ِلجه يولع يشٍّصپ
ُاگشًاد مَلع يكشسپ ديْش يقٍدص دسي Journal of Shahid Sadoughi University of Medical Sciences
ُرٍد 24
،
ُراوش 12
، دٌفسا 1315
Vol. 24, No. 12, Feb- Mar 2017
:ِحفص 1003 - Pages: 994- 1003 114
سررب ی غت یی تار رتموفروم ی
ه و ی رتموفروموتس ی
ب ی هض اناوت ، یی
روراب ی
ک و ی ف ی ت شوم رد مرپسا اه
ی روس ی ت ی رام سکوتلافآ اب هدش ی
ن
یدوحا ضابع
ُديكچ
ِهدقه
ٚیؼًٞسلاكآ:
ٖ٢ٗ
شس ی
ٚ
ٌٞیبٗ
ٚیؼًٞس زػا
ٝ
ٗ ی ذٛاٞس ٟبِشػد دساٝ
ٓٞس ی ذ
ٔثٗ
ی ٟذؿ ٙبؼٛا بی ٙاٞیض ٝ
٠غثاس سد اس یسلاٌـٗ
ثب
ً ی ل ی ز یسٝسبث ٙاٞس ؾ١بً ٝ ٕشذػا دٞخٝ ٠ث
.دسٝآ ا صا فذ١ ی
ٚ وطس ی ن صسا ی ثب ی ثأس ی راش ؼًٞسلاكآ ی
ٚ ث زكبث سبشخبػ شث ی
٠ض ٝ
ٝ ی
ُظ ی ب١ ی
ؼس ٝ ٕشذػا یی
ٚ
ٗ ٝ ضٛطٞسبٗشذػا سد فذ١ دسٞٗ ّٞٔػ عٞٛ
ی
ٙاض سٝسبث رسذه ٝ ٙٞخ ٕشػ ٙٝششؼشؼس ی
زػا .
شٍر يسررب
٠ؼٓبغٗ ٚیا سد :
ثشدس ی 40 ؽٞٗ ٠ؼغه ٝ ّششًٜ ٟٝشُ سب٢ز ٠ث ؾٓبث شٛ یسٞػ
ٙٞٗصآ .ذٛذؿ ٖیؼوس
ٟٝشُ
یب١ ٙٞٗصآ
یب١صٝد 100 ، 350 ، 700 ٕشُٝشٌیٗ
ً شث ی
ٕشُٞٔ
لاكآ صا ٚیؼًٞس
B1
اس ٠ٛاصٝس طاٝبُ ؽٝس ٠ث .ذٛدشً زكبیسد
ذؼث صا زؿزُ
45 صٝس
ؽٞٗ
ب١ یؿٞ٢یث صا ذؼث
ٝس ٠ث ٠ٛٞ٘ٛ ٝ ٟذؿ ٠شـً ٙدشُ ییبدثبخ ؽ ظٜٗ ٠ث ٕشذػا یب١
شبوٓ ٕبدٛا ٝ ٕشذػا یب١ششٗاسبد یثبیصسا سٞ
ْخاد
ٖیذیذیدا ٕد صا ی١بِـیبٗصآ غ٘خ
سٝآ ی .ذٛذؿ
جياتً
ْیٔطس:
ٕشذػا ىشطس ٠ً داد ٙبـٛ ٕشذػا یب١ششٗاسبد ٠ث
سٞع ؾ١بً ّششًٜ بث ٠ؼیبوٗ سد یٜیؼًٞسلاكآ ٟٝشُ ٠ػ سد یصخـٗ
.زكبی
ٕشذػا ذصسد ٚیٜس٘١ بث ییب١
٠شؼ١ ٝ ةٞیؼٗDNA
ؾٓبثبٛ
ث غ سٞ
یٜؼٗ
زكبی ؾیاضكا ٚیؼًٞسلاكآ ٟٝشُ ٠ػ سد یساد
(P<0.05)
.
شبوٓ حیبشٛ
ْخاد ی١بِـیبٗصآ ضیٛ
یٜؼٗ ؾ١بً ثػبث ٚیؼًٞسلاكآ ٠ً داد ٙبـٛ
صا ْجه یٜیٜخ ذؿس ذٛٝس ،ٕشذػا یسٝسبث ْیؼٛبشد ساد
٠ٛلا
ٚیٜخ زیلیً ،یٜیضُ
ٚیٜخ ذصسد ضیٛ ٝ ب١ زؼیػٞشػلاث ٝ یٓٞٔػ ٝد یب١
یبوٗ سد ب١
ٚیٜخ ذصسد .زػا ٟذؿ ّششًٜ ٟٝشُ بث ٠ؼ یب١
قهٞشٗ
لابث ٙٞیػبشٛبُ٘اشك ٝ ضیٓ بث ٟذؿ ٠ث
سٞع یٜؼٗ
یساد ٠ػ ش١ سد زكبی ؾیاضكا ٚیؼًٞسلاكآ ٟٝشُ
(P<0.05)
.
ِجيتً
:یريگ
٠ث
ًٔسٞع ی بشٛ
ی ح وطس صا ٠ٔصبض ی
ن
ُٞ
یب ی ا ی
ٚ تٔغٗ
زػا ؼًٞسلاكآ ٠ً
ی
ٚ
٘ػ ی ز ث ی ٠ض بث اس ثأس ی ش وشؼٗ
ی
ٖ
ً شث ی ل ی ز
سٝسبث رسذه ٝ ٕشذػا ی
زٓبض سد ءبوٓا صٝد ٠ث ٠شؼثاٝ
ٗ ی ذًٜ
.
ُشاٍ
یديلک یاّ
،ٚیؼًٞسلاكآ:
ً ی ل ی ز شبوٓ ،ٕشذػا
ْخاد یسٞػ ؽٞٗ ،یٜیٜخ ذؿس ،ی١بِـیبٗصآ
هیمورا هبگطناد ،یکضزپماد هذکطناد ،هیبپ مولع هوزگ ،حیزطت مولع صخب ربیدبتسا :نفلت ؛)لوئسم هذنسیون(
41909014190 :یکینوزتکلا تسپ ،
ِهدقه ٚیؼًٞسلاكآ
ٖ٢ٗ
شس ی
ٚ ید ربوشـٗ صا ٝ ٚیؼًٞسٌٞیبٗ
-
ٚیسبًٗٞٞٛاسٞك زػا
ٝ ذسبه ظػٞس ٝ عٝٝلاك عٞٔیطشذػآ یب١
سبد دبدیا عٌٞیشیصا یٗ
دٞؿ ٠ً
عٝٝلاٞك عٞٔیطشذػآ
ّٞ٘ؼٗ
شس ذسبه ٚی ٟذًٜٜ ٟدٞٓآ آشك
ٟدسٝ
یصسٝبـً یب١ زػا
( 1 ).
سب٢ز سلاكآ ْٗبؿ ٠ً دساد دٞخٝ ٖ٢ٗ ٚیؼًٞسلاكآ عٞٛ
ٞ ٚیؼً
B1,B2,G1,G2
یٗ
ذٜؿبث ٠ً
عبػا شث ٠ً غٛبػٝسٞٔك سٞٛ عٞٛ
یٗ غسبػ دٞخ صا
ٖیؼوس )ضجػ بی یثآ( ذًٜٜ
یذٜث
ٟذؿ ذٛا ( 2 ) .
ٚیؼًٞسلاكآ
ّٞ٘ؼٗ B1
یٞه ٝ ٚیشس عٞٛ ٚیشس
ٟدٞث ٚیؼًٞسلاكآ
ٗ ٙصٝ یاساد ٠ً
ٞ
ٓ
ٝسٝ صا ذؼث ٝ ًٖ یٌٓٞ
رسٞص ٠ث ٙذث ٠ث د
ٟدٝس سد یًاسٞخ
ًبصٞصخٗ ب١ ةزخ ٠١دصاٝد سد
یٗ
دٞؿ ٠ث ٝ
دساٝ ٝ ةزخ یشضاس ٠ث ٝ یثٞخ ٠ث ٖػ ٚیا ٖ١ یؼلٜس رسٞص ٙٞخ یٗ
دٞؿ
ٚیٓٝا ةزخ ْطٗ ٙب٘١ صا ٝ ٖؼیٓٞثبشٗ شیؼٗ
عٝشؿAFB1
یٗ
دٞؿ ( 3 .)
ٖؼیٓٞثبشٗ یٔصا ْطٗ
ذجً ٙآ زػا .
ٖػ ٖؼیٓٞثبشٗ تجػ ٠ً دساد دٞخٝ صبك ٠ػ ذجً سد یٗ
دٞؿ
( 4 ).
