ﺘﻈﻓﺎﺤﻣ تاﺮﺛا ﻲ
ﻧار ﻴ ﺘ ﻴ ﺪ ﻳ ﻦ ور ﺮﺑ ي ﺳآ ﺮﺑاﺮﺑ رد ﺐﻠﻗ ﻴ
ﺐ ﺷﺎﻧ ﻲ
ا زا ﻳ ﻤﻜﺴ ﻲ - ﺮﺟ ﻳ نﺎ دﺪﺠﻣ ﻚﭼﻮﻛ شﻮﻣ رد
ﻲﻨﻳﺪﻟاداﺆﻓ ﻦﺴﺤﻣ يدﺎﺑآﺮﻴﻣا يﺪﻬﻣ ،1
2هداز ﻲﻧاوﺮﻴﻗ اﺮﻫز ، 3
هﺪﻴﻜﭼ
ﻪﻨﻴﻣز فﺪﻫ و يرﺎﻤﻴﺑ : ﻲﺒﻠﻗ يﺎﻫ
، ﺖﺳا يﺮﺸﺑ ﻪﻌﻣﺎﺟ رد ﺮﻴﻣ و گﺮﻣ و ﻲﺷﻮﺧﺎﻧ هﺪﻤﻋ تﻻﺎﺣ زا ﻲﻜﻳ .
و ﻲﻤﻜﺴﻳا عﻮﻗو زا ﺲﭘ
نﻮﺧ ﻲﻧﺎﺳر دﺪﺠﻣ
، ﺶﻳاﺰﻓا ﺐﻠﻗ ﺖﻓﺎﺑ رد ﻦﻴﻣﺎﺘﺴﻴﻫ ناﺰﻴﻣ ﻲﻣ
ﺪﺑﺎﻳ دراد ﺐﻠﻗ دﺮﻜﻠﻤﻋ ﺮﺑ ار يﺪﺑ تاﺮﺛا ﻪﻛ .
هﺪﻧﺮﻴﮔ دﻮﺟو ﻪﺑ ﻪﺟﻮﺗ ﺎﺑ يﺎﻫ
عﻮﻧ ﻲﻨﻴﻣﺎﺘﺴﻴﻫ 2
ﻧآ ﺶﻘﻧ و ﺐﻠﻗ ﺖﻓﺎﺑ رد ﺎﻬ
ﻖﻴﻘﺤﺗ ﻦﻳا رد ،بﺎﻬﺘﻟا رد
، ﻦﻳﺪﻴﺘﻴﻧار ﻲﺘﻈﻓﺎﺤﻣ ﺮﺛا ار
ﻦﻄﺑ يدﺮﻜﻠﻤﻋ يﺎﻫرﻮﺘﻛﺎﻓ ﺮﺑ و ﭗﭼ
ﻲﺳرﺮﺑ ﺖﻛرﺎﻔﻧا ﻪﻴﺣﺎﻧ ﺖﻌﺳو ﺰﻴﻧ ﻢﻳدﺮﻛ
.
شور ﻖﻴﻘﺤﺗ ،ﻪﻌﻟﺎﻄﻣ ﻦﻳا رد: 32
ﻎﻟﺎﺑ ﺮﻧ ﻚﭼﻮﻛ يرﻮﺳ شﻮﻣ ﺮﺳ
، رد 4 هوﺮﮔ 8 راﺮﻗ ﻲﻳﺎﺗ و ﺪﻨﺘﻓﺮﮔ زود ﺎﺑ ار ﻦﻳﺪﻴﺘﻴﻧار
mg/kg
400 و
ﺪﻧدﺮﻛ ﺖﻓﺎﻳرد ،ﻦﻴﻌﻣ نﺎﻣز رد .
شﻮﻣ يﺎﻫ لﺮﺘﻨﻛ هوﺮﮔ
، دﺮﻛ ﺖﻓﺎﻳرد ﻦﻴﻟﺎﺳ ﻂﻘﻓ ﺪﻧ
. هوﺮﮔ
،RE
ﻦﻳﺪﻴﺘﻴﻧار ﻤﻫ رد ار ،ﺶﻳﺎﻣزآ مﺎﺠﻧا زور نﺎ
هوﺮﮔ
R14
تﺪﻣ ﻪﺑ 14 هوﺮﮔ و ﻲﻟاﻮﺘﻣ زور
R28
تﺪﻣ ﻪﺑ 28 ﻪﺑ ﻲﻟاﻮﺘﻣ زور شور
ﻲﻗﺎﻔﺻ ﻞﺧاد ﺪﻧدﺮﻛ ﺖﻓﺎﻳرد
. شﻮﻣ ﺐﻠﻗ ﺎﻫ زا ﺲﭘ ،
راﺮﻗ ﻦﻟﺎﺑ و فورﺪﻨﮕﻧﻻ ﻪﻟوﺰﻳا ﻢﺘﺴﻴﺳ رد ﻦﺘﻓﺮﮔ ﺖﺤﺗ ،يراﺬﮔ
30 و ﻲﻤﻜﺴﻳا ﻪﻘﻴﻗد 60
نﺎﻳﺮﺟ ﻪﻘﻴﻗد دﺪﺠﻣ
ﺖﻓﺮﮔ راﺮﻗ . ﺺﺧﺎﺷ يﺎﻫ
يدﺮﻜﻠﻤﻋ ﻞﻣﺎﺷ ﭗﭼ ﻦﻄﺑ :
ﻲﻟﻮﺘﺳﺎﻳد يﺎﻬﺘﻧا رﺎﺸﻓ
LVEDP) (
، ﻲﻟﻮﺘﺴﻴﺳ رﺎﺸﻓ
LVSP) ( يﺮﻧوﺮﻛ ﻊﻳﺎﻣ نﺎﻳﺮﺟ و ﻲﻨﻄﺑ ﻞﺧاد
،(CF)
هزاﺪﻧا ﺺﺧﺎﺷ و يﺮﻴﮔ ﺶﻳاﺰﻓا رﺎﺸﻓ يﺎﻫ
ﻲﻨﻄﺑ ﻞﺧاد ﻪﺘﻓﺎﻳ
(LVDP)
، و نﺎﺑﺮﺿ ﻲﺿﺎﺒﻘﻧا ترﺪﻗ
+dp/dt ) (
، ﺪﻧﺪﺷ ﻪﺒﺳﺎﺤﻣ
؛ ﻊﻃﺎﻘﻣ ﺲﭙﺳ
ﺐﻠﻗ ﺖﻓﺎﺑ
، مﻮﻴﻟوزاﺮﺘﺗ ﺎﺑ ﺪﻳاﺮﻠﻛ
، ﮓﻧر يﺰﻴﻣآ و ﺲﻜﻋ ﺎﻬﻧآ زا ﺖﻛرﺎﻔﻧا ﻪﻴﺣﺎﻧ ﻲﺒﺴﻧ هزاﺪﻧا و ﺪﺷ يرادﺮﺑ
، هزاﺪﻧا يﺮﻴﮔ ﺪﻳدﺮﮔ .
ﻪﺘﻓﺎﻳ ﺎﻫ ﺖﺳا ﻪﺘﺴﻧاﻮﺗ ﻦﻳﺪﻴﺘﻴﻧار ﻪﻛ داد نﺎﺸﻧ ﺞﻳﺎﺘﻧ:
، ﺺﺧﺎﺷ
(LVSP)
لﺮﺘﻨﻛ هوﺮﮔ ﻪﺑ ﺖﺒﺴﻧ ار
، زﺎﻓ رد نﺎﻳﺮﺟ دﺪﺠﻣ و هﺪﻴﺸﺨﺑ دﻮﺒﻬﺑ
ﺪﻫد ﺮﻴﮕﻤﺸﭼ ﺶﻫﺎﻛ لﺮﺘﻨﻛ هوﺮﮔ ﻪﺑ ﺖﺒﺴﻧ ار ﺖﻛرﺎﻔﻧا ﻪﻴﺣﺎﻧ هزاﺪﻧا ﻦﻴﻨﭽﻤﻫ هوﺮﮔ درﻮﻣ رد ﻪﻛ
R28
، ﻲﺘﻈﻓﺎﺤﻣ ﺮﺛا ﻦﻳا فﻼﺘﺧا
ﻲﻨﻌﻣ يراد ار داد نﺎﺸﻧ ) 01 /
P<0 .(
ﻪﺠﻴﺘﻧ يﺮﻴﮔ زود ﺎﺑ ﻦﻳﺪﻴﺘﻴﻧار: mg/kg
400
ًﻻﺎﻤﺘﺣا
ﺪﺣ ﺎﺗ دﺮﻜﻠﻤﻋ دﻮﺒﻬﺑ ﻖﻳﺮﻃ زا ي
، ﻲﻣ ﻲﺷﺎﻧ ﺐﻴﺳآ ﺮﺑاﺮﺑ رد ار ﺐﻠﻗ مﻮﻳدرﺎﻛﻮﻴﻣ ﺪﻧاﻮﺗ
ﻲﻤﻜﺴﻳا زا ﻮﺧ–
ن ﻲﻧﺎﺳر دﺪﺠﻣ ﺑ ﻪ ﻳو ﻓﺎﺤﻣ ،ﻦﻣﺰﻣ ﻂﻳاﺮﺷ رد هﮋ ﺪﻳﺎﻤﻧ ﺖﻈ
.
هژاو يﺪﻴﻠﻛ يﺎﻫ ﻦﻳﺪﻴﺘﻴﻧار:
؛ ﻲﻤﻜﺴﻳا
؛ نﻮﺧ ﻲﻧﺎﺳر دﺪﺠﻣ
؛ درﺎﻛﻮﻴﻣ سﻮﺘﻛرﺎﻔﻧآ
؛ ﻦﻴﻣﺎﺘﺴﻴﻫ
ﺪﻨﺟﺮﻴﺑ ﻲﻜﺷﺰﭘ مﻮﻠﻋ هﺎﮕﺸﻧاد ﻲﻤﻠﻋ ﻪﻠﺠﻣ .
1392
؛ 20 ) 4 :(
346 - 356 .
ﺖﻓﺎﻳرد : 12 / 07 / 1391 شﺮﻳﺬﭘ : 19 / 09 / 1392
ﺪﻨﺴﻳﻮﻧ1
،لوﺆﺴﻣ ه رﺎﻳدﺎﺘﺳا
، ﺮﻧوﺮﻛ قوﺮﻋ و زوﺮﻠﻜﺳاوﺮﺗآ تﺎﻘﻴﻘﺤﺗ ﺰﻛﺮﻣ ،
ﺪﻨﺟﺮﻴﺑ ﻲﻜﺷﺰﭘ مﻮﻠﻋ هﺎﮕﺸﻧاد ناﺮﻳا ،ﺪﻨﺟﺮﻴﺑ ،
.
سردآ : ﺪﻨﺟﺮﻴﺑ - يرﺎﻔﻏ نﺎﺑﺎﻴﺧ - ﺪﻨﺟﺮﻴﺑ ﻲﻜﺷﺰﭘ مﻮﻠﻋ هﺎﮕﺸﻧاد -
ﻲﻳﺎﻣﺎﻣ و يرﺎﺘﺳﺮﭘ هﺪﻜﺸﻧاد .
ﻦﻔﻠﺗ : 05614443041
ﻲﻜﻴﻧوﺮﺘﻜﻟا ﺖﺴﭘ [email protected] :
ﺎﻛ2
ﺪﻨﺟﺮﻴﺑ نﺎﺘﺳﺮﻬﺷ شروﺮﭘ و شزﻮﻣآ ﺪﺷرا سﺎﻨﺷر ناﺮﻳا ،ﺪﻨﺟﺮﻴﺑ ،
.
ﻲﺑﺮﻣ٣
هوﺮﮔ ، يژﻮﻟﻮﻳﺰﻴﻓ يژﻮﻟﻮﻛﺎﻣرﺎﻓ و ،
هﺪﻜﺸﻧاد ﻲﻜﺷﺰﭘ ناﺮﻳا ،ﺪﻨﺟﺮﻴﺑ ،ﺪﻨﺟﺮﻴﺑ ﻲﻜﺷﺰﭘ مﻮﻠﻋ هﺎﮕﺸﻧاد ، .
ﻪﻣﺪﻘﻣ يرﺎﻤﻴﺑ قوﺮﻋ و ﺐﻠﻗ يﺎﻫ
، ﺮﻴﻣ و گﺮﻣ هﺪﻤﻋ ﻞﻠﻋ زا ﻲﻜﻳ
ﺖﺳا يﺮﺸﺑ ﻪﻌﻣﺎﺟ رد ؛
زا ﺶﻴﺑ لﻮﺌﺴﻣ ﻪﻛ اﺮﭼ 50
ّﻞﻛ ﺪﺻرد
ﺮﻴﻣ و گﺮﻣ ﺎﻫ
ﻲﻣ ﺪﻨﺷﺎﺑ
؛ نﺎﻴﻣ ﻦﻳا رد
، يرﺎﻤﻴﺑ ﻚﻴﻤﻜﺴﻳا يﺎﻫ
ّﻠﻋ ،ﺐﻠﻗ ﻪﺘﻔﮔ سﺎﺳاﺮﺑ و هدﻮﺑ ﺮﻴﻣ و گﺮﻣ و ﻼﺘﺑا ﻲﻠﺻا ﺖ
ﺖﺷاﺪﻬﺑ ﻲﻧﺎﻬﺟ نﺎﻣزﺎﺳ
، لﺎﺳ ﺎﺗ گﺮﻣ ﻲﻧﺎﻬﺟ هﺪﻤﻋ ﺖﻠﻋ
2020 ﻲﻣ ﺪﺷﺎﺑ
؛ نﺎﻴﻣ ﻦﻳا رد
، ﺐﻠﻗ ﺮﻧوﺮﻛ يرﺎﻤﻴﺑ
، ﺻا ﺖﻠﻋ ﻲﻠ
ﻪﻧﺎﻴﻟﺎﺳ ﻪﻛ هدﻮﺑ ﺮﻴﻣ و گﺮﻣ 8
/ 3 و دﺮﻣ نﻮﻴﻠﻴﻣ 4
/ 3 نﻮﻴﻠﻴﻣ
ﻲﻣ تﻮﻓ يرﺎﻤﻴﺑ ﻦﻳا زا نز ﺪﻨﻨﻛ
.
