ (
p-value
ﺮﮐﺬﻣ ﺲﻨﺟ
) 71 (%
100 )
66 (%
90 63/0
ﻦﺳ ﻂﺳﻮﺘﻣ )
لﺎﺳ ( 3/
7 3/± 52 2/
6 4/± 51 51/0
رﺎﮕﯿﺳ لﺎﻤﻌﺘﺳا
) 24 (%
34 )
23 (%
31 54/0
مﺎﺗ لوﺮﺘﺴﻠﮐ )
mg/dl
(
* 3/
52 3/± 207 8/
46 6/± 181 001/0
LDL-C
)
mg/dl
( 3/
44 9/± 124 44
7/± 112 215/0
HDL-C
)
mg/dl
( 3/
8 8/± 47 3/
12 7/± 48 410/0
)TGs mg/dl
(
* 7/
105 8/± 201 9/
92 4/± 149 019/0
نﺪﺑ هدﻮﺗ ﺺﺧﺎﺷ )
مﺮﮔﻮﻠﯿﮐ / ﻊﺑﺮﻣﺮﺘﻣ (
* 3/
2 7/± 26 7/
2 9/± 24 002/0
ﯽﻟﻮﺘﺴﯿﺳ نﻮﺧ رﺎﺸﻓ )
(mmHg
* 8/
0 8/± 153 6/
0 5/± 116 023/0
ﯽﻟﻮﺘﺳﺎﯾد نﻮﺧ رﺎﺸﻓ )
(mmHg
* 5/
0 2/± 96 2/
0 7/± 79 016/0
لوﺪﺟ 2 - ﯽﻟاﻮﺗ ﺶﻨﮐاو ياﺮﺑ هﺪﺷ ﯽﺣاﺮﻃ يﺎﻫﺮﻤﯾاﺮﭘ ﺖﯿﻌﻗﻮﻣ و T-ARMS-PCR
نژ ) ﯽﻠﭘ ﻪﺳﺎﻨﺷ ﻢﺴﯿﻓرﻮﻣ
( ﺮﻤﯾاﺮﭘ ﯽﻟاﻮﺗ PCR تﻻﻮﺼﺤﻣ هزاﺪﻧا
AGTR1 (SNP ID: rs5186)
Fo: 5'- TGAGCACGCTTTCCTACCGC-3' (479bp)لﺮﺘﻨﮐ ﺪﻧﺎﺑ ﻞﻟآ )A
354bp (
ﻞﻟآ )C
188bp
(
Ro: 5'- CCTTTGGAAACTGGACAGAAC-3' Fi: 5'-AGCACTTCACTACCAAATGAACA-3' Ri: 5'-TTCAATTCTGAAAAGTAGCTGAG-3'
ﯽﻠﭘ نژ ﻢﺴﯿﻓرﻮﻣ
AGTR1
ﺑﻪ رد ﺮﻄﺧ ﻞﻣﺎﻋ ناﻮﻨﻋ CAD
ﺪﻤﺤﻣ نارﺎﮑﻤﻫ و يرﺪﯿﺣ يﺪﻬﻣ
جاﺮﺨﺘﺳا زا DNA
200 شور ﺎﺑ نﻮﺧ ﺮﺘﯿﻟوﺮﮑﯿﻣ
و ﺪﺷ مﺎﺠﻧا ﯽﮑﻤﻧ بﻮﺳر دراﺪﻧﺎﺘﺳا ياﺮﺑ
ﻤﮐ راﺪﻘﻣ زا عﻼﻃا ﯽ
جاﺮﺨﺘﺳا مﻮﻧژ رﻮﻧ ﺎﺑ يﺮﺘﻣﻮﺘﻓوﺮﺘﮑﭙﺳا شور زا ،هﺪﺷ
اروﺎﻣ ء ﺪﺷ هدﺎﻔﺘﺳا ﺶﻔﻨﺑ )
20 (.
ﺶﻨﮐاو ﯽﯾﺎﻬﻧ ﻢﺠﺣ ردPCR
25 ﻞﻣﺎﺷ ﺮﺘﯿﻟوﺮﮑﯿﻣ 50
مﺮﮔﻮﻧﺎﻧ
،ﻮﮕﻟاDNA 5 لﻮﻣﻮﮑﯿﭘ زا
ﺮﻫ
ﮏﯾ زا يﺎﻫﺮﻤﯾاﺮﭘ ﯽﺟرﺎﺧ
) و Fo (Ro
، 10 لﻮﻣﻮﮑﯿﭘ زا
ﺮﻤﯾاﺮﭘ يﺎﻫ ﯽﻠﺧاد ) و Fi (Ri و لﻮﻠﺤﻣ
،X1 هﺎﮕﺘﺳد ﮏﻤﮐ ﺎﺑ
PCR Master Mix )
ﺖﮐﺮﺷ ﺎﺘﮑﯾ ﺰﯿﻬﺠﺗ
،ﺎﻣزآ
،ناﺮﻬﺗ ناﺮﯾا (
ﺖﻓﺮﮔ مﺎﺠﻧا .