AFB1
٠ث ب٢ٜس یی
ٞه ٖػ ی ّب٘ػا یاشث يی صبك ٝ ٟدٞجٛ ی
راشثا صبیٛ دسٞٗ ی٘ػ زػا
. ٙٞیػاذیؼًا تجػ ٠ً يی صبك سد
یٗ
دٞؿ
، زیٓٞثبشٗ دبدیا ١ یب١
ْثٗ رلایؼًٝسذی ،AFM1
،AFQ1
آشك يی ٝ AFP1
ث ّبؼك سبیؼث ٟدسٝ
٠ ٕبٛ
AFB1-8, 9 epoxid
یٗ اس ذًٜ
ٟدبٗ ٚیا ی٘ػ راشثا ثػبث ٠ً
یٗ
دٞؿ ( 5 ).
یدبیص ْیب٘س ّبؼك زیٓٞثبشٗ ٚیا بث ٙذؿ ذٛبث ٠ث
ئسٝشد ٝDNA
ٚی دبیص ّب٘شضا ٠ث ٝ دساد ب١ ٖػ دبض راشثا تجػ
یٗ
دٞؿ . زیٓٞثبشٗ عٞٛ ٚیا ٕٝشًٞشیػ ٖشؼیػ ْ٘ػ صا یؿبٛ ب١
صاذیؼًا زػا
ٙبُسا شیبػ سد ٖشؼیػ ٚیا ٠ٌٜیا زٔػ ٠ث ٝ ْثٗ ب١
ٟدٝس ا ٖ١ ٠یس ٝ ب١ بشٗ ٚیا ْیٌـس غد زػ
زیٓٞث شیبػ سد ب١
ٙبُسا راشثا دبدیا تجػ زیب٢ٛ سد ٝ دٞث ذ١اٞخ شؼیٗ ٖ١ ب١
ٙبعشػ
ٙبُسا ٚیا سد یٛط ؾ٢خ ٝ ییاص دبض راشثا صا ٠ً ٟذؿ ب١
ث(
یسب٘ی ٖػ )دبض ییاص ذؿبث یٗ
. صبك سد 2 زیٓٞثبشٗ
دبدیا یب١
ةآ سد بس ٟذؿ تیًشس ذیػا يیٛٝسًُٞٞٔ ٝ ٙٞیسبسُٞٔ بث ٟذؿ .دٞؿ غكد ٝ ّٞٔطٗ
ٖیضٛآ ظػٞس ٙٞیسبسُٞٔ بث ذیؼًٞدا
ٙٞیسبسُٞٔ
-S
تیًشس صاشلؼٛاشس یٗ
دٞؿ ؾ١بً سد ٖیضٛآ ٚیا ٠ً
ٙبعشػ زیصبخ صا یشیِـید ٝ
ٟدٞث ٖ٢ٗ ٖػ ییاص
؛
ًاذؼث ٚیا
ٟدٝس ٚٗٞٓ ٝ اشلص دساٝ تیًشس
ٟسبثٝد ٝ ٟذؿ ب١ ٠یضدس ظػٞس
ٖؼیٛبٌٗ ٝ ییبیششًبث ّبؼك ٠شخبٜؿبٛ یب١
یٗ
دٞؿ زیب٢ٛ سد ٝ
زیٓٞثبشٗ
یٝاشلص شیؼٗ ّبجٛد ٠ث ٙآ یب١ -
شیؿ ٝ ساسدا ٝ عٞكذٗ
غكد یٗ
دٞؿ ( 6 ).
زیٓٞثبشٗ
رذٗ زػا ٌٚ٘ٗ ٖػ ٚیا یب١ لاٞع یب١
ٛ ٙذث سد ی
ٛبٗ یهبث ٝ ٟذ تخٞٗ
یسب٘یث ٚٗضٗ عٞٛ دبدیا ذٛٞؿ
( 7 ).
ٙبُسا ٚیٓٝا ذجً
زػا ٖػ ٚیا فذ١ دسٞٗ ٠ً
یٗ
ذؿبث ٠ً
یٗ
ذٛاٞس یذجً صٝشیػ ٝ ٙبعشػ دبدیا تجػ یٗ
دٞؿ ٙآ شث ٟٝلاػ ٝ
ٝ ضـٗ سد
ًٙٞٓٞ ٝ ٠یًٔ ٝ تٔه دسبًٞیٗ
دبدیا تجػ عاشٌٛبد ٝ ب١
ربؼیبض یٗ
دٞؿ ( 8 ).
ٚیث ٚ٘دٛا ؽساضُ نجع
٘ٓا
ٙبعشػ یٝس نیوطس یٔٔ
( )IARC
ٙبعشػ داٞٗ ّٝا ٟٝشُ سد ٚیؼًٞسلاكآ ٠وجع اص
یذٜث
ٟذؿ زػا . یٗ ؾ١بً اس ذؿس ًْ سد ٖػ ٚیا صا ذؼث ٝ ذ١د
یٗ ٙذؿ ٟضیٓٞثبشٗ
ٟبِشػد دساٝ ذٛاٞس
ٓٞس ی
ٔثٗذ ی ٙبؼٛا بی ٙاٞیض
سد .ذ١د ساشه شیثأس زطس اس ٙآ سبشخبػ ٝ دشٌٔ٘ػ ٝ ٟذؿ ٚیا
یث فذ١ ٙبُسا زٓبض ٝ ضٛطٞسبٗشذػا ذٛٝس ٝ ٠ض
ٙطٝسذٛآ ضشٜػ ب١
یٗ
ذؿبث شیثأس زطس ضیٛ ٖیذیذیدا ٠ضیث شث ٟٝلاػ ّبض ٚیا بث ٝ
یٗ ساشه دشیُ
تجػ زیب٢ٛ سد زػا ٌٚ٘ٗ ٠ً
سٝسبثبٛ
ی غٜخ سد
دٞؿ شٛ
( 9 ).
ٙاضیٗ ٠ث صبث یٔػبٜس ٟبِشػد شث ٚیؼًٞسلاكآ راشثا
ساشه ٖػ ضشؼٗ سد ٖشؼیػ ٚیا ٠ً یٛبٗص رذٗ ٝ صٝد دساد
دساد یِشؼث (
10 ).
وطس ی ربو
ّبػ ٠ث طٞثشٗ ٟذؿ ٕبدٛا ب١
ی
ؼث ی سب وطس شثًا سد ٝ ٟدٞث سٝد ی
ربو ا ی
ٚ ْخاد رسٞص ٠ث ٖػ
هبلص ی ( )I.P
ٞدس ی ض جع ٕشك ٠ً ٟذؿ ی
ؼ ی ٖػ بث ٙدٞث ضشؼٗ سد
شع صا ی ن
ًاسٞخ ی ا سد ٠ً ٟدٞث ی
ٚ وطس ی ن اشث ی
ٓٝا ی
ٚ ٠ث سبث
ًاسٞخ رسٞص ی
ٗ ٕبدٛا ی
ُ ی دش ( 11 ) . بػلاعا
ً٘ ر ی دساد دٞخٝ
٠ً
ؼًٞسلاكآ ی
ٚ سد
ٔػبٜس ٟبِشػد دشٌٔ٘ػ ٝ سبشخبػ ی
٠ز دشٗ
ثأس ی ش ی .دساد سد وطس ی و ی ظػٞس ٠ً
Egbunike
ٙاسبٌ٘١ ٕبدٛا
ػاشٛطد زكشُ
ی
ٙٞ
ث ٙصٝ ؾ١بً ٝ ی
٠ض
ّٞٔػ ؾ١بً ٝ ب١
ی اص یب ٝ
ٓٞس ٙبٗذٛاس ی
ذ ؽٞٗ سد ٕشذػا ب١
ی اشطص یی صٝد بث ٟذؿ ٙبٗسد
ٟذٜـً زطس (
sub-lethal dose
ذؿ ٟذ١بـٗ ) .
Hafez
ٝ
ٙاسبٌ٘١ ( 1982 ٝ ٕشذػا داذؼس شث ٖػ ٠ً ذٛداد ؽساضُ )
طٞٓٞكسٞٗ
ی .دساد شثا ٙآ سد
ّبػ 1999
،
Sotomayor
ٙاسبٌ٘١ ٝ
سلاكآ ٠ً ذٛداد ٙبـٛ
ٞ ؼً
ی
ٚ
ٛط ؾ٢خ سد ی
ّٞٔػ DNA
ب١ ی
996
يسررب تارييغت رتهَفرَه ی
ّ ٍ ي رتهَفرَهَتس ی
ب ي
ِض ، ...