دﺎﺣ سﻮﺘﻛرﺎﻔﻧا ﻚﻳ زا ﺪﻌﺑ
نﻮﺧ ،درﺎﻛﻮﻴﻣ ﻲﻧﺎﺳر
دﺪﺠﻣ
ّﻓﻮﻣ و يرﻮﻓ ﻂﺳﻮﺗ درﺎﻛﻮﻴﻣ ﻖ
،ﻪﻴﻟوا يﺪﻠﺟ يﺮﻧوﺮﻛ ﻪﻠﺧاﺪﻣ مﺎﺠﻧا ﺎﻳ ﻲﻜﻴﺘﻴﻟﻮﺒﻣوﺮﺗ يﺎﻫوراد ﻣ ﺆ
ّﺛ ا هزاﺪﻧا ﺶﻫﺎﻛ ياﺮﺑ يﮋﺗاﺮﺘﺳا ﻦﻳﺮﺗﺮ و يدرﺎﻛﻮﻴﻣ ﺖﻛرﺎﻔﻧ
ﺖﺳا ﻲﻨﻴﻟﺎﺑ ﺞﻳﺎﺘﻧ دﻮﺒﻬﺑ
؛ لﺎﺣ ﻦﻳا ﺎﺑ
، نﺎﻳﺮﺟ نﺪﻧادﺮﮔزﺎﺑ ﺪﻨﻳاﺮﻓ
ﻚﻴﻤﻜﺴﻳا درﺎﻛﻮﻴﻣ ﻪﺑ نﻮﺧ
، ﻲﻣ ﺎﻘﻟا ﺐﺟﻮﻣ ﺪﻧاﻮﺗ ي
ﻢﻫ ﺐﻴﺳآ
دﻮﺸﺑ . نﻮﺧ زا ﻲﺷﺎﻧ ﺐﻴﺳآ ﻪﻛ هﺪﻳﺪﭘ ﻦﻳا ﻲﻧﺎﺳر
دﺪﺠﻣ درﺎﻛﻮﻴﻣ
ﻲﻣ هﺪﻴﻣﺎﻧ دﻮﺷ
، ﻲﻀﻗﺎﻨﺘﻣ ﻞﻜﺷ ﻪﺑ
، نﻮﺧ ﺪﻨﻣدﻮﺳ تاﺮﺛا ﻲﻧﺎﺳر
دﺪﺠﻣ ار درﺎﻛﻮﻴﻣ ﻲﻣ ﺶﻫﺎﻛ
ﺪﻫد ) 1 (.
ﻪﺑ نﺎﻳﻼﺘﺒﻣ زا يرﺎﻴﺴﺑ
ﻲﺒﻠﻗ يرﺎﻤﻴﺑ
، ،شراﻮﮔ هﺎﮕﺘﺳد تﻼﻜﺸﻣ ﺖﺳا ﻦﻜﻤﻣ
ﺑ ﻪ ود ﻪﻛ ﺪﻨﺷﺎﺑ ﻪﺘﺷاد ﻢﻫ ﺪﻴﺳا ﺪﺣ زا ﺶﻴﺑ ﺢﺷﺮﺗ صﻮﺼﺧ
زا اﺪﺟ يرﺎﻤﻴﺑ هدﻮﺑ
ﺎﻣا ﻼﺘﺒﻣ داﺮﻓا يﺎﻫوراد زا ﺪﻨﺘﺴﻫ رﻮﺒﺠﻣ
ﺪﺿ ﺪﻴﺳا ﺪﻨﻨﻛ هدﺎﻔﺘﺳا .
ﺪﺿ يﺎﻫوراد ﺪﻴﺳا
، ﺖﺴﻴﻧﻮﮔﺎﺘﻧآ يﺎﻫ
هﺪﻧﺮﻴﮔ H2
ﺪﻨﺘﺴﻫ . لﻮﻠﺳ ﻪﺑ ،ﻦﻄﺑ درﺎﻛﻮﻴﻣ يﺎﻫ ترﻮﺻ
نژوﺪﻧآ
، ﻲﻣ ﺪﻴﻟﻮﺗ ار ﻦﻴﻣﺎﺘﺴﻴﻫ ﺪﻨﻨﻛ
) 2 (
؛ ﻦﻴﻣﺎﺘﺴﻴﻫ ﻦﻴﻨﭽﻤﻫ
ﻲﻤﻜﺴﻳا زا ﺲﭘ -
نﻮﺧ ﻲﻧﺎﺳر دﺪﺠﻣ ﻲﻨﻄﺑ درﺎﻛﻮﻴﻣ رد
، زا
ﺖﻴﺳﻮﺘﺳﺎﻣ ﻖﻳﺮﻃ ﻞﻴﻓوزﺎﺑ و ﺎﻫ
هار يﺎﻫ ،ﺖﻓﺎﺑ ﻞﺧاد ﻪﺑ ﻪﺘﻓﺎﻳ
ﻲﻣ ﺪﻴﻟﻮﺗ دﻮﺷ
) 3 ( . ﺐﻠﻗ رد ﻦﻴﻣﺎﺘﺴﻴﻫ
، نورﻮﻧ ﻖﻳﺮﻃ زا يﺎﻫ
ﻴﻣﺎﺘﺴﻴﻫ ﻲﻣ ﺪﻴﻟﻮﺗ ﻢﻫ ﻚﻳژﺮﻨ دﻮﺷ
. هداد نﺎﺸﻧ تﺎﻌﻟﺎﻄﻣ ﻪﻛ ﺪﻧا
نﻮﺧ و ﻲﻤﻜﺴﻳا زا ﺲﭘ ﻲﻧﺎﺳر
دﺪﺠﻣ لﻮﻠﺳ ناﺰﻴﻣ ، يﺎﻫ
ﺐﻴﺳآ ﺖﻓﺎﺑ رد ﺖﻴﺳﻮﺘﺳﺎﻣ ﻲﻣ ﺶﻳاﺰﻓا مﻮﻳدرﺎﻛﻮﻴﻣ هﺪﻳد
ﺪﻨﺑﺎﻳ
) 4 ( . نﺪﺑ رد ﻦﻴﻣﺎﺘﺴﻴﻫ هﺪﻧﺮﻴﮔ عﻮﻧ رﺎﻬﭼ زا
، نآ عﻮﻧ ﻪﺳ ؛
ﻲﻨﻌﻳ
هﺪﻧﺮﻴﮔ H1 يﺎﻫ
H2 ، H3 و ﺪﻧراد دﻮﺟو ﺐﻠﻗ ﺖﻓﺎﺑ رد .
رد ﺐﻠﻗ
،
هﺪﻧﺮﻴﮔ H2 يﺎﻫ
ﺪﻧﺮﺘﺸﻴﺑ ﻦﻳﺮﻳﺎﺳ ﻪﺑ ﺖﺒﺴﻧ )
2 ( . نﺎﺸﻧ تﺎﻌﻟﺎﻄﻣ هداد
ﻪﺑ ﻦﻳﺪﻴﺗﻮﻣﺎﻓ ﻪﻛ ﺪﻧا ﺮﻛﻮﻠﺑ ناﻮﻨﻋ
H2
، عﻮﻴﺷ ﺶﻫﺎﻛ ﻪﺑ ردﺎﻗ
ﻲﻤﺘﻳرآ نﺎﻣز و ﻲﻨﻄﺑ يﺎﻫ
- ﻲﻣ دﺎﺣ ﻲﻤﻜﺴﻳا ﻲﻃ ﻲﻨﻄﺑ دﻮﺷ
) 5 ( .
ًﺎﻨﻤﺿ هﺪﻧﺮﻴﮔ ﺖﺴﻴﻧﻮﮔﺎﺘﻧآ يﺎﻫوراد H2
، رﺎﻬﻣ ﺎﺑ ﺪﻧردﺎﻗ
ﻫ و ﺐﻠﻗ ﺖﻓﺎﺑ رد ﻦﻴﻣﺎﺘﺴﻴﻫ ﺖﻴﻟﺎﻌﻓ ﺖﻴﺳﻮﺘﺳﺎﻣ ﻦﻴﻨﭽﻤ
،ﺎﻫ
ﻲﻤﻜﺴﻳا زا ﻲﺷﺎﻧ ضراﻮﻋ -
نﻮﺧ ﻲﻧﺎﺳر دﺪﺠﻣ ﺪﻨﻫد ﺶﻫﺎﻛ ار
) 6 (
؛ ﻲﻤﻜﺴﻳا لﺪﻣ زا ﻲﺷراﺰﮔ ﻪﻛ ﺖﺳا ﻲﻟﺎﺣرد ﻦﻳا -
نﻮﺧ ﻲﻧﺎﺳر دﺪﺠﻣ تار ﻪﻟوﺰﻳا ﺐﻠﻗ رد
، ﻲﻳﺎﻧاﻮﺗ مﺪﻋ زا ﻲﻛﺎﺣ
ﻗ نﺎﺑﺮﺿ ،ﻲﻨﻄﺑ يﺎﻫرﺎﺸﻓ تاﺮﻴﻴﻐﺗ حﻼﺻا رد ﻦﻳﺪﻴﺘﻤﻳﺎﺳ ﻠ
ﺎﻳ ﺐ
ﺖﺳا هدﻮﺑ يﺮﻧوﺮﻛ نﺎﻳﺮﺟ )
7 (.
ﻦﻴﻨﭽﻤﻫ نﻮﺧ و ﻲﻤﻜﺴﻳا عﻮﻗو زا ﺲﭘ
ﻲﻧﺎﺳر دﺪﺠﻣ ،
ار يﺪﺑ تاﺮﺛا ﻪﻛ ﻪﺘﻓﺎﻳ ﺶﻳاﺰﻓا ﺐﻠﻗ ﺖﻓﺎﺑ رد ﻦﻴﻣﺎﺘﺴﻴﻫ ناﺰﻴﻣ ﺮﺗﺪﺑ ﺚﻋﺎﺑ و ﻪﺘﺷاد ﺐﻠﻗ دﺮﻜﻠﻤﻋ ﺮﺑ ﺐﻠﻗ ﺖﻴﻌﺿو نﺪﺷ
ﻲﻣ دﻮﺷ . ﺖﺴﻴﻧﻮﮔﺎﺘﻧآ هﺪﻧﺮﻴﮔ يﺎﻫ
H2
، ﻦﻴﻣﺎﺘﺴﻴﻫ ﺮﺛا رﺎﻬﻣ ﺎﺑ
،
ﻲﻣ
ّﺮﺨﻣ تاﺮﺛا زا ار ﺐﻠﻗ مﻮﻳدرﺎﻛﻮﻴﻣ ﺪﻨﻧاﻮﺗ ﻆﻔﺣ ﻦﻴﻣﺎﺘﺴﻴﻫ ب
و هدﺮﻛ ﻲﻤﻜﺴﻳا زا ﺲﭘ ار ﺐﻠﻗ ﻲﻳارﺎﻛ -
نﻮﺧ ﻲﻧﺎﺳر دﺪﺠﻣ ،
ﺪﻨﺸﺨﺑ دﻮﺒﻬﺑ .
هﺪﻧﺮﻴﮔ ﺖﺴﻴﻧﻮﮔﺎﺘﻧآ يﺎﻫوراد ﻦﻳﺮﺗﺪﻳﺪﺟ زا H2
،
ﻦﻳﺪﻴﺘﻴﻧار
، ﺮﻳﺎﺳ ﻪﺑ ﺖﺒﺴﻧ يﺮﺘﻤﻛ ﻲﺒﻧﺎﺟ ضراﻮﻋ ياراد
ﻢﻫ يﺎﻫوراد ﻲﻣ دﻮﺧ هوﺮﮔ
و ﺪﺷﺎﺑ ﺰﻴﻧ
رد يدﺎﻳز فﺮﺼﻣ
يرﺎﻤﻴﺑ دراد ﻲﺷراﻮﮔ يﺎﻫ )
8 (.
ﻖﻴﻘﺤﺗ ﻦﻳا رد ﺎﻣ
، هار ﻦﻤﺿ يزاﺪﻧا
ﺐﻠﻗ طﺎﺴﺑ ﻦﻴﻟوا
يﺎﻫرﻮﺘﻛﺎﻓ ﺮﺑ ار ﻦﻳﺪﻴﺘﻴﻧار ﺮﺛا ،رﻮﺸﻛ رد ﻚﭼﻮﻛ شﻮﻣ ﻪﻟوﺰﻳا ﺐﻠﻗ ﭗﭼ ﻦﻄﺑ يدﺮﻜﻠﻤﻋ
، ﻲﻤﻜﺴﻳا نﺎﻣز رد -
نﻮﺧ ﻲﻧﺎﺳر
دﺪﺠﻣ رد ﺖﻛرﺎﻔﻧا ﻪﻴﺣﺎﻧ ﺖﻌﺳو ﺮﺑ ار ﻦﻳﺪﻴﺘﻴﻧار ﺮﺛا ﻦﻴﻨﭽﻤﻫ و
ﻂﻳاﺮﺷ in vitro ﻲﺳرﺮﺑ
ﻢﻳدﺮﻛ .
شور ﻖﻴﻘﺤﺗ
ﻦﻳا ﻲﺑﺮﺠﺗ ﻪﻌﻟﺎﻄﻣ
، يور ﺮﺑ 32 ﺮﺳ ﺮﻧ يرﻮﺳ شﻮﻣ داﮋﻧ
Balb/C ﻲﻧزو ﻦﻴﮕﻧﺎﻴﻣ ﺎﺑ
±5 30 ﺪﺷ مﺎﺠﻧا مﺮﮔ .
شﻮﻣ ﻫ
،ﺎ زا
ﻪﺴﺳﺆﻣ ﻮﺘﺳﺎﭘ ﻮﺘﻴﺘﺴﻧا ناﺮﻬﺗ ر
ﺐﻃ ﺰﻛﺮﻣ رد و ﻪﻴﻬﺗ ﻲﺑﺮﺠﺗ
هﺎﮕﺸﻧاد ﺪﻨﺟﺮﻴﺑ ﻲﻜﺷﺰﭘ مﻮﻠﻋ
دراﺪﻧﺎﺘﺳا ﻂﻳاﺮﺷ رد و ﺮﻴﺜﻜﺗ ؛
ﻲﻨﻌﻳ
، ﻲﻄﻴﺤﻣ يﺎﻣد ﺖﺤﺗ و اﺬﻏ و بآ ﻪﺑ ﻪﻧادازآ ﻲﺳﺮﺘﺳد
±2 22 ﻲﺘﻧﺎﺳ ﻪﺟرد ﺪﻧﺪﺷ يراﺪﻬﮕﻧ داﺮﮔ
. شﻮﻣ ﺎﻫ رد رﺎﻬﭼ
(n-8) هوﺮﮔ ﺪﻨﺘﻓﺮﮔ راﺮﻗ .
هوﺮﮔ ﻞﻣﺎﺷ ﺎﻫ :
RE هوﺮﮔ
،
ﺖﻓﺎﻳرد ﻦﻳﺪﻴﺘﻴﻧار يرﻮﻓ هﺪﻨﻨﻛ
؛ ﻲﻨﻌﻳ
، زا ﻞﺒﻗ ﺖﻋﺎﺳ ﻚﻳ
هزاﺪﻧا يﺮﻴﮔ ﺺﺧﺎﺷ ﻲﻨﻄﺑ يﺎﻫ ﻪﻛ
مﺎﺠﻧا زور نﺎﻤﻫ رد ار وراد
ﺶﻳﺎﻣزآ
؛ﺪﻧدﺮﻛ ﺖﻓﺎﻳرد هوﺮﮔ
R14
ﻪﻛ ﻪﺑ ار ﻦﻳﺪﻴﺘﻴﻧار
ﺪﻣ ت 14
ﻲﻟاﻮﺘﻣ زور هوﺮﮔ و
R28
ﻪﻛ ﺑ ار ﻦﻳﺪﻴﺘﻴﻧار تﺪﻣ ﻪ
28 ﻲﻟاﻮﺘﻣ زور
زود ﺎﺑ mg/kg 400 ﻪﺑ و ﻲﻗﺎﻔﺻ ﻞﺧاد ترﻮﺻ IP)
( ﺖﻓﺎﻳرد
ﺪﻧدﺮﻛ LD50) زا ﺶﻴﺑ تار رد ﻦﻳﺪﻴﺘﻴﻧار
mg/kg 1000
ﺖﺳا (.
