CC: コンビナトリアル化学化学ライブラリー (コンビナトリアル ライブラリー: 構造に基づく薬物設計) はライブラリーの品質を向上させますか?
血小板凝集の阻害は弱い、血管拡張作用は弱い、血小板凝集の強い阻害、血管拡張作用は強い、接着分子の作用を阻害する胃腸障害はない。
膠分子はタンパク質でできています（タンパク質は20種類のアミノ酸で構成されています） 血小板 膠分子の働きを止める分子（薬）を設計します これと似た構造の分子を設計すれば、血小板の凝集を抑制することができます。 ！（アンタゴニスト） ）。
接着剤の分子がポケットに結合すると接着が発生します。
血小板 糊分子の働きを止める分子（ 薬）のデザイン
糊部分に類似した化合物があると？
糊部分は結合できなくなる糊部分は結合できなくなる
コンピュータ上で化合物をデザイン
CADD研究の流れ例
シード化合物）：ArgGlyAspペプチド CADDからは運が悪いと過去のデータしか整理できません。各リガンドは同じポケット内にあると想定されます。CADD の精度を向上させるには、より多くの合成が必要です。
新しいネクタイバッグを見つけるのは難しいです。
CADDの問題点⇒SBDDへ
各化合物の薬物受容体の構造が解明されています。受容体の構造の全体像は、少数の化合物を合成することで明らかになります。新しいバインディング ポケットを見つけるのは簡単です (まったく新しい構造を作成できます)。
SBDDの基本的流れ
ADA（アデノシンデアミナーゼ）阻害剤開発プロジェクト 当時の既存のADA阻害剤。
SBDDの成功例（15年ほど前の実例）
目的タンパク質のX線結晶解析 目的タンパク質の構造が判明しました。タンパク質と結合していない部分は自由に改変できます。 。
ADA 活性向上のさらなる試み
（コンピュータを使って論理的に設計されています）。創薬の 2 つの主な戦略: 試行錯誤戦略 vs.論理設計 創薬のターゲット。
トライ＆エラー戦略
CC/HTS
論理的デザイン戦略
SBDD
ランダムスクリーニングと CC ・ HTS
このタンパク質を阻害する化合物を作成できれば、夢のような新薬となるでしょう。 .. 2 番目のアイデア: 手持ちの化合物をすべて評価してみましょう! .. 数千万の化合物のストック (化合物ライブラリと呼ばれます) .. ヒットした化合物は偶然に見つかります (多分?) .. ランダムチェック (ランダム) どうやってそんなに大量の化合物を合成するのですか?: CC Howこんなことやってるの？多数の化合物を評価しますか?
競争に勝つための条件: できるだけ多くの複合ライブラリを所有すること。
コンビナトリアル化学（ CC ） とは？
CC: Combinatorial Chemistry
HTS: High Throuput Screening
コンビナトリアル化学発展のきっかけとなった論文
始める前に： 固相合成と液相合成
3種類のアミノ酸（A、G、V）を使い、全9種類をわずか2ステップで合成！ 。
コンビナトリアル化学の基本
最初はペプチドライブラリー
ペプチドライブラリーの有用性を実証した最初の論文
ＳＨ３結合性リガンドの探索〜
ＳＨ３（ Src Homology 3 ） ：当時発見されたばかりの未知の蛋白質
これは、FITCなどの可溶性タンパク質で蛍光標識されたペプチドライブラリの有用性を実証した最初の論文でした。
エドマン分解を使用したペプチド配列分析。
新規ペプチドライブラリーの合成 新規ペプチドライブラリーから発見された特異的結合ペプチド（発見ペプチドと標的タンパク質SH3のNMR構造研究の成功）。
どのペプチドも簡単な操作で生成可能！現在までの内容（コンビナトリアル化学の基礎）。
ペプチドは基本的に膜透過性がないのでシード化合物としては利用できませんが、創薬研究にとっては致命的な欠点です（普及しませんでした）。
一般、化合物でも固相樹脂を用いてライブラリー合成が出来ないか？！
ペプチドライブラリーからコンビナトリアル化学（ CC) へ
いわゆる CC への発展のきっかけ
これは、コンビナトリアルケミストリーの範囲をペプチドから一般化合物に拡大する機会となります。各試薬4種類(16種類)で256種類の化合物を合成できます。
樹脂上で見事に非ペプチド性化合物ライブラリー合成に成功
その後のコンビナトリアル化学の発展
このタンパク質を阻害する化合物を作成できれば、夢のような新薬となるでしょう。アイデア 2: 手持ちの化合物をすべて評価してみよう (ランダム チェック)!他のトピックで作成された化合物 市販の試薬。
天然物（発酵製品、海洋資源、生薬など） 創薬競争に勝つために、どの製薬会社も自社の化合物ライブラリーの収集に注力しています。
創薬競争に打ち勝つため、各製薬企業は 独自化合物ライブラリー 収集に集中
以前は一度に 1 つの誘導体を合成する探索的合成研究スタイルに革命が起こりました。固相有機化学の開発（後処理の簡略化）
コンビナトリアル化学の創薬研究に与えた影響
１度に多種類のサンプル評価が必要： HTS の発展