اص یب ی ث ی ٠ض .دساد ؾوٛ
سد ٠ؼٓبغٗ
Agnes
ٝ
Akbarsha
( 2001 )
ٝس شث ٠ً
ی دا ی ذ ی ذ ی
ٖ دٞث دا سد ی
ٔش ی
ٕٞ
ّٞٔػ ب١ ی اساد ی
ّٞئًٞاٝ
ب١ ی
ّٞٔػ ٙاٜٞػ زطس ٠ً ذؿ ٟذ١بـٗ ٍسضث ب١
ی
دا ی
ٔش ی
ٓب ی شد َٛس ی
ٟذ ( ٠ٓٞئًٞاٝ ٝ
PVECs
ٗبٛ ) ی
ٟذ .ذؿ سد
ػسشث ی د ی شِ
ظػٞس
Faisal
( ٙاسبٌ٘١ ٝ 2008
طٞٓٞكسٞٗ ) ی
ػسشث دسٞٗ ٕشذػا ی
بث ٖػ ٙذؿ ذٛبث بث ٠ً زكشُ ساشه
ئسٝشد ی
ٚ ب١ ی ػ ی
ّبشٌٔػاٞش د ٠ً
شًا ْثٗ ذٜشؼ١ ٕشذػا س ی
ٚ
،
ٓٞثٞس ی
ٚ
، شذػ ی
ٚ
، شٌٛ
ی
ٚ
ٝ ؿ ی
ٟش طٞٓٞكسٞٗ رلالاشخا تجػ ی
ٌ ی
جٝشخ ٝ ّطلاك صا شػ ٚشؼٌؿ ْثٗ
ی ي ی ب ك ذٜز ی شج شٗ
ًٖاش
ثی
ٛٝش ی ( ذؿ ٕشذػا صا )ODFs
. ؾ١بً
ٓبؼك ی ز
ّٞٔػ ب١ ی ٓ ی ذ ی
َ
٠ً
سد ّلاشخا زٔػ زخٞػ
ٝ صبػ ثشز ی تجػ دٞث ٙذث سد
ؾ١بً
ٙٝششؼشؼس ،
ٝLH
یٗ FSH
دٞؿ ظػٞس ٠ً
Abdelaziz
ٝ ( ٙاسبٌ٘١ 2007
ظػٞس ٙآ ٠ثبـٗ ذؿ ٟذ١بـٗ )
Egbunike
( 1982 ) ٙبٗسد ٠ً دٞث ٟداد ٙبـٛ
ٛلاٞع ی رذٗ
بث )ٚٗضٗ(
ؼًٞسلاكآ ی
ٚ ؾ١بً ثػبث ظوك
ٙطٝسذٛآ ب١ یٗ
دٞؿ صبث ٠ً
شٛسد ی ٠د
ٓبؼك ؾ١بً
ی ز
ّٞٔػ ب١ ی ٓ ی ذ ی
َ د بث ٙبٗسد ٝ ٟدٞث
ٝ ص
( ًٖ
micro-dose
ٝ ) ٠ث سٞص ر ١ ٖػ دبض ی
ر شثا ی ك شث ی ض ی طٞٓٞ
ی
ٓٞس ی ذ ٠ٓٞٓ ٝ ٕشذػا ب١
ی
ٜٗ
ی سٝسبث ٝ صبػ ی
ٓٝ .زؿاذٛ
ی سد
ٙبٗسد
ٛلاٞع ی رذٗ
د بث
ٝ
ٟذٜـً زطس ص (
sub-lethal dose
)
.دٞث ٠شؿازُ بخ شث ةشخٗ راشثا سد
وطس ی ن د ی شِ
Abdul
Faridha
( ٙاسبٌ٘١ ٝ 2007
د ) ی
ٞ سبٗشذػا ی ب١ذ ی ٠شؼ١ذٜز ا ی
٠ث ٕٞػٞٗ
symplast
س ؽٞٗ سد ا ب١
ی بث ٟذؿ ٙبٗسد اسAFB1
.ذٛدشً ؽساضُ
مٞك نیوطس ٕبدٛا فذ١ ٠ٌٛآ ّبض شظٛ صا ٕشذػا ضیٓبٛآ
count
،
،ىشطس زؼیص رسذه
،٠شؼ١ ؽٞٔث ،یطٞٓٞكسٞٗ ،یشیزد
تیػآ یب١ ٝ DNA
ٜس٘١ ی
ٚ ْخاد یسٝسبث زیٔثبه یػسشث
ؽٞٗ ٕشذػا ی١بِـیبٗصآ سد صا ذؼث یٜیٜخ ذؿس ذٛٝس ٝ ب١
ساشه ضشؼٗ
ٚیؼًٞسلاكآ بث ٚشكشُ
.زػا ٟدٞث
شٍر يسررب ٠ؼٓبغٗ ٕبدٛا یاشث یثشدس
صا شضبض 40 ؽٞٗ ٠ؼغه یسٞػ
شٛ
ؾٓبث یسٝسبث ٠ً سٝسبث ٝ
ٙآ ب١
ًلاجه بث ؽضیٗآ ظػٞس ؽٞٗ
یب١
ٟدبٗ
زؼس
ٟذؿ دٞث
ٟدبلشػا ذؿ ٝ یداذؼس ٟدبٗ ؽٞٗ
8 - 6
٠شل١ ز٢خ یا یاشث ي٘خس ٚشكشُ
ْخاد شبوٓ ٕبدٛا ی١بِـیبٗصآ
ً سد ٠ ظیاشؿ دساذٛبشػا بث
یبٗد
±2 22 ٠خسد
شٛبػ ی داشُ
ٝ ظیاشؿ یسٞٛ
12 زػبػ ییبٜؿٝس
ٝ 12 زػبػ
يیسبس یساذ٢ِٛ
یٗ
ذٛذؿ ازؿ ٝ ةآ ٝ ٠ث
رسٞص عششػد سد داصآ
.دٞث ٕبدٛا یاشث بٗصآ
ی ؾ ب١
ٟٝشُ
ٟٝشُ ٝ زؼس یب١ سد ّششًٜ یب١
ؽٞٗ ٠ً ّششًٜ ٟٝشُ .ذؿ ٠شكشُ شظٛ
دساذٛبشػا ظیاشؿ سد ب١ ٝ
ذ٢ِٛ یٝبؼٗ
زكبیسد طاٝبُ نیشع صا یطٞٓٞیضیك ٕشػ ٝ ذٛذؿ یسا
ذٛدشً
. د بث اس ٚیؼًٞسلاكآ ٠ً زؼس ٟٝشُ ٠ػ
ٝ ( یب١ص
µg/kg
100،350،700 )
( 12 ) رذٗ ٠ث 45 صا یًاسٞخ رسٞص ٠ث صٝس
ٟٝشُ ش١ سد( ذٛدشً زكبیسد طاٝبُ نیشع 10
یع صا ذؼث .)٠ؼغه
٠ٛٞ٘ٛ ٠ث ٕاذها ٙبٗسد ّٞع ؽٞٗ صا یسادشث
ٚیا ٠ث ٠ً ذیدشُ ب١
یٜغث ٠عٞطٗ ٙدشً صبث بث سٞظٜٗ
ث ٠
ْیششػا رسٞص ز٘ؼه
یب١
ٟدشً جسبخ اس یٔػبٜس ٟبِشػد قٔشخٗ
، ٠ضیث صا اس ٖیذیدا ٕد ب١
ظیطٗ ْخاد سد ٝ ٟدشً اذخ
HTF+4mg/ml BSA
ْجه صا ٠ً
سٞسبثٌٞٛا ْخاد سد
CO2
یبٗد بث 37 دٞث ٟذؿ ٟداد ساشه ٠خسد
ٕشذػا صا ٝ ٟداد ساشه زـً ظیطٗ ْخاد سد ٟذؿ داصآ یب١
شیظٛ یلٔشخٗ یب١ششٗاسبد یثبیصسا یاشث سًٞزٗ
ٕشذػا داذؼس ٠ث ب١
ٕشذػا ىشطس ٙاضیٗ ،ٖیذیذیدا ٕد یاصا ٙاضیٗ یػسشث ،ب١
آ تیػ
ٕشذػا DNA
ؽٝس صا ٟدبلشػا بث ب١
َٛس یب١ ٞٔث ٚیٔیٛآ یضیٗآ
یػسشث ز٢خ حٛسٝا ٚیذیشًآ ،٠شؼ١ ؽٞٔث زیؼضٝ یثبیصسا یاشث ٙاضیٗ
ػآ ی ت (DNA
13 ) یػسشث ،
Viability
ٕشذػا بث ب١
َٛس ؽٝس صا ٟدبلشػا
ٚیصٞئا یضیٗآ یػسشث ٝ ٚیصٝشٌٛ -
ٕشذػا یطٞٓٞكسٞٗ
زكشیزد رسٞص ب١ (
14 ).