لﺮﺘﻨﻛ هوﺮﮔ (CTRL)
ﻪﻛ ﺑ ﻪ ﻦﻴﻟﺎﺳ ﻂﻘﻓ ﻪﺑﺎﺸﻣ رﻮﻃ
ﺖﻓﺎﻳرد دﺮﻛ
ﺪﻧ ) ﻦﻴﻤﻫ رد ﻪﻛ ﻲﻠﺒﻗ تﺎﻴﺑﺮﺠﺗ سﺎﺳا ﺮﺑ
هﺪﺷ مﺎﺠﻧا هﺎﮕﺸﻳﺎﻣزآ
، هﺪﻳدﺮﮔ ﺺﺨﺸﻣ ﺖﺳا
ﺎﻔﺗ ﻪﻛ تو
تﺪﻣ ﻪﺑ ﻦﻴﻟﺎﺳ ﺖﻓﺎﻳرد 14
ﺎﻳ 28 زور ، ﻞﺑﺎﻗ ﻪﻈﺣﻼﻣ ﻲﻤﻧ
ﺪﺷﺎﺑ .(
شﻮﻣ ﺎﻫ
،ﻪﻠﺧاﺪﻣ هرود مﺎﻤﺗا زا ﺲﭘ ﻦﻴﻣﺎﺘﻛ ﺎﺑ
mg/kg 50
ﻪﺑ و هﺪﺷ شﻮﻬﻴﺑ
ﺖﻋﺮﺳ
، ﻧآ ﺐﻠﻗ ﺎﻬ جرﺎﺧ نﺪﺑ زا
، ﺎﺑ نآ ترﻮﺋآ
هرﺎﻤﺷ لﻮﻧﺎﻛ 20
ﺪﺷ ﻪﻟﻮﻧﺎﻛ ه
ﻞﺼﺘﻣ فروﺪﻨﮕﻧﻻ هﺎﮕﺘﺳد ﻪﺑ و
ﺪﺷ . يﺬﻐﻣ ﻊﻳﺎﻣ )
ﺮﻓﺎﺑ ﺲﭘﺮﻛ - ﺖﻴﻠﺴﻨﻫ
1( ﺎﺑ ﺐﻴﻛﺮﺗ mM
118NaCl mM KCl ،
7 / 4 MgSO4، 2mM
/ 1 mM ،
KH2PO4
2 / 1
،
CaCL2
4mM / 2 mM NaHCO3 ، 25
mM glucose ، 11
عﺎﺒﺷا ﻮﺑﺮﻛ زﺎﮔ ﺎﺑ هﺪﺷ ﮋ
ن ) 95 % ﻴﺴﻛا ﮋ و ن 5 % يد ﺪﻴﺴﻛا
ﻦﺑﺮﻛ ( و يﺎﻣد ﺎﺑ 37 ﻲﺘﻧﺎﺳ ﻪﺟرد داﺮﮔ
ﻲﺗرﻮﺋآ لﻮﻧﺎﻛ ﻖﻳﺮﻃ زا
دراو و ﺐﻠﻗ ﻧﺎﺑﺮﺿ راﺪ ﺪﻳدﺮﮔ . نﻮﻟﺎﺑ ) رﺎﺸﻓ 10 - 15 ﻲﻠﻴﻣ ﺮﺘﻣ
هﻮﻴﺟ ( رﺎﺸﻓ ﺮﺳﻮﻳﺪﺴﻧاﺮﺗ ﻪﺑ ﻞﺼﺘﻣ
Power Lab) AD Instruments, Australia,
(
، ﻖﻳﺮﻃ زا
ﭗﭼ ﺰﻴﻠﻫد يﻻﺎﺑ رد ﻲﻓﺎﻜﺷ
، ﺪﺷ ﭗﭼ ﻦﻄﺑ دراو .
زا ﺪﻌﺑ 20
ﻪﻘﻴﻗد
، ياﺮﺑ نﺎﻳﺮﺟ ،يدورو ﺮﻴﺷ ﻦﺘﺴﺑ ﺎﺑ ،ﺐﻠﻗ دﺮﻜﻠﻤﻋ ﺖﻴﺒﺜﺗ
يﺬﻐﻣ ﻊﻳﺎﻣ
، و هﺪﺷ ﻊﻄﻗ ﺐﻴﺗﺮﺗ ﻦﻳﺪﺑ
ﻲﻤﻜﺴﻳا يﺮﺳﺎﺗﺮﺳ
،
ﺑ ﻪ تﺪﻣ 30 دﺎﺠﻳا ﻪﻘﻴﻗد ﺪﺷ
؛ تﺪﻣ ﻪﺑ ﺲﭙﺳ 60
ﻪﻘﻴﻗد
، نﺎﻳﺮﺟ
دﺪﺠﻣ ﺪﺷ راﺮﻗﺮﺑ .
رد ﻲﻧﺎﻳﺎﭘ ﻪﻘﻴﻗد زﺎﻓ
ﺖﻴﺒﺜﺗ ﻲﻧﺎﻣز ﻞﺻاﻮﻓ ﺎﺑ و
ﺺﺨﺸﻣ )
ﻖﻳﺎﻗد 5 ، 10 ، 20
، 40
، 40
، 30 و 60 ( ﻲﻧﺎﺳﺮﻧﻮﺧ زﺎﻓ
دﺪﺠﻣ
، ﭘ ﻞﻣﺎﺷ ﭗﭼ ﻦﻄﺑ يدﺮﻜﻠﻤﻋ يﺎﻫﺮﺘﻣارﺎ ﺖﺒﺛ ﺮﻳز دراﻮﻣ
ﺪﻳدﺮﮔ : ﻲﻟﻮﺘﺳﺎﻳد يﺎﻬﺘﻧا رﺎﺸﻓ LVEDP)
(
، ﻲﻟﻮﺘﺴﻴﺳ رﺎﺸﻓ
1Buffer Krebs- Henslite
LVSP) ( ﺮﺟ و يﺮﻧوﺮﻛ ﻊﻳﺎﻣ نﺎﻳ هزاﺪﻧا (CF)
و يﺮﻴﮔ
ﺺﺧﺎﺷ ﺶﻳاﺰﻓا رﺎﺸﻓ يﺎﻫ ﻲﻨﻄﺑ ﻞﺧاد ﻪﺘﻓﺎﻳ
(LVDP) و
ﻲﺿﺎﺒﻘﻧا ترﺪﻗ +dp/dt)
( ﻪﺑ مﺮﻧ ترﻮﺻ يراﺰﻓا
ﺎﺑ و ﻪﺒﺳﺎﺤﻣ
ّﻠﻗ شرﺎﻤﺷ زا هدﺎﻔﺘﺳا ﻲﻨﺤﻨﻣ ﻪ
ﺖﺒﺛ يﺎﻫ يﺎﻫرﺎﺸﻓ هﺪﺷ
ﻦﻄﺑ ﻞﺧاد ﻲﻟﻮﺘﺴﻴﺳ ،
نﺎﺑﺮﺿ داﺪﻌﺗ يﺎﻫ
ﺐﻠﻗ ﻪﻘﻴﻗد رد (HR)
،
ﺪﻧﺪﺷ ﺖﺒﺛ و ﻪﺒﺳﺎﺤﻣ .
ﺠﺣ ﺐﻠﻗ ﻲﺟوﺮﺧ ﻊﻳﺎﻣ ﻢ
، ﻓ رد ﻞﺻاﻮ
ﻲﻧﺎﻣز رﻮﻛﺬﻣ و يروآ ﻊﻤﺟ ﺰﻴﻧ هزاﺪﻧا
ﺪﺷ يﺮﻴﮔ ﺪﻧ
. نﺎﻳﺎﭘ رد
،
ياﺮﺑ هﮋﻳو يدﻻﻮﻓ ﺲﻜﻳﺮﺗﺎﻣ رد و هﺪﺷ اﺪﺟ هﺎﮕﺘﺳد زا ﺐﻠﻗ ﻪﮕﻧ ﺖﺑﺎﺛ ﺐﻠﻗ ﻞﻜﺷ ﻦﺘﺷاد
، شﺮﺑ و ﻪﺘﻓﺮﮔ راﺮﻗ ﺎﺗ هدرﻮﺧ
ﻲﻠﻴﻣ ﻚﻳ ﺖﻣﺎﺨﺿ ﻪﺑ ﻲﻌﻃﺎﻘﻣ ﺮﺘﻣ
آ ﺖﺳﺪﺑ هﺪﻣ ،ﻊﻃﺎﻘﻣ ﺲﭙﺳ ؛
ﺖﺤﺗ ﮓﻧر يﺰﻴﻣآ رد اﺮﺘﺗ ﺪﻳاﺮﻠﻛ مﻮﻴﻟوز ﺪﺻرد ﻚﻳ2
، ﻪﺑ تﺪﻣ 17
ﻪﻘﻴﻗد يﺎﻣد رد 37
ﻪﺟرد ﻲﺘﻧﺎﺳ داﺮﮔ و ﻪﺘﻓﺮﮔ راﺮﻗ هزاﺪﻧا
ﺖﻛرﺎﻔﻧا ) ﻦﺷور ﻪﻴﺣﺎﻧ ﺖﺣﺎﺴﻣ (
، راﺰﻓا مﺮﻧ رد Image Tools
ﺪﻳدﺮﮔ ﻪﺒﺳﺎﺤﻣ .
ﺺﺧﺎﺷ زا ﻞﺻﺎﺣ ﺞﻳﺎﺘﻧ ﭗﭼ ﻦﻄﺑ يدﺮﻜﻠﻤﻋ يﺎﻫ
،
ﻪﺑ Mean±SEM ترﻮﺻ
نﻮﻣزآ زا هدﺎﻔﺘﺳا ﺎﺑ و ﺪﻳدﺮﮔ ﻪﺋارا
يرﺎﻣآ Two way ANOVA
، ﻦﻴﺑ فﻼﺘﺧا رد ﻲﻫوﺮﮔ
نﺎﻣز ﺪﻳدﺮﮔ ﻪﺴﻳﺎﻘﻣ ﻒﻠﺘﺨﻣ يﺎﻫ .
ﻪﻴﺣﺎﻧ هزاﺪﻧا زا ﻞﺻﺎﺣ ﺞﻳﺎﺘﻧ
شﺮﺑ رد ﺖﻛرﺎﻔﻧآ ﻲﺘﻓﺎﺑ يﺎﻫ
، ﻪﺑ ترﻮﺻ Mean±SD ﺎﺑ و ﻪﺋارا
يرﺎﻣآ نﻮﻣزآ زا هدﺎﻔﺘﺳا One way ANOVA
مﺮﻧ رد راﺰﻓا
يرﺎﻣآ Graph pad prism ﺪﺷ ﻪﺴﻳﺎﻘﻣ
. مﺎﻤﺗ رد دراﻮﻣ
،
05 / P≤0 زﺮﻣ ناﻮﻨﻋ ﻪﺑ ﻲﻨﻌﻣ
هداد يراد ﺪﺷ ﻪﺘﻓﺮﮔ ﺮﻈﻧ رد ﺎﻫ
.
ﻪﺘﻓﺎﻳ ﺎﻫ ﻪﻛ ﺪﻧداد نﺎﺸﻧ ﻪﻌﻟﺎﻄﻣ ﺞﻳﺎﺘﻧ ﻦﻳﺪﻴﺘﻴﻧار
ﺎﺗ ﺖﺴﻧاﻮﺗ
ﺪﺣ ي
ﺖﻟﺎﺣ رد ار لﻮﺘﺴﻴﺳ رﺎﺸﻓ ﻪﻳﺎﭘ
، ﺪﻫد ﺶﻳاﺰﻓا ﻲﻤﻛ ﻦﻴﻨﭽﻤﻫ ؛
هﺪﻫﺎﺸﻣ نﺎﻳﺮﺟ زﺎﻓ ﻲﻃ ﻪﻛ ﺪﺷ
دﺪﺠﻣ هوﺮﮔ رد RE يﺎﻫ
و
R28
، ترﻮﺻ ﻦﻄﺑ ﻲﻟﻮﺘﺴﻴﺳ رﺎﺸﻓ رد ﻪﻈﺣﻼﻣ ﻞﺑﺎﻗ ﺶﻳاﺰﻓا
ﺖﺳا ﻪﺘﻓﺮﮔ )
05 / (P≤0
؛ ﻦﻴﻨﭽﻤﻫ ﻪﻘﻴﻗد رد
15 نﺎﻳﺮﺟ زﺎﻓ
دﺪﺠﻣ
، هوﺮﮔ ود ﻦﻴﺑ و RE
R28
فﻼﺘﺧا ﺰﻴﻧ
، ﻲﻨﻌﻣ دﻮﺑ راد .
هوﺮﮔ R14
، يرﺎﻣآ ﺮﻴﻴﻐﺗ ﻲﻨﻌﻣ
ار يراد هوﺮﮔ ﻪﺑ ﺖﺒﺴﻧ CTRL
داﺪﻧ نﺎﺸﻧ )
رادﻮﻤﻧ 1 - ﻒﻟا .(
22`,3`,5`- Triphenyl tetrazolium chloride
رادﻮﻤﻧ 1 - ﻪﺴﻳﺎﻘﻣ ﺺﺧﺎﺷ تاﺮﻴﻴﻐﺗ
ﻲﻟﻮﺘﺴﻴﺳ رﺎﺸﻓ يﺎﻫ
LVSP) ( ) ﻒﻟا ( ﻲﻟﻮﺘﺳﺎﻳد يﺎﻬﺘﻧا رﺎﺸﻓ ، LVEDP)
)(
ب ( ﺶﻳاﺰﻓا رﺎﺸﻓ ، ﻲﻨﻄﺑ ﻞﺧاد ﻪﺘﻓﺎﻳ
) (LVDP ) پ ( ﺐﻠﻗ نﺎﺑﺮﺿ ، )
(HR ) ت (
، ﭗﭼ ﻦﻄﺑ ﻲﺿﺎﺒﻘﻧا ترﺪﻗ )
dp/dt (+
) ث ( يﺮﻧوﺮﻛ ﻊﻳﺎﻣ نﺎﻳﺮﺟ و )(CF)
ج ( رد رد ﺰﻴﻧ و ﺖﻴﺒﺜﺗ زﺎﻓ يﺎﻬﺘﻧا ﻲﻃ
هوﺮﮔ رد دﺪﺠﻣ نﺎﻳﺮﺟ زﺎﻓ ﻪﻌﻟﺎﻄﻣ درﻮﻣ يﺎﻫ
. :**
01 /
P≤0 ﻦﻴﺑ ﻪﺴﻳﺎﻘﻣ وR14
،R28
* : 05 /
P≤0 ﻦﻴﺑ ﻪﺴﻳﺎﻘﻣ وR14
،R28
&
: 05 /
P≤0 ﻦﻴﺑ ﻪﺴﻳﺎﻘﻣ وRE
،R14
&&
: 01 /
P≤0 ﻦﻴﺑ ﻪﺴﻳﺎﻘﻣ وRE
.R14
ب
(
ت (پ
ث ( ﻒﻟا (
ج (
ﺮﻛذ ﻪﺑ مزﻻ ﺖﺳا
ﺮﻫ ﻞﺧاد رد لﻮﺘﺴﻴﺳ رﺎﺸﻓ تاﺮﻴﻴﻐﺗ ﻪﻛ
نﺎﻣز رد هوﺮﮔ ﻒﻠﺘﺨﻣ يﺎﻫ
،
ًﺎﺒﻳﺮﻘﺗ صﺎﺧ ﻢﻈﻧ ﻚﻳ ياراد
ﻲﻣ ﺪﺷﺎﺑ . ﺑ ﻪ يرﻮﻃ ﻲﻣ هﺪﻫﺎﺸﻣ ﻪﻛ دﻮﺷ
، ﻪﻴﻟوا ﻖﻳﺎﻗد رد ﻓ
زﺎ
نﺎﻳﺮﺟ دﺪﺠﻣ
، لﻮﺘﺴﻴﺳ رﺎﺸﻓ
، ﻪﻳﺎﭘ ﺖﻟﺎﺣ ﻪﺑ ﺖﺒﺴﻧ ﻲﻤﻛ
ﺶﻳاﺰﻓا ﻲﻣ ﺪﺑﺎﻳ ﻪﺑ ﻪﻛ ﺖﺷﺬﮔ ﺎﺑ ﺞﻳرﺪﺗ نﺎﻣز
ﺮﺘﺸﻴﺑ ي زﺎﻓ زا
نﺎﻳﺮﺟ دﺪﺠﻣ ، ﻲﻣ نﺎﺸﻧ ار ﻲﺒﺴﻧ ﺶﻫﺎﻛ ﺪﻫد
.
