ةرود 3 0 ، ةرامش 0
، ص : –014 333
یملع : هلاقم عون یشهوژپ–
: تفايرد خيرات 72
/ 00 / 333 0
خيرات شريذپ : 03 / 17 / 0011
یياسانش راو
تناي رد ديدج یاه نژ
اه کي رد ینلاضع تردق اب طبترم ی
هنزو رادرب یلاوت شور زا هدافتسا اب هبخن یدروم شرازگ کي :وزگا لک یباي
ینامکرت یمیهاربا نمهب –0
م نایهوک هایس فرع
7
– ینزاخ یلع –3
داجس
یناوریشونا –0
یلبلب یلعفطل –4
یدسا همطاف
6
0 ،سفنت و قورع و بلق یشزرو یژولويزیف شيارگ ،یرتکد یوجشناد.
هاگشناد ،یشزرو مولع و یندب تیبرت هورگ
ناريا ،لیبدرا ،یلیبدرا ققحم 7
،داتسا.
ناريا ،لیبدرا ،یلیبدرا ققحم هاگشناد ،یشزرو مولع و یندب تیبرت هورگ
3 ،رايداتسا.
را ققحم هاگشناد ،یشزرو مولع و یندب تیبرت هورگ ناريا ،لیبدرا ،یلیبد
0 ،رايداتسا.
یندب تیبرت هورگ
ناريا ،لیبدرا ،یلیبدرا ققحم هاگشناد ،یشزرو مولع و 4
،رایشناد.
هاگشناد ،یشزرو مولع و یندب تیبرت هورگ
ناريا ،لیبدرا ،یلیبدرا ققحم 6
،یرتکد.
ناريا ،زاریش ،سراف تاقیقحت و مولع دازآ هاگشناد ،کیتنژ هورگ
هدیکچ یاهروتکاف تنژ ی ک ی مهم شقن ی شزرو درکلمع رد ی
تونف و پی یاه طبترم ب ا ،تردق دننام نآ ناوت
فرظ و ی ت زاوه ی د .دنرا
لاوت ی ییاسانش یارب یدایز لیسناتپ موزگا لک یبای او
تنای لوکلوم یاه یسکوئد
دیسا کیئلکونوبیر (DNA)
اب طبترم
.تسا هدشن هدافتسا دیدج کینکت نیا زا زونه یشزرو کیتنژ تاقیقحت رد نیا دوجو اب .دراد ینامسج درکلمع نب
نیاربا
زا فده قیقحت راو شرازگ رضاح تنای
یاه نژ رد دیدج اه
ی ینلاضع تردق رد ریگرد هنزو نانامرهق زا یکی رد
رادرب ی ناهج
لاوت شور زا هدافتسا اب ی
یبای .دوب موزگا لک اضر ذخا زا سپ
تی ةمان زا یبتک هنزو یلم میت وضع ناراکشزرو زا یکی رادرب
ی
،نادرم 5 س ی یس سپ و دش تفایرد نوخ جارختسا زا
زاDNA ةنومن ،نوخ شور زا هدافتسا اب لاوت
ی یبای موزگا لک
یسررب دش لاوت جیاتن . ی موزگا لک یبای شهج
اه ینعمدب ی (
A>G 497525032 و
G>A 497525300 نژ رد (
نیسناتویژنآ AGT)
نینچمه و ( شهج
اه ی ( G>A 025472227 و
G>C 025472209 نژ رد ار (
اتب ةدنریگ - 4
کیژرنردآ 4) (ADRB .داد ناشن جیاتن زجت هی لیلحتو یلاوت موزگا لک یبای راو
تنای یاه یدیدج رد ار نژ اه ی اب طبترم
هب دایز ةنومن مجح اب رتشیب تاقیقحت .داد ناشن راکشزرو نیا رد ناوت و تردق نیا طابترا یسررب روظنم
راو تنای درکلمع اب اه
.تسا زاین دروم یتردق ناراکشزرو
هژاو یدیلک یاه
نژ ینلاضع تردق ،ینامسج تیلاعف ،AGT هنزو ،