،ی١بِـیبٗصآ شبوٓ ٕبدٛا ز٢خ ٝ فٝشظ ،شبوٓ صا ْجه صٝس
ظیطٗ
رذٗ ٠ث ٝ ٟدشً ٟدبٗآ اس صبیٛ دسٞٗ زـً یب١ 12
زػبػ
٢خ شبوٓ صا ْجه ٟداد ساشه سٞسبثٌٞٛا ْخاد سد ّدبؼس ز
ذؿ .
ؽٞٗ ٕشذػا ٠ی٢س یاشث صبُ صا ٟدبلشػا بث اس شٛ یسٞػ یب١
CO2
ّٞٛبسا بث اس یٌ٘ؿ ٠یضبٛ زػٞد ،٠شـً یٛبؼٛا ؽٝس ٠ث 70
% اذخ صا ذؼث ٝ ٌٖؿ ٠یضبٛ سد ؽشث دبدیا بث ٝ ٟدشً ْیششػا
زكبث ٙدشً
بث ٟاش٘١ اس ٖیذیذیدا ٕد فاشعا یذٜج٘١ یب١
وٗ
ْخاد سد ٝ ٟدشً اذخ ٠ضیث صا ٙاشكد ّبٛبً صا یساذ
یششد زـً ظیطٗ یٝبض ؾید یٝبض HTF
4 mg/ml BSA
ًلاجه ٠ً
ساشه دٞث ٟذؿ ٟداد ساشه سٞسبثٌٞٛا ْخاد سد ّدبؼس ز٢خ ّبٛبً سد سبـك ٝ ٖیذیذیدا ٕد سد ؽشث ذٜز دبدیا صا ذؼث ٝ ٟداد
ٕشذػا جٝشخ یاشث ٙاشكد ثٌٞٛا ْخاد سد ب١
سٞسب
CO2
٠شؿازُ
ذٛذؿ صا ذؼث . 30
٠ویهد
ٕشذػا ؾخد ظیطٗ سد ٝ جسبخ ب١
یٗ
ذٛٞؿ
ٕشذػا غذػ ، ؽٝس صا ٟدبلشػا بث ٝ ٟداد ٞـشؼؿ اس ب١
یصبػسٝبٜؿ (
Swim up
)،
ٕشذػا خ اس ىشطشٗ یب١ ٝ ٟدٞ٘ٛ اذ
زیكشظ ز٢خ
ٕشذػا ،یثبی ب١
رذٗ ٠ث 1 زػبػ سٞسبثٌٞٛا سد
CO2
یبٗد بث 37 یشٛبػ ٠خسد داشُ
ذؿ ٟداد ساشه ذٛ
.
ي٘خس يیشطس ( صا ٟدبلشػا بث یسازُ
10 ذضاٝ
ٙٞٗسٞ١ صا )
ٝPMSG
48 - 46 نیسضس ذؼث 10
ذضاٝ
ٙٞٗسٞ١ رسٞصHCG
ٝ زكشُ
ٚیث 15 - 13 نیسضس صا غد زػبػ (hCG
صٝس صجص
)ذؼث
، ظػٞس ٙاٞیض ٚشـً صا ذؼث
CO2
٠ٓٞٓ ، اذخ اس ی٘ضس یب١
زـً ظیطٗ ْخاد سد ٝ ٟدشً
37 ْجه صا ٠خسد ّدبؼس ٠ث
يیٌٜس صا ٟدبلشػا بث ٝ ٟداد ساشه ،ٟذیػس
Dissecting
ي٘خس ب١
س ي٘خس ٞـشؼؿ صا غد ٝ ٟدٞ٘ٛ جسبخ ا ظیطٗ راشغه ٠ث اس ب١
زـً ظیطٗ یٝبض یٛذؼٗ ٚؿٝس شیص سد شبوٓ
یٝبض HTF
4 mg/ml BSA
ٕشذػا غذػ ٝ ٟدشً ْوشٜٗ
٠ث ىشطشٗ یب١
صا ٠ث ٙٞیٔیٗ يی داذؼس ٠ث اس ٟذیػس ییبٛاٞس یٔیٗ ش١ یا
ششیٓ
ٝد ٟذ١بـٗ بث ٠ً شبوٓ صا ذؼث .ذؿ ذ١اٞخ ٠كبضا ،زـً ظیطٗ
یٗ صخـٗ ٠شؼ١ ؾید رِٞیص دٞؿ
ب١ زػد ٠ث ٝ ذٗآ ذ١اٞخ
اس شبوٓ ذصسد زػد ٠ث
ي٘خس ٝ ٟدسٝآ یب١
ٟذؿسٝسبث )رِٞیص(
ٟذیػس ّدبؼس ٠ث ْجه صا ٟصبس زـً ظیطٗ سد ٞـشؼؿ صا ذؼث ذؿ ٟداد زـً
ذٛ
.
بٌؿ ٙاضیٗ یػسشث یِشك
24 ٠شكشُ رسٞص زـً صا ذؼث زػبػ
ٚیٜخ ٝ ذؿس ْضاشٗ یع ٙاضیٗ ٝ ٙٞیػبشٛبُ٘اشك ٙاضیٗ شظٛ صا ب١
ٚیٜخ داذؼس بی یٜیٜخ
ٟذؿ قهٞشٗ یب١ خیس ٝ
ٚیٜخ یذٜث یب١
ٙذؿ ضیٓ شیظٛ یلٔشخٗ یب١سٞشًبك ٠ث ٠خٞس بث ٟذؿ قهٞشٗ
ٚیٜخ ٙدٞث يیسٝشٌٛ ٝ ب١
ٙآ ب١ دٞخٝ ٝ ٙٞیػبشٛبُ٘اشك ٝ
ٌّٞیصٝ
ذٛذیدشُ ٠ؼیبوٗ يی٘ػلادٞشیػ یب١ .
خیس یذٜث
ٚیٜخ ْیر ششؿ ٠ث ٟذؿ قهٞشٗ یب١ زػا
:
خیس
ٚیٜخ :I
ٙدٞث يیسٝشٌٛ ٝ ٙذؿ ٠شٛبُ٘اشك ،ضیٓ بث یب١
ْٗبً
. خیس
ٚیٜخ :II
صا یداذؼس سد ٙذؿ ٠شُٜ٘اشك ٝ ضیٓ بث یب١
ب١شٗٞشػلاث .
خیس
ٚیٜخ :III
ٝ ضیٓ یب١شٗٞشػلاث یً٘ داذؼس بث یب١
بُ٘اشك يی٘ػلادٞشیػ ٌّٞیضیٝ ٝ ٠شٛ
.
ٚیٜخ زیلیً
ٚیٜخ داذؼس ٝ ب١ یع سد ٟدشً ذؿس یب١
120
ٚیٜخ ٙاضیٗ ٝ یِشكبٌؿ ذصسد ٝ زػبػ ٝ ٟذؿ قهٞشٗ یب١
زؼیػٞشػلاث ذصسد یثبیصسا دسٞٗ ٟٝشُ ش١ سد ٟذؿ دبدیا یب١
ساشه شكشُ
ذٜ
ٚیٜخ زیلیً .
ٚیٜخ داذؼس ٝ ب١ ،ٟدشً ذؿس یب١
ٜخ ٙاضیٗ ،یِشكبٌؿ ذصسد
ٚی ذصسد ٝ ٟذؿ قهٞشٗ یب١
زؼیػٞشػلاث یع سد ٟذؿ دبدیا یب١
120 ٟٝشُ ش١ سد زػبػ
ساشه یثبیصسا دسٞٗ
شكشُ
ذٜ
.
ٟداد یسبٗآ ضیٓبٛآ ظػٞس ب١
ٕشٛ
ساضكا
SPSS (IBM Co. USA)
ٟسب٘ؿ 16 یسبٗآ ؽٝس ٝ
One way ANOVA
یجیوؼس زؼس ٝ
Tukey
بث 05 / 0
P<
ٝ ٚیِٛبیٗ ٝ ٠شكشُ ساشه ٠ؼیبوٗ دسٞٗ
ا سبیؼٗ فاشطٛ
ٙآ ب١ زػد ٠ث ذٗآ
صا ٝ
ٕشٛ
ساضكا
Minitab
(Minitab Co. USA)
ؽٝس ٝ
2Proportion
بث 05 / 0
P<
ز٢خ
یٜخ ذصسد ،شبوٓ ذصسد یػسشث
ٚ ذصسد ،یٓٞٔػٝد یب١
زؼیػٞشػلاث ب١
ضیٓ ٙاضیٗ ٝ
ٚیٜخ ٙٞیػبشٛبُ٘اشك ٝ
ٟدبلشػا ب١
ذؿ .