نﺎﻤﻫ رد ﻪﻛ رﻮﻃ رادﻮﻤﻧ
1 - ب . ﻲﻣ هﺪﻫﺎﺸﻣ دﻮﺷ
، رد
هوﺮﮔ ﺮﻫ ﻞﺧاد رد لﻮﺘﺳﺎﻳد نﺎﻳﺎﭘ رﺎﺸﻓ تاﺮﻴﻴﻐﺗ عﻮﻤﺠﻣ
،
ﻲﻣ هﺪﻫﺎﺸﻣ دﻮﺷ
د ﻪﻛ نﺎﻳﺮﺟ زﺎﻓ ﻲﻳاﺪﺘﺑا ﻖﻳﺎﻗد ر دﺪﺠﻣ
،
ﻲﺒﺴﻧ ﺶﻳاﺰﻓا LVEDP
هدﺎﺘﻓا قﺎﻔﺗا ﻪﻳﺎﭘ ﺖﻟﺎﺣ ﻪﺑ ﺖﺒﺴﻧ
، ﺎﻣا
ﻪﺑ ﻲﻣ نﺎﺸﻧ ار ﻲﺒﺴﻧ ﺶﻫﺎﻛ يﺪﻌﺑ ﻖﻳﺎﻗد رد ﺞﻳرﺪﺗ ﺪﻫد
.
ﭻﻴﻫ ﻲﻨﻌﻣ يرﺎﻣآ توﺎﻔﺗ ﻪﻧﻮﮔ هوﺮﮔ ﻦﻴﺑ ،يراد
ﻪﻌﻟﺎﻄﻣ درﻮﻣ يﺎﻫ
ﺖﺷاﺪﻧ دﻮﺟو .
نﺎﻤﻫ رادﻮﻤﻧ رد ﻪﻛ ﻪﻧﻮﮔ 1
- پ ﻲﻣ ﻢﻴﻨﻴﺑ
، ﻪﭼ ﺮﮔا LVDP
RE هوﺮﮔ هوﺮﮔ ﻪﺑ ﺖﺒﺴﻧ تﺎﻗوا ﺮﺜﻛا رد ﺶﻳاﺰﻓا CTRL
اد ﺖﺷ
، ﻲﻨﻌﻣ يرﺎﻣآ ظﺎﺤﻟ زا توﺎﻔﺗ ﻦﻳا ﺎﻣا دﻮﺒﻧ راد
. رد
عﻮﻤﺠﻣ LVDP ،
ﻪﻴﻟوا ﻖﻳﺎﻗد رد ﺳ زﺎﻓ
نﺎﻳﺮﺠ دﺪﺠﻣ
، ﺶﻫﺎﻛ
ﻪﺑ ﺎﻣا ﻪﺘﺷاد ﺖﺳا ﻪﺘﻓﺎﻳ دﻮﺒﻬﺑ ﺞﻳرﺪﺗ
ﻲﻧﺎﻳﺎﭘ ﻖﻳﺎﻗد رد ﻪﻛ دﺪﺠﻣ
ًا
ﻲﻣ ﺖﻓا ﺪﻨﻛ .
،يرﺎﻣآ يﺎﻫﺰﻴﻟﺎﻧآ زا ﻞﺻﺎﺣ ﺞﻳﺎﺘﻧ توﺎﻔﺗ مﺪﻋ زا ﻲﻛﺎﺣ
رد ﻪﻈﺣﻼﻣ ﻞﺑﺎﻗ هوﺮﮔ ﻦﻴﺑ HR
ﻲﻣ ﻪﻌﻟﺎﻄﻣ درﻮﻣ يﺎﻫ ﺪﺷﺎﺑ
.
ﻦﻴﻨﭽﻤﻫ ﻲﻨﻌﻣ توﺎﻔﺗ ﺰﻴﻧ ﻒﻠﺘﺨﻣ ﻞﺣاﺮﻣ ﻲﻃ رد
رد يراد
ﺪﻳدﺮﮕﻧ هﺪﻫﺎﺸﻣ لﺮﺘﻨﻛ هوﺮﮔ ﻞﺧاد .
نﺎﻤﻫ ﻪﺘﺒﻟا ﻪﻛ ﻪﻧﻮﮔ
ﻲﻣ هوﺮﮔ رد ﺐﻠﻗ نﺎﺑﺮﺿ ،ﻢﻴﻨﻴﺑ RE يﺎﻫ
R14 و
، ﻢﻈﻧ ياراد
ﻲﻣ يﺮﺘﻬﺑ ﺪﺷﺎﺑ
.
تﺎﻗوا ﺮﺜﻛا رد ﻪﭼ ﺮﮔا هوﺮﮔ رد ﻦﻄﺑ ﻲﺿﺎﺒﻘﻧا ترﺪﻗ ،
يﺎﻫ
وRE R28
هوﺮﮔ ﻪﺑ ﺖﺒﺴﻧ ،ﺖﺳا هداد نﺎﺸﻧ ﺶﻳاﺰﻓاCTRL
ﻲﻨﻌﻣ يرﺎﻣآ ظﺎﺤﻟ زا تاﺮﻴﻴﻐﺗ ﻦﻳا ﺎﻣا دﻮﺒﻧ راد
) رادﻮﻤﻧ 1 - ث .(
ﺑ ﺮﻳدﺎﻘﻣ ﻪ ﺖﺳد هﺪﻣآ
، رد ،ﺐﻠﻗ زا ﻲﺟوﺮﺧ ﻊﻳﺎﻣ ﻢﺠﺣ هﺪﻨﻳﺎﻤﻧ
ﺺﺧﺎﺷ ﺖﺒﺛ ﻖﻳﺎﻗد زا ماﺪﻛ ﺮﻫ ﻪﺑ ﻲﻬﺘﻨﻣ ﻪﻘﻴﻗد ﻚﻳ زﺎﻓ رد ﺎﻫ
نﺎﻳﺮﺟ
ﺪﺠﻣ د ﻲﻣ ﺪﺷﺎﺑ ) رادﻮﻤﻧ 1 - ج (.
ﻪﺑ ﻊﻳﺎﻣ نﺎﻳﺮﺟ ،ﻲﻠﻛ رﻮﻃ
نﺎﻳﺮﺟ ﻪﻴﻟوا ﻖﻳﺎﻗد رد ﻲﺟوﺮﺧ ﻪﺑ و ﺶﻳاﺰﻓا اﺪﺘﺑا ،دﺪﺠﻣ
ﺞﻳرﺪﺗ داد نﺎﺸﻧ ﻲﺒﺴﻧ ﺶﻫﺎﻛ
.
ًﺎﺒﻳﺮﻘﺗ هوﺮﮔ مﺎﻤﺗ رد ﺎﻫ
، رد ﺶﻫﺎﻛ
ناﺰﻴﻣ ﻲﻣ هﺪﻳد لﺮﺘﻨﻛ هوﺮﮔ ﻪﺑ ﺖﺒﺴﻧ CF
زا ﻪﺘﺒﻟا ﻪﻛ دﻮﺷ
ﻲﻨﻌﻣ يرﺎﻣآ ظﺎﺤﻟ دﻮﺒﻧ راد
. توﺎﻔﺗ ﻪﭼ ﺮﮔا ﺎﻇ يﺎﻫ
ﻦﻴﺑ يﺮﻫ
هوﺮﮔ يﺎﻫرادﻮﻤﻧ ﻲﻣ هﺪﻳد ﻒﻠﺘﺨﻣ يﺎﻫ
دﻮﺷ
، ﺖﺳا ﺐﻟﺎﺟ ﺎﻣا ﻪﻛ
ﻲﻨﻌﻣ توﺎﻔﺗ ﭻﻴﻫ هوﺮﮔ ﻦﻴﺑ يراد
ﺪﺸﻧ هﺪﻫﺎﺸﻣ ﺎﻫ .
نﺎﻤﻫ رادﻮﻤﻧ رد ﻪﻛ ﻪﻧﻮﮔ 2
ﻲﻣ هﺪﻫﺎﺸﻣ ددﺮﮔ
، مﺎﻤﺗ ﻪﭼ ﺮﮔا
هوﺮﮔ
،ﻲﺑﺮﺠﺗ يﺎﻫ هﺪﺷ ﺖﻛرﺎﻔﻧا هزاﺪﻧا ﺶﻫﺎﻛ ﺐﺒﺳ
ﺪﻧا
، ﺎﻣا
هوﺮﮔ رد ﻂﻘﻓ R28
لﺮﺘﻨﻛ هوﺮﮔ ﻪﺑ ﺖﺒﺴﻧ
، فﻼﺘﺧا ﻲﻨﻌﻣ راد دﻮﺑ
) 01 / P<0 .(
رادﻮﻤﻧ 2 - هوﺮﮔ رد ﺖﻛرﺎﻔﻧا هزاﺪﻧا ﻪﺴﻳﺎﻘﻣ زا ﺲﭘ ﻪﻌﻟﺎﻄﻣ درﻮﻣ يﺎﻫ
دﺪﺠﻣ نﺎﻳﺮﺟ زﺎﻓ مﺎﻤﺗا
** . : 01 /
P<0
ﺚﺤﺑ
رد ﻪﻌﻟﺎﻄﻣ ﻦﻳا
، ﻒﻠﺘﺨﻣ ﻂﻳاﺮﺷ رد ﻦﻳﺪﻴﺘﻴﻧار تاﺮﺛا ﻲﺳرﺮﺑ
رﺎﭼد ﺐﻠﻗ يور ﺮﺑ 30
و ﻲﻤﻜﺴﻳا ﻪﻘﻴﻗد 60
نﻮﺧ ﻪﻘﻴﻗد ﻲﻧﺎﺳر
دﺪﺠﻣ
، ﺖﻓﺮﮔ ترﻮﺻ .
ﺸﻧ ﺞﻳﺎﺘﻧ ﻪﺘﺴﻧاﻮﺗ ﻦﻳﺪﻴﺘﻴﻧار ﻪﻛ داد نﺎ
ﺪﺣ ﺎﺗ ﺖﺳا و ﻪﻳﺎﭘ ﺖﻟﺎﺣ رد ﻢﻫ ار ﭗﭼ ﻦﻄﺑ لﻮﺘﺴﻴﺳ رﺎﺸﻓ ي
زﺎﻓ رد ﻢﻫ نﺎﻳﺮﺟ
دﺪﺠﻣ ﺶﻳاﺰﻓا ﻦﻳا ﻪﻛ ﺪﻫد ﺶﻳاﺰﻓا
، رد
هوﺮﮔ RE يﺎﻫ R28 و ﻲﻨﻌﻣ لﺮﺘﻨﻛ هوﺮﮔ ﻪﺑ ﺖﺒﺴﻧ راد
دﻮﺑ .