یفورترپیه ،رادرب .ینلاضع
:نفلت :لوئسم ةدنسيون
0430414111
Email:
همدقم درکلمع هدیچیپ یگژیو یشزرو یا
رد .دراد رارق یطیحم و یکیتنژ لماوع ریثأت تحت هک تسا ود
هد ة
عناق دهاوش ،هتشذگ هدننک
ا ی رد صوصخ نژ یخرب نیب طابترا یشزرو درکلمع اب اه
هب تسا هدمآ تسد
( 0 , 4 ) م ناشن یناهج رسارس رد هدرتسگ تاعلاطم . ی
دهد ثأت یکیتنژ رصانع ری
درکلمع یازجا رب یدایز
فاطعنا ،ناوت ،تردق ،تماقتسا نوچمه یشزرو ذپ
یری و ،ینلاضع یبصع یگنهامه ، یگژی
یاه ناور تخانش ی
و ریاس و یگژی یاه دنراد شزرو رد مهم (
9 ) م ناشن تاقیقحت . ی
دهد نژ زا یخرب اه
ی ظنت می ةدننک متسیس
نعم طابترا ینلاضع تردق اب نیسناتویژنآ نینر ا
یراد ( نیسناتویژنآ نینر متسیس .دنراد زا یکی )RAS
س متسی یاه فیظو هک تسا ینومروه ة
رب ار نوخ راشف و نوخ شدرگ متسیس درکلمع ،نوخ مجح لرتنک
نژویفرپ میظنت اب نینچمه نیسناتویژنآ نینر متسیس .دراد هدهع م هک ،یعضوم0
ی دناوت یکیلوباتم تیلاعف
دنک لیدعت ار
، تلکسا تلاضع درکلمع م لرتنک ار ی
ی دنک راذگریثأت . رت
نینر متسیس رد لماع نی
نیسناتویژنآ ،نیسناتویژنآ هک تساII
ضبقنم دننک ة یوق
4قورع ،نوخ راشف هک تسا نورتسودلآ کرحم و
لورتکلا و تاعیام لداعت تی
اه م لرتنک ار ی
دنک نیسناتویژنآ . هولاعII
رب تسا نکمم ،نوخ راشف میظنت رب
دراذگب ریثأت مه یتلکسا تلاضع درکلمع (
2 ) شهوژپ.
اه ی تروص م ناشن هتفرگ ی
دهد نژ زا یخرب اه
یی
دنراد شقن نوخ راشف لرتنک رد هک
، دنراد شقن مه یتلکسا تلاضع درکلمع رد .
نیا رد نیمز یونیژ ه
9نیس
ناراکمه و (
4702 ) ثأت ری تونژ پی یاه نژ فلتخم شرازگ ار یناوت و یتردق ناراکشزرو درکلمع ردACE
دندرک ( 5 ) اکسبراز . ناراکمه و2
( 4709 ) پیتونژ دندرک شرازگ یلپ ردCC
مسیفروم 495T
نژM AGT
م نایب دح زا شیب ناتسهل یتردق ناراکشزرو رد ی
دوش ناشن هک دنهد ة تنایراو تبثم طابترا 495T
ابM
تسا یتردق ناراکشزرو درکلمع (
2 ) نینچمه . لک
5ی ناراکمه و (
4700 ) ملاس دارفا رد دندرک شرازگ
راو تنای یاه نژ 4 مهم یکیتنژ لماع تسا نکممADRB
ی دشاب ینلاضع تردق نازیم رد (
0 ) فرط زا .
رگید
، دوجو اب تثارو ذپ یری نونکات ،ینلاضع ناوت و تردق اب طبترم یاهدرکلمع یلااب ًاتبسن 07
لپ ی مسیفروم تسج و تسا هدش ییاسانش یتردق ناراکشزرو درکلمع اب طابترا رد ینژ و
راو یوج نای ت یاه
مز هک یکیتنژ هنی
زاس هتشر زا یصاخ عاونا رد تیقفوم اه
یشزرو ی ا ،دن شلاچ راک گنارب یزی تسا ( 5 ) رد .