ً جيات
ًٖاشس صا ْصبض حیبشٛ یسبٗآ ٠ؼیبوٗ
)داذؼس(
یاصا ٠پث ٕشذپػا
ّٝذخ سد ٖیذیذیدا ٕد 1
سد ٚیپؼًٞسلاكآ ضیٞپدس ٠پً داد ٙبـٛ
ؾ١بپپً تجپپػ ّشپپشًٜ ٟٝشپپُ بپپث ٠پپؼیبوٗ سد رٝبپپلشٗ صٝد ٠پپػ یٜؼٗ
ٕشذػا داذؼس ساد زػا ٟذؿ ب١
05 / 0
p<
.
ٕشذػا ٠ً ٟذٛص یب١
سد
َپپٛس
ٗآ پپی ض ی سد ،ذپپٛدٞث ٟذپپؿ صخپپـٗ ٚیصٝشپپِٛ ٚیصٞپپئا
ٟٝشُ
ذصسد یـیبٗصآ یب١
ٙآ ب١ آ زػد ٠ث ذٗ
(
ّٝذخ 1 ) سد ٠پً
یپپٜؼٗ رسٞپپص ٠پپث یپپـیبٗصآ ٟٝشپپُ ٠پپػ داذپپؼس ؾ١بپپً یساد
ٕشذػا دٞپث دٞ٢پـٗ ّششًٜ ٟٝشُ ٠ث زجؼٛ ٟذٛص یب١ (
05 / 0
.(p<
ٕشذػا ذصسد ّٝذخ نجع یپـیبٗصآ ٟٝشُ ؾؿ سد ىشطشٗ یب١
سد ٠ً ذؿ یػسشث
ٟٝشُ
ؾ١بً ّششًٜ ٟٝشُ ٠ث زجؼٛ زؼس یب١
یٜؼٗ
ذپؿ ٟذ١بـٗ یسبٗآ شظٛ صا یساد (
05 / 0
.(p<
ّٝذپخ سد 1
ٕشذػا
ٟٝشُ سد یؼیجعشیؿ یطٞٓٞكسٞٗ بث ییب١ ٠پث یپـیبٗصآ یب١
،ذؿ ٙبیث ذصسد رسٞص یٜؼٗ فلاشخا
ٚیث یساد
ٟٝشُ
ب١ ی زؼس
ذپیدشُ ٟذ١بپـٗ ّشپشًٜ ٟٝشپُ بث ٚیؼًٞسلاكآ ٠پً داد ٙبپـٛ ٝ
زپػا ٟذؿ یؼیجعشیؿ یطٞٓٞكسٞٗ سد ؾیاضكا تجػ ٚیؼًٞسلاكآ
998
يسررب تارييغت رتهَفرَه ی
ّ ٍ ي رتهَفرَهَتس ی
ب ي
ِض ، ...
ٚپپیا ٠پپً
ثأپپس ی ش سد صٝد 700
ٞپپؼطٗ
ع شپپس زپپػا ( 05 / 0
.(p<
ا
ٕشذػ بپث یثبپیصسا ؽٝس سد ٠پً ٟذپید تیپػآ ٚیسبٗٝشً بث ییب١ حٌٞپپػٝشٌیٗ صا ٟدبلشپپػا بپپث ٟٝشپپُ ؾپپؿ سد ،حپپٛسٝا ٚیذپپیشًآ
ذصسد ٝ ٠جػبطٗ زٜػٝسٞٔك
ٙآ ب١ ّٝذپخ سد ،ذپٗآ زپػد ٠ث 1
ٕشذػا ٠ً زػا ٟذؿ ٙبیث ٝ یپؼیجع َپٛس ضجپػ ٠شپؼ١ بپث ییب١
ٙاضیٗ ٠ث ٠شؼث ضٗشه بس دسص ٠شؼ١ ٙاٞپٜػ ٠پث ،ٚیسبپٗٝشً تیػآ
ٕشذػا بث ییب١ ػآDNA
ی ت د ی
ٟذ یٗ ٠شكشُ شظٛ سد فلاشخا ،دٞؿ
ٕشذپپػا ذپپصسد ٚیِٛبپپیٗ ٚیپپث بپپث ییبپپ١
پپػآDNA
ی ت د پپی
ٟذ سد
ٟٝشُ
زؼس یب١ ؼًٞسلاكآ
ی
ٚ یٜؼٗ ّششًٜ ٟٝشُ بث زپػا ٟدٞث ساد
( 05 / 0
.(p<
س
ٕشذػا داذؼ سد ؾٓبپثبٛ ٚیسبپٗٝشً بپث ییبپ١
4 ٟٝشپُ
ّٝذخ سد یـیبٗصآ 1
ذپصسد ٝ ٠جػبطٗ
ٙآ بپ١ ،ذپٗآ زپػد ٠پث
یٜؼٗ فلاشخا دٞخٝ
٠پػ سد ٚیؼًٞسلاكآ بث ّششًٜ ٟٝشُ ٚیث ساد
رٝبلشٗ صٝد
ْثبه
ٟذ١بـٗ
.زػا ٠پً یپ١ٝشُ مٞپك ّٝذپخ نجع
( ششـیث صٝد بث ٚیؼًٞسلاكآ
µg/kg
700 ٠پث زجؼٛ دشً زكبیسد )
ٟٝشُ
.دٞث اساد یششـیث یضٛطٞسبٗشذػا رلالاشخا صا شِید یب١
ذخ
ّٝ
1 : بوٗ
ی ٠ؼ سد ٕشذػا زیلیً
ٟٝشُ
ب١ ی یـیبٗصآ قٔشخٗ
رتهاراپ
ٍُرگ دادعت
مرپسا اّ
( ه ي ل ي ل ي رت / 106 ) ىدًاه ُدًز تيلباق
مرپسا )دصرد(
دصرد مرپسا اّ
ی
کرحته )دصرد( یشَلَفره
کتDNA
ِتشر
ٍ
ِتسكش )دصرد(
ييتاهٍرک غلاباً
)دصرد(
ّششًٜ
57 /
±0 50 / 32 51
/
±2 00 / 67 02
/
±2 66 / 62 46
/
±3 00 / 70 62
/
±0 66 / 0 33
/
±0 66 / 0
ؼًٞسلاكآ ی
ٚ 100mg a
04 /
±1 00 / 4 a
04 /
±4 00 / 41 a
36 /
±5 43 / 36 a
33 /
±2 66 / 26 a
20 /
±1 66 / 21 a
76 /
±1 66 / 14
ؼًٞسلاكآ ی
ٚ 350mg a
76 /
±1 16 / 9 a
28 /
±3 66 / 39 a
45 /
±1 34 / 33 a
60 /
±2 66 / 28 a
85 /
±1 66 / 20 a
76 /
±1 66 / 12
ؼًٞسلاكآ ی
ٚ 700mg a
65 /
±1 37 / 7 a
28 /
±2 75 / 33 a
42 /
±4 35 / 29 a
36 /
±8 75 / 37 a
47 /
±5 00 / 31 a
09 /
±3 25 / 16
ؽٞٗ یسٝسبث ٙاٞس یػسشث سد یب١
ٟٝشپُ ٠پػ ٚیپؼًٞسلاكآ
ٝ
ّشپپشًٜ
صخپپـٗ
ذپپؿ ٠پپً
ٙاٞپپس یسٝسبپپث
ْپپخاد ی١بِپپـیبٗصآ
ؽٞٗ
یب١
ٚیؼًٞسلاكآ یشكبیسد سد
صغػ یٜؼٗ
یساد ( 05 / 0
(p<
یٗ ٙبـٛ ؾ١بً ّششًٜ ٟٝشُ بث ٠ؼیبوٗ سد ّٝذخ( ذ١د
2 .)