ﺮﺑ ﻪﻌﻟﺎﻄﻣ سﺎﺳا لﺎﺳ رد ﻪﻛ يا
2010 ﻂﺳﻮﺗ ،يدﻼﻴﻣ
Asanuma
،نارﺎﻜﻤﻫ و ﺳ يور ﺮﺑ
ترﻮﺻ ﻞﮕﻴﺑ داﮋﻧ ﮓ
ﻦﻳﺪﻴﺗﻮﻣﺎﻓ ﺮﺛا ،ﺖﻓﺮﮔ -
ﺖﺴﻴﻧﻮﮔﺎﺘﻧآ زا ﺮﮕﻳد ﻲﻜﻳ هﺪﻧﺮﻴﮔ يﺎﻫ
H2
) ﻢﻫ ﻦﻳﺪﻴﺘﻴﻧار هداﻮﻧﺎﺧ (
- ﺮﺑ ﺺﺧﺎﺷ ﻦﻄﺑ يدﺮﻜﻠﻤﻋ يﺎﻫ
،
ﻦﻳﺪﻴﺗﻮﻣﺎﻓ ﻪﻛ ﺖﺳا هﺪﺷ هﺪﻫﺎﺸﻣ و ﻪﺘﻓﺮﮔ راﺮﻗ ﻲﺳرﺮﺑ درﻮﻣ
،
LVSPﺺﺧﺎﺷ ﺎﺳرﺎﻧ زوﺮﺑ ﻲﻃ رد ار ﻳ
ﺶﻫﺎﻛ ،هﺪﺷﺎﻘﻟا ﻲﺒﻠﻗ ﻲ
ﻲﻣ ﺪﻫد ﺶﻫﺎﻛ ﻦﻳا ﻪﻛ
، ﮔ ﻪﺑ ﺖﺒﺴﻧ ﻲﻨﻌﻣ لﺮﺘﻨﻛ هوﺮ
هدﻮﺑ راد
ﺖﺳا
؛ ﺺﺧﺎﺷ ﻦﻳا ﺮﺑ ﻦﻳﺪﻴﺗﻮﻣﺎﻓ ﺮﺛا ﻦﻴﻨﭽﻤﻫ
، ﻪﻳﺎﭘ ﺖﻟﺎﺣ رد
،
ﻲﻨﻌﻣ توﺎﻔﺗ ﺖﺷاﺪﻧ لﺮﺘﻨﻛ هوﺮﮔ ﺎﺑ يراد
) 9 ( . ﻞﺑﺎﻗ ﺞﻳﺎﺘﻧ ﻦﻳا
ﻲﻣ رﺎﻈﺘﻧا ﺪﺷﺎﺑ
، ﻦﻴﻣﺎﺘﺴﻴﻫ اﺮﻳز
، يور ﺖﺒﺜﻣ ﻚﻴﭘوﺮﺗﻮﻨﻳآ ﺮﺛا
دراد ﻦﻄﺑ )
10
، 11 ( ذﻮﻔﻧ ﺶﻳاﺰﻓا ﺎﺑ ار ﺐﻠﻗ نﺎﺑﺮﺿ ترﺪﻗ و
Ca2+
ﻴﻣ ﻞﺧاد ﻪﺑ ﺖﻴﺳﻮ
ﻲﻣ ﺶﻳاﺰﻓا ،ﺎﻫ ﺪﻫد
) 11 (
؛ ﻦﻳاﺮﺑﺎﻨﺑ
اد ور ﺖﺴﻴﻧﻮﮔﺎﺘﻧآ يﺎﻫ H2
ﺪﻨﻧﺎﻣ ﻦﻳﺪﻴﺗﻮﻣﺎﻓ
، ﻪﺘﺴﻧاﻮﺗ ﺪﻧا
ﺐﻴﺳآ نﺎﻣز لﻮﻃ رد ارLVSP
، ﺶﻫﺎﻛ لﺮﺘﻨﻛ هوﺮﮔ ﻪﺑ ﺖﺒﺴﻧ
ﻲﻨﻌﻣ راد ﺪﻨﻫد . ﻧ ﻪﺘﻜ ﺖﺳا ﻦﻳا دﺮﻴﮔ راﺮﻗ ﻪﺟﻮﺗ درﻮﻣ ﺪﻳﺎﺑ ﻪﻛ يا
ﻦﻳﺪﻴﺘﻴﻧار ﻪﻛ LVSP ،
نﺎﻳﺮﺟ زﺎﻓ رد ار دﺪﺠﻣ
هوﺮﮔ ﻪﺑ ﺖﺒﺴﻧ
ﺮﺘﻨﻛ ﻲﻨﻌﻣ ﺶﻳاﺰﻓا ﻦﻳا ﻪﻛ هداد ﺶﻳاﺰﻓا ل راد
هدﻮﺑ ﺖﺳا
) 05 / P≤0 (
؛ ﻪﺘﻓﺎﻳ ﺞﻳﺎﺘﻧ ﻦﻳاﺮﺑﺎﻨﺑ يﺎﻫ
ﺮﻈﻧ ﻦﻳا زا ،ﺮﺿﺎﺣ ﻪﻌﻟﺎﻄﻣ
يدوﺪﺣ ﺎﺗ ﺎﺑ
ﺞﻳﺎﺘﻧ ﻪﻌﻟﺎﻄﻣ Asanuma رد ﻪﻛ ﺖﺳا توﺎﻔﺘﻣ
ﻦﻳا ﺪﻳﺎﺑ هرﺎﺑ ﻦﻳا
تﺎﻜﻧ ﺪﻧﺮﻴﮔ راﺮﻗ ﺮﻈﻧﺪﻣ :
1 - يو ﻪﻌﻟﺎﻄﻣ زا
ﻪﻌﻟﺎﻄﻣ عﻮﻧ و لﺪﻣ عﻮﻧ ﺮﻈﻧ )
in vivo ( ﻌﻟﺎﻄﻣ ﺎﺑ ﻪ ﺮﺿﺎﺣ ﻪﻛ
ﻪﺑ ترﻮﺻ in vitro ﺖﺳا توﺎﻔﺘﻣ ،ﻪﺘﻓﺮﮔ مﺎﺠﻧا
. 2 - رد
ﻲﺒﻠﻗ ﻲﻳﺎﺳرﺎﻧ تﺎﻌﻟﺎﻄﻣ
، ﺐﻠﻗ ﺖﻴﻟﺎﻌﻓ ﺶﻫﺎﻛ ﻪﻜﻨﻳا ﻪﺑ ﻪﺟﻮﺗ ﺎﺑ
ﻲﻣ ﺑ ﺪﻨﻣدﻮﺳ ﺪﻧاﻮﺗ ﺪﺷﺎ
هﺪﻧز يﺮﺘﺸﻴﺑ تﺪﻣ لﻮﻃ ياﺮﺑ ار ﺐﻠﻗ و
ﻲﻧﺎﻣرد فاﺪﻫا ءﺰﺟ ،ﺐﻠﻗ ضﺎﺒﻘﻧا ترﺪﻗ ﺶﻫﺎﻛ اﺬﻟ ،دراد ﻪﮕﻧ ﻲﻣ بﻮﺴﺤﻣ دﻮﺷ
؛ رد ﻲﻟﺎﺣ تﺎﻌﻟﺎﻄﻣ رد ﻪﻛ هﺎﺗﻮﻛ ﻲﻤﻜﺴﻳا
،تﺪﻣ
ﺖﻓﺎﺑ دﺮﻜﻠﻤﻋ ،ﻲﻧﺎﻣرد تﺎﻣاﺪﻗا عاﻮﻧا ﺎﺑ ﺎﺗ ﺖﺳا ﻦﻳا ﺮﺑ ﻲﻌﺳ ﻲﻤﻜﺴﻳا نﻮﺧ زﺎﻓ رد هﺪﺷ ﻲﻧﺎﺳر
دﺪﺠﻣ ﺪﺑﺎﻳ دﻮﺒﻬﺑ
؛ ﻪﺑ ترﺎﺒﻋ
ﺮﮕﻳد
، ﺐﻠﻗ ﻲﻟﻮﺘﺳﺎﻳد و لﻮﺘﺴﻴﺳ يﺎﻫرﺎﺸﻓ دﻮﺒﻬﺑ
، ﺮﮕﻧﺎﻳﺎﻤﻧ
ﺐﻠﻗ دﺮﻜﻠﻤﻋ دﻮﺒﻬﺑ
، ﻪﺑ لﺎﺒﻧد زا ﻲﺷﺎﻧ ﺐﻴﺳآ ﺎﺑ ﻪﻬﺟاﻮﻣ
ﻲﻤﻜﺴﻳا - نﻮﺧ ﻲﻧﺎﺳر دﺪﺠﻣ ﻣ ﻲ عﻮﺿﻮﻣ ﻦﻳا ﻪﻛ ﺪﺷﺎﺑ
، ًﺎﻘﻴﻗد
ﻪﺘﻓﺎﻳ ﺎﺑ ﻪﻌﻟﺎﻄﻣ يﺎﻫ ﺮﺿﺎﺣ
دراد ﻲﻧاﻮﺨﻤﻫ .
ﻦﻴﻨﭽﻤﻫ ﻪﻌﻟﺎﻄﻣ رد
Takahama
، ﻪﺑ ﺐﻠﻗ ﻪﺘﺳﻮﻴﭘ ترﻮﺻ
، تﺎﻜﻳﺮﺤﺗ ﺖﺤﺗ
هدﻮﺑ ﻲﻜﻳﺮﺘﻜﻟا ﺖﺳا
) 3 (
؛ ﻲﻧﺎﻣردوراد ﻪﺑ ﺐﻠﻗ ﺦﺳﺎﭘ ﻦﻳاﺮﺑﺎﻨﺑ
،
ﺦﺳﺎﭘ ﺎﺑ ًﻻﺎﻤﺘﺣا ﺖﺒﺛ يﺎﻫ
ﺐﻠﻗ ﻪﻛ فورﺪﻨﮕﻧﻻ لﺪﻣ رد هﺪﺷ
،
ﭻﻴﻫ ﺖﺤﺗ ﺧ لﺮﺘﻨﻛ ﻪﻧﻮﮔ
دراﺪﻧ راﺮﻗ ﻲﺟرﺎ
، ﻲﻣ توﺎﻔﺘﻣ ﺪﺷﺎﺑ
.
ﻪﺘﻓﺎﻳ ﺞﻳﺎﺘﻧ يﺎﻫ
ﺮﺿﺎﺣ ﻪﻌﻟﺎﻄﻣ ﻪﻌﻟﺎﻄﻣ ﺞﻳﺎﺘﻧ ﺎﺑ
ﻪﻛ يا Kang ﻂﺳﻮﺗ
لﺎﺳ رد ﺶﻧارﺎﻜﻤﻫ و 1987
، لﺪﻣ يور ﺮﺑ
دراد ﺖﻘﺑﺎﻄﻣ ،ﺖﻓﺮﮔ ترﻮﺻ يﺪﻨﻫ ﻪﭽﻛﻮﺧ ﺐﻠﻗ فروﺪﻨﮕﻧﻻ ) 18 .(
ﻲﺘﻧآ عاﻮﻧا ﺮﺛا ،ﻪﻌﻟﺎﻄﻣ ﻦﻳا رد ﻦﻴﻣﺎﺘﺴﻴﻫ
H1 يﺎﻫ H2 و
،
ﺺﺧﺎﺷ يور ﺮﺑ ﺮﻜﻠﻤﻋ يﺎﻫ
،داد نﺎﺸﻧ ﻪﻛ ﺪﺷ ﻲﺳرﺮﺑ ﺐﻠﻗ يد
ﻦﻳﺪﻴﺘﻤﻳﺎﺳ )
ﻢﻫ ﻦﻳﺪﻴﺘﻴﻧار هداﻮﻧﺎﺧ (
، LVSPﺺﺧﺎﺷ
ار ﻦﻄﺑ
ﻲﻨﻌﻣ ﺶﻳاﺰﻓا ﻦﻳا ﻪﻛ هداد ﺶﻳاﺰﻓا لﺮﺘﻨﻛ هوﺮﮔ ﻪﺑ ﺖﺒﺴﻧ راد
ﺖﺳا هدﻮﺑ .
ﺮﮔا ﻪﻌﻟﺎﻄﻣ ﻦﻳا ﻪﭼ
، لﺪﻣ عﻮﻧ رد )
ﻪﭽﻛﻮﺧ ( عﻮﻧ و
ﻲﺘﻧآ ﺑ ﻦﻴﻣﺎﺘﺴﻴﻫ ﻪ
ﻛ رﺎ ﻪﺘﻓر
، ﺖﺳا توﺎﻔﺘﻣ ﺎﻣ ﻪﻌﻟﺎﻄﻣ ﺎﺑ
، ﻦﻳا زا ﺎﻣا
ﻪﻛ ﺖﻬﺟ ﻪﻌﻟﺎﻄﻣ ود ﺮﻫ
، ﻂﻴﺤﻣ رد in vitro
ﻢﺘﺴﻴﺳ ﺎﺑ و
ﺖﺳا ﻪﺘﻓﺮﮔ ترﻮﺻ فروﺪﻨﮕﻧﻻ
، ﺞﻳﺎﺘﻧ و ﺪﻧراد ﺖﻫﺎﺒﺷ ﻢﻫ ﻪﺑ
ﺑ ﻪ ﺖﺳد هﺪﻣآ
، ﺺﺧﺎﺷ ﺮﻈﻧ زا دراد ﺖﻘﺑﺎﻄﻣ ﻢﻫ ﺎﺑLVSP
.
ﺖﺳا ﻪﺘﺴﻧاﻮﺗ ﻦﻳﺪﻴﺘﻴﻧار
، يدﺮﻜﻠﻤﻋ ﺺﺧﺎﺷ LVEDP
ار
نﺎﻳﺮﺟ زﺎﻓ رد ﻢﻫ و ﻪﻳﺎﭘ ﺖﻟﺎﺣ رد ﻢﻫ دﺪﺠﻣ
ﺪﻫد ﺶﻳاﺰﻓا
،
ﺮﻫ ﭼ ﺪﻨ توﺎﻔﺗ ﻦﻳا
، هوﺮﮔ ﻦﻴﺑ رد لﺮﺘﻨﻛ هوﺮﮔ ﻪﺑ ﺖﺒﺴﻧ ﺎﻫ
ﻲﻨﻌﻣ دﻮﺒﻧ راد . ﻪﻌﻟﺎﻄﻣ رد ﻪﻛ يا
Asanuma ﺮﺑ ﺶﻧارﺎﻜﻤﻫ و
ﺪﻧداد مﺎﺠﻧا ﮓﺳ يور
، ﻦﻳﺪﻴﺗﻮﻣﺎﻓ ﻪﻛ ﺪﻧدﻮﻤﻧ هﺪﻫﺎﺸﻣ
، ﺺﺧﺎﺷ
LVEDP هداد ﺶﻳاﺰﻓا نﺎﻣز لﻮﻃ رد ﻪﭼﺮﮔا ار
، ﻪﺴﻳﺎﻘﻣ رد ﺎﻣا
لﺮﺘﻨﻛ هوﺮﮔ ﺎﺑ
، ﻲﻨﻌﻣ ﺶﻫﺎﻛ ﻲﻧﺎﻣز ﻪﻠﺣﺮﻣ ﺮﻫ رد نﺎﺸﻧ راد
هداد
ﺖﺳا ) 9 ( . ﻦﻳﺪﻴﺘﻴﻧار ﻪﻛ ﺖﻔﮔ ناﻮﺘﺑ ﺪﻳﺎﺷ
، ﻪﻈﺣﻼﻣ ﻞﺑﺎﻗ ﺮﺛا يا
ﺖﺳا ﻪﺘﺷاﺪﻧ ﻲﻟﻮﺘﺳﺎﻳد يﺎﻬﺘﻧا رﺎﺸﻓ ﺶﻫﺎﻛ يور
؛ ﺪﻳﺎﺷ اﺬﻟ
ﻦﻳﺪﻴﺘﻴﻧار ﺪﻴﻔﻣ رﺎﺛآ هﺪﻤﻋ ﻪﻛ ﺖﻓﺮﮔ ﻪﺠﻴﺘﻧ ناﻮﺘﺑ
، يور ﺮﺑ
ﺞﻳﺎﺘﻧ رد ﻪﻛ ﺪﺷﺎﺑ ﻲﺿﺎﺒﻘﻧا ترﺪﻗ دﻮﺒﻬﺑ ﻖﻳﺮﻃ زا ﺐﻠﻗ دﺮﻜﻠﻤﻋ ﺗ نآ ﺮﺑ ﻲﻠﺒﻗ ﺄ
ﺪﺷ ﺪﻴﻛ .
ﻮﺘﺴﻴﺳ رﺎﺸﻓ ﻪﻛ ﻲﻳﺎﺠﻧآ زا ﻲﻟ
، هوﺮﮔ رد ﺖﻓﺎﻳرد يﺎﻫ هﺪﻨﻨﻛ
ﻦﻳﺪﻴﺘﻴﻧار
، ﺶﻳاﺰﻓا
،ﻪﺘﺷاد ﺘﺳﺎﻳد نﺎﻳﺎﭘ رﺎﺸﻓ ﺎﻣا ﺶﻳاﺰﻓا ،ﻲﻟﻮ
ﻲﻤﻛ ﻪﺘﺷاد ﺮﻴﻴﻐﺗ نوﺪﺑ ﺎﻳ و هﺪﻧﺎﻣ
؛ﺖﺳا ﻪﻛ ﺖﺳا ﻲﻘﻄﻨﻣ اﺬﻟ
ﻪﺑ ﻪﻛ رﺎﺸﻓ ود ﻦﻳا توﺎﻔﺗ ﺶﻳاﺰﻓا رﺎﺸﻓ ناﻮﻨﻋ
ﻲﻨﻄﺑ ﻪﺘﻓﺎﻳ
LVDP) ( ﻲﻣ هﺪﻴﻣﺎﻧ ﻦﻳا ﻪﻛ ﺪﺑﺎﻳ ﺶﻳاﺰﻓا ﺰﻴﻧ دﻮﺷ
، ﻪﺘﻓﺎﻳ ﺎﺑ يﺎﻫ
ﻌﻟﺎﻄﻣ
،ﺮﺿﺎﺣ ﻪ ﻢﻫ و ﺖﻘﺑﺎﻄﻣ
دراد ﻲﻧاﻮﺧ .