ﯽﯾﺎﻣد و ﯽﻧﺎﻣز ﻪﻣﺎﻧﺮﺑ ﺶﻨﮐاو
Touchdown
ﻪﺑPCR ﻦﯾا ترﻮﺻ ﺖﻓﺮﮔ مﺎﺠﻧا :
يﺎﻣد رد ﻪﯿﻟوا نﻮﯿﺳارﻮﺗﺎﻧد
95 ﻪﺟرد ﯽﺘﻧﺎﺳ داﺮﮔ ﻪﺑ
ﺪﻣ ت 2 ﻪﻘﯿﻗد و ﻪﺑ لﺎﺒﻧد نآ 10 ﻞﮑﯿﺳ
ﯽﯾﺎﻣد نﻮﯿﺳارﻮﺗﺎﻧد يﺎﻣد زا ﻞﮑﺸﺘﻣ 95
ﻪﺟرد ﯽﺘﻧﺎﺳ داﺮﮔ
ﻪﺑ
ﺪﻣ ت 20 ﻪﯿﻧﺎﺛ لﺎﺼﺗا يﺎﻣد ، زا
ﻪﺟرد تراﺮﺣ 70 ﺎﺗ 61 ﻪﺟرد
ﯽﺘﻧﺎﺳ داﺮﮔ ) ﺑﻪ ترﻮﺻ ﯽﺸﻫﺎﮐ 1 ﻪﺟرد ﯽﺘﻧﺎﺳ داﺮﮔ ﻪﺑ يازا ﺮﻫ
ﻞﮑﯿﺳ ( و ﻪﺑ شﺮﺘﺴﮔ ﻪﻠﺣﺮﻣ تﺪﻣ
ﮏﯾ ﻪﻘﯿﻗد رد ﻪﺟرد تراﺮﺣ
72 ﻪﺟرد ﯽﺘﻧﺎﺳ داﺮﮔ . ﺲﭙﺳ 25 ﻞﮑﯿﺳ ﯽﯾﺎﻬﺘﻧا ﺮﻫ ﻪﺧﺮﭼ
ﻞﻣﺎﺷ ﻪﺳ ﻪﻠﺣﺮﻣ ﺗراﺮﺣ ﯽ : ﻪﻠﺣﺮﻣ ﯽﺘﺷﺮﺳاو ﻪﯿﻟوا
) رد يﺎﻣد 95
ﻪﺟرد ﯽﺘﻧﺎﺳ داﺮﮔ ﻪﺑ
ﺪﻣ ت 30 ﻪﯿﻧﺎﺛ (
، ﻪﻠﺣﺮﻣ لﺎﺼﺗا ﺮﮔزﺎﻏآ ﻪﺑ
ﻮﮕﻟا ) رد يﺎﻣد 60 ﻪﺟرد ﯽﺘﻧﺎﺳ داﺮﮔ ﻪﺑ
ﺪﻣ ت 1 ﻪﻘﯿﻗد ( و ﻪﻠﺣﺮﻣ
شﺮﺘﺴﮔ ) رد يﺎﻣد 72 ﻪﺟرد ﯽﺘﻧﺎﺳ داﺮﮔ ﻪﺑ تﺪﻣ 1 ﻪﻘﯿﻗد ( دﻮﺑ .
رد ﺖﯾﺎﻬﻧ ياﺮﺑ نﺎﻨﯿﻤﻃا زا
ﺮﯿﺜﮑﺗ تﺎﻌﻄﻗ درﻮﻣ ﺮﻈﻧ و ﻦﯿﯿﻌﺗ
ﭗﯿﺗﻮﻧژ ﺮﻫ
،ﻪﻧﻮﻤﻧ تﻻﻮﺼﺤﻣ يور PCR
ژ ل زورﺎﮔآ
5/
2 ﺪﺻرد زرﻮﻓوﺮﺘﮑﻟا ﺪﻧﺪﺷ
) ﻞﮑﺷ 2 .(
ﺖﯾﺎﻬﻧ رد ياﺮﺑ
ﺗﺄ ﺪﯿﯾ
ﻪﻧﻮﻤﻧ زا يداﺪﻌﺗ ،ﺞﯾﺎﺘﻧ ياﺮﺑ ﺎﻫ
ﺖﮐﺮﺷ ﻪﺑ ﯽﻟاﻮﺗ ﻦﯿﯿﻌﺗ
نژوﺮﮐﺎﻣ )
هﺮﮐ ( ﺪﯾدﺮﮔ لﺎﺳرا .
مﺮﻧ زا هدﺎﻔﺘﺳا ﺎﺑ ﯽﻟاﻮﺗ ﻞﯿﻠﺤﺗ و ﻪﯾﺰﺠﺗ راﺰﻓا
Chromas
Lite ﺖﻓﺮﮔ ترﻮﺻ .