زیپپػٝٝا یِشكبٌپپؿ زیؼپپضٝ
یبپپ١
ٟذپپؿسٝسبث سد
٠پپػ
ٟٝشپپُ
یٜیؼًٞسلاكآ
ٝ
ّششًٜ
٠ً
بث یػسشث ذصسد
ٚیٜخ یب١ یٓٞٔپػٝد
رسٞص زكشُ
ٙبـٛ
داد ٠ً
ذصسد
ٚیٜخ یبپ١ قپهٞشٗ
ٟذپؿ سد
ؽٞٗ
یب١ ٟٝشپُ
ٚیپؼًٞسلاكآ سد
صغپػ یپٜؼٗ
یساد ( 05 / 0
(p<
ٛ ّششًٜ ٟٝشُ ٠ث زجؼ اضكا
ی ؾ ی ٠شكب ذپٛٝس ٠پٗادا یػسشث سد .زػا
زیػٝٝا ی١بِـیبٗصآ ْخاد یٜیٜخ ذؿس یب١
سٝسبث
ٟذؿ سد یپع
5 صٝس
ٙبـٛ
داد ذصسد
ًْ
زؼیػٞشػلاث ب١
سد ؽٞٗ
یب١ ٟٝشپُ
یٜیؼًٞسلاكآ سد
٠ؼیبوٗ
بث ٟٝشپُ
ّشپشًٜ
سد صغپػ یپٜؼٗ
یساد (
05 / 0
(p<
یٌیطٞپپپٓٞكسٞٗ یپپپػسشث .زپپپػا ٠پپپشكبی ؾ١بپپپً
زیػٞشػلاث ب١
ضیٛ
ٙبپـٛ
داد ٠پً
زیپػٞشػلاث یبپ١
دٞپخٞٗ
سد
ٟٝشپپُ
ّشپپشًٜ
یاساد یً
٠پپث زجپپؼٛ یشپپش٢ث تپپساشٗ ٠پپث زپپیل
زیػٞشػلاث یب١
ٟٝشُ
یٌٔٓا ذٛدٞث (
ّٝذخ 2
،
ٞصس ی ش 1 .) سد ٚیا
ٙبپیٝس ،شبپوٓ ذپصسد ٠ً ذؿ صخـٗ ٠ؼٓبغٗ
ٝ یٓٞٔپػ ٝد یبپ١
زؼیػٞشػلاث ذصسد سد ب١
ٚیپؼًٞسلاكآ ٟذًٜٜ زكبیسد ٟٝشُ ٠ػ
ث ّششًٜ ٟٝشُ بث ٠ؼیبوٗ سد یٜؼٗ سٞع ٠
داد ٙبپـٛ ؾ١بپً یساد
( 05 / 0
(p<
٠ً ؛ صٝد یشكبپیسد ٟٝشپُ ضپیٛ ٟٝشپُ ٠ػ ٚیث سد 700
عٞپؼطٗ ؾ١بپً شپِید ٟٝشپُ ٝد ٠پث زجؼٛ
داد ٙبپـٛ اس یشپس
( 05 / 0
p<
) ّٝذخ( ، 2
ٚیٜخ ًْ ذصسد .) سد ٟذپؿ قپهٞشٗ یبپ١
،ذپٛدٞث ٟذیػشٛ زؼیػٞشػلاث ٠ٔضشٗ ٠ث ٠ً ذؿس قٔشخٗ ْضاشٗ
ٚیؼًٞسلاكآ ٟٝشُ ٠ػ سد ٟٝشپُ بث ٠ؼیبوٗ سد قٔشخٗ یب١صٝد بث
ّششًٜ
٠ث سٞع یٜؼٗ
یساد ؾیاضپكا داد ٙبپـٛ
( 05 / 0
p<
) ، ٚیذپث
یٜؼٗ
ضیٞدس ٠ً
ٟٝشُ سد ٚیؼًٞسلاكآ صٝد بث
(
µg/kg
700 ) تجػ
ؾیاضكا یٜؼٗ
ٚیٜخ ذصسد ساد بپث ٠پؼیبوٗ سد ٟذپؿ قپهٞشٗ یب١
ٟٝشُ
ّششًٜ
شِید ٟٝشُ ٝد ٝ ذیدشُ
( 05 / 0
p<
) سد . ٠پً یپ١ٝشُ
ٞسلاكآ (صٝد بث ٚیؼً
700 ) ٚیپٜخ داذپؼس ،دٞث ٟدشً زكبیسد یبپ١
ؾیاضپكا ّشپشًٜ ٟٝشپُ بپث ٠پؼیبوٗ سد ٟذؿ قهٞشٗ
پٜؼٗ
ی ساد ی
ٚیٜخ شثًا ٝ زؿاد خپیس عٞٛ صا ٟذؿ قهٞشٗ یب١
ٝ І ذپٛدٞثІІ
( 05 / 0
p<
).
ّٝذخ 2 : بوٗ
ی ٠ؼ
ٙاٞس سد یٜیٜخ ذؿس ذٛٝس ٝ ی١بِـیبٗصآ ْخاد شبوٓ
ٟٝشُ
ب١ ی قٔشخٗ
ٍُرگ لکدادعت
ا تيسٍٍ
)دصرد( دادعت حاقل )دصرد( دادعت
ييٌج یاّ
يلَلسٍد دادعت
)دصرد(
يسَتسلاب ت دادعت
)دصرد(
ييٌج یاّ
ُدش فقَته )دصرد( دادعت
ييٌج پيت
ُدش فقَته یاّ
پيت پيت I
پيت II III
ّششًٜ
178 (
34 / 90 ) 159 (
91 / 84 ) 135 ( 18 / 69 ) 110 ( 82 / 30 ) 49 (
52 / 2 ) 4 (
41 / 4 ) 7 (
90 / 23 ) 38
ٚیؼًٞسلاكآ 100mg 278
( 44 / 51 ) 143
a (
15 / 61 ) 88
a (
48 / 17 ) 24
a (
24 / 82 ) 119
a (
89 / 18 ) 27
a (
77 / 30 ) 44
a (
57 / 33 ) 48
a
ٚیؼًٞسلاكآ 350mg 276
( 03 / 42 ) 116
a (
07 / 62 ) 72
a (
25 / 17 ) 20
a (
75 / 82 ) 96
a (
59 / 27 ) 32
a (
63 / 33 ) 39
a (
56 / 21 ) 25
a
ٚیؼًٞسلاكآ 700mg 263
( 77 / 46 ) 123
a (
28 / 55 ) 68
a (
76 / 9 ) 12
a (
24 / 90 ) 111
a (
78 / 48 ) 60
a (
02 / 26 ) 32
abc (
45 / 15 ) 19
ab
س شیٞص 1 : ،خز ز٘ػ
ٜخ ی
ٚ ب١ سد صٝس 5 سد یٜیٜخ
ٟٝشُ
ّششًٜ
٠ً
شثًا
ٙآ ب١ ٠ث ٠ٔضشٗ
زیػٞشػلاث ػس
ی
ٟذ ذٛا
ٟاش٘١ بث یداذؼس
ٚیٜخ قهٞشٗ
ٟذؿ سد
ْضاشٗ
قٔشخٗ
ذؿس شیٞصس ،زػاس ز٘ػ .یٜیٜخ
ٚیٜخ ب١ سد
ٟٝشُ
یٜیؼًٞسلاكآ ٠ً
داذؼس یًذٛا صا
ٙآ ب١ ٠ث ٠ٔضشٗ
زیػٞشػلاث ػس
ی
ٟذ ذٛا صا ٝ شظٛ
یطٞٓٞكسٞٗ
یاساد
زیلیً
یثٞٔغٗ
ٟدٞجٛ
ٝ ذصسد ییلابث صا
ٚیٜخ سد
ْضاشٗ
قٔشخٗ
ٜخ ذؿس ی
ٚ بث سی خ ب١ ی قٔشخٗ
قهٞشٗ
ٟذؿ .ذٛا
1000
يسررب تارييغت رتهَفرَه ی
ّ ٍ ي رتهَفرَهَتس ی
ب ي
ِض ، ...
تً
ي
ِج گ ي ر ی
تیپػآ ٝ ؽٞپٔث سد ّلاشپخا ،ىشپطس ؾ١بً
صاDNA
٘خ ٠پٔ
شپدٜٗ شپٛ غٜخ سد یسٝسبث ٙاضیٗ ؾ١بً ٠ث ٠ً ذٜشؼ١ یٔٗاٞػ یٗ
ّبٌیداس ذیٓٞس .دٞؿ ٟذؿ زثبث ؽٞٗ یسذًٜٞشیٗ سد داصآ یب١
زػا ( 15 ).
ث ی ششـ داس دٞپخٝ شثا سد ٕشذػا رلالاشخا ی
ّبپٌ
یبپ١
ؼًا داصآ ی
ٙظ ـس بث ٠ً
یی راش
ٗ ی سذپًٜٞش یب یی
، ّٞٔپػ ىلاپث یبپ١
ٜخ ی
ٜ ی
، ٙبصوٛ
پػا ٟاشپ٘١ صٞپشدٞدآ ٝATP
ا ،ز ی دبپد پٗ
ی دٞپؿ
( 16 ).