+dp/dt ﺖﺒﺴﻧ هوﺮﮔ رد
RE يﺎﻫ R28 و
، ﺖﻟﺎﺣ رد ﻢﻫ
نﺎﻳﺮﺟ ﺖﻟﺎﺣ رد ﻢﻫ و ﻪﻳﺎﭘ دﺪﺠﻣ
لﺮﺘﻨﻛ هوﺮﮔ ﻪﺑ ﺖﺒﺴﻧ ،
نﺎﺸﻧ ﺶﻳاﺰﻓا
،ﺖﺳا هداد هوﺮﮔ رد ﺎﻣا
R14
، ﻦﻳا تﻻﺎﺣ ﻪﻤﻫ رد
اد ﺶﻫﺎﻛ ،لﺮﺘﻨﻛ هوﺮﮔ ﻞﺑﺎﻘﻣ رد ،ﺖﺒﺴﻧ
؛ﺖﺳا ﻪﺘﺷ ﻦﻳاﺮﺑﺎﻨﺑ
ﺘﺴﻧاﻮﺗ ﻦﻳﺪﻴﺘﻴﻧار رد ﻢﻫ و ﻪﻳﺎﭘ زﺎﻓ رد ﻢﻫ ار ﺖﺒﺴﻧ ﻦﻳا ﺖﺳا ﻪ
نﺎﻳﺮﺟ زﺎﻓ دﺪﺠﻣ
ﺞﻳﺎﺘﻧ ﺎﺑ ﻪﺠﻴﺘﻧ ﻦﻳا ﻪﻛ ﺪﻫد ﺶﻳاﺰﻓا
ﺑ ﻪ ﺖﺳد ﻪﻌﻟﺎﻄﻣ زا هﺪﻣآ Takahama
ﺮﺛا درﻮﻣ رد ﺶﻧارﺎﻜﻤﻫ و
دراد ﺖﻘﺑﺎﻄﻣ ﻦﻳﺪﻴﺗﻮﻣﺎﻓ )
3 ( . ﻪﺑ ﻪﺠﻴﺘﻧ ﻦﻴﻨﭽﻤﻫ ﺖﺳد
زا هﺪﻣآ
ﻪﻌﻟﺎﻄﻣ رد نارﺎﻜﻤﻫ و Kang
ﺎﺑ ﻪﻄﺑار ﺮﺑ ﻦﻳﺪﻴﺘﻤﻳﺎﺳ تاﺮﺛا
يور يﺪﻨﻫ ﻪﭽﻛﻮﺧ ﺐﻠﻗ ﻪﻟوﺰﻳا لﺪﻣ ﺮﺿﺎﺣ ﻪﻌﻟﺎﻄﻣ ﺞﻳﺎﺘﻧ ﺎﺑ
دراد ﺖﻘﺑﺎﻄﻣ )
12 ( .
رد ﺐﻠﻗ نﺎﺑﺮﺿ داﺪﻌﺗ ﺮﺑ ﻦﻳﺪﻴﺘﻴﻧار ﺮﺛا زا ﻞﺻﺎﺣ ﺞﻳﺎﺘﻧ هوﺮﮔ ﻲﻣ ار ﻪﻌﻟﺎﻄﻣ درﻮﻣ يﺎﻫ دﺮﻛ ﻲﺳرﺮﺑ ﻪﺒﻨﺟ ود رد ناﻮﺗ
:
ﻒﻟا ( هوﺮﮔ رد R14 يﺎﻫ
R28 و
، ) REﺰﺠﺑ ( ﻪﺘﺴﻧاﻮﺗ ﻦﻳﺪﻴﺘﻴﻧار
رد ﻢﻫ رد ار ﺐﻠﻗ نﺎﺑﺮﺿ داﺪﻌﺗ ﺖﺳا ﺖﻟﺎﺣ رد ﻢﻫ و ﻪﻳﺎﭘ ﺖﻟﺎﺣ
نﺎﻳﺮﺟ دﺪﺠﻣ ﺮﮔ ﻪﺑ ﺖﺒﺴﻧ ،
،ﺪﻫد ﺶﻳاﺰﻓا لﺮﺘﻨﻛ هو ا
زا ﻪﭼﺮﮔ
ﻲﻨﻌﻣ توﺎﻔﺗ يرﺎﻣآ ظﺎﺤﻟ ﺖﺷاﺪﻧ راد
؛ ب ( رد ﻦﻳﺪﻴﺘﻴﻧار
هوﺮﮔ RE يﺎﻫ
R14 و
، نﺎﻳﺮﺟ ﻪﻠﺣﺮﻣ رد دﺪﺠﻣ
، دﺎﺠﻳا ﺚﻋﺎﺑ
هوﺮﮔ ﺮﻳﺎﺳ ﻪﺑ ﺖﺒﺴﻧ ﺐﻠﻗ نﺎﺑﺮﺿ داﺪﻌﺗ رد يﺮﺘﺸﻴﺑ ﻢﻈﻧ هﺪﺷ ﺎﻫ
ﺖﺳا . رد رد ﻪﻛ ﻲﺗﺎﻌﻟﺎﻄﻣ ﻲﺘﻧآ ﺮﺛا درﻮﻣ
ﻦﻴﻣﺎﺘﺴﻴﻫ نﺎﺑﺮﺿ ﺮﺑ ﺎﻫ
ﻪﺘﻓﺮﮔ ترﻮﺻ نﺎﺴﻧا رد ﺐﻠﻗ
، هﺪﺷ ﺺﺨﺸﻣ ﺖﺳا
ﻪﻛ
ﺖﺴﻴﻧﻮﮔﺎﺘﻧآ هﺪﻧﺮﻴﮔ يﺎﻫ
H2
، ﻲﻣ ﺶﻫﺎﻛ ار ﺐﻠﻗ نﺎﺑﺮﺿ ﺪﻨﻫد
) 10
، 11 (
؛ ﻦﻴﻣﺎﺘﺴﻴﻫ اﺮﻳز
، ﻚﻴﭘوﺮﺗﻮﻧوﺮﻛ و ﻚﻴﭘوﺮﺗﻮﻨﻳآ ﺮﺛا
هﺮﮔ رد ﻲﻟﻮﺘﺳﺎﻳد نﻮﻴﺳاﺰﻳرﻼﭘد ﻊﻳﺮﺴﺗ ﻖﻳﺮﻃ زا و دراد ﺖﺒﺜﻣ ﻲﺳﻮﻨﻴﺳ - ﻋﺎﺑ ،يﺰﻴﻠﻫد ﻲﻣ ﺐﻠﻗ نﺎﺑﺮﺿ داﺪﻌﺗ ﺶﻳاﺰﻓا ﺚ
دﻮﺷ
؛
ﺖﺴﻴﻧﻮﮔﺎﺘﻧآ فﺮﺼﻣ زا ﺲﭘ ﺐﻠﻗ نﺎﺑﺮﺿ ﺶﻫﺎﻛ ﻦﻳاﺮﺑﺎﻨﺑ يﺎﻫ
H2
، ﻪﻄﺑار ﻦﻴﻤﻫ رد ﺎﻣا ﺖﺳا ﻲﻌﻴﺒﻃ يﺮﻣا
، ار ﻪﺘﻜﻧ ﻦﻳا ﺪﻳﺎﺑ
ﺞﻳﺎﺘﻧ ﻦﻳا ﻪﻛ ﻢﻴﺷﺎﺑ ﻪﺘﺷاد ﺮﻈﻧ رد
، ﺑ ﻲﻧﺎﺴﻧا لﺪﻣ رد ﻪ
ﺖﺳد
ﻪﺑ و هﺪﻣآ ترﻮﺻ
vivo ﻢﻫ ﺎﺑ قوﺮﻋ و ﺐﻠﻗ ﺦﺳﺎﭘ و هدﻮﺑ In
،
ﻧآ ﻞﺑﺎﻘﻣ رد ﺖﺴﻴﻧﻮﮔﺎﺘ
هﺪﻧﺮﻴﮔ يﺎﻫ H2
هﺪﺷ ﻲﺳرﺮﺑ
؛ﺖﺳا رد
ﻲﺗرﻮﺻ ﺎﻣ ﻪﻌﻟﺎﻄﻣ رد ﻪﻛ
، و ﺖﺳا توﺎﻔﺘﻣ لﺪﻣ ﺰﻴﻧ
ﺐﻠﻗ ﺦﺳﺎﭘ
ﻂﻴﺤﻣ رد ﻪﻟوﺰﻳا in vitro
ﺖﺴﻴﻧﻮﮔﺎﺘﻧآ ﻞﺑﺎﻘﻣ رد هﺪﻧﺮﻴﮔ يﺎﻫ
H2
) ﻦﻳﺪﻴﺘﻴﻧار (
ﺖﺳا هﺪﺷ ﻲﺳرﺮﺑ .
ﺎﻣ ﻪﻌﻟﺎﻄﻣ رد
، ﻦﻳﺪﻴﺘﻴﻧار
،
نﺎﻳﺮﺟ زﺎﻓ رد ﻢﻫ و ﻪﻳﺎﭘ زﺎﻓ رد ﻢﻫ ار ﺐﻠﻗ نﺎﺑﺮﺿ داﺪﻌﺗ دﺪﺠﻣ
ﺞﻳﺎﺘﻧ ﻦﻳا ﻪﻛ ﺖﺳا هداد ﺶﻳاﺰﻓا لﺮﺘﻨﻛ هوﺮﮔ ﻪﺑ ﺖﺒﺴﻧ
، ﺎﺑ ﻪﻌﻟﺎﻄﻣ يور ﺮﺑ ﻪﻛ يا ﻦﻳﺪﺘﻴﻤﻳﺎﺳ تاﺮﺛا
ﺮﺑ ﺐﻠﻗ لﺪﻣ يور
ﺘﻓﺮﮔ ترﻮﺻ يﺪﻨﻫ ﻪﭽﻛﻮﺧ فورﺪﻨﮕﻧﻻ ﻪﻟوﺰﻳا
،ﺖﺳا ﻪ ﺖﻘﺑﺎﻄﻣ
دراد . ﺖﻤﺴﻗ ﺞﻳﺎﺘﻧ درﻮﻣ رد )
ب ( ﻮﮕﺑ ﺪﻳﺎﺑ ﻳ ﻪﺑ ﻪﻛ ﻢﻴ ﻲﻠﻛ رﻮﻃ
،
ﺪﺣ زا ﺶﻴﺑ ﺶﻳاﺰﻓا ﺎﻳ و ﺶﻫﺎﻛ ﺐﺒﺳ ﻪﻛ ﻲﻠﻣاﻮﻋ ﺐﻠﻗ نﺎﺑﺮﺿ
ﻲﻣ ود ﺮﻫ ،ﺪﻧﻮﺷ ﺮﻀﻣ و ﺪﻧدﺮﮔ ﻲﺒﻠﻗ ﻲﻤﺘﻳرآ ﻪﺑ ﺮﺠﻨﻣ ﺪﻨﻧاﻮﺗ
ﺪﻨﺷﺎﺑ
؛ ﺖﻴﺒﺜﺗ ﻞﻣاﻮﻋ اﺬﻟ ﻢﻈﻧ و هﺪﻨﻨﻛ
ﺐﻠﻗ نﺎﺑﺮﺿ رد هﺪﻨﻫد
،
دﻮﺑ ﺪﻨﻫاﻮﺧ ﺪﻴﻔﻣ رﺎﺛآ ياراد .
ناﺰﻴﻣ رد ﺶﻫﺎﻛ هوﺮﮔ مﺎﻤﺗ رد CF
هوﺮﮔ ﻪﺑ ﺖﺒﺴﻧ ﺎﻫ
ﻲﻣ هﺪﻳد لﺮﺘﻨﻛ ﻲﻨﻌﻣ يرﺎﻣآ ظﺎﺤﻟ زا ﻪﻛ دﻮﺷ
دﻮﺒﻧ راد . ﻪﺘﻜﻧ يا
ﻪﻛ
ﺪﻣ ﺪﻳﺎﺑ ﻪﻄﺑار ﻦﻳا رد نﺎﻳﺮﺟ ﻪﻛ ﺖﺳا ﻦﻳا دﺮﻴﮔ راﺮﻗ ﺮﻈﻧ
ﺮﻧوﺮﻛ ﻊﻳﺎﻣ CF)
(
، ﻪﺑ ﺖﺴﻴﻧ ﺮﻧوﺮﻛ نﻮﺧ نﺎﻳﺮﺟ ﻪﻟﺰﻨﻣ
؛ ﻪﻛ اﺮﭼ
ﻪﻟوﺰﻳا ﺐﻠﻗ لﺪﻣ رد
، ﺮﻫ هزاﺪﻧا ﺪﻨﻛ رﺎﻛ ﺮﺘﻬﺑ ﺐﻠﻗ
، ﻊﻳﺎﻣ نﺎﻳﺮﺟ
ﺖﺷاد ﺪﻫاﻮﺧ يﺮﺘﻤﻛ يﺮﻧوﺮﻛ
؛ زا ﻊﻳﺎﻣ ﺖﺸﻧ ﻪﻜﻨﻳا ﻦﻤﺿ
ﻬﺑ ﻪﻧﻮﻤﻧ ﺮﮕﻧﺎﺸﻧ و هدﻮﺑ ﺮﺘﻤﻛ ﺰﻴﻧ لﻮﻧﺎﻛ فاﺮﻃا دﺮﻜﻠﻤﻋ ﺎﺑ ﺮﺘ
ﻲﻣ ﺮﺘﻬﺑ ﺪﺷﺎﺑ . ﻪﺘﻓﺎﻳ ﻪﻛ ﻪﻧﻮﮕﻧﺎﻤﻫ ﻲﻣ نﺎﺸﻧ ﺎﻣ يﺎﻫ
ﺪﻫد CF ،
ﻪﺑ هوﺮﮔ رد ﻲﻠﻛ رﻮﻃ نﺎﻣرد يﺎﻫ
نﺎﺸﻧ ار يﺮﺘﻬﺑ ﺖﻴﻌﺿو ،هﺪﺷ
ﻲﻣ دراد وراد ﺪﻴﻔﻣ رﺎﺛآ زا ﺖﻳﺎﻜﺣ ﻪﻛ ﺪﻫد .