ﻢﻫ ﻪﺑ ﯽﻟاﻮﺗ ﯽﻔﯾدر مﺮﻧ ﮏﻤﮐ
راﺰﻓا
يﺰﯿﻟﺎﻧآ MEGA 4
، ﯽﻧﺎﺴﻧا نژ ﻊﺟﺮﻣ ﯽﻟاﻮﺗ ﺎﺑ
(Gene Bank ID: NG-008468) ﺪﺷ ﻪﺴﯾﺎﻘﻣ
. ﺗﺄ ﺮﯿﯿﻐﺗ ﺮﯿﺛ
ﺶﻤﺧ ﺮﺑ يﺪﯿﺗﻮﺌﻠﮐﻮﻧ ﺮﺳ رد RNA
3' ﺖﯾﺎﺳ زا هدﺎﻔﺘﺳا ﺎﺑ
Vienna RNA folding ﺖﻓﺮﮔ مﺎﺠﻧا
) http://rna.tbi.univie.ac.at .(
ﺰﯿﻟﺎﻧآ زا ﮏﺘﺴﺠﻟ نﻮﯿﺳﺮﮔر
ﻪﻧﺎﮔﺪﻨﭼ )
Multiple logistic regression (
ﻟﺎﻧآ ياﺮﺑ ﺰﯿ
هداد ﯽﮑﯿﺘﻧژ يﺎﻫ )
لﺪﻣ يﺎﻫ Co-dominant, Dominant,
Recessive (
، ﻂﺳﻮﺗ مﺮﻧ يرﺎﻣآ راﺰﻓا )SPSS
ﺶﯾاﺮﯾو 22
(
هدﺎﻔﺘﺳا ﺪﯾدﺮﮔ . ﯽﻨﻌﻣ ﺢﻄﺳ راد
ي زا ﺮﺘﻤﮐ 05 /0 بﺎﺨﺘﻧا ﺪﺷ .
ﻪﺘﻓﺎﯾ ﺎﻫ
رد ﻦﯾا ﻪﻌﻟﺎﻄﻣ 141 رﺎﻤﯿﺑ ﺎﺑ ﯽﮕﺘﻓﺮﮔ 50
% قوﺮﻋ يﺮﻧوﺮﮐ
و ﻦﯿﮕﻧﺎﯿﻣ
ّﻨﺳ ﯽ 3 /7 3/± 52 و 137 دﺮﻓ ﻢﻟﺎﺳ ﺎﺑ ﻣ ﻦﯿﮕﻧﺎﯿ
ّﻨﺳ ﯽ
2/
6 4/± 51 درﻮﻣ ﯽﺳرﺮﺑ راﺮﻗ ﺪﻨﺘﻓﺮﮔ ) لوﺪﺟ 1 .(
ﯽﻠﻟآ ﯽﻧاواﺮﻓ
ﯽﻠﭘ ﻢﺴﯿﻓرﻮﻣ AGTR1
نارﺎﻤﯿﺑ رد CAD+
ﻞﻟآ ياﺮﺑ لﺮﺘﻨﮐ و
ﻪﺑ A ﺐﯿﺗﺮﺗ : 9/
80 % و 9/
90 % ﻞﻟآ ياﺮﺑ و )C
ﺖﻧﺎﺗﻮﻣ (
ﻪﺑ ﺐﯿﺗﺮﺗ : 1/
19 % و 1/
9 % ﺪﺷ هﺪﻫﺎﺸﻣ .
ﺞﯾﺎﺘﻧ ﻪﻌﻟﺎﻄﻣ ﻦﯾا
ﯽﻨﻌﻣ فﻼﺘﺧا هوﺮﮔ ﻦﯿﺑ يراد
درﻮﻣ و ﺪﻫﺎﺷ ﺑ ﻞﻟآ ياﺮ نﺎﺸﻧ C
داد ) 39 / 2
،OR=
97 / 3 - 41 / 1 95%CI=
و 001 /0 .(P=
ﺖﺛارو لﺪﻣ رد Dominant
، ﺮﻈﻧ زا يﺮﺗﻻﺎﺑ ﯽﻧاواﺮﻓ
ﭗﯿﺗﻮﻧژ ياﺮﺑ يرﺎﻣآ يﺎﻫ
وAC هوﺮﮔ رد CC
درﻮﻣ ﻞﺑﺎﻘﻣ رد
هوﺮﮔ ﺪﻫﺎﺷ ) ﻪﺑ ﺐﯿﺗﺮﺗ 6/
32 % ﻞﺑﺎﻘﻣ رد 5/
17 % و 004 / 0 (P=
هوﺮﮔ ﺎﺑ ﻪﺴﯾﺎﻘﻣ رد ﭗﯿﺗﻮﻧژ ياراد يﺎﻫ
ﺎﺷ ﺖﺒﺴﻧ ﺎﺑ AA ﺲﻧ
28 /2 ) 00 / 4 - 29 /1 95% CI=
( ﺪﺷ هﺪﻫﺎﺸﻣ )
لوﺪﺟ 3 .(
ﯽﺘﺛارو لﺪﻣ Recessive
زا ار يﺮﺗﻻﺎﺑ ﯽﻧاواﺮﻓ ﺰﯿﻧ ﺮﻈﻧ
يرﺎﻣآ ياﺮﺑ ﭗﯿﺗﻮﻧژ يﺎﻫ و AA رد AC هوﺮﮔ درﻮﻣ رد ﻞﺑﺎﻘﻣ
هوﺮﮔ ﺪﻫﺎﺷ ) ﻪﺑ ﺐﯿﺗﺮﺗ 3 / 94 % رد ﻞﺑﺎﻘﻣ 3 / 99 % و 049 /0
= (P
رد ﻪﺴﯾﺎﻘﻣ ﺎﺑ هوﺮﮔ يﺎﻫ ياراد ﭗﯿﺗﻮﻧژ ﺎﺑ CC
ﺖﺒﺴﻧ ﺲﻧﺎﺷ