ؼًاشد ی ػاذ ی
ٙٞ
ثشز ی سبدٜ١بٛ تخٞٗ
ی ٗ ٠پؼغه سد پی
ٛب ی
كشظ ٙداد زػد صا ٝ ٕشذػا ی
ز
ٗ شبوٓ سد ٕٝصٝشًآ ی
دٞپؿ ( 17 .)
ؽساضُ
ب١ ی دذؼشٗ
ی
ُٞ
یب ی ا ی
ٚ د ٠ً ذٜشؼ١ ٠شٌٛ
صٝشث رسٞص س
شك سد ّلاشخا ٠ُٛٞش١ آی
ذٜ
ؿٞٔث ی دا ْخاد ی ذ ی ذ ی
٘ ی
ٕشذػا
،ب١ یا
ٚ
ّٞٔػ ب١ سد
ٙاٞس
ٝسبث یس
ٗ ٌْـٗ سبزد ی
ذٛٞؿ ( 18 .) ٚیپٜس٘١
ٙاضپیٗ ٝ ی١بِپـیبٗصآ ْخاد شبوٓ ذصسد ٚیث ی٘یوشؼٗ طبجسسا تیػآ .دساد دٞخٝ ٕشذػاDNA
ذیذؿ تیػآ رسٞص سد ذپصسد
یٗ ؾ١بً رذؿ ٠ث شبوٓ
ذثبی ٞیساذیپؼًا عششپػا ٚپیا شث ٟٝلاػ .
٠شؿس ٝد ش١ بی يی سد زؼٌؿ صٝشث یپٗ ؾیاضكا اسDNA
ذپ١د .
یٛلاٞع ضیٞدس رذٗ
آ یپٜؼٗ سٞپع ٠پث ٚیپؼًٞسلاك ٙاضپیٗ یساد
یِشؼٌؿ ٠شؿس یب١
یپضشػ رلابپصسا ٝDNA DNA-DNA
اس
ؽٞٗ ٕشذػا سد ٙبپٗسد زپطس یسٞػ یب١
یپٗ ؾیاضپكا اس ذپ١د
.
تیپػآ یپلٜٗ شپثا ضیٛ ٙبؼٛا یٝس شث ٟذؿ ٕبدٛا ربؼٓبغٗ
DNA
ذپییأس ی٘ضس جسبخ شبوٓ ذٛٝس سد ٚیٜخ ْٗبٌس یٝس شث اس ٕشذػا
ٟدشً
ذپٛا ( 19 ).
سبپٗٝشً ّلاشپخا ی
ٚ پطٗ سد ٠پً ٕشذپػا ی
ظ یبپ١
In vivo
ٝ
In vitro
ٜخ ذؿس ٕذػ ثػبث ی
ٜ ی
ٗ ی
،دٞؿ س شثا أ خ ی ش ی
سذد ی
ٗبٛ
ی
ٟذ
ٗ ی دٞؿ ( 20
ٞٛٝس ؾ١بً .) ی
ؼ ی ؼٗ ٕٞٛط ی ةٞ
ّبوشٛا
ی ٠شكب
ٜخ ذؿس سد قهٞس ثػبث ٕشذػا ظػٞس ی
ٜ ی
ٗ ی دٞؿ ّلاشخا .
سبٗٝشً سبشخبػ سد ی
ٚ ِشكبٌپؿ ؾ١بپً بپث ی
ٜخ ی پٜ
ی پجسسا سد طب
٘١ا ٠ً زػا ی
ز ث طبجسسا ی
ٚ ػآ ی ت سبٗٝشً
ی
ٜ ی پؼٛبشد ٝ ی
ْ ذپؿس
ٜخ ی
ٜ ی
ٗ صخـٗ اس ی
ذًٜ
ٜخ ؾ١بً ثػبث ٠ً
ی
ٚ یب١
ٝد
ٓٞٔػ ی
ؼوس ٠ٗادا ٝ ی
رب٘
ٜخ ی
ٜ ی طٗ سد ی ظ
ٗ ی دٞؿ ( 21 )،
غد
ٗ ی
ٙاٞس
یٜؼٗ ؾ١بً ٠ً زكشُ ٠دیشٛ ٚیٜز
ٙبیٝس ،شبوٓ ٙاضیٗ ساد یبپ١
یٓٞٔػٝد ٝ زؼیػٞػلاث ، ٠ث
سٞع ضپیٗ ؾ١بً یًٔ
سد یسٝسبپث ٙا
یب١صٝد بث ٚیؼًٞسلاكآ بث یٛبٗسد ٟٝشُ سد ٙبٗسد زطس ربٛاٞیض زیٓٞثبشٗ ْ٘ػ ْیٓد ٠ث ،ّششًٜ ٟٝشُ ٠ث زجؼٛ قٔشخٗ
یب١ ٚیا
ػ ی٘
ذؿبث ذپصسد ٙدٞپث ٚییبپد ٖپ٢ٗ ْٔػ صا شِید یٌی ذپیٓٞس
ی١بِـیبٗصآ ظیاشؿ سد ٚیٜخ
ّبٌیداس ذیٓٞس ، ٙظیپؼًا داصآ یب١
( سٞصس ٠ً زػا )ROS
یپٗ
پؿ دٞ
ٖیپؼوس قپهٞس سد ْپٗبػ ٚپیا
یٜخ ذؿس قهٞس ،زیػٝٝا یصٞیٗ
٠شؿاد زٓبخد یٓٞٔػ ٍشٗ ٝ ٚ
ذؿبث ٙاضیٗ .
ٕشذػا ظػٞس ٟذؿذیٓٞسROS
ب١
ًبث ی ل ی ز یٜٗ غیبٗ
اشپؿ سد ٕشذػا یصبػسٝسبث ییبٛاٞس ضیٛ ٝ طبپجسسا ی١بِپـیبٗصآ ظی
دساد غٌػ (
22 ).
سد ٠پً عبجپؿاشیؿ ةشپز یب١ذیپػا ٠ثROS
سٞپپضض یٓٞٔپپػ ءبپپـؿ ٠پپػٞ٘دٗ ٝ ٟدشپپً ٠پپٔ٘ض ذپپٛساد
صا یا
ؾًٜاٝ
ٟذپیٗبٛ یذپیذیٓ ٙٞیپػاذیؼًاشد ٠پً اس ییبی٘یپؿ یب١ یٗ
دٞؿ
، یٗ تخٞٗ
ددشُ
.
ٕشذػا
ٟظیٝ زیػبؼض ب١ ٠پث زجؼٛ یا
تیػآ ساد ٞیساذیپؼًا عششپػا صا یؿبٛ یب١ ءبپـؿ ٠پً اشپز ذپٛ
ییب٘ػلاد
ٙآ ب١ عبجؿاشیؿ ةشز یب١ذیػا صا ییلابث شیدبوٗ یاساد
سد ٝ ٟدٞث ٖػلادٞشیػ
ٙآ بپ١ پٛا ٙاضپیٗ
ٖیضپٛآ یًذ یسبپ٢ٗ یبپ١
دساد دٞخٝ
یػسشث ٠ً زػا یٓبض سد ٚیا . ٟداد ٙبپـٛ ب١
ذپٛا ٠پً
تیػآ ٚیپؼًٞسلاكآ صا یپؿبٛ ٞیساذیؼًا یب١ ذپیٓٞس ٠غپػاٝ ٠پث
یٗ یٝس ٙطٝسذی١ ذیؼًاشد شپٗا ٚپیا ٖپ٢ٗ ْیلاد صا یٌی .ذٜ١د
،
پ٢ٗ یبپ١دشٌٔ٘ػ ٠پً زػا ٚیا ٠شكشُ رسٞص ربؼٓبغٗ نثبغٗ
ٖ
خ صا ٕشذػا زپیكشظ ٠ٔ٘
یشپیُ
یپٗٝصٝشًآ ؾٜپًاٝ ، بپصسا ،
٠پث ّ
يپ٘خس ٠ث رٞلٛ ٝ اذیػٞٔدبٛٝص یپؼیجع ٙاضپیٗ دٞپخٝ ٕضٔشپؼٗ ،
زػاROS
( 23 ).