ﺖﻛرﺎﻔﻧآ ﻪﻴﺣﺎﻧ ﺖﻌﺳو ﻪﻛ داد نﺎﺸﻧ ﺮﺿﺎﺣ ﻖﻴﻘﺤﺗ ﺞﻳﺎﺘﻧ هوﺮﮔ رد هدﺮﻛ ﺖﻓﺎﻳرد ﻦﻳﺪﻴﺘﻴﻧار ﻪﻛ ﻲﻳﺎﻫ ﺖﺒﺴﻧ ﺪﻧا
هوﺮﮔ ﻪﺑ
لﺮﺘﻨﻛ
، هوﺮﮔ رد ﺶﻫﺎﻛ ﻦﻳا ﻪﻛ دراد يدﺎﻳز ًﺎﺘﺒﺴﻧ ﺶﻫﺎﻛ R28
لﺮﺘﻨﻛ هوﺮﮔ ﻪﺑ ﺖﺒﺴﻧ
، ﻲﻨﻌﻣ توﺎﻔﺗ ﺖﺳا ﻪﺘﺷاد راد
. ﻦﻳاﺮﺑﺎﻨﺑ
ﺪﻫد ﺶﻫﺎﻛ ار ﺖﻛرﺎﻔﻧآ ﻪﻴﺣﺎﻧ ﺖﻌﺳو ﺖﺳا ﻪﺘﺴﻧاﻮﺗ ﻦﻳﺪﻴﺘﻴﻧار .
ﻪﻛ ﻲﻠﺒﻗ تﺎﻌﻟﺎﻄﻣ ﺞﻳﺎﺘﻧ ﺎﺑ ﻪﺠﻴﺘﻧ ﻦﻳا Asanuma
و
ﻴﺘﻤﻳﺎﺳ و ﻦﻳﺪﻴﺗﻮﻣﺎﻓ ﺮﺛا درﻮﻣ رد ﺶﻧارﺎﻜﻤﻫ ﺖﻌﺳو ﺮﺑ ﻦﻳﺪ
هداد مﺎﺠﻧا ﺖﻛرﺎﻔﻧآ ﻪﻴﺣﺎﻧ ﺪﻧا
) 9 ( ﻪﻌﻟﺎﻄﻣ ﺞﻳﺎﺘﻧ ﺎﺑ ﻦﻴﻨﭽﻤﻫ و يا
Takahama ﻪﻛ هزاﺪﻧا ﺮﺑ ﻦﻳﺪﻴﺗﻮﻣﺎﻓ ﺮﺛا درﻮﻣ رد ﺶﻧارﺎﻜﻤﻫ و
هداد مﺎﺠﻧا ﺖﻛرﺎﻔﻧآ ﻪﻴﺣﺎﻧ ﺪﻧا
، دراد ﺖﻘﺑﺎﻄﻣ .
ﻪﻌﻟﺎﻄﻣ ود ﻦﻳا رد
،
هﺪﻳد ﺖﺴﻴﻧﻮﮔﺎﺘﻧآ ﻪﻛ ﺖﺳا هﺪﺷ هﺪﻧﺮﻴﮔ يﺎﻫ
H2
ﻞﺜﻣ :
ﻳﺪﻴﺘﻤﻳﺎﺳ و ﻦﻳﺪﻴﺗﻮﻣﺎﻓ ﻦ
، ار ﺖﻛرﺎﻔﻧآ ﻪﻴﺣﺎﻧ هزاﺪﻧا و ﺖﻌﺳو
ﻲﻣ ﺶﻫﺎﻛ ﻫد
ﻨ ﺪ .
ﻲﻣ قﻮﻓ ﺞﻳﺎﺘﻧ ﻪﻴﺟﻮﺗ رد ﻲﺷﺎﻧ ﻲﺒﻳﺮﺨﺗ ﺮﺛا ﻪﻛ ﺖﻔﮔ ناﻮﺗ
نﻮﺧ و ﻲﻤﻜﺴﻳا زا ﻲﻧﺎﺳر
دﺪﺠﻣ ،ﺐﻠﻗ مﻮﻳدرﺎﻛﻮﻴﻣ ﺖﻓﺎﺑ رد
و ﻲﻤﻜﺴﻳا زا ﺪﻌﺑ ﻦﻴﻣﺎﺘﺴﻴﻫ ﺢﺷﺮﺗ ﺶﻳاﺰﻓا ﻖﻳﺮﻃ زا ﺪﻳﺎﺷ نﻮﺧ ﻲﻧﺎﺳر دﺪﺠﻣ ﻲﻣ ترﻮﺻ ﻪﺑ ار ﻲﺒﻳﺮﺨﺗ رﺎﺛآ ﻦﻳا ﻪﻛ دﺮﻴﮔ
ور ش يﺎﻫ ﺮﻳز ﻲﻣ لﺎﻤﻋا ﺪﻨﻛ
:
1 - ﻦﻴﻣﺎﺘﺴﻴﻫ
، ﺖﻴﺳﻮﻴﻣ ﻲﻟﻮﻠﺳ ﻞﺧاد ﻢﻴﺴﻠﻛ نﻮﻳ ار ﺎﻫ
ﻲﻣ ﺶﻳاﺰﻓا ﺪﺣ زا ﺶﻴﺑ ﺪﻫد
) 13
، 14 ( ﻢﻴﺴﻠﻛ ﺶﻳاﺰﻓا ﻦﻳا ﻪﻛ
ﺖﻴﺳﻮﻴﻣ ﻞﺧاد ﺎﻫ
، ﺖﻴﺳﻮﻴﻣ ﺖﻴﺳﺎﺴﺣ ﺶﻫﺎﻛ ﺚﻋﺎﺑ و هﺪﺷ ﺎﻫ
ﻦﻴﭘﻻﺎﻛ ﻞﺜﻣ ﻲﻳﺎﻫزﺎﺌﺗوﺮﭘ ﺖﻴﻟﺎﻌﻓ ﺶﻳاﺰﻓا ﺚﻋﺎﺑ ﻦﻴﻨﭽﻤﻫ I
ﻲﻣ نآ ﻪﺠﻴﺘﻧ ﻪﻛ دﻮﺷ
، ﺗوﺮﭘ ﺶﻳاﺰﻓا ﻞﻳﺮﺒﻴﻓﻮﻴﻣ ﺰﻴﻟﻮﺌ
ﻲﻣ ﺎﻫ ﺪﺷﺎﺑ
) 15 (
؛ ﺖﺴﻴﻧﻮﮔﺎﺘﻧآ فﺮﺼﻣ ﻦﻳاﺮﺑﺎﻨﺑ H2 يﺎﻫ
، رﺎﻬﻣ ﺎﺑ
هﺪﻧﺮﻴﮔ H2 يﺎﻫ
ﺪﺣ زا ﺶﻴﺑ ﺶﻳاﺰﻓا ﻊﻧﺎﻣ ،
ﻞﺧاد ﻢﻴﺴﻠﻛ
ﺖﻴﺳﻮﻴﻣ مﻮﻳدرﺎﻛﻮﻴﻣ ﺮﺑ نآ ﻲﺒﻳﺮﺨﺗ ﻞﻤﻋ زا و هﺪﺷ ﺎﻫ
،
ﺪﺣﺎﺗ ي
ﻲﻣ يﺮﻴﮔﻮﻠﺟ ﻲﻣ ﺶﻫﺎﻛ ار ﺖﻛرﺎﻔﻧآ ﻪﻴﺣﺎﻧ ﺖﻌﺳو و ﺪﻨﻛ
ﺪﻫد .
2 - ﻦﻴﻣﺎﺘﺴﻴﻫ ،ﻲﻤﻜﺴﻳا زا ﺲﭘ مﻮﻳدرﺎﻛﻮﻴﻣ ﺖﻓﺎﺑ رد
ﻲﻣ ﺶﻳاﺰﻓا نآ ﻪﺠﻴﺘﻧ ﻪﻛ ﺪﺑﺎﻳ
، لﺎﻌﻓ تﻼﻴﻧدآ ﻢﻳﺰﻧآ نﺪﺷ زﻼﻜﻴﺳ
ﺪﻴﻟﻮﺗ و ﻲﻣ cAMP
ﺪﺷﺎﺑ ﻊﻤﺠﺗ ﺮﺛا رد ﻪﻛ
،cAMP و گﺮﻣ
مﻮﻳدرﺎﻛﻮﻴﻣ ﻲﺘﻓﺎﺑ ﺮﻴﻣ
، ﻪﺑ زا ﺲﭘ ﻦﻄﺑ ﺪﻳﺪﺷ ﺖﻴﻟﺎﻌﻓ ﻞﻴﻟد
ﻲﻣ ﺶﻳاﺰﻓا سﻮﺘﻛرﺎﻔﻧآ ﺪﺑﺎﻳ
؛ ﺖﺴﻴﻧﻮﮔﺎﺘﻧآ ﻦﻳاﺮﺑﺎﻨﺑ هﺪﻧﺮﻴﮔ يﺎﻫ
H2
، لﺎﻌﻓ ﻊﻧﺎﻣ ﺘﺴﻴﻫ نﺪﺷ
ﺢﻄﺳ و هﺪﺷ ﻦﻴﻣﺎ ﺖﻓﺎﺑ cAMP
ﻲﻣ ﺶﻫﺎﻛ ﻲﻤﻜﺴﻳا زا ﺲﭘ ار ﻦﻄﺑ ﻖﻳﺮﻃ ﻦﻳا ﻪﺑ و ﺪﻨﻫد
،
ﻲﻣ ﺶﻫﺎﻛ ار ﺖﻛرﺎﻔﻧآ ﻪﻴﺣﺎﻧ ﺖﻌﺳو ﺪﻨﻫد
.
3 - ﻦﻴﻣﺎﺘﺴﻴﻫ
، ﺢﺷﺮﺗ ﺶﻳاﺰﻓا و نﺪﺷدازآ ﺚﻋﺎﺑ زا NO
گﺮﺧﺮﺳ لﺎﻴﻠﺗوﺪﻧآ گﺮﺧﺮﺳ ﺮﮕﻳد و ﻲﺒﻠﻗ يﺎﻫ
ﻲﻣ ﺎﻫ دﻮﺷ ) 16 ( .
ﺢﺷﺮﺗ ناﺰﻴﻣ ﻦﻴﺑ مﻮﻳدرﺎﻛﻮﻴﻣ ﺐﻴﺳآ و دﺎﻳز زود ﺎﺑ NO
، ﻪﻄﺑار
دراد دﻮﺟو ﻢﻴﻘﺘﺴﻣ )
9 ( NO .
، ﻢﻛ زود ﺎﺑ
، رد ﻲﺘﻳﺎﻤﺣ ﺮﺛا ياراد
ﺐﻴﺳآ ﻞﺑﺎﻘﻣ نﻮﺧ و ﻲﻤﻜﺴﻳا زا ﺲﭘ يﺎﻫ
ﻲﻧﺎﺳر دﺪﺠﻣ
ﻲﻣ ﺪﺷﺎﺑ
، دﺎﻳز زود ﺎﺑ ﺲﻜﻋﺮﺑ ﺎﻣا
، ﺖﻓﺎﺑ ﺮﺑ ﻲﺒﻳﺮﺨﺗ ﺮﺛا
دراد مﻮﻳدرﺎﻛﻮﻴﻣ )
17 ( NO . ﻢﻛ زود ﺎﺑ
، ﺐﻴﺳآ زا ﻲﺷﺎﻧ يﺎﻫ
نﻮﺧ و ﻲﻤﻜﺴﻳا ﻲﻧﺎﺳر
دﺪﺠﻣ هار زا ار ﻳز يﺎﻫ ﻲﻣ ﺶﻫﺎﻛ ﺮ ﺪﻫد
:
1 - لﻮﻠﺳ دﺮﻜﻠﻤﻋ دﻮﺒﻬﺑ قوﺮﻋ ﻲﻟﺎﻴﻠﺗوﺪﻧآ يﺎﻫ
؛ 2 - ﺶﻫﺎﻛ
ﻞﻴﻓوﺮﺗﻮﻧ ﺖﻴﻟﺎﻌﻓ ﺖﻛﻼﭘ و ﺎﻫ
ﺎﻫ : دﺎﻳز زود
،NO بﺬﺟ هﺪﻨﻨﻛ
ﻞﻴﻓوﺮﺗﻮﻧ ﺖﻛﻼﭘ و ﺎﻫ
ود ﻦﻳا ﺶﻳاﺰﻓا ﻪﻛ ﺖﺳا ﺎﻫ ﻞﻣﺎﻋ
، ﺪﻴﻟﻮﺗ
لﺎﻜﻳدار ﻪﺑ و هداد ﺶﻳاﺰﻓا ار نﮋﻴﺴﻛا دازآ يﺎﻫ نآ ﻊﺒﺗ
، ﺐﻴﺳآ ﺶﻳاﺰﻓآ مﻮﻳدرﺎﻛﻮﻴﻣ
ﻲﻣ
؛ﺪﺑﺎﻳ 3 -
؛يﺮﻧوﺮﻛ نﻮﺧ نﺎﻳﺮﺟ دﻮﺒﻬﺑ
4 - لﻮﻠﺳ يور ﺖﺒﺜﻣ ﺮﺛا ﺎﻘﺑ ﺶﻳاﺰﻓا و ﺖﻴﺳﻮﻴﻣ يﺎﻫ
زا ﺎﻬﻧآ ي
زﺎﺑ ﻖﻳﺮﻃ لﺎﻧﺎﻛ ندﺮﻛ
ﻲﻤﻴﺳﺎﺘﭘ يﺎﻫ .
ﺖﺴﻴﻧﻮﮔﺎﺘﻧآ ﻦﻳاﺮﺑﺎﻨﺑ يﺎﻫ
هﺪﻧﺮﻴﮔ H2
ﻞﺜﻣ : ﻦﻳﺪﻴﺘﻴﻧار
، ﻪﺑ ﻦﻴﻣﺎﺘﺴﻴﻫ رﺎﻬﻣ ﺎﺑ رﻮﻃ
ﻢﻴﻘﺘﺴﻣﺮﻴﻏ
، ﺮﻀﻣ زود ﻞﻳﺪﺒﺗ ﺚﻋﺎﺑ ﺪﻴﻔﻣ زود ﻪﺑ NO
NO
ﻣ ﺚﻋﺎﺑ و هﺪﺷ ﻲ
ﻪﻛ ﺪﻧﻮﺷ
،NO مﻮﻳدرﺎﻛﻮﻴﻣ ﺮﺑ ﻲﺘﻳﺎﻤﺣ ﺮﺛا
ﺪﺷﺎﺑ ﻪﺘﺷاد ﺐﻠﻗ )
9 (.
ﻲﻤﻜﺴﻳا
، ﺎﻘﻟا ﺚﻋﺎﺑ ي
ﻲﺑ ﻢﺴﻴﻟﻮﺑﺎﺘﻣ مﻮﻳدرﺎﻛﻮﻴﻣ رد يزاﻮﻫ
ﻲﻣ نآ ﻪﺠﻴﺘﻧ ﻪﻛ دﻮﺷ
، ﺖﺳا تﺎﺘﻛﻻ ﺪﻴﻟﻮﺗ .