18 /8 ) 31 / 66 - 01 /1 95% CI=
( داد نﺎﺸﻧ ) لوﺪﺟ 3 .(
لوﺪﺟ 3 - ﻢﺴﯿﻓرﻮﻤﯿﻠﭘ ﯽﻠﻟآ و ﯽﭙﯿﺗﻮﻧژ ﯽﻧاواﺮﻓ A1166G
نژ AGTR1 ﻪﻌﻟﺎﻄﻣ درﻮﻣ داﺮﻓا رد
ﭗﯿﺗﻮﻧژ ﺎﻫ درﻮﻣ
) 141 ﺮﻔﻧ ( ﺪﻫﺎﺷ ) 137 ﺮﻔﻧ (
OR(95% CI)
ﯽﻨﻌﻣ ﺢﻄﺳ يراد
لﺪﻣ
Co-dominant
95 AA
%) 4/
67 ( 113
%) 5/
82 ( 1
) ﺲﻧﺮﻓر ( -
38 AC
%) 9/
26 ( 23
%) 8/
16 ( ) 52 / 3 - 09 /1 ( 96 / 1 024
/ 0
8 CC
%) 7/
5(
1
%) 7/
0(
)
45 / 77 - 16 /1 ( 51 / 9 035
/ 0
لﺪﻣ
Dominant
95 AA
%) 4/
67 ( 113
%) 5/
82 ( -
-
AC+ CC
46
%) 6/
32 ( 24
%) 5/
17 ( )
00 / 4 - 29 /1 ( 28 / 2 004
/ 0
لﺪﻣ
Recessive AA+AC
133
%) 3/
94 ( 136
%) 3/
99 ( -
-
8 CC
%) 7/
5(
1
%) 7/
0(
)
31 / 66 - 01 /1 ( 18 / 8 049
/ 0
ﻞﻟآ ﺎﻫ
A 228
%) 9/
80 ( 249
%) 9/
90 ( -
-
54 C
%) 1/
19 ( 25
%) 1/
9(
)
97 / 3 - 41 /1 ( 39 / 2 001
/ 0
ﺚﺤﺑ ﻢﺘﺴﯿﺳ ﻦﯿﻧر - ﻦﯿﺴﻧﺎﺗﻮﯾﮋﻧآ
، ﮏﯾ ﻢﺘﺴﯿﺳ ﯽﻧﻮﻣرﻮﻫ ﺖﺳا
ﻪﮐ ﻪﺑ ناﻮﻨﻋ ﻢﯿﻈﻨﺗ هﺪﻨﻨﮐ ﯽﻠﺻا رﺎﺸﻓ نﻮﺧ ﻞﻤﻋ ﯽﻣ ﺪﻨﮐ و
ﺗﺄ تاﺮﯿﺛ ﯽﮑﯾژﻮﻟﻮﯾﺰﯿﻓ ﯽﺗوﺎﻔﺘﻣ
ﺮﺑ نﺎﮔرا يﺎﻫ نﺪﺑ اد در و
ﯽﻣ ﺪﻧاﻮﺗ رد يﺎﻫدﺮﮑﻠﻤﻋ يدﺪﻌﺘﻣ
زا ﻪﻠﻤﺟ ﻢﯿﻈﻨﺗ ﻞﮑﯿﺳ ﯽﻟﻮﻠﺳ
ﺖﻟﺎﺧد ﺪﻨﮐ . AGTR1 ﮏﯾ
هﺪﻧﺮﯿﮔ ﺐﻟﺎﻏ رد ﻦﯾا ﻢﺘﺴﯿﺳ
ﯽﻣ ﺪﺷﺎﺑ و ﺪﯾﺪﻧﺎﮐ ﯽﺒﺳﺎﻨﻣ ﻪﺑ
ناﻮﻨﻋ ﮏﯾ ﻞﻣﺎﻋ ﺗﺄ راﺬﮔﺮﯿﺛ رد
يﺮﻧوﺮﮐ قوﺮﻋ يرﺎﻤﯿﺑ ﺖﺳا
) 21 (.
رد نارﺎﮑﻤﻫ و He رد دﻮﺧ ﻪﻌﻟﺎﻄﻣ
لﺎﺳ 2010 ، زا ﺪﻌﺑ
ﯽﺳرﺮﺑ 1906 ﺖﮐﺮﺷ ﻦﯿﭼ لﺎﻤﺷ ﻪﯿﺣﺎﻧ زا هﺪﻨﻨﮐ
، ﻦﯾﺪﻨﭼ
ﯽﻠﭘ ﮏﺗ ﻢﺴﯿﻓرﻮﻣ ﻦﯿﻧر ﻢﺘﺴﯿﺳ رد يﺪﯿﺗﻮﺌﻠﮐﻮﻧ
- رد ﻦﯿﺴﻧﺎﺗﻮﯾﮋﻧآ
ﺪﻧدﺮﮐ ﯽﺳرﺮﺑ ار ﻻﺎﺑ نﻮﺧ رﺎﺸﻓ ﺎﺑ طﺎﺒﺗرا .
ﻦﯾا سﺎﺳا ﺮﺑ ﻌﻟﺎﻄﻣ
ﻪ
ﻦﯿﻧر ﻢﺘﺴﯿﺳ رد ﯽﮑﯿﺘﻧژ عﻮﻨﺗ -
ﻪﻠﻤﺟ زا ﻦﯿﺴﻧﺎﺗﻮﯾﮋﻧآ
ﯽﻠﭘ ﻢﺴﯿﻓرﻮﻣ A1166C
نژ رد AGTR1 نﻮﺧ رﺎﺸﻓ ﺦﺳﺎﭘ ﺎﺑ
ﺪﺷ رﺎﮑﺷآ ﻻﺎﺑ )
22 (.