1. perfusion
2. Potent vasoconstrictor 3. Gineviciene
4. Zarebska 5. Kelley
هد ة یلاوت یژولونکت روهظ اب ریخا دیدج لسن یبای
(NGS) 0
یلاوت ، نژ یبای راو ییاسانش و اه تنای
اه دراو
صرع ة یلاوت یروانف .تسا هدش یدیدج موزگا لک یبای
(WES) 4
نژ رد شهج عاونا ییاسانش ناکما اه
یی
ار دندوب طابترا رد یشزرو تیلاعف اب ًلابق هک
، تسا هدرک مهارف
، طیح رد اما ة
نیا زا هدافتسا یشزرو مولع
شور هب روظنم راو ییاسانش تنای
یاه نژ رد دیدج اه
ی .تسا هدشن شرازگ زونه یشزرو تیلاعف اب طبترم
راو شرازگ رضاح قیقحت زا فده نیاربانب تنای
یاه رد دیدج نژ اه ی 4
B
وADR
مونژ ردAGT
نانامرهق زا
هنزو رادرب ی یلاوت شور زا هدافتسا اب ناهج .تسا موزگا لک یبای
قیقحت شور
قیقحت تیمک رد رضاح ة
لیبدرا یکشزپ مولع هاگشناد قلاخا
(IR.ARUMS.REC.0935,525) أت
دیی .دش
اضر ذخا زا سپ تی
ةمان هنزو کی زا یبتک بخن درم رادرب
ة 94 نزو ( هلاس 9
/ 027 مرگولیک دق ، 0 / 037
یتناس رتم ) هدر مامت رد هک اه
ی هنزو یلم میت وضع ینس رادرب
ی هدوب
، بسک هب قفوم نینچمه 2
لادم
و لاط 4 هدر رد هرقن لادم اه
ی ینزو هورگ رد فلتخم ینس 075
،تسا هدش ییایسآ و یناهج تاقباسم رد +
رادقم 5 م یلی رتیل نومن ة ینوخ هب ظنم رو یلاوت .دش هتفرگ موزگا لک یبای
اضر بسک زا سپ تی
ةمان ،یبتک 5 م یلی رتیل نومن زا نوخ ة
هتفرگ یسررب دروم دش
لول رد و ة شیامزآ
یواح
EDTA
.دش هتخیر ادتبا
تیک زا هدافتسا اب یندومزآ نوخ زا یمونژDNA GeNET Bio
اب قباطم
نژ یسررب یارب .دش جارختسا لمعلاروتسد یلاوت ،اه
دیدج لسن یبای (9
ب )NGS
ه یحاون .دش هتفرگ راک
نژ لک نوزگا /نورتنیا یحاون و گنیدک تیک زا هدافتسا اب اه
, Santa Agilent kit (
2
V SureSelect
) CA Clara,
دندش رچپک ،
هناخباتک سپس اه
ی متسیس اب هدشرچپک 2777
Hiseq Illumina
(
(Illumina
Inc., San Diego, CA, USA
مهارف طسوت هدش تسنا
ی وت مونژ کپ
2ن ت یلاو سپس .دش یبای ماخ تاعلاطا
یلاوت زا لصاح
،یبای ناسنا مونژ عجرم اب 03)
90/hg (GRCh
ب دربراک ا 7,0,05
-
زارتمهBWA
دندش سپس .
رازبا زا
Picard https://github.com/broadinstitute/picard)
) هب روظنم شناوخ فذح اه
ی هدافتسا فعاضم
نآ زا سپ .دش راو یناوخارف
تنای اه اب تیک مونژ زیلانآ
GTAK5
ماجنا تفرگ نآ رد هک مرن اب
اهرازفا ی
1. Next-Generation Sequencing.
2. Whole Exome Sequencing.
3. Next Generation Sequencing 4. Beijing Genomics Institute 5. Genome Analysis Tool Kit
تاعلاطا صاخ هقبط
دنب ی تسرهف و زاس ی دش . سپ هقبط زا دنب ی تنایراو نتفای دنیارف ، یارب یلصا
ره
ود فعاضم عون /یگدش
فذح گدش
0ی (
Indel
راو و ) تنای یاه کت یدیتوئلکون (
) SNV
مرن اب اهرازفا ی هطوبرم
ماجنا تفرگ سپس . مرن رازفا
ANNOVAR ( http://annovar.openbioinformatics.org)
ریسفت یارب
بسانم راو تنای اه ب ه .دش هدرب راک
راو سپس تنای ییاه ناوارف اب ی زا رتشیب للآ 0
% اپ اب قباطم هاگی
یاه هداد اه ی دننام دیتوئلکون
dbSNP
(
/ https://www.ncbi.nlm.nih.gov/snp
) رازه و ة مونژ (
https://www.internationalgenome.org/
)
هب یلپ ناونع یزاسادج مسیفروم .دندش )رتلیف(
لودج 0 . راو تناي یاه یياسانش ديدج نژ رد هدش
اه AGT ی و ADRB7 ةنومن رد اب یسررب دروم
زا هدافتسا WES
gene rs
number
Protein change
Genomic change
ExAC_
Frequencies SIF
T
Mutation taster
MAF
AGT rs233 p.N027 S
Chr0:g.