رد تﺎﺘﻛﻻ ﺶﻳاﺰﻓا
نﻮﺧ ﻲﻧﺎﺳر دﺪﺠﻣ
، ﻲﻣ مﻮﻳدرﺎﻛﻮﻴﻣ ﺐﻴﺳآ ﺚﻋﺎﺑ دﻮﺷ
) 18 ( .
تﺎﺘﻛﻻ ﺶﻳاﺰﻓا
، ﺐﻴﺳآ ﻦﻄﺑ رﺎﻛ ﻲﺑﺎﻳزﺎﺑ ﻳد
ﻪﺑ نﺪﻴﺳر ﺎﺗ هﺪ
ﺗ ﻪﺑ ار يزاﻮﻫ ﻢﺴﻴﻟﻮﺑﺎﺘﻣ ﺄ
ﻲﻣ ﺮﻴﺧ دزاﺪﻧا . ﻲﻤﻜﺴﻳا زا ﺪﻌﺑ
،
تاوﺮﻴﭘ ﻢﻳﺰﻧآ ﺖﻴﻟﺎﻌﻓ زﺎﻧژورﺪﻴﻫد
،
ﺪﺣ ﺎﺗ 40 ﻲﻣ رﺎﻬﻣ ﺪﺻرد دﻮﺷ
ﺎﺗ و 30 نﻮﺧ زا ﺪﻌﺑ ﻪﻘﻴﻗد ﻲﻧﺎﺳر
دﺪﺠﻣ ﻲﻣ ﻪﻣادا ﺪﺑﺎﻳ
. ﻪﭼ ﺮﻫ
ﻲﺑ ﻢﺴﻴﻟﻮﺑﺎﺘﻣ ﻞﻳﺪﺒﺗ نﺎﻣز هﺎﺗﻮﻛ يزاﻮﻫ ﻢﺴﻴﻟﻮﺑﺎﺘﻣ ﻪﺑ يزاﻮﻫ
ﺮﺗ
ﺪﺷﺎﺑ
، ﺐﻴﺳآ ﻫ نﻮﺧ و ﻲﻤﻜﺴﻳا زا ﻲﺷﺎﻧ يﺎ ﻲﻧﺎﺳر
دﺪﺠﻣ ﺮﺘﻤﻛ
ﺪﺷ ﺪﻫاﻮﺧ )
19 ( . ﺮﻫ تاوﺮﻴﭘ ﻢﻳﺰﻧآ ﺖﻴﻟﺎﻌﻓ ﻪﭼ زا ﺪﻌﺑ زﺎﻧژورﺪﻴﻫد
ﺪﺷﺎﺑ ﺮﺘﺸﻴﺑ ﻲﻤﻜﺴﻳا
، ﻲﻣ ﺐﻴﺳآ ﺮﺘﻤﻛ مﻮﻳدرﺎﻛﻮﻴﻣ ﺪﻨﻴﺑ
.
ﻪﻛﻮﻠﺑ هﺪﻨﻨﻛ هﺪﻧﺮﻴﮔ يﺎﻫ H2
، ﻢﺴﻴﻟﻮﺑﺎﺘﻣ دﺮﻜﻠﻤﻋ دﻮﺒﻬﺑ ﺚﻋﺎﺑ
ﻲﺑ ﻢﻳﺰﻧآ ﻲﻳارﺎﻛ ﺶﻳاﺰﻓا و تﺎﺘﻛﻻ ﺶﻫﺎﻛ ﻖﻳﺮﻃ زا يزاﻮﻫ
ﭘ تاوﺮﻴ ﻲﻣ نﮋﻴﺴﻛا فﺮﺼﻣ ﺶﻫﺎﻛ و زﺎﻧژورﺪﻴﻫد ﺪﻧﻮﺷ
) 9 (.
ﺮﮕﻳد و ﻦﻴﻣﺎﺘﺴﻴﻫ ﺶﻳاﺰﻓا ﻞﻣﺎﻋ
ﻞﺜﻣ ﻚﻴﺴﻛﺎﺗﻮﻤﻛ يﺎﻫ :
لﺎﻌﻓ هﺪﻨﻨﻛ ﺖﻛﻼﭘ يﺎﻫ ﻦﻳﺪﻧﻼﮔﺎﺘﺳوﺮﭘ و ﻦﻳﺮﺗﻮﻛﻮﻟ ،ﺎﻫ
، بﺎﻬﺘﻟا
ﻲﻣ دﺎﺠﻳا ار ﺪﻨﻨﻛ
. بﺎﻬﺘﻟا هﺪﻳﺪﭘ
، ﺪﻨﻳﺎﺷﻮﺧﺎﻧ ضراﻮﻋ زا ﻲﻜﻳ
هﺪﺷ سﻮﺘﻛرﺎﻔﻧآ رﺎﭼد ﻪﻛ ﺖﺳا ﻲﻧارﺎﻤﻴﺑ ﺪﻧا
. زا ﻲﻜﻳ هار يﺎﻫ
نﻮﺧ و ﻲﻤﻜﺴﻳا ضراﻮﻋ لﺮﺘﻨﻛ ﻲﻧﺎﺳر
دﺪﺠﻣ
، لﺮﺘﻨﻛ
ﻦﻴﻣﺎﺘﺴﻴﻫ نآ ﻊﺒﺗ ﻪﺑ و
، ﻲﻣ نآ زا ﻲﺷﺎﻧ بﺎﻬﺘﻟا لﺮﺘﻨﻛ ﻪﻛ ﺪﺷﺎﺑ
ﺖﺴﻴﻧﻮﮔﺎﺘﻧآ هﺪﻧﺮﻴﮔ يﺎﻫ
H2
ﻦﻳﺪﻴﺘﻴﻧار ﻞﺜﻣ
، رﺎﺛآ رﺎﻬﻣ ﺎﺑ
ﻪﺑ ﻦﻴﻣﺎﺘﺴﻴﻫ بﻮﻠﻄﻣﺎﻧ ﻢﻴﻘﺘﺴﻣ ﺮﻴﻏ ترﻮﺻ
، ار بﺎﻬﺘﻟا ﺪﻨﻳاﺮﻓ
نﻮﺧ و ﻲﻤﻜﺴﻳا ضراﻮﻋ ﺶﻫﺎﻛ رد و لﺮﺘﻨﻛ ﻲﻧﺎﺳر
دﺪﺠﻣ ،
ﻣ ﺶﻘﻧ ﺆ
ّﺛ دراد يﺮ )
8 (.
ﻪﺘﻔﮔ ﺐﻟﺎﻄﻣ ﻪﺑ ﻪﺟﻮﺗ ﺎﺑ ،هﺪﺷ
ﻲﻣ ﺮﻈﻧ ﻪﺑ رﺎﺛآ ﻊﻤﺟ ﻪﻛ ﺪﺳر
ﻲﺘﻧآ ﻲﻌﺿﻮﻣ و ﻚﻴﻤﺘﺴﻴﺳ ﻦﻴﻣﺎﺘﺴﻴﻫ
ﺎﻫ
، ﻲﻣ رد ار ﺐﻠﻗ ﺪﻧاﻮﺗ
هﺪﻳﺪﭘ ﺮﺑاﺮﺑ ﻲﻤﻜﺴﻳا ﻪﻠﻤﺟ زا ﻲﺑﺎﻬﺘﻟا يﺎﻫ
- نﻮﺧ ﻲﻧﺎﺳر دﺪﺠﻣ ،
ﺺﺧﺎﺷ دﻮﺒﻬﺑ رد نآ رﺎﺛآ ﻪﻛ ﺪﻳﺎﻤﻧ ﺖﻈﻓﺎﺤﻣ و يدﺮﻜﻠﻤﻋ يﺎﻫ
هزاﺪﻧا ﺶﻫﺎﻛ ﺪﺷ هﺪﻳد ﺖﻛرﺎﻔﻧآ
. عاﻮﻧا ﻦﺘﻓﺮﮔ ﺮﻈﻧ رد ﺎﺑ
ﺺﺧﺎﺷ سﻮﺘﻛرﺎﻔﻧآ ﻲﺘﻓﺎﺑ ﺐﻴﺳآ ﺺﺧﺎﺷ ﺰﻴﻧ و يدﺮﻜﻠﻤﻋ يﺎﻫ
،
ﻲﻣ تﺪﻣزارد فﺮﺼﻣ رد ﻦﻳﺪﻴﺘﻴﻧار ﺪﻴﻔﻣ رﺎﺛآ ﻪﻛ ﺖﻔﮔ ناﻮﺗ
ﻲﻣ و ﺖﺳا ﺮﺘﺸﻴﺑ و ﺮﺘﺸﻴﺑ تﺎﻌﻟﺎﻄﻣ مﺎﺠﻧا ياﺮﺑ نآ زا ناﻮﺗ
يرﺎﻤﻴﺑ ﻪﻨﻴﻣز رد ﻲﻧﺎﻣرد فاﺪﻫا هدﺎﻔﺘﺳا ﺐﻠﻗ ﻲﻤﻜﺴﻳا يﺎﻫ
دﻮﻤﻧ . ﺘﻧ
ﻪﺠﻴ يﺮﻴﮔ
زود ﺎﺑ ﻦﻳﺪﻴﺘﻴﻧار 400
ﻲﻠﻴﻣ شﻮﻣ رد مﺮﮔﻮﻠﻴﻛ رد مﺮﮔ
ﻚﭼﻮﻛ
، ﻲﻣ رد ﺰﻴﻧ و ﺪﻫد ﺶﻳاﺰﻓا ار ﻲﻟﻮﺘﺴﻴﺳ رﺎﺸﻓ ﺪﻧاﻮﺗ
ﻦﻣﺰﻣ ﻂﻳاﺮﺷ
، ﺮﺑاﺮﺑ رد ار درﺎﻛﻮﻴﻣ ﺖﻣوﺎﻘﻣ ﺶﻳاﺰﻓا نﺎﻜﻣا
ﻲﻤﻜﺴﻳا هﺪﻳﺪﭘ زا ﻲﺷﺎﻧ ﺐﻴﺳآ -
نﻮﺧ ﻲﻧﺎﺳر دﺪﺠﻣ ﺪﻫد ﺶﻫﺎﻛ .
ﺮﻜﺸﺗ و ﺮﻳﺪﻘﺗ
نﺎﻳﺎﭘ زا ﻪﺘﻓﺮﮔﺮﺑ ،ﻪﻟﺎﻘﻣ ﻦﻳا ﻧ
ﻪﻛ هدﻮﺑ ﺪﺷرا ﻲﺳﺎﻨﺷرﺎﻛ ﻪﻣﺎ
ﻪﺘﻓﺮﮔ مﺎﺠﻧا ﺪﻨﺟﺮﻴﺑ ﻲﻜﺷﺰﭘ مﻮﻠﻋ هﺎﮕﺸﻧاد ﻲﻟﺎﻣ ﺖﻳﺎﻤﺣ ﺎﺑ ﺖﺳا .
ﻊﺑﺎﻨﻣ :
1- Foadoddini M, Esmailidehaj M, Mehrani H, Sadraei SH, Golmanesh L, Wahhabaghai H, et al. Pretreatment with hyperoxia reduces in vivo infarct size and cell death by apoptosis with an early and delayed phase of protection. Eur J Cardiothorac Surg. 2011; 39(2): 233-40.
2- Matsuda N, Jesmin S, Takahashi Y, Hatta E, Kobayashi M, Matsuyama K, et al. Histamine H1 and H2 receptor gene and protein levels are differentially expressed in the hearts of rodents and humans. J Pharmacol Exp Ther. 2004; 309(2):
786-95.
3- Takahama H, Asanuma H, Sanada S, Fujita M, Sasaki H, Wakeno M, et al. A histamine H2 receptor blocker ameliorates development of heart failure in dogs independently of beta-adrenergic receptor blockade. Basic Res Cardiol. 2010; 105(6): 787-94.
4- Panizo A, Mindán FJ, Galindo MF, Cenarruzabeitia E, Hernández M, Díez J. Are mast cells involved in hypertensive heart disease? J Hypertens. 1995; 13(10): 1201-8.
5- He G, Hu J, Li T, Ma X, Meng J, Jia M, et al. Arrhythmogenic effect of sympathetic histamine in mouse hearts subjected to acute ischemia. Mol Med. 2012; 18: 1-9.
6- Hinrichsen H, Halabi A, Kirch W. Hemodynamic effects of different H2-receptor antagonists. Clin Pharmacol Ther.
1990; 48(3): 302-8.
7- Valen G, Kaszaki J, Szabo I, Nagy S, Vaage J. Histamine release and its effects in ischaemia-reperfusion injury of the isolated rat heart. Acta Physiol Scand. 1994; 150(4): 413-24.
8- Agati L. Microvascular integrity after reperfusion therapy. Am Heart J. 1999; 138(2 Pt 2): S76-8.
9- Asanuma H, Minamino T, Ogai A, Kim J, Asakura M, Komamura K, et al. Blockade of histamine H2 receptors protects the heart against ischemia and reperfusion injury in dogs. J Mol Cell Cardiol. 2006; 40(5): 666-74.
10- Bristow MR, Gilbert EM, Abraham WT, Adams KF, Fowler MB, Hershberger RE, et al. Carvedilol produces dose- related improvements in left ventricular function and survival in subjects with chronic heart failure. MOCHA Investigators. Circulation. 1996; 94(11): 2807-16.
11- Hattori Y. Cardiac histamine receptors: their pharmacological consequences and signal transduction pathways.
Methods Find Exp Clin Pharmacol. 1999; 21(2): 123-31.
12- Kang YH, Wei HM, Fisher H, Merrill GF. Histamine-induced changes in coronary circulation and myocardial oxygen consumption: influences of histamine receptor antagonists. FASEB J. 1987; 1(6): 483-9.
13- Kloner RA, Jennings RB. Consequences of brief ischemia: stunning, preconditioning, and their clinical implications: part 2. Circulation. 2001; 104(25): 3158-67.
14- Ostadal B. The past, the present and the future of experimental research on myocardial ischemia and protection.
Pharmacol Rep. 2009; 61(1): 3-12.
15- Gao WD, Atar D, Liu Y, Perez NG, Murphy AM, Marban E. Role of troponin I proteolysis in the pathogenesis of stunned myocardium. Circ Res. 1997; 80(3): 393-9.
16- Kishi F, Nakaya Y, Ito S. Histamine H2-receptor-mediated nitric oxide release from porcine endothelial cells. J Cardiovasc Pharmacol. 1998; 32(2): 177-82.
17- Vinten-Johansen J, Thourani VH, Ronson RS, Jordan JE, Zhao ZQ, Nakamura M, et al. Broad-spectrum cardioprotection with adenosine. Ann Thorac Surg. 1999; 68(5): 1942-8.
18- Rao V, Ivanov J, Weisel RD, Cohen G, Borger MA, Mickle DA. Lactate release during reperfusion predicts low cardiac output syndrome after coronary bypass surgery. Ann Thorac Surg. 2001; 71(6): 1925-30.
19- Merante F, Mickle DA, Weisel RD, Li RK, Tumiati LC, Rao V, et al. Myocardial aerobic metabolism is impaired in a cell culture model of cyanotic heart disease. Am J Physiol. 1998; 275(5 Pt 2): H1673-81.