نارﺎﮑﻤﻫ و Jin لﺎﺳ رد
2012 ﻪﯿﺿﺮﻓ ، سﺎﺳاﺮﺑ ار يا
ﯽﻠﭘ رﻮﻀﺣ ﻢﺴﯿﻓرﻮﻣ
A1166C نژ رد
AGTR1 حﺮﻄﻣ
ﺪﻧدﺮﮐ . ﻪﯿﺿﺮﻓ ﻦﯾا ﻖﺒﻃ
، ﯽﻠﭘ ﺎﺑ ﭗﭼ ﻦﻄﺑ ﻢﺠﺣ ﻢﺴﯿﻓرﻮﻣ
A1166C نژ
AGTR1 دراد ﯽﮕﺘﺴﺑاو
. رﻮﻀﺣ ﻊﻗاو رد
ﯽﻠﭘ ﻢﺴﯿﻓرﻮﻣ رد C
ﺖﻔﺟ ،mRNA نﺪﺷ
دﻮﺧ ﺎﺑ ار microRNA-155
ﻋﺎﺑ و هدﺮﮐ لﻼﺘﺧا رﺎﭼد ، يراﺪﯾﺎﭘ ﺚ
ﻦﯿﺌﺗوﺮﭘ ﺪﯿﻟﻮﺗ نﺎﯿﺑ ﺶﯾاﺰﻓا وmRNA AGTR1
ﻂﯾاﺮﺷ رد
ﯽﻣ ﯽﻫﺎﮕﺸﯾﺎﻣزآ دﻮﺷ
. ،ﻪﯿﺿﺮﻓ ﻦﯾا ﯽﺑﺎﯾزرا رد 708
ﻪﮐ دﺮﻓ
ﻪﺑ ،ﺪﻧدﻮﺑ هﺪﺷ بﺎﺨﺘﻧا ﯽﯾﺎﭘورا ﺪﯿﻔﺳ ﺖﯿﻌﻤﺟ زا ﯽﻓدﺎﺼﺗ ترﻮﺻ
ﺪﻨﺘﺷاد ﺖﮐﺮﺷ .
ﻖﯾﺮﻃ زا ﭗﭼ ﻦﻄﺑ رﺎﺘﺧﺎﺳ ﺶﯾﺎﻣزآ ﻦﯾا رد
ﯽﻠﭘ و ﯽﻓاﺮﮔﻮﯾدرﺎﮐﻮﮐا ﻢﺴﯿﻓرﻮﻣ
A1166C نژ
AGTR1 و
ﺪﻟآ ﻦﯿﻨﭽﻤﻫ و
نوﺮﺘﺳ 24 ﺪﺷ ﯽﺳرﺮﺑ راردا ﻪﺘﻋﺎﺳ .
ﻦﯾا رد
ﭗﯿﺗﻮﻧژ ﯽﻧاواﺮﻓ ﺞﯾﺎﺘﻧ ،ﻪﻌﻟﺎﻄﻣ ﻪﺑ ﺎﻫ
ترﻮﺻ
% 1 / 49
،AA
% 8/
42 وAC
% 1/
8 ﺪﺷ هﺪﻫﺎﺸﻣCC )
23 ( .
در ﻦﯾا ﻪﻌﻟﺎﻄﻣ ياﺮﺑ ﯽﺳرﺮﺑ ﯽﻠﭘ ﻢﺴﯿﻓرﻮﻣ A1166C
نژ
AGTR1
، زا ﮏﯿﻨﮑﺗ tetra- primer ARMS- PCR
هدﺎﻔﺘﺳا ﺪﺷ . ﺗﺮﺑ يﺮ ﻦﯾا ﮏﯿﻨﮑﺗ ﺖﺒﺴﻧ ﻪﺑ ﮏﯿﻨﮑﺗ ﯽﯾﺎﻫ ﺪﻨﻧﺎﻣ :
PCR-RFLP
،
،SSCP و
ARMS-PCR
، مﺪﻋ زﺎﯿﻧ ﻦﯾا
شور ﻪﺑ ﻢﯾﺰﻧآ يﺎﻫ هﺪﻨﻨﮐدوﺪﺤﻣ و
پﻮﺗوﺰﯾاﻮﯾدار ﺎﻫ
ﯽﻣ ﺪﺷﺎﺑ ؛
ﮏﯿﻨﮑﺗ ﻦﯾا ﻦﯿﻨﭽﻤﻫ ردﺎﻗ
ﻪﺑ ﺺﯿﺨﺸﺗ ﭗﯿﺗﻮﻧژ
ﯽﺻﺎﺼﺘﺧا رد
ﮏﯾ ﺶﻨﮐاو نوﺪﺑ PCR
زﺎﯿﻧ ﻪﺑ ﺖﺳد يزرو ﺲﭘ زا PCR
ﯽﻣ ﺪﺷﺎﺑ . ﻪﻌﻟﺎﻄﻣ رد ﺮﺿﺎﺣ
ﻧآ ، هداد ﺰﯿﻟﺎ لﺪﻣ سﺎﺳا ﺮﺑ ﺎﻫ يﺎﻫ
ﯽﮑﯿﺘﻧژ
Co-dominant ،
Dominant و
Recessive ﺖﻓﺮﮔ مﺎﺠﻧا
.