497525032A>
G
Exonic 7,5252 T P 7,259
90
AGT rs2024 p.T950 M
Chr0:g.
497525300G>
A
Exonic 7,049 D P 7,049
92
ADR B4
rs07240 09
p.G02 R
Chr5:g.02547 2227G>A
Exonic 7,2472 T P 7,952
20 ADR
B4
rs07240 02
p.E40Q Chr5:g.02547 2209G>C
Exonic 7,2592 T P 7,934
57
تن و ثحب هجی یریگ
زا لصاح جیاتن لاوت
ی یبای ناشن موزگا لک دنهد
ة شهج دوجو اه
ی ینعمدب (
A>G
497525032 و
G>A
497525300 نژ رد(
.دوبAGT
نینر متسیس مهم یازجا زاAGT
.تسا نیئتورپوکیلگ کیAGT
نژ طسوت هک تسا یورک م یراذگدک AGT
ی دوش موزومورک رد و 24
0q
هب هک اجنآ زا .دراد رارق رظن
م ی دسر تظلغ نژونیسناتویژنآ نیسناتویژنآ دیلوت نازیم رد یتیدودحم
و I
م داجیا امسلاپ II
ی دنک ،
تظلغ نیاربانب نژونیسناتویژنآ
لاعف یارب تسا نکمم ندب لخاد زاس
ی ا نیسناتویژنآ نینر متسیس تیمها ز
1. insertion/deletion
دایز دشاب رادروخرب ی (
3 ) وکلاگ زموگ . ناراکمه و0
( 4773 ) للآ یناوارف و پیتونژ 495Thr
AGT Met
ار
بخن ناراکشزرو زا یهورگ رد ة
دندرک شرازگ و هسیاقم زاقفق راکشزروریغ دارفا و یتردق ،یتماقتسا
در یتردق ناراکشزرو ة
دصرد یناهج دایز
پیتونژ زا ی
Thr/Thr
دارفا و یتماقتسا ناراکشزرو هب تبسن
دنتشاد راکشزروریغ (
07 ) زولآ یرگید قیقحت رد . ناراکمه و4
( 4773 ) نعم طابترا ا یراد یلپ نیب مسیفروم
495Thr
دوت صخاش شیازفا ابMet
ة زا سپ ملاس ناناوج رد پچ نطب راهچ
شرازگ یشزرو نیرمت هام
دوت صخاش دندرک شرازگ نینچمه اهنآ .دندرک ة
پیتونژ اب دارفا پچ نطب
Thr/Thr
هب نعم روط ا یراد زا
تونژ پی یاه
Met/Met
و
Met/Thr
گرزب تسا رت ( 00 ) هب نیاربانب . م رظن
ی دسر للآ هک 495
Thr
لپ ی مسیفروم 495Thr
AGT Met
م ی دناوت ثأت تحت ار یتردق ناراکشزرو درکلمع ی
ر نیا هک دهد رارق ئسم
هل
هب نیسناتویژنآ رتشیب تیلاعف لیلد هب هک تساII
م لمع یتلکسا تلاضع رد دشر لماع کی ناونع ی
دنک ( 2 ) .