یٗ غد ؾ١بً ٙاٞس یٜؼٗ
یسٝسبپث ذپصسد ساد
ٟٝشُ سد ّشپشًٜ ٟٝشپُ ٠پث زجؼٛ ٚیؼًٞسلاكآ یب١ پوٛ ٠پث اس
ؾ
ذیٓٞسROS
ٝساد ٚیا ظػٞس ٟذؿ داد زجؼٛ
. ٠ث سٞع یًٔ
یٗ
ٙاٞس
٠دیشٛ ٚیٜز پث ٚیپؼًٞسلاكآ فشپصٗ ٠پً دشپً یشیُ
٠ سد ٟظپیٝ
یسبدٜ١بٛ دبدیا تجػ لابث یب١صٝد ؾ١بپً ٠ٔ٘خ صا یٗشذػا یب١
٠ث تیػآ ،ٕشذػا ؽٞٔث یپٗ ٕشذپػا ىشطس ؾ١بً ٝDNA
.دٞپؿ
لاكآ ٚیٜس٘١ قپٔشخٗ ْپضاشٗ سد یٜیٜخ ذؿس قهٞس بث ٚیؼًٞس
قپپپهٞس ؾیاضپپپكا ٝ ٚیٞپپپٌس ؾیاضپپپكا ضپپپیٛ ،یپپپٜیٜخ یبپپپ١
زیػٞشػلاث ثپػبث ،ذپٛساذٛ ذپؿس یاشث یثٞٔغٗ زیلیً ٠ً ییب١
یٗ ی١بِـیبٗصآ شبوٓ زیوكٞٗ ذصسد ؾ١بً
.دٞؿ
References:
1- Faridha A, Faisal K, Akbarsha M.A. Aflatoxin treatment brings about generation of multinucleate giant spermatids (symplasts) through opening of cytoplasmic bridges: Light and transmission electron microscopic study in Swiss mouse. Reproductive Toxicology 2007; 24: 403-8.
2- Agnes VF, Akbarsha MA. Pale vacuolated epithelial cells in epididymis of aflatoxin-treated mice.
Reproduction 2001; 122: 629-41.
3- Agnes VF, Akbarsha M.A. Spermatotoxic effect of aflatoxin B1 in the albino mouse. Food and Chemical Toxicology 2003; 41: 119-30.
4- Buss P, Caviezel M, Lutz WK. Linear dose–response relationship for DNA adducts in rat liver from chronic exposure to aflatoxin B1. Carcinogenesis 1990; 11: 2133-35.
5- Egbunike GN. Sperm maturation and storage in the male rat after acute treatment with aflatoxin B1.
Andrologia 1985; 17(4): 379-82.
6- Egbunike GN. Steroidogenic and spermatogenic potentials of the male rat after acute treatment with aflatoxin B1. Andrologia 1982; 14(5): 440-46.
7- Egbunike GN, Emerole GO, Aire TA, Ikegwuonu FI. Sperm Production Rates, Sperm Physiology and Fertility in Rats Chronically Treated with Sublethal Doses of Aflatoxin B1. Andrologia 1980; 12 (5): 467-75.
8- Egbunike GN. Fertility and embryo mortality in rats following micro doses of aflatoxin B1. Bull Anim Hlth Prod Afr 1987; 26: 268-69.
9- Egbunike GN. The effects of micro doses of aflatoxin B1 on sperm production rates, epididymal sperm abnormality and fertility in the rat. Zbl Vet Med 1979; 26: 66-72.
10- Faisal K, Periasamy VS, Sahabudeen S, Radha A, Anandhi R, Akbarsha MA. Spermatotoxic effect of aflatoxin B1 in rat: extrusion of outer dense fibres and associated axonemal microtubule doublets of sperm flagellum. Reproduction 2008; 135: 303-10.
11- Abdelaziz S, Abu El-Saad, Hamada M. Phytic acid exposure alters aflatoxinb1-induced reproductive and oxidative toxicity in albino rats (rattus norvegicus). eCAM 2009; 6(3): 331-41.
12- Gabriel N. Egbunike E. Histochemical assessment of 3&hydroxysteroid dehydrogenase activity in the testes of rats following acute administration of aflatoxin bl. Toxicology Letters 1981; 9: 219-82.
13- Neeta Mathuria, Ramtej Jayram Verma. Curcumin ameliorates aflatoxin-induced toxicity in mice spermatozoa. Fertil Steril 2008; 90: 775-80.
14- Sadeghi M, Hodjat M, Lakpour N, Arefi S, Amirjannati N, Modarresi T, et al. Effects of sperm chromatin integrity on fertilization rate and embryo quality following intracytoplasmic sperm injection.
Avicenna Journal of Medical Biotechnology 2009; 3: 173-80.
1002
يسررب تارييغت رتهَفرَه ی
ّ ٍ ي رتهَفرَهَتس ی
ب ي
ِض ، ...
15- Rezvanfar MA, Sadrkhanlou RA, Ahmadi A, Shojaei-Sadee H, Mohammadirad A, Salehnia A, et al.
Protection of cyclophosphamide-induced toxicity in reproductive tract histology, sperm characteristics, and DNA damage by an herbal source; evidence for role of free-radical toxic stress. Hum Exp Toxicol 2008;
27(12): 901-10.
16- Varnet P, Fulton N, Wallace C, Aitken RJ. Analysis of a plasma membrane redox system in rat epididymalspermatozoa. Biol Reprod 2001; 65: 1102-13.
17- Guerin P, El Mouatassim S, Ménézo Y. Oxidative stress and protection against reactive oxygen species in the preimplantation embryo and its surrounding. Human Reproductive Update 2001; 7(2): 175-89.
18- Aitken RJ, West K, Buckingham D. Leukocytic infil tration into the human ejaculate and its association with semen quality oxidative stress and sperm function. J Androl 1994; 15(4): 343-52.
19- Sena, Pedrosa K.L. Zinc supplementation and its effects on growth, immune system, and diabetes. Review of Nutrition 2005; 18: 251-259.
20- Gopal T, Oehme FW, Liao TF, Chen CL. Effects of intratesticular aflatoxin b, on rat testes and blood estrogens. Toxicofogy Letters 1980; 5: 263-67.
21- D'Occhio MJ, Hengstberger KJ, Johnston SD. Biology of sperm chromatin structure and relationship to male fertility and embryonic survival. Animal Reproduction Science 2007; 101(1-2): 1-17.
22- Shoukir Y, Chardonnens D, Campana A, Sakkas D. Blastocyst development from supernumery embryos after intracytoplasmic sperm injection. A paternal influence? Hum Reprod 1998; 13(6): 1632-37.
Evaluation of Morphometrical and Histomorphometrical Changes of Testes, Fertility Potential and Sperm Quality in Mice Treated with
Aflatoxin
Ali Ahmadi *
Assistant Professor, Department of Basic Sciences, Faculty of Veterinary Medicine, Urmia University.
Received: 14Aug 2015 Accepted: 7 Jan 2017
Abstract
Introduction: Aflatoxin is the most important mycotoxin toxicity and can enter the animal or human reproductive systems and cause some problems in relation to semen quality and fertility decline. The aim of this study was to investigate the effect of aflatoxin on histological structure of the testes and sperm characteristics and cellular targets in spermatogenic compartment and blood level of testosterone and fertility potential.
Methods: In this experimental study, 40 adult male mice were divided into 4 groups as the control and experimental groups. Experimental groups have received aflatoxin (100, 350, 700µg/kg) by gastric intubation daily. After 45 days, the mice were sacrificed and sperm samples were collected from cauda epididyms in order to evaluate the sperm parameters and perform the in-vitro fertilization analyses.
Results: Analyses of sperm parameters demonstrated that sperm motility decreased remarkably (P<0.05) in all three groups of aflatoxin in comparison with the control. Moreover, the percentage of sperms with DNA disintegrity and nuclear immaturity were significantly increased in aflatoxin groups (P<0.05). Results from IVF showed that aflatoxin have been significantly decreased the sperm fertilization potential, preimplantation embryonic development, embryonic quality and percentage of 2-cells embryos and blasocyste in comparison with the control group. Percentage of arrested embryos with high lysis and fragmantation have been increased significantly in aflatoxin-treated groups (P<0.05).
Conclusion: Totally, the present results highly support the idea that aflatoxin induces testicular toxicity with adverse effect on sperm quality and fertility potential in a dose-dependent manner.
Key words: Aflatoxin, Sperm Quality, In Vitro Fertilization, Embryo Development, Mice
This paper should be cited as:
Ahmadi A. evaluation of morphometrical and histomorphometrical changes of testes, fertility potential and sperm quality in mice treated with aflatoxin. J Shahid Sadoughi Univ Med Sci 2017; 24(12): 994-1003.
*Corresponding author: Tel: 09141498524, Email: [email protected]