ﯽﻠﭘ ﻪﮐ داد نﺎﺸﻧ ﺞﯾﺎﺘﻧ ﻢﺴﯿﻓرﻮﻣ
A1166C نژ
AGTR1 زا
ﯽﻠﭘ نژ ﻢﺴﯿﻓرﻮﻣ
AGTR1
ﺑﻪ رد ﺮﻄﺧ ﻞﻣﺎﻋ ناﻮﻨﻋ CAD
ﺪﻤﺤﻣ نارﺎﮑﻤﻫ و يرﺪﯿﺣ يﺪﻬﻣ
ﯽﻨﻌﻣ توﺎﻔﺗ ياراد يرﺎﻣآ ﺮﻈﻧ راد
هوﺮﮔ ود رد دﻮﺑ
) لوﺪﺟ 3 .(
ﻪﻌﻟﺎﻄﻣ ﻦﯾا رد ﺮﻈﻧ زا
ﯽﻠﭘ ﯽﭙﯿﺗﻮﻧژ ﯽﻧاواﺮﻓ ﻢﺴﯿﻓرﻮﻣ
A1166C
ﻪﺑ ﺐﯿﺗﺮﺗ : 4 / 67 % اراد داﺮﻓا ي
ﻠﭘ ﯽ ﻓرﻮﻣ ﯿ ﻢﺴ ،AA 9/
26 %
ياراد ﻠﭘ ﯽ ﻓرﻮﻣ ﯿ ﻢﺴ و AC
7/
5 % ياراد ﻠﭘ ﯽ ﻓرﻮﻣ ﯿ ﻢﺴ CC
ﺪﻧدﻮﺑ . ﺗ ﯽﺳرﺮﺑ ﻦﯿﻨﭽﻤﻫ ﺄ
ﯽﻠﭘ ﻦﯾا ﺮﯿﺛ يﺎﻬﺘﻧا رﺎﺘﺧﺎﺳ ﺮﺑ ﻢﺴﯿﻓرﻮﻣ
3' داد نﺎﺸﻧ ار هﺎﺒﺘﺷا ﺶﻤﺧ ،mRNA
) ﻞﮑﺷ 2 .(
ﻦﯾا رد ﻪﻌﻟﺎﻄﻣ
ﯽﻧاواﺮﻓ ﻦﯿﯿﻌﺗ ﺮﺑ هوﻼﻋ ، ﻦﯾا
ﯽﻠﭘ ﻢﺴﯿﻓرﻮﻣ و
ﺗﺄ ﺮﯿﺛ نآ ﺮﺑ
ﺑ يرﺎﻤﯿ قوﺮﻋ
،يﺮﻧوﺮﮐ زا
ﻖﯾﺮﻃ ﻦﯿﯿﻌﺗ ﯽﻟاﻮﺗ زا يداﺪﻌﺗ
ﻪﻧﻮﻤﻧ يﺎﻫ ﺖﯿﻌﻤﺟ درﻮﻣ
،ﻪﻌﻟﺎﻄﻣ
ﺤﺻ ﺖ و
ّﻗد ﺖ هدﺎﻔﺘﺳا زا
شور tetra primer ARMS PCR ﺰﯿﻧ
ﯽﺑﺎﯾزرا ﺪﺷ . ﺞﯾﺎﺘﻧ
ﺮﺿﺎﺣ ﻪﻌﻟﺎﻄﻣ قﺎﺒﻄﻧا
100 % ﺞﯾﺎﺘﻧ ﻦﯿﺑ ار T-ARMS-PCR
داد نﺎﺸﻧ ﯽﻟاﻮﺗ ﻦﯿﯿﻌﺗ و )
ﻞﮑﺷ 3 .(
ﻞﮑﺷ 2 . ﺗﺄ ﺮﯿﺛ ﻠﭘ ﯽ ﻓرﻮﻣ ﯿ ﻢﺴ A1166C نژ AGTR1 يﺎﻬﺘﻧا ﺶﻤﺧ ﺮﺑ 3'
.RNA ﻒﻟا ( رﺎﺘﺧﺎﺳ 3'-UTR لﺎﻣﺮﻧ . ب ( رﺎﺘﺧﺎﺳ 3'-UTR ﺖﻧﺎﺗﻮﻣ .