رضاح قیقحت جیاتن رگید زا شهج دوجو
اه ی ینعمدب (
G>A
025472227 و
G>C
025472209 رد(
نژ 4 هنزو نیاADRB
دنریگ .دوب هبخن رادرب ة
اتب - 4 ای کیژرنردآ 4
نژ زا رگید یکیADRB
اه ی هک تسا
هب تسا هتفرگ رارق یشزرو مولع ناققحم هجوت دروم رتشیب ینلاضع تردق اب نآ طابترا لیلد (
04 ) دنریگ . ة
اتب - 4 هولاع کیژرنردآ یبلق متسیس میظنت رد نوخ راشف لرتنک رب
- نورد ددغ ،یویر ،یقورع ر
زی و متسیس
لولس زا یرایسب رد و دراد شقن زین یزکرم یبصع اه
ی م نایب ناسنا ندب ی
دوش ( 2 ) . تاقیقحت انوگ نوگ
یلپ زا یخرب نیب طابترا فروم
مسی یاه هداد ناشن ناراکشزرو ینلاضع تردق اب ار نژ نیا دنا
( 2 , 09 ) رد .
نیا هنیمز کوچواس ناراکمه و 9
( 4709 ) للآ دنداد ناشن 02
تنایراو و Gly
40 لپ Glu
ی مسیفروم
40Glu
رتشیب راکشزروریغ دارفا هب تبسن ناتسهل یناوت/یتردق ناراکشزرو رد Gln
م نایب ی دوش ( 09 ) .
مهم رت نی دادعت اب ار قیقحت میتشاد دصق ادتبا رد هک تسا هنومن مک دادعت رضاح قیقحت تیدودحم
بخن ناراکشزرو زا یرتشیب ة
میهد ماجنا یتردق
، دودحم و روشک رد انورک یمدیپا هب هجوت اب یلو تی
یاه
یشان ،طیارش نیا رد هبخن ناراکشزرو یراکمه مدع نینچمه و نآ زا میت ناراکشزرو زا رفن کی تیاهن رد
هنزو یلم رادرب ی هب نآ جیاتن هک دش یراکمه هب رضاح .دش هیهت یدروم شرازگ تروص
نیازا یارب ور ب یسرر
راو نیا نیب طابترا تنای
اه زا یدایز دادعت اب دیدج تاقیقحت یشزرو درکلمع اب بخن ناراکشزرو
ة دق یتر
تنایراو نیا طابترا ات تسا زاین دروم .دوش صخشم ناراکشزرو درکلمع اب اه
راو تنای یاه ییاسانش هدش
1. Gomez-Gallego
2. Alves 3. Sawczuk
ثأت هبخن ناراکشزرو تیقفوم رد تسا نکمم راذگری
دشاب
، نیازا ور هنیمز نیا رد هب
یور دیدج تاقیقحت
.تسا زاین هبخن ناراکشزرو ینادردق
دب نی سو هلی یراکمه زا راکشزرو
یرای ار ام شهوژپ نیا ماجنا رد هک یناسک یمامت نینچمه و مرتحم
دندرک
، م رکشت و ریدقت ی
دوش .
ذخآم و عبانم
1. Puthucheary Z, Skipworth JR, Rawal J, Loosemore M, Van Someren K, Montgomery HE.
Genetic influences in sport and physical performance. Sports medicine. 2111;41(11):545- 55.
2. Ma F, Yang Y, Li X, Zhou F, Gao C, Li M, et al. The association of sport performance with ACE and ACTN3 genetic polymorphisms: a systematic review and meta-analysis. PloS one. 2113;5(1):e54655.
3. Tanisawa K, Wang G, Seto J, Verdouka I, Twycross-Lewis R, Karanikolou A, et al. Sport and exercise genomics: the FIMS 2115 consensus statement update. British journal of sports medicine. 2121;54(16):565-55.
4. Maciejewska-Skrendo A, Cięszczyk P, Chycki J, Sawczuk M, Smółka W. Genetic markers associated with power athlete status. Journal of human kinetics. 2115;65(1):15-36.
5. Gineviciene V, Jakaitiene A, Aksenov M, Aksenova A, Astratenkova ADI, Egorova E, et al. Association analysis of ACE, ACTN3 and PPARGC1A gene polymorphisms in two cohorts of European strength and power athletes. Biology of sport. 2116;33(3):155.
6. Zarebska A, Sawczyn S, Kaczmarczyk M, Ficek K, Maciejewska-Karlowska A, Sawczuk M, et al. Association of rs655 (M235T) polymorphism in the AGT gene with power but not endurance athlete status. The Journal of Strength & Conditioning Research.