ﻞﮑﺷ 3 : ﻒﻟا ( ﺶﻨﮐاو زورﺎﮔآ زرﻮﻓوﺮﺘﮑﻟا لژ T-ARMS-PCR
ﯽﻠﭘ ﻢﺴﯿﻓرﻮﻣ A1166C نژ
AGTR1 . ﻦﯾﻻ يﺎﻫ 2 ، 4 و 5 تﻮﮕﯾزﻮﻤﻫ ﻪﻧﻮﻤﻧ وAA
ﻦﯾﻻ 6 تﻮﮕﯾزوﺮﺘﻫ ﻪﻧﻮﻤﻧ ﻦﯾﻻ وAC
يﺎﻫ 1 و 3 ﻪﻧﻮﻤﻧ ﻫ تﻮﮕﯾزﻮﻤﻫ يﺎ ﯽﻣCC
ﺪﺷﺎﺑ . ب ( لﺎﻣﺮﻧ تﻮﮕﯾزﻮﻤﻫ ﻪﻧﻮﻤﻧ ﯽﻟاﻮﺗ )
(AA ج ، ( ﻪﻧﻮﻤﻧ ﯽﻟاﻮﺗ
تﻮﮕﯾزوﺮﺘﻫ )
.(AC
ﻪﺠﯿﺘﻧ يﺮﯿﮔ
ﺎﺑ ﻪﺟﻮﺗ ﻪﺑ ﺞﯾﺎﺘﻧ ﺑه د ﺖﺳ آ ﺪﻣ ه زا ﺶﻫوﮋﭘ ﺮﺿﺎﺣ
، ﻮﺗﯽﻣ نا
دﺮﮐ طﺎﺒﻨﺘﺳا ﻪﮐ
ﯽﻠﭘ ﻢﺴﯿﻓرﻮﻣ A1166C
نژ AGTR1
،
ﯽﺸﻘﻧ
ّﺛﺆﻣ ﺮ ي ا رد ﻓـ ﺰا ﺶﯾ ﻄﺧ ـﺮ اﺑـ ﻼﺘ ﺑـ ﻪ يرﺎﻤﯿﺑ قوﺮﻋ
ﺮﻧوﺮﮐ دراد ي .
ﯿﻤﻫا ﻪﺑ ﻪﺟﻮﺗ ﺎﺑ ﯽﻠﭘ ﺖ
ﻢﺴﯿﻓرﻮﻣ عاﻮﻧا ﻪﺑ ﻼﺘﺑا رد ﺎﻫ
يرﺎﻤﯿﺑ زوﺮﻠﮑﺳاوﺮﺗآ ﻪﻠﻤﺟ زا ﺎﻫ
، ﯽﻣ دﺎﻬﻨﺸﯿﭘ ﻪﮐ دﻮﺷ
ﯽﺳرﺮﺑ دﻮﺷ مﺎﺠﻧا ﺎﻬﻧآ يور ﺮﺑ يﺮﺘﺸﯿﺑ يﺎﻫ .
ﭽﻤﻫ ﻦﯿﻨ ﻪﺟﻮﺗ ﺎﺑ
ﻢﮐ ﻪﺑ ﻖﯿﻘﺤﺗ يرﺎﻣآ ﻪﻌﻣﺎﺟ ندﻮﺑ
،ﺮﺿﺎﺣ داﺪﻌﺗ يور ﺮﺑ ﯽﺳرﺮﺑ ﺮﺘﺸﯿﺑ داﺮﻓا
ﯽﻣ دﺎﻬﻨﺸﯿﭘ
؛ددﺮﮔ ﺰﻓا ﻪﮐ اﺮﭼ
ﻤﮐ ﺶﯾا ﺚﻋﺎﺑ ﺖﯿ
ﺞﯾﺎﺘﻧ رد دﻮﺟﻮﻣ يﺎﻄﺧ ﺐﯾﺮﺿ ﺶﻫﺎﮐ ﻪﺑ
ﺖﺳد هﺪﻣآ ﯽﻣ دﻮﺷ .
ﺮﮑﺸﺗ و ﺮﯾﺪﻘﺗ
ا ﻦﯾ ﻪﻟﺎﻘﻣ ﻪﺘﻓﺮﮔﺮﺑ دﺰﯾ هﺎﮕﺸﻧاد رد بﻮﺼﻣ حﺮﻃ زا ﺎﺑ
ﺪﮐ
ا ﻼﺧ ق IR.SSU.REC.1395.223 ﯽﻣ
ﺪﺷﺎﺑ . ﻦﯾﺪﺑ ﻪﻠﯿﺳو
ﺐﺗاﺮﻣ ﺮﮑﺸﺗ و ﺮﯾﺪﻘﺗ هﺎﮕﺸﻧاد ﯽﺸﻫوﮋﭘ ﺖﻧوﺎﻌﻣ زا ار دﻮﺧ
ﺰﯿﻧ و
ﺖﮐﺮﺷ داﺮﻓا مﺎﻤﺗ زا هﺪﻨﻨﮐ
ﻪﻌﻟﺎﻄﻣ رد
، ﯽﻣ مﻼﻋا ﻢﯾراد
.
ﻊﺑﺎﻨﻣ :
1- Kovarnik T, Kral A, Skalicka H, Skalicka L, Dostal O, Kralik L, et al. Prediction of coronary vessel involvement on the basis of atherosclerosis risk factor analysis. Bratisl Lek Listy. 2013;114(7):413-7.
2- Libby P, Ridker PM, Hansson GK; Leducq Transatlantic Network on Atherothrombosis. Inflammation in atherosclerosis: from pathophysiology to practice. J Am Coll Cardiol.2009;54(23):2129-38.
3- Boudoulas KD, Triposciadis F, Geleris P, Boudoulas H. Coronary Atherosclerosis: Pathophysiologic Basis for Diagnosis and Management. Prog Cardiovasc Dis.2016;58(6):676-92.
4- Ganesh SK, Arnett DK, Assimes TL, Basson CT, Chakravarti A, Ellinor PT, et al. Genetics and genomics for the prevention and treatment of cardiovascular disease: update: a scientific statement from the American Heart Association.
Circulation. 2013;128(25):2813-51.
5- O'Donnell CJ, Nabel EG. Genomics of cardiovascular disease. N Engl J Med.2011;365(22):2098-109.
6- Heidari MM, Khatami M, Hadadzadeh M, Kazemi M, Mahamed S, Malekzadeh P, et al. Polymorphisms in NOS3, MTHFR, APOB and TNF-alpha Genes and Risk of Coronary Atherosclerotic Lesions in Iranian Patients. Res Cardiovasc Med.2016;5(1):e29134.
7- Heidari MM, Foruzannia SK, Khatami M, Hadadzadeh M, Emami Meybodi M. Apolipoprotein E gene polymorphism in Iranian coronary atherosclerosis patients candidate for coronary artery bypass graft. Iran J Basic Med Sci. 2013; 16(7): 841-4.
8- Khatami M, Heidari MM, Hadadzadeh M, Scheiber-Mojdehkar B, Bitaraf Sani M, Houshmand M. Simultaneous Genotyping of the Rs4762 and Rs699 Polymor-phisms in Angiotensinogen Gene and Correlation with Iranian CAD Patients with Novel Hexa-primer ARMS-PCR. Iran J Public Health. 2017; 46(6): 811-9.
9- MacGregor GA, Markandu ND, Roulston JE, Jones JC, Morton JJ. Maintenance of blood pressure by the renin- angiotensin system in normal man. Nature. 1981;291(5813):329-31.
10- Kim HK, Lee H, Kwon JT, Kim HJ. A polymorphism in AGT and AGTR1 gene is associated with lead-related high blood pressure. J Renin Angiotensin Aldosterone Syst. 2015;16(4):712-9.
11- Vinson GP, Ho MM, Puddefoot JR. The distribution of angiotensin II type 1 receptors, and the tissue renin- angiotensin systems. Mol Med Today. 1995;1(1):35-9.
12- Guo DF, Sun YL, Hamet P, Inagami T. The angiotensin II type 1 receptor and receptor-associated proteins. Cell Res. 2001;11(3):165-80.
13- Mehta PK, Griendling KK. Angiotensin II cell signaling: physiological and pathological effects in the cardiovascular system. Am J Physiol Cell Physiol. 2007;292(1):C82-97.
ﯽﻠﭘ نژ ﻢﺴﯿﻓرﻮﻣ
AGTR1
ﺑﻪ رد ﺮﻄﺧ ﻞﻣﺎﻋ ناﻮﻨﻋ CAD
ﺪﻤﺤﻣ نارﺎﮑﻤﻫ و يرﺪﯿﺣ يﺪﻬﻣ
18
14- Caulfield M, Lavender P, Farrall M, Munroe P, Lawson M, Turner P, et al. Linkage of the angiotensinogen gene to essential hypertension. N Engl J Med. 1994;330(23):1629-33.
15- Bonnardeaux A, Davies E, Jeunemaitre X, Fery I, Charru A, Clauser E, et al. Angiotensin II type 1 receptor gene polymorphisms in human essential hypertension. Hypertension. 1994;24(1):63-9.
16- Ulgen MS, Ozturk O, Yazici M, Kayrak M, Alan S, Koc F, et al. Association between A/C1166 gene polymorphism of the angiotensin II type 1 receptor and biventricular functions in patients with acute myocardial infarction. Circ J.
2006;70(10):1275-9.
17- Tiret L, Bonnardeaux A, Poirier O, Ricard S, Marques-Vidal P, Evans A, et al. Synergistic effects of angiotensin- converting enzyme and angiotensin-II type 1 receptor gene polymorphisms on risk of myocardial infarction. Lancet.
1994;344(8927):910-3.
18- Chistiakov DA, Kobalova ZhD, Tereshchenko SN, Moiseev SV, Nosikov VV. [Polymorphism of vascular angiotensin II receptor gene and cardiovascular disorders]. Ter Arkh. 2000;72(4):27-30.[Russian]
19- Makeeva OA, Puzyrev KV, Pavliukova EN, Koshel'skaia OA, Golubenko MV, Efimova EV, et al. [ACE and AGTR1 genes polymorphisms in left ventricular hypertrophy pathogenesis in humans]. Mol Biol (Mosk).2004;38(6):
990-6. [Russian]
20- Miller SA, Dykes DD, Polesky HF. A simple salting out procedure for extracting DNA from human nucleated cells.
Nucleic Acids Res. 1988;16(3):1215.
21- Kato N, Tatara Y, Ohishi M, Takeya Y, Onishi M, Maekawa Y, et al. Angiotensin-converting enzyme single nucleotide polymorphism is a genetic risk factor for cardiovascular disease: a cohort study of hypertensive patients.
Hypertens Res. official journal of the Japanese Society of Hypertension. 2011;34(6):728-34.
22- Kelly T, Hixson J, Rao D, Mei H, Rice T, Jaquish C, et al. Genome-wide Linkage and Positional Candidate Gene Study of Blood Pressure Response to Dietary Potassium Intervention: the genetic epidemiology network of salt sensitivity study. Circ Cardiovasc Genet. 2010;3(6):539-47.
23- Jin Y, Kuznetsova T, Thijs L, Schmitz B, Liu Y, Asayama K, et al. Association of left ventricular mass with the AGTR1 A1166C polymorphism. Am J Hypertens. 2012;25(4):472-8.