2113;25(11):2555-513.
5. Kelley EF, Johnson BD, Snyder EM. Beta-2 adrenergic receptor genotype influences power output in healthy subjects. Journal of strength and conditioning research. 2115;31(5):2153.
5. Boulygina EA, Borisov OV, Valeeva EV, Semenova EA, Kostryukova ES, Kulemin NA , et al. Whole genome sequencing of elite athletes. Biology of Sport. 2121;35(3):255.
5. Corvol P, Jeunemaitre X. Molecular genetics of human hypertension: role of angiotensinogen. Endocrine reviews. 1555;15(5):662-55.
11. Gomez-Gallego F, Santiago C, González-Freire M, Yvert T, Muniesa CA, Serratosa L, et al. The C allele of the AGT Met235Thr polymorphism is associated with power sports performance. Applied Physiology, Nutrition, and Metabolism. 2115;34(6):1115-11.
11. Alves GB, Oliveira EM, Alves CR, Rached HR, Mota GF, Pereira AC, et al. Influence of angiotensinogen and angiotensin-converting enzyme polymorphisms on cardiac
hypertrophy and improvement on maximal aerobic capacity caused by exercise training.
European Journal of Preventive Cardiology. 2115; 16(4):52-455.
12. Wolfarth B, Rankinen T, Mühlbauer S, Scherr J, Boulay MR, Pérusse L, et al. Association between a β2-adrenergic receptor polymorphism and elite endurance performance.
Metabolism. 2115;56(12):1645-51.
13. Sawczuk M, Maciejewska-Karlowska A, Cieszczyk P, Skotarczak B, Ficek K. Association of the ADRB2 Gly16Arg and Glu25Gln polymorphisms with athlete status. Journal of sports sciences. 2113;31(14):1535-44.
Identification of New Variants in Genes Related To Using Whole Weightlifter
Muscle Strength in an Elite
Exome Sequencing: A Case Report
Bahman Ebrahimi-Torkamani1, Marefat Siahkouhian2*- Ali Khazani3- Sajad Anoshirvani4- Lotfali Bolboli5 - Fatemeh Asadi6
1.PhD Student, Field of Exercise Physiology in Cardiovascular and Respiration, Department of Physical Education and Sport Sciences, Mohaghegh Ardabili University, Ardabil, Iran 2.Prof, Field of Exercise Physiology, Department of
Physical Education & Sport Science, University of Mohaghegh Ardabili, Ardabil, Iran 3.Associate Prof, Field of Exercise Physiology, Department of
Physical Education & Sport Science, University of Mohaghegh Ardabili, Ardabil, Iran 4. Associate Prof, Field of Exercise Physiology, Department of
Physical Education & Sport Science, University of Mohaghegh Ardabili, Ardabil, Iran5.Associate Prof, Field of Exercise Physiology, Department of
Physical Education & Sport Science, University of Mohaghegh Ardabili, Ardabil, Iran6.PhD, Department of Molecular Genetics, Science and Research
Branch, Islamic Azad University, Fars, Iran (Received: 2/212/2215;Accepted: 2/2/2/52/3)
Abstract
Genetic factors play an important role in athletic performance and its related phenotypes such as strength, power and aerobic capacity. Whole Exome Sequencing (WES) has great potential to explore all possible deoxiribnucleotide (DNA) variants associated with physical performance. However, this new technique has not been used in sports genetics research. Therefore the aim of this case study was to report new variants in genes involved in skeletal muscles strength in an elite weightlifter using WES. After obtaining an informed contest participated in this study from a 32-year- old man, who is a member of the Iranian national weightlifting team, 5 cc of blood was taken and then DNA was extracted. DNA samples were analyzed using the WES
Corresponding Author: E-mail: [email protected] ;Tel: +000505595999
method. WES analysis of this elite weightlifter revealed missense mutations (231545554A>G and 231545555G>A) in AGT and (145216441G>A and 145216453G>C) in ADRB2 genes. Results of WES analysis revealed missense mutations in Power/Strength related genes in this elite athlete. However more studies with larger sample sizes are needed to reveal the relationship between these variants and performance of strength athletes.
Key words
Physical activity, Muscle strength, Weightlifter, Muscular Hypertrophy, AGT gene.
